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但是,在投入无数人力和物力之后,科学家至今仍然没有获得理想的结果。日前,美国加州理工学院的研究人员在《国家科学院院刊》上撰文表示,疫苗研究进展缓慢或许有多种原因,但至少有一部分应归结于这样一个事实,那就是我们人体中天然的HIV病毒抗体本身不够大,难以有效地中和病毒。人体中Y型的抗体是中和病毒的最理想抗体,当它们的Y型双臂伸开并几乎在同时抓住目标病毒的蛋白时,就能发挥阻断病毒进入细胞和防止感染等作用。面对HIV病毒,能够阻断感染的抗体将突出在病毒表面的蛋白作为捕捉目标,这些蛋白就如同从病毒膜内长出的尖刺。如果病毒表面两尖刺的距离正好与抗体的臂展(即抗体两臂伸开的距离)相当,那么一个抗体在同一时刻可以也只能抓住(或锁定)两个尖刺。文章第一作者、加州理工学院生物化学和分子生物物理学研究生约书亚·克莱恩说,抗体的双臂同时锁定病毒后,就使相互作用的能力提高百倍乃至千倍,这种相互作用有时也意味着抗体中和病毒能力的大力提高。他认为,具有双臂的抗体是确保其锁定病毒的天然方法。然而,这种双臂锁定的方式说易行难,至少对HIV病毒来说是这样。加州理工学院生物学教授、霍华德休斯医学研究所研究人员帕梅拉·比约克曼和克莱恩在论文中介绍了他们对两种不同的单克隆抗体中和HIV病毒能力所完成的研究。两种单克隆抗体均取自HIV感染者,它们分别是抗体b12和抗体4E10。前者能够锁定组成HIV蛋白尖刺上部的gp120蛋白,后者能锁定尖刺下部或茎部的gp41蛋白。研究人员将两种单克隆抗体按照它们的组成部分进行了分解,并将两者对病毒的锁定和中和能力加以比较。他们发现,正如所期待的那样,单臂的b12抗体中和HIV病毒的有效性低于具有双臂的b12抗体。但是,对于4E10抗体,双臂本版的4E10抗体比单臂的在中和能力上没有多大的优势。此外,他们还发现,尺寸大的4E10抗体的中和病毒效率低于尺寸小的4E10抗体。这些结果凸显了人们设计疫苗诱导类似4E10抗体时所将面临的潜在障碍。对于b12抗体,它也存在着自身需要克服的问题。事实上,当更深入分析他们所获得的数据时,研究人员发觉与中和流感病毒的其他抗体相比,即使是具有双臂的b12抗体,它们的双臂要小得多。换句话来说,就是人体天然的抗HIV病毒的抗体在中和HIV病毒效能上比实际应有的要小许多。追究其中的原因,克莱恩解释说,单个流感病毒表面分布有大约450个尖刺,而同其体积相当的HIV病毒表面的尖刺不足15个。HIV病毒表面尖刺数目少和间距更大的现实,致使出现病毒尖刺距离正好与b12或4E10抗体臂展(12纳米至15纳米)相当的情况成为难题。克莱恩认为,HIV病毒可能通过进化,逃脱了人体免疫系统用于抵御病毒感染的重要手段。根据掌握的数据,似乎HIV病毒绕开了抗体发挥作用的关键———二价效应。比约克曼表示,新的研究帮助人们认清了在阻止病毒感染时抗体所面临的障碍,同时将有望解释为何人们在开发有效HIV病毒疫苗时情况如此难以琢磨的原因。诺贝尔获奖者、生物学教授大卫·巴尔的摩认为,克莱恩他们发表的是一篇十分重要的论文,因为文章改变了人们在认识HIV病毒抗体为何效果差这一问题上的关注点。它将人们的注意力带向早已知晓但长期以来又一直被忽略了的双臂抗体攻击。论文说明抗HIV病毒的抗体使用单臂受到了限制,锁定能力差。
04年8月6号
