海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】 海洋生物中活性物质丰富,本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳,并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中,主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在;而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。【关键词】 海洋生物 萜类化合物 糖苷类 生物活性【Abstract】 Marine organism show some important biological activities. This paper reviews terpenoids and glycosides from marine organism at home and abroad since 2005, and provides scientific evidence for reasonable exploitation and application. Terpenoids are mainly occurred on marine algae, coral, sponge and some fungi by monoterpene, sesquiterpene, diterpene and triterpene. And glycosides with structures of lipid, steroid and terpenoid are distributed to marine algae, sponge, sea cucumber and starfish.【Key words】 Marine organism; terpenoid; glycoside; bioactivity海洋是生命之源,由于海洋环境的特殊性,具有高压、低营养、低温(特别是深海)、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境,海洋生物适应了海洋独特的生活环境,必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景,必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。萜类物质是一类天然的烃类物质,其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物,其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物(isopenoids)。但有些情况下,在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因,分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架,它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主,三萜和四萜种类和数量都较少,且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分,广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中,具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。糖苷的分类有多种方法,按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷(从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷);按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等;按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等;按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等,海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的,主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等,在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosyl cytosine) 1、抗病毒药物的Ara - A 2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。1 萜类化合物 单萜 2005年M. G. Knott等人〔2〕对从红藻Plocamium corallorhiza中分离得到的三种多卤代单萜化合物plocoralides A-C(1~3)〔3,4〕进行了活性研究,发现化合物Plocaralides B(2), C(3)对食管癌细胞WHCOI具有中等强度的细胞毒作用,这些化合物具有卤素取代基。 倍半萜 从海泥来源的真菌Emericella variecolor GF10的发酵液中分离得到两个新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolin G(4)和6-epi-ophiobolin N(5),化合物在1~3μM浓度时能使神经癌细胞Neuro 2A凋亡,同时伴随细胞萎缩和染色体聚集〔5〕。这一类ophiobolins是天然的三环或四环的倍半萜化合物,对线虫、真菌、细菌以及肿瘤细胞有着普遍的抑制活性。Willam Fenical等人从海洋沉积物分离得到一株放线菌CNH-099,在该菌的代谢产物中分离到具有细胞毒作用的新颖的 marinonc 衍生物 neomarinone(6)、isomarinone(7)、hydroxydebromomarinone(8)和methoxydeuromomarinonc(9),它们均是倍半萜萘醌类抗生素。Neomarinone(6)和marinones(7~9)对HCrll6结肠癌细胞显示中等程度的体外细胞毒作用(IC50=8μg/ml),而且,neomarinone(6)对NCI-s60癌细胞也具有中等程度细胞毒作用(IC50=10μg/ml)〔6〕。化合物花侧柏烯倍半萜(10~12)从希腊北爱情海希俄斯岛采集的红藻 L. microcladia中分离得到〔7〕。红藻 L. microcladia 经有机溶剂CH2Cl2/MeOH (3:1)提取,以Cyclohexane/EtOAc(9:1)为洗脱液进行硅胶柱层析,最后经HPLC纯化得到化合物(10-12)。该试验并对化合物活性进行了研究,发现三种化合物均对肺癌细胞NSCLC-N6 和 A-549有抑制作用,化合物(10):IC50= μM (NSCLC-N6)和 μM (A-549),化合物(11):IC50 = μM (NSCLC-N6) 和 μM (A-549) ,化合物(12):IC50= μM (NSCLC-N6)和 μM (A-549)。后两个化合物对肺癌细胞毒活性作用明显高于第一个化合物,推测可能由于后两个化合物结构中酚羟基以及五环内双键的存在提高了化合物活性,而化合物中溴原子的存在并没有对其活性构成影响。从中国南京采集的红藻L. okamurai也分离出四种衍生的花侧柏烯倍半萜化合物,分别是Laureperoxide (13), 10-bromoisoaplysin (14), isodebromolaurinterol (15)和10-hydroxyisolaurene (16)〔8〕。5种snyderane倍半萜(17~21)化合物从红藻L. luzonensis中分离得到〔9〕。从一个软海绵种属Halichondria sp中分离得到四种具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadins A-D(22~25)〔10〕。该海绵采集于日本冲绳运天港, kg样品溶于4L MeOH,所得的115g MeOH提取物分别用1200ml EtOAc和400MlH2O萃取, EtOAc萃取物经硅胶柱层析后,洗脱液为MeOH/CHCl3(95:5)和石油醚/乙醚(9:1),得到化合物halichonadins A-D(22~25)和已知化合物acanthenes B、C。活性检测实验显示:化合物halichonadins A-D均具有抗细菌活性,同时halichonadins B和C也具有抗真菌活性,化合物halichonadins C对新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)的半致死浓度(IC50)达到μg/ml。三个部分环化的倍半萜(26~28)化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性,从海绵Thorectandra sp.中分离得到〔11〕。冷冻的海绵样品经4℃去离子水浸泡冷冻干燥后得到的干涸物, 随后用MeOH/CH2Cl2(1:1)和MeOH/H2O(9:1)的有机溶剂提取获得粗提物。采用活性追踪的方式,对粗提物(IC50=8μg/ml)进一步分离,将其溶于100mlMeOH/H2O(9:1)有机溶剂中,得到的粗提物加入300ml正己烷,获得水相部分溶于MeOH/H2O(7:3)的溶剂中,再用300ml CH2Cl2提取得到的部分经活性测定显示对磷酸酯酶抑制活性最强(IC50=6μg/ml),之后采用反相C-18柱HPLC分离,得到部分环化的倍半萜化合物(26)16-oxo-luffariellolide(12mg, tR=18min),化合物(27) 16-hydroxy-luffariellolide ( mg, tR=19min)以及化合物(28) luffariellolide (, tR=38min)。五种属于倍半萜类的化合物hyrtiosins A-E (29~33),从中国海南两个不同地方的海绵Hyrtios erecta种属中分离得到〔12〕。氧化的倍半萜化合物gibberodione(34), peroxygibberol(35) 和 sinugibberodiol(36)从台湾软珊瑚Sinularia gibberosa分离得到〔13〕,化合物(35)具有较温和的细胞毒性〔14〕。从珊瑚Eunicea sp.中提取的七种倍半萜代谢产物(37~43)〔15〕,含有榄烷,桉烷和吉玛烷骨架结构,研究显示对Eunicea 种属的疟原虫具有轻度的抑制作用。 二萜 以前很少有从绿藻中分离得到萜类化合物的报道,但是与2004年相比,提取的代谢产物数量有所增加〔16〕。从澳大利亚塔斯马尼亚采集的绿藻Caulerpa brownii中分离出许多新型二萜类化合物,其中化合物(44~48)在没有分支的绿藻中提取得到〔17〕,而类酯萜化合物(49)是从分支的绿藻中获得,该研究同时显示提取的类酯萜化合物对细胞、鱼类、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。日本Koyama K等人从褐藻Ishige okamurae来源的未知海洋真菌(MPUC 046)中分离到一种新型的二萜类化合物phomactin H(50)〔19〕。真菌(MPUC 046)经含150g小麦的400ml海水25℃发酵培养31天后,采用CHCl3溶剂提取、硅胶层析及HPLC纯化得到phomactin H。该化合物同已发现的phomactin A-G化合物一样,均属于血小板活化因子(PAF)拮抗剂,能抑制PAF诱导的血小板凝聚,同时推测此活性与化合物的某个特定骨架结构有关。从法国南部大西洋海滨采集的褐藻Bifurcaria bifurcata中分离得到(51~55)五种新型的极性非环状二萜类化合物〔20〕。该褐藻经CHCl3/MeOH(1:1)提取,硅胶层析(洗脱液为不同比例的Hexane,EtOAc,MeOH),经反相C-18柱HPLC纯化获得十二种化合物,其中五种为新型二萜类化合物。化合物(51~53)在Hexane: EtOAc(2:3)洗脱液中发现,而化合物(54)和(55)则从Hexane: EtOAc(1:4)洗脱液中获得。6种新型的Dactylomelane二萜类化合物 (56~61)从西班牙特纳里夫南部家那利群岛采集的红藻Laurencia中分离得到〔21〕,其结构具有C-6到C-11环化的单环碳新型结构。采集的红藻经CH2Cl2/MeOH(1:1)有机溶剂提取后,用洗脱液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)进行Sephadex LH-20反相色谱分离,结合TLC点样筛选的部分用洗脱液EtOAc/hexane(1:4)进行硅胶柱层析,最后采用硅胶柱进行HPLC纯化得到六种新型的单环碳二萜类化合物Dactylomelans。