中华医学杂志1992

【摘要】 目的 了解泌尿系统耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的现状及其耐药性。 方法 采用NCCLS制订的方法和标准测定从泌尿系统感染标本中分离的282株金黄色葡萄球菌的耐药性，通过WHONET-3统计分析。 结果 本组MRSA占同期金黄色葡萄球菌感染的，其中以肾盂引流液、血液和伤口分泌物分离的MRSA比例较高。全部MRSA均对青霉素，氨苄青霉素和苯唑西林耐药；对第一、二、三代头孢类抗生素、氨基糖甙类和新型喹诺酮类抗生素均有程度不同的耐药，仅万古霉素和伊米配能对其仍敏感。 结论 对严重MRSA感染应在药敏试验指导下选用敏感抗生素治疗。 A study on the methicillin resistant staphylococcus infection of the urinary system DU Guanghui,ZHANG Yongshang,SUN Ziyong,et of Urology,Tongji Hospital,Tongji Medical University,Wuhan 430030 【Abstract】 Objective To study urinary infection caused by methicillin resistant staphylococcus aureus (MRSAs). Methods 282 strains of staphylococcus aureus causing urinary infection were analysed using the method and standard of the National Committee of Clinical Laboratory Standard(NCCLS). Results MRSA was isolated in of the cases,the occurrence being the highest in renal pelvis drain,blood sample and wound MRSA were resistant to penicillin and many of them to the MRSA were sensitive to vancomycin and imipenem. Conclusions In the treatment of MRSA infection,sensitive antiobiotics should be selected with the guidance of drug sensitivity test. 【Key words】 Urinary infection,Staphylococcus aureus,Drug resistance 高效广谱抗菌药物使大多数革兰氏阴性杆菌得到有效控制，而葡萄球菌特别是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)在全球范围内不断增加，成为包括泌尿系统在内的各种感染的重要致病菌之一〔1-4〕。由于MRSA对多种抗菌药物呈现高度耐药，其感染的治疗常常十分困难。在临床工作中，重视MRSA的检测和耐药性的测定，对于泌尿系统感染的治疗具有重要意义。现将我们对185株MRSA的分离和耐药性测定结果报告如下。 材料和方法 一、菌株来源 菌株来源于1995年11月～1997年12月间在武汉市13家大中型医院连续收集的住院和门诊病人临床标本，来自泌尿男生殖系统感染性疾病的临床标本包括尿液、前列腺液、肾盂引流液、与泌尿系统感染有关的菌血症者的血液和泌尿外科手术切口感染时的分泌物。共分离出致病菌2 012株，其中金黄色葡萄球菌282株。同一患者相同菌株只收一次，均经常规方法鉴定。 二、药敏试验方法 药敏试验的操作方法和结果的判断均按照美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)1993年12月版制订的纸片扩散法进行〔5〕，所测试的17种抗菌药物中，16种药敏纸片为中国药品生物制品检定所产品，头孢西丁纸片采用美国BBL公司产品。 三、质控菌株 以金黄色葡萄球菌ATCC25923为药敏试验质控菌株，并作为β-内酰胺酶阴性，对甲氧西林敏感的对照株。 四、MRSA的鉴定 根据NCCLS标准，于M-H琼脂中加入NaCl使之浓度达4%，将菌液涂抹于此高盐M-H琼脂培养基上，作苯唑青霉素药敏试验，孵育温度35℃，时间24小时。按NCCLS的解释标准，凡对苯唑青霉素耐药者判定为MRSA。 五、数据分析 采用世界卫生组织细菌耐药性监测网软件(WHONET-3)进行统计分析。 结 果 一、MRSA的检出率和标本分布 本组所分离的185株MRSA占同期金黄色葡萄球菌分离数的。其标本分布见表1。表1 MRSA的标本分布 标 本 金葡菌株 MRSA株 检出率(%) 尿液 47 17 前列腺液 32 11 伤口分泌物 152 116 肾盂引流液 34 28 血液 17 13 合计 282 185 二、MRSA对17种临床常用抗菌药物的耐药性 本组185株MRSA对青霉素，氨苄青霉素和苯唑青霉素呈100%耐药。对其它第一、二、三代头孢类抗生素，氨基糖甙类抗生素和新型喹诺酮类抗菌药物也有很多的耐药菌株。仅万古霉素和伊米配能对所有的MRSA仍然敏感。在对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌中(methicillin-susceptible staphylococcus aureus,MSSA)，除了对青霉素和氨苄青霉素普遍有较高的耐药性外，对其它抗菌药物的耐药率均明显降低(表2)。 