吴一龙最新研究论文发表

EGFR是广大肺癌病友再熟悉不过的一大突变靶点，研究显示，中国肺癌人群中一半以上的病友都会出现EGFR的突变，这个比例可比西方世界要高得多。正因如此，EGFR突变才被称为“上帝赐予中国人的礼物”。在EGFR突变中，最经典的突变当属19del和21号外显子L858R的突变，占85%-90%，此外还有3%的18外显子的罕见突变和7% 20外显子的难治突变等。               实际的临床应用中经常将19del和21号外显子L858R的肺癌病友一概而论，统一治疗。但随着临床研究中亚组人群的细分，我们看到了其实这两类人群对于EGFR靶向药物的敏感性并不完全一致，所以有了“分类而治”的概念，那么对于EGFR最常见的19del和L858R的突变，究竟该怎么治疗呢？ 来自广东省人民医院的吴一龙教授在2020年第17届肺癌高峰论坛中指出，需要细分EGFR敏感突变的两个亚型（exon 19Del和exon 21 L858R）和是否伴有脑转移，分别给与不同的治疗：  对于Del19的患者， 优先推荐二代TKI阿法替尼和三代TKI奥希替尼； 对于L858R突变的患者， 优先推荐二代TKI达可替尼、一代TKI厄洛替尼（特罗凯）+贝伐珠单抗或者埃克替尼（凯美纳）；  对于脑转移的患者， 优先推荐三代TKI奥希替尼和一代TKI埃克替尼 。  19 Del与L858R不一样 知其然更要知其所以然，接下来我给大家捋一捋为何针对不同的EGFR突变选择不同的治疗方案。   1. 分子结构不同分子构型上， 19Del位于aC-helix区域，L858R位于A-LOOP区域，这种区域的不同可能会影响其自身的磷酸化，21 L858R突变可能比19Del表现出更加高度的磷酸化状态，其对EGFR TKI的反应性会稍差一些，而19Del对EGFR TKI的反应率更高，预后也更好。 2. 两类突变患者的临床特征不同 21 L858R突变会合更多的其他基因的突变，即共突变的发生频率更高为69%，而19Del合并共突变的频率为41%。合并突变频率更高则其耐药的几率会更高，这其实也在一定程度上解释了同样的EGFR TKI，在21 L858R突变人群中的疗效不如19Del人群。 多个大型的随机对照试验（RCT）发现，一代、二代和三代EGFR-TKI治疗19 del和21 L858R突变患者显示出不同的疗效，总体来看，19 del突变患者的无进展生存（PFS）和OS获益要明显高于21 L858R突变的患者，如下表所示：  3. 两者耐药机制不同 19DEL的患者发生T790M突变的机率更高，63%vs38%,所以19Del后续成功序贯的可能性更大。19Del突变，为何优先推荐阿法替尼和奥希替尼？ 1. 与化疗相比，一代EGFR-TKI一线治疗带来PFS的显著延长，但OS均未见获益，而通过-LUX-Lung3和LUX-Lung 6研究，发现阿法替尼是首个在Del19患者群体中证实相较于化疗，更能带来显著OS（总生存期）获益的靶向药，特别是在19号外显子缺失突变（Del19）的亚裔人群中，阿法替尼也取得了总生存期（OS）的获益。且安全性可控。   2. 而且19del的肺癌患者在使用1代或者2代EGFR-TKI后更易出现T790M突变，大多临床数据表明，相较于“1+3代”的序贯治疗，“2+3代”的序贯治疗方案的生存期更长，而且Del19患者的获益更大。 2019年发表于AntiCancerRes杂志的一项日本多中心回顾性研究显示，阿法替尼序贯奥希替尼治疗的ORR及疾病控制率（DCR）都显著高于“一代靶向药序贯奥希替尼”治疗组，ORR分别是 和，DCR分别是 和。此外，GioTag真实世界研究结果显示，阿法替尼序贯奥希替尼治疗，Del19亚裔患者中位OS接近4年时间。因此，从RCT和RWS结果我们可以看到，阿法替尼一线治疗的疗效确切。 