张文杰百科名片 奉化市委副书记张文杰张文杰是一个常见人名,在我国各个地区及职业领域均有分布。本词条内分别是温州大学教授、武汉大学教授、北方交通大学校教授、奉化市委副书记、河南省委党史工委研究员、2008中国十大最具影响力策划、华北煤炭医学院附属医院教授、温州大学教授、中共河南省委党史工委研究员。目录1. 温州大学教授简介主要成就2.武汉大学教授研究方向论文著作国际交流3.北方交通大学教授4.奉化市委副书记5.河南省委党史工委研究员简介主要著作6.2008中国十大最具影响力策划师7.华北煤炭医学院附属医院教授简介生平8.温州大学教授简介科研成果9.中共河南省委党史工委研究员10.中国社会科学院研究员1. 温州大学教授 简介 主要成就2.武汉大学教授 研究方向 论文著作 国际交流3.北方交通大学教授4.奉化市委副书记5.河南省委党史工委研究员 简介 主要著作6.2008中国十大最具影响力策划师7.华北煤炭医学院附属医院教授 简介 生平8.温州大学教授 简介 科研成果9.中共河南省委党史工委研究员10.中国社会科学院研究员展开 编辑本段1. 温州大学教授简介 男,汉族,1952年出生,河北平山县人,中共党员。计算机科学与工程学院院长,教育技术教授,计算机科学与技术教授,教育信息化研究所所长;中国教育技术协会常务理事,中国计算机辅助教育研究会理事,中国计算机新技术与高层次继续教育研究会理事。主要成就 在国内外学术刊物发表论文20多篇,出版教材4部、多媒体教材1部、鉴定、出版软件1套。主持完成或参加教育部及国家十五规划课题4项;2000年获教育部多媒体网络教材二等奖、三等奖各一项。主讲的《信息技术与课程整合》和《教学系统设计》分别获2003年、2004年浙江省精品课程,《信息技术与课程整合》获浙江省高教2003年重点建设教材。 1970年参军,从事无线、有线通信设备维修7年。1978年考入河北师范大学物理系,获理学学士学位并留校任教。1986年华南理工大学无线电系通信与电子系统助教班结业。1993-2002年任河北师范大学教育技术系系主任。2002年3月调温州师范学院工作。2004年10月任温州大学(筹)计算机科学与技术学院院长。主要研究领域涉及教育技术基础理论,信息技术与学科教学整合,现代远程教育技术,计算机技术,电子技术等。在国内外学术刊物发表《虚拟教室模型与实现》等论文二十余篇,出版教材4部、多媒体教材1部、鉴定、出版软件1套(高教出版社)。张文杰教授提出的虚拟教室模型被收入美国柯比中美文化交流网站,2002年被写入《教育技术基础与应用》等专业教材。1997年获河北省优秀教学成果二等奖;主持完成或参与完成教育部、河北省等鉴定验收课题4项;作为核心组成员参与“中小学信息技术教育指导纲要前期研究”课题组,并主持完成华北地区子课题的研究。1999年被评为中国教育技术协会协会工作优秀个人。2000年获教育部多媒体网络教材二等奖、三等奖各一项。张文杰教授主讲的《信息技术与课程整合》和《教学系统设计》分别获2003年、2004年浙江省精品课程。《信息技术与课程整合》获浙江省高教2003年重点建设教材。目前参与浙江省教育科学“十五”规划课题“师范生信息技术与学科教学整合技能培养研究”、国家“十五”规划课题重点子课题“信息化环境下教育技术专业课程教学模式改革”等项目的研究工作。编辑本段2.武汉大学教授 职称: 博士生导师研究方向 2003年聘为武汉大学中南医院肿瘤学教授、肿瘤研究所副所长、医学科学研究中心主任、博士生导师。从事医学遗传学和免疫学临床和基础研究二十余年,熟悉世界最新肿瘤遗传学研究进展,对癌症的多基因遗传和癌变有独到的见解,其肿瘤遗传学研究2004年获国家自然科学基金资助。论文著作 :在多种国际权威杂志上发表原始论文26篇(如J. Exp. Med.; J. Immunol.等)。国际交流 1998年聘为美国宾州州立大学医学中心外科助教授,任美国《结肠直肠疾病》杂志肿瘤和免疫专栏审稿人及通讯员、美国临床肿瘤协会会员、美国胃肠专科医师协会会员。 1977年毕业于武汉同济医科大学医疗系。1986年赴澳大利亚皇家佩思医院做访问学者,经考核直接攻读博士学位。1992年在R. Dawkins博士指导下获博士学位后,被美国著名St. Jude 儿童癌症研究医院录取做博士后研究两年,师从M. Blackman博士和Peter Doherty博士(1996年诺贝尔医学奖获得者)。后又被美国著名西雅图 Fred Hutchinson癌症研究中心录取继续接受博士后训练。1998年聘为美国宾州州立大学医学中心外科助教授,任美国《结肠直肠疾病》杂志肿瘤和免疫专栏审稿人及通讯员、美国临床肿瘤协会会员、美国胃肠专科医师协会会员。2003年聘为武汉大学中南医院肿瘤学教授、肿瘤研究所副所长、医学科学研究中心主任、博士生导师。张文杰博士从事医学遗传学和免疫学临床和基础研究二十余年,熟悉世界最新肿瘤遗传学研究进展,对癌症的多基因遗传和癌变有独到的见解,在多种国际权威杂志上发表原始论文26篇(如J. Exp. Med.; J. Immunol.等)。其肿瘤遗传学研究2004年获国家自然科学基金资助。编辑本段3.北方交通大学教授 北方交通大学张文杰教授(1张)张文杰,1939年12月生人,1963年毕业于北方交通大学材料系。从事高等院校教学与科研40余年。曾历任北京交通大学物资管理工程系副主任、主任,北京交通大学经济管理学院副院长;中国物流学会副会长、北京交通大学校学位委员会委员、经济管理学院学位委员会及管理科学与工程分委会主席、中国铁道学会物资管理委员会副主任、北京物资流通协会常务理事等职务。现任北京交通大学物流管理工程博士生导师,南开大学兼职教授、博导,欧洲地中海管理学院DBA工商管理博士兼职导师,中国物流学会顾问、北京物流协会顾问、中国物流与采购联合会物流企业综合评估委员会委员、中国交通运输协会理事、全国新闻出版信息标准化技术委员会委员、中国海事仲裁委员会委员、中国物流网“物流系统设计”专家主持人。1993年享受国务院政府特殊津贴,2004被评为中国铁道学会学科带头人,2006年被中国物流与采购联合会评为中国有突出贡献的物流专家。 张文杰教授是国内第一位提出“综合物流管理”理论的著名专家,主要研究方向为物流管理工程、供应链管理、物流系统分析等。研究和创新了物流系统分析与区域物流规划理论,在国内物流界引起了强烈的反响,受到同行专家的好评。为建立全国第一个“物资流通工程”博士点做出了突出的贡献,先后培养了博士研究生和硕士及MBA研究生近百名。 课题、论文及著作 近年来张文杰教授主持和参加省部级以上课题30余项,其中,“安徽省以芜湖为中心的区域物流规划研究”获北京科技进步三等奖,“微机局部网物资管理信息系统”获铁道部科技进步三等奖,“北京奥运物流系统规划研究”项目获中国商业联合会科技进步一等奖;多次参加了“国际物流会议”、“海峡两岸供应链与物流会议”、“中国物流学术年会”等学术研讨会议,公开发表学术论文100余篇,其中,主要有《区域经济与现代物流》中国流通经济、《物流企业核心竞争能力研究》北京交通大学学报、《物流节点选址模型与实证研究.》