医学论文临床实验设计怎么写

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临床医学是研究疾病的病因、诊断、治疗和预后，提高临床治疗水平，促进人体健康的科学。

临床即“亲临病床”之意，它根据病人的临床表现，从整体出发结合研究疾病的病因、发病机理和病理过程，进而确定诊断，通过预防和治疗以最大程度上减弱疾病、减轻病人痛苦、恢复病人健康、保护劳动力。临床医学是直接面对疾病、病人，对病人直接实施治疗的科学。

临床诊断

基本过程， 诊：对患者进行病史检查、体格检查和有选择地进行辅助检查，尽可能真实全面的搜集临床资料；断：对已经获得的资料进行综合分析，形成结论；验证诊断：用治疗或其他手段检验结论。

基本问题就医者是否为病人；疾病是器质性的还是功能性的；疾病的病因是否明确，是单个还是多个；疾病是否有并发症；疾病是急性的还是慢性的；是否有危及生命的症状与体征；病人的功能状况如何；疾病是良性的还是恶性的；辅助检查是否必要可行；检查结果与临床印象是否矛盾；治疗结果是否支持诊断。

医学论文写作流程五大步骤：（1）医学论文写作准备工作：搜索和积累资料，包括文献资料摘录，实验室的观察数据，各种记录，调查研究所得的各种结果等。所搜集的资料越多、越丰富，观察的问题就越全面，对分析、研究的问题就越有利。(2)医学论文写作命题：①确定研究方向：由于学科种类繁多，内容广泛，只有集中研究院某一学科领域中的某一方面的问题，才能选出合适的题目;②创新性：是医学论文的宗旨。提出新的见解、新的观点，作出新的结论。总之要有自己的独到高见;③要重视命题的必要性和可能性，防止盲目性;④标题是论文的题目：通常是研究的课题，起到画龙点睛的作用;⑤标题必须名副其实：充分体现文章的内容，使题目和内容一致，鲜明醒目，简短新颖，使人一目了然，易读易记。(3)医学论文写作拟提纲：提纲是论文写作的设计图，是全文骨架，起到疏通思路，安排材料，形成结构的作用。①把初步酝酿形成的思路、观点和想法用文字记录下来，依据提纲行文，随灵感、思路的深入会有新的想法、新的发现，使原来的设想得以修改、补充;②拟提纲一定要项目齐全，初步构出文章的大体轮廓;③医学论文序论部分的主要内容是不什么要研究这个题目，解释研究和探讨这一题目的现实意义。（4）医学论文写作初稿：①在基本观点已经明确，参考或引用文献资料业已准备妥当时，可按提纲的顺序分段进行;②初稿一定要定得扎实、圆满，令自己感到十分满意。(5)医学论文写作初稿修改及定稿：起草初稿很重要，但修改初稿同样也重要。①修改是对初稿的内容不断加深认识，对表达形式不断选择的过程;②修改的原则是发现什么问题修改什么问题；③修改时常需要作者把初稿反复阅读几遍，每读一遍就有一次新的感受，就能发现一些不足，然后进行修改加工;④修改时着重考虑内容、格式、序号、外文字母、表格、插图及参考文献的序号是否符合要求，以及有无错别字。（以上内容由学术堂整理提供）

