2015年自然医学杂志

自然杂志近年来发展的很快，出版集团还出版了其它专业杂志如《自然医学》,《自然免疫学》,《自然遗传学》，《自然细胞生物学》，《自然神经科学》、《自然生物学技术》、《自然方法学》、《自然临床实践》、《自然结构和分子生物学》、《自然评论》，《自然化学》，《自然物理学》，《自然纳米技术》，《自然材料学》和《自然综述系列》，总共37个子系列杂志，另外还有其他语言版的《自然中国》，,《自然印度》等系列。应该说自然是乞今为止世界上最权威，最有影响力，学科最齐全，相对来说最为公正的科学杂志！其中的《自然医学》, 《自然免疫学》,《自然遗传学》三份的影响因子已和《自然》《科学》一样高，在专业领域里威望很高。《自然》杂志不光关注生命科学，还积极跟踪新兴科学像纳米技术和材料科学。个人的感觉是自然杂志以其亲民扑实的作风，敏锐的目光和分析和最其全的学科复盖面，大有一统科学文献江山的气概和实力。

《科学》（Science） 是美国科学促进会（AAAS）出版的一份学术杂志 。1880年，纽约新闻记者约翰·麦克尔创立了《科学》杂志，这份杂志先后得到了托马斯·爱迪生以及亚历山大·格拉汉姆·贝尔的资助。此后，由于财政困难《科学》于1882年3月停刊。一年后，昆虫学家Samuel H. Scudder使其复活并取得了一定的成功。然而到了1894年，《科学》重新陷入财政危机，随后被以500美元的价格转让给心理学家James McKeen Cattell。1900年，Cattell与美国科学促进会秘书Leland O. Howard达成协议,《科学》成为美国科学促进会的期刊。1944年Cattell去世后,AAAS成为《科学》新主人。这本杂志主要刊登最新的科学研究成果。同时，《科学》也刊登关于科学的新闻、关于科技政策、科学家感兴趣的事务的观点。《科学》刊登各个学科的原创论文。目前，《科学》是全世界最权威的学术杂志之一，它的主要竞争对手是英国出版的《自然》杂志。像自然一样，《科学》杂志也是周刊，稿件学术水准和质量和自然比肩的，所不同的是科学没有子刊系列，也没有像《自然》那样的定期发表综述的刊物。因为这一点，《科学》杂志的影响力是不及《自然》的。

在生命科学领域，《细胞》（Cell）杂志为另一份同行评审科学期刊，主要发表实验生物学领域中的最新研究发现。《细胞》是一分深受关注并具有较高学术声誉的期刊，刊登过许多重大的生命科学研究进展。与《自然》和《科学》一样，是全世界最权威的学术杂志之一。单从其影响因子来看，它一直高于《自然》和《科学》两杂志，表明它所刊登的文章广受引用。

《细胞》是由爱尔塞维亚(Elsevier)出版公司旗下的细胞出版社(Cell Press)发行。《细胞》杂志主要以美东学术重镇波士顿为基地，以哈佛大学，麻省理工学院的生命科学家为后盾。《细胞》杂志前主编Benjamin Lewin不光主导这份生物学中最有份量的杂志，而且亲自主编教课书《Gene》，该书出版后广受好评，被殴美大学列为生物遗传学的第一首选教课书。 Lewin先生的知识也更新的很快，该书差不多每两年再版一次，现在已出版到第8版了。DNA双螺旋的发现者沃森教授也写了一本《Molecular Biology of Gene》不过，没有Lewin先生的书流行。《细胞》杂志也有许多子刊系列像《Cancer Cell》，《Stem Cell》,《Immunity》,《Neuron》和《Molecular Cell》等都是生命科学中的重量级刊物。再加上爱尔塞维亚(Elsevier)出版公司拥有的大量其他刊物，爱尔塞维亚(Elsevier)出版公司也是在生命科学文献界能够呼风唤雨的出版公司。

个人对这三份杂志的感觉是，全世界的科学家对《自然》要略微青睐一些，自然对发展中国家的投稿都比较友好，编辑会对来自英语国家的稿件进行英语修改和完善。编辑部的原则是科学第一，语言第二。《自然》杂志幅盖面很广，应该是龙头老大的地位。《科学》杂志也许一直会保留其风格，即在学术水平上跟《自然》争风斗艳，但是刊物还没有要扩张的迹象。

