食道癌最新论文文献

食管乳头状瘤(以下简称EP)是一种少见的食管良性肿瘤，也称食管鳞状细胞乳头状瘤、食管鳞状上皮乳头状瘤。1959年Adler等人通过病理首次证实了人类食管乳头状瘤的存在，EP可发生于食管中下段，多表现为体积较小的息肉样隆起。组织学特点是以纤维血管为中心轴的复层鳞状上皮增生。因近年来EP报道相对增多，笔者粗略统计了一下，2000年至2016年有关EP的论文仅万方数据就有近8000多篇，重点争议在于感染所致EP与食管癌的发病关系研究(1982年由Syrjanen等人首先发现食管HPV感染可能与食管癌发病有关);与人乳头状病毒(HPV)感染的关系研究;其中不乏对新疆哈萨克族食管癌与HPV感染状况等的研究文章。笔者还关注了HPV所致食管乳头状瘤是否具有传染性及是否需要抗病毒治疗的问题、国内外对EP长期随访的结果对比等。为让患者及普通民众能够正确认识食管乳头状瘤，笔者做以下浅显总结归纳。

文献共同点

病因：食管乳头状瘤(EP)的病因不明，目前认为可能与下列因素有关：

1黏膜损伤：

化学因素：

(1)胃酸：胃食管反流引起EP在临床上已得到支持，因发生在食管下1/3段的EP大部分伴发胃酸反流。食管裂孔疝、胃食管手术患者因易合并胃食管反流病，往往因反酸、烧心症状行胃镜检查时在食管下段发现EP。

(2)吸烟、饮酒：吸烟、饮酒可直接刺激食管黏膜，也可加重胃食管反流，形成对食管黏膜的慢性刺激。

机械操作：内镜检查所致损伤、慢性食管异物嵌塞、反复用探条扩张狭窄的食管、食管支架、静脉曲张硬化治疗、鼻胃导管插入等均可引起EP。

黏膜损伤所致炎性刺激认为是引起EP的主要因素，很多食管乳头状瘤病理检查均有炎症证据。

2.遗传因素

有人认为食管乳头状瘤与遗传因素有关，如先天性皮肤病、Gohze综合征可伴食管乳头状瘤。具有不正常的核型和O-raf-1基因缺失的病人可有胃肠道的多发性息肉，包括食管乳头状瘤。

3.多种因素共同作用的结果

目前多数人认为食管乳头状瘤是多因素共同作用的结果，即有害化学物质和慢性刺激的存在，合并HPV感染，两者起协同作用。

4.人类乳头状病毒(HPV)感染

HPV与人类鳞状上皮有高度亲和性。有人在增生的食管黏膜中发现HPV感染的证据。然而各家报告食管乳头状瘤中的HPV检出率很不一致，也有的作者报告HPV为阴性。因此HPV与食管乳头状瘤的确切关系尚待进一步研究。是目前争议重点所在。

内镜检查与活组织检查

是发现和诊断EP的首选方法。内镜可直接观察病灶的形态，多为单发，呈扁平乳突状突起的病变，当食管内有液体通过时，可随之摇摆漂动;大部分质软，触之易变形，大小多在10mm以下(国内报道最大1例7cm，国外报道最大1例8cm);EP可在内镜直视下作活组织病理学检查，以确定诊断。内镜下食管粘膜染色法有助于提高EP的检出率。Lugol’s碘液染色，正常鳞状细胞因含糖原，遇碘后呈棕褐色。EP鳞状上皮角化糖原含量较正常少，碘染色后呈浅染，也可与早期食管癌不染区相鉴别。

(此图片来自丁香园)

EP病理

病理特点：食管黏膜固有层发出分支状纤维血管轴心，被覆良性增生的复层鳞状上皮，增厚的鳞状上皮分化正常，显示由基底层至表面层的成熟过程。伴有棘层增生，表面常有过度角化和角化不全，但角化不全细胞、多核巨细胞和核异质细胞罕见。结缔组织轴心不明显，由薄壁血管和间质细胞构成，呈树枝状分布。乳头项部常伴发炎症，特别是发生于食管炎部位的病变。部分上皮内有挖空样细胞改变的特点提示EP与 HPV 感染不无关系。

