盐酸去氧肾上腺素毕业论文

yán suān shèn shàng xiàn sù

adrenalin hydrochloride

盐酸肾上腺素是是肾上腺髓质分泌的主要激素，占总分泌量的80～90％。为儿茶酚胺化合物。由嗜酪细胞的甲基移位酶将去甲盐酸肾上腺素甲基化而成。对盐酸肾上腺素α，β受体均有作用。其生理作用用主要是强心升压、抑制内脏平滑肌活动和升高血糖。

（1）对心血管的作用：Ad主要作用于心脏的β1受体，使心缩力加强、心率加快、心输出量增加，作用于α受体使皮肤、粘膜及肾脏等小动脉收缩，作用于β2受体，使冠状动脉、骨骼肌及肝脏的小动脉舒张，结果总外周阻力略减小；血压升高，并以收缩压升高较为明显。临床用为强心剂。

（2）抑制内脏平滑肌活动：使呼吸?道、消化道、膀胱及妊娠子宫等平滑肌舒张。

（3）对代谢的作用：促进肝糖原和肌糖原分解，使血糖升高；促进脂肪组织的脂肪分解，血中游离脂肪酸增多，还抑制胰岛素分泌，对血糖升高起支持作用。这些作用有利于机体获得能量。

盐酸肾上腺素

Shenshangxiansu

Epinephrine

C9H13NO3   

本品为（R）4（2（甲氨基）1羟基乙基]1,2苯二酚。按干燥品计算，含C9H13NO3不得少于。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦；与空气接触或受日光照射，易氧化变质；在中性或堿性水溶液中不稳定；饱和水溶液显弱堿性反应。

本品在水中极微溶解，在乙醇、三氯甲烷、乙醚、脂肪油或挥发油中不溶；在无机酸或氢氧化钠溶液中易溶，在氨溶液或碳酸钠溶液中不溶。

本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为206～212℃，熔融时同时分解。

取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→200）溶解并定量稀释制成每1ml中含20mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为°至°。

（1）取本品约2mg，加盐酸溶液（9→1000）2～3滴溶解后，加水2ml与三氯化铁试液1滴，即显翠绿色；再加氨试液1滴，即变紫色，最后变成紫红色。

（2）取本品10mg，加盐酸溶液（9→1000）2ml溶解后，加过氧化氢试液10滴，煮沸，即显血红色。

取比旋度项下的溶液检查，应澄清无色；如显色，与同体积的对照液（取黄色3号标准比色液或橙红色2号标准比色液5ml加水5ml）比较（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法），不得更深。

取本品，加盐酸溶液（9→2000）制成每1ml中含的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在310nm的波长处测定，吸光度不得过。

取本品约10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加盐酸使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置500ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取本品50mg，置50ml量瓶中，加浓过氧化氢溶液1ml，放置过夜，加盐酸，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为氧化破坏溶液；取重酒石酸去甲盐酸肾上腺素对照品适量，加氧化破坏溶液溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以硫酸氢四甲基铵溶液（取硫酸氢四甲基铵，庚烷磺酸钠，乙二胺四醋酸二钠溶液2ml，用水溶解并稀释至950ml）－甲醇（95：5）（用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至）为流动相；流速为每分钟2ml，检测波长为205nm。取系统适用性试验溶液20μl，注入液相色谱仪，去甲盐酸肾上腺素峰与盐酸肾上腺素峰之间应出现两个未知杂质峰，理论板数按去甲盐酸肾上腺素峰计算不低于3000，去甲盐酸肾上腺素峰、盐酸肾上腺素峰与相邻杂质峰的分离度均应符合要求。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的倍（）。

取本品，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥18小时，减失重量不得过（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

不得过（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。

取本品约，精密称定，加冰醋酸10ml，振摇溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（）相当于的C9H13NO3。

