医学期刊披露美国首例

随着疫情不断扩散，无论整体经济情况还是个人生活都受到了巨大影响。在绝望之际，大洋彼岸传出喜讯。1月31日，《新英格兰医学杂志》所刊发的论文中提到，美国首例新冠肺炎患者接受了静脉注射，一天后症状得到极大缓解。瑞德西韦一下成了举世瞩目的“神药”。那么，出产它的吉利德又是一家什么样的公司？吉利德全称叫吉利德科学，成立于1987年。只用了不到30年的时间就进入世界制药巨头前十位。在上百年历史的医药巨头里，确实是一个独树一帜的传奇。创业维艰吉利德成立于1987年6月，曾用名为OligogenInc。吉利德一词来自于一个中东的古地名，因当地盛产一种名为吉利德的乳膏而得名，而该产品常被视为人类历史上第一个真正意义上的药品。吉利德创始人叫迈克尔·奥丹，创业时只有29岁，非常年轻。他从小就对化学感兴趣，曾在华盛顿大学、约翰霍普金斯大学就读，拿到了化学学士、医学博士学位，后来又在哈佛大学商学院念了MBA。在哈佛读完MBA后，奥丹开始接触资本市场，做起了风投。在投资机构干了一年之后，奥丹已经成为既有丰富的医学方面专业知识，又把资本运作路数玩得很溜的翘楚。他觉得自己已经羽翼丰满，于是开始开创属于自己的事业，专门搞抗病毒领域药物的研发。瑞沃丹和美国前总统克林顿创始人能力确实很强，有钱，懂医学知识，还人脉广泛，会讲故事拉投资，简直就是全才。奥丹先是在创业后的第二年拿到了一笔200万美金的风投资金，又在创业第三年又拿到了1000万美金的融资。接着又获得了一笔2000万美金的融资，上市后圈了4200万美金。备足粮草弹药后，他开始向病毒正式进军。但科研不是做生意，并非立竿见影。于是奥丹就开始烧钱研发药物，一烧就是8年，终于熬出了一款新药——Vistide。虽然这款药卖得很少，连成本都没能收回，但创始人故事讲得天花乱坠，跟贾跃亭有得一拼。资本市场一片振奋，于是公司又从资本市场融了亿美金。这说明创始人会找钱是一项必备技能。虽然奥丹和贾跃亭都非常善于资本运作。不过和贾跃亭不同的是，吉利德拿到大笔资金后，是把钱用到刀刃上，找尖端人才一心一意投入药品研发、收购医药公司、整合资源。而不是像贾跃亭一样把钱分散在五花八门的产业上，最后导致资金无底洞，怎么填都填不满。有了钱的吉利德，开启了买买买模式，看哪个公司技术好就收购下来，最终烧出了一条光明大道。商业模式可谓前无古人，后无来者，让人惊叹不已，但又无法模仿。钱这东西，有时候确实管用。1999年，吉利德蛇吞象，以亿美金的价格收购了药企NeXstarpharma，获得了NeXstarpharma旗下两款重量级新药，第一次实现了营收破亿美金。从此公司营收进入了良性循环，并陆续打造了新的产品线，公司股价也随之一路上扬。2003年，吉利德以相当于自己过去三年营收总额的价格，拿下了艾滋病制药公司Triangle，并把Triangle旗下的药物做成爆款，成了公司的摇钱树。2011年，在抗艾滋病药物领域逐渐做大的吉利德，市值已经超过300亿美金。就在这样的情况下，吉利德用实际行动诠释了什么叫“把烧钱进行到底”。他们以112亿美金、自身市值近1/3的天价，收购了生物药企Pharmasset，拿下了核心产品索磷布韦，颠覆了传统治疗手段需要和干扰素联合用药的玩法，将丙肝的治愈率提高到了90%以上。这次他们可真赌对了。后来恰好丙肝大规模爆发，吉利德凭借特效药站在了风口之上，一代药物索磷布韦上市一年后就突破了100亿美元大关，打破了医药界新药上市第一年销售额的历史纪录，成了吉利德新的顶梁柱。吉利德二代药物Harvoni上市一年后，销售额达到了亿美元。在吉二代Harvoni的助推下，2015年吉利德营收达到顶峰326亿美元，一举进入世界10大药企名单之中。不过药品行业赚钱快，市场萎缩也快。随着病人越来越少，市场也越来越小。但从其经营模式可以看出，吉利德并不是一家只为赚钱的公司。吉利德的研发方向是针对抗病毒药物，一款新药的研发试验乃至审批上市，要经历十几年的漫长投入和时间，随着丙肝患者逐渐被治愈，吉利德的业绩也逐渐下滑。从2016年开始，吉利德丙肝业务便开始全面缩水，相比2015年峰值收入亿美金，2016年跌去亿美金，2017年缩水亿美金，2018年营收仅有亿美元，年年减少。