爱滋病传播途径及预防方法 摘要:艾滋病的医学全称为:"获得性免疫缺陷综合症",英文缩写"AIDS",是由人体感染人类免疫缺陷病毒即艾滋病毒(HIV)引起的免疫缺陷综合症. 大多数感染了艾滋病病毒的人,仍然是健康的,并能在没有症状或只有轻微疾病的情况下生活多年.即使他们看起来健康,自己也感觉健康的时候,他们仍能够将艾滋病病毒传染给其他人,终生具有传染性. HIV 具有严格的宿主特异性,可感染人类并导致AIDS.在实验条件下,HIV-1可感染黑猩猩,HIV-2可感染恒河猴,可导致病血症及血清抗体转为阳性,但不能引起动物发病.从HIV感染者外周血,精液,乳汁,脑脊液,唾液,泪液和其他体液中均可分离到病毒,不过目前尚无经泪液,唾液和汁液等感染HIV的报道.HIV一般通过血液和精液和,其传播途径主要包括: (1)性传播,通过性行为在男同性恋者之间及异性间传播,也可通过人工授精传播; (2)血液传播,通过接受HIV感染者捐献的血液或器官,使用受HIV污染的血染液制品或与HIV感染者共用注射针头而被感染,此外,接触HIV感染者体液或HIV培养物的医务人员和实验人员存在感染HIV的职业危险性; (3)母婴传播,感染HIV者的母亲,可在子宫内或在分娩时将HIV传染给新生儿(Connor,1997).除此之外,人与人的一般接触并不会导致HIV的传播,对此不必过分敏感和恐惧. 在体外,HIV可感染CD4+T淋巴细胞(T4细胞)和单核-巨噬细胞,在其中增殖并引起细胞病变中,表明CD4+T淋巴细胞和单核-巨噬细胞是HIV主要的靶细胞.此外,HIV还可感染正常B淋巴细胞,经EB病毒转化形成的B淋巴母细胞系,小胶质细胞,神经胶质细胞,中幼粒细胞及多种细胞系 (O'Brien,1997) 在体内,HIV除感染结缔组织中的CD4+T淋巴细胞,单核-巨噬细胞,B淋巴细胞,中幼粒细胞和滤泡树突状细胞外,还可感染上皮组织中的朗格汉细胞(Langerhanscell)及神经组织中的小胶质细胞,少突胶质细胞,星形胶质细胞和脑内皮细胞,其分布遍及骨骼,胸腺,脑,心,肺,肠,眼,肾,皮肤和性腺等器官(Dittmar,1997a).HIV具有如此广泛的细胞和组织嗜性,同它所引起的CD4+T淋巴细胞缺陷,淋巴腺病,卡波西肉瘤以及神经系统损伤等多脏器症状是相吻合的. 高度的变异性是HIV及其他反转录病毒所具有的显著特征.突变主要来自反转录过程,其中env和nef等基因变异幅度最大,而gag和pol等则相对保守,变异程度较低且多为沉默的点突变.根据env和gag等基因的变异, 至少可将HIV-1划分为2群,共11个亚型.其中M(main)群由10个亚型组成,即A-J亚型.欧美主要为B亚型,非洲流行A,C,D,E等亚型; 在我国B亚型占优势,其次为C亚弄和A亚型;此外,M群中还存在着各亚型之间的嵌合体(mosaic),如A/E,G/A等.O(outlier)群主要分布于西百和中非,由于成员较少,常被视为一个亚型(O亚型).根据同样的方法,可将HIV-2划分为A,B等亚型(UNAIDS,1997).不仅各地区或不同个体之间HIV存在很大的变异,即使在同一个体内部,差异同样明显.事实上,每个HIV感染者所携带的都是一个异质性的病毒群体,各种突变株共存于体内.高度变异性有助于HIV逃避宿主的免疫监视,同时也为HIV感染的预防,诊断和治疗设置了巨大的障碍. 怎样预防艾滋病 针对不同传播途径,科学家们建议应当采取以下措施: 1,预防艾滋病的性传播 洁身自爱,保持忠贞单一的性关系; 发生危险性行为时正确使用避孕套; 及时治疗性病. 2,预防艾滋病的血液传播 不使用未经检测的血液及血液制品. 不吸毒,不与别人共用针具吸毒. 穿耳或身体穿刺,文身,针刺疗法或者任何需要侵入性的刺破皮肤的过程,都有一定的艾滋病病毒传播危险. 3,母婴传播预防 艾滋病病毒可在怀孕,分娩或者孩子出生后的母乳喂养过程中传播. 感染艾滋病病毒的妇女应避免怀孕,如怀孕应人工流产. 孕,产妇在分娩前,后使用抗病毒药物,可降低母婴传播的几率. 采用人工喂养,也可减少艾滋病病毒感染的危险性.