临床医学论文可写的非常多，还是要根据你的专业方向来选题，比如麻醉学、内科学、外科学、妇产科学、儿科学、眼科学、耳鼻咽喉科学、口腔医学、皮肤病学等等，选好题之后再列出提纲，然后动笔写，给你列一篇综述类的范文，你参考。论文题目：类风湿性关节炎的治疗研究进展关键词: 类风湿性关节炎；治疗；研究进展摘要: 类风湿性关节炎(RA)属于自身免疫性疾病之一，是最常见的全身性免疫系统疾病。RA的发病机制尚未明确。目前RA治疗方法有西医治疗、中医治疗、中西医治疗、手术治疗、其他新药等。本文旨在综述RA治疗方法的研究进展及趋势，为RA的治疗及相关新药的研发提供参考。文章引用：赵泽良. 类风湿性关节炎的治疗研究进展[J]. 临床医学进展, 2023, 13(4): 6993-6998. . 引言类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是典型的系统性免疫系统疾病中最常见的类型 [1] ，主要是由白细胞浸润和滑膜细胞活化引起的软骨和骨骼的破坏，损伤患者关节功能，致残率和致畸率非常高 [2] ，其致残率高达60%~80% [3] 。根据调查，全球RA的发病率为，从北向南(北半球)、从城市向农村明显减少。RA可好发于各个年龄阶段，女性的发病率大约比男性高3倍。国外RA的高发病率是在50~60岁之间。国内女性患者发病年龄高峰在35~44岁，男性患者在55~64岁 [4] 。我国RA患病率约为。RA的治疗在过去十几年里进展迅速，然而，RA的发病机制仍不清楚，可能与遗传、细菌和病毒因素、T淋巴细胞、B淋巴细胞、细胞因子等相关，也没有任何药物可以完全治愈RA [5] 。本文就RA治疗方法的研究进展及趋势作一综述。2. 治疗. RA的西医治疗. 非甾体类抗炎镇痛药(NSAIDs)NSAIDs是治疗RA的首选药物，其主要作用是减缓症状及改善关节功能，但并不减缓病情发展，也不能预防关节破坏，另外NSAIDs长期服药者胃溃疡的发病率约为12%~30%，故临床上限制对该类药物的使用。近几年，由于美洛昔康片对消化系统的不良反应很少，因此现在被广泛用于临床实践中，深受类风湿性关节炎患者的青睐。. 改善病情抗风湿药(DMARDs)改善病情抗风湿药是临床上能够有效预防RA患者关节影像学损害的药物。DMARDs起效缓慢，需要用药数周或数月才能明显控制炎症、预防或减缓关节损伤，进而控制或延缓RA病情发展 [6] 。常见的DMARDs主要有甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)、金制剂(包括口服金和肌注金) [7] 。国内外指南推荐MTX作为治疗RA患者的一线药物，并被临床医生广泛接受 [8] 。临床上常将LEF与MTX组合使用，这两种药物起效快，耐受性好 [9] 。. 糖皮质激素(GC)GC可抑制细胞介导的免疫反应，且起效迅速，可控制急性期病变，延缓RA早期关节破坏，改善关节功能，常与DMARDs药物联合应用。虽然GC治疗RA是有效的，但它有许多不良反应，且停药后会复发。RA患者在服用激素期间应补充钙和维生素D，并警惕感染和血糖升高。. 生物制剂生物制剂于1996年问世，是近年来国内外研究的热门课题。研究表明，生物疗法能有效改善RA患者的疼痛肿胀和僵硬以及关节畸形。生物制剂治疗RA病情活动缓解率高达50%。在一般情况下，推荐抗肿瘤坏死因子结合DMARDs联合运用 [10] 。但是，生物疗法毒副作用较大，长期给药会损害肝肾功能和消化系统，再加上价格昂贵等弊端，大多数患者难以承受。因此，需要在临床上进一步寻找更安全、更有效的治疗方法。. 