盐酸肾上腺素受体激动药。

遮光，减压严封，在阴凉处保存。

肾上腺素注射液

《中华人民共和国药典》2010年版

盐酸肾上腺素

Epinephrine

副肾素；副肾堿；副盐酸肾上腺素；肾上腺素；Adrenaline

循环系统药物 > 抗心律失常药物 > 治疗缓慢心律失常药

1.注射液：为肾上腺素或酒石酸盐酸肾上腺素的无菌溶液，每毫升中含盐酸肾上腺素1mg，氯化钠8mg。1mg（ml），（）；

2.油注射剂：2mg（1ml）（仅供肌内注射）。

3.滴眼剂：，，2%。

盐酸肾上腺素直接兴奋盐酸肾上腺素α和β受体，通过兴奋支气管平滑肌β2受体能缓解支气管痉挛，舒张支气管，改善通气功能，并抑制过敏介质的释放，产生平喘效应，还能抑制血管内皮通透性增高，促进黏液分泌和纤毛运动，促进肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌表面活性物质。同时兴奋支气管黏膜血管α受体，引起黏膜血管过度收缩，毛细血管压增加，这可能导致黏膜水肿和充血加重，减弱平喘效应。心脏血管β1受体兴奋，可使心肌收缩力加强，心率加快，心排血量增加。此外，尚有增加基础代谢，升高血糖及散大瞳孔等作用。其舒张支气管作用强而迅速，但较短暂。皮下注射～，10～15min起效，维持药效1～2h。因其不良反应较多，目前临床上已很少用作平喘治疗，仅在严重支气管哮喘，尤其是过敏性哮喘急性发作时应用。以定量气雾剂方式吸入，对支气管舒张作用微弱而短暂。

口服吸收很少。口服后使消化道局部血管收缩，减少吸收，而吸收部分可迅速在胃肠道经酶降解及肝脏内代谢，不能达到有效浓度，故口服无效。皮下注射后3～5min显效，作用可维持约1h。因可使皮下血管收缩，维持时间较长，吸收延缓，故一般以皮下注射为宜。肌内注射吸收较快，作用很强，但仅维持10～30min。注射给药后，迅速被血液和组织中的儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化化酶（MAO）代谢而失活，代谢物4羟基3甲氧扁桃酸主要由尿排出。

1.早期盐酸肾上腺素溶液点眼被用于治疗原发性开角型青光眼及继发性开角型青光眼，其降眼压机制不完全明了，被认为与减少房水分泌及改善房水流畅系数有关。盐酸肾上腺素降低眼压的治疗指数较低，降眼压的疗效与其浓度成正比，但浓度的增高伴随着全身吸收引发的副作用随之增加，故现在已很少单纯应用于青光眼的治疗。

2.瞳孔扩大：常利用其扩瞳作用与可卡因及阿托品组成散瞳合剂，使扩瞳作用达到最大，以对抗虹膜粘连，用于治疗虹膜炎及眼外伤等。亦可在青光眼的治疗中与缩瞳剂合用，防止虹膜后粘连及瞳孔括约肌痉挛与瞳孔阻滞，减轻长期缩瞳的副作用。

3.缩血管作用：利用其缩血管作用，使用溶液滴眼收缩球结膜血管，可以鉴别球结膜充血与睫状充血及巩膜充血；外眼手术术中或术前应用可减少手术野出血，但对较大血管无效；局部麻醉剂中加入少量盐酸肾上腺素可延长局麻药的作用时间及减少局麻药的用量，也可减少其全身吸收量。

1.可使僵硬与震颤症状暂时性加重。

2.氯丙嗪、酚妥拉明所致低血压，以及氯仿、环丙烷麻醉时均忌用。

1.（1）在吩噻嗪类药物引起的循环容量不足或低血压中，盐酸肾上腺素的使用可导致血压进一步下降，应慎用；（2）冠状动脉病。

2.药物对老年人的影响：老年人对拟交感神经药的作用较敏感。

3.药物对妊娠的影响：（1）在动物研究中，当所给药量比人类的最大剂量高25倍时，有致畸作用；（2）盐酸肾上腺素可通过胎盘屏障，致胎儿缺氧，并松弛子宫平滑肌，延长第二产程，大剂量使用可减弱宫缩，故分娩时不主张应用；（3）剖宫产麻醉过程中使用盐酸肾上腺素维持血压，可加速胎儿心跳，当母体血压超过（130/80mmHg）时不宜用。