鳞状上皮呈乳头状增生

(此病理图片来自雅安.雪山天安门老师)

挖空细胞 (此图片来自高淳.高福平老师)

EP治疗

目前针对EP无有效的药物治疗，首选内镜下切除。内镜下切除病灶的方法有很多种，高频电切术是目前较为普及的一种，近年来还有氩气、微波、激光等方

法。对于直径小于的EP，可采用热活检钳或电凝灼除，也可直接用普通活检钳完整钳除。直径以上者，内镜下圈套电切(EMR)、微波、氩气等治疗均可得较好效果。

(此图片来自雅安.雪山天安门老师)

文献争议点

HPV感染所致EP与食管癌的发病关系

关于EP是否会恶变，一直存在争议。我国文献统计大部分EP呈单发，体积较小，治疗切除后也不易复发，预后较好。但若刺激因素长期存在时，则有复发可能。国内外有关食管癌HPV分子流行病学调查资料显示，可以看出某些高发区HPV感染与食管癌发生率是正相关。似乎说明HPV感染和食管癌有密切的关系。

(此表来自汕头张东红老师)

关于HPV

人类乳头状瘤病毒(Human papillomavirus，HPV)的宿主为人类故冠以“人(human)”之称。HPV可引起人类良性的肿瘤和疣，如生长在生殖器官附近皮肤和粘膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣以及生长在黏膜上的乳头状瘤。自从1976年zur Hansen提出HPV是宫颈癌的致癌因素以来，HPV感染与宫颈癌关系的研究成为肿瘤病毒病因研究的热门课题。依据不同型别HPV与肿瘤发生的危险性高低分为低危险型别和高危险型别及中间型HPV，中间型主要有31，33，35，45等型，在良性和恶性组织中均能检出，故不是主要型别。低危险型别HPV包括HPV6、11、42、43、44等型别，常引起外生殖器湿疣等良性病变包括宫颈上皮内低度病变(CIN I)，高危险型HPV包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等型别，有相当学者注意到HPV与人类多种癌症相关，如HPV感染引起的疣状表皮发育不良(EV)患者有时会发展为成鳞状皮肤癌，并对HPV感染与结直肠癌、肺癌、喉癌、膀胱癌、鼻咽癌、口腔鳞癌、胃癌，以及食管癌等的关系进行了研究。特别是HPV16和11型应用于食管癌高发地区HPV感染的检测，由于各研究的检测类型、检测方法、受检地区标本数量的不同而导致结果相差很大，虽能提示HPV感染的确存在，但是否与食管癌的发生有关仍需进一步研究。

目前根据相关文献中有关EP恶变的报道，大多认为巨大EP或食管乳头状瘤病(EP在食管局部或全程呈广泛密集分布)的患者具有恶变可能;国内外对EP长期随访的结果显示，体积较小的单发EP病灶尚无恶变报道。

值得一提的是：笔者发现临床医学本科教材(内科学)第七版(人民卫生出版社)“食管癌”章节中(第377页)，食管癌病因中提到了人乳头状病毒(HPV);而在临床医学本科教材(内科学)第八版(人民卫生出版社)“食管癌”章节中(第360页)，食管癌病因中未提到(剔除此病因意味什么?)人乳头状病毒(HPV)。

HPV所致食管乳头状瘤是否具有传染性及是否需要抗病毒治疗的问题

关于这个问题很少有文献提及，如果说食管乳头状瘤是由HPV感染所致(并有可能与食管癌发病有关)，那么HPV是如何感染食管黏膜的?怎样预防?此类的文献很少;并且笔者尚未查到有关于食管乳头状瘤是否需要抗病毒治疗的报道或研究，大多单发EP钳除或电凝灼除后未行抗病毒治疗也未见明显复发，说明HPV感染或许并非EP感染的主因，那么HPV感染与食管癌发病关系也有待于进一步研究。