3. 基于FLAURA研究结果，在总人群的PFS为个月情况下，Del19突变的PFS达到个月，而L858R突变仅为个月。从安全性角度来看，奥希替尼相比第一、二代EGFR TKI的不良事件发生率更少，患者更容易接受，耐受性更好。 目前，奥希替尼已在国内上外均已市，最新的NCCN指南将其作为EGFR突变患者的优先推荐，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南上也列为I级推荐。因此，对于19del患者，特别是伴脑转移的患者，奥希替尼可以作为优先考虑的选择。    19del，阿法替尼和奥希替尼，优先选择谁？ 如果您伴有脑转移，那无可厚非首先选择奥希替尼，那如果您并未出现脑转移，对于药物的选择无非是疗效和价格。疗效方面，目前尚无针对二代阿法替尼和三代奥希替尼的头对头的研究，且目前两者皆为共识的优先推荐，所以目前研究数据显示，旗鼓相当。从患者可接受的药物价格方面考虑，目前阿法替尼和奥希替尼都纳入医保，具体费用见下图，所以奥希替尼每个月的使用费用更低一些，每月医保报销后的价格为1674元/盒。 L858R突变 为何优先推荐达可替尼、A+T和埃克替尼？ 1. 在ARCHER 1050研究中，达可替尼相对于吉非替尼，对于外显子19缺失和外显子21 L858R置换两个敏感突变均带来了PFS和OS的延长。但在L858R的亚组分析中，达可替尼组中位OS为个月，较吉非替尼组的个月延长了个月，死亡风险下降了(HR=，双侧P=)。  2. CTONG1509研究的亚组分析显示，相较于厄洛替尼单药，贝伐单抗联合厄洛替尼（A+T）治疗21L858R患者获益似乎更加显著，独立评审PFS结果高达个月，比TKI单药的个月延长了近10个月，这也是目前抗血管联合EGFR-TKI治疗前瞻性临床研究中达到的最好的结果。   3. INCREASE研究显示，在EGFR 21L858R突变晚期NSCLC患者中，加倍剂量埃克替尼较常规剂量埃克替尼显示出更好的疗效和可管理的安全性。在临床实践中，加倍剂量埃克替尼为这类患者提供了新的治疗选择。 L858R突变，三大方案如何选择？ 1. 疗效方面对于L858R突变且伴有脑转移的肺癌患者，优先推荐奥希替尼或者凯美纳。对于无脑转移且21-L858R突变的肺癌患者，有3种方案可选择，达可替尼、A+T或者埃克替尼。 其中达可替尼的PFS不仅优于其他药物，而且是目前唯一具有OS获益的EGFR-TKI；而A+T的联合方案相比TKI单药可以明显延长PFS，最高的可达个月，成为L858R突变患者更为适用的方案，但A+T联合方案中，存在的≥3级AEs明显增多。  2. 价格方面埃克替尼：盒（125mg*21片），医保报销后元/月 达可替尼的单价是5660元一盒，每月使用4盒，目前尚未纳入医保，但也推出了患者援助政策：中低收入患者首次援助"4+N（12个月）"，后续援助“4+X（直至疾病进展）”即患者采用此援助计划时只需自费购买4盒达可替尼就可申请援助，一直用药至疾病进展，平均年治疗费用只需22640左右，平均每个月只需1887元/月。 厄洛替尼+贝伐珠单抗：其中落实的贝伐珠单抗，2019年医保谈判，再次降价，以1500元/瓶（100mg）的价格被纳入国家医保,按照贝伐珠单抗的常规使用剂量为15mg/Kg，所以60Kg的患者使用贝伐珠单抗的费用为13500元，医保报销后（按照70%的报销比例）为4050元，而厄洛替尼的每个月医保后的费用是729元，所以使用A+T方案每个月的费用基本在4800元左右，而且是医保报销后。  总 结： 1.对于Del19的肺癌患者，可优先选择奥希替尼，其次就是阿法替尼。  2.对于L858R突变的肺癌患者，相对于A+T，达可替尼或者埃克替尼的费用更低，此外达可替尼目前唯一具有OS获益的EGFR-TKI，所以整体来看，可优先推荐达可替尼。