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艾滋病全称为“获得性免疫缺陷综合征”(AIDS),是由艾滋病病毒,即人类免疫缺陷病毒(HIV)引用起的一种致死性传染病。艾滋病患者是指病人具有艾滋病病毒抗体阳性(即HIV抗体阳性),临床出现机会性感染、各种肿瘤等症状。艾滋病病毒感染者(即携带者)是指病人具有艾滋病病毒抗体阳性而尚无症状出现,外表与正常人一样,只有通过体检才能发现感染艾滋病病毒。
据我国有关传染病研究所的一项基因研究表明,我国普通人群对艾滋病病毒的易感性较大,对艾滋病的抵抗力明显低于美国白人。专家分析,倘若控制得好,2010年全国艾滋病病毒感染人数约为150万,如果不能采取切实有效的措施,其病毒携带者将达到1000万,成为世界上艾滋病感染人数最多的国家之一,随之而来的社会经济损失可达人民币4600~7700亿元。
艾滋病被医学界称做“超级癌症”、“世界新瘟疫”,一旦艾滋病病毒侵入肌体,人体免疫功能即被破坏,许多正常人不会得的病和不会被感染上的病毒,艾滋病患者和艾滋病病毒携带者则对之毫无招架之力,很容易得病,称机会性感染。
艾滋病病毒具有的生物特性,使其具有特别严重的危害:一是人体一旦被病毒感染即具有持续性,不但本人终生携带,而且还可能把病毒传染给别人;二是病毒在每一个复制周期后都会产生不同的病毒,具有多变性,给治疗带来麻烦,因为它会很快产生耐药性,对其用疫苗预防也很困难;三是病毒主要攻击免疫系统中最主要的辅助性T细胞,一旦该细胞被杀灭,整个免疫系统就会坍塌,并激发各种各样的感染以及肿瘤。
艾滋病患者多出现明显的消瘦和严重的营养不良,贫血、白细胞、血小板或全血细胞减少。长期腹泻引起水电解质紊乱,神经系统的损伤引起智力下降、反应迟钝、抑郁、忧虑、类妄想狂精神病或痴呆。心血管系统的损伤引起心动过速、心脏增大、充血性心力衰竭。肾功能的损伤可引起间质性肾炎和肾小管坏死,出现蛋白尿、少尿、高度水肿、氮质血症及肾功能衰竭。肌肉骨骼系统的损伤可引起游走性关节炎、关节疼痛和关节腔积液,酷似风湿性关节炎,抗风湿治疗效果不佳,亦可表现有多发性肌炎,肌肉明显压痛及活动障碍,肌肉活检呈坏死性肌炎。内分泌系统的损伤可出现肾上腺功能不全和低肾素血症、低血压、持续性低血钠和高血钾、甲状腺功能低下、糖尿病和肾上腺危象等。
到目前为止,国内外尚无治愈艾滋病的特效药物。最常用的药物是叠氮胸苷、双脱氧肌苷和双脱氧胞苷等,据有关资料显示,在感染早期如联合使用上述药物则效果更好。但是以上药物均系国外生产,且价格很贵,国内很少使用。
其他免疫调节药物有干扰素、白细胞介素—Ⅱ和丙种球蛋白等,都具有抗病毒、抗细菌感染和增强免疫调节的作用。其中白细胞介素—Ⅱ还可使患者淋巴细胞数增加,改善人体免疫功能。
中国的一些中药,如香菇多糖、丹参、黄芪和甘草甜素等亦有调整免疫功能的作用。目前在有些研究中已发现,某些中药或其成分在体外实验过程中能抑制HIV,且价格便宜,预计会有很好的应用前景。
我国目前艾滋病的诊断标准是:血液检查艾滋病抗体阳性,又具有下述症状中任何一项者,可确诊为艾滋病人。
(1)近期(3~6个月)内体重减轻10%以上,且持续发热达38℃。
(2)近期(3~6个月)内体重减轻10%以上,且持续腹泻(每日达3~5次)1个月以上。
(3)卡氏肺囊虫肺炎。
(4)卡波氏肉瘤。
(5)明显的真菌或其他机会性感染。
艾滋病是一种严重的传染病,其传染源是艾滋病患者、艾滋病病毒携带者及被污染的血液、乳液、用具等。目前已从艾滋病患者的血液、精液、唾液、眼泪、乳汁及尿液等体液中分离出艾滋病病毒。根据流行病学研究,现已确定患者和病毒携带者的血液、精液有很强的传播作用。它之所以能广泛传播,完全是借助人与人之间体液的直接接触,只要没有造成体液直接接触的条件,就不会传染艾滋病。