《科学》即是《自然》的对手，又和《自然》一起协手并肩统领报道人类科技的进步和发展的进程，比如当人类历史上耗资最大的人类基因测序工作完成后，《自然》发表了由Landers博士领导的学术界的人类基因测许结果；而《科学》则发表了由Venter博士领导的工业界完成的人类基因测序结果，可谓比翼双飞，也显示了英语在世界科学的领导地位。《细胞》杂志在生命科学界则是独树一旗，跟《自然》和《科学》的以短篇报道方式科学研究中的突破和进展不同之处是《细胞》的每篇文章都要求是长篇大论，文章必须要叙述一个完整的研究过程和结果,每期《细胞》的文章总数一般不超过15 篇。此外《细胞》跟其名一样，文章的角度也多从细胞生物学，分子生物学的手段和方法展开，相对来说，较少从分子遗传学，群体遗传学，化学生物学的角度出发。

这三份DJ学术期刊不仅是各大学和研究所的必定刊物，而且欧美大学许多教授，科研人员都自己定阅这些刊物，其中《科学》个人定阅价是140美元，《自然》是 199美元一年。像其他许多杂志一样，欧美杂志的做法是定阅者交的费用只是像证性的，杂志主要靠名气和发行量后面所带来的广告费挣钱维持生计，杂志越有名，发行量越大，越容易生存。但是像爱尔塞维亚(Elsevier) 这样拥有众多杂志的出版公司也往往表现出很强的拢断行为，曾几何时，以波士顿地区哈佛麻省理工为代表的新英格兰派系的《细胞》杂志的学校、研究所定阅费（往往是图书馆的定阅杂志，全校师生可以下载文章）昂贵的连美国的公立大学都感到难以承受，以加州大学，密西根大学为首的几十所公立大学曾经罢投《细胞》杂志的稿件，以表达他们的不满，双方的挣执曾使牛气十足的《细胞》杂志降下身段接受发展中国家科学家的稿件，中国也有了事隔二十几年得以重返《细胞》杂志的大事记！

这几份牛气的DJ学术的垄断行为和昂贵的订阅费也引起了一些科学家的烦感，终于有一些人站了出来，他们决心创办一份真正免费的生命科技杂志，Plos（Public Library of Science)就是这样诞生的产物，它是完全开方的，免费阅读, 免费打印！只有发表是收费的，多完美的主意！记得几年前我在加州大学旧金山分校做博后时，有一天所里来了一个讲座，就是关于Plos杂志，题目就是介绍一份全新的杂志Plos-公共科学杂志，当时听讲的人并不多，比起一般的学术讲座真可谓廖廖无几，主持人开场白介绍-讲演者也是一位优秀的科技工作者，她在博士博后期间有7篇论文发表，文章包括《Nature》，《Gene Development》《JBC》，《Molecular Cell》等，后来她加入了《自然》杂志的编辑行业。她讲到在她做编辑的时候才感觉到，很多发展中国家的大学的财力无力订阅全《自然》家族的杂志，因为稿费昂贵的原因，一些优秀的稿件也不能送到《自然》这样的DJ刊物，这种情况被诺贝尔奖获得者NIH前院长Harold E. Varmus,博士也知道了，他和斯坦福大学的生化教授，基因芯片技术的殿基人之一Patrick O. Brown,博士，以及加州大学伯克莱分校的遗传学教授Michael B. Eisen博士共同发起创办了一份属于大众的科学杂志，真正意义上的免费杂志！这样2000年10月Plos终于诞生了。如果你能细看一看Plos杂志的核心原则，就就会明白它是一份百分之百的大众的科学学书杂志！对于发展中国家，Plos给予了最无私的优惠政策：

可喜的是Plos杂志今天已成为了仅次于《Nature》，《Science》和《Cell》的有极大影响力的刊物，并且成为了拥有Plos-one和Plos生物，医学，遗传学，计算生物，病原学，热带医学7个成员的大家庭， 虽然美国科学院院刊（PNAS)和少数几份杂志也是免费的，但都没有Plos这样有高的引用率和影响力。