很多人都看了国家癌症中心2019年1月发布的最新公告，数据显示： 近10多年来，恶性肿瘤发病率每年增长约，死亡率每年增长约。

更直白一点说， 在2015年，平均每天超过1万人被确诊为癌症 （全国肿瘤登记中心的数据一般滞后3年）。

而肺癌综合排名第一！我们不得不重视！

早期肺癌大多可以手术治愈，但很多中晚期肺癌不能手术，就需要谋求其他治疗方法，比如靶向药物治疗，化疗，介入治疗等。

这个跟 病理类型 和 治疗敏感度 有很大关系！

很多人对化疗抱有偏见，只听说了它的副作用，却没有见过它的神奇！

比如 小细胞肺癌，大约70%对放化疗敏感，化疗可以显著延长生存期（很多需要配合脑部放疗，降低脑转移几率） 。

我们举例说明：

这位62岁的男性病人，常年吸烟，因为发低烧10天，发现右下肺小细胞肺癌，伴有远侧肺梗死，并且有纵隔淋巴结转移。

按照文献统计， 小细胞肺癌大约占所有肺癌的10~15%，肿瘤进展快，倍增时间短，不适合靶向治疗，目前仍以放化疗为主。

大约只有5%的小细胞肺癌，在发现时还有手术机会。

而 中晚期小细胞肺癌，如果不治疗，中位生存期只有2~4个月 。简单来说，假如有100位中晚期小细胞肺癌，不做放化疗的话，大约只有50位病人能坚持2~4个月以上。

上图是这位病人化疗后的图像，已经10个月了，肿瘤萎缩消失，仅剩下一点纤维灶，纵隔肿大的淋巴结也缩小到正常范围。

小细胞肺癌在两年内有较高的复发率，但越来越多的病人经放化疗为主的综合治疗后，生存4、5年以上。

这是一位男性56岁，已经4年多了，复查显示没有复发征象。

对于非小细胞肺癌，现在逐渐改变了方案，如果基因检测阳性，首选靶向治疗，可以大大延长生存期，有部分病人能坚持5年以上，去年有两位病人分别坚持6年和8年。

如果不治疗， 分化比较差的鳞癌（如伴有空洞形成），中位总生存期大约为17个月（2014年的文献统计）；肺腺癌数据能更长一点，但是不绝对。

强调一下，上面说的都是中晚期癌症，已经无法手术治疗的。

对于 肺癌，目前公认最好的处置方法是低剂量螺旋CT筛查，早期发现早期治疗！ 早期肺癌和一部分中期的，可以手术治愈，不影响寿命！

我是影像科豪大夫，谢谢阅读，欢迎关注！

肺癌有些是不需要化疗、或者是不能化疗的，能化疗、适应化疗的病人也有化疗没作用的情况，而病人能活多久与分期、组织分级、身体状况、治疗方法、治疗效果等等因素有着密切关系，化疗同生存时间有一定的关系，但不是绝对、必然的关系。

上图是一肺鳞癌患者2016年1月份胸部CT，红色圈内是肿瘤，TNM分期应该是Ⅰ期，后一直以中药治疗。

这是他2018年3月出现呼吸困难症状后拍的胸部CT，肿瘤已浸润至气管隆突、阻塞气道，仍选择保守治疗，在痛苦中延续了2月。

肺鳞癌属于非小细胞肺癌，早期、Ⅰ期应手术治疗，术后一般不需要任何辅助治疗，5年生存率即可达到80%左右。若是年龄、身体状况不允许手术，也可以选择根治性放疗，效果也不错。

上图是一小细胞肺癌患者的胸部CT，肿瘤位于右肺上叶，压迫支气管致肺不张，压迫上腔静脉致颜面、双上肢、胸壁非凹陷性肿胀，要命的是脑部血液回流也受阻，脑淤血、血管压力大了……，不治疗生命就岌岌可危了。

由于患者肾脏功能障碍以及经济情况，只进行了“卡铂”“依托泊苷”4次治疗。初始化疗敏感，病人症状缓解很快，后局部又复发……，总共生命延续了10个月。

这是一肺腺癌患者，左右主支气管均有浸润，不能手术，以“奈达铂”“培美曲塞”治疗，应该是肺腺癌首选化疗方案，然而经过两周期化疗后，肿瘤明显增大，病人咳嗽等其他症状也没有缓解，判断化疗失败。后检测EGFR突变阳性，吉非替尼治疗。

目前针对驱动基因突变阳性的肺腺癌患者一线治疗是靶向治疗，替代化疗。吴一龙教授经过临床研究，Ⅱ期、ⅢA期驱动基因突变阳性肺腺癌患者术后靶向治疗明显优于化疗，结论已在《柳叶刀》杂志发表，应该不久肺癌治疗指南、共识将有变化，这种情况下靶向治疗代替化疗。

某肺鳞癌晚期患者，因穿刺活检后发热而拒绝西医治疗、拒绝化疗，胸水、肿瘤阻塞气管进展很快，前后大约3个月，在生命终结前想要化疗，却没有机会了。

肺鳞癌晚期治疗主要是化疗，免疫治疗太贵，还没有广泛应用。在体力状态、脏器功能还可以的情况下应该争取一下，没机会时只能眼睁睁地看着了。

化疗虽然在一些情况下已经被靶向治疗所替代，但是在肺鳞癌、驱动基因突变阴性肺腺癌以及小细胞肺癌治疗中，仍是主力军，合理、谨慎应用以期对病人生存时间有益。我是@刘永毅医生 ，感谢您的阅读！627