北京科技大学学报、《供应链竞争力内涵与模型构建研究》中国流通经济、《基于交易效率的物流产业地理集聚分析》生产力研究、《物流企业组织变革系统动力学分析》物流技术、《现代物流产业概念内涵和外延的理论研究》物流技术、《基于供应链的物流网络设计研究》物流技术、《发达国家快运企业成功的关键》物流时代、《北京奥运物流:打造一个新的奥运记录》中国发展观察等;主要著作有《物资管理系统工程基础》中国铁道出版社1987、《线性规划》中国铁道出版社1988、《管理数学基础》中国铁道出版社1990、《运筹学》中国物资出版社1993、《现代综合物流管理》中国铁道出版社1994 、《管理运筹学》中国铁道出版社2000 、《电子商务下的物流管理》北方交通大学出版社2002、《物流管理(译)》电子工业出版社2003、《北京奥运物流系统规划》中国物资出版社2007、《物流系统分析》高等教育出版社2008。编辑本段4.奉化市委副书记 张文杰,男,汉族,1971年1月出生,安徽庐江人,1993年8月参加工作,1996年12月加入中国共产党,,中央党校大学学历,研究生。 历任共青团宁波市委副书记、书记,中共余姚市委常委、副市长(副厅级) 、常务副市长。 2007.10-2008.01中共奉化市委副书记、代市长[ 2008.01-中共奉化市委副书记、市长。编辑本段5.河南省委党史工委研究员简介 (1934- ) 河南封丘人。1961年毕业于河南大学历史系。现任中共河南省委党史工委研究员、处长,《党史博览》编委会副主任、主编。兼任河南省中共党史学会民主革命时期研究会副主任。主要著作 有:《河南抗战史略》(主编),河南人民出版社1985年出版;《中共河南党史》(合著),河南人民出版社1992年出版,获河南社会科学优秀成果荣誉奖;《中国共产党在河南的光辉历程》(合著),河南人民出版社1991年出版,区河南省社会科学优秀成果二等奖;《河南历代名人辞典》(合著),中州古籍出版社1991年出版;《历史经验与现实改革》(合著),贵州人民出版社1989年出版;《历史的启示》(主编),河南人民出版社1992年出版;《冀鲁豫抗日根据地》(主编),河南人民出版社1985年出版;《中共河南党史大事记》(合著),河南人民出版社1986年出版。发表党史论文50余篇,主要代表作有:《试论河南战场在全国抗战中的战略地位》,载入《河南党史研究》1986年第4期,获全国党史优秀论文二等奖;《晋冀鲁豫根据地创建与发展述略》,载入《河南党史研究》1987年第2期,《处之发整风经验是我党的宝贵历史财富》,载入《中州学刊》1984年第2期;《冀鲁豫抗日根据地的民主民生斗争》,载入《中州学刊》1985年第5期;《试论中共中央中原局的历史作用》,载入《中原抗战论丛》,河南人民出版社1992年出版。目前和今后的研究方向仍为中共党史和河南地方党史。编辑本段6.2008中国十大最具影响力策划师 男,25岁,美国森坦那瑞大学MBA, CCMC中国职业经理人。 江苏无锡人,出版发行《大学生明日领袖训练营》一书,苏州大学出版社。编辑本段7.华北煤炭医学院附属医院教授简介 男,1938年生。教授,主任医师,研究生导师,学院教学督导员,享受国务院政府特殊津贴。唐山市抗癌协会顾问。唐山市老年保健协会医疗组组长。《实用癌症杂志》、《中国综合临床》、《中国医药》编委,《国外医学肿瘤学分册》特约编辑,全国肿瘤学期刊研究委员会特聘审稿人,国内知名肿瘤专家。唐山市第十届人大常委会委员。生平 1961年毕业于大连医学院,分配到华北煤炭医学院附属医院,一直从事外科临床、教学、科研工作至今近50年。曾长期任外科教研室主任兼肿瘤科主任。1983年组建并主持了唐山市第一个肿瘤专科,1987年组建了唐山市第一个放化疗科。自主持肿瘤科工作以来,在本市率先开展数十项肿瘤诊疗科研项目,并参加国际协作研究。获多项科技成果奖。对推动及提高常见癌症诊疗规范化及技术水平付出了毕生心血。特别对乳腺肿瘤有突出研究成果及丰富诊疗经验。为唐山市肿瘤防治工作做出了较大贡献,在社会有一定影响及知名度。曾获唐山市先进工作者奖。并先后获煤炭部、唐山市、院级优秀教师获及多项优秀成果奖。出版著作5部,发表学术论文50余篇。2004年退休后,仍然在本单位出专家门诊,参于病人诊疗,指导研究生,讲授选修课,进行教学督导,审阅论文稿件等。并继续院外会诊及国内外相关学术活动 .编辑本段8.温州大学教授简介 性 别: 男 出生年月: 1952-3 职 称: 教授 学 历: 大学本科 研究方向: 信息技术教育应用、教育技术理论与实践 个人简介: 教育技术教授,计算机科学与技术教授。中共党员,现任温州大学计算机科学与工程学院院长、计算机网络与信息系统研究所所长;。 社会兼职:浙江省计算机(本科)专业教学指导委员会委员、浙江省计算机应用技术与教育专业委员会副理事长,中国计算机辅助教育研究会常务理事。 主要研究领域涉及教育技术基础理论,计算机应用技术,应用电子技术等。张文杰同志长期关注国内外素质教育和信息技术与学科教学整合方面的发展,在国内外学术刊物发表论文20余篇,出版教材4部(其中多媒体教材2部)。 提出的虚拟教室模型等三项成果被写入《教育技术基础与应用》等两本专业教材。1997年获河北省优秀教学成果二等奖;主持完成或参与完成教育部、河北省、浙江省等鉴定验收课题8项;2000年获教育部多媒体与网络课程比赛二等奖、三等奖各一项。其主讲的《信息技术与学科教学整合》、《教学系统设计》分别获2003年、2004年浙江省精品课程,《信息技术与学科教学整合》获浙江省重点建设教材。科研成果 主要发表论文 1.A Model of Web Based Performance Management for Quest learning,GCCE2002, pp200-203,ISTP 2.基于国际互连网的研究性学习实践报告,教育技术国际论坛,2004,8, pp428-431 3.网络交互平台数据包的分析与处理,计算机工程与设计 4.多智能代理的网络协作学习模型探索,ICCSE2006,PP251-255,ISTP 5. 基于电子学档的研究性学习组织与评价模型研究,现代教育技术,2006年10月 6.虚拟教室的模型与实现初探,中国电化教育,1998,3,中文教育类核心期刊,二级 7.虚拟教室系统的设计与实现,中国电化教育,2000.4中文教育类核心期刊,二级 远距离教学应用初探 《电化教育研究》1998,2 8、试谈网络远距离教学软件的编制 《计算机与教育》1997,11 9、《PASCAL语言程序设计》多媒体网络教材 教育部2000多媒体课件评比大奖赛优秀奖 10、闭路电视双向控制系统的实现 《电子技术应用》1998,2 11、网络课件设计中视觉媒体的合理选择 98‘全球华人计算机教育应用大会(香港) 12、基于WWW的远距离教学技术继续教育应用初探 98计算机新技术学会学术年会论文文集 13、视频会议系统教育应用初探 《教育技术》中央电大出版社。1998/11 承担科研项目 1.信息化环境下教育技术专业课程改革研究与探索(AYA010034国家十五教育规划重点课题,重点子课题)2005年10月结题,课题经费10万 2.师范生信息技术教育与学科教学整合技能的培养研究(20020572,浙江省教育厅项目,2005年11月结题) 3.信息技术与课程教学整合,2003浙江省精品课程,省拨5万 4.教学系统设计,2004浙江省精品课程,省拨5万 5.新桥小学协作项目:现代信息技术与小学语文教学整合研究,2.5万,教育部十五规划项目之子课题; 6.实验小学协作:网络学习资源与电子学档开发,8万 出版的专著、教材 1.信息技术与学科教整合,浙江教育出版社,浙江省高等教育重点资助项目,主编 2、《摄影知识基础》多媒体教材 教育部2000多媒体课件评比大奖赛二等奖(南开大学出版社出版),本人第二 3、《工程机械》;多媒体教材 教育部2000多媒体课件评比大奖赛三等奖,排名第二 4、《计算机应用基础》河北教育出版社,1999,主编编辑本段9.