中国疼痛医学杂志官网陈琥

1、癌症晚期疼痛，可以注射“杜-冷-丁”等麻醉药品止痛，一般二甲以上医院都可以，但麻醉药品控制比较严格，需要专门的处方，有专门的麻醉药品资格的大夫才可以开。 2、深圳医院很多，但作为癌症晚期，如果就进治疗比较好，太大的医院反而会患者拥挤排不上号的，只要给老人找一个比较清静的中等医院就可以的。 3、当然了，如果你要找大一点的医院，各方面综合实力都比较好，可以处理各种疑难病症和突发情况，建议去如下医院，都是深圳最好的3甲大医院： 北京大学深圳医院 (原深圳市中心医院) 深圳市人民医院 暨南大学医学院第二附属医院 深圳市急救中心 深圳市第二人民医院 广州中医药大学深圳附属医院 深圳市中医院 4、深圳“最牛”的疼痛专科，深圳市重点专科——南山人民医院疼痛科。

应该不真实，目前偏头痛还没有攻克。

疼，通常是身体向你发出的警告，可不要觉得头疼、牙疼不是病，忍忍就好了，当心小病变大病。不同的疼痛感觉如电击痛、刺痛或绞痛等可能代表着不同的问题。不要忍痛。如果身体出现了之前从未出现过的疼痛或者以前出现过的疼痛再次发生时痛感加剧了，就要及时就医。同时，如果疼痛持续的时间过长或者找不到疼痛的原因，也要及时就诊。

想缓解疼痛可以从下面几个方面入手：一、及时就医治疗。二、采用止痛药物。三、针对疼痛部位采取处理措施，多休息。

有时候我们只是感觉到疼痛，但是不清楚疼痛发生的原因，所以我们就需要去医院进行检查，查明到底是什么原因导致的疼痛，这样才能知道对症下药。

因为有时候我们身体疼痛的时候，可能只是小毛病而已，及时用药治疗就可以了，但是如果一直拖着的话，可能就演变成了大毛病，所以及时就医的话也是非常必要的。

现在医药也是比较发达的，各种止疼药都是有的，我们只需要看下自己到底是什么地方疼痛，然后拿适合自己的药品就可以了。

不过这里建议还是听取下医生的建议再去配药，因为有时候可能药不对症，所以就导致效果方面也是比较差的，所以止疼药可以吃，但是一定要遵循医嘱去服用，这样效果才好。

如果我们是不小心摔伤了，那么我们可以针对疼痛的部位喷止疼药，当如果是陈年旧伤的话，可以用热敷的方式，达到活血化瘀的作用，从而缓解疼痛。

不过有时候我们身体感觉到疼痛，完全是因为我们休息不好导致的，所以这个时候我们只需要好好休息，那么身体的免疫力增强了之后就能缓解疼痛了。

当我们身体发生疼痛的时候，我们最好是去医院检查确定下到底是什么原因导致的疼痛，这样才能对症下药，达到止疼的效果，当然了如果我们平时身体都比较健康的话，也可以多休息看下是否有所缓解，毕竟很多疼痛其实都是因为休息不好熬夜导致的。