这个问题不确定问的是“化疗”还是“治疗”： 肺癌要是不化疗（治疗）能活多久？

一、如果是化疗

肺癌的治疗并非只有化疗一条路，也不是说所有的肺癌患者都需要化疗，所以根据提问的问题，不化疗不代表不治疗，因为还可以有其他的治疗措施。

首先， 早期患者 ，也就是医学上的Ⅰ期患者，术后一般来讲是不需要化疗的，因为临床研究表明，Ⅰ期患者术后化疗并没有增加临床获益，所以，对于这类发现较早的患者是不推荐常规术后化疗的。

其次， 中晚期有手术机会的患者 ，如果有敏感基因突变，术后可以考虑辅助靶向治疗，也就是说，术后可以用靶向药物代替化疗，这个目前已经被临床证实并不略于化疗的效果，而且副作用较化疗要轻的多。

再次，如果是 晚期患者 ，如果基因检测证实有敏感基因突变，可以首选靶向治疗，疗效好，副作用小。

如果后两者被证实没有敏感基因突变，或者是小细胞肺癌等其他没有靶向治疗机会的类型，也就是说属于没有靶向药物可用的情况下，是需要化疗的，这种情况，不化疗和化疗生存期肯定有差异，但差异的大小和病理分型及临床分期有着密切的关系。如，小细胞肺癌不做放化疗生存期基本在半年到1年，而化疗可能把生存期延长到1-2年。

二、如果是治疗

确诊肺癌，如果是放弃了治疗，就等于自然生存了，这个生存期的长短和病理类型及分期关系最密切。

一般小细胞肺癌因为恶性程度高，侵袭性强，生存期也最短，自然生存期一般在半年到1年。

而非小细胞肺癌，放弃治疗基本上生存期在1年左右。但这些数字和发现时的分期有着密切关系，如发现时为早期患者，生存时间相对要长，而发现时就是晚期患者，不管那种类型，自然生存期基本不会超过半年。

总之，依目前的医学技术，肺癌治疗不只是化疗一条路，而是一个以手术为中心、多举措协同的综合治疗模式，在权衡利弊的基础上，积极的治疗无论对于减轻痛苦还是延长生存时间，都是有益的。

肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，先说非小细胞肺癌，非小细胞肺癌主要包括鳞癌、腺癌和大细胞癌，这类肺癌早中期可以手术治疗，术后结合化疗，可以活5年以上的有20%左右，现在可能还要高点，我知道的一位病人已经活了12年了，晚期的话手术和化疗效果都不会太理想，而且还要看病人的体质；小细胞肺癌主要以化疗为主，早中晚期都是，可以结合放疗，效果还可以，5年生存期也不是太高。总体来说肺癌的5年生存率相比其他癌症要低的多。个人建议长期吸烟的中年人可以每年体检一次，还有就是戒烟，养成良好的生活习惯。

如果不治疗的话再，少则6个月左右，多则一年多点。

肺癌是一种比较严重的恶性肿瘤，如果是肺癌早期，通过手术治疗后就能得到不错的治疗效果，但是一旦到了中晚期，肿瘤细胞的范围更大，单纯通过手术治疗很难达到很好的效果，必须要配合化疗才能把病情控制得更好，从而延长生存期限。

肺癌晚期的病人如果不化疗，生存时间一般是三个月左右。当然，这个时间也是因人而异的。不过如果能够积极地治疗，通过微波消融治疗、介入治疗、化疗、放疗、靶向药物治疗、生物治疗等多种治疗方法，患者的寿命就可以延长到1-3年，甚至有部分病人能坚持5年以上。

所以，如果已经到了中晚期，化疗还是很有必要的。

去追寻自己想做的事情，努力的去完成，不留遗憾，每天保持充足的精力迎接新的目标。生命是有奇迹的，也许超乎想象也是未知。

我是一位肺癌患者，去年9月十八日发现是肺癌Ⅰⅴ期，在上海胸科医院治疗，经过二次化疗，我以前总瘤是4，6X2，9经过化疗总瘤缩小到，让我很高兴，后许经过二次化疗，和30个放疗，在正月十一顺利出院，在出院前进行复查总瘤还有，我每月复查一次，总瘤没有了，各项志标都合格，我现在每天打球，和打牌，我保持好的心态，我希望每位患者，不要老事想着病情，保持乐观的心态，我们一定会战队的，加油吧病友们。