从红藻L. luzonensis中也分离得到二萜类化合物luzodiol (62)〔9〕。一个溴代二萜类化合物 (63)从日本其他红藻Laurencia物种中分离得到 〔22〕。Xenicane二萜类化合物(64~71)从台湾珊瑚Xenia blumi分离出来,而化合物xeniolactones A-C (72~74)则是从台湾Xenia florida中分离出来的〔23〕。化合物 (64~67), (69), (70) 和 (72)具有轻微的细胞毒性作用。非Xenicane代谢产物xenibellal (75)对Xenia umbellata也具有轻微的细胞毒性作用〔24〕。化合物Confertdiate (76)是一个四环的二萜类物质,从中国珊瑚Sinularia conferta中分离得到〔25〕。从史密森尼博物院癌症研究所收集的海葵中分离得到的二萜类化合物actiniarins A-C (77~79)能适度抑制人cdc25B磷酸酶重组〔26〕。 Periconicins A,B (80~81)〔27〕是从内生红树林真菌Periconia sp.分离得到的二萜类的新化合物,能抑制不同微生物的生长活性,诸如bacillus subtilis ATCC 6633, Staphylococcus aureus ATCC 6358p, Staphylococcus epidermis ATCC 12228等等。南海真菌2492#是从采自香港红树林植物Phiagmites austrah样品中分离得到的,从2492#菌株的发酵液中分离得到的两种二萜类化合物 (82~83)有很好的生理活性〔28〕,如抗肿瘤、降压、调整心率失常,同时降压调整心率失常的作用在相同的条件下优于临床现用的阳性对照物。从中国红树林植物Bruguiera gymnorrhiza分离出二萜类化合物 (84~86),化合物(86)对小鼠成纤维细胞具有适当的细胞毒活性〔29〕。也从中国红树林另一物种Bruguiera sexangula var. rhynchopetala分离出三种二萜类化合物 (87~89) 〔30〕。与之结构相似的二萜类化合物 (90~93)从中国Bruguiera gymnorrhiza中分离得到,其中化合物 (92)和 (93)有轻微的细胞毒活性〔31〕。 二倍半萜 Willam Fenical研究小组从曲霉属Aspergillus海洋真菌(菌株编号CNM-713)分离到一个新的二倍半萜化合物aspergilloxide (94),该化合物为含有25个碳原子的新骨架,对人的结肠癌细胞HCT-116有微弱的细胞毒活性〔32〕。在此之前,Willam Fenical等人从巴哈马的红树林中的漂浮木中也分离到一株真菌Fusarium heterosporum CNC-477, 并从中分离得到一系列多羟基二倍半萜类化合物neomangicols A-C(95~97)〔33〕和mangicols A-G (98~104)〔6〕,它们的结构如下图所示。Neomangicols的骨架为25个碳的二倍半萜,是首次从天然物中分离得到。药理实验显示化合物 (96)具有和庆大霉素大致相当的对革兰阳性细菌的抑制能力,化合物 (98)和 (99)对MPA(phorbol myristate acetate)诱导的鼠类耳朵水肿有抗炎症活性。 三萜 从海洋生物中提取得到的三萜类化合物主要以三萜皂苷、三萜烯类、三萜糖苷等形式存在。四环三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105) 和 (106)是从中国黑乳海参Holothuria nobilis分离得到的〔34〕。采集于福建东山的黑乳海参洗净切碎后用85%的EtOH冷浸提取,得到的流浸膏均匀分散于水中,依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取,研究发现n-BuOH提取物经大孔吸附树脂、正相硅胶层析、反相C-18硅胶柱层析以及反相C-18 柱HPLC分离得到三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105)和(106)。易杨华等同时从海参中提取到了其它的三萜糖苷类化合物以及三萜皂苷脱硫衍生物〔35,36〕。三萜烯类化合物intercedensides D-I(107-112)从中国海参Mensamaria intercedens中分离得到,具有细胞毒功能〔37〕。新西兰海参Australostichopus mollis是单硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosides A(113), B1(114) 和 B2(115)的来源〔38〕。具有细胞溶解作用的三萜类化合物sodwanone S (116)是从印度洋多毛岛采集的海绵Axinella weltneri中分离得到的〔39〕。三萜苷类化合物sarasinosides J-M (117-120)分离自印尼苏拉威西岛采集的海绵Melophlus sarassinorum,对B. subtilis和S. cerevisae的细菌具有抗微生物活性作用〔40〕。2 糖苷类化合物从中国海南采集的甲藻A. carterae中分离得到一种不饱和的糖基甘油酯化合物(121)〔41〕。甲藻采集于中国海南三亚,经分离筛选得到的A. carterae大规模培养后用甲苯/MeOH(1:3)的有机溶剂提取,所得干涸物分别用甲苯、1N NaCl 水溶液提取。研究发现有机相提取物经硅胶柱(洗脱液为不同比例的MeOH/CHCl3)、反相C-18硅胶柱层析(洗脱液为MeOH/H2O=9:1),最后经反相C-18柱制备型HPLC(流动相为MeOH/H2O =95:5)分离纯化得到25mg不饱和的糖基甘油酯化合物(121)。从多米尼克普次矛斯采集的绿藻Avrainvillea nigricans中可以分离出一个甘油酯avrainvilloside(122),该化合物含有6-脱氧-6-氨基糖苷部分〔42〕。两个甘油一酯化合物homaxinolin(123)和(124),磷脂酰胆碱homaxinolin(125)以及能抑制细胞生长的脂肪酸(126)是从韩国海绵Homaxinella sp.中分离得到的〔43〕。从红海采集的海绵Erylus lendenfeldi分离得到的两个甾体糖苷类化合物erylosides K(127)和L(128)能选择性的抑制酵母菌株的rad50芽体,rad50能修复协调受损的双链DNA〔44〕。海参Stichopus japonicus是五种糖苷化合物SJC-1(129),SJC-2(130), SJC-3(131), SJC-4(132) 和 SJC-5(133)的主要来源〔45〕。五种化合物均从弱极性CHCl3/MeOH部分分离出来,其中SJC-1(129), SJC-2(130), SJC-3(131)是典型的鞘甘醇或植物型鞘甘醇葡萄糖脑苷脂类化合物,含有羟基化或非羟基化的脂肪酰基结构。SJC-4(132) 和 SJC-5(133)也含有羟基化的脂肪酰基结构,但是含有独特的鞘甘醇基团,是两种新型的葡萄糖脑苷脂类化合物。Linckiacerebroside A(134)是从日本海星Linckia laevigata分离出的一种新型糖苷脂化合物〔46〕。甾体糖苷孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-α-L-吡喃岩藻糖苷(135) 和 孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷(136)从中国短足软珊瑚Cladiella sp.中分离得到〔47〕。将新鲜的软珊瑚干质量 kg用乙醇在室温下浸泡 3 次, 合并提取液, 减压浓缩后得到深褐色浸膏 用30%的甲醇溶解后, 依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取, 石油醚提取液经减压浓缩后得棕黑色胶状物 ,将此提取物硅胶柱减压层析, 用石油醚乙酸乙酯溶剂体系梯度洗脱, 从石油醚/乙酸乙酯(20:80)洗脱液中所得的洗脱部分在反相C-18柱上进行HPLC分离, 用MeOH洗脱得到化合物60mg(135)和3mg(136),该类化合物具有抗早孕和抑制肿瘤细胞生长活性。四种甾体糖苷化合物(137-140)是从中国珊瑚Junceella juncea EtOH/CH2Cl2提取液中分离得到〔48〕。3 结语目前,从海洋生物中发现的萜类和糖苷类天然化合物的数量近几年呈现逐渐增加的趋势,有些化合物的活性确切而且活性作用强烈是很有希望的一些药物先导化合物,但是用于临床研究的化合物还相对较少,因此开发更多新的天然化合物是有必要的。其次,从海洋生物中发现的活性化合物也存在着活性较低或毒性较大等问题,可以通过对其结构进行修饰,使其活性达到最佳效果。此外,从海洋生物中提取的活性化合物含量通常较低,而且化合物在提取过程中受到提取试剂、方法等外界因素的影响,所以采用化学合成的方法进行化合物的半合成或者全合成解决化合物在提取过程中结构易变、试剂耗量大等缺点。例如从海洋真菌中发现的结构新颖,有抗菌、抗癌和神经心血管活性的物质头孢菌素C,就是从海洋真菌中分离得到的,这是一大类半合成的广为人知的抗生素,它已广泛用于临床〔49〕。所以采用合成或半合成的方法解决活性化合物作为药源的大量生产方式是通行的。我们期待着这些药物先导化合物在药物开发方面发挥重要作用。
当归是最常用的中药之一,来源于伞形科植物当归Angelicasinensis(Oliv.)Diels的干燥根。其性温,味甘、辛。归肝、心、脾经;具有补血活血、调经止痛、润肠通便的功能;用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、风湿痹痛、跌仆损伤、痈疽疮疡、肠燥便秘等症。除中医处方配方用药外,含当归的中成药达80余种。同时,当归也是中国卫生部规定的可用于保健食品的原料,在日常生活中常被作为滋补品食用。为此,国内外许多学者对当归的栽培、加工、化学成分、药理作用、临床应用等方面进行着广泛研究,尤其是当归的化学成分和药用价值更是研究的热点,近年来从中发现了很多新成分和生物活性,阐明其作用机理。本文对当归的化学成分和药理作用进行了综述,以期为当归的临床应用、新产品研究与开发提供依据。
1化学成分
当归中分离、鉴定到的化合物主要包括挥发油、有机酸、多糖和黄酮等成分。
挥发油当归中挥发油的含量约为1%,为当归的主要有效成分之一。挥发油中藁本内酯的含量最高,其次为丁烯基酞内酯。刘国生等⑴曾将当归的挥发油分为中性、酚性和酸性3个部分。从化学结构上看,挥发油中的主要成分为苯酞类及其二聚体类化合物。
苯酞类:苯酞类化合物是当归挥发油中的主要成分,也是从当归中最早分离鉴定的一类化合物,包括Z藁本内酯、E藁本内酯、洋川芎内酯A、E-丁烯基苯酞、Z-丁烯基苯酞等成分。苯酞类二聚体:苯酞类二聚体是近年来从当归中分离鉴定的化合物,主要有Z-383'a,7'a-四氢"6,3',7,7'a-二聚藁本内酯劣'项同、V-,',7,3'a-二聚藁本内酉旨、levistolideA、(3Z,3Z')','-双藁本内酯、当归双藁苯内酯A等。
其他成分:当归挥发油中还含有以ai蒎烯、P雪松烯、氧化石竹烯等为代表的萜类化合物;以丁烯基苯酣、丁香油酣、对-乙烯基愈创木酣等为代表的酣类化合物;以十四烷、壬烷、正十一烷等为代表的烷烃类化合物。
有机酸类当归中含有多种有机酸类化合物,其代表为阿魏酸。阿魏酸是从当归中较早分离出来的有效成分。自1979年林茂等首次从当归中提取分离出阿魏酸后,许多学者对阿魏酸的提取工艺和含量测定进行了研究?。目前,阿魏酸是2010年版中国药典当归质量控制的指标成分。同时,阿魏酸也是川芎、藁本药材质量控制的指标成分。然而,阿魏酸存在于多种植物中,不是当归的特征性成分。此外,当归中还含有丁二酸、烟酸、十六烷竣酸、香荚兰酸、邻二苯酸、茴香酸、壬二酸、棕榈酸、亚油酸、硬脂酸等酸性成分。
多糖类当归多糖(Angelicapolysaccharide,APS)是当归中的水溶性有效成分,其含量可达到15%。目前,提取分离当归粗多糖较成熟的方法为水提醇沉法。当归粗多糖再经过离子交换层析、凝胶层析、DEAE纤维素层析等分离后可得到高纯度的多糖亚组分。商澎等先后从当归中提取分离得到当归总多糖及其亚组分,并分析了多糖中单糖的组成,主要为葡萄糖、阿拉伯糖、鼠李糖、半乳糖等;酸性多糖为糖醛酸。但是单糖的组成及其比例不同。
黄酮类王芙蓉等_以75%乙醇为溶剂,采用回流提取法从当归中提取、分离得到黄色黏稠状物质,经金属盐类试剂络合反应鉴定为黄酮类化合物。之后,李谷才等四通过正交试验确定了用乙醇提取当归中总黄酮的最佳条件为:乙醇浓度为70%,固液比为1:50,提取温度85°C,提取时间2h;并用分光光度法测出当归中黄酮的含量为
