儿童白血病最新论文

全球环境污染严重，化学污染、辐射、辐射科技产品泛滥、汽车尾气等，其次是劣质家具装修材料、过量、过时、变质、再次被黑商加工的食品、酒类等。公认的白血病病因包括：感染、辐射因素、化学因素、遗传因素等均有关系，其中苯是日常生活中最常见、最无法避免接触的化学元素。

当孩子得了白血病，很多家长都会有一个深刻的反思，我的孩子为什么会得白血病？是环境污染的原因吗？是遗传因素吗？最重要的是，儿童白血病的发生并不像社会上“房子装修好了，孩子住了一段时间就得了白血病”的传播方式。白血病的发病机制与其他癌症相同，均属于多因素、多基因、多阶段、多阶段过程，是一种复杂的生物学现象。癌症通常是由基因突变引起的，需要长期积累，这就是为什么人们说癌症是老年病。正常人不可能因为短短几年的后天因素而致癌，因此，白血病患儿一定有其内在因素，即出生时就有突变基因。这种突变是如何产生的？一般认为有两个来源。近年来患白血病的儿童越来越多，原因是多方面的。其中，由于社会的发展，人们的保健知识有了很大的提高。时间，利用各种先进的检查手段，使白血病的诊断更加准确、更加规范，让越来越多的孩子被确诊为白血病。

客观上，随着我国社会的发展，环境污染越来越严重，这也是导致白血病患儿增多的原因之一，尤其是新装修的房子，如果空气质量不达标，会含有高浓度的甲醛等有毒物质，这种气体还会诱发小儿急性白血病。同时，由于农药的应用，以及空气和水的污染等，对白血病的发生也有一定的促进作用。父母遗传的癌基因。由于各种原因在怀孕期间发生的胎儿变异。

白血病是儿童最常见的血液恶性肿瘤之一，高峰发病年龄为2~5岁 1 。根据国家卫健委的数据显示，随着诊疗的规范和医疗水平的提高，儿童急性淋巴白血病（ALL）如今已成为80%以上可治愈的疾病。

然而，仍有部分难治复发白血病患儿预后不良，且55%的致病性基因突变与疾病发展相关 2 。对此，学术专家们也积极深入 探索 儿童白血病发病机制、诊疗新技术和新靶点，以进一步提高儿童白血病的治愈率。基于此，我梳理了近期儿童白血病领域研究新进展，以飨读者。

发病机制相关研究成果

rs3824662遗传变异与儿童Ph-like ALL发病风险高度相关

目前，已有越来越多证据表明，相较于成人ALL，儿童ALL发病有显著的遗传易感性。通过全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies，GWAS），至今已发现15个与儿童ALL发病相关的遗传变异位点，分别位于 GATA3、ARID5B、IKZF1、CEBPE、PIP4K2A-BMI1、CDKN2A/2B、LHPP、ELK3、BAK1、IGF2BP1、USP7、IKZF3、ERG、TP63和SP4 ，它们不同程度地增加了儿童ALL的发病风险。

一项发表于Nature Genetics的研究，通过对ALL胚系样本进行深度靶向测序发现，位于GATA3基因的rs3824662遗传变异与儿童费城染色体样急性淋巴细胞白血病（Ph-like ALL）发病风险高度相关 3 。

我们知道，Ph-like ALL是一组与费城染色体阳性ALL具有相似表达谱特征的ALL亚型，预后不良。这项研究对5008名B细胞ALL儿童（包括985名Ph-like ALL）的GATA3基因座进行了深度靶向测序并进行易感性分析，结果显示，转录因子介导的表观基因组重编程可以影响致癌基因的活性，并可能是遗传变异影响癌症发生风险的一个重要机制 3 。

这一研究结论系统地研究了儿童ALL发病机制方面的遗传易感性，丰富了临床对ALL预防的认识，让风险人群的甄别和早期的预防更加精准。

新靶点 探索 相关研究结果

多种亚型AML的细胞生长依赖于UBE2N基因

急性髓系白血病 （AML） 是最常见的白血病类型之一。虽然和成人相比，儿童患者的整体生存率显著更高，5年生存率能达到65%以上，但目前高危的儿童AML治疗依然是临床上面临的重大挑战 4 。

美国辛辛那提儿童医院的 Daniel T. Starczynowski 教授团队在 Science Translational Medicine 上发表题研究 4 ，研究人员首先通过分析基因表达数据发现，无论是初治患者，还是复发患者，急性髓系白血病细胞中普遍存在异常的先天免疫信号活性。同时，在先天免疫信号通路的众多基因中，研究人员发现数据库中绝大多数急性髓系白血病细胞系生长都依赖UBE2N基因，因此研究人员决定将UBE2N作为后续的重点研究对象。

通过研究发现，AML干细胞具有异常的先天免疫信号活性，而泛素化连接酶UBE2N是维持这种信号的关键分子，多种亚型的AML细胞生长都依赖这个基因。

更重要的是，筛选出的UBE2N抑制剂能显著降低酶的活性，并且控制癌细胞的生长。这项研究揭示了调控AML的一个重要信号通路，并为这类疾病的治疗提供了全新的靶点和思路。

ELP独特细胞特征可能是导致此种基因突变难以治疗、预后差的原因

据报道，在婴儿B-ALL中，70%~80%的患儿携带KMT2A基因的重排 5 ，且预后明显不佳。

对此，来自英国的三个团队分析了传统转录组和单细胞转录组 5 ，发现携带KMT2A基因重排的婴儿B-ALL，有大量细胞在基因表达层面类似胚胎期的早期前体淋巴细胞（ELP），可能是导致此种基因突变难以治疗、预后差的原因，并提出了潜在的治疗靶点。