中共河南省委党史工委研究员 河南封丘人。1961年毕业于河南大学历史系。现任中共河南省委党史工委研究员、处长,《党史博览》编委会副主任、主编。兼任河南省中共党史学会民主革命时期研究会副主任。主要著作有:《河南抗战史略》(主编),河南人民出版社1985年出版;《中共河南党史》(合著),河南人民出版社1992年出版,获河南社会科学优秀成果荣誉奖;《中国共产党在河南的光辉历程》(合著),河南人民出版社1991年出版,区河南省社会科学优秀成果二等奖;《河南历代名人辞典》(合著),中州古籍出版社1991年出版;《历史经验与现实改革》(合著),贵州人民出版社1989年出版;《历史的启示》(主编),河南人民出版社1992年出版;《冀鲁豫抗日根据地》(主编),河南人民出版社1985年出版;《中共河南党史大事记》(合著),河南人民出版社1986年出版。发表党史论文50余篇,主要代表作有:《试论河南战场在全国抗战中的战略地位》,载入《河南党史研究》1986年第4期,获全国党史优秀论文二等奖;《晋冀鲁豫根据地创建与发展述略》,载入《河南党史研究》1987年第2期,《处之发整风经验是我党的宝贵历史财富》,载入《中州学刊》1984年第2期;《冀鲁豫抗日根据地的民主民生斗争》,载入《中州学刊》1985年第5期;《试论中共中央中原局的历史作用》,载入《中原抗战论丛》,河南人民出版社1992年出版。 目前和今后的研究方向仍为中共党史和河南地方党史。编辑本段10.中国社会科学院研究员 张文杰 1940年8月生,北京市人,研究员。主要学术专长是西方历史哲学,现从事西方历史哲学研究。1964年7月毕业于南开大学历史系。1964年8月至今在本院哲学研究所工作。 主要代表作有:《当代西方著名哲学家评传》(主编)、《汤因比论孔子与儒学》(论文)、《研究汤因比的意义何在?》(论文)、《历史的观念》(合译)、《罗素论历史》(合译)、《对他人及其生活的理解》(译文)、《略论柯林武德的历史重演论》(论文)等。
1 来稿务求数据可信,论点鲜明,层次清楚,文字精练。基础研究、临床研究、综述、讲座一般不超过4 000字,临床经验类不超过3 000字,短篇及个案报告不超过1 500字(含图、表及参考文献)。2 基础研究、临床研究文稿必须附有中英文摘要,摘要采用结构式,要求目的、方法、结果、结论四要素齐全,以200 字 ~300 字为宜,各部分冠以相应的标题,结果中应包含必要的数据信息;英文摘要与中文对应。英文摘要(需打印稿)应包括文题、作者姓名(汉语拼音)、单位名称、所在城市名及邮编。临床经验要求附200 字以内中文结构式摘要1份,综述、讲座类需附指示性摘要及相对应的英文摘要。3 参考文献仅限亲自阅读过的、主要的新文献,尤以近2 年的文献为宜,引用公开发行的新的研究原著。不能引文摘、内部资料或转载文章,尽量不引用教科书。引用文献的作者1 名~ 3名全部列出,3名以上仅列前]3名,后加“等”或其 [他相应文字。外文期刊名用缩写,以《Index Medicus》中格式为准,中文期刊用全名。英文参考文献要求打印,书写格式如下。[期刊]作者.文题[J].刊名.年份,卷(期):起页-止页.[书籍]作者.书名[M].卷次.版次.出版地:出版者,年份:起页-止页.4 论文所涉]及的课题如取得国家或部、省级以上基金资助或属攻关项目,应脚注于文题页 [左下方。5 投稿须经作者所在单位审查同意,并附单位推荐函。注明第一作者的详细通讯地址与邮政编码、电话、E-mail,投稿可采用纸质文稿、软盘、网上投稿等形式,来稿在接到本刊回执后,6个月内未接到通知者,仍在审阅研究中,作者如投他刊,请来信与本刊联系。本刊一般不退稿,请作者自留底稿。6 投稿时须交纳稿件处理费(1 500字以上50 元,1 500字以下30元,请经邮局汇寄,勿夹稿内),凡本刊订户持订单复印件可免交稿件处理费,稿件发表时版面费适当减免。7 凡自然基金资助,科研项目立项等课题论文,提交证明者可优先发表。8 本刊入编《万方数据库》、《中国学术期刊(光盘版)》、“中国期刊网”、“中国生物医学文献数据库”、“中国生物学文献数据库”和“中国核心期刊(遴选)数据库”等。作者著作权使用费与本刊稿酬一次性给付。 稿件一经刊登,即付稿酬并赠当期杂志1册。9 本刊版权属中华医学会,凡在本刊发表的论文即视为作者同意将专有使用权授予中华医学会,对中华医学会以电子期刊(光盘版、网络版)方式使用该文无异议,未经中华医学会同意,该文的任何部分不得转载他处。
1、这个可以有,只要自己工作做细点,论文挂靠是没事的。2、基金(Fund)有广义和狭义之分,从广义上说,基金是指为了某种目的而设立的具有一定数量的资金。主要包括信托投资基金、公积金、保险基金、退休基金,各种基金会的基金。人们平常所说的基金主要是指证券投资基金。
这个可以有,你自己工作做细点,论文挂靠是没事的
1、理论上将是没有任何问题的,博士论文查重范围是其他已经毕业博士撰写的论文,不会查到国家自然科学基金,而国家自然科学基金申请时后的查重范围是基金委各类基金的数据库。
2、可还是建议你在提交前适当的调整一下语言,一般说来自然科学基金和博士论文的写作风格应该是略有区别的,基金讲究的是尽量凝练深刻,而博士毕业论文更偏重系统完整。
3、换言之基金写的都太少了,很多知识点和细节信息是不需要阐述的太多的,而博士论文该更加详细些。
扩展资料
科学基金发展重点与主要任务:围绕实施源头创新战略、科技人才战略和创新环境战略,培育创新思想,提升原始创新能力;坚持以人为本,完善科学基金人才培养资助体系;加强条件支撑,优化基础研究发展环境;制定和实施学科发展战略,促进学科均衡协调发展;瞄准重大科学前沿和国家重要战略需求,应对未来挑战,部署一批具有基础性、战略性、前瞻性的优先发展领域。
1、着力源头创新,提升自主创新能力。
2、坚持以人为本,奠定未来竞争力基础。
3、加强条件支撑,优化发展环境。
4、完善学科布局,促进学科协调发展。
5、部署优先领域,提升重点领域的整体水平。
参考资料:百度百科-国家自然科学基金
.....我也有兴趣知道,不过ls的是通讯嘛,没有详细介绍的。
太长啦。摘了一个片段,你参考参考吧。 全球变化对西北地区气候和生态环境的变化有着广泛而深远的影响。西北干旱气候变化已引起了多方面的高度重视和广泛研究。 本文使用西北地区较长年代的气候要素观测资料,建立了西北地区近百年降水序列,分析了干旱气候变化的客观事实以及沙尘暴变化特征,从大气环流变化角度分析诊断了西北地区东部干湿变化的原因,并进行了CO_2加倍对西北地区地面气温和降水影响的数值试验。本文研究的主要结论如下: (1)从百年世纪尺度来看,西北地区东部和西部,甚至华北和中亚干旱区的降水变化趋势是一致的,可以把它们看成一个整体。20世纪处于下降通道中,1960—1970年代降水量达到最低点。但是从年代际尺度来看,它们的降水变化不完全一致,1980—1990年代西北地区东部降水量持续偏少,其中秋季降水量减少最为明显;而西北地区西部降水量在增多,主要表现在夏季和秋季降水在增加。年降水量距平演变反映出20世纪上半叶西北地区以正距平为主,下半叶以负距平为主,中亚则相反。 (2)我国沙尘暴发生中心随时间推移向北推移,4月是中国沙尘暴发生范围最大的月份。500hpa西风急流是沙尘远程传输的主要动力,日韩两国的黄沙主...
