美国医学杂志羟氯喹

传言：

组合用羟氯喹阿奇霉素和硫酸锌能有效治疗新冠肺炎

美国医疗专家称，在轻症期间，羟氯喹+阿奇霉素+硫酸锌可治疗新冠病毒感染患者。

科普解读：

美国时间2020年3月28日，美国纽约医生弗拉基米尔泽伦科发表临床应用：羟氯喹、阿奇霉素和硫酸锌联合应用成功治愈350名 COVID-19 患者，成功率100%。一时间关于羟氯喹、阿奇霉素和硫酸锌联合应用对COVID-19 的疗效讨论争议不断。那么羟氯喹、阿奇霉素和硫酸锌联合应用到底能不能有效治疗轻症新冠肺炎患者？

1、羟氯喹

说到羟氯喹，需要先说氯喹。氯喹广泛应用于抗疟疾和自身免疫性疾病，兼有广谱抗病毒作用，其通过改变细胞内PH值，抑制依赖于酸碱度的病毒复制发挥直接的抗病毒作用。在抑制登革热病毒、寨卡病毒和 HIV 等病毒复制中均有作用，此外氯喹还可有效阻断 SARS-CoV 在细胞系中的感染。国家卫生健康委员会在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》推荐磷酸氯喹用于 COVID-19 患者的治疗，并在第七版诊疗方案中对其使用方法进行了更新。

硫酸羟氯喹是在氯喹基础上增加了一个羟基，与氯喹药效相当而毒性较低，是目前对 COVID-19具有潜在疗效的药物之一。张旃等以“羟氯喹+基础治疗组”入组 20 例新冠肺炎患者，发现使用羟氯喹治疗后，患者在 1-2 天临床症状明显好转。这一临床试验结果初步证实了羟氯喹在治疗新冠肺炎中，具有缓解症状、逆转重症化率、缩短病程的短期疗效。陈军博士等收集了30例普通型 COVID-19 确诊患者进行了一项单中心、前瞻性、随机和开放研究，发现普通型 COVID-19 患者使用羟氯喹后预后较好，但是以病毒转阴率、重症化率为主要终点的研究难以对药物的疗效进行比较，后续的研究需要确定更合适的人群和终点事件，并充分考虑样本量等试验的可行性问题。

值得注意的是，有研究显示长期大量使用羟氯喹会出现严重的视网膜病变和潜在的心脏毒性。此外，羟氯喹适应症为免疫系统疾病，在治疗新冠肺炎患者时应充分考虑其对免疫系统的抑制作用。

尽管美国FDA于2020年3月29日发布紧急授权，允许羟氯喹用于治疗COVID-19，但是，美国FDA、美国CDC（疾病预防控制中心）、WHO等权威机构均认为羟氯喹对新冠病毒的作用还有待深入研究，药物有严重副作用的风险，不应当将其作为特效药，不建议自行使用。4月10日，法国医药安全局也对服用羟氯喹治疗新冠肺炎的副作用发出警告，尤其要警惕羟氯喹对心脏的不良反应。因此，使用羟氯喹治疗新冠肺炎需十分谨慎。

2、阿奇霉素

阿奇霉素为第二代大环内酯类抗生素，主要抑制依赖于核糖核酸(RNA)的定向蛋白质合成，从而阻碍细菌转肽过程，达到抑菌作用。有研究显示，阿奇霉素还有抗炎及免疫调节作用，能在一些感染或非感染性疾病中作为辅助治疗。因此，如果新冠病毒感染者免疫力低下或者同时存在多种革兰阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌等感染，阿奇霉素可以起到一定的治疗和辅助治疗作用。

还有研究显示，阿奇霉素有体外抗病毒活性，可以抵抗SARS-CoV-2，但其机制尚不明确，可能与阿奇霉素可以改变核糖体或溶酶体的酸碱度，抑制依赖酸碱度的病毒复制有关。此机制与羟氯喹抗病毒机制相似，所以阿奇霉素与羟氯喹合用在抗病毒方面可能存在互补作用。但是，有待更多的研究来验证。