总之，不必“谈瘤(EP、HPV)色变”，不如定期做内镜筛查，一旦发现及时内镜下治疗(钳除、热活检钳或电凝灼除、圈套器电切术(EMR)、氩气(APC)等)，一是可以根除，二是可以获得完整病理标本。

由于HPV感染与宫颈癌的发生密切相关，因此，应积极治疗。及时发现、早期治疗，因为它被视为宫颈癌的高危因素，早期发现及治疗可大大降低宫颈癌的发病率。有些人病轻、症状不明显，不愿意治疗，经验告诉我们，自愈极少，不治疗病情会越来越重。 推荐用“施法迪”凝胶，可以在半月内转阴。在广东的可以到广东省人民医院一楼药店买，也可以到深圳市妇儿医院和省计划生育专科医院。许多患者用了4盒就转阴了。 如果还没生育者，应该在生孩子前转阴，因为如果母亲带高危HPV病毒，例如16和18型，可以通过母婴传播，就给下一代留下隐患，例如长口腔癌、食道癌、肺癌或者头颈部的其他癌。北京大学常务副校长柯杨教授研究发现食道癌与感染HPV有关。应该引起大家的重视

以下内容由中华食管癌（河南现代医学研究院医院中医食道癌治疗中心）提供食道癌术后可能出现一些不同类型并发症，腹泻即是其中的，它会给术后的恢复带来不利，影响术后患者的生存质量，但长期以来未得到足够重视，所见报道也不多。本文对200例食道癌术后腹泻发生情况做了一些观察，报告如下。1 临床资料 一般资料 全组共200例，男121例，女79例;年龄48～77岁，平均年龄62岁;上段1例，中段53例，下段146例;术前均经胃镜活检证实为食道癌。按 TNM分期标准，Ⅰ期1例，Ⅱa期23例，Ⅱb期65例，Ⅲ期108例，Ⅳ期3例。术后共发生腹泻21例，发生率，其中中段食道癌8例，下段食道癌13例。 手术方式 中下胸段食道癌经左胸游离胃及食管后在弓上或弓下吻合，主动脉弓后及上胸段食道癌经右胸游离食管，腹部游离胃后行胸顶或颈部吻合，其中手工吻合83例，机械吻合117例。2 讨论据国内文献统计，食道癌及贲门癌术后外科主要并发症的发生率为～，临床上对外科并发症进行了较深入的研究，也得到了较好的控制。而我们从临床上观察发现术后腹泻发生较多，严重地影响了术后患者的精神状态、营养恢复，给后期治疗带来困难，是影响术后远期恢复效果的重要因素之一。食道癌术后腹泻主要与手术切断了迷走神经有关，导致了胃肠功能紊乱、肠蠕动加快，食物的消化与吸收都受到影响。已有研究发现食道癌术后的胸胃排空明显延迟，胃酸分泌减少，血清胃泌素水平显著升高[1]，术后胆汁分泌减少,胆囊排空障碍[2]，胃胆排空不同步，致腹泻及脂肪吸收障碍。我们临床观察到食道癌术后腹泻与年龄、性别、病期长短、病变部位及手术方式无关。食道癌术后一旦发生腹泻就要积极采取措施，我们主要采取以下一些内科保守治疗方法：(1)调整饮食结构：由赵雍凡等研究认为，食道癌术后对血中游离脂肪酸影响不大，但对脂溶性维生素有明显影响，患者术后合理的膳食应该是低脂肪、高糖、高蛋白饮食，必要时静脉补充。(2)给予胃酶合剂、胰酶合剂及多酶制剂以帮助营养物质消化。(3)止泻药物的使用：如苯乙哌啶、次碳酸铋等。(4)中药治疗，有些学者报道中医药治疗术后腹泻取得明显的效果[3]。经过正规的内科处理，大部分患者的症状好转。