不如看看地球倾角变化对气候的影响吧,把CO2邪恶说抛到九霄云外去。对策?你能那地球怎么办啊?有的。先把所有水田和沼泽填了,甲烷立马消失不少。第二,把油井都关了,工业立马停顿,热量立马减少。工农业都搞定了,起码也有小小的作用。再不行,就归罪于可怜的CO2……
根据联合国报告,2007年10件最严重自然灾害中有9件与全球暖化有关,遏制全球暖化已成为人类首要任务。肉食是全球暧化的主因联合国粮食与农业组织FAO报告指出:畜牧业所排放的温室气体占18%,超过全球所有的交通工具的总排放量,肉食是全球暧化的主因。人类活动所产生的一氧化二氮(温室效应为二氧化碳的296倍)有65%来自肉食,产生的甲烷有37%来自肉食(甲烷的温室效应为二氧化碳的23倍)近期一项最重要的信息显示,每吨甲烷造成全球暖化的威力,比二氧化碳高出25倍,这是以100年来分摊计算甲烷暖化作用的平均值。然而,甲烷在大气中只停留10年就几乎侦测不到,20年后更几乎完全消失,因此,将甲烷的温室效应分摊为100年来计算,可说是大大低估了它的影响。由于我们减少温室气体的时间已剩下不到100年,最新的方式是以20年来计算,得出甲烷的温室效应比二氧化碳强72倍。列举例子:澳洲阿得雷德大学的贝瑞?布鲁克教授所详述畜牧业对环境的影响:“根据资料澳洲的养牛业、畜牧业、牛、羊,目前每年约排放三百万吨甲烷。而火力发电厂约排放一亿八千万吨二氧化碳。电厂的全球暖化贡献似乎远多于牛的贡献。然而若仔细想想,甲烷以二十年为期,效力是二氧化碳的七十二倍,再二十年就变成七十二乘以三倍,很容易算出畜牧业在那段时间对全球暖化的影响更甚于火力发电厂,这是澳洲严重忽略的事实。”让地球降温最快的方法大气中的甲烷九至十五年就会消散,但二氧化碳会滞留四十至两百年。因为甲烷比二氧化碳更快消散,暖化气候威力较强,要是没有甲烷,地球会大幅快速降温。美国加州大学柏克莱分校的寇克?史密斯 (Kirk Smith) 博士说:减少甲烷,我们就会有更多时间对抗气候变迁。他也说畜牧业是人为甲烷最大的来源,建议政府课征肉税以减少肉食。因此吃纯素减少甲烷是让地球降温最快的方法,立即见效。肉食造成粮食短缺的危机联合国儿童基金会说,每2.3秒就有一个孩童死于营养不良。但全球有90%大豆和50%谷类及85%玉米都拿去喂养牲畜。越来越多牲畜被繁殖。每天有二万五千人死于饥饿,比战争、艾滋病以及所有疾病丧生者还多。全素饮食者仅耗费肉食者 5 % 的资源,换句话说,原可喂养 20 位素食者的食物,只能喂养 1 位肉食者。肉食造成地表土壤流失的危机畜牧业目前占用地球30%的土地,其中大部分为牧场,也包括占全球可耕地33%的牲畜饲料生产用地;全球20%的牧场因过度放牧、土壤板结和侵蚀而退化;肉畜、乳畜占陆地动物生物总量约20%。据评估,在24项重要的生态系统服务功能中,有15项处于下降趋势,而畜牧业被认定是元凶之一。大量的牛羊踏在土地上,挤掉土里的空气,久而导致沙漠化。肉食造成缺水及水质污染的危机我们的湖泊, 河水混和了一堆极可怕的有毒物质,地下水已经被硝酸盐污染得很严重,而饲养场排出的废水,正是水源污染的最大凶手。据估计,人类 70 % 用水量是用在喂食经济动物。一磅牛肉:需要 2,500 加仑的水;一磅西红柿:需要 29加仑的水;一磅全麦面包:139 加仑的水。同样生产一磅食物,生产牛肉所需的水,为蕃茄的 86 倍,近全麦面包的 18 倍。肉食造成人类健康的危机1983到1989年,在美国康奈尔大学、英国牛津大学、中国疾病预防与控制中心以及中国医学科学院肿瘤研究所等多家中外权威机构精诚合作,在中国24个省市区的69个县开展了三次关于膳食、生活方式和疾病死亡率的流行病学研究。这项研究荣获我国卫生部科技进步一等奖,并被《纽约时报》称为“流行病学研究的巅峰之作”;该项研究的主要领导者T.柯林?坎贝尔教授,发表过350篇论文,荣获包括1998年美国癌症研究所颁发的终身成就奖在内的无数奖励,是世界营养学界的最重要权威之一。《中国健康调查报告》就是他积一生营养学研究心得精心打造的科普杰作,本书的基本立场——以动物性食物为主的膳食会导致慢性疾病的发生,以植物性食物为主的膳食最有利于健康,也最能有效地预防和控制慢性疾病。本书得出了非常明确的结论:动物蛋白(包括甚至尤其是牛奶蛋白)能显著地增加癌症、心脏病、糖尿病、肾结石、骨质疏松症、高血压、多发性硬化病、白内障以及老年痴呆症的患病几率。尤其令人吃惊的是,所有这些疾病都可以通过调整饮食来进行控制和治疗。中国以植物性食物为主的传统饮食习惯,反而是更加“科学”,更加有利健康的。建议:建议:政府应鼓励人民减少吃肉,控制畜牧业规模应纳入政府节能减排规划畜牧业已成为地球变暖的“祸首”,而控制畜牧业膨胀的抑制点就是人类的嘴巴——少吃肉不仅能健康身体,还能为大气“减负”。鼓励人民减少吃肉,控制畜牧业规模应纳入政府节能减排规划,可以像宣传节水一样,令人们树立起“减少肉食,健康人体和大气环境”的观念。
摘要: 目的探讨住院肿瘤患者开展药学服务的必要性及措施。方法通过临床药师查房对医院住院257例患者进行药学服务必要性调查,对药物咨询人群及需求状况进行调查分析。结果共调查257例,男116例,女141例,有88.7%的患者希望得到药师的药学服务,79.0%的患者希望了解药品的不良反应;患者对正确服药时间的知晓率为88.7%;对自己过敏情况了解的患者占77.0%;了解药品的存放条件的为64.2%。结论肿瘤患者在用药方面存在安全隐患,对药学服务有需求,临床药师应积极开展药学服务工作,为肿瘤患者提供全面的药学服务,进行用药咨询,普及药物知识,指导肿瘤患者的合理用药。
关键词: 肿瘤患者;临床药师;药学服务;调查
恶性肿瘤对于人类健康的威胁越来越严重,已经成为仅次于心血管疾病的第二大疾病[1]。使用药物治疗肿瘤,是延长患者生存时间、提高生活质量的重要手段。但由于肿瘤治疗药物本身的选择性较低,在杀灭肿瘤细胞的同时也对正常细胞和组织造成了一定的危害,因此正确合理的使用抗肿瘤药物对于肿瘤的治疗尤为重要。药学服务(pharmaceuticalcare)的理念已经获得广泛认同和接受,并付诸实践。近年来,卫生部试点推广实施的临床药师制度标志着药学工作的方向已经从“以药物保障供应为中心”转变为“以患者合理药物治疗为中心”[1]。通过对住院肿瘤患者发放问卷,调查对药学服务的认知程度,分析在肿瘤患者中开展药学服务必要性,从而促进合理用药,提高患者的依从性和用药效果,提供更周到的药学服务。
1资料与方法
1.1一般资料
采集对象为2015年1~5月来我院住院的住院肿瘤患者,调查内容包括患者性别、年龄、所患疾病、用药问题。然后对采集到的257例患者的数据进行处理及统计分析。