3、硫酸锌

锌参与多种酶的合成和激活，对蛋白质、核酸合成、肠道蛋白的吸收和消化发挥重要生理功能。硫酸锌主要用于锌缺乏引起的各种疾病。早年有研究显示，锌离子具有体内外抗病毒作用，可以抑制人鼻病毒、呼吸道合胞病毒以及HIV-1等的复制，而另有研究显示氯喹可以促进锌离子向细胞内的转运，那么羟氯喹也极有可能存在相同作用。而阿奇霉素是否存在相似作用还有待研究。

所以当阿奇霉素、羟氯喹与硫酸锌联用于治疗新冠肺炎患者时，可能存在联合抗病毒作用。但是，这一作用需要更多深入的研究来证实。

2020年3月20日，法国科学家Didier在国际抗菌剂杂志发表论文，论证了羟氯喹、阿奇霉素联合治疗COVID-19的效果。但是4月3日，国际抗微生物生物化学协会称由于羟氯喹和阿奇霉素治疗新冠肺炎的非随机临床试验结果没有达到业界共识标准，撤销相关论文。

总之，目前，新冠肺炎并没有特效药，羟氯喹、阿奇霉素与硫酸锌联合使用对于COVID-19的有效性和安全性还有待更多大样本、实验设计科学合理的随机对照临床试验加以证实。

辟谣专家：王 钰 主管药师 山东大学齐鲁儿童医院

复核专家：吴学新 主任药师 山东大学齐鲁儿童医院

参考文献：

1、陈军，刘丹萍，刘莉，刘萍，徐庆年，夏露，凌云，黄丹，宋树丽，张丹丹，钱志平，李涛，沈银忠，卢洪洲．硫酸羟氯喹治疗普通型 2019 冠状病毒病（COVID-19）患者初步研究．浙江大学学报(医学版).

2、张赛龙，缪朝玉．氯喹和羟氯喹药理特性及新型冠状病毒肺炎（COVID-19） 治疗应用[J/OL]．中国药理学与毒理学杂志.

3、BLASI F,CAZZOLA and lower respiratory tract in fections[J].Expert Opin Pharmacother,2005,6(13):2335-2351．

4、Clinical Pharmacology Perspectives on the Antiviral Activity of Azithromycin and Use in B1,Vourvahis M1,Wang E2,Leaney J3,Corrigan Pharmacol Apr 17. doi: . [Epub ahead of print]

5、邱敏. 锌离子载体抗单纯疱疹病毒机制研究及泛素蛋白酶体通路与病毒复制的关系初步探讨[D].南京大学,2014.

世界卫生组织总干事谭德塞在2020年5月25日在记者会上表示，出于安全考虑，世卫组织已暂停在新冠肺炎患者身上进行抗疟疾药物羟氯喹的临床试验。

谭德塞称：“执行小组已经在‘团结试验’中暂停使用羟氯喹，同时数据安全监测委员会正在对安全数据进行评估。”

“团结试验”是世卫组织及其合作伙伴正在多个国家组织的一项研究，通过对其中一些未经测试的治疗方法进行对比，以生成可靠数据并确定哪些治疗方法是最有效的。

尽管关于羟氯喹的临床试验已经暂停，不过谭德塞也提到，“团结试验”中其他潜在新冠治疗方法的临床试验仍在继续进行。报道称，世界卫生组织卫生紧急项目负责人迈克尔·瑞安表示，他们是基于“高度谨慎”而做出暂停抗疟疾药物羟氯喹临床试验的决定。

扩展资料

美国总统特朗普曾推荐羟氯喹

羟氯喹是一种抗疟疾药物，美国总统特朗普一直以来向公众推荐羟氯喹，还称自己服用该药物以预防新冠病毒。然而，根据世卫组织此前建议，只能在临床试验中使用抗疟疾药物羟氯喹，不宜把它作为治疗或预防冠病的药物。

国际医学杂志《柳叶刀》5月22日发表论文也表示，对于全球多个国家9600多个因新冠病毒感染而入院治疗的患者的治疗分析发现，使用含有羟氯喹或氯喹(同时使用或未使用大环内酯)的治疗方案，对于新冠病毒感染患者的治疗无益处，相反，反而会增加室性心律失常和院内死亡的危险。

