天花病论文

爱德华·詹纳实现了从人痘疫苗到痘苗疫苗的交叉免疫，并取得了成功。1955年，在苏联的建议下，世界卫生组织(WHO)发起了一场全球性的消灭天花运动，也得到了世界各国的支持。1967年，该运动正式启动。经过十多年的治疗，最后一位天花患者在1977年在索马里被治愈。1979年10月26日，联合国世界卫生组织宣布世界范围内消灭天花。

人类与传染病奋战的公卫史上，天花的戏剧性数一数二。 英国医师爱德华．詹纳（Edward Jenner）在 18 世纪末发明牛痘 ，也让人类认识了一种有效预防疾病的方式。尽管如此，天花在 20 世纪仍然夺走 300 到 500 万人的性命。

尔后全人类团结一致对抗天花，不可思议地成功了！ 世界卫生组织在公元 1980 年宣布野生的天花绝迹──那一年谭德塞 15 岁，WHO 达成最伟大的成就之一。

天花是人类古老的传染病，如埃及法老拉美西斯五世，公元前 1154 年可能就是亡于天花。但是其他疾病也会产生类似天花的症状，使得古代疑似天花的病例难以判断。

近来由遗骸中取得 DNA 的研究大行其道，不少研究者也借此探讨古代的微生物。最近发表的论文报告，在欧洲北部 7 到 11 世纪（涵盖维京时期），11 人的遗骸中发现天花病毒，表示至少在那个时候已经有人感染天花。1, 2, 3

天花病毒（variola virus，缩写为 VARV）是 DNA 病毒。新发表的论文由年代介于距今 150 到 36000 年前，欧亚大陆和美洲的 1867 个古代样本中搜寻天花，结果在 26 个样本中侦测到天花病毒的碎片。

进一步分析，这 26 个样本中有 13 人的结果比较可靠，从中取得比较大量的病毒 DNA 片段。出土于俄罗斯西部的 2 人年代为 19 世纪；其他  11 人年代介于公元 603 到 1050 年，分别位于北欧、不列颠、俄罗斯西部 ，从中拼凑出 4 个完整的基因组，平均覆盖率介于 到 。

介绍这次发现时，包括论文和一些新闻，都写说得知「维京时期（Viking Age）」的天花。肯定曾有维京人感染天花，不过严格来说，维京时期在公元 793 年才正式开始；年代在此之前的样本，都早于维京时期。

天花是正痘病毒（Orthopoxvirus）旗下一员。将已知的天花及其近亲，如牛痘病毒（vaccinia virus）、骆驼痘病毒（camelpox virus）共 84 个样本摆在一起，建构出的演化树显示：这回找到的所有古代天花自成一群，与现代天花的 共同祖先能追溯到 1700 年前左右 。

之前有论文报告，在 300 多年前的立陶宛样本中发现天花（VD21），和现代病毒的共同祖先约为 400 多年前，因而质疑天花的历史是否真的那么悠久，更早以前，如埃及法老等疑似天花的记载或遗骸病理研究，是否为其他疾病所致。新发表的论文则证实，年代更早的天花的确存在，只是其演化支系在某个时候失传了。4

不只天花，之前一系列鼠疫杆菌，以及麻疹的古代DNA 研究，都发现 年代愈接近现代，病原体的遗传多样性也丧失愈多。取得年代愈早的样本，估计病原体的起源时间也会愈早。 光凭数量有限的样本，不足以一口咬定起源时间。

天花一类的正痘病毒们，可以感染不同宿主，引起轻重有别的症状。有些病毒宿主范围较宽，能感染多种对象，杀伤力却多半不强。宿主种类较少，感染范围较窄的病毒，通常威力也比较强；有意思的是，这群病毒一般也会少掉一些基因。

正痘病毒战队的杀伤力是减法，时常是基因变少，杀伤力变强。（正相关，但是不见得有因果关系）

过往研究指出， 正痘病毒们有 200 多个基因和致病密切相关。 交叉比对不同种正痘病毒， 感染牛的病毒 cowpox（和用于牛痘接种的那款不同）有 209 个基因， 是近亲中数量最多的。它可能最接近众多正痘病毒尚未分家以前，共同祖先时期原本的状态 ，后来分家为不同病毒，面对各异的宿主后，旗下成员们才各自失去不同基因。

详细分析古代和现代的天花样本，可以发现它们各自失去不同的基因。算总数的话，现代天花的基因数量比古代同类更少；不过也有些古代天花少掉的基因，在现代同类中仍然存在。总之状况非常复杂。

整体看来， 基因丧失与年代呈线性关系，愈接近现代，天花有愈多基因丧失 。假如基因减少的速度和最近 1000 年一致，那么估计在 4000 年前，天花的基因状态类似 cowpox，不过这样估计的误差很大就是了。