1.2调查方法
针对肿瘤专科医院的特点,本次调查主要包括患者用药情况调查和患者需要的药学服务内容调查。采用随机抽样问卷法。为保证数据的可靠性,所有调查问卷均当场收回,对问卷进行综合,数据整理,为下一步分析做好准备。
2结果
2.1一般情况调查
本次调查一共发出调查问卷300份,收回257份,回收率为85.7%。其中男116例(45.1%);女141例(54.9%)。在所有的调查问卷中,有228例希望得到药师的药学服务,占总数的88.7%。
2.2用药情况调查
大多数患者对基本的用药知识有所了解,其中88.7%的患者知晓正确的服药时间,77.0%的患者清楚自己对那些药物过敏,64.2%的患者知道药品应如何存放,这可能与药学人员的用药教育有关,有90.7%的患者表示药学人员向其交代清楚了药品使用情况和注意事项。同时结果也显示出部分患者依从性较差,有30.7%的患者出现过为增强疗效而自行增加药量,19.1%的患者曾自行更换过药品。有30.7%的患者表示相信药品广告。
2.3需要药学服务内容调查
患者中79.0%希望了解药品的不良反应,是患者最希望得到的药学服务内容,67.7%的患者希望了解药品的适应证。6成左右的患者希望得到药品用法、用量、相互作用方面的内容。同时价格也是患者比较关心的内容,61.1%的患者对药品价格、59.9%的患者对医保用药目录比较关心。对于药品名称、药品的储存、药品有效期等基本药品信息,患者关心程度较低,分别为45.1%、50.2%、51.4%。
3讨论
本次研究发现,本院药师的药学服务有一定的成果,有90.7%的患者表示药学人员向其交代清楚了药品使用情况和注意事项。用药教育使患者对于基本的用药知识有了一定的了解,本次研究结果显示,有88.7%的'患者知晓正确的服药时间,77.0%的患者清楚自己对那些药物过敏,64.2%的患者知道药品应如何存放。有研究显示,很多患者用药依从性差,存在过量服药、慢性病不能坚持长期服药、随意更改药物剂量从而导致药源性疾病的现象[2]。本次调查结果显示,有30.7%的患者出现过为增强疗效而自行增加药量,19.1%的患者曾自行更换过药品。与文献结果一致。因此,加强患者的依从性教育,对于患者的安全用药有重要意义。
3.1开展用药教育,提高患者依从性
用药教育包括很多方面,例如化疗药物不良反应教育,使患者了解化疗药物的不良反应,同时又不被化疗药物的毒性所吓倒;口服化疗药物的依从性教育;治疗结束后的院外用药教育等。为患者建立用药教育卡,可以让患者感觉被重视、被关爱,从心理、意识、身体上主动接受治疗,有助于患者及家属掌握与疾病相关的用药常识,知道疾病的原因、治疗、用药及饮食注意事项等,使用药教育贯穿全部治疗过程,使患者及家属掌握自我保健知识。
3.2开展患者用药教育有利于开展个体化药物治疗监护
要做到个体化药物治疗,需要了解一部分特殊群体用药,例如肝肾功能不全,或并发感染、糖尿病、心血管疾病,或特殊人群如老人、儿童等,全程参与其住院期间的治疗,对患者进行用药教育,询问变态反应史和用药史,记录每天病情变化及用药,分析用药特点及合理性,完成药历,对该患者住院期间的药物治疗进行简单评价。
3.3患者用药教育有助于评价临床用药方案
在一些伴有其他疾病的患者治疗中,药师进行患者用药教育并结合专业特色,配合医师改进化疗方案的制定、止吐、保肝、止痛等辅助治疗,医药护人员相互协作,各自发挥专业特长,使临床药学服务具有全面性和及时性,针对患者不依从性用药的原因,制定出科学的个体化药学服务干预计划。
3.4向医护人员宣传药品信息,提升药学服务质量
医护人员提供治疗药物相关内容,有助于医师更多层面了解药品信息。选择专题为医护人员进行小型讲座。例如:常用口服药用药时间;易透过血脑屏障的化疗药物;β受体阻断剂的临床应用及不良反应;常用糖皮质激素类药物分类及作用特点;化疗常用镇吐药物及注意事项;铂类药物分代及应用等。
4小结
肿瘤患者的化疗是一种常用的治疗手段,但是抗肿瘤药物不可避免的会产生一些不良反应,严重影响患者的生活质量,同时还限制了药物的使用,影响了药物的疗效[3]。本次研究显示,肿瘤患者最希望得到的药学服务内容是药品的不良反应,占79.0%。抗肿瘤药物的不良反应是可以预见和防治的,例如化疗药物顺铂有较强的致吐性[4],应告知患者使用后可能出现恶心呕吐等现象,同时使用甲氧氯普胺或5-羟色胺受体阻断剂等药物预防消化道反应[5]。又如化疗常见的不良反应脱发,应提前告知患者一般停止化疗后,头发扔可再生[6]。综上所述,药师参与临床工作,对患者进行药学服务是非常重要的。通过对患者的用药教育,使患者了解基本的用药知识,了解药品的不良反应,增加患者用药依从性,对于患者的治疗和康复有重要意义。同时,药师也需要增强学习,增加自己的业务知识,提高服务质量,重视与患者的交流,加强与医师护士的合作,共同推进患者合理,安全用药。
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肿瘤内科的护理是保证工作的安全性,让肿瘤患者得到更加高效、优质的护理服务,提高患者的生活质量。下面是我为大家整理的肿瘤内科护理研究论文,供大家参考。
【摘要】 目的 探讨护理干预对肿瘤内科患者生存质量的影响及临床分析。 方法 选取我院2011年12月到2013年1月肿瘤内科 72例患者随机分为观察组和对照组,各36例。对照组实施肿瘤内科常规护理;观察组实施一系列护理,包括心理干预、社会支持干预、建立出院回访制度。结果 观察组与对照组干预前生存质量测定量表各项目比较无统计学差异(P>0.05),实施护理干预6个月后,两组各项目均有上升,观察组各项目得分均明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论 护理干预能提高肿瘤内科患者手术后的生存质量。
【关键词】 肿瘤内科;护理;临床观察;生存质量
随着现代科技的发展,肿瘤化学治疗在姑息性治疗肿瘤中起步,经过多年不断的努力,已成为可以治愈肿瘤的根治性治疗手段。通过化学治疗使肿瘤细胞完全消失,达到治愈,是肿瘤内科治疗的最终目的[1]。选取我院2011年12月到2013年1月肿瘤内科72例患者随机分为观察组和对照组,各36例,观察组进行护理干预,疗效明显,现 报告 如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选取我院2011年12月到2013年1月肿瘤内科72例患者随机分为观察组和对照组,各36例。男性42例,女性30例。年龄35-75岁,平均(57.58±12.56)岁。经临床、影像学、病理检验确诊,包括肺癌、结肠癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌、淋巴瘤等。两组在年龄、性别和病情上没有显著差异,具有可比性。