表2 MRSA和MSSA对17种常用抗菌药物的耐药率(%)比较抗菌药物 耐药率 MRSA(%) MSSA(%) 青霉素G 100 88 氨苄青霉素 100 89 氨苄西林/舒巴坦 23 0 苯唑西林 100 0 哌拉西林 77 43 头孢唑林 27 0 头孢呋新 36 1 头孢噻圬 32 1 头孢三嗪 50 5 头孢哌酮 32 1 头孢他定 82 16 伊米配能 0 0 头孢西丁 32 2 庆大霉素 50 8 丁氨卡那 23 3 环丙沙星 59 27 万古霉素 0 0 讨 论 一、MRSA的分离检出率 自1961年英国的Jevons报道了第一例MRSA感染后，世界各地报道的MRSA菌株不断增多。80年代以来，国内外临床分离的MRSA一般占金黄色葡萄球菌的20%～50%，近几年有增高趋势，某些综合性大医院高达80%以上〔4,6,9〕。本组资料中MRSA占金黄色葡萄球菌的比例为。其中以来源于肾盂引流液、血液和伤口分泌物的分离株MRSA比例较高。一般认为，MRSA感染率逐年上升的原因与第三代头孢菌素的广泛应用有关。第三代头孢菌素对革兰氏阴性杆菌和革兰氏阳性球菌均有强大作用，但对金黄色葡萄球菌作用较弱，导致MRSA的检出率明显升高〔7〕。 二、MRSA的耐药特点 MRSA致病性强，是引起院内感染的重要致病菌。由于其对多种抗菌药物耐药，在治疗上十分棘手，因此受到普遍重视。本组资料显示，MRSA对青霉素、氨苄青霉素和苯唑青霉素高度耐药，对哌拉西林、头孢三嗪和头孢他定等多种β-内酰胺类抗生素的耐药率也很高。氨基糖甙类抗生素被认为对MRSA有一定作用，如丁氨卡那的耐药率较低，但庆大霉素的耐药率较高。喹诺酮类抗菌药物的作用机理与β-内酰胺类及氨基糖甙类抗生素有所不同，它是抑制DNA螺旋酶阻止DNA超螺旋形成，影响DNA功能导致细菌死亡。早期的文献报道中喹诺酮类对MRSA具有较好疗效，但随着该类药物的广泛应用，其耐药率也急剧上升，本组环丙沙星的耐药率达59%。 对MRSA的耐药机理已有较深入的研究〔8〕。MRSA通过质粒介导产生大量β-内酰胺酶，使β-内酰胺类抗生素失活，使细菌表现出耐药性，应用β-内酰胺酶抑制剂可使这种菌株重新转变为对β-内酰胺类敏感菌株。MRSA耐药的另一机制是染色体介导的固有耐药性，MRSA染色体上的mecA基因编码产生一种特异的青霉素结合蛋白PBP2’，(penicillin-binding protein 2')，它与β-内酰胺类抗生素的亲和力低，并能取代对β-内酰胺类抗生素高亲和力的PBP2和PBP3的功能，维持细胞壁的继续合成。MRSA对环丙沙星的耐药机理目前仍不完全清楚，可能与染色体突变有关，且其耐药呈明显交叉性，对其它喹诺酮类亦耐药。 三、MRSA感染的治疗 本组结果显示，万古霉素和伊米配能对MRSA具有高度的敏感性，可作为全身和深部MRSA感染的首选用药，此与文献报道一致〔3,4,6〕。对MRSA严重感染，应在药敏试验指导下单独使用万古霉素或与其它抗生素联合应用。其它对MRSA有效的抗生素有壁霉素(teicoplanin)、利福平、磷霉素(fostomycin)、伊米配能、头孢唑林及丁氨卡那。 在发生局部伤口MRSA感染时，应选用多种敏感的外用抗菌药物交替使用，如利福平、碘伏、百多邦(Mupirocin)等〔3,4,9〕。国外文献较多推荐百多邦作为治疗伤口MRSA感染的外用药。国内有报道认为溶葡萄球菌酶(lysostaphin)能特异地溶解金黄色葡萄球菌，动物试验和临床应用均显示良好的抗MRSA作用。 (参加单位：同济医科大学附属同济医院、协和医院，湖北医科大学附属第一、第二医院，武汉市第一、第二、第三、第四医院、儿童医院，武钢第一、第二医院，广州军区武汉总医院，解放军第一六一医院，对以上单位的协作表示感谢) 本课题受卫生部国际合作交流中心默沙东科研基金资助 参考文献 1 Brumfitt W,Hamilton-Miller staphylococcus Engl J Med,1989,320∶1188-1191. 2 Brumfitt W,Hamilton-Miller world-wide problem of methicillin-resistant Staphylococcus Exptl Clin ∶205-208. 3 戴立人，向友华.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌医院内感染及其监测.中华医学杂志，1992，72∶465-467. 4 张杏怡，何礼贤，胡必然，等.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药性研究.中华医院感染学杂志，1996，6∶114-116. 5 National Committee for Clinical Laboratory disksusceptibility . 6 李胜利，张婴元.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌医院感染的研究进展.中华医院感染学杂志，1998，8∶62-64. 7 Stamm AM,Long MN,Belcher overall nosocomial infection rate because of increased attack rate of J Infect Control,1993,21∶70-73. 8 De Lancastre H,Sa Figueiredo AM,Urban C,et mechanisms of methicillin resistance and improved methods for detection in clinical isolates of staphylococcus Agents Chemother,1991,35∶632-636. 9 韩一平，郇京宁，王靖.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的感染和治疗.中华医院感染学杂志，1995，5∶65-67.(收稿：1998-08-20)