其实医药行业最赚钱的，是那些治不好病又需要长期服用改善症状的药，尤其是慢性病、保健需求，比如高血压、糖尿病、心脏病、阳痿、早泄、类风湿、关节炎等等。吉利德显然志不在此。抗病毒药物领域绝对霸主眼看丙肝不再赚钱，创始人奥丹开始迅速应变。后来吉利德开始加快研发艾滋病药物。2018年，吉利德以51%的市场份额和超过146亿美元的总销售额，成为了抗艾滋病领域的绝对霸主。吉利德2019年全年总收入亿美元，同比增长。其中，艾滋病产品销售收入亿美元，同比增长12%，在公司总收入中的占比提升至，成为了吉利德最核心的业务板块。不得不说，奥丹的战略眼光和资本运作玩得确实娴熟，运用得也恰到好处。他用资本的力量快速获得了优质人才和优质产品，并且对行业发展和消费者需求把握精准，每一次都站在了风口上。2017年，吉利德第一个慢性丙肝治疗药物索华迪在中国获批，短短两年多，吉利德已经有8款药品在中国上市。时至今日，吉利德已经是抗病毒药物领域绝对的霸主，在艾滋病、丙肝、乙肝等领域几乎都占据了统治级地位。从草台班子一步步用钱烧成药品大佬，吉利德被誉为医药界的“苹果”。目前，它是全球最大的生物制药公司之一。在2019年《财富》美国500强排名中，吉利德排在第139位，年营收约221亿美元，净利润约55亿美元。看了这么多，大家可能会想，为什么吉利德这么牛？在科研上舍得投入吉利德的药品之所以如此出类拔萃，靠的还是人才。优秀的员工打造了坚实的产品优势，让其他公司望尘莫及。吉利德在全球有11000名员工，其中研发人员有6000人左右，占比近55%，市场销售人员不到3000人。2019年前9个月，吉利德的研发投入就高达亿美元。相比之下，很多药企在这方面做的还不够。比如中国研发投入最大的恒瑞、百济神州，2018年研发投入也没有超过50亿人民币。相反，很多药企却把更多精力放在卖药上。2018年，A股药企销售费用高达亿元，占营收的。有的所谓研究所，就更戏剧化了，比如在没有临床数据的情况下，披露双黄连对新冠病毒有抑制作用，一夜之间掀起全国抢购狂潮，造成双黄连口服液脱销，就连双黄莲蓉月饼都被抢空。众多大爷大妈在冬天的深夜不顾疫情上街排起长队，让人看了哭笑不得。我们简直不知道该感叹多，还是傻子多。我们的中药博大精深，有些方子确实对新冠病毒有一定效果。但在西医面前，吉利德这样的公司确实还有很多值得我们学习的地方。在抗病毒领域保持专注吉利德成立后不久，就把发展战略放在了抗病毒药物上，集中优势科研力量集中攻关。正月初八，大洋彼岸传来消息，美国首例新冠病毒确诊病例康复，起作用的关键药物正是吉利德公司的广谱抗病毒药物瑞德西韦。实际上，瑞德西韦本来用于埃博拉病毒和马尔堡病毒的感染治疗。药品可以通过中断病毒基因组的合成，从而达到抑制病毒的作用。但其对这次新冠病毒疫情的一个病例，效果好得出乎意料。病人住院治疗后的第七天，医生试用了尚处于临床研究阶段的药物瑞德西韦，通过静脉注射给药，同时停用了万古霉素和头孢吡肟。仅仅一天，病人的病情就有了立竿见影的好转。病人体温从度下降到了度，不再需要吸氧，血氧饱和度恢复到了94%-96%。在接下来的几天中，病情持续好转，没有观察到相关副作用。这犹如黑夜中的一丝光，给了大众希望。特别是被躺枪停业赔钱的老板们和宅家上班的职员们。巧合的是，Remdesivir虽被译为瑞德西韦，但它的读音让人听起来就是“人民的希望”。在这里榜姐要说明的是：吉利德药效是很好，但价格非常昂贵。丙肝神药Sovaldi早期在美国售价1000美元一片，12周疗程的花费高达万美元，以至于在很多国家申请药物专利的时候都会被拒绝。所以说这次网上传言某所抢注药品专利，其实你应该懂的。从网上公布的海关报关单来看，首批瑞德西韦2843盒已经在2月4日抵达中国海关。此次，吉利德将瑞德西韦“老药新用”，是不是真的能药到病除，彻底战胜新型冠状病毒，要看这次三期临床试验。临床试验预计在2020年4月27日结束，如果药效好的话，试验会提前结束。一切顺利的话，瑞德西韦可能会通过快速通道，很快上市。生命无价，无论是瑞德西韦还是其他药物，只要能对新型冠状病毒有效，对于已经确诊的患者来说，都意味着增加一份治愈的希望。