1.2 方法 对照组实施肿瘤内科常规护理;观察组实施一系列护理,包括心理干预、社会支持干预、建立出院回访制度。
2 护理 措施
2.1 心理护理 护士针对患者的恐惧心理,要做好心理疏导,帮助患者正确认识和对待化疗,讲解一些疗效好的病例,告诉患者化疗不良反应是暂时的、可预防的,而机体收益是长远的,稳定的情绪可增加机体对化疗的耐受性,积极主动的配合治疗可产生较好的治疗效果[2]。
2.2 饮食护理 治疗期间指导患者进食清淡易消化的食物,注意调整食物的色、香、昧,避免进食油腻、辛辣刺激性食物。有些患者害怕呕吐而禁食,护士要告诉患者空腹呕吐会伤胃,指导患者少量多餐,进食细嚼慢咽,必要时餐前30min给予胃复安肌肉注射。对呕吐严重,不能经口进食者,可酌情给予肠内或肠外营养支持治疗,严格记录出入水量,评估脱水情况,必要时检查血电解质,及时补液。
2.3 保持病房整洁安静,为患者营造舒适、轻松的环境,对 爱好 音乐的患者播放自己喜欢的音乐,分散注意力,减轻化疗中的恶心呕吐,当患者出现呕吐时,给予安慰,协助患者坐起,呕吐后帮助患者漱口,及时清理呕吐物,必要时更换床单位。
2.4 遵医嘱及时准确给予止吐药物应用,必要时给予镇静药物辅助治疗[3]。
2.5 某些口服化疗药物尽可能睡前服用。
2.6 告诉患者晚上保证充足的睡眠,必要时给予小剂量镇静剂可减轻消化道
反应。
3 结 果
观察组与对照组干预前生存质量测定量表各项目比较无统计学差异(P>0.05),实施护理干预6个月后,两组各项目均有上升,观察组各项目得分均明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。
4 讨 论
肿瘤内科治疗的迅速发展,拓宽了肿瘤内科护理的领域和内容,这就要求护理人员及时更新知识、改变观念,积极参与和配合新技术、新疗法的临床应用,熟悉其基本原理,毒副作用的观察及处理,操作过程等,从而制定出全面的护理计划,为患者提供周到安全的护理[4]。
临床肿瘤护理学正是顺应了肿瘤学科发展的需要。本章将介绍:化学治疗患者的护理,要求能够熟练掌握化疗药物给药方法,识别化疗药物副作用,了解其作用机理,掌握化疗及其护理要点,做好化疗患者的心理护理等;学习腔内治疗患者的护理;了解免疫治疗的原理,掌握免疫制剂的保存、使用方法以及免疫治疗患者的护理;掌握化疗防护知识。化疗过程中,应注意保护血管,防止静脉炎和药物外渗引起组织损伤[5]。①使用外周静脉输液时,尽量选择前臂静脉,避开关节、肌腱、韧带,避免使用钢针。患者有上肢静脉压迫时,应采用下肢静脉输液。还应避免在24小时内被穿刺过的静脉点下方重新穿刺。②静脉冲人化疗药时,应边抽吸回血边注药,注药完毕后继续输入生理盐水或葡萄糖液,确保不发生外漏。③对刺激性较强的药物,应选用中心静脉如PICC、锁骨下静脉、颈内静脉、股静脉。④若发生药物外渗,应按化疗药物外渗处理原则及时给处理。在化疗中,要注意观察患者的病情变化,随时注意体温、脉搏、呼吸、血压、神志等变化。有否感染性疾病所致全身毒性反应,如畏寒、发热、乏力、食欲减退、体重减轻、衰竭等;以及本系统疾病的局部表现如咳嗽、咳痰、咯血、哮喘、胸痛等。有无药物毒性反应发生,如出血、呕吐、皮疹、便秘、腹泻、便血等病情变化,若有异常应及时报告医生,给予对症处理。防止胃肠道反应:用药前给镇静止吐剂,以减轻反应。本组资料显示,通过对36例肿瘤内科观察组进行护理干预,与对照组干预前生存质量测定量表各项目比较无统计学差异(P>0.05),实施护理干预6个月后,两组各项目均有上升,观察组各项目得分均明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。护理干预能提高肿瘤内科患者手术后的生存质量。
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【摘要】 目的:在肿瘤内科住院部,研究优质护理服务模式的运用效果。方法:在进入我院治疗的肿瘤病人中随机选取160人,随机分为对照组和观察组,对照组运用肿瘤常规护理方法进行护理;而观察组运用优质护理服务模式进行护理,主要内容有:心理干预制度、社会干预制度、术后回访制度。在经过一段时间后,将上面两组的失误率、并发症发生率、与病人家属纠纷情况、病人是否满意等各种情况进行对比。结果:观察组因为运用优质护理服务模式,所以治疗失误情况几乎没有、病人出现并发症的情况也很少、没有出现与病人家属的纠纷情况,有一定的统计学差异(P<0t05),病人对护理工作非常满意。结论:实行优质护理服务模式,可以有效调动护理人员的工作积极性,提高护理质量,防止护理工作中出现失误,使病人达到最高满意状态。
【关键词】 优质护理;服务模式;肿瘤内科
【中图分类号】R473. 71 【文献标识码】B【 文章 编号】1005-0019(2013)12-0231-01
现阶段,各种疾病的治疗技术不断得到发展与提高,很多病人的保健要求越来越高,要求具有高水平的护理工作[l]。传统护理办法只注意针对治病人员的护理,人们显然已经不满足于这样的护理方式,为了满足人们的护理要求,依据优质护理模式,我院进行了多种多样的护理培训,依据传统护理办法,不断进行研究与开发。优质护理模式强调以人为本,注重提高护理质量,受到了病人的普遍欢迎。本文主要利用对照组和观察组的办法,研究了优质扩理服务在肿瘤内科的运用情况, 总结 如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
在2009年至2012年三年间,对于入住我院的160个肿瘤病人,随机分成对照组和观察组。基本情况如下:在对照组中,有62人是男性,18人是女性,病人年龄在19岁-71岁之间,年龄平均42岁,住院时间为7-90天,平均住院时间30天;在观察组中,有65人是男性,15人是女性,年龄在19岁-69岁之间,年龄平均39岁,这一组的住院时间在7天-97天之间,平均时间为35天。这两个小组的各项基本条件没有明显的差异,可以进行对比实验。
1.2方法
对照组的护理方式不改变,依然运用传统护理方法进行常规护理;而观察组运用优质护理服务模式开展护理工作。依据国家卫生部颁发的文件精神和活动方案,以及护理工作通知,医院首先对参与观察组护理工作的人员进行了上岗培训。并以此为基础,对参加护理工作的人员进行了重新分组,调整了原来的人员分组情况,运用分层级护理办法。保证在每一个护理小组中,都有高级、中级和初级护理人员,使护理小组的人员分配更加合理。再有,要求病人和医生共同对护士的工作提出意见,加强考核工作,使护理工作不断提高质量。在平时护理中,还要落实查房制度,可以及时发觉护理工作中存在的问题,帮助护理人员及时改正。
