干细胞糖尿病临床研究进展论文

以间充质干细胞 (MSC) 为基础的治疗糖尿病相关代谢紊乱的方法受到细胞存活不足和高葡萄糖应激下治疗效果有限的阻碍。 2021年7月2日，清华大学杜亚楠团队在 Science Advances  在线发表题为“ Exendin-4 gene modification and microscaffold encapsulation promote self-persistence and antidiabetic activity of MSCs ”的研究论文，该研究 使用 Exendin-4（MSC-Ex-4）（一种胰高血糖素样肽 1（GLP-1）类似物）对 MSC 进行基因工程改造，并证明了它们在 2 型糖尿病 (T2DM) 小鼠模型中增强的细胞功能和抗糖尿病功效。 从机制上讲，MSC-Ex-4 通过 GLP-1R 介导的 AMPK 信号通路的自分泌激活实现了自我增强并提高了在高葡萄糖应激下的存活率。同时，MSC-Ex-4 分泌的 Exendin-4 通过内分泌作用抑制胰腺 β 细胞的衰老和凋亡，而 MSC-Ex-4 分泌的生物活性因子（例如，IGFBP2 和 APOM）则通过旁分泌增强胰岛素敏感性并通过 PI3K-Akt 激活减少肝细胞中的脂质积累。此外，该研究将 MSC-Ex-4 封装在 3D 明胶微支架中用于单剂量给药，以将治疗效果延长 3 个月。总之， 该研究结果提供了对 Exendin-4 介导的 MSCs 自我持续性和抗糖尿病活性的机制见解，为 T2DM 提供更有效的基于 MSC 的治疗。 迄今为止，全世界有超过 亿人患有糖尿病，预计到 2045 年这一数字将达到 7 亿。 2 型糖尿病 (T2DM) 约占糖尿病病例的 90%，其特征是胰岛素抵抗和高血糖，这是由肥胖、缺乏运动、不健康饮食和遗传引起的。当肝脏、肌肉和脂肪组织中的细胞对胰岛素无反应并导致葡萄糖摄取失败时，就会发生胰岛素抵抗。胰腺 β 细胞将通过增加胰岛素产生来补偿胰岛素抵抗，最终导致 β 细胞衰竭和不可逆的高血糖。因此， 长期暴露于慢性高血糖会抑制增殖并诱导 β 细胞凋亡，从而导致 β 细胞量减少和 β 细胞功能障碍。 此外， T2DM 与肝功能障碍密切相关，超过 90% 的 T2DM 肥胖患者患有代谢相关性脂肪肝 (MAFLD) 。 肝细胞通过将营养物质以糖原和甘油三酯 (TG) 的形式储存起来，在葡萄糖和脂质稳态中发挥着重要作用。在肝脏胰岛素抵抗状态下，胰岛素不能抑制糖异生，但会加速肝细胞中的脂肪酸合成，从而增加肝脏葡萄糖的产生和 TG 的积累。尽管存在 β 细胞和肝细胞功能障碍，但高血糖和高甘油三酯血症会加剧肌肉和脂肪组织的胰岛素抵抗状态，同时引起其他器官和组织的功能障碍。因此， T2DM 与多种并发症密不可分，包括冠心病、中风和视网膜病变。 除了改变生活方式外，还需应用降糖药物以更好地维持 T2DM 患者的正常血糖水平 。胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 是一种肠促胰岛素激素，通过与 GLP-1 受体 (GLP-1R) 相互作用来增加胰岛素和抑制胰高血糖素分泌，从而帮助控制血糖波动。然而，GLP-1 因其半衰期短而很少用于 T2DM 治疗，它会在几分钟内被二肽基肽酶-4 迅速降解。第一个获批用于 T2DM 治疗的 GLP-1R 激动剂 Exendin-4 是一种 39 个氨基酸的肽，是一种 GLP-1 类似物，半衰期较长，为 小时。它通过抑制细胞凋亡和促进细胞增殖来增强 β 细胞质量，从而增加胰岛素分泌量。