4.药物对哺乳的影响：（尚不明确）5.药物对检验值或诊断的影响：应用盐酸肾上腺素时血糖和血清乳酸水平可能升高。

6.用药前后及用药时应当检查或监测：应用盐酸肾上腺素注射剂时必须密切注意血压、心率和心律变化，多次应用时还须测血糖变化。长期或过量使用可产生耐药性，停药数天后再用药，效应可恢复。

8.用1∶1000（1ml/ml）浓度的盐酸肾上腺素注射剂，作心内或静脉注射前必须稀释。由于可引起血管剧烈收缩而导致组织坏死，故不推荐动脉内注射。

9.反复在同一部位给药可导致组织坏死，注射部位必须轮换。

10.用于过敏性休克时，由于其血管的通透性增加，有效血容量不足，必须同时补充血容量。

11.盐酸肾上腺素遇氧化物、堿类、光线及热均可分解变色，其水溶液露置于空气及光线中即分解变为红色，不宜使用。

12.使用时必须严格控制药物剂量，静注应稀释后缓慢给药。

13.用盐酸肾上腺素滴眼液时，应在使用缩瞳药后至少5min再用药，以避免发生额痛或头痛。

14.洋地黄类药物可增加心肌对盐酸肾上腺素的敏感性，因此洋地黄化患者应用盐酸肾上腺素点眼时应小心。

15.与华法林、玻璃酸酶及新生霉类等存在物理性配伍禁忌。

16.过量的征象为：焦虑不安、皮肤潮红、胸痛、寒战、抽搐、血压变化、心律失常、恶心、呕吐、皮肤苍白寒冷等。

17.下列反应持续存在时须引起注意：头痛、焦虑不安、烦躁、失眠、面色苍白、恐惧、震颤、眩晕、多汗、心跳异常增快或沉重感。

常见心悸、头痛、血压升高；少见震颤、无力、眩晕、呕吐、心律失常、肺水肿；罕见用药局部有水肿、充血和炎症等。严重者可因心室颤动而死亡。

1.全身吸收引起头痛、心动过速、高血压危象等，严重者可出现室颤、脑出血等。

2.眼局部应用可有局部 *** 性、角膜水肿、过敏性结膜炎、结膜色素沉着等。

3.血管收缩后出现的反跳性血管扩张可致结膜充血。

4.无晶状体眼及人工晶状体眼局部应用后可发生可逆性黄斑水肿。

5.极少数患者可发生睫毛脱落。

1.皮下或肌内注射：每次～，可隔10～15min重复1次，并可增至每次1mg。

2.过敏性休克：先皮下或肌内注射，后静脉注射～，可5～15min重复1次。

3.低血糖：肌内或皮下注射：每次，儿童。

4.支气管哮喘：皮下注射：～，可增至1mg，20min～4h重复，儿童。

5.心跳骤停：静脉或心室内注射：每次～1mg，儿童～，隔5min1次。心室内注射：用于心脏骤停，每次～1mg，用灭菌生理盐水10倍稀释后注入。局部止血：用1:2万～1:1000溶液浸湿纱布外敷，或用含1:50万～1:20万浓度加入局麻药中作浸润麻醉，一次用量不得超过。

