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世界范围内儿童高血压发病率逐年升高,由于儿童的高血压多数为轻度,且常常缺乏自觉症状,故极易被忽视。如果在儿童青少年时期预防、干预高血压,可有效降低成人高血压患病率,因此,进一步强化大众对儿童青少年高血压的认知具有重要的意义。
什么是儿童高血压?
2017年范晖等制定了中国3 17岁儿童性别、年龄别和身高别的儿童血压参照标准,参照人群的性别、年龄、身高对应的第90、95和99百分位(P90、P95和P99)血压值的百分位值作为评价依据,即① 正常血压 :收缩压/舒张压 P90;② 高血压前期或正常高值血压 :P90 收缩压/舒张压 P95或收缩压/舒张压 120/80 mmHg;③ 高血压 :收缩压/舒张压 P95。 3次或3次以上平均收缩压和(或)舒张压均大于等于同性别、年龄和身高儿童血压的第95百分位可诊断为高血压 。诊断为高血压后,可再对高血压程度进行分级,1级高血压:P95 P99+5 mmHg;2级高血压: P99+5 mmHg。
总体原则是从小剂量、单一用药开始,每2到4周增加1次剂量直到血压达到理想目标值,或达到最大可使用剂量,或出现不良反应,必要时可联合用药。
血管紧张素转换酶抑制剂 、 血管紧张素受体阻滞剂 和 钙通道阻滞剂 在标准剂量下较少发生不良反应,通常作为首选的儿科抗高血压药; 利尿剂 通常作为二线抗高血压药物或与其他药物类型药物联合使用,解决水钠潴留及用于肾脏疾病引起的继发性高血压;其他种类药物如 α受体阻滞剂和β受体阻滞剂 ,因为不良反应的限制多用于严重高血压和联合用药。
血管紧张素转换酶抑制剂 该类药物通过竞争性抑制血管紧张素转化酶活性,使血管紧张素Ⅱ的生成减少、减少醛固酮分泌以及减慢有血管扩张作用的缓激肽的降解,舒张血管,从而降低血压,在对儿童用药研究中,刺激性干咳和血管性水肿等不良反应均较成人少见。 目前我国国家药品监督管理局(SDA)批准的用于儿童降压的仅有卡托普利 ,卡托普利为短效制剂,需频繁给药,2 3次/d,可能造成血压波动,对靶器官的保护不利。
血管紧张素受体阻滞剂 主要通过阻滞血管紧张素Ⅱ的血管收缩、水钠潴留与重构作用而发挥降压作用。这类药物不影响缓激肽代谢水平,引起刺激性干咳的频率降低,常见不良反应有头痛、头晕。 我国尚无被SDA批准的血管紧张素受体阻滞剂儿童用药 。
钙通道阻滞剂 主要通过阻滞血管平滑肌的钙通道,减弱兴奋-收缩偶联,抑制血管平滑肌收缩,进而降低血压,此类药物常见的不良反应包括心跳加快、面色潮红、头痛、脚踝部水肿。 我国SDS目前批准用于儿童的仅有氨氯地平 。
β-受体阻滞剂 通过抑制肾素-血管紧张素系统,降低血管张力,抑制心肌收缩力和减慢心率从而降低心排血量,发挥降压作用。此类药物的主要不良反应是心动过缓、乏力,对支气管哮喘、急性心力衰竭、病态窦房结综合征、二度及以上房室传导阻滞患者禁用,运动员应慎用。 目前通过我国SDA批准的儿童用药有普萘洛尔 、 阿替洛尔 。为防止反弹性高血压和心动过速,使用β受体阻滞剂时应避免突然停药。
利尿剂 主要通过减少钠和水的重吸收,减少细胞外容量,降低左心室充盈从而达到降压作用。此类药物长期使用可引起电解质及代谢紊乱,使用时需严密监测电解质水平并随访血脂、血糖、尿酸等,运动员应慎用。 我国SDA批准用于儿童降压的利尿剂有氢氯噻嗪、呋塞米、氨苯蝶啶、氯噻酮 。
α受体阻滞剂 α受体阻滞剂能与α受体结合,阻滞儿茶酚胺的收缩血管作用,舒张血管而达到降压目的。目前常用的非选择性α受体阻断剂有酚妥拉明,常用的选择性α1受体阻滞剂有 哌唑嗪 ,二者一般不作为一线降压药物,常用于难治性高血压,主要不良反应为体位性低血压。 目前通过我国SDA批准用于儿童的α受体阻滞剂仅有哌唑嗪 。
总之,儿童高血压在药物治疗的同时,必须给予生活干预(包括饮食、运动、睡眠、情绪等),关注靶器官的损害。由于大部分儿童高血压治疗主要来源于成人数据和临床经验,高血压药物在儿童治疗中的安全性和有效性缺乏高质量的支持证据,仍需大量的临床研究来指导我国儿童高血压的规范化诊治。
参考文献
[1]中国高血压防治指南2010
[2]中国高血压防治指南2018年修订版
[3]黄钊,许君,杨亚梅等. 儿童高血压的药物治疗进展[J]实用医药杂志,2020,37(10):941-945.
[4]黄先玫. 儿童和青少年高血压诊断与 健康 管理[J]浙江医学,2019,41(18):1915-1927.
(文/复旦大学附属中山医院药剂科 王玉珠)
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