中医治疗西药虽有一定疗效，但其副作用大、不良反应多，中医药在RA的治疗中存在安全、不良反应少以及价格低廉等显著优势，一篇有关国内的队列研究报道指出：国内RA患者的中医药使用率显著高于非RA患者 [11] ，其整体调节、改善病情进展和病情预后的疗效优势成为了国内广大RA患者选择接受中医药治疗的主要原因之一。. 中药有效成分对中药有效成分的药理研究也是近年来的研究热点之一。其中，雷公藤多苷片是目前公认的治疗RA的有效药物，它含有多种单体成分，如雷公藤多苷(triptery giumglycosides, TG)、雷公藤红(celastrol, Cel)等。(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇(LLDT-8, T8)解决了不溶性的问题，同时保留了其免疫抑制活性并将毒性降到最低 [12] 。因此，T8作为单体成分为RA的临床药物研究提供了新的选择，具有更好的疗效和更小的毒性。. 姜黄素(Curcumin)姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗癌和抗菌的特性 [13] 。临床试验表明，姜黄素补充剂能降低成年RA患者的C反应蛋白(CRP)和血沉(ESR)水平 [14] 。姜黄素还能减少药物(如甲氨蝶呤)的毒性及其造成的肝脏损害 [15] 。综上所述，姜黄素具有高疗效和低副作用，因此，为临床开发新药提供了思路。. 丹参酮类丹参酮ⅡA磺酸钠(sodium tanshinone IIA sulfonate, STS)可抑制RA-FLS的迁移、侵袭和炎症反应 [16] 。此外，另一种单体成分丹参酮VI可以阻止破骨细胞的分化。总之，丹参酮单体可以改善RA-FLS的生物学功能，减少炎症反应，抑制骨破坏。. 白芍总苷类白芍总苷抑制关节骨质疏松，防止软骨下骨质流失 [17] 。同时，TGP可以通过调节肠道粘膜免疫力对RA发挥治疗作用 [18] 。此外，TGP同样可以减少药物 [19] (如甲氨蝶呤、来氟米特等)引起的肝脏毒性 [20] 。总之，TGP是一种作用温和的药物，具有多种适应症，不良反应少。. 青藤碱青藤碱(sinomenine, SIN)是从中药青风藤中提取的单体生物碱成分。根据网络药理学研究，与青藤碱和RA相关的靶点可以抑制血管生成、滑膜增生和骨破坏 [21] 。SIN具有减少炎症介质、镇痛、镇静、抗肿瘤、抑制血管生成和骨破坏等作用 [22] ，是治疗RA的潜在药物，适用于临床的推广应用。. 中药复方有研究显示，蠲痹汤(Juanbi Decoction, JBD)能明显减轻RA患者关节不不适症状，降低ESR、CRP、RF水平，减缓病情发展，且疗效已被证实可靠 [23] 。网络药理分析发现，乌头汤(Wutou Decoction, WTD)主要通过减少炎症、改善血管形成及调节免疫反应来治疗RA [24] ，并且无明显不良反应，因此具有一定的临床应用价值 [25] 。. 非药物疗法中医非药物治疗包括针灸、艾灸、中药熏蒸等。临床研究提示针灸治疗对于在RA消炎镇痛方面起效快、疗效好、不良反应少、费用低，所以易被患者接受，因此，它可以广泛用于RA的临床治疗。. 中西医治疗中西医结合可以突破中西医的局限，减少非甾体抗炎药和DMARDs的不良反应。临床上治疗RA的最佳治疗方案是采用中西医结合治疗方法 [26] ，RA是中医药治疗的优势病种之一，中西医结合能有效改善患者病情，其较好的安全性更利于RA患者长期维持治疗。有研究 [27] 表明，RA患者使用中药治疗可降低冠心病风险。中成药治疗优势病种临床应用指南 [28] 推荐雷公藤多苷(甙)片联合csDMARDs。