罗格列酮治疗糖尿病的论文

据文献资料报道，在治疗剂量范围内，罗格列酮的血浆峰浓度（Cmax）与药-时曲线下面积(AUC)随剂量增加而成比例增加（见表1），消除半衰期为3～4小时，与剂量无关。 吸收：罗格列酮的绝对生物利用度为99%。血药浓度达峰时间(Tmax)为1小时。进食不改变本品的AUC值，但可引起Cmax下降约28%及Tmax延迟至小时，此改变无明显临床意义，故罗格列酮在空腹或进餐时服用均可。分布：群体药代动力学分析表明，罗格列酮的平均口服分布容积(Vss/F)大约为升（±30%）。约的罗格列酮与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合。代谢：罗格列酮可被完全代谢，无原形药物从尿中排出，其主要代谢途径为N-脱甲基和羟化后与硫酸和葡萄糖醛酸结合。由于在循环中所有代谢产物的活性均明显弱于原形化合物，故对胰岛素增敏作用甚微。体外研究表明，罗格列酮主要经P450同功酶CYP2C8代谢，经CYP2C9代谢仅占很小部分。排泄：口服或静脉给予[14C]马来酸罗格列酮后，约64%从尿中排出，23%从粪便中排出。[14C]相关物质的血浆半衰期范围为103～158小时。2型糖尿病患者群体药代动力学共642名男性和405名女性2型糖尿病患者（年龄35～80岁）参加了3项大样本的临床试验，其群体药代动力学结果表明，马来酸罗格列酮药代动力学参数不受年龄、种族、吸烟或饮酒的影响，口服消除率及口服稳态分布容积均随体重增加而增加。若患者在50～150公斤范围内，其口服清除率和稳态分布容积的变化不大于倍和倍。此外，马来酸罗格列酮的口服清除率受体重和性别的影响，女性患者大约低15%。特殊人群年龄：群体药代动力学分析结果表明（716名受试者年龄小于65岁；331名受试者大于65岁），马来酸罗格列酮的药代动力学不受年龄的影响。性别：相同体重下，女性患者（405人）的平均口服清除率较男性患者（642人）低大约6%。马来酸罗格列酮单服或与二甲双胍合用均可有效控制男性和女性患者的血糖。马来酸罗格列酮与二甲双胍合用时的疗效不存在性别差异。单服马来酸罗格列酮，女性患者的疗效较男性显著，究其原因，在相同体重指数(BMI)下，女性患者的脂肪含量一般多于男性，由于分子靶点PPAR-γ在脂肪组织中表达，因而至少可部分解释本品在女性患者中疗效显著的原因。而肥胖患者则不存在此性别差异。由于糖尿病患者的治疗应个体化，故毋需根据性别进行剂量调整。肝损害患者：与健康受试者相比，伴中、重度肝脏疾患的2型糖尿病患者服用马来酸罗格列酮后，未结合药物的口服清除率明显降低，由此导致血中未结合药物的峰浓度(Cmax)和AUC0→inf分别增加了2和3倍，且消除半衰期亦延长2小时。若2型糖尿病患者有活动性肝脏疾患的临床表现或血清转氨酶升高（ALT]正常上限的倍）时，则不应服用本品。（详见注意事项章节）肾损害患者：对轻至重度肾功能损害或需血液透析的患者，马来酸罗格列酮的药代动力学参数与肾功正常者相比，无显著临床差异，故毋需进行剂量调整。因肾损害患者禁服二甲双胍，故对此类患者本品不可与二甲双胍合用。种族：对白种人、黑种人和其他种族人群的研究表明，马来酸罗格列酮的药代动力学参数不受种族的影响。儿童使用：目前尚无儿童使用本品的有效性及安全性资料。国内临床研究资料表明，本品与马来酸罗格列酮具有相似的安全性和疗效，单次口服8mg马来酸罗格列酮（史克必成公司生产）与单次口服相同剂量的本品具有生物等效性。