长时记忆的研究论文

只要是你喜欢的人你都不会那么容易忘记,一直不见面最短能保持9年；你不在意的人,有可能忘记就在转身的下一秒；记忆保持一生的就是你的最爱和最恨,所以有一句话是这样说的：“我爱你直到生命的尽头,希望你恨我直到永远”.

长期记忆是能够保持几天到几年的记忆。它与工作记忆以及短期记忆不同，后二者只保持几秒到几小时。在生物学上来讲，短期记忆是神经连接的暂时性强化，而通过巩固后、可变为长期记忆。此外，短期记忆主要由声码所构成，而长期记忆以意码为主要。

2017年4月7日，发表在顶级期刊Science的一篇论文Engrams and circuits crucial for systems consolidation of a memory,通过对小白鼠的研究发现，长期记忆和短期记忆是同时形成的，只是长期记忆一旦成型就会陷入沉寂。

记忆类别

根据Tulving的多重记忆系统理论，长期记忆分为内隐记忆和外显记忆。外显记忆又可以分为程序性记忆和陈述性记忆。陈述性记忆包括语义记忆和情景记忆。

程序性记忆:关于如何做一件事情的记忆。

陈述性记忆:关于一些具体的事情和情形的记忆。

语义记忆:关于世界的一般知识和规律的记忆。

情景记忆:关于某一个时空中的事件和情景的记忆。

内隐记忆:一种无法在正常意识中表现出来,但通过一些手段可以测量的记忆。对内隐记忆的研究是20世纪90年代的研究热点。

以上内容参考：百度百科-长期记忆

首先，暂时抛开“短时”与“长时”，单说一下“记忆”。 Bliss等人在1973年研究发现用高频电脉冲刺激自由活动的动物的前穿质通路，能够使这条通路上突触传递效率显著增强，这种增强可维持数天甚至几星期。 这种现象即“长时程增强”。 当时的研究只是发现LTP具有记忆的特点，但还不能说明它就是记忆的存储机制。 在后续的一些研究中，科学家通过基因敲除或转基因等方法，使得小鼠海马CA1区的LTP不能被诱导，相应的观察到小鼠空间记忆能力受损，而恢复LTP正常诱导后，空间记忆能力也得到恢复。 这证明了LTP在陈述性记忆的形成中具有直接的作用。 例如：海马体的Schaffer侧支通路释放谷氨酸递质，递质可与CA1区的NMDA受体和AMPA受体结合，NMDA受体同时也是钙离子通道。 当给予Schaffer侧支通路以强直刺激，会使会使得钙离子通过NMDA受体进入CA1区锥体细胞，从而激活两种蛋白激酶：CaMK II和PKC。 蛋白激酶可使磷酸集团连接到靶蛋白上以使得蛋白质激活或失活，如CaMK II可使AMPA受体磷酸化进而使其反应活性提高，同样数目谷氨酸递质作用于AMPA受体后，引起的兴奋性突触后电位就会增大。 这就是LTP产生的过程。说清了“记忆”，我们再来讨论“短时”与“长时”的问题。 LTP被诱导出之后，短时记忆也就发生了。 但是以下两个原因会导致记忆无法长时维持：所以蛋白质的磷酸化和蛋白质本身都不是永久性的，许多记忆得以长时甚至终生保持，必须借助另外的机制。 既然记忆的清除是由于以上两个原因，那么将短时记忆转变为长时记忆也必然要从解决这两个问题出发：理解这一点首先要明白蛋白激酶的结构。 CaMK II分子结构像一个“铰链”，一般情况下其催化区（Catalytic）被调控区（Regulatory）封闭，不具备催化活性； 当有钙离子存在时，会使得铰链打开，进入活化状态，而钙离子流入神经元后，浓度会很快地回落，当钙离子消失后，铰链又会封闭起来，进入失活状态。 CaMK II是一个可自动磷酸化的蛋白激酶，在LTP的诱导过程中，钙离子的大幅度增加会使得一个CaMK II的催化亚基被其附近的催化亚基所磷酸化，这就使得蛋白激酶的催化亚基持续地处于活化状态。蛋白激酶持续活化虽可延长维持的记忆，但时间仍有限，要想更持久甚至终生记忆，还需要更稳固的存储形式。 这会使得流入神经元的钙离子与钙调素结合，激活腺苷酸环化酶，生成大量cAMP，cAMP与蛋白激酶A的调节亚基结合，使蛋白激酶A的催化亚基游离出来进入细胞核，从而使核内的“cAMP反应因子结合蛋白（CREB）”磷酸化，生成CREB-1，CREB-1与DNA分子上的CRE结合，启动新的突触蛋白的合成。 这就是cAMP-PKA-CREB信号通路。参考文献： [1] Bear M F, Connors B W, Paradiso M A. Neuroscience: exploring the brain. Baltimore: Williams & Wilkins, 2007. [2]寿天德. 神经生物学. 3版. 北京：高等教育出版社，2013

对记忆最基本的、也是被广泛接受的分类，是根据记忆持续的时间将其分为三种不同的类型：感觉记忆, 短时记忆和长时记忆. 短期记忆 短期记忆模型在过去25年里面为"工作记忆"所取代,有三个系统组成:空间视觉形成的短期视觉印象。声音回路储存声音信息,这可以通过内在不断重复长时间存在。中央执行系统管理这两个系统并且将信息与长期记忆的内容建立联系。 长期记忆 记忆的内容不但是按主题，而且按时间被组织管理。一个新的经验，一种通过训练得到的运动模式，首先去到 工作记忆作短期记录，在此信息可以被快速读取，但容量有限。出于经济原因考虑，这些信息必须作一定清理。重要的或者通过“关联”作用被联想在一起的信息会被输送到中长期记忆。不重要的信息会被删除。 记忆内容越是被频繁读取，或是一种运动被频繁重复进行，反馈就越是精细，内容所得的评价会提高，或是运动被优化。后面一点的意思是，不重要的信息会被删除或是另存到其他位置。记忆的深度一方面和该内容与其他内容的连接数目，另一方面与情感对之的评价有关。 对重要的事，记忆时间一般会比较长