艾滋病的传播途径主要有3种:
(1)性传播:包括阴道性交、与同性或异性之间的肛交和口交,病毒经性交引起的粘膜微小破口而进入人体。性接触者越多,感染艾滋病的危险越大。全球报告的艾滋病病毒传染者的75%是通过性途径感染。
(2)血液传播:指输入或注射被HIV污染的血液或血制品、使用未经彻底消毒的非一次性注射用品及其他侵入人体的器械或共用注射器吸毒。
(3)母婴传播:指患有艾滋病或已感染HIV的妇女通过妊娠、分娩或哺乳把艾滋病病毒传染给她的婴幼儿,传染几率在30%左右。
据专家说,一般生活中的接触,如握手、拥抱、礼节性接吻、吃饭(分餐制)、游泳、咳嗽、蚊虫叮咬、使用公用电话和公共厕所、乘坐公共汽车等都不会被传染。因为艾滋病病毒对外界环境抵抗力很弱,如果没有体液直接接触,艾滋病病毒一经离开人体,较高的温度、日光照射等都可以使其迅速死亡而失去传染力。但是,近年来,医学专家们经过大量研究后发现,吸咽者在相同的生活行为方式下比非吸烟者更易受艾滋病病毒感染。吸烟者易患艾滋病最主要的原因是吸烟对免疫系统的影响,吸烟要使活化的免疫细胞和淋巴细胞明显减少,并可使机体免疫系统的自然杀伤细胞的数量和活性下降,抗体生成减少。对女性来说,烟中的尼古丁及其代谢物可在吸烟女性子宫颈分泌物中蓄积,并可引起局部免疫功能的变化,使生殖系统对病毒感染的敏感性增高。另外,吸烟对肺的巨噬细胞也有影响,并可使抗病毒淋巴细胞减少,使呼吸系统病毒感染率增加。
当艾滋病病毒进入了人体血液和其他体液时,一般不会使人有患病的感觉,感染者或许不知道自己已携带有病毒。从外观来看跟平常人一样。不过,据研究和临床观察,艾滋病患者在不同阶段可能会出现以下各种征兆:
(1)接触感染了艾滋病病毒的人,最早症状是体内会出现有关的抗体。美国一项研究证明,具有这种抗体的人均有下述一些数种皮肤病变:
在直肠和肛门周围出现单纯疱疹的水疱,在手、足和长胡须的部位发现新生的疣;
足部出现严重的霉菌感染现象;
皮肤有炎症、红肿,出现水疱,并伴有脓孢病和皮肤的细菌性感染,典型的表现是在嘴和鼻周围出现严重的油性鳞屑;
在腋窝等部位出现毛囊炎;
严重的脂溢性皮炎,在面部、头皮和躯体皮肤出现严重的油性鳞屑;
严重的干皮病或者年轻人突然出现了类似于老年人的皮肤。
(2)发病前1~4年内,大多数患者都会单独出现口腔症状,如上腭、舌背发生白色念珠菌病,舌两侧边缘产生毛状白斑(白色或灰色病变),牙根发炎、溃疡、坏死,牙齿松动,并可出现牙根出血、疼痛和恶臭以及在上腭和牙根出现卡波济肉瘤等。
(3)可能会有感冒现象或淋巴结大、嗓子痛等感觉。
(4)无症状期。
(5)综合症状:肺部、皮肤、肠道等各种感染、持续发热并伴有腹泻、体重下降等。
艾滋病的潜伏期长短不一,短者数月,长者可达5年,一般为数月至2年,这与感染的病毒数量多少有关,例如输血中血液感染病毒的数量大,受血者发病的潜伏期则相对较短。经性接触感染病毒的数量较少时,则发病的潜伏期较长。现在已发现有“慢性进展型”的患者,能十几年都不会发病。
目前艾滋病还没有特效药物,也没有疫苗预防接种。临床上可分为针对艾滋病病毒的治疗,和针对条件致病菌的治疗。
(1)一般疗法。
对HIV感染者可不予治疗,应列入疾病控制网,严密监视,以防传染他人或转变为艾滋病患者。对艾滋病的相关综合征患者及艾滋病患者,要给予道义上的关心和帮助,让患者注意饮食和休息,创造较好的生存环境;对于长期发热的患者,给予物理降温,对于烦躁、恐惧的患者适当给予镇静剂。
(2)免疫增强疗法。
如白介素-2,γ-干扰素等有一定的疗效,但效果不大。近年来艾滋病患者有进行骨髓移植者,但只能达到免疫状况暂时性改善。
(3)治疗条件。