1.3统计学方法
在进行此次研究中,运用 Excel 及SPSS软件进行计算工作,对收集到的数据进行处理,一般采用平均数和标准差来表示,计量资料利用T检验,在P<0.05时说明这个实验具有实际意义。
1.4在实际工作中,认真研究两个小组的工作失误率、病人的治疗情况、病人家属的反应情况、病人的态度等。
2 结果
在运用两种护理办法进行护理过程中,各种护理指标如表1。依据表1可以看出,观察组的治疗失误率减少、病人的治疗情况获得好转、没有出现纠纷情况,病人非常满意护理工作,说明这一实验比较成功。
表1 两组患者在不同护理模式下护理状况比较(n(%))
3 讨论
在医院的日常护理工作中,传统护理模式逐步得到淘汰,而优质护理模式得到人们的认可,并逐步得到推广,现阶段,随着医疗水平的不断提高,要求护理工作必须注重以人为本,不应只关注病人的生理指标,在做好疾病护理工作的同时,还需了解病人的其他需要,如心理护理和情绪护理,尤其是肿瘤病人,好多此类型病人悲观失望,认为自己得了不治之症,将不久于人世,所以在治疗过程中不愿配合医生的治疗,因此在护理工作中要做好病人的心理疏导工作,使病人正确看待死亡。告知病人,只要积极配合医生的工作,治疗方法正确,病人是可以继续生存下去的。同时要求病人家属也要积极配合护理工作,创造良好的家庭氛围,鼓起病人生活的风帆,使病人的情绪保持平稳,有利于医生开展治疗。
通过护理人员对病人的心理工作,使病人的情绪得到了稳定,从而大量降低了各种并发症的出现,使病人治疗时间大量缩短,所以护理人员的工作非常重要,应该不再运用传统护理办法,应该积极与病人建立沟通和交流关系,利用各种形式的交谈,使病人信任护理人员,相信通过医生的治疗,自己的病情一定能够得到好转,使病人的心理更加稳定,使病人对护理人员的工作非常满意。
随着医疗技术的发展,要求医院必须具有高水平的护理工作,这和护理人员本身的素质密切相关,所以要求护理人员必须经常参加业务学习,提高自己的护理能力,主动接近病人,了解病人的需要,掌握病人的基本情况,为病人做好服务工作。本文的研究也可以证明通过提高护理人员的素质,可以有效减少病人并发症的出现,缩短住院时间,提高病人的满意度。
总之,优质护理服务模式可以大幅提高护理质量,转变护理认识,使病人得到高度满意,因此,这种服务模式应在医院大力推广。
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到我空间有介绍
文献来源于19年的Nature Communication:RNA m6A methylation regulates the epithelial mesenchymal transition of cancer cells and translation of Snail ,
记录一下文章的设计思路:
体外用TGF-β驯化细胞并证明其处于EMT状态,LC-MS/MS证明m6A在EMT和普通癌症状态下的细胞中修饰水平不一致,用dot-plot辅助证明。(一共4个细胞系,2主要HeLa,HepG2,2补充,Huh7,A549) 只在一个细胞系(HeLa)中利用crispr突变转移酶Mettl3,发现其m6A水平降低。 表型实验划痕,体外侵袭同样受到抑制。(此外还做了sh和si重复)。利用qP和WB检测EMT相关基因的mRNA和蛋白表达情况,这里是MMP2和FN,E-cad。(同样做了4个细胞系)
过表达另一个酶ALKBH5(去甲基化酶),在HeLa中FN和MMP2的mRNA水平降低。WB发现相关蛋白的表达趋势和突变Mettl3相反。
接下来实验发现TGF-β导致的E钙粘下降和FN上升这种现象,由于m6A甲基化酶被突变后,E钙粘和FN的表达回补(与con没有显著差别)了。
在TCGA数据里面看肝癌和正常样本的METTL3表达情况,在肝癌中更高。 这里用病人和其匹配的正常样本来看的 。 在总的肝癌样本中,CDH1和METTLE3的表达成负相关
结合生物学知识,已知TGF-β通过Smad2/3会和METTL3-METTL14-WTAP复合物作用诱导mRNA甲基化。用LC/MS/MS检测用Smad2/3抑制剂SB431542处理后的HeLa细胞,发现由于TGF-β诱导m6A的水平上升被阻滞了。
以上全部数据说明mRNA的m6A水平会调节癌细胞的EMT进程
m6A-seq绘制EMT细胞的甲基化组(至少要有2组重复)。m6A motif CGAC在各组的情况。 m6A peaks的归属,比如5' UTR,CDS,终止密码子和3'UTR上面 (peak density)。在出现EMT和control的细胞中(即TGF-β处理组和原始组)发现不同的m6A peak分布,某些修饰是新出现的,某些消失了。 对m6A unique的基因进行富集分析,发现其在adheres junction等上面富集。
取交集,EMT相关基因84个(MSIGDB),m6A-seq在EMT细胞中高表达(>2 logfc)61个。确定一个关键靶基因SNAI1,并可视化m6A-seq在该基因的富集结果(富集在CDS和3'区域)。随后用m6A RNA免疫共沉淀(RIP)-qPCR验证结果可靠性。有意思的是还找了一个ZEB1作为negative control,用来说明没有被富集?(Sfig)
在WT和敲掉Mettl3的细胞系里面用WB验证,发现Snail蛋白水平下降,阴性对照(没有甲基化修饰的基因)蛋白水平基本不变,同时在转染AKLBH5(过表达)和对照组的HeLA中进行WB,发现同样的趋势。
确定这个情况后,在TGF-β处理过的细胞系里面进行transwell实验,分别设计对照、敲掉Mettl3、pcDNA过表达Snail和Mettl3敲掉+pcDNA四组,发现敲掉Mettl3细胞体外迁移能力降低,但是过表达snail回补,证明了snail在Mettl3的甲基化介导下发挥促转移的功能。最后,WB实验发现过表达Snail后,敲掉METTL3的细胞中,FN下降,E钙粘上升,这两个基因的现象和转移能力减弱有关。
前面是表型,从这里开始做机制研究
先看WT和敲METTLE3后,Snail的前体、成熟mRNA的表达量,惊讶的发现其不降反升了(和蛋白水平出现显著差别)。验证了promoter activity发现敲没敲的能力一样,这个结果说明Snail的转录不受m6A影响(?敲掉了后mRNA水平反而上升,虽然启动子的功能不受改变)