。但是,迄今为止,未见到从当归中分离鉴定黄酮类单体化合物的研究报道。
其他成分当归中含有苏氨酸、亮氨酸、异亮氨酸等多种氨基酸,以及铜、铁、锰、锌等多种微量元素。此外,当归中还含有尿嘧啶、腺嘌昤、维生素E、青霉菌属的代谢产物,以及香豆素类等成分U7)。
2药理作用
大量的药理研究报道表明,当归及其主要化学成分具有广泛的生物活性,对造血系统、循环系统、神经系统等均有药理作用。
对造血系统的影响当归被称为“补血要药”,其补血作用得到历代医家的公认。对当归补血作用的研究主要集中于两方面:一是体内实验,研究当归对血虚动物模型的补血效果;二是通过体外实验,研究当归的补血作用及其机理。而后者是目前研究工作的热点。
APS是当归造血的主要活性成分之一,其造血机理主要是通过剌激与造血相关的细胞、分子等来修复造血功能。近年研究表明,APS能动员外周血和骨髓中的单个核细胞促进造血。胡晶等?将APS动员的雄性BALB/c小鼠的外周血单个核细胞静脉输注给受到射线照射的雌性同系受体小鼠,采用聚合酶链式反应方法鉴定造血重建的来源;发现APS组受体小鼠WBC、PLT、HGB、30d存活数均明显高于对照组和生理盐水组(P<);说明APS动员的小鼠外周血造血干/祖细胞移植后能够有效地重建小鼠的造血功能。张雁等〔19’%发现APS可通过降低造血干细胞表面的黏附分子的表达,促使骨髓单个核细胞(BMNC)更早进入外周血循环,促进造血功能的修复。进一步研究发现,APS能通过降低放射损伤小鼠BMNC凋亡相关基因P53mRNA的表达来抑制细胞凋亡;以及提高BMNC黏附分子抗体CD44和CD49d的表达;上调BMNC对细胞外基质中纤维连接蛋白的黏附率来加速BMNC增殖分化,从而促进造血。
肌卫星细胞(MSCs)是造血功能重建最有希望的种子细胞来源。王晓玲等_采用MTT法检测经不同浓度APS干预的无培养基和用骨髓基质细胞培养的小鼠MSCs,发现经过不同浓度APS干预后的骨髓基质细胞条件培养的各MSCs增殖显著,并且经过APS干预的骨髓基质细胞条件培养基可有效地改变MSCs的生长特性,明显促进MSCs增殖及干细胞因子受体蛋白的表达。
对循环系统的作用
对心血管系统的作用:当归及其挥发油具有调节血管生成、抑制心肌细胞肥大和抗心律失常的作用。Yeh等_发现当归挥发油和正丁烯基苯酞内酯能抗血管生成;而当归水煎液能促进血管生成。这为研发新的血管生成调节剂治疗心血管疾病提供了依据。喻华等_将当归注射液作用于血管紧张素n诱导的肥大心肌细胞,发现心肌细胞蛋白含量减少,说明当归注射液能有效抑制血管紧张素n诱导的心肌细胞肥大。肖军花等_发现当归挥发油的中性非酣性部位(A3)具有明显的抗心律失常作用,能抑制心肌自搏频率,延长功能性不应期,降低心肌收缩力和动作电位振幅,缩短复极20%时程和复极90%时程,其作用机理可能与A阻滞Ca2+、Na+内流和促进K+外流有关,且对K+通道具有选择性。
抗血小板凝聚作用:当归中的阿魏酸能对抗血栓素A:(TXA2)的生物活性,增加前列环素(PGI2)的生物活性,使PGI2/TXA2的值升高,从而抑制血小板凝聚。当归注射液能使弥散性血管内凝血大鼠的血小板聚集和黏附降低,红细胞变形能力增强,从而达到抑制血小板凝聚的作用_。
抗动脉粥样硬化:当归及其有机酸成分阿魏酸均具有抗动脉粥样硬化的作用。当归能够改善高脂血清对血管内皮细胞形态结构的损伤,逆转高脂血清导致的内皮细胞中TGB^表达降低和bFGF表达增加,达到抗动脉粥样硬化的作用。阿魏酸治疗塞性动脉粥样硬化症也具有显著疗效。
对神经系统的作用当归可减轻缺氧时神经元的变性,并在激活血管内皮生长因子(VEGF,具有类似血管源性的神经保护和神经营养作用)mR-NA中有一定的调控作用,提示当归在保护损伤神经及促进神经再生方面具有重要作用咖。
当归注射液可通过降低神经干细胞的增殖来保护宫内缺氧新生大鼠的神经干细胞。钟星明等_的研究表明:当归注射液能够减少宫内缺氧后幼年大鼠神经胶质细胞GFAP的表达,抑制新生大鼠大脑内N甲基D-天冬氨酸受体亚单位NR1的表达,达到对宫内缺氧新生大鼠脑组织的保护作用。此外,当归注射液对神经系统疾病慢性脑低灌注和帕金森病均有一定的治疗作用,其作用机制可能分别为上调海马区Nrf2的RNA与蛋白水平的表达和通过特定信号通路激活SIRT1、抑制羟基多巴胺诱导PC12细胞的凋亡_。
对平滑肌的作用
对子宫平滑肌的作用:当归的挥发油和水提物对子宫平滑肌具有不同的作用。前者是抑制子宫收缩的主要活性成分。刘琳娜等-的研究表明,当归挥发油可抑制小鼠离体正常子宫平滑肌的收缩幅度、频率和活动力,对催产素所致离体子宫平滑肌的剧烈收缩亦可抑制,并能使其恢复至正常水平;说明当归挥发油对正常和病理性子宫平滑肌均有抑制作用,并有较强的抗子宫平滑肌痉挛作用。肖军花等_进一步发现当归挥发油中A;为抑制子宫收缩的最佳活性部位,其作用机理与其抑制PGF2下游P42/44MAPKCx43信号转导途径有关。
相反,当归的水提物则为兴奋子宫的主要活性成分。当归水煎液在浓度时,对离体小鼠子宫肌有兴奋作用,这与当归兴奋子宫肌上H受体有关,但与子宫肌上M受体、a受体和前列腺素合成酶无关。实际上,当归挥发油中的酸性部位(A1)、酣性部位(A2)也能兴奋子宫,但呈剂量相关的双向作用。例如,肖军花等_研究结果显示,在正常离体大鼠子宫中,A1在0~160mg/L呈兴奋作用,仅在320mg/L才出现明显的抑制作用;小剂量A2(忘10mg/L)略有兴奋作用,而大剂量(为20mg/L)则表现出抑制作用。
对支气管平滑肌的作用:当归挥发油具有松弛支气管平滑肌的作用。王锋等?发现当归挥发油对静息状态下的豚鼠离体气管平滑肌有明显松弛作用。其中,^是发挥该作用的主要组分;A1和^对豚鼠离体气管平滑肌的作用不明显,但A1与^之间存在交互影响,两者合用时可使^对豚鼠离体气管平滑肌的松弛作用减弱;提示A1可能会拮抗A松弛豚鼠离体气管平滑肌的作用。
对胃肠道平滑肌的作用:当归挥发油能舒张胃肠平滑肌,降低肌张力。王瑞琼等_采用兔离体胃肠平滑肌条,通过二道生理记录仪描记胃肠平滑肌等长收缩或舒张的肌张力变化曲线,计算肌张力变化率。发现当归挥发油对兔离体胃底、胃体、十二指肠、空肠和回肠平滑肌均具有舒张作用,且呈现浓度依赖关系。
对主动脉平滑肌的作用:当归挥发油能抑制主动脉平滑肌的收缩。吴国泰等_采用离体平滑肌灌流实验系统,观察当归挥发油对正常兔离体胸主动脉平滑肌和去甲肾上腺素(NE)、氯化钾(KCl)预收缩的胸主动脉平滑肌张力的影响,发现当归挥发油可明显抑制NE、KCl引起的兔离体胸主动脉平滑肌的收缩。
免疫作用APS是当归发挥免疫作用的主要活性成分,对特异性免疫和非特异性免疫均有较强的促进作用。郭振军等_用ELISA方法检测APS剌激M9分泌TNF^a及IL~4的情况。发现APS可以阻断MR介导的M9吞噬作用,且呈现剂量依赖关系。另外,APS能上调乙型肝炎病毒转基因小鼠的树突状细胞功能。说明APS对非特异性免疫有促进作用。APS及其亚组分能显著促进脾细胞、混合淋巴细胞和T细胞的增殖;增加培养的脾细胞中CIM细胞亚群的比率以及剌激小鼠产生特异性IgG类抗体_。说明APS对细胞免疫和体液免疫均有作用。
抗肿瘤作用APS是当归抗肿瘤的主要活性成分,其体内、外实验研究均显示抗肿瘤活性。
在体内,APS的抗肿瘤作用主要是通过增强机体的.免疫功能来间接抑制或杀死肿瘤细胞。吴素珍等m用SM小鼠模型研究硫酸酯化当归多糖(SPAS)在体内的抗肿瘤作用,发现SPAS对SM小鼠的肿瘤生长有抑制作用,40、80、160mg/(kg?d)剂量组的抑瘤率分别为、、,说明SPAS在体内具有显著抗肿瘤活性。
在体外,当归能直接抑制或杀死肿瘤细胞。Gao等?发现当归通过降低MMP名、MMP4、TGF-p1、TIMP4和增加TIMP4来抑制肺癌细胞的增殖和转移。研究还发现,APS不仅在体内对大鼠SM肉瘤细胞、白血病细胞、Ehrlich腹水癌细胞具有抑制作用,而且在体外可抑制肝癌细胞的入侵和转移_。其亚组分ASP4d能抑制宫颈癌细胞增殖,并能诱导这些细胞凋亡,其机制主要是激活了细胞凋亡的线粒体途径_。
对脏器的保护作用当归提取物对肺损伤具有治疗作用。当归多糖是防治肺纤维化的有效成分,能改善肺纤维化大鼠模型的各项肺功能M1〕。当归补血总苷可抑制TGB^诱导的人胚肺成纤维细胞的异常增殖转化和胶原表达,其抑制胶原表达的作用可能是通过增加金属蛋白酶4的表达来实现的M2)。
当归具有防治肾缺血再灌注损伤的作用,其机制可能与当归对TNF^、IL-6和bFGF等细胞因子的调控有关。
APS对不同化学性肝损伤有干预作用,可降低酒精性及四氯化碳性肝损伤的sALT和sAST,减轻肝脏损伤。聂蓉_的研究结果提示,APS可能通过提高肝细胞的抗氧化能力和增强肝能量的储备两种途径缓解四氯化碳对肝脏的毒性,起到对肝脏的保护作用。
抗炎镇痛作用当归提取物具有镇痛、抗炎作用,能明显提高小鼠对热剌激致痛的痛阈,抑制小鼠对化学剌激致痛的扭体反应。沈建芬等_从细胞及基因水平研究当归^部位的抗炎作用机制,发现A;能抑制PGE:产量、环氧化酶4(COX-2)活性以及COX名mRNA和蛋白的表达,提示、抑制PGEi产量可能与抑制C0X4基因的表达有关。其他作用当归具有抗辐射、抗氧化、抗衰老、抗银屑病作用,还能明显降低糖尿病大鼠的血糖,其作用机制可能与促进胰岛素B细胞修复和再生有关。
3结语
当归含有挥发油、有机酸、多糖、黄酮等多种类型的化学成分。其药理作用广泛,涉及机体多个系统。当归的“补血”作用主要作用于造血系统,通过剌激与造血相关的细胞、分子等来发挥对造血系统的作用,从而达到“补血”的效果。当归的“活血”作用主要作用于循环系统,通过抑制血小板凝聚等作用来达到“活血”的效果。另外,当归对神经系统、免疫系统也有作用,并具有抗肿瘤、抗辐射、抗炎镇痛、抗氧化、抗衰老等作用。这些药理学研究结果为当归的临床应用和新产品的开发奠定了基础。近年来,当归治疗糖尿病、银屑病等的研究正在深入展开,虽然机理尚未明确,但是相信随着科学技术的进步,这些难题终将解决,为糖尿病、银屑病等目前无疗效确切药物的病症找到新的治疗药物。同时,也将扩大当归临床应用的范围,提高当归的药用价值。
2001年国内在药物设计和分子模拟领域取得的主要进展和成就。总的说来,三维定量构效关系方面的工作较多,并且与实验紧密结合;分子模拟领域的工作相对水平较高,既有方法方面的研究,也有在具体体系中的应用;而由于知识产权方面的原因,目前基于结构的药物设计与虚拟筛选等方面的工作发表较少。 关键词:三维定量构效关系,分子动力学,基于结构的药物设计,分子对接 计算机模拟已经成为继实验、理论之后的第三种研究手段,在科学的各个领域都得到了广泛的应用,并且发展迅速。药物设计与分子模拟也是如此,其总体趋势是计算精度越来越高,与实验结合日趋紧密。近年来,国内药物设计与分子模拟研究工作取得了长足的进展,其中,定量构效关系在药物研究中的应用广泛,已成为药物结构改造的一个有力工具;分子模拟研究发展较快,计算的方法多样化,模拟的时间、空间尺度也越来越接近真实体系,取得了一些水平较高的成果。 一、定量构效关系 定量构效关系是最早发展起来的一种分子设计方法,一旦确定已知的化合物的生物活性与其结构之间的定量关系,研究者就可以依据这一关系对化合物结构进行改造,以获得更高的活性。3D-QSAR(尤其是比较分子力场分析方法)由于其预测能力强,模型形象、直观,已成为最常用的药物设计方法之一。 噻唑烷二酮和芳酮酸类等PPAR激动剂,能够增强胰岛素与其受体结合的信号传导,促进脂肪代谢。利用比较分子力场分析方法对这两类化合物进行了三维定量构效关系研究,揭示了芳酮酸类化合物比噻唑烷二酮类化合物活性更高的原因,并推测PPAR与这一类化合物结合时,活性位点的形状可能和与罗咯列酮结合时不一样[1]。 双叔丁基苯基杂环化合物是COX-2的抑制剂,具有抗炎作用。对三类含双叔丁基苯基杂环化合物进行三维定量构效关系研究,在三种可能的叠合模型中,选择了交叉验证结果最好的一种。研究结果表明:静电作用对化合物的活性贡献稍大于范德华作用;增加杂环的正电荷,可以提高化合物的活性[2]。 采用比较分子力场分析方法对1-咪唑基苯并二氮杂卓(草头卓)类法尼基蛋白转移酶抑制剂进行研究,发现在苯并二氮杂卓(草头卓)中的苯环上增加取代基的体积会使化合物活性降低,在咪唑环上增大取代基的体积能够提高化合物的活性[3]。 吡里酮类化合物是一类很有药用前途的抗炎镇痛剂,利用计算机辅助药物设计专家系统(Apex-3D)研究了5,6-二芳基取代吡里酮类化合物的抗炎活性与其分子结构之间的定量关系。研究表明:化合物的活性与吡里酮环的1位取代基的电荷密度正相关,而与分子的疏水性负相关[4]。 采用比较分子力场分析方法分析了一组-羟基丁烯羟酸内酯类内皮激素拮抗剂的结构活性关系。在计算中,除考察静电场和立体场之外,还引入了氢键场。结果表明,引入氢键场可以明显地改善计算结果。另外,还分别考察了格点距离以及探针原子类型对计算结果的影响[5]。 采用一系列几何结构参数以及由ClogP软件计算得到的logP值作为结构参数,对21个钾离子通道开放剂进行了定量构效关系研究。研究结果表明,氢键受体原子与疏水部分中心距离HA-Hy,以及芳环中心垂线和芳环中心与疏水部分中心连线的夹角对动脉舒张活性影响较显著[6]。 