阴阳平衡少得病 由于1840年以后西方医学的逐步进入，使得中医学的很多理念都淡薄了。比如我们现在得了病，大家都到医院去。到医院去，不管是急性病或者是危重病，首先想到的是去医院请西医抢救或者是治疗，认为这种治疗可以迅速见效。到了西医医院，如果你是外感病，那么它的一切检查都仅仅围绕着要找到致病因子是细菌？病毒？用现在最时髦的话就是，得找到萨达姆在哪？拉登在哪？然后呢，用一种药物或手段把它控制了，疾病就好了。这样做是西方医学在它的发展进程中采取的主要手段。 我们的身体从上到下，从里到外，各个部位里恐怕什么细菌病毒都有。因为你呼吸的是自然的空气，喝的是自然的水，吃的是自然的饭。大自然给人生命的权利，给细菌病毒同样的生存权利。存在的就是合理的，那么为什么你没得病呢？因为你可以和这些细菌病毒和平共处。你什么时候得了病，不仅仅是细菌病毒多少的问题，很重要的一个病因是你自身的状态是不是给致病因子生存发展的条件。这是一个很重要的问题。按中医的理论：“正气存内，邪不可干，邪之所腠，其气必虚”，就是说在正常的状态下，你如果处在阴平阳秘的状态，就是阴阳处在一个很平衡的状态，即使遇见了大风大雨异常的气候变化，你也不会得病。如果你外受风、寒、暑、湿、燥、火，内受喜、怒、忧、思、悲、恐、惊，让你自身的正常状态被打破，你赋予了致病因子生存发展的条件了，它就从10个变成100个，100个变成1000个。当它达到一定数量时，它就危害你了。你自身又没办法抵抗它，你就病了。按西医的做法，你要想杀死它吗？它就千方百计地变异，它不想死，它的变异的速度远远比我们研制药的速度快得多。大家都知道，从研制出抗生素以后，已经有7000多种抗生素了，可是在临床用的只有几十种上百种，大量研究的抗生素都因它在临床无效被淘汰了。 以药的偏性纠正人体偏性 那么，中医对这些病是怎么看待的呢？我觉得这是一个中医的理念问题。中医在治疗这些病的时候，常用的方子包括张仲景《伤寒论》的方子、《金匮要略》的方子，学中医的都知道，是两千年以前的方子。为什么两千年以前的方子到现在还有效呢？因为中医治的是人不是病，中医在治疗的过程中，是用药物的偏性来纠正人体的偏性。不要相信现在广告天天讲中医抗病毒。我认为这是一种非常幼稚的想法。如果哪一味药真正能杀死这个病毒的话西方医学早就研究了，用不着把那个药汤煮那么多让人去喝。中医其实是用药食的偏性来纠正人体的偏性，用以改变这种致病因子在你这儿赖以生存的条件，这是中医对治病的理解，正因为如此，所以我们两千年来用的麻杏石甘汤治疗肺炎现在依然有效。 我和很多西医同道也探讨过“西医科学还是中医科学”的问题。我说，它们是不同层次上的科学。西医说，你那麻杏石甘熬完了什么细菌病毒都杀不死。我说，中医的奥妙就在这儿，它在杯子里谁都杀不死，喝进去它就可以治好这个病。为什么？因为它用的是药性的偏性来纠正人体的偏性，改善了人体的内环境，让你被破坏的环境得到修复，让致病因子在这儿赖以生存的条件被破坏掉。这样看待中医，我们就看到中医的科学性了。 中药改善内环境 曾治过一个外国人，她是挪威的一位女士，34岁。她问我：“中医能不能治卵巢囊肿？我左侧有个卵巢囊肿，我希望用中医治疗。”我说，从理论上讲它能长出来就能够消下去，为什么？我说一块木头它可以长蘑菇，若是一块钢板它就不会长蘑菇。她说，西医认为没法解决，必须切掉。我说，那您就自己选择吧。于是她就回瑞典，做了手术。半年以后，又来找我了。她说，不行，我这边切掉了，那边又长了，我才34岁，我还想要孩子。我不想把另一边切掉。我希望中医试一试。前后吃了三个月我开的中药，她在德国检查完后回来告诉我说，这边的卵巢囊肿没有了。她说，中医实在太神奇了，中医没有动刀子，也没有用手术，怎么就会消失了？我就跟她说：如果是一个木头长了蘑菇，你采取切除的办法是不是办法呢？是办法，但如果你仅仅把蘑菇摘掉了，只要仍然是木头，我想那木头还会接着长，一直长到多会儿蘑菇不再是蘑菇了，木头不再是木头了，就算是结束了。我说，你如果把一个长了蘑菇的木头放到伊拉克的沙漠里，它还长不长？中医没有通过手术的办法摘除这个蘑菇，但是，我让你吃的这三个月的中药在改善着你的内环境，把你能够长蘑菇的这个内环境给改变了，所以它就自然地由大到小，由小变没。这就说明中医的治疗是用药性的偏性来纠正人体的偏性的。樊正伦.中医学讲座精华

脊神经结扎神经病理痛模型大鼠脊髓

星形胶质细胞激活与痛行为的关系

3

赵 红 姜玉秋 孙 钱 孙艳妮 刘风雨 石玉顺 万 有△

(北京大学神经科学研究所、神经生物学系,教育部神经科学重点实验室,北京100083)

摘要 目的:研究L5脊神经结扎模型大鼠脊髓星形胶质细胞的激活与痛行为之间的关系。方法:

44只雄性SD大鼠180～220 g,随机分成4组,分别为假手术组、脊神经结扎1天、3天和7天组。

行为学上使用von Frey Hair测定大鼠在上述各时间点50%缩足阈的变化( n = 8) ,星形胶质细胞的

激活使用免疫组织化学方法观察其特异性标志物GFAP的染色情况( n = 3) 。结果: (1)脊神经结

扎后1天动物出现机械性痛超敏, 3天和7天痛行为稳定并持续存在;假手术组未见显著变化。

(2)结扎侧脊髓背角星形胶质细胞在术后1天发生激活, 3天和7天可见星形胶质细胞强烈的激活

反应,假手术组亦可见轻微的激活。(3)脊神经结扎后,星形胶质细胞发生了激活,其激活程度和

痛行为的产生和维持紧密相关。结论:脊髓背角星形胶质细胞的激活可能在神经病理痛中发挥作

用。

关键词 星形胶质细胞;胶质原酸性蛋白;神经病理痛;脊神经结扎

THE RELATIONSHIP BETWEEN THE SP INAL ASTROCYTIC ACTIVATION AND NEURO2

PATHIC PA IN BEHAVIOR FOLLOW ING SPINAL NERVE L IGATION

ZHAO Hong, J IANG Yu2Qiu, SUN Qian, SUN Yan2Ni, L IU Feng2Yu, SH I Yu2Shun, WAN You

(Neuroscience Research Institute and Department ofNeurobiology, PekingUniversity, Key Lab forNeu2

roscience, theMinistry of Education, Beijing 100083)

Abstract Objective: To investigate the relationship between the sp inal astrocytic activation and neuro2

pathic pain behavior in L5 sp inal nerve ligation ( SNL) rats. Methods: 44 male SD rats were randomly

divided into 4 group s: sham, SNL 1 d, SNL 3 d and SNL 7 d group s. Animalmechanical allodynia was

rep resented by 50% paw withdrawal threshold (50% PWT) thatwas assessed with von Frey filaments ( n

= 8). Using immunohistochemistry technique, GFAP was examined to evaluate the activation of astro2

cytes ( n = 3). Results: (1) The mechanical allodynia of the left hind paw appeared on day 1 after SNL,

and continuously existed from day 3 to day 7. No significant change ofmechanical allodynia was observed

in sham group. (2) In the ip silateral ( lesion side) lumbar dorsal horn, GFAP immunoreactivitywas ob2

served at day 1. This kind of astrocytic activation maintained intense at day 3 and 7, but a slight degree

of astrocytic activation was observed in sham group. (3) Astrocytes were activated in the sp inal cord in

SNL rats, the degree of astrocytic activation correlated wellwith the development and maintenance of neu2

ropathic pain. Conclusion: Astrocytic activation in the sp inal dorsal horn might p lay a role in neuropathic

pain.

Key words Astrocyte; Glial fibrillary acidic p rotein (GFAP) ; Neuropathic pain; Sp inal nerve ligation

( SNL)

3 国家自然科学基金(30330230, 30570566)和北京市自然科学基金(7052039)资助

△通讯作者

中国疼痛医学杂志Chinese Journal of PainMedicine 2007, 13, (1) ·39·

© 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 

神经病理痛( neuropathic pain)是指中枢或者外

周神经系统损伤或疾病引起的疼痛综合征,以自发

性疼痛( spontaneous pain) 、痛觉过敏( hyperalgesia)

