我国肺癌流行病学论文

血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的问题综论文

【 摘要 】 目的 探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）联合检测在肺癌诊断中的临床应用价值。方法 68例肺癌患者为肺癌组， 65例健康体检者为对照组， 采用微粒子化学发光法检测血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量， 并比较肿瘤标志物单独或联合检测肺癌的灵敏度、特异度和准确度。结果 肺癌组血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量均明显高于对照组（P<）， 4种肿瘤标志物联合检测的灵敏度为81%， 准确度为86%， 明显高于单独检测， 差异具有统计学意义（P<）。结论 血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA检测在肺癌诊断中具有临床应用价值， 联合检测可提高诊断的灵敏度和准确度， 且具有较好的特异度， 有助于提高肺癌的检出率。

【关键词】 肺癌；肿瘤标志物；联合检测

目前， 肺癌的发病率和死亡率均位于我国恶性肿瘤之首[1]。肺癌早期发现和治疗具有重要的临床意义。血清肿瘤标志物不仅可用于肿瘤诊断， 并且对肿瘤分期、疗效及预后判断有重要的临床价值[2]， 但单项检测肿瘤标志物具有局限性， 本文通过检测CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA这4种肿瘤标志物在肺癌患者血清中的表达， 探讨肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用价值及联合检测的意义。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2011年7月～2013年12月在本院住院治疗的肺癌患者68例为肺癌组， 男39例， 女29例， 平均年龄（±）岁， 经病理组织学检查确诊为鳞癌的27例， 腺癌24例， 小细胞肺癌17例， 同期健康体检者65例为对照组， 男37例， 女28例， 平均年龄（±）岁。两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>）， 具有可比性。

1. 2 检测方法 采集受检者清晨空腹静脉血4 ml， 及时分离血清， 采用微粒子化学发光法， 用深圳新产业PLUS200仪器及配套试剂检测CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA水平， 严格按仪器标准操作规程及试剂说明书操作， 检测当日室内质控均再控。正常参考区间分别为CEA 0～5 ng/ml， CYFRA21-1 0～7 ng/ml， NSE 0～10 ng/ml， SCCA 0～ ng/L。

1. 3 阳性判定标准 单项检测时以结果大于正常参考区间上限为阳性， 联合检测时4种肿瘤标志物中有一项为阳性即判定为阳性。

1. 4 统计学方法 采用统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示， 组间比较采用χ2检验。以P<为差异有统计学意义。按照标准公式计算肿瘤标志物对肺癌诊断的灵敏度、特异度和准确度。灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100% ；特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%；准确度=（真阳性+真阴性）/（真阳性+假阳性+真阴性+假阴性）×100%。

2 结果

2. 1 4种血清肿瘤标志物含量比较 肺癌组血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量均明显高于对照组， 差异均有统计学意义（P<）。见表1。

2. 2 不同病理组织类型肺癌患者4种血清肿瘤标志物阳性率比较 CEA在肺腺癌中的阳性率高于鳞癌和小细胞肺癌（P<）；cyfra21-1在3种肺癌中的阳性率均较高， p="">）；NSE在小细胞肺癌中的阳性率高于鳞癌和腺癌（P<）；SCCA在鳞癌中的阳性率高于腺癌和小细胞肺癌（P<）。4项联合检测的阳性率均高于单项检测。见表2。

2. 3 4种肿瘤标志物单项和联合检测用于诊断肺癌的灵敏度、特异度和准确度 4种肿瘤标志物单独用于诊断肺癌时， 灵敏度最高的是CYFRA21-1（56%）， 最低的.是CEA （29%）， 4种指标联合检测后灵敏度可达81%， 4种肿瘤标志物联合检测的灵敏度、准确度均明显高于各项单独检测， 差异有统计学意义（P<）。联合检测后特异度略有下降， p="">）。见表3。

3 讨论

肺癌是一种恶性肿瘤。近年来， 虽然临床肿瘤诊断和治疗学有着很大的进展， 但肺癌的死亡率仍然居高不下[3]， 肺癌的诊断除影像学、细胞学和组织病理学以外， 肿瘤标志物的检测也是一种主要方法。肿瘤标志物主要是指在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质， 这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在， 肿瘤标志物在肿瘤发生明显影像学改变之前就可以通过血清学方法检测出来， 为肿瘤的早期诊断、早期治疗提供了一个新的途径。由于肺癌组织病理的多样性， 同种病理组织细胞的异质性和肿瘤生物学行为的复杂性， 多种肿瘤标志物联合检测不失为一种能有效提高肺癌检出率的手段[4]。

CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原， 也是最早被发现的肿瘤标志物之一， 在肿瘤的发生和转移过程中有十分重要的作用[5]。肿瘤状态时， 癌细胞分泌CEA进入血液和淋巴循环， 因此肿瘤患者血清中CEA含量可见不同程度的升高。本研究表明， 肺癌患者血清CEA水平明显高于健康对照组， 并且在肺腺癌中的阳性率达到75%， 在鳞癌和小细胞肺癌中的阳性率较低， 分别为26%和24%， 因此CEA可作为肺腺癌的辅助性诊断指标之一。

NSE是一种糖酵解酶， 为烯醇化酶的同工酶， 存在于中枢、周围神经组织和神经外胚层起源的恶性肿瘤中， 小细胞肺癌是一种神经内分泌起源的肿瘤， NSE作为小细胞肺癌的血清肿瘤标志物具有较高的敏感度和特异度[6]。本研究结果显示NSE在小细胞肺癌中的阳性率为71%， 在鳞癌和腺癌中的阳性率较低， 分别为22%和25%， 也证明了NSE在鳞癌和腺癌的诊断中意义较低， 可作为小细胞肺癌的辅助性诊断指标之一。

CYFRA21-1是细胞角蛋白19的片段， 为正常及恶性的上皮细胞支架蛋白， 主要分布在单层上皮细胞， 在上皮组织来源的肿瘤组织中的含量明显增高， 是非小细胞肺癌较敏感的肿瘤标志物[7]。本研究观察到CYFRA21-1在肺鳞癌中的阳性率为78%， 其次是肺腺癌， 阳性率为54%， 在小细胞肺癌中的阳性率很低， 与文献报道一致。

SCCA为鳞状细胞癌相关抗原， 是用单克隆技术从肿瘤相关抗原TA4提纯出的一个糖蛋白片段， 本研究观察到SCCA在肺鳞癌中的阳性率为67%， 在腺癌和小细胞癌中的阳性率均较低。

本研究结果显示4种肿瘤标志物在肺癌患者血清中的含量均明显高于健康对照组， 差异具有统计学意义（P<）， 表明这4种肿瘤标志物的检测在肺癌的临床诊断中均有一定的应用价值。但单项检测的阳性率均不高， CEA仅在肺腺癌中阳性率较高， NSE可作为小细胞肺癌的辅助性诊断指标之一， CYFRA21-1在肺鳞癌中的阳性率较高， SCCA是具有较好特异度的鳞癌标志物。而这4种肿瘤标志物联合检测后在各组织类型的肺癌中均具有较高阳性率。研究也表明， 它们作为单一诊断指标应用于临床具有一定的特异性， 但灵敏度和准确度均不理想， 联合检测后提高了灵敏度和准确度， 有利于肺癌的早期诊断和治疗。

参考文献

[1]代敏， 任建松， 李霓， 等.中国2008年肿瘤发病和死亡情况估计及预测 . 中华流行病学杂志， 2012， 33（1）：57-61.

[2]Hu W， Chen H， Shi Z， et al. Dual signal amplification of surface plasmon resonance imaging for sensitive immunoassay of tumor marker. Anal Biochem， 2014， 4（453）：16-21.

[4]陈建忠， 顾利江. 肺癌患者血清CEA、NSE、CA19-9、VEGF检测的临床意义.中国现代医生， 2011， 49（8）：28-29.

[5]Canbay E， Ishibashi H， Sako S， et al. Preoperative carcinoembryonic antigen level predicts prognosis in patients with pesudomyxoma peritonei treated with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. World J Surg， 2013， 37（6）：1271-1276.

[6]Pujol JL ， Boher JM ， Grenier J， et al. Neuron specitic enolase and prognosisof non-small cell lung cancer： prospective study in 621 patients. Lung Cancer， 2001， 31（3）：221-228.