《Plos》杂志的成功和贡献再一次告诉我们，发展科学技术一定要有一套体系，从科研基金的建立和管理，到建立世界顶尖大学及研究所，特别是最后一个环节-发表科学技术成果的平台和媒体-科技杂志，每一样都极其重要！中国以人数众多的科技人才，庞大的接受了西方教育的海外人才库和飞速发展的经济为后盾，中国成为世界科技大国和强国的现实只是时间问题，要想在这个问题上不走弯路，早日实现这一目标。创办一份成功的类似于《自然》或《Plos》这样的科技杂志是比不可少的，也是绝对需要的。

男女之外，还有多种性别作者：克莱尔·安斯沃斯 Claire Ainsworth生物学家认为性别存在更为复杂的频谱，那种把人分成男女两个性别的观点过于简单。但是这些发现在一个非此即彼的二元化世界里会显得格格不入。作为一名临床遗传学家，保罗·詹姆斯（Paul James）已经习惯了和他的病人讨论一些最敏感的话题。不过在 2010 年初，他仍发现自己在一次关于性别话题的讨论时特别尴尬。一位 46 岁的孕妇到他在澳大利亚墨尔本皇家医院的门诊取羊膜穿刺检测结果，以筛查她腹中的胎儿是否有染色体异常。胎儿一切正常，但后续的检测却完全出乎胎儿母亲的意料。 这位母亲的身体是由两个人的细胞组成的，有些细胞携带着两条 X 染色体，这一配对通常表明一个人是女性；有些细胞则携带一条 X 和一条 Y 染色体，这是男性的「配置」。这位四十多岁的孕妇已经要生第三个孩子了，却是头一次听说自己身体中相当一部分细胞带有男性的染色体。「对于一个来做羊膜穿刺的患者来说，这简直就像是科幻小说。」詹姆斯说。性别问题要比初想之下复杂得多。以最简单的情况来看，Y 染色体的存在或缺失起着决定性作用：有 Y 染色体就是男性，没有就是女性。但医生们很早就知道，有些人跨越了这条性别的边界——他们从性染色体上看是一个性别，但从性腺（卵巢或睾丸）或解剖学上看却是另一个性别。这就是所谓的双性人，又被称为「性发育异常」或「性发育紊乱」（DSD），患此病的儿童的父母常会面临一个困难抉择，不知道该把孩子当男孩还是女孩来养。一些研究人员表示，每 100 人中就有 1 人患有某种形式的性发育异常。如果考虑遗传因素，两性之间的边界甚至会变得更加模糊。科学家已经识别出许多与几种主要的性发育异常类型相关的基因，此外，DNA 测序和细胞生物学领域的新技术也表明，几乎每个人在某种程度上都是遗传物质不同的细胞的混合体，其中一些细胞的性别可能与身体其他部分的细胞不符。一些研究甚至表明，每个细胞的性别都会通过复杂的分子间相互作用网络来驱动细胞的行为。约翰·阿彻曼（John Achermann）在伦敦大学学院儿童健康研究所从事性发育和内分泌方面的研究，他说：「我认为在男女这两个性别中各自还能分出更多的类别，两性之间一定存在重叠，处于重叠区内的人不能简单地用这种二元结构对自己的性别进行定义。」加利福尼亚大学洛杉矶分校的亚瑟·阿诺德（Arther Arnold）正从事生物性别差异研究，他说：「使用这种绝对两分法的主要问题在于，有一些超出了两性定义的中间情况，促使我们去弄清男性和女性之间的分界线到底在哪里。这是个非常困难的问题，因为定义性别的方式可以有许多种。」性的开端两性之间的生理区别显而易见，但在生命开始孕育时却并非如此。人的胚胎在发育五周后，才有可能形成男性或女性的解剖结构。在胚胎的肾脏附近，名为生殖腺嵴（gonadal ridges）的两处凸起会沿着两对管道形成。其中一对管道可以形成子宫或输卵管，另一对管道形成男性的内生殖管道：附睾、输精管和精囊。胚胎发育六周后，性腺开始发育成卵巢或睾丸。如果睾丸发育，性腺会分泌睾丸酮，支持男性生殖管道的发育，还会生成其他激素，迫使可能发育成子宫和输卵管的部分退化消失。如果卵巢发育，性腺会生成雌激素，而男性生殖管道将由于缺少睾丸酮而退化。