此外，已证明 Exendin-4 是一种有效的候选药物，可减轻体重，改善糖尿病和 MAFLD。尽管 Exendin-4 在调节血糖和胰岛素反应方面有所改善，但由于肾脏消除，其血浆半衰期仍然有限。 因此，需要每天给药两次，这会导致血浆浓度的意外波动和 GLP-1R 的间歇性激活。  尽管上述降糖药物治疗带来了益处，但仍有部分患者无法恢复正常血糖或出现低血糖、腹泻、恶心、呕吐等多种副作用。 近年来，基于细胞的疗法已成为对抗包括 T2DM 在内的多种难治性疾病的替代方法。特别是，间充质干/基质细胞 (MSCs) 在一些临床前和临床尝试中已证明其对改善由 T2DM 引起的高血糖、胰岛素抵抗和全身炎症的治疗作用，从而为治疗 T2DM 提供了一种新方案。同时，技术进步仍然迫切需要将基于 MSC 的疗法成功转化为 T2DM 的临床治疗。 要克服的主要障碍之一是体内给药后 MSC 的增殖和存活率降低 。 因此，已 经研究了多种策略，例如生物材料封装、基因工程和 MSC 预处理 ，以提高存活率、延迟清除动力学和维持体内 MSC 分泌因子。 此外，优化 MSCs 的给药途径至关重要，因为静脉内给药的 MSCs 主要滞留在肺部和随后的组织中，导致治疗效果减弱。此外，对 MSCs 在 T2DM 中的治疗机制的全面了解仍然难以捉摸。MSCs 被证明可以促进内源性胰岛素的产生并刺激 β 细胞的增殖。此外， MSC 以其调节免疫反应的能力而闻名，这对于改善由 T2DM 引起的全身炎症至关重要 。 鉴于 Exendin-4 和 MSCs 在治疗 T2DM 方面的上述缺陷， 研究人员已经探索了如何协同 Exendin-4 和 MSCs 的治疗益处。 MSC 也已用 GLP-1 进行基因修饰，在 T2DM 治疗中显示出优于野生型 MSC 的治疗功效。然而，应该强调的是，这些组合疗法继承了许多缺陷。例如，当与 MSC 一起给药时，单剂量游离 Exendin-4 的治疗效果和持续时间是有限的。此外， 考虑到 GLP-1 的半衰期只有 2 分钟，而且治疗 T2DM 需要高有效剂量，预计 GLP-1 修饰的 MSCs 很难显著提高 MSCs 的治疗效果。 在这里，在发现人MSCs表达GLP-1R的基础上，该研究通过慢病毒转导系统构建了Exendin-4基因工程MSCs（MSC-Ex-4）来验证MSC-Ex- 4 分泌的Exendin-4可以通过 GLP-1R 介导的自分泌激活 AMPK 信号通路，从而通过延长其在高糖应激下的存活时间和增强抗糖尿病功效来潜在地促进自我持久性。该研究还探索了有关 MSC-Ex-4 保护胰腺 β 细胞的内分泌作用和 MSC-Ex-4 改善肝细胞功能的旁分泌作用的潜在机制。除了 MSC-Ex-4 分泌的 Exendin-4 外，推测 MSC-Ex-4 的其他分泌组可以减少细胞衰老和凋亡，同时促进胰腺 β 细胞的增殖，以及提高胰岛素敏感性和减少脂质积累。最后，该研究系统地提供了 多剂量的游离 MSC-Ex-4，并用可注射的三维 (3D) 明胶微支架 (GMs) 作为细胞封装和递送载体来辅助 MSC-Ex-4，以实现长效治疗效果单剂量局部给药。  总之， 该研究结果提供了对 Exendin-4 介导的 MSCs 自我持续性和抗糖尿病活性的机制见解，为 T2DM 提供更有效的基于 MSC 的治疗。 WOSCI沃斯编辑，耶鲁大学博士团队匠心打造，专注最新科学动态并提供各类科研学术指导，包括：前沿科学新闻、出版信息、期刊解析、SCI论文写作技巧、学术讲座、SCI论文润色等。