肺癌是一种比较常见的癌症，应该说是一种多发的癌症，而且很多患者在发病的时候都是晚期，因为很多肺癌患者在早期的时候都没有什么明显的症状，所以很多患者在发现的时候就不可治愈了。那么，为什么女性患肺癌增多？女性患肺癌有哪些原因？1、女性肺癌增幅高于男性最新资料显示，我国每年新发癌症病例220万，因癌症死亡人数160万。而肺癌，更是癌症中发病率和死亡率最高的。值得注意的是，本世纪初与上世纪70年代相比，女性肺癌患者上升了。不仅如此，女性肺癌上升势头猛于男性。数据显示，在2000年到2005年的5年间，中国肺癌发病人数约增加了12万人，其中男性增加了，女性增加了，女性高于男性个百分点。肺癌的这种女性化趋势应诊引起我们高度关注。2、被动吸烟有关1、吸烟和被动吸烟。生活中很多时候会处于被动吸烟的人群，加之我们现在生活方式不良化，抽闷烟、喝闷酒，这种危害更大。都是（肺癌发病率）上升的主要原因。在患肺癌死亡的患者中，百分之八十七是由吸烟引起的。吸烟者患肺癌死亡率是不吸烟者的8-20倍。此外，吸烟的多少与肺癌患病率成正比，每天吸烟量越高，患肺癌的发病率越高。更令人担心的是，肺癌发病迅速上升的年龄从40岁已经前移到了30岁，而女性患病率比5年前翻了一倍。2、不重视自己的身体。如今女性烟民的数量也是越来越多了，在未来的三四十年内，女性肺癌的发病率、死亡率还会持续上升。如果你是一个烟民，每半年到一年，应该健康体检，做一次正侧位胸片，还是能够发现一些早期病变。有效的控烟干预，可以明显抑制肺癌的发病率和死亡率并可以使之下降。吸烟者即使中年戒烟也一样可以减少90%以上因烟草患肺癌的危险。3、女性肺癌原因1、厨房油烟污染厨房油烟污染是诱发女性肺癌的重要因素之一，女性做饭的比例要比男性高，容易受到油烟的侵袭，尤其是在油炸、煸炒菜肴时，高温情况下会散发出很多油烟，这些油烟微粒经测试证明具有致癌的危险性，这也是中老年女性高发肺癌的主要原因。2、吸烟随着社会的进步，越来越多的女性走出家庭，步入职场，与男性一样支起半边天，越来越多的交际和压力促使他们像男性一样燃起香烟。另外，还有近两成的肺癌女性不吸烟，而是长期居住在烟雾缭绕的环境中，被动的吸二手烟。3、雌激素的影响研究表明，外源性或内源性雌激素对肺癌的发生存在一定的影响，研究发现在肺癌细胞中雌激素受体的数量比正常细胞多很多，雌激素以一种比较隐匿的过程加速肺癌的生长，尤其是小细胞肺癌，这一点可通过行经周期长、行经年限长女性易罹患肺癌的结果得到印证。4、高脂饮食高脂饮食是肺癌发病的新诱因，其机理可能是高脂饮食烹调时间长，油温较高且易于烧焦，会产生环胺类致癌物有关。5、精神压力女性角色紧张造成沉重的心理压力和精神负担，在目前的社会转型期，现今社会女性扮演着重要的职业角色和家庭角色，承受着更多来自工作、家庭、感情等多个方面的心理冲击，给女性带来沉重的心理压力和精神负担，为女性罹患肺癌埋下了祸根。4、预防肺癌1、禁止吸烟或控烟吸烟是导致肺癌的主要原因，研究表明90%的肺癌患者都与吸烟有关，很多男性长达几十年的吸烟史，大部分人从年轻时就开始吸烟，这类人群患肺癌的机会较大。据统计，十个吸烟人士中就有一人患肺癌，尤其是男性更应该高度重视。2、职业环境预防肺癌已经上升为职业疾病中最重要的一种，大概10%的肺癌患者有职业环境的接触史，长期接触铍、镉、硅、福尔马林等物质会增加肺癌的发病率，空气污染，特别是工业废气等均能引发肺癌，我们应该减少职业致癌物的暴露才能有效降低肺癌发病率。3、减少室内空气污染室内空气污染不单纯是厨房油烟，这里面也有天然气或是石油液化气燃烧以后产生的有害气体，这些物质都可以导致危害。使用高温油煎炸食物是许多家庭多年形成的烹调习惯，同时厨房门窗关闭，使厨房小环境污染严重。专家指出，其实厨房油烟比室外雾霾更凶险。在厨房烹炸食物时能迅速飙升到正常水平的8～20倍，达到严重污染甚至“爆表”级别。4、规律生活和有效锻炼生活上我们尽可能保持日常生活的规律性，按时睡眠、进食及锻炼，增加饮食中蔬菜、水果的补充，进行适当的活动如散步、慢跑、打球、体操等锻炼，另外多做扩胸运动还可增加肺活量，提高肺功能。