6.降低眼压：～2%溶液点眼，每8小时在患眼点1滴，建议先由低浓度开始。

7.收缩血管：1∶1000溶液滴眼或1∶5000溶液局部注射。

1.洋地黄类药物或全麻药可增加心肌对盐酸肾上腺素的敏感性，盐酸肾上腺素与上述药物合用可致心律失常，甚至出现心室颤动。

2.与催产药如催产素、麦角新堿等合用，可增强血管收缩，导致高血压或外周组织缺血。

3.与硝酸酯类药合用，可导致低血压，硝酸酯类药物的抗心绞痛作用减弱。

4.与其他交感胺类药合用，心血管作用加强，易出现副作用。

5.与降血糖药合用，降低后者的降血糖作用。

6.β受体阻滞剂可拮抗盐酸肾上腺素的支气管扩张作用和增强其缩血管作用，须慎重。

7.三环类抗抑郁药可加强盐酸肾上腺素对心血管的作用，导致心律失常、高血压或心动过速。

8.与胍乙啶、利血平合用，盐酸肾上腺素效应增强，产生高血压及心动过速，而胍乙啶、利血平的降压作用减弱。

9.禁与堿性药物配伍，溶液变色后不宜再用。

10.与α受体阻断剂合用，可致严重低血压。

11.氯丙嗪可阻断α受体，并用时可翻转盐酸肾上腺素的升压作用，引起血压下降。

12.不宜与氯仿、氟烷或环丙烷并用，不宜与利血平、胍乙啶、可卡因及丙咪嗪类三环抗抑郁药并用。

13.盐酸肾上腺素与缩瞳剂、碳酸酐酶抑制药及β1受体阻断药合用具有协同降眼压作用。其中前三者合用效果超过任何两者合用。

14.可卡因可增加盐酸肾上腺素的作用。

15.单胺氧化化酶抑制药可增加盐酸肾上腺素受体的敏感性。

版本：国家药品监督管理局2001年公布的第一批化学药品说明书 说明：盐酸去氧肾上腺素注射液说明书由国家药品监督管理局于2001年12月31日国药监注［2001］586号《关于印发第一批化学药品说明书的通知》发布。国家药品监督管理局公布的说明书是规范修订后的建议参考样稿，企业如有疑异，可提出修改意见。〔适应症〕应与原批准的内容一致；〔不良反应〕、〔药物相互作用〕等项内容，企业提供的说明书不能比样稿所列的少。对于说明书样稿中的空项或未列全的项目，应要求企业根据实际情况填写，如商品名、规格等。【药品名称】 通用名：盐酸去氧肾上腺素注射液商品名： 英文名：Phenylephrine Hydrochloride Injection 汉语拼音：Yansuan Quyangshenshangxiansu Zhusheye 本品主要成分及其化学名称为： 主要成分为：盐酸去氧肾上腺素，其化学名称为： (R)(—)α[(甲氨基)甲基]3羟基苯甲醇盐酸盐。 其结构式为：分子式：C9H13NO2·HCl 分子量： 【性状】 本品为无色的澄明液体. 【药理毒理】 本品为α肾上腺素受体激动药。本品为直接作用于受体的拟交感胺类药，但有时也间接通过促进去甲肾上腺素自贮存部位释放而生效。作用于α受体（尤其皮肤、粘膜、内脏等处），引起血管收缩，外周阻力增加，使收缩压及舒张压均升高。随血压升高可激发迷走神经反射，使心率减慢，由此可治疗室上性心动过速。本品收缩血管的作用比肾上腺素或麻黄堿为长，治疗剂量很少引起中枢神经系统兴奋作用；本品可使肾、内脏、皮肤及肢体血流减少，但冠状动脉血流增加。作为血管收缩剂加入局麻药液可减慢后者的吸收，从而局限局麻的范围并延长其时效。 【药代动力学】 在胃肠道和肝脏内被单胺氧化酶降解，不宜口服。皮下注射，升压作用1015分钟起效，持续5060分钟；肌注一般也是1015分钟起效，持续30120分钟；静注立即起效，持续1520分钟。 【适应症】 用于治疗休克及麻醉时维持血压。也用于治疗室上性心动过速。 【用法用量】 1.成人常用量： （1）血管收缩，局麻药液中每20 ml可加本品1mg，达到1：20000浓度；蛛网膜下腔阻滞时，每23ml达到1：1000浓度。 （2）升高血压，轻或中度低血压，肌内注射25mg，再次给药间隔不短于1015分钟，静脉注射一次，按需每隔1015分钟给药一次。 （3）阵发性室上性心动过速，初量静脉注射，2030秒钟内注入，以后用量递增，每次加药量不超过，一次量以1mg为限。 （4）严重低血压和休克（包括与药物有关的低血压），可静脉给药，5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液每500ml中加本品10mg（1：50000浓度），开始时滴速为每分钟100180滴，血压稳定后递减至每分钟4060滴，必要时浓度可加倍，滴速则根据血压而调节。 （5）为了预防蛛网膜下腔阻滞期间出现低血压，可在阻滞前34分钟肌内注射本品23mg。 【不良反应】 1.胸部不适或疼痛、眩晕、易激怒、震颤、呼吸困难、虚弱等，一般少见，但持续存在时需注意。 2.持续头痛以及异常心率缓慢，呕吐，头胀或手足麻刺痛感，提示血压过高而逾量应立即重视，调整用药量；反射性心动过缓可用阿托品纠正，其他逾量表现可用α受体阻滞剂如酚妥拉明治疗。 3.静注给药治疗阵发性心动过速时常出现心率加快或不规则，提示过量。 【禁忌症】 高血压、冠状动脉硬化、甲亢、糖尿病、心肌梗死者禁用，近两周内用过单胺氧化酶抑制剂者禁用。 【注意事项】 1.交叉过敏反应：对其他拟交感胺如苯丙胺、麻黄堿、肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、奥西那林、间羟异丙肾上腺素过敏者，可能对本品也异常敏感。 2.下列情况慎用：严重动脉粥样硬化、心动过缓、高血压、甲状腺功能亢进症、糖尿病、心肌病、心脏传导阻滞、室性心动过速、周围或肠系膜动脉血栓形成等患者。 3.治疗期间除应经常测量血压外，须根据不同情况作其他必要的检查和监测。 4.防止药液漏出血管，出现缺血性坏死。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 动物试验发现有胎儿毒性，妊娠晚期或分娩期间使用，可使子宫的收缩增强，血流量减少，引起胎儿缺氧和心动过缓。故孕妇在非必要时应避免使用。 【儿童用药】 本品在小儿中应用尚缺乏研究。 【老年患者用药】 老年人慎用，以免引起严重的心动过缓或（和）心排血量降低，应适当减量。 【药物相互作用】 （1）先用α受体阻滞药如酚妥拉明、酚芐明、妥拉唑林、吩噻嗪类等后再给药时，可减弱本品的升压作用。 （2）与全麻药（尤其环丙烷或卤代碳氢化合物）同用，易引起室性心律失常；也不宜将本品加入局麻药液中用于指趾末端，以避免末梢血管极度收缩，引起组织坏死溃疡。 （3）与降压药同用，可使降压作用减弱。 （4）与胍乙啶同用，可降低胍乙啶的作用，并使本品的升压作用增效。 （5）与催产药同用，可引起严重的高血压。 （6）与单胺氧化酶（MAO）抑制剂同用，可使本品的升压作用增强，在使用MAO抑制剂后14天内禁用本品。 （7）与拟交感神经药同用，可使这类药潜在的不良反应容易显现。 （8）与甲状腺激素同用，使二者的作用均加强。 （9）同用三环类抗抑郁药本品升压作用增强。 （10）与硝酸盐类同用，可使本品的升压作用与硝酸盐类的抗心绞痛作用均减弱。 【药物过量】 出现血压过度上升，反射性心动过缓可用阿托品纠正，其他逾量表现可用α受体阻滞剂如酚妥拉明治疗。 【规格】 1ml:10mg 【有效期】 【贮藏】 遮光，密闭保存。 【批准文号】 【生产企业】 企业名称： 地 址： 邮政编码： 联系电话： 盐酸去氧肾上腺素注射液说明书起草说明 【药品名称】 通用名、商品名、英文名、汉语拼音、主要成分及化学名、结构式、分子式、分子量； 【性状】 参见2000版中国药典555页 【药理毒理】 参见2000年版临床用药须知225页[药理学]1药效学 【药代动力学】 参见1995年版临床用药须知175页[药理学]2药动学 【适应症】 参见1995年版临床用药须知175页 【适应症】 【用法用量】 参见1995年版临床用药须知176页 【用法用量】 【不良反应】 参见1995年版临床用药须知175页 【不良反应】 【禁忌症】 参见中国药物大全136页 【注意事项】 【注意事项】 参见1995年版临床用药须知175页 【注意事项】 【孕妇及哺乳期妇女用药】 、 【儿童用药】 、 【老年患者用药】 参见1995年版临床用药须知175页 【注意事项】 【药物相互作用】 参见2000年版临床用药须知226页 【药物相互作用】 【药物过量】 参见1995版临床用药须知175页 【不良反应】 【规格】 、 【贮藏】 参见2000年版中国药典556页