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护理论文是对护理实践中存在的某种护理问题或研究进行分析、讨论和说明的一种论述性文章。那么，糖尿病的临床护理论文怎么写呢？下面我为你整理了糖尿病的临床护理论文范文，希望能帮到你！

1、资料与方法

用药干预：患者的用药情况和药物的作用有关，例如剂量、时间、不良反应等，同时也会受到患者自身认知程度的影响。为此，护理人员要加强患者的疾病认知，提高自我保健意识，了解坚持用药的重要性，不会随意停药或减药。在应用胰岛素的时候，指导正确的注射方法，掌握降糖机制和常见的不良反应；要对注射器进行消毒处理，定期更换注射部位。

并发症护理：

①皮肤护理。由于患者体内糖含量高，会降低细胞的杀菌能力，容易滋生病原菌，出现感染。护理人员要加强患者的皮肤护理，保持皮肤的卫生清洁，经常换洗衣物，积极治疗毛囊炎。

②压疮护理。患者体内蛋白的缺乏会增加水肿的发生，皮肤容易破损或压疮。因此，对于长期卧床的患者，护理人员要及时协助患者翻身，时间间隔在2~4小时，保证动作轻柔。还要养成良好的个人卫生习惯，定期擦拭身体，及时清洗晾晒被褥，减少压疮的发生。发生压疮的患者要加强日常监护，通过抬高肢体的形式促进静脉回流。

③足部护理。糖尿病患者容易发生血管和神经末梢病变，从而导致血管栓塞，常见的就是足部溃疡、坏疽。护理人员要提醒患者保护足部，了解糖尿病足的相关知识，定期观察足部的肤色、弹性，防止发生水泡、划痕等。加强足部功能锻炼，不要长时间盘腿坐立，或接触过冷过热的物品。

（4）低血糖。对于肾功能不全的患者，要减少胰岛素的使用剂量，防止发生低血糖反应。如果患者已经出现低血糖征象，立即测定血糖值，补充甜食或注射葡萄糖，关注患者的病情变化。

观察项目和指标：

①观察两组患者的护理满意程度，从环境设施、护理服务态度、技能水平、工作积极性进行评定，分为满意、基本满意、不满意三个等级，总满意率=满意率+基本满意率。

②比较两组患者的治疗依从性，以及护理前后的生化指标，包括空腹血糖值（FBG）、尿素氮（BUN）、蛋白尿。

统计学方法。本次研究统计学分析应用软件，其中护理满意率、治疗依从性作为计数资料，使用（n，%）表示，采用x2检验；生化指标作为计量资料，使用（x—±s）表示，采用t检验。P＜说明差异明显，有统计学意义。

2、结果

护理满意程度。经比较，观察组患者的护理总满意率（）明显高于对照组（），差异有统计学意义（P＜）。

生化指标比较。观察组患者经护理后FBG、BUN、蛋白尿指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜）。结果见表2。

治疗依从性比较。观察组患者在病情监测、用药管理、饮食规划上的治疗依从性明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜）。结果见表3。

3、讨论

糖尿病肾病的发生，主要是患者血糖水平的`升高导致微血管损伤，增加了死亡风险。护理措施的应用，能够为患者的恢复提供有利条件。优质护理措施分别从心理、饮食、用药、并发症等方面开展护理服务，为患者的临床治疗保驾护航。本次研究中，42例观察组患者护理满意率达到，高于对照组的，和刘霞的研究结果具有一致性。

患者护理后不仅FBG、BUN、蛋白尿等生化指标优于对照组，在病情监测、用药管理、饮食规划上的治疗依从性分别为、、，高于对照组的、、，差异有统计学意义。综上，糖尿病肾病患者实施优质护理效果良好，能够提高护理满意程度和治疗依从性，改善各项生化指标，促进病情恢复，值得临床推广。