性激素对外生殖器的发育也起着支配作用，外生殖器会在青春期再次发挥作用，激发第二性征的发育，比如乳房和胡须。上述过程中的任何变化都可能对一个人的性别产生巨大的影响。影响性腺发育的基因突变可能导致一个携带 XY 染色体的人发育出典型的女性特征，而激素信号的改变会导致携带 XX 染色体的人被归为男性。多年以来，科学家都认为女性的发育是默认的过程，而男性的发育则是因 Y 染色体上的某个基因而激活。1990 年，研究人员发现了这个基因，将其命名为 SRY，当时此消息成为头条新闻。该基因仅凭自身就能使性腺由卵巢发育转为睾丸发育。比如，携带 XX 染色体的人，如果携带包含 SRY 基因的 Y 染色体片段，就会发育为男性。不过到了 2000 年左右，人们发现了能够促进卵巢主动发育，抑制睾丸发育的基因（如 WNT4 基因），由此颠覆了女性特征的发育是默认的这一观点。比如一个携带 XY 染色体的人，如果还携带 WNT4 基因，就可能会发育出非典型的生殖器和性腺，还会有发育不全的子宫和输卵管。2011 年，有研究人员表明，如果另一种关键的卵巢基因 RSPO1 出现异常，会导致携带 XX 染色体的人生有卵睾（ovotestis），即性腺中同时存在发育成睾丸和卵巢的区域。这些发现表明，性别决定是一个复杂的过程，在这个过程中，两个截然相反的基因活动网络之间展开竞赛，决定性腺的命运。WNT4 等分子的活性和数量变化，可以让胚胎的生理生化平衡倾向或偏离染色体决定的性别。「从某种意义上讲，这种观点从哲学上改变了我们看待性别的方式：性别是一种平衡。多元化性别一些科学家认为，即使在发育结束很久以后，这种平衡仍有可能改变。对小鼠的研究表明，在整个生命周期里，性腺都在雌雄性别之间摇摆变化。2009 年，有研究人员报告称，他们在实验中让成年雌性小鼠的 Foxl2 卵巢基因失活，结果发现支持卵子发育的颗粒细胞转变为支持精子发育的塞尔托利氏细胞（Sertoli cell）。两年以后，另外一个研究团队则报告了相反的过程：让 Dmrt1 基因失活会使成熟的睾丸细胞转变为卵巢细胞。「这真让人震惊，这种转变发生在小鼠出生以后。」文森特·哈利（Vincent Harley）说，他是墨尔本 MIMR-PHI 医学研究所从事性腺研究的遗传学家。性腺并不是性别多样化的唯一来源。对性腺等腺体产生的激素信号反馈出现变化，也会导致多种性发育异常。比如，完全型雄激素不敏感综合征（CAIS）的病因就是人的细胞不会对雄性激素产生反应，这通常是因为响应激素的受体失去功能。完全型雄激素不敏感综合征的患者携带 Y 染色体，有内睾丸，但生有女性的外生殖器，而且在青春期会发育为女性。自上世纪 90 年代以来，研究人员已经鉴别出超过 25 种与性发育异常有关的基因。在过去几年中，科学家还通过下一代 DNA 测序技术，发现了这些基因的很多突变形式，这些突变基因对人只有轻微影响，不会导致性发育异常。「从生物学上讲，这是一张频谱。」维兰说。除非因不孕不育来就诊或接受其他医学手段的治疗，许多人从来不知道自己患病。比如，2014 年有外科医生报告称，他们在为一位男性患者做疝气手术的时候发现他有子宫。这位患者 70 岁，已育有四名子女。细胞的性别对性发育异常的研究显示，性别并不是简单的非男即女。而当科学家集中研究单个细胞时，这一问题甚至变得更加复杂。一般的假设认为，每个细胞都含有相同的一套基因。但有些人身上存在镶嵌现象（mosaicism）：这些人由一个受精卵发育而来，却携带着基因不同的细胞。这可能是由于在胚胎发育早期，性染色体在分裂的细胞之间分配不均。比如，开始时携带 XY 染色体的胚胎中，可能有一部分胚胎细胞丢失了 Y 染色体。如果大部分细胞携带 XY 染色体，发育结果就是生理上的典型男性；但如果大部分细胞只携带 X 单染色体，就会发育成患有「特纳氏综合征」（Turner’s syndrome）的女性，该病会导致患者身高矮小，卵巢发育不全。