利用CATALYST软件得到了酪氨酸激酶抑制剂的三维药效基团模型,所研究的两类化合物具有完全不同的骨架,但其药效基团相似,说明两者的结合模式相似。这两类化合物的药效基团包括一个氢键受体,一个氢键给体,一个脂肪类疏水团和一个芳香类疏水团。在此基础上,进行了三维构效关系研究[7]。 以黄酮为模板,对一系列黄酮类化合物进行了定量构效关系研究及从头算研究。根据CoMFA, CoMSIA和HQSAR分析以及静电势计算结果,提出了合理的药效基团模型,并提出了一种黄酮类化合物与GABAA受体结合的模型[8]。 二、基于结构的药物设计 基于结构的药物设计是寻找新结构的药物先导化合物的方法之一,国内运用基于结构的药物设计方法发现活性化合物的例子也越来越多,不过,因为知识产权等方面的原因,这方面的论文发表较少,因此本文仅能介绍方法的发展。 在对已知抑制剂与磷脂酶A2的复合物晶体结构的分析的基础上,设计了新的抑制剂,并利用SCORE程序对其生物活性进行了预测。随后进行了化学合成及药理测试,结果表明设计的两种化合物都有一定的活性,并且实验值与SCORE的预测值具有对应关系[9]。 利用同源模建方法、序列进化踪迹分析,研究了蛋白质前提加工酶furin/kexin与水蛭抑制剂(eglin C)突变体的相互作用模式,阐明了furin/kexin各个亚类的底物/抑制剂的共性和差异性。在此基础上,利用界面再设计策略进行了furin/kexin抑制剂的理性再设计[10]。 对DycoBlock(Dynamically Assembling Molecular Building Block)方法进行了改进,主要包括利用结合能和溶剂可及性表面积(SASA)对DycoBlock产生的分子进行筛选,并发展了一个基于分子相似性的分类方法。利用COX-2及其选择性抑制剂SC-558对其方法进行了测试,重现晶体结构的比率由以前的上升到[11]。在DycoBlock的基础上发展了F-DycoBlock,在进行多拷贝随机分子动力学的过程中,一方面考虑小分子配体柔性,同时考虑小分子配体的平均场对大分子的影响,因而还可以考虑蛋白质的柔性。利用COX-2以及HIV-1蛋白水解酶两个体系对其进行了测试[12]。 三、分子模拟 分子模拟通过对生物大分子的结构和动力学行为的模拟,为阐明其结构、生物功能提供了丰富的信息。一般来说,这些信息用实验方法获取是比较困难的,因此,分子模拟已成为研究生物大分子结构和功能的一种重要手段。 Threading方法对于根据同源性比较低的模板蛋白预测目标蛋白三维结构已经取得一定的成功,但仍难以处理那些模板蛋白以及目标蛋白三维结构相似,而二级结构在序列中的顺序不一致的情况。研究发现预先对目标序列中的交错的二级结构片段作适当的调整,可以显著地提高Threading方法的预测能力[13]。 利用蒙特卡罗方法对蛇毒神经毒素的八种不同Loop III序列在自由态以及与短链神经毒素埃拉布毒素b(Erabutoxin b)结合状态的构象性质进行研究,发现远程作用确实对蛋白质表面的Loop区的构象及稳定性有影响,而近程作用只是提供候选的构象,还须经过远程作用的过滤[14]。 BLIP是目前效果最好的TEM-1-内酰氨酶的蛋白类抑制剂,它的结构域1中的一个转角结构B1可以与TEM-1-内酰氨酶的活性部位结合,从而抑制其活性。利用圆二色谱、傅立叶红外光谱和核磁共振谱研究了B1在磷酸盐缓冲溶液中的构象,结果表明,B1在溶液中形成了转角结构 [15]。 采用分子动力学方法对猪胰岛素二聚体进行模拟,并利用连续介质模型有限差分方法计算二聚体的静电势,利用溶剂可及性表面分析二聚体的疏水性,还考察了不同的PH值对二聚体的静电作用和疏水作用的影响。分析表明,在弱酸弱碱条件下,二聚体的静电作用和疏水作用比较有利;在PH值为时,二聚体的疏水作用最佳[16]。 利用分子动力学方法对喜树碱进行构象搜寻,并利用AM1,PM3以及ab initio方法对与晶体结构比较接近的构象进行优化。ab initio方法优化得到的结构与晶体结构更接近,喜树碱E环内酯部分形成了分子内氢键,使其内酯键反应活性提高,使其易受水的影响开环而失去活性。研究还表明,喜树碱在与TopoI-DNA复合物作用时,要破坏分子内氢键,能量补偿较大[17, 18]。 采用快速退火进化算法对氨基酸与-环糊精的结合进行了模拟。对14种包合物的结合常数与作用能的线性回归分析表明,两者之间存在非常好的相关性。通过对作用能进行分析,发现范德华作用起主要作用。对不同手性的氨基酸与-环糊精的作用能进行了比较,解释了-环糊精的手性选择性[19]。 利用自由能微扰方法计算了两种hydroxamate类的抑制剂和MMP-3的相对结合自由能。自由能计算采用了慢增长和固定窗口增长两种方法,并且都采用了双向采样策略。计算得到的结合自由能与实验值吻合得很好,同时从动力学模拟的轨迹分析了抑制剂与MMP-3之间的重要相互作用[20]。 通过同源模建方法得到了枯草杆菌(Bacillus subtilis)色氨酸tRNA合成酶的三维结构,分析结果表明合成酶的二级结构含有16个螺旋和5个折叠,唯一的色氨酸Trp92位于两个亚基的界面上。另外,还对配基结合位点、活性位点以及与tRNATrp可能的结合方式进行了预测[21]。 蛋白质的折叠是一个自由能驱动的过程,天然的蛋白质构象处于一个热力学的低能量态。基于蛋白质结构域是折叠单位的设想,蛋白质结构域作为一个独立的折叠单元,应该不仅在结构上相对致密,而且在能量上也应该相对稳定。因此,用折叠自由能来划分结构域更为合理。利用去折叠自由能的方法对50种不同的双结构域蛋白质进行了结构域分析,大多数划分结果与文献一致;少数结果虽然与文献不一致,但去折叠自由能方法的划分结果可能更合理[22]。 采用布朗动力学对蝎毒Lq2与钾离子通道的结合进行模拟,蝎毒的三维结构取自NMR实验测定的22个结构,结果表明只有4个结构能够以高概率和较好的静电作用与钾离子通道结合。对上述4种结构进行三联体接触分析,构建了复合物的三维结构模型,并确定了Lq2与钾离子通道之间的主要相互作用[23]。 采用同源模建和分子动力学方法,模建了memapsin 2蛋白水解酶的三维结构。memapsin 2蛋白水解酶的活性部位为一个富含-折叠的结构域所支撑,活性部位通过一段螺旋与该结构域连接。-发夹结构中的Tyr132是天冬氨酸蛋白水解酶的共同特征。分析表明,虽然M2蛋白水解酶的结构比较独特,但仍属于天冬氨酸蛋白水解酶超家族[24]。 四、数据库与虚拟筛选 如果已经掌握了足够的有关靶标以及与靶标结合的化合物的信息,针对大的化合物数据库的虚拟筛选非常具有吸引力,并可作为一种与高通量筛选互为补充的寻找先导化合物的方法。最近,在超级计算机上对Kuntz发展的DOCK程序进行了并行化,大大加快了数据库筛选的速度。采用这种方法,从商用的化合物数据库以及中国天然产物数据库中找到了一系列对钾离子通道,-分泌酶以及PPAR等靶标具有生物活性的化合物。但由于要申请专利,结果还没有发表 一个包含范德华作用、金属配位作用、氢键作用、去溶剂化作用以及小分子构象变化等项的打分函数SCORE,被用于评价DOCK4找到的小分子与蛋白质的结合构象。用两者结合得到的程序SCOREDOCK对200个蛋白-配体复合物进行测试,发现SCORE能够明显地提高DOCK计算精度[25]。 通过Fortran PowerStation和Visual C++混合编程,将在DOS下运行的、用于研究分子结构和生物活性关系的计算机辅助筛选生物活性化合物软件(Computer-Aided Screening bioActive Compounds, CASAC)移植到Windows系统[26]。 基于XML(eXtensible Markup Language),构建了海洋天然产物数据库,目前数据库中包含了大约11000种海洋天然化合物的分子结构及其生物来源、生物活性、药效、物理化学参数和参考文献等信息。与XML的集成有利于该数据库的管理、查询、Web发布、数据交换以及未来的扩展,目前已具备Web检索的功能[27, 28]。 提出了一种将遗传算法与随机搜寻相结合的分子对接算法,并采取分步考虑形状互补和能量最优的策略。对随机选取的8个复合物结构测试结果表明:计算所得构象及取向与晶体结构接近,大部分情况下,最小的均方根偏差小于[29]。 5,6-二芳基取代吡里酮类化合物是一类新型的抗炎镇痛剂,利用分子对接方法研究了这一类化合物的作用机理。从分子对接结果来看,ZZ-122与COX-2结合的比较好,静电作用和范德华作用都是负值,范德华作用是主要作用;而与COX-1结合构象严重扭曲,两者之间存在强烈的范德华斥力。这一结果表明,该类化合物可能是比较好的COX-2选择性抑制剂[30]。
核仁甘,苦,平,涩,无毒。(时珍曰)熟食,小苦微甘,性温有小毒。多食令人胪胀。(瑞曰)多食壅气动风。小儿食多昏霍,发惊引疳。同鳗鲡鱼食,患软风。 〔主治〕 生食引疳解酒,熟食益人。李鹏飞。熟食温肺益气,定喘嗽,缩小便,止白浊。生食降痰,消毒杀虫。嚼浆涂鼻面手足,去齇 皴皱,及疥癣疳慝阴虱。时珍。 寒嗽痰喘 白果七个煨熟,以熟艾作七丸,每果入艾一丸,纸包再煨香,去艾吃。秘韫方。 哮喘痰嗽 鸭脚散:用银杏五个,麻黄二钱半,甘草炙二钱,水一钟半,煎八分,卧时服。又金陵一铺,治哮喘,白果定喘汤,服之无不效者,其人以此起家。其方:用白果二十一个炒黄,麻黄三钱,苏子二钱,款冬花,法制半夏、桑白皮蜜炙各二钱,杏仁去皮尖,黄芩微炒,各一钱半,甘草一钱,水三钟,煎二钟,随时分作二服。不用姜。并摄生方。 咳嗽失声 白果仁四两,白茯苓、桑白皮二两,乌豆半升,炒,蜜半斤,煮熟日干为末,以乳汁半碗拌湿,九蒸九晒,丸如绿豆大。每服三五十丸,白汤下,神效。余居士方。 小便频数 白果十四枚,七生七煨食之,取效止。 小便白浊 生白果仁十枚,擂水饮,日一服,取效止。 赤白带下,下元虚惫 白果、莲肉、江米各五钱,胡椒一钱半,为末。用乌骨鸡一只, 去肠盛药,瓦器煮烂,空心食之。集简方。 肠风下血 银杏煨熟,出火气,食之,米饮下。 肠风脏毒 银杏四十九枚,去壳生研,入百药,煎末和丸,弹子大。每服二三丸,空心细嚼,米饮送下。戴原礼证治要决。 牙齿虫慝 生银杏,每食后嚼一二个,良。永类铃方。 手足皴裂 生白果嚼烂,夜夜涂之。 鼻面酒齇 银杏、酒浮糟同嚼烂,夜涂旦洗。医林集要。 头面癣疮 生白果仁切断,频擦取效。邵氏经验方。 下部疳疮 生白果杵,涂之。赵愿阳。 阴虱作痒,阴毛际内中生虫如虱,或红或白,痒不可忍者 白果核嚼细,频擦之,取效。刘长春方。 狗咬成疮 生白果仁嚼细涂之。 乳痈溃烂 银杏半斤,以四两研,酒服之;以四两研,傅之。急救易方。 水疔暗疔 水疔色黄,麻木不痛;暗疔疮凸,色红,使人昏狂。并先刺四畔,后用银杏去壳浸油中年久者,捣之。普济方。 银杏叶虽能促进血液循环,预防心血管病,但不能同时服用其它治心血管药物(例如阿司匹林),具有很强的清除自由基和抗氧化作用,银杏叶中的黄酮甙、氨基酸和氨基酸合成胶原蛋白成份对人体美容,抑制黑色素生长,保持皮肤光泽与弹性起着不小的作用
中药养生疗法,就是是中药学宝库中的一块灿烂艳丽的瑰宝,又是养生学宝库中的一颗光辉夺目的明珠。下面是我为大家整理的浅谈中药养生论文,供大家参考。中药养生论文篇一:《浅谈中药养生》 摘 要:综观古今,中药养生疗法,源远流长,即是中药学宝库中的一块灿烂艳丽的瑰宝,又是养生学宝库中的一颗光耀夺目的明珠。 文章 详细的谈到了中药养生的概念以及意义和作用,更重点谈及了中药与食疗、中药与药酒、中药与膏方等。 总结 了养生的重要性。 关键字: 中药与食疗;膏方;药酒;中药与养生 1中药养生的意义和作用 提高人类的寿限起到积极的作用小而言之,有利于身心健康,益寿延年;利于陶冶情操,修养身心。大而言之,有利于群体健康,社会和谐。并且,它的意义还因人而异:对于健康人群,让他们防范于未然;对于亚健康者,让他们防微杜渐;对于患病之人,让他们祛病康复;对于不治之症者,让他们带病延年。中药养生无疑会对促进我们民族的健康、延缓衰老[1]。 2中药药性的简介 中药的药性,是指中药所具有的寒、热、温、凉四种性质。实际上中药还有平性,也就是说中药的性质可以分为寒、凉、平、温、热五种特性。中药的性质主要是根据药物作用于人体的治疗效应概括而来,根据疾病的寒热性质相对而言[2,3]。中药不同药性的作用:(1)寒凉性质的中药,具有清热、泻火、解毒、凉血、养阴或补阴等作用,主要用于热证或机能亢进的疾病。(2)温性的中药,具有散寒、温里、化湿、行气、补阳等作用,主要用于寒症或机能减退的症候。(3)平性中药,药性平和,多为滋补药,用于体质衰弱,用寒凉或温热性质中药所不能适应者[2]。 3养生,从脚做起 泡脚的时候添加药剂能起到辅助作用:盐泡:温水中加入两大匙盐巴,盐有消炎杀菌、通便、泻火的效果。爬山累了,脚肿脚胀加盐泡脚很好。姜泡:温水中加入几块打扁的老姜生姜,姜有散寒、除湿、活血的作用,治疗感冒效果好。酒泡:温水中加入一瓶米酒,或用其他酒类,可促进血液循环。柠檬泡:温水中加入两片柠檬,可顺气提神,预防感冒。醋泡:温水中加入3大匙的白醋,可中和体内的酸,滋润皮肤。