这项发现引发一个问题：古时候的天花，是我们所认识的那个天花吗？

我们知道的天花，确诊死亡率约有 30%，即使没死也可能有后遗症，算是杀伤力强大的传染病 。感染过天花的几位 7 到 11 世纪古人，由出土状况无法判断是否因天花去世。然而一度存在他们体内，后来某个时刻失传的病毒， 由遗传组成看来，杀伤力似乎不如现代天花。

假如天花在比较早期的杀伤力不如后世，它们是在什么时候变得更致命？这个问题很有意思。 一般来说，传染病如果杀伤力太强，反而不利传播 ，像是今年横行世界的 SARS二世冠状病毒（SARS-CoV-2），靠著杀伤弱、传播强，使得它的疫情远远胜过杀伤强、传播弱的 SARS 和 MERS 两位前辈。

奇妙的是，如果这回研究的古代天花杀伤力真的较弱，那么就是较不致命的古代天花灭绝了，更加凶险的现代天花却广传世界。

杀伤力更强的现代天花，传染能力也胜过古代同类吗？被欧洲人带到美洲，横扫美洲原住民的天花又是什么款式？研究传染病演化，这些是非常值得深究的问题。

根据已知资讯，仍不足以得知天花的起源地点与年代。不过可以肯定至少在公元 603 年，欧洲北部已经有人感染天花；所以天花 起源自欧亚大陆或非洲某处的时间点，必定更早于 1400 年前。

有些当时的历史文献记载，欧洲南部有人感染天花。假如历史记载属实，意谓当时欧洲各地都有天花存在，而且缺乏文字记录的北部也不例外。不过目前各方面的资讯非常有限，无法评估当时有多流行。

这次调查没有在年代更早，也没有在欧洲北部以外发现感染天花的人，不等于那些时空中没有人得到天花。 不是所有天花感染者的遗骸，都能顺利取得天花病毒的 DNA；也可能古代感染人数太少，所以留下记录的机率太低。

人类消灭“麻脸”和死于天花

——1796年天花的攻破天花是世界上流行时间最长的一种传染病，早在3000多年前的古埃及就出现过天花。公元前6世纪，印度发现天花流行。中世纪时，天花在世界各国广泛流行，几乎有10％的居民死于天花，平均每5人中就有一位“麻脸”，甚至连至高无上的国王也难逃厄运。法国皇帝路易十五，英国女王玛丽二世，德国皇帝约瑟夫一世，俄国皇帝彼得二世等，都是感染天花而死的。18世纪，欧洲死于天花的总人数达亿。据记载，1872年天花在美国流行，仅费城一个城市就有近2600人死亡。在俄国，从1900年到1909年的10年中，死于天花者达50万人，可见，天花是一种极其凶险的传染病。

勤纳是一位英国人。

他13岁起便跟随一位外科医生学医。8年以后，他又从师于当时最著名的医学家约翰·亨特。

26岁时，勤纳大学毕业，在家乡当了一名乡村医生。在行医过程中他目睹大量的天花病人在痛苦中死去，心里很不是滋味。于是他一边行医，一边开始研究治疗天花病的方法。勤纳在以往的学习中已经知道，12世纪时中国人已发明了往人的鼻孔里种牛痘预防天花的方法，问题是这种方法并不能根本解决问题。为了根绝可怕的天花，勤纳决心寻找更有效更安全的办法。

有一次，乡村里有位检察官让勤纳统计一下几年来村里因天花而死亡或变成麻脸的人数。他挨家挨户了解，几乎家家都有天花的受害者。但奇怪的是，养牛场的挤奶女工中间，却没人死于天花或得麻脸。他问挤奶女工生过天花没有?奶牛生过天花没有?挤奶女工告诉他，牛也会生天花，只是在牛的皮肤上出现一些小脓疱，叫牛痘。挤奶女工给患牛痘的牛挤奶，也会传染而起小脓疱，但很轻微，一旦恢复正常，挤奶女工就不再得天花病了。这给了勤纳很大启发，他开始研究用牛痘来预防天花。经过数十次试验，勤纳终于想出了一种方法，从牛身上获取牛痘脓浆，接种到人身上。

1796年5月的一天，勤纳从一位挤奶姑娘的手上取出微量牛痘疫苗，接种到一个8岁男孩的胳臂上。不久，种痘的地方长出痘疱，接着痘疱结痂脱落。一个多月后，勤纳为搞清这个男孩还会不会得天花，又把天花病人的脓液移植到他肩膀上。结果，事实证明，这个男孩没有再得天花。人类从此获得了抵御天花的有效武器。这次成功，使勤纳增强了接种牛痘的决心。1798年，他发表了著名论文《关于牛痘的原因及其结果的研究》，牛痘接种法正式诞生。

勤纳发明牛痘以后，种牛痘也并非一帆风顺。在英国曾出现污蔑种牛痘的漫画。但是流言遮不住真理，牛痘法最终被世界各国所接受。勤纳也因此获得了英国议会的奖金4万英镑。勤纳去世后，英国伦敦为他立了塑像，使人们永远记住这位伟大而平凡的医生。

牛痘的发明极大地改变了世界生活的面貌，甚至影响到历史的走向。