雷公藤多苷(甙)片联合csDMARDs等常规药物应用，可进一步提高中、高疾病活动度者达标率，改善患者关节疼痛、肿胀，降低ESR、CRP；雷公藤多苷(甙)片单独应用，可提高中/低疾病活动度者达标率，改善患者关节疼痛、肿胀等临床表现。它一般用于治疗非生育年龄的成年RA患者或没有生育要求的生育年龄的患者。RA患者使用雷公藤多苷(甙)片治疗时要做好生殖、胃肠、肝胆等系统保护措施，最大限度避免可能产生的不良反应，每1~3个月行血、尿常规，肝、肾功能等检查。对于育龄期妇女或有生育要求的男性患者禁用，或全面权衡利弊后遵医嘱使用。1项Meta分析 [29] 纳入48篇治疗组为雷公藤多苷片的文献，结果显示不良反应主要针对生殖系统、胃肠道、皮肤及其附件、血液、肝胆系统的损害。进一步分析结果显示，日剂量越大或服药时间越长，不良反应的发生率越高，特别是对胃肠系统的损害。雷公藤多苷(甙)片被世界卫生组织认定为治疗关节炎的“中国第一个新型植物制剂”，也是RA临床应用较广泛的中成药之一。有多项 [30] [31] 研究结局指标也从多方面显示出雷公藤多苷(甙)片较好的临床疗效，且口服药物使用方便，患者认可度较高。参考循证医学证据，结合临床诊疗经验，专家组最终给予强推荐，并强调其生殖毒性。. 手术治疗方法手术治疗包括3个方面：1) 抗炎，如滑膜切除术；2) 解除神经压迫，如腕管松解术；3) 矫正畸形，如跖骨头和全髋切除肢体置换术。然而，目前对RA的治疗仍以药物为主。. 其他新药. 巴瑞替尼(Baricitinib)巴瑞替尼是用于治疗自身免疫性疾病的新药。巴利替尼适用于治疗患有中度至重度活动性RA的成人患者，巴瑞替尼慎用于肝肾功能不全的患者，尤其对老年患者，应慎重选择剂量并监测肾功能。黄世杰 [32] 研究表明新单抗药巴利替尼在治疗中度至重度类风湿关节炎方面的安全性和有效性被证明优于甲氨蝶呤。故巴瑞替尼可尝试应用于中重度RA患者，作为治疗RA的靶点药物，可进一步通过临床试验探索其疗效。. 替尼达普(Tenidap)替尼达普是一种新型抗RA药物集NSAIDs和抗RA的二线药的优点于一身且毒副作用较小。替尼达普具有NSAIDs特点，但替尼达普不抑制胶原酶、溶酶体酶分泌和过氧化物产生，同时抑制其聚集和向血管内皮沉积 [33] 。有人认为替尼达普除了通过免疫调节作用而发生抗RA作用外，它的抗炎作用还同其抑制阴离子转移和降低细胞内pH值有关。尽管替尼达普在毒理学研究中未发现致畸作用但仍需禁用于妊娠和哺乳妇女。由于替尼达普从肝代谢并可使转氨酶升高肝病患者禁用。严重的肾功能损伤或持续蛋白尿患者禁用。故替尼达普使用范围受限。3. 总结与进展RA的治疗原则是早期、规范化治疗、定期监测和随访。西医治疗毒副作用大，不良反应多，治疗周期长，需长期用药，导致患者很难坚持下来，故治疗效果不佳。中医治疗安全、不良反应较少见、价格经济，目前使用中药治疗对患者是较好的选择。生物制剂可延缓RA患者的病情，但价格昂贵，副作用大，故不宜长期应用。目前RA患者的治疗目标主要是达标治疗，故在临床中很少RA患者行手术治疗。中西医治疗作为临床上治疗RA的最佳疗法，在长期的临床应用中具有独特的优势。但其免疫学机制尚不明确，成为了制约中西医方案疗效突破的瓶颈问题之一。因此需要扩大样本量，进一步客观评价相关疗效。巴瑞替尼和替尼达普两种新药在使用时应更多关注患者肝肾功能。近年来，越来越多的临床医生选择使用靶向治疗来干预RA，其疗效也不断被证实，然而，我们的一些研究并没有采用更权威的疗效评价指标，只报告了有效率。因此，在今后的研究中，关于RA的临床试验应延长随访时间，以探讨目标疗法对RA的长期疗效。但总体上认为找到治疗RA的特效方法，RA导致的高致残率问题仍然是一个跨世纪难题。因此，应在RA治疗方面进行深入研究，为临床治疗RA提供更多的方向。