艾草泡:温水加入适量艾草叶或者艾茸,艾草有痛经活血的效果,治疗痛经,治疗怕冷,经济实惠效果好。 中药与食疗 解毒四杰--木耳、绿豆、蜂蜜、猪血 这些是功效显着且最为廉价的解毒食物。木耳因生长在背阴潮湿的环境中,中医认为有补气活血、凉血滋润的作用,能够消除血液中的热毒。此外,木耳、猪血因具有很强的滑肠作用,经常食用可将肠道内的大部分毒素带出体外。绿豆味甘性寒,有清热解毒、利尿和消暑止渴的作用。蜂蜜生食性凉能清热,熟食性温可补中气,味道甜柔且具润肠、解毒、止痛等功能。印度民间把蜂蜜看成"使人愉快和保持青春的良药" [4]。 排毒小卒--日常蔬菜 在我们常食的蔬菜中,也不乏解毒功臣者,如西红柿甘酸微寒,可清热解毒、生津止渴、凉血活血;冬瓜甘淡微寒,清热解毒、利尿消肿、化痰止渴作用明显;丝瓜甘平性寒,有清热凉血、解毒活血作用;黄瓜、竹笋能清热利尿;芹菜可清热利水、凉血清肝热,具有降血压之功效;胡萝卜可与重金属汞结合将其排出体外;大蒜可使体内铅的浓度下降;蘑菇可清洁血液;红薯、芋头、土豆等具有清洁肠道的作用。 中药中的茶 中医认为,茶叶味甘苦,性微寒,能缓解多种毒素。茶叶中含有一种丰富活性物质茶多酚,具有解毒作用[5]。茶多酚作为一种天然抗氧化剂,可清除活性氧自由基;其对重金属离子沉淀或还原,可作为生物碱中毒的解毒剂。另外,茶多酚能提高机体的抗氧化能力,降低血脂,缓解血液高凝状态,增强细胞弹性,防止血栓形成,缓解或延缓动脉粥样硬化和高血压的发生。 中药与药酒 药酒的功能 现在中药调节越来越提上日程人们也越来越把自身保健养生作为主流,不在乎其他。而药酒也成了生活中不可或缺的主流,少量的饮用坚持每天都在饮用提高身体质量调整身心健康是越来越重要了。而人体是极其复杂的有机体,主要包括五脏六腑、气、血、经络等。 药酒的配伍严格遵从佛家及中医传统理论,兼温、补、和、清、下五个部分,双向调节人体内部功能,使身体达到自然平衡状态,起到治疗和保健双重功效虫草(冬虫夏草)是不可多得的名贵药材,它具有调节免疫系统、肝脏功能、心脏功能、提高细胞能量、直接抗肿瘤作用,抗疲劳等功能[5,6]。 人参具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺生津、安神等功效。可全面增强机体的免疫功能,改善器官的血循环。红景天生长于青藏高寒地带终年积雪的向阳坡上。清热解毒,治咽喉痛,肺痛,理气,治咽喉痛,肺痛;有补肾、养心、安神、调经活血、明目之效用。加快脑梗塞病灶的恢复,对缓解头痛,解除疲劳, 增强 记忆力 等也有显著功效。 保健酒 保健酒已有数千年的历史,是中国医药科学的重要组成部分。中国的历代医药著作中几乎无一例外地有药酒治疾健身的记载。今天随着科学技术的进步,从中药浸酒的传统工艺的基础上已发展到利用萃取、浸提和生物工程等现代化手段,提取中药中的有效成份制成高含量的功能药酒。当人们的保健意识日趋增强,一些药物成为食用保健品时,保健酒这一新名词便开始走红。 酒与药的结合产生了全新的酒品--保健酒[6]。保健酒主要特点是在酿造过程中加入了药材,主要以养生健体为主,有保健强身的作用,其用药讲究配伍,根据其功能可分为补气、补血、滋阴、补阳和气血双补等类型。 中药与膏方 膏方意义何在 膏方又名膏剂,俗称"膏滋药",具有滋补、治疗和预防疾病的效用,属于中医里丸、散、膏、丹、酒、露、汤、锭八种剂型之一。它是将中药饮片经多次煎煮,滤汁去渣,加热浓缩,再加入某些辅料,如冰糖或蜂蜜、阿胶或其他胶类等收膏而制成的一种比较稠厚的半流质或半固体的制剂,具有滋补强身,缓衰老,治病纠偏的作用。 只有用好药,配好方,才能熬出好膏方,祛病养生保健康[7]。一般阿胶、人参、鹿茸并称膏方"君药"的三大上品,最为中医保养所推崇,据不完全统计,与阿胶有关的中医药方有3200种之多,其功能性可见一斑。阿胶味甘性平,入肺、肝、肾经,不但是滋阴补血之上品,而且可以保持膏剂的稠厚度,是收膏必备之药。所以对于熬制膏方,阿胶的正宗性和地道性也很重要。《本草纲目》明确记载,"阿胶,出东阿,故名阿胶。" 其正宗性可见一斑。山东东阿县的地下水是制作阿胶必不可少的原料,同时也是为什么东阿产的阿胶最独特,最道地之所在。 用膏方不同禁忌不同 饮食禁忌:膏方进补时,宜忌生冷、油腻辛辣、不易消化以及有较强刺激性食物,以免妨碍脾胃消化功能,影响膏剂的吸收。在服用膏方期间如发生感冒、发热、咳嗽、呕吐、腹泻或其他急性疾病时应暂停服用,先治疗急性疾病。中药膏方是我国传统医学的精华,因其疗效确切、服用方便、针对性强等优势而日益受到市民的青睐。现在在老年人群中,中药膏方已成趋势,在青少年人群中也开始崭露头角,相信,不久的将来,膏方这一传统的中医药 文化 将会被更多的人所接受。 4结语 现在,经济发展了,生活水平提高了,人们越来越注重延年益寿的各种 方法 。而随着经济社会的快速发展,人们日益感到有繁重的压力,处于亚健康的人也变得越来越多。于是,有着几千年历史文化底蕴的中医养生开始起到了作用,而膏方作为一种有效养生的方法,受到老百姓更加地关注与推崇。总而言之,人们在养生的过程中要讲科学,讲理性,要知道"最好的医生是自己",良好、健康的生活方式比任何进补都重要[7]。 参考文献: 〔1〕毛德西主编.老中医话说中药养生.北京市:华夏出版社,. 〔2〕胡龙才等编著.中药养生.南京市:江苏科学技术出版社, 〔3〕折改梅主编.趣话中药养生经. 〔4〕中药养生堂编著.中药滋补养生堂.北京市:中国轻工业出版社, . 〔5〕张尚国著.自我养生百事通.北京市:北京工业大学出版社,. 〔6〕严英.四季房事 养生之道[J].家庭科技,1999,(第5期) 〔7〕养生之道[J].开心老年,2012,(第6期) 中药养生论文篇二:《中药养生方剂水提取物抗氧化能力测定》 摘要:试验采用罗丹明B作显色剂测定了古代养生方剂中常见的红枣、当归、黄芩、五味子等4种中药水提取物的抗氧化能力。结果表明,这些中药水提取物对·OH都具有较强的清除作用,呈量效关系,其中红枣的清除能力最强。据此评价其水提取物的抗氧化能力大小顺序为:红枣>当归>黄芩>五味子。 关键词:中药养生方剂;水提取物;·OH;抗氧化能力 在中国古代,人们都很重视养生,出现了很多养生中药方剂。这些方剂可以调节人体机体状态,增进健康,延缓衰老。中医认为,人体健康长寿很重要的条件是先天禀赋强盛,后天营养充足。脾胃为后天之本,气血生化之源,机体生命活动需要的营养,都要靠脾胃供给[1]。正因为如此,众多的养生方剂中护脾养胃类的中药使用较多,本研究采用分光光度法测定了常见的4种护脾养胃中药养生方剂水提取物对羟基自由基的清除能力,据此评价其抗氧化能力,操作简便,测定快速。 1 材料与方法 仪器与试剂 仪器:TU-1800PC型紫外-可见分光光度计(北京普析公司);PXS-270型精密离子计(上海精密仪器公司);HH-1型恒温水浴锅(上海比朗仪器公司)。 试剂:H2O2(分析纯);罗丹明B(分析纯);FeSO4·7H2O(分析纯);邻苯二甲酸氢钾(分析纯);盐酸(分析纯);去离子水。 样品:红枣、当归、黄芩、五味子均购于中药房。 试验方法 样品抗氧化能力的测定以H2O2和FeSO2·7H2O体系产生的·OH为检测对象,通过在554 nm处检测捕获剂罗丹明B的吸光度进行评价。由于·OH氧化能力强,可以快速地使罗丹明B标准溶液吸光度降低为A0,通过试验证明其降低的程度与·OH的含量有一定量效关系,因此可以通过这种降低程度实现对·OH的测定。中药的水提取物可以有效清除体系产生的·OH,加入这些水提取物于罗丹明B体系中,使体系溶液吸光度下降的程度降低,其吸光度为AS,罗丹明B标准溶液吸光度为A,则清除率D按以下公式计算: D=(AS-A0)/(A-A0)×100%[2] 从清除率的计算结果大小即可评价其抗氧化能力。 ·OH生成量的测定 准确移取罗丹明B标准溶液 mL(2×10-4 mol/L)和邻苯二甲酸氢钾-HCl溶液 mL(pH )2份于两支50 mL容量瓶中,向其中一容量瓶再加入FeSO4标准溶液 mL(5×10-3 mol/L)和H2O2标准溶液 mL(2×10-2 mol/L),另一容量瓶不加,以去离子水定容至50 mL,静置5 min待反应充分后,在554 nm处分别测定这两种溶液的吸光度A0和A,间接测定体系中的·OH。 样品的测定 样品的提取 取4种中药样品若干,经过烘干粉碎后,分别准确称取 g于4个锥形瓶中,各加去离子水100 mL,用文火煮沸40 min后,趁热过滤,滤液转移至250 mL容量瓶中,并将滤渣用热水冲洗3次,与滤液合并,待溶液冷却后以去离子水定容[3]。 样品测定 将提取好的样品溶液进行适当稀释测定即:红枣( g/L)、当归( g/L)、黄芩( g/L)、五味子( g/L)。在测定·OH生成量体系中分别加入稀释后的样品溶液各、 、、 mL,在554 nm处测定其吸光度。 2 结果与分析 最佳检测波长的确定 分别测定罗丹明B溶液和罗丹明B-Fe2+-2H2O2体系溶液的紫外可见吸收光谱图,结果发现两个光谱图的最大吸收波长均出现在554 nm处,而且罗丹明B-Fe2+-2H2O2体系的谱图中的吸光度比罗丹明B溶液体系小,说明由Fe2+和H2O2作用产生的·OH与罗丹明B发生氧化反应,导致吸光度下降,因此在554 nm处即可对·OH进行测定。 酸度的选择 用配制好的缓冲溶液调节罗丹明B-Fe2+-2H2O2体系的pH分别为、、、、。 测定在不同pH环境下体系的ΔA,结果发现在pH=时ΔA值最大,确定试验在pH 条件下进行效果最佳。 FeSO4加入量的选择 在其他测定条件不变情况下分别加入、、、、 mL的FeSO4标准溶液(5×10-3 mol/L),随着体积的增加,体系ΔA值也不断增大,但加入FeSO4体积达到 mL时,ΔA的值趋于稳定。故本试验中FeSO4溶液最佳用量为 mL。 H2O2加入量的选择 在最佳其他条件下,考察了H2O2加入量对检测结果的影响,试验表明当H2O2加入量达到 mL后,继续再增大加入体积,体系ΔA值基本不变,因此试验采用H2O2溶液最佳加入量为 mL。 罗丹明B加入量的选择 在以上最佳条件下分别加入不同体积的罗丹明B溶液,根据试验确定的检测方法测定空白参比溶液和·OH反应体系的吸光度。结果表明,ΔA值随罗丹明B用量的增大而增大,但当罗丹明B用量超过 mL时,空白参比溶液的吸光度太大,超出正常读数范围,影响检测结果,因此选择罗丹明B最佳用量为 mL。 试剂加入顺序试验 由于·OH存在时间非常短,试验中各种试剂加入的先后顺序对测定结果有很大的影响,因此必须考虑加入试剂的顺序。在该方法中罗丹明B是作为显色剂来测定体系产生的·OH,试验中必须保证 ·OH能与显色剂罗丹明B充分发生反应,所以显色剂罗丹明B的加入应该先于·OH产生之前加入,因此试验最后一步再加入H2O2以产生羟基自由基。 检测时间确定 在上面所选定的最佳条件下对体系吸光度进行测定,每隔1 min读一次数值,观察测定结果与时间的变化情况。试验结果表明,在1~5 min内,体系的吸光度迅速下降,在5~10 min范围内,吸光度基本无变化即反应完全,所以选择最佳的反应时间为5 min。 测定结果 在试验所确定的最佳试验条件下分别测定了古代养生方剂中常见4种中药水提取物对·OH的清除能力,其测定结果见表1。由表1可以看出,红枣、当归、黄芩、五味子水提取物对·OH清除作用均呈量效关系,有较强的抗氧化能力,其中红枣提取物的清除能力表现为最强,当归、黄芩次之,五味子最弱,据此评价了其抗氧化能力。 3 结论 本试验以Fenton反应产生·OH,并与显色剂罗丹明B发生反应,使其吸光度降低。养生方剂中常见4种中药水提取物可以清除体系产生的·OH,使体系吸光度下降程度减弱,减弱程度与样品抗氧化能力有关。试验测定结果表明,4种中药水提取物对·OH都具有较强的清除作用,而且所有样品提取物清除率均随其浓度的增大而增大呈现一定量效关系,具有很好的抗氧化能力,其中红枣抗氧化能力最强。本试验选取了常用古代养生方剂中常见4种中药,得到了其提取物的抗氧化能力大小顺序,对养生方剂的养生机理的解释有一定的帮助。该试验方法评价样品抗氧化能力,操作简便,测定快速,对寻找和筛选天然抗氧化剂资源很有实际意义。 参考文献: [1] 张苗海.未病与汉方研究[J].国外医学(中医中药分册),2005, 26(4):207-211. [2] 王征帆.11种中草药水提物抗氧化活性研究[J].应用化工,2011,40(9):1563-1568. [3] 张爱梅,刘妮娜.罗丹明B-Mn2+-H2O2体系同步荧光分光光度法测定中药的抗氧化活性[J].理化检验-化学分册,2007,43(4):280-282. 中药养生论文篇三:《浅谈中药养生保健及市场前景》 中国的中医药食疗养生理论及实践已有500年的历史,为中华民族的繁衍昌盛及人民的健康做出了不可磨灭的贡献。早已传播海外也是世界人民的福祉,更是全人类的宝贵遗产。 我国传统的养生保健方法就有中药养生保健方法类。中药药食养生保健方法适用于所有的老年人,包括正常体质的老年人和疾病体质的老年人。在疾病体质的老年人中,可根据不同体质采取不同的中药养生保健方法,首先要辨明是虚证实证还是虚实夹杂、诚虚实夹杂是指老年人既有虚证性疾病又有实证性疾病,虚证体质的老年人要应用补益类中药,实证体质的老年人要应用清泻类中药,而虚实夹杂体质的老年人则需要根据具体情况采用虚补实泻的方法。