研究人员在试验中分析了圣裘德儿童医院和TARGET项目中一共1600余个样本的传统转录组数据。这些样本涵盖了儿童急淋和急非淋的一共28种亚型。通过将每个疾病样本和 健康 骨髓样本对比并进行去卷积分析，得到每个样本最突出的细胞类型特征。

随后，他们发现，携带KMT2A基因重排的婴儿B细胞急淋患儿，初诊样本、复发样本和对治疗无应答的样本，有最多类似ELP的细胞。对治疗应答良好的样本中，几乎没有类似ELP的细胞。这表明ELP可能是导致此种基因突变难以治疗、预后差的原因。

这项研究是高危婴儿白血病的重要进展，并为今后改善这一难治型癌症提供了启示。

儿童B-ALL MRD本质及耐药机制揭示

化疗后持续存在的微小残留病（MRD）是血液系统恶性肿瘤和实体癌治疗监测和预后评价的重要标志物，对此，中国医学科学院血液病医院团队发起了相关研究，旨在进一步揭示儿童B-ALL MRD本质。

研究者首先利用 健康 儿童供者来源的骨髓单个核细胞绘制了儿童B细胞发育的参考单细胞图谱，并在CCCG-ALL-2015研究队列筛选了4例B-ALL患儿骨髓样本，生成了 161,986 个单细胞转录组，结合单细胞转录组测序技（scRNA-seq）和单细胞BCR测序技术（scBCR-seq），分析B-ALL细胞在诊断、残留和复发时的动态变化。

结果显示，低氧信号通路异常激活是儿童B-ALL MRD细胞的重要特征，且低氧信号通路可能是儿童复发难治B-ALL治疗的潜在治疗靶点 6 。

这项研究结果揭示了MRD的特征，为B-ALL患儿的治疗提供了一个新的思路，为提升患儿预后带来希望。

综上，随着试验研究的深入，儿童白血病的治疗取得了长足进步，同时，血液领域专家、学者们为进一步提升儿童白血病的预后和治愈率仍在不断努力 探索 中，期待能为白血病患儿带来更好预后。

参考文献：

[1] 儿童白血病的危险因素，杜振兰，2021，19（24），2509.

[2] Kim E. Nichols for Kids: The Scope of Pathogenic Mutations in Pediatric Cancer Revealed by Comprehensive DNA and RNA Sequencing ..

[3] Jun et. Noncoding genetic variation in GATA3 increases acute lymphoblastic leukemia risk through local and global changes in chromatin .

[4] Daniel T. Starczynowski UBE2N abrogates oncogenic immune signaling in acute myeloid .

[5] Single-cell transcriptomics reveals a distinct developmental state of KMT2A-rearranged infant B-cell acute lymphoblastic leukemia，.

[6] Tao Cheng Minimal Residual Disease of Paediatric B-cell Acute Lymphoblastic Leukaemia by Single-cell Analysis，.

遗传：许多因素和儿童白血病的产生有关系，现阶段觉得很有可能关键由遗传因素：有染色体畸变的群体败血症发病率高于平常人；放射性因素：有直接证据表明，癌症的产生在于人体吸收辐射源的使用量，整个身体或一部分身体遭受中等水平使用量或大剂量辐射源后都可以引起败血症。室内甲醛：儿童体质差，比较容易得败血症，其中一个根本原因便是小孩的抵抗能力太弱了，并且现在的污染物愈来愈多，甲醛是造成小孩得败血症的主要原因之一。大部分爸爸妈妈们都觉得是刚装修的房子才会出现室内甲醛，造成小孩看起来血病，

实际上压根不是这样的，小孩平常触碰的小玩具里边都是有甲醛含量的，好像橡胶垫，里边也是有室内甲醛，小朋友们穿的衣服假如质量差也有可能带有室内甲醛，因此说这些物品全是爸爸妈妈父母意想不到的一些，束手无策，如果孩子用的东西上，父母们谨小慎微一些，就不容易发生这类问题了。败血症的病因有外界因素和内部结构因素。外界因素一般分物理学因素、有机化学因素及微生物因素，物理学因素以正离子放射线为普遍，如射线、紫外光等。有机化学因素与触碰氯霉素、合霉素、苯、化肥、室内甲醛、乙烯等危害的物质相关，值得一提的是，有机化学因素中，有80%是和空气污染相关，如家装材料、伪劣家俱、漆料、沥清等。

新房装修后室内甲醛是不是过高，存不存在室内空气污染的难题，绝对不能够借助味觉来判断。当甲醛成分超出常规规范的10倍时，少年儿童就有极高生病的隐患。自然，旧房子也不代表便是彻底安全的，有一些旧房子的地面上和墙面要用花岗石装修的，花岗石中都是带有放射性的，你要知道室内甲醛的释放出来期是3到15年。孩子的人体免疫系统是以出世逐渐慢慢健全的流程，这一健全全过程目的是为了针对大自然存在的细菌病毒的免疫力健全，特别是病毒感染（人们T淋巴细胞病毒感染）细菌感染人体后，能够融合在寄主的细胞内并埋伏下去，一旦在某种发病原因功效下就可以被激话，引起败血症。

在我国败血症的当然发病率比较高，历年约增加4万多名败血症病人，在其中50%是少年儿童，同时以2至7岁的少年儿童占多数，近90%的宝宝家里短时间都曾装潢过，室内空气污染是儿童白血病的关键原因之一。因而，在家居装修中使用清理的室内装修非常重要。特别是建筑涂料，油性涂料很多排出有机废气，伪劣建筑涂料更会长期性栖身在家中。相比下，水性漆挥发性有机物基本上为水，更加安全性。