前言：首先这篇关于临床试验方案撰写要点的文章，很早就出现在网络上。搜到这个文章，是由于近期有一个临床项目要正式召开，提前准备一个临床方案，好让项目能够通过临床伦理会。文章将大多数临床试验方案撰写的难点和要点罗列的一清二楚，可以说本文是目前网络上比较完善的临床试验方案框架设计稿，思路很清晰，符合方案框架设计的要求。-飞速度医疗器械cro特分享给大家。

以下是正文内容：

临床试验方案(protocol)是指导参与临床试验所有研究者如何启动和实施临床试验的研究计划书，也是试验结束后进行资料统计分析的重要依据，所以，临床试验方案常常是申报新药的正式文件之一，同时也决定了一项新药临床试验能否取得成功的关键。我国国家食品药品监督管理局颁布的《药物临床试验质量管理规范》(GCP)中，已对试验方案的内容作了明确的规定。这里着重对新药Ⅱ期临床试验中，主要研究者如何利用新药申办者所提供的“供临床医师参阅的药理、毒理研究结论及有关文献的综述”和国内外有关该药临床研究现状的参考文献，在遵循GCP原则地基础上科学、周密地制定本项临床试验方案方面提出一些建议。

临床部同事萱萱正在撰写方案

1. 方案首页的设计

设计临床试验方案的首页，目的是让研究者对本次临床试验有一个初步的印象。所以在方案首页上方除写有“XX药Ⅱ期临床试验方案”外，其下方有该项研究的题目，题目能体现该临床试验的试验药和对照药名称、治疗病症、设计类型和研究目的，如“XX药与XX药对照治(病症)评价其有效性和安全性的随机、双盲、多中心临床研究”。

此外，首页上还应有申办者试验方案编号(或国家食品药品监督管理局批准临床试验的批准文号)、申办者单位名称、本次临床研究的负责单位、试验方案的设计者、以及方案制定和修正时间。如果是多中心研究，还可增加一页列出参加临床试验的医院名称、各中心主要研究者和本次临床研究的监查员。

2. 方案摘要的内容

为了方便研究者对方案的快速了解，建议设立试验方案摘要页，内容有试验药物名称、研究题目、试验目的、有效性评价指标(包括主、次要指标)、安全性评价指标、受试者数量、给药方案和试验进度安排等。

3. 研究背景资料(前言)

扼要地叙述研究药物的研制背景、药物的组方、适应病症、临床前药理和毒理简况、国内外临床研究现状、已知对人体的可能的药物不良反应、危险性和受益情况。

4. 试验目的

Ⅱ期临床试验往往具有一定的试验目标，通过临床试验来验证某一事先提出的假设，常常是有对照的验证性临床试验，其次通过本次试验还可得到一些探索性的结论，所以应该明确本次临床试验的主要目的和次要目的分别是什么?因此，在试验目的中，应明确提出能说明主要目的的主要指标，以及还能说明其它目的的次要指标。主要指标应选择易于量化、客观性强的指标，并在相关研究领域已有公认的准则和标准。主要指标数量应严加控制。次要指标是指与试验主要目的有关的附加支持指标，也可以是与试验次要目的有关的指标，在设计时也需明确说明与定义。

如果从与试验目的有关的多个指标中难以确定单一的主要指标时，可以将多个指标组台起来构成一个复台指标，作为主要研究指标。如临床上常采用的量表就是由多个指标组成的，其总分就是一种复台指标。

有时临床上需将客观指标和研究者对病人病情及其改变总印象综合起来，设定疗效综台指标(全局评价指标)。此时该类指标往往有一定的主观成份，作为主要指标时应慎重。

5. 试验总体设计

由于试验设计的具体内容将贯穿于试验方案的各个方面，所以，此处的试验设计只需明确该设计方案的类型(平行组设计 交叉设计、析因设计、成组序贯设计等)，随机化分组方祛(完全随机化分组、分层随机分组组、配对或配伍随机分组等)、盲法的形式(单盲、双盲)、是多中心还是单一中心试验。另外，需简述有所治疗的病症、各组受试者例数、疗程、给药途经及方法等。

6. 受试者地选择和中途撤出

1) 入选标准

用清单的方式列出拟参加人选本次临床试验合格受试者的标准，包括疾病的诊断标准(尽可能有定量检验指标的上、下限)，人选前患者相关的病史、病程和治疗情况要求;其它相关的标准，如年龄、性别等。应注意的是，为了保障受试者的合法权益，知情签署患者知情同意书亦应作为人选的标准之一。

2) 排除标准 列出影响研究药物疗效和安全性评估的情况，如与入选标准相反的其它治疗、合并疾病和妊娠等，容易造成失访的情况，如受试者工作环境变动等。

3) 中途撤出标准 如果研究者从医学角度考虑受试验者有必要中止试验，或患者自已要求停止试验，受试者均可以中途撤出。所以制订撤出标准要从研究者和受试者两方面考虑。

7. 治疗方案

1) 研究药物地名称和规格

分别叙述试验药和对照药的名称(商品名和化学名，成份组成)、剂量规格、外观、生产单位和批号。如果对照药是安慰剂，应符合安慰剂制备要求，所有试验药品均应有药 检部门的检验报告。