医学类学术期刊有：

一、中华医学杂志

《中华医学杂志》是1915年创办的双语学术期刊，周刊，中国科学技术协会主管，中华医学会主办。期刊主要反映中国医学最新的科研成果，积极推广医药卫生领域的新技术、新成果，及时交流防病治病的新经验。

期刊主要反映中国医学最新的科研成果，积极推广医药卫生领域的新技术、新成果，及时交流防病治病的新经验。期刊主要读者对象是广大医药卫生人员。

二、第四军医大学学报

《医学争鸣》刊载的内容主要是医学学术方面的各种看法和观点的交锋与辩论。英文刊名为《NEGATIVE》，以期经历“否定—否定之否定—肯定”的螺旋式上升，达到新的认识境界。

反映发明与创新、否定与假说、探索与发现等前沿医学思想，传播医学领域新观点、新方法和新成就，服务医学科学研究和我国卫生事业发展。。

三、第三军医大学学报

《第三军医大学学报》（Journal of Third Military Medical University）是由中国人民解放军陆军军医大学（第三军医大学）主管、主办中文版半月刊。

据2018年4月《第三军医大学学报》编辑部官网显示，《第三军医大学学报》第十届编辑委员会拥有常务委员49人，委员127人，特约编委5人，海外编委12人。 据2018年4月中国知网显示，《第三军医大学学报》共出版文献18690篇，总被下载1789818次、总被引87645次。

四、第二军医大学学报

《第二军医大学学报》是经中国人民解放军总政治部、国家新闻出版署批准，由第二军医大学主管、主办的综合性医药卫生类学术刊物。1980年6月创刊。

据2018年9月《第二军医大学学报》官网显示，《第二军医大学学报》编委会拥有委员67人，客座编委13人，2017年度共有368位审稿专家。

五、南方医科大学学报

《南方医科大学学报》(原第一军医大学学报)创刊于1981年，为国内外发行的高级综合性医药卫生期刊。是中国百种杰出学术期刊。

被美国Medline/PubMed、美国化学文摘(CA)、荷兰《医学文摘》（EMBASE）、中国科学引文数据库(CSCD)源期刊、中国科技论文统计源数据库、中文核心期刊要目总览(2011年版，北京大学图书馆)等国内外重要数据库收录。