1、方法

心理疏导护理措施由于骨结核和糖尿病都属于慢性疾病，患者很容易在患病期间产生悲观消极的情绪，致使病情的康复、身体的免疫机能受到不同程度的影响，此时，作为护理人员，要积极配合患者的康复治疗，即耐心的向患者讲解病情的病因和病况的主要治疗过程和手段，鼓励患者积极正面的面对病情，树立抗击病魔的自信心，同时对有的患者来说，他们往往担心的是结核会不会传染给自己的家属，针对这一点来说，护理人员要耐心的向患者及其家属讲解整个病因的产生，并以康复出院的人为例子，现身说法，使患者摆脱自卑、失落情绪的困扰，并且医护人员在与患者进行交谈时，要一直观察患者的一举一动，根据患者的肢体动作、面部表情来找到患者的失落点，随后对症下药，与患者交流沟通，使患者心情开朗。

饮食护理措施在对患者进行饮食护理时，要考虑到患者虽然患有骨结核合并糖尿病，但不能只注意一种疾病的饮食护理，要兼顾两种疾病的病情，合理搭配饮食，适当增加糖类的摄入量，不要过于严苛，同时三餐的饮食搭配要合理，每餐尽量保证有富含蛋白质、纤维素、碳水化合物的食物出现，以此来增加患者对葡萄糖的慢吸收，增大胰岛素的释放量，同时要在饮食中增添牛奶、大虾等高蛋白食物，以此促进身体机能的新陈代谢，由于结核病有一定的中毒症状，故要鼓励患者每天保持一定的饮水量，促进毒素的排出，通过对患者在饮食方面的护理控制，来保证疾病的快速康复是有效的护理手段之一。

用药护理措施护理人员要时刻观察患者的用药情况，观察患者是否出现后遗症或药物不良反应等现象，若发现异常，要及时和主治医生取得联系，尽量避免因为药物不良反应而产生的负面情况影响治疗的整个进程，但骨结核合并糖尿病的用药较为繁杂，同时服药后反应较为复杂，如患者在使用对氨基水杨酸制剂时，会由于药物的影响，而产生尿糖呈现假阳性的问题，而当患者服用利福平后，排出尿液会出现桔红色，使患者产生焦躁情绪，因此患者在服药过程中，护理人员要耐心的向患者讲解服药之后可能会出现的症状，尽量避免患者产生不良的思想负担。

消毒护理措施由于结核病具有一定的传染性，患者在打喷嚏、咳嗽的时候，护理人员要指导患者使用双层纸巾，同时对于患者使用的餐具，要做到定期消毒或者使用一次性餐具，但一次性餐具在使用过后，要进行集中销毁，防止病菌的传播，同时患者居住的病房，也要定期进行消毒清扫，保持通风，减少病毒感染的可能性。

康复治疗护理措施患者在康复出院后，护理人员要教会患者如何使用胰岛素等药物，并要叮嘱患者定期来医院进行复查，检测尿糖、肝功能、血糖等指标是否在标准值范围内，同时患者若发现任何异常，要及时与主治医生取得联系，最好做到每天一定时间的体育锻炼，提高肺活量，且要保证每天饮水量的合理摄入，提高免疫力。

2、结果

在通过对本院收治的44例骨结核合并糖尿病进行一段时间的护理治理，患者的病情已基本维持稳定，同时患者也基本掌握了病情的主要缘由，能够自行检测血糖、血压，并能够坚持服药，定期来医院进行复查，护理治疗效果明显。

3、小结

骨结核合并糖尿病是一种病程时间长的慢性疾病，要想兼顾治疗结核病和糖尿病，就需要在各方面做好充足的准备，来保证治疗过程的稳定，对骨结核合并糖尿病进行护理治疗，能够有效地从心理、身体等方面进行疏导治疗，提高患者康复情况。因此，骨结核合并糖尿病的护理治疗为药物治疗提供了支持与帮助，值得临床上推广与使用。