2) 药品包装 药品包装的材料(瓶装或塑铝卡包装)，每个包装中所含药品的数量，如果采用双盲双模拟技术，还应交代其两组药物的组成，每个药品包装上所附有标签的内容应包括药物编号、药物名称、数量、服法、贮存余件，并写上“仅供临床研究用”和药物供应单位

3) 药品地随机编盲 药品的随机编盲是新药临床试验的一个重要环节，一般先由生物统计学专业人员用统计软件模拟产生随机数字和相应的药品编码，然后按此编码将试验药和对照药进行分配包装，并准备相应编码的应急信件，随机数的产生具有重现性。最后将产生随机数的计算机程序和药品编码作为盲底保存。

4) 药品分配 符台人选条件的患者将按比例随机分人试验组和对照组，试验期间观察医生应按每位患者就诊先后顺序和药品编号发放药品，该药品编号将在整个试验过程中保持不变。每次患者就诊只能得到足够一个治疗阶段服用的药品，此处应交代每个阶段患者将获药品的数量，每次随访发药时，观察医生应及时填写药品发放登记表。

5) 服药方法 即给药途径、剂量、给药次数、疗程。

6) 药品清点 每次随访时，观察医生详实记录患者接受、服用和归还的药品数量，用以判断受试者眼药的依从性如何，必要时应列出计算依从性的公式。

7) 药品保存 研究用药由研究单位统一保存，分批分次发放给受试者。应有药品保管的温度、环境要求等。

8) 合并用药 明确该项临床试验中可以使用的药品和禁忌使用的药品名称。

8. 临床试验步骤

确定研究周期和研究活动安排，可以帮助参加临床试验的研究者做到心中有数，有计划、有步骤地安排临床试验工作。一般临床试验的研究周期分为洗脱筛选期、入选治疗期合最后一次给药结束后的随访期。不同临床试验各阶段长短不一，各阶段所安排的研究活动内容也不同，所以，在设计方案中能具体地列出不同阶段(如根据患者就诊时间)，观察医生所需填写CRF的内容、必要的检查、药品发放等活动安排。对随访时间的误差也需作出规定。建议附有临床试验工作流程图来说明不同时期诸如采集基本情况、有效性观察、安全性观察和其它工作等研究活动的安排。

9. 不良事件的观察

1) 试验药物常见的不良事件 根据申办者提供的资料，列举该试验药品在国内外临床研究中出现不良事件的种类合比率。

2) 不良事件的记录 在设计方案中对不良事件应作出明确的定义。并要求研究者如实填写不良事件记录表，记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归。并说明不良事件严重程度的判断标准，判断不良事件与试验药物关系的5级分类标准(肯定有关、可能有关、可能无关、无关和无法判定)。

3) 严重不良事件的处理 发生在临床试验期间的任何严重不良事件，必须在24小时内报告研究单位的主要研究者、临床研究负责单位的主要研究者和药品临床研究基地伦理委应会、申办单位等。并有以上单位联系人和联系电话、传真等内容。

4) 应急信封的拆阅与处理 随药品下发的应急信件只有在该名患者发生严重不良事件，需立即查明所服药品的种类时，由研究单位的主要研究者拆阅，即称为紧急揭盲，一旦揭盲，该患者将被中止试验，并作为脱落病例处理，同时将处理结果通知临床监查员。研究人员还应在CRF中详细记录揭盲的理由、日期并签字。

5) 随访未缓解的不良事件 所有不良事件都应当追踪，直到得到妥善解决或病情稳定。

10. 病例中途撤出(脱落)

1) 脱落的定义 所有填写了知情同意书并筛选合格进人试验的患者，均有权利随时退出临床试验，无论何时何因退出，只要没有完成方案所规定观察周期的受试者，称为脱落病例。

2) 脱落病例的处理 当患者脱落后，研究者应尽可能与患者联系，完成所能完成的评估项目，并填写试验结论表，尽可能记录最后一次服药时间。对因不良反应而脱落者，经随访最后判断与试验药物有关者，应必须记录在CRF中，并通知申办者。

3) 脱落的原因 对于任何脱落病例，研究者必须在CRF表中填写脱落的原因，一般情况下有6种，即不良事件、缺乏疗效、违背试验方案(包括依从性差)、失访(包括受试者自行退出)、被申办者中止和其他。