首例“猪心移植”绝症患者术后约2个月逝世

首例“猪心移植”绝症患者术后约2个月逝世，来自转基因猪的器官一直是异种移植研究的焦点，部分原因是猪、人类和非人类灵长类动物之间的生理相似性。首例“猪心移植”绝症患者术后约2个月逝世。

3月9日，马里兰大学医学院在其官网发布消息称，人类历史上首个移植基因编辑猪心的患者David Bennett（大卫·贝内特）已经于周二（3月8日）去世，距离其接受手术约两个月。

院方表示，几天前他的状况出现恶化。

医院方面还表示，目前无法对死因作进一步评论，因为医生还没有进行彻底检查。院方计划在一份同行评审的医学杂志上公布结果。

人类首次将转基因猪心脏移植到患者体内

据海外网1月10日综合《今日美国》、美广播公司等外媒消息，美国马里兰大学医学院当地时间10日在新闻发布会上表示，一名57岁的马里兰男子在接受转基因猪心脏移植手术3天后情况良好。

据报道，这是人类首次成功将转基因猪心脏移植到患者体内。

这名美国男子名叫大卫·贝内特，现年57岁。其主治医生说，手术在美国巴尔的摩进行，时长7小时，目前病患状况良好。外媒称，移植手术中使用的猪已经过基因改造，但贝内特接下来的情况未知。贝内特的儿子也称，目前一切处于未知状态。

心脏移植是挽救贝内特生命的最后希望，贝内特在手术前一天也表示：“要么死，要么做移植手术。这是我最后的选择。”手术前，他已卧床六周，处于心脏病晚期，他表示“期待自己康复后能下床行动”。

对于负责手术的医疗团队来说，这场手术标志着其多年研究的成果，该成果很可能改变全球许多人的命运。马里兰大学医学院在一份新闻稿中提到，这项手术将使世界“距离解决器官短缺危机更近一步”。数据显示，美国每天有17人在等待器官移植时死亡，而等待名单上的人数超过10万人。

图片来源：外媒报道截图

据外媒称，用于移植到贝内特的心脏的转基因猪，有10个基因修饰，有四个基因被敲除或灭活，生长基因也被灭活，可以防止移植后的猪心脏继续生长。其中一个基因编码，是一种能导致人类出现积极排斥反应的分子。有六种人类基因插入到了供体猪的基因组中，以使免疫系统更能耐受外来组织。

然而，也有质疑声音。纽约大学生物伦理学教授阿特·卡普兰称，当他听到贝内特移植的消息时有点担心。“我希望他们现在已获得数据支持，基于他们的动物研究，”“问题是，我们能否使得对第一批（心脏移植手术）志愿者造成的伤害保持在最小程度？”