根据老年人的体质情况而灵活地应用中药药食养生保健方法,才能取得事半功倍的效果。 科学研究发现了一些食物对人体能起到保健作用的功效成分(或称功能因子),如黄酮、多糖、皂类,功能性油脂搪食纤维等等。我国在1995年修词的《中华人民共和国食品卫生法》首次确立了保健食品在国家的 法律地位。卫生部根据这一法规颁布的《保健食品管理办法》中对我国保健食品所作的定义是:“保健食品系指表明具有特定功能的食品,即适宜于特定人群食用,具有调节机体功能,不以 治疗疾病为目的的食品”。保健食品是一种特殊类型的食品,它具有的特殊功能,能调节人体的生理功能,增强健康,预防疾病,适用于年老体弱、病后康复及特定需要的亚健康人群。 经常服一些补益中药、营养药或保健品,可以达到“有病治病,无病强身”的目的。中医药食疗养生它是随着人们 经济和生活水平的提高,在温饱问题解决后,对食品功能的一种新的需求。各国纷纷采用“食物保健”来替代“药物保健”,主张“吃出健康”来。所以促进了保健食品的研究、开发,并形成了商品和新兴产业。我国自改革开放以来,保健食品产业,在全国异军突起,迅速发展。它大部分以药、食用两用的中药为主体原料组成,其品种之多,市场之大,已获得社会各界的关注。 随着科学的发展以及人们的需求的不断增加,除维生素和矿物质是保健食品的常用原料外,中药、植物药在保健食品中占有极为重要的地位。我国现在生产的保健食品中70%以上是以中药原料为基础。中华民族有着几千年药食同源和食疗、食养的文化传统,在历代的医著和民间的“食谱”、“茶谱”中均有大量使用中药或食物作为养生保健的记载,例如两千年前的《神农本草经》载有中药365种,其中上品120种为君药,“主养命,以应天、无毒、久服不伤人”,大多具有滋补强壮的作用。又如宋代《梦梁录茶肆》中记载了许多保健饮品,如缩脾饮,由砂仁、苹果、鸟梅、目草、扁豆、葛根组成,是一种健脾解暑的好饮料。国家卫生部曾颁布三批共87种药食两用的中药材可用于制作保健食品。2002年又发布了《进一步规范保健食品原料管理的通知》公布了既是药品又是食品的物品91个,可用于保健食品的中药114个,以及保健食品禁用的中药61个。 除了我国,目本、韩国及东南亚国家广泛使用中药类的物品养生保健外,近年来在欧、关国家也广泛地将中药及植物药用于保健食品、化妆品及食品添加剂中,其中用得最多的有银杏叶、人参、大蒜、连翘、绿茶、紫锥菊、芦荟、越橘等。随着“人类回归 自然”思潮的普及和21世纪医疗模式的转变,用中药、植物等天然产物开发保健食品将会有快速的发展。 中药养生保健发展前景广阔,市场潜力巨大。无论在国际还是在国内,保健食品产业的发展都有广阔的市场和良好的前景。随着国民经济的发展,人们收入水平和生活水平的提高,对保健食品的消费能力将不断增强;生活节奏的加快和环境污染等健康的影响,使人们对健康投资的意识也目益增强,健康成为人们永不满足的追求;过去医药发展的着眼点是患有各种疾病的病人,而现在开始注意亚健康人群,特别是随着年龄结构的变化,和亚健康人群的增多,对保健食品的需求目益上升。WTO的一项全球性调查表明,真正健康的人占5%,患有疾病的人占20%,亚健康人群占75%,保健食品正适合这一广大人群的需要;医疗模式的转变,提倡防御、保健、康复与药物治疗相结合,对疾病由治疗为主转变为以预防为主,也必将大大地促进保健食品产业的发展;“回归自然”的热潮,对以中药、植物药等天然原料生产的保健食品目益受到青睐;国家也采取 措施 在政策上支持和鼓励保健食品的开发。 现在 中国处于亚健康状态人群已超过7亿,占全国总人口的60-70%,中国中年人是亚健康的高发人群,保健食品正适合这一广大人群的需要,而现在中国保健食品的人均消费仅为关国的十七分之一,目本的十一分之一。随着我国蓬勃 发展的 经济和巨大的市场潜力必将为保健食品带来巨大的商机。许多有识之士指出,保健食品将成为21世纪的黄金产业,它愈来愈受到世界各国的重视,争相投资研究、开发、生产和贸易保健食品。 我国保健品市场在加快中药 现代化科技产业发展的同时,必须重视开发以中药为主体原料的保建食品的开发。充分发挥贵州中药资源的优势,以市场为导向,依靠高新技术,持续创新,重点培养名牌产品,提高规模效益和竞争能力,发展具有贵州特色的保健食品,开拓国际、国内市场,以促进全省中药现代化产业体系的建设和经济的发展。
银杏叶是一种具有很高药用价值的植物,银杏树为我国古老的树种,它是神奇的医疗之树,2亿5千多年前侏罗纪恐龙掌控地球时,银杏已经是最繁盛的植物之一。地球生命历经千亿年的变动,尤其是第四世纪冰川覆盖之后,只有银杏仍保持它最原始的面貌,在生物演化学史上被称为“活化石”。其叶、果实、种子均有较高的药用价值,其药理作用不断被认识,临床应用范围逐步扩大。 银杏叶虽能促进血液循环,预防心血管病,但不能同时服用其它治心血管药物(例如阿司匹林),银杏提取物为浓缩颗粒状,具有很强的清除自由基和抗氧化作用,银杏叶中的黄酮甙、氨基酸和氨基酸合成胶原蛋白成份对人体美容,抑制黑色素生长,保持皮肤光泽与弹性起着不小的作用。 银杏叶有重要的药用价值,它含有多种药用成分,如:银杏黄酮类、萜类内酯类、生物碱、亚油酸、酚类、奎宁酸、抗坏血酸、白果酸、白果酮等,这些物质对于由动脉硬化、血脂过高引起的各种疾病有很好的疗效,如:脑血管循环障碍、血液循环障碍等引起的头晕眼花、手足麻痹、耳鸣、尿频、妇科分泌异常等,对于增强肺活量、增加精子产量、强化脆弱的血管,强化脑细胞及其他器官,使血液通畅等也有良好的作用。《本草纲目》:“银杏生江南,以宣城者为胜。” 药 理 学: 银杏叶是有重要的药用价值,它含有多种药用成分,如:银杏黄酮类、萜类内酯类、生物碱、亚油酸、酚类、奎宁酸、抗坏血酸、白果酸、白果酮等,这些物质对于由动脉硬化、血脂过高引起的各种疾病有很好的疗效,如:尿频、妇科分泌异常、脑血管循环障碍、血液循环障碍等引起的头晕眼花、手足麻痹、耳鸣等,对于增强肺活量、增加精子产量、强化脆弱的血管,强化脑细胞及其他器官,使血液通畅等也有良好的作用。银杏叶的主要营养作用: ◆ 调节血管张力,舒张冠状血管,增加冠脉血流量,防止心脏缺血,防治心脑血管疾病。还可以用来治疗冠状动脉硬化性心脏病、高血压和心绞痛。 ◆ 促进神经系统健康、促进神经系统的识别能力,清除过氧化自由基,可以防治老年痴呆症,延缓衰老。 ◆ 促进血液循环,增强老年人身体活力,对血液循环不良的病症有很大帮助。 ◆ 抑制炎症因子,对于气管狭窄、肠胃溃疡及哮喘等症有良好的效果。银杏叶对哪些疾病有预防和治疗作用?举例: ◆ 过敏(Allergies);老年痴呆(Alzheimers Pisease); ◆ 焦虑和压力(Anxiety and Stress);失聪(Hearing lossing); ◆ 经前症侯群(Premenstrual Syndrome);眩晕(Vertigo); ◆ 心脏病(Heant Diseases);阳萎(Impotence); ◆中风(Stroke);静脉曲张和痔疮(Varicose Veins and Hemorrhoids)。注意事项: ◆ 银杏叶对心脑血管循环障碍等症状方面的作用稳定而缓慢,通常需48周才能有效果,所以,服用者需耐心继续地服用。 ◆ 避免于阿斯匹林(Aspirin)之类的抗凝血药物同时服用。 ◆ 儿童、孕妇及心力衰竭者、过敏体质者慎用。
银杏叶在以往的本草之类药书中记载较少,直到20世纪60年代,国内外学者开发和筛选天然药物时才发现银杏叶可贵的药用价值,致银杏叶脱颖而出,并迅速跻身于保健品和化妆品等的行列,最近又确立了它法定药物的不平凡的地位--在我国新近公布正式执行的第2000年版药典(一部)中,银杏叶已作为法定药物载入,谓其:性味甘、苦、涩、平,归心肺经,功能敛肺、平喘、活血化瘀、止痛,用于肺虚咳喘、冠心病、心绞痛、高血脂。 药物学家在对银杏叶的研究中十分惊喜地发现,一片小小的银杏叶,所含成分之多,药理活性之强大出人们意料,其中仅是黄酮类成分就有20多种,另有萜类、酚类以及多种微量元素、维生素和氨基酸等。有人将之形容为一座微型宝库,也是毫不夸张的。 大量的药理实验结果显示,银杏叶中有重要药理活性作用的成分有两大类:银杏黄酮甙和银杏萜内酯。它们别具一格的作用机制与目前临床上一些常用的心脑血管疾病治疗药物是不相同的。 其一是银杏萜内酯可选择性的抵抗血小板活化因子。血小板活化因子是人体内一种很强的可引发血小板聚集和形成血栓的内源性活性物质,是诱发心脑血管疚病,特别是引起中风、心肌梗死的隐形杀手,危 险性很高,而银杏萜内酯则是血小板活化因子的克星。 其二是银杏黄酮甙具有对付自由基的高强本领。银杏黄酮甙已被证实能有效地对抗和消除自由基,并起到延缓衰老的良好作用。特别是近期来自国外的信息。认为银杏叶可用于预防和医治早期老年痴呆症患者,尤对帮助恢复和改善记忆力作用明显。 其三是银杏萜内酯和黄酮甙两者有协同作用,可扩张血管、增加血流量,改善心脑血管循环,在缺氧情况下保护脑和心肌细胞。另外可降低血中甘油三酯,并提高高密度脂蛋白含量,提高红细胞超氧化物歧化酶的活性。故银杏叶提取物的制剂对冠心病、心绞痛、高血脂以及脑震荡、脑外伤后遗症等患者均有较为良好的功效,且一般少见出现不良反应,作为保健药物易为人们接受。 银杏的药用功效 银杏 ——李时珍著 〔释名〕 白果日用 ,鸭脚子。(时珍曰)原生江南,叶似鸭掌,因名鸭脚。宋初始入贡,改呼银杏。因其形似小杏而核色白也。今名白果。梅晓臣诗:鸭脚类绿李,其名因叶高。欧阳修诗:绛囊因入贡,银杏贵中州。是矣。 〔集解〕 (时珍曰)银杏生江南,以宣城者为胜。树高二三丈。叶薄纵理,俨如鸭掌形,有刻缺,面绿背淡。二月开花成簇,青白色,二更开花,随即卸落,人罕见之,一枝结子百十,状如楝子,经霜乃熟烂,去肉取核为果。其核两头尖,三棱为雄,二棱为雌。其仁嫩时绿色,久则黄。须雌雄同种,其树相望,乃结实;或雌树临水亦可;或凿一孔,内雄木一块泥之,亦结。阴阳相感之妙如此。其树耐久,肌理白腻,术家求刻符印,云能召使也。《文选.吴都赋》注:平仲果,其实如银。未知即此果否? 〔气味〕 核仁甘,苦,平,涩,无毒。(时珍曰)熟食,小苦微甘,性温有小毒。多食令人胪胀。(瑞曰)多食壅气动风。小儿食多昏霍,发惊引疳。同鳗鲡鱼食,患软风。 〔主治〕 生食引疳解酒,熟食益人。李鹏飞。熟食温肺益气,定喘嗽,缩小便,止白浊。生食降痰,消毒杀虫。嚼浆涂鼻面手足,去齇 皴皱,及疥癣疳慝阴虱。时珍。 〔发明〕 (时珍曰)银杏宋初始著名,而修本草者不收。近时方药亦时用之。其气薄味厚,性涩而收,色白属金。故能入肺经,益肺气,定喘嗽,缩小便。生捣能浣油腻,则其去痰浊之功,可类推矣。其花夜开,人不得见,盖阴毒之物,故又能杀虫消毒。然食多则收令太过,食人气壅胪胀昏顿。故物类相感志言银杏能醉人,三元延寿书言白果食满千个者死。又云:昔有饥者同以白果代饭食饱,次日皆死。 〔附方〕新十八。 寒嗽痰喘 白果七个煨熟,以熟艾作七丸,每果入艾一丸,纸包再煨香,去艾吃。秘韫方。 哮喘痰嗽 鸭脚散:用银杏五个,麻黄二钱半,甘草炙二钱,水一钟半,煎八分,卧时服。又金陵一铺,治哮喘,白果定喘汤,服之无不效者,其人以此起家。其方:用白果二十一个炒黄,麻黄三钱,苏子二钱,款冬花,法制半夏、桑白皮蜜炙各二钱,杏仁去皮尖,黄芩微炒,各一钱半,甘草一钱,水三钟,煎二钟,随时分作二服。不用姜。并摄生方。 咳嗽失声 白果仁四两,白茯苓、桑白皮二两,乌豆半升,炒,蜜半斤,煮熟日干为末,以乳汁半碗拌湿,九蒸九晒,丸如绿豆大。每服三五十丸,白汤下,神效。余居士方。 小便频数 白果十四枚,七生七煨食之,取效止。 小便白浊 生白果仁十枚,擂水饮,日一服,取效止。 赤白带下,下元虚惫 白果、莲肉、江米各五钱,胡椒一钱半,为末。用乌骨鸡一只, 去肠盛药,瓦器煮烂,空心食之。集简方。 肠风下血 银杏煨熟,出火气,食之,米饮下。 肠风脏毒 银杏四十九枚,去壳生研,入百药,煎末和丸,弹子大。每服二三丸,空心细嚼,米饮送下。戴原礼证治要决。 牙齿虫慝 生银杏,每食后嚼一二个,良。永类铃方。 手足皴裂 生白果嚼烂,夜夜涂之。 鼻面酒齇 银杏、酒浮糟同嚼烂,夜涂旦洗。医林集要。 头面癣疮 生白果仁切断,频擦取效。邵氏经验方。 下部疳疮 生白果杵,涂之。赵愿阳。 阴虱作痒,阴毛际内中生虫如虱,或红或白,痒不可忍者 白果核嚼细,频擦之,取效。刘长春方。 狗咬成疮 生白果仁嚼细涂之。 乳痈溃烂 银杏半斤,以四两研,酒服之;以四两研,傅之。急救易方。 水疔暗疔 水疔色黄,麻木不痛;暗疔疮凸,色红,使人昏狂。并先刺四畔,后用银杏去壳浸油中年久者,捣之。普济方。 银杏叶的药用范围 银杏叶的药用主要体现在医药、农药和兽药三个方面。明代李时珍曾曰:“入肺经、益脾气、定喘咳、缩小便。”清代张璐璐的《本经逢源》中载白果有降痰、清毒、杀虫之功能,可治疗"疮疥疽瘤、乳痈溃烂、牙齿虫龋、小儿腹泻、赤白带下、慢性淋浊、遗精遗尿等症"。明代江苏、四川等地曾出 现了用银杏叶炮制的中成药,用于临床。 银杏为何可用于医疗 川村氏(1928)从白果肉中分离出白果酸、白果醇和白果酚三种化合物。 古川氏(1933)研究出这三种化合物的结构式。银杏的主要功用是抗结核。 祝维章(1943)通过银杏的化学与毒理研究,认为银杏对小白鼠有致惊厥的作用。 