和痛超敏( allodynia)为特征。近年来,胶质细胞的

激活成为疼痛研究领域的新亮点[ 1 ] 。本实验以L5

脊神经结扎( sp inal nerve ligation, SNL)大鼠作为神

经病理痛模型,通过测定SNL大鼠机械性痛敏的变

化和脊髓背角星形胶质细胞的激活情况,进一步探

讨神经病理痛大鼠星形胶质细胞的激活和动物痛行

为之间的关系。

材料与方法

1. 动物的分组和模型制备

雄性SD大鼠由北京大学医学部实验动物中心

提供,体重150～180 g。随机分为4组,分别是假手

术组、SNL 1 天、SNL 3 天和SNL 7 天组。每组11

只,其中8只用于行为学检测, 3只用于免疫组织化

学分析。

按照Kim 和Chung[ 2 ]方法制作SNL 模型。大

鼠经水合氯醛(300 mg/kg, i. p. )麻醉后,置于腹卧

位,背部切开皮肤,钝性分离左侧椎旁肌肉,暴露L5

脊神经,并用6号丝线紧紧结扎,止血、缝合并注射

青霉素预防感染。假手术大鼠操作与手术大鼠相

同,但不结扎神经。

2. 动物机械性痛敏的测定

按Chap lan等[ 3 ]报道的“up and down”方法,用

von Frey纤维( Stoelting公司,美国)测定大鼠后足

50%的缩足阈。15 g为本法可测定的最大50%缩

足阈值, 0. 25 g为本法测定的最小50%缩足阈值。

当50%缩足阈值小于4 g时认为出现痛敏。术前和

术后1天、3天和7天测定假手术组和手术组50%

缩足阈值。

3. 免疫组织化学实验

术后1天、3天和7天,动物10%水合氯醛(300

mg/kg, i. p. )麻醉后,打开胸腔,行左心室灌流。取

腰膨大段于恒冷切片机中做连续切片,切片厚度14

μm。

脊髓切片经水化、灭活内源性过氧化氢酶、封

闭,加入GFAP 多克隆抗体(Dako公司) 1 : 750,

4℃过夜后,依次加入生物素标记的二抗( SP29001,

中山) 、辣根过氧化物酶标记链酶卵白素( SP29001,

中山) ,之后3, 3’2联苯二胺(DAB)显色,梯度酒精脱

水,二甲苯透明,封片后显微镜下照相。

4. 统计学处理

行为学采用上述公式计算的动物足底50%的

缩足阈值,免疫组化采用Metamorph软件对结扎侧

脊髓背角浅层进行平均灰度分析,每个脊髓标本选

取5张切片,求其灰度的平均值。数据统计分析采

用Prism 4. 0软件进行,其结果用平均值±标准误

(mean ±s. e. m) 表示。多组数据间差异用单因素

方差分析(one way ANOVA)并继之以Dunnett’s post2

hoc检验,以P < 0. 05作为检验水准。

结果

1. 脊神经结扎后大鼠左侧足底50%缩足阈下

降

脊神经结扎后1天,大鼠结扎侧足底50%缩足

阈较术前基础值有明显的下降,即动物出现机械性

痛超敏, 3天和7天,该痛行为稳定并持续存在(与

手术前正常动物比较, P < 0. 01) 。假手术组动物足

底50%缩足阈较术前基础值未有显著变化(与手术

前正常动物比较, P > 0. 05,见图1) 。

图1 大鼠脊神经结扎后机械性痛敏的变化。术后7天内假手术大

鼠和SNL模型大鼠结扎侧足底50%缩足阈值的变化。

3 3

: P < 0. 01,与术前正常对照组相比

Fig. 1  Tactile allodynia in rats after SNL. The change of 50% paw

withdrawal threshold (50% PWT) in sham and SNL rats within 7 days.

3 3

: P < 0. 01, compared to the p re2operation control

2. 免疫组织化学方法显示脊髓背角GFAP染色

加深,胶质细胞激活

采用免疫组织化学(DAB显色)的方法,观察假

手术( sham)以及脊神经结扎后1 d ( SNL 1d) , 3 d

( SNL 3d)和7 d ( SNL 7d)各时间点星形胶质细胞

的反应(见图2A和2B) 。从图中可以看出, SNL 1 d

·40· 中国疼痛医学杂志Chinese Journal of PainMedicine 2007, 13, (1)

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结扎侧脊髓背角GFAP染色较假手术组增强, SNL 3

d和SNL 7 d GFAP染色较假手术组有明显的增强,

即提示神经损伤后1 d星形胶质细胞发生了激活, 3

d和7 d星形胶质细胞发生了强烈的反应;未结扎侧

的星形胶质细胞未发生此种改变。假手术组亦可见

结扎侧脊髓背角星形胶质细胞的轻微激活。

我们对结扎侧脊髓背角浅层进行了平均灰度值

分析,用此值代表星形胶质细胞的激活程度(见图

2C) 。脊神经结扎后1天,星形胶质细胞发生了激

活, 3 天和7 天,星形胶质细胞的激活程度逐渐增

加。

图2 免疫组化染色显示脊神经结扎后不同时间点脊髓背角GFAP染色变化。(A)脊神经结扎后1 d、3 d和7 d脊髓GFAP免疫组织化学染

色。Scale bar = 100μm。(B)为(A)图结扎侧脊髓背角的放大图。Scale bar = 50μm。(C)为(A)图结扎侧脊髓背角浅层平均灰度值的定量

分析。

3 3

: P < 0. 01, 与假手术组相比

Fig. 2 GFAP immunoreactivity in the sp inal dorsal horn after sp inal nerve ligation. (A) Immunostaining of GFAP in the sp inal dorsal horn at days 1, 3

and 7 after SNL. Scale bar = 100μm. (B) Two2fold highermaginification in (A) . Scale bar = 50μm. (C) Quantification of average intensity in the

superficial layers of the ip silateral sp inal dorsal horn as shown in (A) .