不过，特朗普一再吹捧羟氯喹，他于5月24日的采访中继续为该药物辩护。当天，特朗普表示自己已停止服药。但他同时表示，羟氯喹“好评如潮”，挽救了许多生命。“我非常相信这个药物，白宫有两个人感染(新冠病毒)后，我开始服用它。”他说，“你看一下就会发现，它的好评如潮。”

参考资料来源：环京津网—世卫组织暂停羟氯喹治疗试验

纳瓦罗所吹嘘的新冠神药羟氯喹目前是没有得到卫生部的批准的。如果使用这种药物会对患者带来一定的副作用，有可能是肾脏受到影响，也有可能是心率出现问题。并且吹嘘这项药物的人居然是白宫国家贸易委员会的主任，还直接当着媒体的面大肆吹嘘，这种还没有得到许可的药物，要知道现在这个药物是处方药，只能由医师开才能够使用，一般的药店是不能够开这种处方药的，那就意味着这种药要谨慎使用，决不可能当做新冠审要来广泛地应用于病人当中。

当美国白宫国家贸易委员会主任在吹嘘完这个药物之后，美国医学界马上就对此说法表示了否认，并警告那些人羟氯喹不太可能有效。因为目前还没有确切的临床实验可以证明这个药物能够对患者进行很好的治疗。并且这种药物使用之后还会对患者有副作用，只是说这个副作用目前还并不确定，所以美国ABC为了淡化其荒谬的言论，用大篇幅对其说法进行了反驳并警告，美国的医疗机构一定不要用这种药物对患者进行治疗。

美国国家卫生院在确定了这种药物对新冠患者的治疗没有效果之后，就已经放弃了其临床试验。并且通过之前的使用确定羟氯醛可能会导致患者心率出现问题，可能会影响患者的血液以及淋巴系统，严重的还会对患者的肾脏和肝脏起到损伤，所以已经撤销了清理权的紧急使用许可。

可是就在前不久曝出了美国一家康复中心对205名人员进行了羟氯喹的使用。并且这个康复中心绝对知道羟氯喹是有一定副作用的，因为他在对人使用之前要求这些人自己签署了同意使用书，就想以此来推脱责任。但是这个康复中心给人使用前并没有向患者提使用之后可能会有副作用以及可能带来的危害，这完完全全机构成立的初衷，以及违背了作为医护人员应该尽到的职责。

能起大作用的话，美国也不会有那么多新冠患者了，而且已经有十几万人因为这个病毒去世。如果有效，应该早日造福全国全球人民，而不是藏着掖着等待科学家挖掘秘密。

美国康复中心给新冠患者提供羟氯喹，很显然这种药物对治疗新冠肺炎并没有卓越的成效，起不了什么好的作用。虽然这种药一度美国总统奉为神药，但这种药物并没有得到权威机构的认可。

美国卫生部已经在相关报告当中指出，羟氯喹并非是被批准的预防和治疗新冠肺炎的药物。卫生部门已经表示羟氯喹有很严重的副作用，使用这种药物，非常有可能给身体造成不可逆转的伤害。对于美国一康复中心给新冠患者提供羟氯喹一事，相关卫生部门已经调查完毕，并开始进行书面报告，但这份报告正在撰写中，目前并未完工。

这份报告的主要内容是关于该康复中心给新冠患者提供羟氯喹的详细情况，包括使用人员是435名当中的205位等等，这些详细的调查数据以及和康复中心一些员工的约谈记录。羟氯喹这种“神药”，目前并没有被医学界接受，也没有得到FDA的认可和批准。调查发现该康复中心在给新冠患者使用羟氯喹的同时还给患者食用了锌片，患者签署了自愿书，说明是心甘情愿尝试这种治疗方式的。但即便如此，该中心没有备案药物的副作用和药物可能出现的失误，也是举措失当的表现。

该康复中心面对卫生部门的调查，公开发表了声明，表示治疗当中使用羟氯喹是州卫生部批准的。该康复中心表示采用羟氯喹治疗新冠患者是处方药，是由医生开具的处方药，也征求了患者和监护人的意见。该康复中心明显在推卸责任，表示中心只是护理不存在给患者提供羟氯喹的行为。该康复中心还表示，FDA撤销使用羟氯喹后，该中心也没有再采用这种治疗方式。