林传光等(1949)试验认为,白果汁、白果肉白果酚、尤其白果酸,在试管中能抑制杆菌的生长,而白果醇能促进分枝杆菌的生长。另外,银杏对多种类型病菌均有不同程度的抑制作用。果肉的抗菌力较果皮尤强。 曹仁烈(1957)也报道,其水浸剂对几种癣菌有不同程度的抑制作用。许多研究者都从新鲜银杏中提取出白果酚甲,经试验对离体兔肠有麻痹作用,使离体子宫收缩,对兔有暂短的降血压的作用,并引起血管渗透性增加。 银杏叶也具有重要的药用价值。到目前为止已知其化学成分的银杏叶提取物多达160余种。主要有黄酮类、萜类、酚类、生物碱、聚异戊烯、奎宁酸、亚油酸、蟒草酸、抗坏血酸、a-已烯醛、白果醇、白果酮等。其中以西阿黄素为主体成分,银杏叶粗提取物4种双黄酮类(西阿多黄素、银杏黄素、异银杏黄素、白果黄素)以秋叶含量最高。秋叶为,夏叶为。中国科学院植物所等单位于60年代用银杏叶研制出舒血宁针剂,经试验对冠心病、心绞痛、脑血管疾病有一定的疗效。 武汉军区总医院曾通过百余例清胆甾醇过高症的临床疗效观察,认为银杏叶提取物(冠心酮)有一定的降压作用。继而,德国、英国、法国、美国、韩国等都用银杏制造出了治疗心、脑血管病的药物。80年代,上海天工制药厂、湖北安陆制药厂、深圳南方制药厂等均生产银杏叶制造的药物。1996年美国申请银杏提取物AGE专利,由原GBE向前进了一步了。山东郯城用银杏黄酮制造出银杏啤酒、银杏饮料。山东农业大学许慕教授和沂林科所研制出银杏叶茶。 银杏外种皮含有大量的氢化白果酸和银杏黄酮。外种皮水溶性成份具有较好的镇咳祛痰作用,其作用性质与环磷酰胺及塞米松类似。外种皮醇类中间体对22种临床常见致病菌抑制有效率为81%。的氢化白果酸抑制25种临床致病真菌的有效率为92%。外种皮提取物对苹果炭疸病等11种植物菌抑制率达88-100%。醇提取物对农作物病虫害3天内防治率达100%。 银杏的根也可入药。据窦国祥(1981)研究,银杏根中含白果内脂C、M、A、B,性味甘、温平、无毒。可治白带、遗精。这一研究成果开拓了银杏的药用途径,使一向作为烧柴乃至废物的银杏根派上了新的用场,成为药物原料,开发资源。 银杏有治疗老年痴呆症的效果 据新华社里约热内卢4月2日电: 据此间媒体报道,巴西圣保罗联邦大学的研究人员发现,产于中国的古老植物银杏有助于治疗老年痴呆症,以及延缓人体大脑衰老。 由巴西著名神经科专家桑托斯博士率领的科研小组从几年前开始研究老年痴呆症晚期患者的治疗方法,结果发现银杏具有通畅血管等功能,在延缓老年人大脑衰老,增强记忆力方面具有常规药物难以实现的效果。 这个科研小组在实验中挑选了48名年龄在60-70岁之间的老年痴呆症患者,这些患者被分成两 个小组,第一组每天服用80毫克经提炼的银杏汁,另一组则服用安慰剂。六个月后, 科研人员发现服用安慰剂的患者病情越发严重,而服用银杏汁的患者在记忆力、注意力和完成复杂动作等方面的能力都得到明显提高。 挽救大脑的植物——银杏 选自:《纽约时报》畅销书《神奇的食物》延缓衰老 ---延缓和逆转衰老进程的基本策略 著: 〔美〕简·卡帕 Jean Carper 译者:邱巍 张敏 出版:新华出版社 如果你的身体存在任何循环系统问题或者你想预防这些问题的出现,包括因为年老大脑功能的衰退,那么银杏可以是一个很有利的赌注。如果一个医生知道银杏的作用,他一定会在开出的处方上加上它。幸运的是,你可以在任何健康食物商店中找到它。是的,银杏这个名字对许多美国人来说是陌生而奇怪的,他听起来像是来自东方古老王国的某种东西。但他实际上是一种非常普通的观赏性植物,在整个美国和世界其他地方都有它的踪影。被捣碎成粉末或液体状的银杏叶,很久以来就以其对大脑的返老还童作用闻名于世。经过五千年对银杏药用价值的断断续续的普及和传播,这种从中间裂开的叶子获得了恒久的新生。银杏是一种古老的植物,它对衰老的问题也有独到的功效。银杏抗衰老的本领在德国和法国的科学影响甚大,这两个国家有数以千万计的人用它与衰老作斗争并取得了很大成功。 普渡大学的药用植物权威泰勒博士声称,银杏是“过去10年在欧洲出售的最重要的要用植物”。举例来说,在德国,银杏叶的提取物受到严格的检测,每年医生要开出500万张含有银杏的处方用以防治一些衰老的最严重的症状,包括记忆力衰退。 银杏是什么?从专业术语上讲,这种抗衰老物质被称为银杏叶提取物。银杏是具有两亿年历史的观赏性植物,现在它主要生长在全球的温带地区,包括美国,它的叶子,即具有药用价值的部分分为两瓣,所以被称为双裂片叶。50磅的干银杏叶能够制成一磅的银杏叶提取物,这种提取物可以是液体的,也可以是固体的,它一般被制成胶囊或压成片剂。 银杏抗衰老的秘密 根据一些著名科学杂志的报导,银杏最为出众的抗衰老能力在于对血液循环的改善。这种功能对一些老年人是非常重要的,这些人的血管老化、缺乏弹性并出现了栓塞。显然,银杏能够帮助血液更顺利地通过最为细小和狭窄的血管,使大脑、心脏和四肢的组织中缺氧的部分获得营养,起到恢复记忆力和消除肌肉疼痛的效果。300篇以上有关银杏的科学论文在各种杂志上发表,其中许多论文都论证了银杏能够刺激血液循环,对组织增加氧气的供应,这很可能是通过扩张血管和阻止血液过分粘稠及血小板沉积来起作用的。最重要的是,银杏不仅能够将氧气和血液更多地输送到大脑的健康部分,而且对疾病损伤的部分格外关照,因此它能够赋予衰老的大脑以新生。 银杏的强大功效还来自于另一个方面:它是一种高效的抗氧化物。一项最近的试验显示,银杏在清除流离基方面的效率比维他命E还要高,因此它可以有效地防止高脂肪的细胞膜被氧化。法国巴斯德学会的德里博士认为,银杏的最重要的功效是在流离基对细胞破坏之后,重新恢复细胞膜的完整。在一项重要的动物实验研究当中,德里博士还发现,银杏可以恢复大脑细胞接受来自神经传导系统的,指导大脑进行工作的信号的能力。举例来说,银杏能够在大脑细胞中奇迹般地恢复一些接收点,增加十分重要的大脑化学物质——5-羟色胺的传送,这种物质随着年龄增加而逐渐失去。这是银杏逆转大脑衰老的另外一条途径。 在欧洲,银杏获得了为老年人提高生活质量的声名,它应该成为每个希望度过幸福健康晚年的人生活中的重要伙伴。 (——麦卡伯,科罗拉多洲草本植物研究学会主席;科罗拉多洲草本植物研究学会是一个研究草本植物的非盈利性组织。) 银杏是如何抗衰老的 改善大脑功能。随着年龄的增加,人体中含氧的血液通过大脑中细小的毛细血管的能力逐渐下降,这种情况被称为脑供血不足。它的症状是众所周知的:注意力和短期记忆力下降,心不在焉、糊涂、乏力、疲劳、抑郁、焦虑、头晕和耳鸣。 根据一些令人吃惊的研究结果,银杏能够改善脑供血不足的症状。荷兰马斯特里赫特林姆堡大学的克莱金和奈普奇尔医生对40项控制研究进行了分析,他们在1992年的《英国临床药理学杂志》上发表了一篇论文指出,用银杏来治疗脑供血不足和通常所使用的Codergocrine (HydergrineTM)具有同样的功效。 这两位荷兰医生特别引用了1991年德国所进行的两项研究。其中一项研究对99名患大脑功能障碍两年以上的老年患者施用银杏进行治疗,结果发现,3个月以后,72%的人的症状得到了改善,相比之下,用安慰剂进行治疗的人中只有8%症状得到了改善。与此类似,德国研究者对200名年均69岁的4年以上记忆功能障碍患者进行了实验,结果是,服用3个月的银杏叶制剂后,71%的患者症状获得改善,同期只服用安慰剂的患者只有32%获得改善。 这两位荷兰研究者对银杏的药用价值深信不疑,他们表示,一旦自己出现脑供血不足的症状,他们一定会服用银杏来治疗,因为所有的研究都没有发现银杏有什么明显的严重的副作用。根据他们的研究,治疗脑供血不足最常规的日服用量是120毫克,症状的改善一般发生在服用后的四到六周。 脑积水的治疗是神经病学和神经外科学中一个没有解决的问题,但是动物实验已经证实,银杏提取物对化学引致的脑积水有较好的疗效。银杏还可以保护肝脏、减少心律不齐、防止过敏反应中致命性的支气管收缩,它在另一些情况下还被用于对付哮喘、移植排异、心肌梗塞、中风、器官保护和透析。 (——赫特伯博士,任教亚利桑那大学医学院。) 挽救老化的大脑 银杏似乎在那些比年轻人更需要它的老年人身上可以起到更快和效率更高的作用。根据意大利的一项研究结果,静脉注射银杏的提取液,使70%的老年人体内流向大脑的血液增加。但是,对于30至50岁的人,这个比例只有20%。另一方面,50至70岁的人血液量增加了70%,而且,老年人血流量增加至最大量所需要的时间也比年轻人要短。 快速恢复记忆力 在一些情况下,记忆力会得到迅速的改善。法国对18名平均69岁的老年男女进行了一项双盲实验,这些人都患有轻度的记忆力障碍。银杏改善了他们大脑处理信息的速度。在实验前一个小时,研究人员给参加实验的人服用了320毫克的银杏或600毫克的安慰剂,结果发现,银杏使其服用者的大闹处理信息的速度几乎提高了一半。 延缓早老性痴呆症的发生 根据德国一项对40名被诊断为早老性痴呆症的患者进行的双盲实验,银杏似乎可以改善这些患者的一些症状。每日3次,每次80毫克的银杏服用一个月之后,记忆力、注意力和运动心理状态都有了显著的改善。由于早老性痴呆症被认为部分地因游离基的损害而导致,所以银杏的抗氧化活性很可能能够延缓这种损害的发展,如果能够防微杜渐地使用它,效果将会更好。西雅图自然产品研究咨询会的主任布朗博士说:“银杏叶的提取物是不多的几种真正能够被称为物超所值的<好药>。”? 改善边缘血循环 当人老了以后,由于流入边缘动脉血管的血液受到限制,可能会受到腿疼的折磨,这种情况被称为间歇性跛足。当血液循环太弱时,肌肉中的氧气量减少,有毒物资和流离基的生成增加,疼痛就出现了。有确凿的证据显示,银杏可以通过刺激血液循环来缓解这种疼痛。德国有一项统计显示,它对5次实验进行了变化分析,结果显示,与服用安慰剂相比,服用银杏可以使患者在踏车实验中比服用前走得远得多。? 在一项德国进行的为期6个月的实验中,银杏使1/3的患者无痛步行的距离延长了一倍,在其他患者中,步行距离延长了30%。 银杏抗衰老的承诺下面是根据最新研究结果所列示的银杏的功效:·改善动脉、静脉和毛细血管当中的血流。 ·改善老年人记忆力衰退和信息处理速度的降低问题。 ·延缓早老性痴呆症的发生。 ·减少由于四肢血流不足所引起的脚疼的发生。 ·防止细菌的过分活跃,包括牙龈疾病。 ·缓解旋晕症。 ·减少耳鸣。 ·防止由于视网膜缺氧引起的视力衰退。 ·改善由于血液减少引起的听力损失。 ·降低血压。 ·增加良性的HDL胆固醇。 ·防止不正常的血栓的发生。 ·通过增加流人阴茎的血流,缓解男性阳痿的症状。 ·缓解雷那尔德病,这是一种循环系统疾病,会引起手脚发冷。 多少类型、多少为宜? 几乎所有的有关银杏的科学研究都使用一种被称为EGB、761的标准银杏提取物制品,它由德国威廉·施瓦布制药公司制造,在美国出售时一般为片剂制品,商标是Ginkgoid。这种片剂中含有24%被称为黄酮葡萄糖甙的化合物,它在普通的健康食品商店中都有出售。解决衰老问题的一般用量是:每天3次,每次服用一片标准的40毫克银杏片。注意:服用专门制剂的效果不同于随便从你家附近的银杏树上摘几片叶子泡茶的效果。 多久才能看到效果?如果使用每天120毫克的普通用量,你可能需要至少4至6周甚至更长的时间才能体会到银杏的效果。最近一项德国研究显示,短期记忆力的改善需要6周,而学习能力的提高则需要6个月。服用银杏不是一劳永逸的,你必须坚持服用才能获得好的效果,一旦停止服用,血流和其他由银杏带来的改善和好转都又会一去不复返。多少才算过量?在自然药物当中,银杏被认为是特别安全的一种。它只会引起轻度的不良反应,比如胃部不适和头疼,但是从未发现有什么严重的副作用。一项研究显示,在8500名服用银杏达6个月以上的人当中,只有的人产生了诸如胃部不适的轻度不良反应。此外,根据一些报导,每天120毫克的用量会使一些老年人产生短暂的头晕。如果发生这种情况,减少用量就可以使这种症状消失。一些专家认为,如果出于治疗的目的需要较大剂量,那么对那些有轻度头疼和头晕的老年患者,可以从小剂量服用开始,6个星期之后再加大剂量。当然这一切都必须有医生的指导。 注意:那些正在遵医嘱服用其他药物或有血栓问题的人,在服用银杏之前必须先咨询医生的意见。那些服用银杏之后产生副作用的人,也必须向医生咨询。 专家们抗衰老的秘密 克拉茨博士,40岁,美国抗衰老药物学会主席。克拉茨博士是该学会的创始人和负责人,他致力于对医生进行抗衰老药物临床应用的培训。该学会是把衰老当作可治疗的疾病加以研究的第一组织。 克拉茨博士每天补充以下营养品: ·维他命E——800国际单位 ·维他命C——2000到12000毫克 ·胡萝卜素——15毫克 ·硒——200毫克 ·辅酶Q-10——100毫克 ·银杏叶提取物——80毫克 ·大蒜胶囊——12粒 ·大剂量的复合维他命矿物质片剂(不含铁和铜) 预防衰老的有效物质 为什么一定要等到失去了很多身体能力之后才开始服用银杏呢?为什么不像服用维他命E和C及其他抗氧化物那样,早早地服用银杏来防止流离基的损害呢?事实上,新的研究成果对陈旧的观念提出了挑战。过去,对银杏的应用主要集中在它的治疗功能上。现在,新的研究显示,银杏是一种具有抗衰老功能的强大的抗氧化物,它可以预防一些老年病的发生。 比利时的研究者发现,银杏的功能类似于人体内部分泌的最强大的抗氧化物——超氧化歧化酶,他就是前文所提到的令果蝇返老还童的物质。日本研究者发现,银杏中所含的两种抗氧化物,杨梅黄酮和橡黄素,能够抵御流离基对大脑细胞的损害,这就带来了它对缺氧的大脑细胞的保护功能。研究者们推测,这两种类黄酮的抗氧化活性能够阻止流离基对大脑细胞的氧化。 所以,从中年开始每天服用40到80毫克的银杏作为衰老的预防措施,可以有助于在年老时保持大脑功能的健全。这是克拉茨博士的观点,他现年40岁,是位于芝加哥的美国抗氧化药物学会的主席。他每天服用80毫克的银杏作为防止老年性大脑退化的神经系统保护措施。他说:“如果我的行动开始得足够早,我就有希望减轻年老时的退化程度。”银杏对于那些刚开始发现大脑功能减退的人来说尤为合适。专家们说,它可以延缓这种衰退,推迟或消除日后的正式治疗。