致病菌感染根据不同的病原选择相应的药物:如治疗卡氏肺囊虫性肺炎,可选用复方新诺明(SMZCO)每日20~100毫克/千克,分4次服用;也可用羟乙基磺酸戊双脒每日4毫克/千克,肌注或静脉点滴。此二药亦可合并应用,疗程为2~3周。
(4)抗HIV的药物治疗。
叠氮胸苷(AZT)及叠氮去氧胸苷(ZDU)为胸苷核苷的变型,经临床试用似能延长艾滋病病人的生命,实验研究能抑制逆转录酶,阻断HIV的复制,但不能根除病毒,且价格昂贵,药品供应有限,副作用有待进一步研究。
现在有不少国家已在进行体外筛选和临床试验,有一定疗效但至今尚未发现有哪一类药物真正有效地抑制艾滋病病毒。中医药抗艾滋病病毒的研究,主要分为两种:根据西药筛选研究方法,随机筛选中草药或植物成份,如甘草甜素、金丝桃素、天花粉蛋白、苦瓜蛋白等均对抑制艾滋病有一定疗效,再有成方小柴胡汤可抑制HIV-1逆转录酶。针灸也可以缓解艾滋病病人的某些症状。
艾滋病虽然目前尚不能治愈,但却完全可以预防。个人预防的有效措施,首要是接受健康教育,提高知晓度,同时切断传播途径。以下行为被认为是有效的:
(1)洁身自爱,避免婚前、婚外的性行为及张口深度接吻。
(2)不与他人共用剃须刀、牙刷。避免使用不洁理发刀、修脚刀。
(3)不用未消毒的器械穿耳、纹眉、纹身。
(4)怀疑自己或对方受艾滋病病毒感染时,性生活坚持使用避孕套。但要明白,使用避孕套也只能降低85%的艾滋病感染风险。这是就男用避孕套而言,而现在大力提倡的女用避孕套则提高了防艾的几率。与传统的避孕套相类似,女用避孕套是一软且坚韧的聚氨酯纤维套,与男用避孕套长度相当但宽度要大。封闭端的环塑料用于在性交时把避孕套固定在阴道内,开口端较大一些的环在外阴之外展开。由于女用避孕套同时覆盖女性阴道入口和男性阴茎基部,这些地方是性病溃疡的发生部位,易受HIV病毒侵入,因此女用避孕套可以为男女双方提供更多的保护。
(5)不吸毒,在毒瘾暂未戒除前切勿与他人共用注射器。
(6)避免不必要的注射,必须注射或医疗及医疗检查(如治牙病)时,使用经严格消毒的注射器和治疗器械。
(7)避免不必要的输血,必须输血时,使用经艾滋病病毒抗体检验合格的血液。
如若不幸有过艾滋病的高危行为(伤口感染或不洁性行为),应尽快到大医院或卫生防疫站抽血测试艾滋病病毒抗体,以便采取应对办法。
有助抗艾滋病病毒的食物有:黄豆、黄瓜、苦瓜、海带、鹅血、大蒜。
可采用下列方法对艾滋病病毒污染物或怀疑被污染的物品进行消毒。
(1)药剂消毒:含氯消毒剂中常用的为次氯酸钠。其他含氯消毒剂亦可使用。消毒剂中含有效氯500~5000毫克/千克,处理10~30分钟即可达到一般的消毒目的。遇有病人血液和其他体液时,可使用含有效氯10000毫克/千克的溶液消毒。
碘伏消毒剂可用于物品表面的消毒。含有效碘50~150毫克/千克的溶液作用10~30分钟即可。
75%的乙醇(酒精)可用于手的消毒,作用10分钟即可。戊二醛多用于医疗器械的消毒。
(2)热消毒:艾滋病病毒对干燥和热敏感。在56℃条件下作用30分钟或100℃作用(如煮沸)20分钟可以消灭艾滋病病毒。
清创术是对新鲜开放性污染伤口进行清洗去污、清除血块和异物、切除失去生机的组织、缝合伤口,使之尽量减少污染,甚至变成清洁伤口,达到一期愈合,有利受伤部位的功能和形
学位论文结构不合理通常指的是层次不清晰、逻辑不严密。 答辩委员会成员或委员会外的专家对硕士、博士论文作鉴定、写评语,有一个内容是就论文结构表态。一篇合格的学位论
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但是,在投入无数人力和物力之后,科学家至今仍然没有获得理想的结果。日前,美国加州理工学院的研究人员在《国家科学院院刊》上撰文表示,疫苗研究进展缓慢或许有多种原因