英国医学杂志心血管疾病

血液循环中存在许多大分子物质，如脂质、糖等，若这些大分子出现异常，会影响血管，尤其是与这些大分子直接接触的血管内皮。

内皮是血管的第一层堡垒

血管内皮是血管内壁的一层单层扁平细胞，如果说血管是“管道”，血管内皮就相当于“内部保护层”，让血管免于被血液循环中的有害物质损伤。不仅如此，它还可以分泌多种活性物质，维持血管的正常收缩和舒张功能，是人体内重要的调节及保护器官。

完整的内皮可以有效预防有害物质侵入，是血管的第一层屏障；血液在“光滑、连贯”的血管中循环，其中的各种成分也不易沉积。不过一旦血管的第一层堡垒——内皮出现了损伤，便很有可能触发心血管疾病。

在血管中流动时，血液中的脂质通过受损的内皮进入血管壁，并沉积下来，使血管增厚、变硬；

随着时间的累积，逐渐形成粥样硬化斑块，导致血管内壁增厚、狭窄，甚至闭塞，进而出现心肌供血不足或完全缺血等心血管疾病；

如果斑块破裂或脱落，则发生心梗、脑梗，甚至猝死。

生活中，很多因素都会损伤血管内皮，炎症是重要因素之一。临床中，不少年轻的血管炎症患者，患上动脉粥样硬化，主要是炎症破坏了血管内皮。

炎症状态下，细胞因子、抗原抗体反应等都可直接损害血管内皮。炎症往往贯穿于整个动脉粥样硬化的过程中。因此，对于心血管疾病一级预防以及不同阶段的动脉粥样硬化，抗炎十分重要。

此外，高血脂、高血糖、高血压等疾病都会损伤血管内皮。其中，高血脂可损害动脉血管的内皮功能，尤其增高的低密度脂蛋白胆固醇，使内皮细胞变性、坏死和脱落，导致血管内皮功能障碍。血脂水平过高还可通过影响血管内皮调节功能，间接影响动脉弹性。

病理学研究也发现，动脉粥样硬化斑块的主要成分是脂质，但成分很复杂，绝大部分为低密度脂蛋白胆固醇，以及甘油三酯等其他成分。因此，控制血脂水平成为心血管一级预防的关键措施之一。

甘油三酯，降脂治疗“新靶点”

随着物质水平的提升、饮食结构的改变，我国血脂异常人数高达亿人。对人体来说，脂质并不是有害物质，相反，脂质对人体十分重要。

正常情况下，血浆中的脂质处于平衡状态，负责补充能量，维持身体正常运转。当血脂代谢出现异常时，人体内总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯等代谢紊乱，超过正常值，则会更易在血管内皮沉积，导致动脉粥样硬化。

只有积极进行降脂治疗，并将其降至标准水平，才能有效预防动脉粥样硬化心血管疾病的发生和发展。

流行病学研究显示，低密度脂蛋白胆固醇与心血管病事件风险增高呈正相关，也成为防治的重要靶点和疗效判断指标。

但临床发现，即使血压、血糖处于正常水平，低密度脂蛋白胆固醇同样达标，患者的动脉粥样硬化心血管病的风险仍然存在。近年来，临床将这种情况称为“心血管病剩留风险”。

临床上，把“经过以目前临床证据为指导的标准治疗后（包括治疗传统的危险因素如不 健康 生活方式、高胆固醇血症、高血压、高血糖和肥胖等），患者仍然存在发生大血管及微血管事件的风险”，称作心血管病剩留风险。

大规模人群研究发现，甘油三酯水平与动脉粥样硬化发生明显相关。因此，目前认为“心血管病剩留风险”的大部分因素是甘油三酯等脂蛋白导致的。所以，甘油三酯也成为降低心血管病剩留风险的新靶点。

而一项大规模研究证实，高纯度的EPA干预，在降低甘油三酯的同时，可降低心血管死亡、非致死心脏病发作和非致死卒中的相对风险。所以，高纯度的EPA成为消除心血管病剩留风险的有效“武器”。

鱼油 vs. 二十碳五烯酸

近年来，大量饮食研究证明地中海饮食有益于心血管 健康 ，其中，深海鱼富含的鱼油引起人们的重视；2020年，《英国医学杂志》（BMJ）刊发的一项大型前瞻性队列研究显示，习惯性摄入ω-3脂肪酸，可降低心血管疾病的发病率和死亡率。

鱼油中的ω-3脂肪酸是人体自身不能合成且必需的多不饱和脂肪酸，可从深海鱼、坚果等物质中获取。

近年来，ω-3脂肪酸、鱼油等也成为降脂治疗的热点话题，其中，因EPA、DHA（二十二碳六烯酸）与人体生命活动密切相关而备受热议。

DHA和EPA在人体内的分布有所差别。说起DHA，“脑黄金”这个名称更加通俗，在脑细胞中大量存在，促进大脑发育；EPA则被称为“血管清道夫”，可减少血栓形成、降血脂，对血管内皮结构的影响更显著，两者可谓“术业有专攻”。

从其他角度来看，EPA的机制在于调节对炎症和氧化应激的信号通路，从而改善内皮功能，抑制血小板的聚集；同时，EPA可通过竞争性抑制作用，减少炎性物质生成、抑制促炎因子，从而具有抗炎作用。对动脉粥样硬化的防治来讲，EPA更加“对口”。

虽然EPA可从日常饮食中获取，但食物中的EPA含量很低，所以效果甚微。如果想要达到心血管获益的剂量，还需外界补充高纯度的EPA。

目前，临床上已出现高纯度的单一成分的二十碳五烯酸乙酯（EPA-Ethyl），即IPE，被美国食品药物管理局（FDA）授予为新实体。高纯度药物代表着药物的纯净程度高、杂质少；相同质量下，药物剂量更大。2019年12月，FDA批准IPE作为最大耐受他汀类药物的联合治疗，以降低主要心血管不良事件风险。

从上世纪80年代开始，研究人员就着手研究 EPA 在炎症和免疫方面的作用，发现其可降低促炎蛋白的基因表达，可改善风湿性关节炎患者的炎症情况；也有临床研究表明，在降低阿尔茨海默病、抑郁症、炎症性肠病 、传染病等疾病风险方面，EPA具有一定的疗效。

放眼未来，除了心血管方面的获益，相信EPA有更多领域值得被深入 探索 。