卡普兰还认为，现在说心脏移植成功还为时过早。他说，如果贝内特几个月的生活质量都很好，这个说法才能成立。但他（贝内特）仍然有可能死去。不过卡普兰同时补充说，无论结果如何，研究人员都必须学习可以应用于未来移植的知识。

今年年1月10日，美国马里兰大学医学院的外科医生团队成功将转基因猪的心脏移植到一名57岁男性绝症患者体内，该手术为全球首例心脏异种移植手术。

手术三天后，患者状况依然良好。这是首次证明转基因猪心脏可以像人类心脏一样发挥作用，而不会立即产生排斥反应。

然而，这名接受了转基因猪心脏的绝症患者在手术后两个月去世。

当地时间3月9日，马里兰医院宣布，57岁的David Bennett已于3月8日去世。目前还没有确定确切的死亡原因，但医生表示，他的病情已经恶化了好几天。

David Bennett（左三）

Bennett的儿子David Jr赞扬了医院试图通过手术挽救他父亲的生命，并表示他的.家人希望这个手术将有助于解决移植器官短缺的问题。

在进行这项开创性手术六周前，Bennett曾因危及生命的心律失常而住进医院，并被连接到体外膜肺氧合 ( ECMO）上以维持生命。除了没资格进入器官移植名单外，他还因心律失常被认为不具备使用人工心脏泵的资格。

Bennett曾表示：“要么死，要么做移植手术。我想活下去。我知道这是在赌，但这也是我最后的选择。”

来自转基因猪的器官一直是异种移植研究的焦点，部分原因是猪、人类和非人类灵长类动物之间的生理相似性。

在供体猪中，三个与人类快速抗体介导的猪器官排斥反应有关的基因被敲除，将负责免疫接受的六个人类基因插入基因组。最后，为了防止猪心脏组织过度生长，猪体内的一个额外基因被敲除。总之，在供体猪体内一共进行了10次特异性基因编辑。

几十年来，科学家们一直梦想着异种移植能在某一天实现，即用动物器官来解决可供人类移植的器官短缺问题。据美国联邦数据显示，目前约有11万美国人正在等待器官移植，而每年有超过6000名患者在等来器官前死亡。

异种移植有望拯救成千上万的生命。

去年年底，美国纽约大学朗格尼医学中心先后进行了两次特殊的实验，成功将来源于猪的肾脏首次移植到人体中，并在三天内没有发生排异反应。

美国马里兰大学9日表示，全球首个接受猪心脏移植的病患在术后两个月死亡。

全球首例猪心脏移植手术历时7个小时才完成

马里兰大学医学中心在一份声明中说，57岁的大卫·贝内特于3月8日去世，他于1月7日接受了猪心脏移植手术。声明称：“他（大卫·贝内特）的病情在几天前开始恶化。在确定他不会康复后，他被施以姑息疗法。”

今年1月，马里兰大学医学中心曾成功将一颗经过基因编辑的猪心脏移植到57岁终末期心脏病患者大卫·贝内特的体内。这是全球首次将猪心脏移植到人类体内。

不过，这颗猪心脏并非传统意义上完全属于猪的心脏，而是经过了基因编辑。马里兰大学医学中心当时表示，他们在供体猪中进行了10个独特的基因编辑——敲掉了3个会引发免疫排斥反应的猪的基因和一个会导致心脏组织过度生长的猪的基因，并插入了6个来自人类的基因。

美国疾病控制和预防中心26日证实，美国发现首例“无敌细菌”病例，对现阶段全部抗生素都具有耐药性。这种“无敌细菌”就是携带MCR—1基因的细菌。这种基因使得细菌对现阶段全部抗生素具备耐药性，包括被视为“最后一道防线”的粘菌素。

这种“无敌细菌”产生的原因是什么呢？滥用抗生素是导致细菌耐药性越来越强的主要原因。

“无敌细菌”的出现引起了人们的担忧，其实我们大可不必这样恐慌。其实在医学上抗生素和细菌之间的战斗一直持续着，细菌产生耐药性，其实是不可避免的。只有减量及合理的抗生素才能减缓这一过程。同时，研发新的抗生素药物也可以解决这一问题。