你好，我来回答您的问题，近年来，大众的生活水平明显提高，医疗水平也有所提高，但癌症发病率仍在逐年上升，出现了全面爆发的趋势。许多医院的肿瘤科人满为患。

谈到癌症，我们无法避免化疗。现在很多人对化疗有很大的怀疑。他们认为有很多医生推荐，但没有医生能说明他们在化疗后能活多久？

对于这个问题，肿瘤科医生回答说，化疗和生存时间有一定的关系，但不能说化疗决定了病人的生存时间，这是不客观的，病人的生存时间，治疗的时间，他们自己的状况，他们自己的体质，日常的饮食和休息，个人的意志和 情感 等等。化疗只是一种治疗，疗效的好坏，取决于病人的身体耐受性，化疗方案合理，个体斗争意识强等等。

首先，化疗对控制病情和减少癌细胞有积极作用。对于早期患者来说，化疗是一种辅助巩固治疗，因为在手术前，身体的肿瘤实际上已经有转移。如果术后不进行化疗，复发率就会很高。

其次，对于中晚期患者，在失去手术条件的前提下，全身化疗是主要的治疗方法，力求减少病灶的控制，稳定病情。

最后，由于化疗药物对生长的细胞有很强的致死作用，它们往往会迅速杀死癌细胞，但也会消灭一些正常细胞，特别是那些繁殖迅速的细胞，如胃肠道细胞、毛囊细胞、造血细胞等，导致化疗常见的副作用有脱发、恶心和呕吐、食欲降低、贫血、骨髓抑制、抵抗力降低等。这是对化疗的直接反应。

许多人认为化疗是可怕的，因为它的副作用。肿瘤医生已经明确表明，化疗的副作用是可控的：

首先，化疗药物不断更新，作用越来越强，毒性越来越小。而辅助性药物如晒维康麦芽片等，对于这种膳食营养提取剂，肿瘤科医生建议，化疗后患者可适当服用维生素E、硒、β胡萝卜素等营养素，可在短时间内增强患者的机体免疫功能，改善体质。同时，硒作为一种强抗氧化剂，也可以减轻化疗药物的毒性，减少其骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等。

除了合理使用药物，加强身体的调理外，平时的生活也要注意良好的调适，不要熬夜，不喝酒，保持稳定的心态。饮食清淡，但要营养丰富，蛋白质、维生素、脂类、糖、粗纤维等，要注意均衡摄入。

我父亲就是得的肺癌，已经到了三期B，也就是中晚期了。

在2016年7月底的时候，老妈打电话给我，说爸爸有时候吐痰的时候带血，赶紧带他去医院检查了，当时看着父亲做检查的时候那个难受劲儿，自己的心就像是被一只手给攥住一样的难受，但是还是没有往肺癌上面想。

过了大概两三天拿到结果，一下就懵住了，肺癌晚期，当时都不会思考了，就一个念头，怎么可能呢？！后来就是找大夫，住院，治疗。一开始在我们市医院，市医院的大夫让做手术，我说要和家人商量一下，都说不能做手术，因为父亲年龄太大了，都76了。后来大夫也没有坚持说做手术，反而给我们推荐了一个医院，山东省省立医院。去到省立医院后，大夫看了原来的检查结果，直接说住下吧，我给大夫说，不手术，大夫笑了说，不用手术，只是要做放疗和化疗。放疗就是在肿瘤处放放射粒子碘-125，半衰期大概是半年，化疗用的是紫杉醇和一个什么药来着我忘了。去了大概一共有次。最后的两次都是复查，看看有没有发展，结果很好，没有往下发展。

啰里啰嗦的说了一大堆，反正意思就是不要病急乱投医。我想，得了这种病是谁也不想看到的，一是找好医院，二是好好配合大夫治疗。大夫的医术再高明，你不遵医嘱也白瞎。

现在父亲已经80岁了，身体还不错。经过治疗和没经过治疗肯定不一样。如果不化疗的话可能我父亲现在就没有了。所以，还是听医生的话，好好配合医生治疗就行了。

化疗，只是对小细胞型的肺癌有一定的疗效，对鳞型和腺型的肺癌效果欠佳，但即使是小细胞肺癌也是近期有效，远期疗效不好。而且化疗的毒副作用很大，许多患者由于承受不了化疗的毒副作用而放弃，所以化疗对肺癌来说，远期疗效并不好。这里所说的远期疗效是指存活三到五年，而不是只存活几个月或一到两年。所以，肺癌患者最好还是应该结合中医药的治疗，来达到长期存活的目的。目前，中医药在肺癌的治疗方面，已经取得了很大的进展，远期疗效好，毒副作用小，相比化疗具有很大的优势。