核质分离结果发现,WT和敲掉METTL3细胞系中,SNAI1 mRNA在核内、胞质中分布差不多。
利用Act-D抑制转录,发现前体和成熟mRNA的半衰期在WT里面比敲掉METTL3的细胞系低。即m6A修饰引起Snail前体mRNA剪接和成熟RNA的降解(引起剪接的结论是如何得到的?)。随后用YTHDF2,一种甲基化酶reader来看成熟Snail mRNA上的甲基化水平随时间变化,作为补充。
敲掉NETTL3后,SNAI1成熟的mRNA水平上升,但是蛋白水平却下降了,于是假设这种现象与蛋白稳定性或翻译效率的差别有关。随后在WT和敲掉Mettl3的细胞系中用蛋白翻译抑制剂cycloheximide(CHX)处理。WB显示两组蛋白降解情况差不多。预处理,用MG132抑制蛋白酶体活性或者CHX阻滞蛋白质翻译,再用TGF-β处理敲掉METTL3的HeLA。结果显示,CHX而不是MG-132减缓了敲掉METTL3中,TGF-β诱导的Snail表达。 已知TGF处理的细胞处理EMT状态,这个状态下snail甲基化更强,这里蛋白酶体抑制剂的功能就是不让甲基化酶甲基化snail的mRNA,但其蛋白水平上升了。翻译抑制剂CHX处理后没有明显相关性,说明TGF-β诱导的snail甲基化和增强其翻译的功能相同。(有点晕,很复杂)
创建了pmirGLO-Snail的双重-luciferase报告系统,发现Snail的翻译效率在敲掉METTLE的HeLa细胞中显著低于WT,提示m6A诱导的Snail表达与翻译调控相关。
随后,进行多核糖体图谱,结果显示敲掉METTL3后,非转录区域(<40S)升高,单核糖体(80S)以及转录活性多核糖体(>80S)下降。qPCR显示,对比WT,在敲掉METTL3的细胞中,多核糖体上的Snail mRNA显著降低。意味着敲低了METTL3,导致Snail mRNA甲基化水平降低,翻译效率下降。随后在TGF-β处理过的细胞上重复核糖体图谱实验,发现其诱使的m6A甲基化升高,导致polysome(>80)上面Snail mRNA升高(翻译升高)。 为了证明这个翻译效率的提高是否是mRNA加帽/不加帽调控的,用rapamycin(已知加帽翻译,对不加帽翻译不起作用)来处理METTLE敲除和WT细胞系。两者的蛋白水平没有明显区别。用CHX和rapamycin共处理WT细胞,Snail迅速降解,意味着rapamycin处理的细胞Snail1表达稳定,与蛋白质稳定性增加无关,而是与加帽翻译有关
在Snail mRNA的一个CDS区域和2个3’UTR区域鉴定出了m6Amotif GGAC,用m6A抗体从HeLa细胞分离的RNA片段做免疫共沉淀(IP)。发现Snail mRNA的m6A水平,从高到低分别是CDS,3'和5'UTR(这个怎么做到的?用不同区域的引物去P吗?)。为了深入研究m6A甲基化在SNAI1的3‘UTR区域上的作用,构建了luciferase报告系统,结果证明WT、MUT1、MUT2的3’UTR没有翻译差别。
共转染ALKBH5也没有改变WT、MUT1、MUT2的表达水平。因此m6A在3‘UTR上面可能不参与m6A介导的Snail 表达调控。
之后构建了snail CDS expression construct (表达载体,只包含重组蛋白的编码序列),并将其和pcDNA/ZEB1(阴性对照)共转。结果显示METTL3敲掉细胞的Snail表达显著下降,ZEB1没有收到影响。接下来构建了2个CDS的A到C突变,mut2作为对比。
mut1的snail水平对比WT和mut2,受影响的程度不显著(这个地方不能被甲基化了,但是蛋白水平相对上升了,这里一个tricky的地方是,相对光学密度,在WT里面突变CDS的mut1难道不会降低它的蛋白水平?)
然后用TGF-β处理共转染后的细胞,WB结果显示mut1的Snail水平相对于mut2来说变低了(相对是con/TGF-β in CDS-Mut1 vesus. con/TGF-β in CDS-Mut2这么来算的吧?)。这些结果说明CDS区域才是甲基化主要调控区域。
YTHDF1是m6A的read蛋白,用RIP-qPCR研究SNAI1和YTHDF1的相互作用。YTHDF1在SNAI1 mRNA上富集,但是在敲掉METTL3的细胞中富集程度被抑制。同时发现YTHDF1与snail的CDS区域作用比3‘UTR区域的更紧密。为了确认YTHDF1在m6A调控Snail表达的作用,用si敲掉了YTHDF1,发现敲掉后会缓解HeLa细胞中因TGF-β诱导的Snail表达。同样,过表达YTHDF1有相似的效果。
真核生物中的translation elongation由eEF-1和eEF-2实现,在这里也看了一下。Snail mRNA和eEF-2的结合在敲掉METTL3的细胞系中对比WT显著下降,eEF-1没有显著。co-IP结果与结论一致。上述结果表示,YTHDF1和eEF-2对于Snail mRNA的m6A诱导翻译延长相关。
动物实验。皮下注射sh-control和sh-Mettl3 Huh7细胞系。做免疫组化结果看Snail,FN,Vim的蛋白表达水平。尾静脉注射数肺肿瘤数量,结果与上述一致。 再构建HeLa WT和METTL3敲除,过表达snail的HeLa和敲除METTL3过表达Snail的HeLa。发现敲掉METTL3后,肺肿瘤数量减少,而过表达snail可以缓解敲掉METTL3的抑制作用。
最后在临床上面看了METTL3和YTHDF1在肝癌组织和对应的正常组织中的相关性改变。同时看了分期情况、生存预后数据。购买了一批组织芯片,观察IHC中METTL3和SNAIL的相关性。
能相关:1.原癌基因:指细胞内存在的、编码产物能促使正常细胞恶性转化的基因。如c-SIS、ERB、RAS、MYC、MYB、ERBA等基因,其表达产物为生长因子及其受体、蛋白激酶、G蛋白、 转录因子等细胞内调节生长、分化和凋亡的功能蛋白,主要功能为促进细胞增殖,抑制细胞分化和凋亡,只有在突变导致活性或者含量过高时才诱发肿瘤。2.病毒癌基因:存在与病毒内的能使正常细胞发生恶性转化的基因,由原癌基因转化而来,无内含子,与病毒生活史无关却能导致宿主发生恶性转化,常有点突变或缺失突变。3.抑癌基因:主要功能为抑制细胞增殖、促进细胞凋亡和分化。如RB、P53均能负调节细胞周期,后者还能促进细胞DNA损伤后的凋亡。4.肿瘤转移相关基因:主要指一些编码细胞表面受体的基因,它们的突变或失活会导致细胞粘附能力的下降,促使肿瘤的发生和转移。如MTSL基因、RAS基因、MYC基因等。