性染色体镶嵌现象造成的影响有大有小。有几个病例记载了镶嵌的 XXY 胚胎出现了两种细胞类型：一些细胞有两个 X 染色体，另一些细胞有两个 X 染色体和一个 Y 染色体。胚胎在发育早期发生分裂，结果会让完全相同的同卵双胞胎出现不同的性别。还有一种情况也会导致人体内存在不同染色体性别的细胞。詹姆斯的一位病人是嵌合体（chimaera），即由两个受精卵的混合体发育而成，这通常是由于子宫内的双胞胎胚胎发生了融合。这种因嵌合导致的性发育异常极为罕见，约占全部性发育异常病例的 1% 。不过，现在已知的另一种嵌合现象非常常见。当胎儿的干细胞通过胎盘进入母体，或母亲的干细胞由胎盘进入胎儿体内就会发生「微嵌合」（microchimaerism）现象。尽管理论上它们属于应该被排斥的外来组织，但实际上交换而来的细胞能存活很长时间。这类研究进一步模糊了两性之间的界限：这意味着男性常常携带自己母亲的细胞，怀过男性胎儿的女性体内也可能存在少量来自胎儿的废弃细胞。科学家发现，携带 XX 和 XY 染色体的细胞表现不同，而且这些表现和性激素的作用无关。研究表明，小鼠体内 X 染色体的含量可以影响新陈代谢；另一项针对体外培养的细胞的研究表明，携带 XX 和 XY 染色体的细胞在分子层面上的表现不同。比如，对压力表现出不同的代谢反应。两性之外生物学家们对性别的观点变得更加微妙，但社会还没来得及接受。确实，半个多世纪以来，来自男女同性恋、双性恋和变性人团体的积极活动已经软化了社会对性取向和社会性别的态度。现在，对于在外貌、职业和性伴侣选择上跨越传统社会界限的男性和女性，很多社会采取更宽容的态度。但每当涉及到性别问题时，仍有巨大的社会压力将性别归于二元化模型。这种压力意味着，生来就患有性发育异常的人常会选择手术来使生殖器「恢复正常」。这类手术饱受争议，因为接受手术的通常是婴儿，从年龄上说不具备同意手术的能力，而且要冒着所选性别和孩子最终的性别认同（即自己所认同的性别）不符的风险。2013 年 5 月，南卡罗来纳州的一桩诉讼案引发了对这一问题的关注。该案原告是一位名叫 MC 的儿童的养父母，MC 患有卵睾型性发育异常，导致外生殖器和性腺性别不明，同时生有卵巢和睾丸组织。在 MC 刚刚 16 个月大的时候，医生对他实施了手术，让他成了女孩。但现在已经 8 岁的 MC 却发展出了男性的自我性别认同。「性别决定对于天生具有双性特征的人来说可能具有极为重要意义。」朱莉·格林伯格（Julie Greenburg）说，她是加利福尼亚州圣迭戈托马斯·杰斐逊法学院研究自然性别与社会性别问题的专家。她还表示，该案有望促使美国医生在医学上确定手术的必要性之前，避免对性发育异常的婴儿实施这样的手术。乔治亚·戴维斯（Georgiann Davis）是内华达大学拉斯维加斯分校研究双性人性格和社会性别问题的社会学家，他患有完全型雄激素不敏感综合征。他表示，该案能够唤起更多的人意识到「双性人被迫遭受的身心煎熬，正因为医生总在‘帮助’我们融入人群」。医生和科学家对这些担心表示同情，但 MC 一案也让他们感到不安。因为他们知道关于生物学性别还有多少知识尚未了解。他们认为靠法律判决来改变医疗实践并非理想的办法，他们要考察更多的结论数据，比如生活质量和性功能等数据，为性发育异常的患者确定最佳的应对方案。不过科学家和倡导团体大都认为：「要想把孩子当成男女之外的性别来养是很困难的。」在大多数国家，除了男性和女性之外，其他性别都不可能合法。如果法律需要一个人要么是男性要么是女性，那么性别应该由什么来确定？是解剖、激素、细胞，还是染色体？如果这些指标彼此冲突怎么办？维兰说：「我的感觉是，既然没有一个生物学指标能够支配其他所有指标，那么到头来最合理的指标就是性别认同。」