11. 临床试验的评估

1) 临床有效评估 包括主要疗效指标和次要疗效指标。

2) 临床安全性评估 包括实验室检查的异常标准和不良事件的评估。

12. 统计分析

1) 样本含量估计 样本含量应根据试验的主要目标来确定。样本含量的确定与以下因素有关，即：主要指标的性质(定量指标或定性指标)、研究总体参数的估计值(由文献或预试验得到)。临床上认为有意义的差值、检验统计量、检验假设、Ⅰ型和Ⅱ型错误概率等。当根据统计公式估算的样本含量低于《新药审批办法》中所要求的样本含量时，以《新药审批办法》为准。确定样本方案的依据应在此阐明。

2) 统计分析数据的选择

意向性分析(ITT，intention-to-treat)：对所有经过随机化分组、分配了随机号的全部病例，成为愿意治疗人群。统计分析时将其中未能观察到全部治疗过程的病例资料，用最后一次观察数据结转到试验最终结果，对疗效和不良事件发生率进行意向性分析。

符合方案数据分析(PP：Per-Protocol Population)：所有符合试验方案、依从性好(服用试验用药数量在80%-120%)、试验期间未服禁止用药、完成CRF规定填写内容的病例，对其疗效进行统计分析。

3) 统计分析计划 统计分析方法应根据研究目的、研究设计方案和观察资料的性质等特点加以选择，应明确统计检验的单双侧性、统计学意义的显著性水平、不同性质资料的统计描述和假设检验方法，以及将采用的统计分析软件名称等。主要分析内容应包括病例脱落分析、基线值的同质性分析、有效性分析和安全性分析这几个方面。

13. 试验的质量控制和保证

临床试验过程中将由临床监查员定期进行研究医院现场监查访问，以保证研究方案的所有内容都得到严格遵守，并对原始资料进行检查以确保与CRF上的内容一致。设计方案中应包括有具体的质量控制措施。如多中心临床试验中，参加人员应统一培训，当主要指标可能受主观影响时，需进行一致性检验，当各中心实验室的检验结果有较大差异或正常参考值范围不同时应采取一些有效措施进行校正，如统一由中心实验室检验，或进行检验方法和步骤的统一培训、一致性测定等。

14. 伦理学要求

临床试验必须遵循赫尔辛基宣言(2000年版)用中国有关临床试验研究规范、法规进行。在试验开始之前，由临床研究负责单位的伦理委员会批准该试验方案后方可实施临床试验。每一位患者人选本研究前，研究医师有责任以书面文字形式，向其或其指定代表完整、全面地介绍本研究的目的、程序和可能的风险。应让患者知道他们有权随时退出本研究。人选前须给每位患者一份书面患者知情同意书(以附录形式包括于方案中)，研究医师有责任在每位患者进人研究之前获得知情同意，知情同意中应作为临床试验文档保留备查。

15. 数据管理

如果设计的CRF是一式三份(无碳复写)，则应将CRF的第一页将送交参加本临床试验的数据管理人员统一建立数据库。每个试验中心应在完成至少5份CRF后，通过临床监查员及时送交数据管理员，以便建立相应的数据库，所有数据将采用计算机软件编制数据录人程序进行双份录人。在此期间，将有疑问表通过临床监查员转交研究者进行数据审核，研究者应尽快回答并返回。在盲态审核并认为所建立的数据库正确后，将由主要研究者、申办者、统计分析人员和药品监督管理人员对数据进行锁定。锁定后的数据文件不允许再作变动。数据库将交统计分析

人员按统计计划书要求进行统计分析。 如果是双盲临床试验将采用两次揭盲的方法进行揭盲。第一次揭盲在数据锁定后，交统计分析人员进行统计分析时;第二次揭盲在完成统计分析后，并由统计分析人员写出统计分析报告时进行。经揭盲后的统计分析报告文本试验的主要研究者写出研究报告。

16. 资料保存

对所有与本次临床试验有关的研究资料保存的地点、时间等进行具体规定。

17. 主要研究者签名和日期

各参加单位主要研究者签名和日期。

18. 附录

与本临床试验有关文件，如CRF、患者知情同意书等，并附有相关参考文献