3 3

: P < 0. 01, compared with the sham group

讨论

1. 星形胶质细胞的激活反应与神经病理痛行为

的关系

中枢神经系统中的星形胶质细胞执行着多种功

能,如参与构成血脑屏障,调节细胞外离子和神经递

质的浓度,维持细胞外pH值的稳定等。许多刺激

可以激活星形胶质细胞,如神经损伤、炎症、神经系

统感染以及各种致痛因子等。星形胶质细胞激活后

发生一系列的改变,如增生、肥大、GFAP合成增多

和前炎性因子释放增多等。1994年, Garrison等[ 4 ]

通过免疫组织化学技术发现在坐骨神经压迫模型中

星形胶质细胞是激活的,如果用药物MK2 801阻断

异常的疼痛传导也可以阻断胶质细胞的激活,胶质

细胞的激活和放大性疼痛之间有很强的相关性,这

样就将胶质细胞和疼痛联系起来。后来随着研究的

不断深入,人们逐渐发现胶质细胞在许多痛模型中

是激活的[ 5～7 ] 。在本次实验中,我们对脊神经结扎

后不同时间点星形胶质细胞的反应做了一系列观

察,发现星形胶质细胞在脊神经结扎后的1天发生

了激活, 3天和7天,星形胶质细胞发生了强烈的激

活反应。星形胶质细胞的激活主要发生在结扎侧的

脊髓背角,未结扎侧和脊髓腹角未见星形胶质细胞

的激活。这和文献已有的报道相一致,神经损伤后,

星形胶质细胞在神经投射的区域发生了激活[ 8, 9 ] 。

脊髓是传递从外周到大脑疼痛信息的中继站,传递

疼痛的初级传入神经元轴突末梢终止于脊髓背角的

不同层面,在此与不同类型的脊髓次级神经元发生

联系。其中中等直径有髓鞘Aδ纤维和小直径无髓

鞘C纤维终止于脊髓背角浅层[ 10 ] ,这两种纤维介导

伤害性信息的传递。因此,脊髓背角浅层被认为是

和疼痛传导相关的部位。星形胶质细胞在此处发生

中国疼痛医学杂志Chinese Journal of PainMedicine 2007, 13, (1) ·41·

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激活提示这类细胞可能参与了伤害性信息的传导。

脊神经结扎后1天动物即出现明显的机械性痛

敏, 3天和7天动物维持在高水平的痛敏状态。假

手术组未见明显的行为学变化。星形胶质细胞的激

活也发生在脊神经结扎后的1天, 3天和7天,激活

的程度呈上升的趋势。脊髓中的胶质细胞包括星形

胶质细胞和小胶质细胞。根据已有文献报道[ 11 ] ,脊

神经结扎后小胶质细胞不激活或者轻微激活,小胶

质细胞的抑制剂不能反转已经建立的痛行为;而星

形胶质细胞在脊神经结扎后发生强烈的激活反应,

并且与痛行为的发生和维持相平行,提示星形胶质

细胞可能参与了痛行为的形成。小胶质细胞和星形

胶质细胞在疼痛中发挥的作用不同,目前的观点认

为小胶质细胞的激活启动了星形胶质细胞的激活,

而星形胶质细胞的激活程度与放大性疼痛的产生和

维持相关[ 12 ] 。星形胶质细胞与痛行为的产生和维

持的整个过程相关还是只是短暂性相关,星形胶质

细胞的激活是因还是果,单纯的星形胶质细胞的激

活可否诱发痛敏的产生还需实验进一步验证。

2. 星形胶质细胞在神经病理痛中的可能意义

星形胶质细胞和神经元之间关系密切,它们对

神经元周围微环境的改变非常敏感,能迅速发生反

应。发生反应的胶质细胞能释放大量的神经活性物

质和促炎性因子,这些物质能增加初级传入神经末

梢痛递质的释放和增加痛觉传递神经元的兴奋性来

扩大痛觉传递,并和神经元之间形成了一个反馈环

路[ 13 ] 。由此可见胶质细胞不再是中枢神经系统中

的一个静止不动的成分,而是处于一个与神经元不

断进行信息交流的动态过程。胶质细胞通过胶质网

络传递信号,从而与神经元互补,共同参与疼痛的传

导。有关胶质细胞和疼痛关系的深入认识,将为研

制慢性痛的药物提供新的靶点。