白藜芦醇的药理作用:1、退烧与止痛的作用。白藜芦醇可在不影响血压的情况下 赋予胃黏膜抵抗因胃分泌受压制而导致的应激性溃 疡的能力。2.抗癌、抗突变作用。白藜芦醇在癌症发生的3个阶段即起始、 增进和发展过程中,都有较大的防癌活性, 且对癌症发生3个阶段都有抑制乃至逆转作用。3.心血管保护作用白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂,它的最主要的作用就是调节抗氧化相关的酶活性,可以抑制血小板的凝聚,可以治疗动脉硬化、冠心病等心血管疾病。4、防止老年痴呆的作用白藜芦醇里面还含有酶诱导剂,可以延缓衰老、对防止老年痴呆有非常不错的疗效。tips:在选择上注意两点:1、看品牌,选择大品牌,质量好,效果佳;2、看平台,资质是否齐全、是否有追溯机制,是否与消费者站在一起,售后有保障。
你吃葡萄吃皮和梗吗?不吃皮的话肯定是葡萄酒营养高(因为酿造过程中要有皮、梗、籽的参与,那里有的维生素包含葡萄本身所没有的约50种)。就算你真的连皮带梗吃的话。葡萄在酿造过程中的酵母你也是无法摄取的。所以酒营养高。至于预防疾病,各有各的不同,如葡萄可降噪去火,而葡萄酒可软化血管防止血栓等,所以无法评判 乾杯网上有很多关于葡萄酒的小知识|所有的葡萄酒也是原装原瓶从国外进口的|你可以多来了解了解
野山葡萄汁——人类健康之友目前,在野山葡萄汁中已鉴定出800多种物质,其中有320多种已被定量鉴定(Navarre,1998)。但人们对野山葡萄汁的某些物质,特别是芳香性物质的了解还很少。作为一种自然产品,作为一种营养丰富的自然饮料,仍然存在着很多秘密等待我们去探索。1、野山葡萄汁与“法兰西怪事”1989年,世界卫生组织(WHO)世界心血管疾病控制系统——“莫尼卡项目”的流行病学调查证实,法国人的冠心病发病率和死亡率比其它西方国家,尤其是比英国人和美国人要低得多,其标准人群(35~64岁)中冠心病的死亡率男性约为英国的1/2,为美国的1/4;女性约为英国的1/3,为美国的1/4。法国人的饮食中动物性脂肪含量高,胆固醇摄入量大,而且法国人吸烟嗜酒成性。1970年,法国人均野山葡萄汁的消费量为108升,相当于平均每天要喝300毫升,进餐中饮用野山葡萄汁的法国人的心血管疾病和发病率及死亡率较低。这就是所谓的“法兰西怪事”(The French Paradox)。美国政府于1995年6月将《野山葡萄汁的保健效果》研究课题列人200万美元的国家预算。而由政府出资将野山葡萄汁的正面效果作研究课题则是从未有过的。世界上开始承认适量饮用野山葡萄汁的保健功能。 研究人员认为,他们目前已经破解了法兰西怪事之谜,即野山葡萄汁中含有可抗癌的抗氧化剂—白藜芦醇。白藜芦醇这种化合物可以使抗癌疗法(如化疗)中能够保护癌细胞的蛋白质失去活性。美国的研究人员发现,一种叫做NF-卡巴粒B的蛋白质能够使肿瘤细胞即使在化疗中也可以存活下来,如果将NF-卡巴粒B抑制,则癌细胞便可在化疗过程中被彻底杀死。而白藜芦醇正是通过使NF-卡巴粒B这种癌基因丧失活性而达到抗癌的效果的。发现白藜芦醇的作用机理,对人类将它开发成抗癌药物,起着至关重要的作用。几年前,研究人员发现白藜芦醇可以防止细胞癌变并阻止恶性肿瘤扩散。白藜芦醇还可抑制细胞发炎。而细胞发炎与关节炎和其他疾病有关。测试白藜芦醇的抗血小板凝集能力,结果表明 mg/L 的白藜芦醇可使血小板凝集的抑制率达到80%(Bertelli等,1995)。血小板在体内凝集后会造成血栓病,如能抑制这种凝集,就可预防血栓病。由于葡萄酒中含有的白藜芦醇和水杨酸等都具有抑制血小板凝集的功能,因此,经常饮用野山葡萄汁能预防血栓病。白藜芦醇的功能作为葡萄酒的一种功能性成分,白藜芦醇的作用主要表现为它的抗氧化特性。具体来说,白藜芦醇对人体具有以下重要作用:.抗菌作用Jeandert 和Sbaghi.等的研究表明,葡萄受到葡萄霜霉菌侵染后,离坏死果实较近且没有受到侵染的部位,白藜芦醇的含量很高,能有效地抑制坏死区的扩展。.抗癌、抗诱变作用1997年1月,美国芝加哥伊利诺斯大学药学院的 John Pezzuto教授领导的研究小组在著名的美国《科学》杂志上,发表了题为《葡萄的天然产物白藜芦醇的抗癌活性》的论文,引起医学科学界的轰动。论文证明白藜芦醇能有效抑制与癌症各过程相关的细胞活动,也就是说,在癌症发生的起始、增进和扩展三个主要阶段,白藜芦醇都有防癌活性,并对癌症发生的三个阶段全部抑制。上述的研究论文还指出,在桑葚、花生、葡萄等72种植物中,发现有白黎芦醇,其中尤以葡萄中含量高,特别是葡萄果皮和红葡萄酒中含量最多。据此,美国研究癌症的专家已经向人们提出防癌新建议:多吃葡萄;吃葡萄不吐葡萄皮。并且认为,通常的葡萄酒饮酒量一般已可达到白黎芦醇的有效量。此外,白藜芦醇还具有防治冠心病、高血脂症、抗氧化、扫除自由基、抗血栓、抗炎症和抗过敏等作用。2、野山葡萄汁与我国传统医学我国古代医学家很早就认识到野山葡萄汁的滋补、养颜、强身的作用。《神农本草经》将葡萄、大枣等五种果实列为果中上品,并记述:“蒲萄:味甘,平。主筋骨湿痹、益气、倍力、强志、令人肥健、耐饥、忍风寒。久食,轻身、不老、延年。可作酒”。3、野山葡萄汁解除“应激”在各类饮料酒中,野山葡萄汁的颜色是最为绚丽多彩的。展示出红、石榴红、玫瑰红、宝石红、紫红等不同的颜色,使人赏心悦目。把野山葡萄汁倒入与之相适应的雅致的酒杯中,散发出醇香、果香、花香、玫瑰香、麝香等香气。4、野山葡萄汁与抗衰老氧是人类生存所不能缺少的东西,但有时也会成为人类健康的大敌。人体每天都要经受来自外来和自身的有害物质的毁灭性攻击,这些有害物质中的大多数是自由基,而对人体最具破坏性的自由基则是活性氧基团。活性氧基团通常因贫血、应激、光、大气污染、药物、过饱、吸烟、放射线、过分激烈的运动等原因生成。目前人们的各种疾病约89%起因于活性氧基团。心脏病、脑溢血以及帕金森症、痛风、风湿病、白内障和其它视觉障碍、风湿性关节炎等老年人退化疾病,是由于氧化损害的长期积累而导致的病症。所幸的是,经过长期进化,人类体内具备了处理这些氧化损害的机制。但是,不借助于我们所吃的食物,我们就不能有效地防御自己。而老年人退化、疾病的增加,表明了尽早连续、适度地从膳食中摄取抗氧化物的重要性。自 Harman于1956年和 Tappel于1968年提出,抗氧化物可使人长寿以来,他们的推断已被不断证实,尤其是在1989年至1993年期间,发现抗氧化物在试管内、体外和体内具有保护许多系统免受自身和外来自由基攻击的功能。研究人员发现,野山葡萄汁含花色素苷和丹宁等多酚类化合物具有活性氧消除功能。 5、野山葡萄汁对心血管病的防治其实,活性氧最可怕的是能导致动脉硬化。因为动脉硬化的主要原因是LDL(低密度胆固醇)这种坏的胆固醇含量过高,一旦LDL与活性氧结合,便会堆积在血管内壁上,时血管逐渐变得越来越狭窄。如果血压突然升高,血管便会破裂,造成大出血,进而引起脑中风、心脏病等重大疾病。在适量饮用野山葡萄汁的条件下,野山葡萄汁能提高血液中高密度脂蛋白的浓度。而高密度脂蛋白可以将血液中的胆固醇运入肝内并在那里进行胆固醇——胆酸转化,防止胆固醇沉积于血管内膜,从而防治动脉硬化。6、野山葡萄汁与美容一旦解除了动脉硬化的危机,血管的衰老得以延缓,身体各部位的氧气和营养便能得到充分的供应,展现在外表上的便是肌肤红润、紧致、富有弹性,全身充满活力,神采亦亦。每天饮用1-3杯野山葡萄汁,也是美容的良方。7、野山葡萄汁与减肥8、野山葡萄汁与预防痴呆症通过防止动脉硬化而达到防止的目的。9、野山葡萄汁与糖尿病一般而言,患有糖尿病的人,会比正常人早10年左右发生动脉硬化。如果能适量饮用野山葡萄汁,并且控制糖类的摄入量,野山葡萄汁就能发挥其预防和控制病情的潜在效益。千万注意,只能饮用不含糖的野山葡萄汁。
白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂,可降低血液粘稠度,抑制血小板凝结和血管舒张,保持血液畅通,可预防癌症的发生及发展,具有抗动脉粥样硬化和冠心病,缺血性心脏病,高血脂的防治作用。抑制肿瘤的作用还具有雌激素样作用,可用于治疗乳腺癌等疾病。20世纪90年代,中国科技工作者对白藜芦醇的研究不断深入,并揭示其药理作用:抑制血小板非正常凝聚,预防心肌硬塞、脑栓塞,对缺氧心脏有保护作用,对肥胖者可以起一个控制与减肥作用,对烧伤或失血性休克引起的心输出量下降有效恢复,并能够扩张动脉血管及改善微循环。同时中国生物技术有限公司研究白藜芦醇的提取和工业化生产,已经初具规模。1998年美国艾尔·敏德尔编撰《抗衰老圣典》时,将白藜芦醇列为“100种最热门有效抗衰老物质”之一。中国农科院花生研究所禹山林研究员和国家著名医药专家毛文岳教授说,有关花生中白藜芦醇的研究开发将是21世纪最重要的营养课题之一。迄今美国宇航局已将花生定为航天食品,常吃花生制品,可缓解心血管疾病,降低血脂,延缓衰老。白藜芦醇保健食品将会成为21世纪营养健康的新时尚。退烧与止痛作用白藜芦醇通过多种不同的途径发挥治疗功效, 具有一定的解热和止痛活性。在完整小鼠和大鼠身 上的研究显示,白藜芦醇可在不影响血压的情况下 赋予胃黏膜抵抗因胃分泌受压制而导致的应激性溃 疡的能力。抗癌、抗突变作用1993年,Jayafilake等研究表明反式白藜芦醇和顺式白藜芦醇都具有抗癌活性,其原因是它们可以抑制蛋白质- 酪氨酸激酶的活性。Jang等研究小组进一步指出,白藜芦醇在癌症发生的3个阶段即起始、 增进和发展过程中,都有较大的防癌活性, 且对癌症发生3个阶段都有抑制乃至逆转作用: 一、抑制起始作用。减少自由基形成,诱导Ⅱ期药代酶增多,拮抗二恶英作用; 二、抑制增进作用。抑制环氧合酶(COX),抑制过氧化氢酶;三抑制发展作用。抑制癌细胞增殖,诱导癌细胞分化,诱导癌细胞凋亡。白藜芦醇可望作为酪氨酸蛋白激酶PTK的抑制剂,诸多医学研究发现白藜芦醇对乳腺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、卵巢癌、皮肤癌等多种恶性肿瘤细胞均有明显的抑制作用。1997年1月,美国芝加哥伊利诺斯大学药学院的 John Pezzuto教授领导的研究小组在著名的美国《科学》杂志上,发表了题为《葡萄的天然产物白藜芦醇的抗癌活性》的论文,引起医学科学界的轰动。论文证明白藜芦醇能有效抑制与癌症各过程相关的细胞活动。作为抗氧化剂、抗突变剂和抗炎剂,白藜芦醇显示出对癌症的化学预防能力,能够防止细胞癌病变并阻止恶性肿瘤扩散,还能抑制蛋白铬氨酸激酶,通过阻止激酶功能而起抗突变作用,还可抑制细胞炎。白藜芦醇还可抑制细胞发炎。而细胞发炎与关节炎和其他疾病有关。白藜芦醇同时还能抑制蛋白 酪氨酸激酶这一催化酪氨酸磷酸化的物质。该激酶 包含在有丝分裂调节的细胞内的细胞质信息传导 中。利用白藜芦醇抑制蛋白酪氨酸激酶,可能是通 过阻止激酶功能而起抗突变作用。心血管保护作用在民间,早已用富含白藜芦醇的中药虎杖治疗和预防高血脂、动脉硬化。研究表明,白藜芦醇主要从以下几个方面发挥抗动脉粥样硬化、防治冠心病从而对心血管起到保护作用:1、调节血脂;2、抑制血小板凝集,促进纤维蛋白溶解,抗血栓形成作用;3、保护血管内皮,抑制内皮细胞增殖;4、保护血管平滑机细胞,抑制其增殖;5、抗白细胞作用; 6、拮抗内皮素-1 (endothelin-1,ET-1)作用;7、抗低密度脂蛋白氧化的功能。有研究在内毒素或凝血酵素诱导的血小板激活作用的实验中发现,用白藜芦醇洗涤的血小板预孵化后,在生理血浆浓度中脂多糖单独或脂多糖和凝血酵素激活的血小板对胶原质的黏附被阻滞。用白藜芦醇预处理的血小板黏附纤维蛋白原也受到阻滞。白藜芦醇及其衍生物是研究较多的一类植物抗毒素,其心血管保护作用渐渐地成为研究热点,可望在预防和治疗心血管疾病的药物开发方面有所作为,但是其作用机制远未明确,有待进一步深入研究。预防心脏和肝脏损伤白藜芦醇可抑制小鼠肝部甘油三酸酯和胆固醇 的沉积。其同样可通过抑制小鼠肝部脂肪过氧化反 应而促使天冬氨酸转氨酶和丙胺酸转氨酶水平上 升。通过分析血清中这2种酶,可得到心脏和肝脏 是否良好的诊断信息。抗血栓功能白藜芦醇可抑制脂氧合酶合成,该酶存在于白 细胞、心脏、大脑、肺和脾中。因此白藜芦醇可防止 血管中血液凝块的形成。且在使用可乐宁这种抗高 血压药物治疗后,它同样可抑制血小板的集结。提升免疫系统活性白藜芦醇还可通过增强免疫系统而促进烫伤愈合。有人研究了白藜芦醇在恢复烫伤小鼠的受抑制 细胞性、体液性和非特异性免疫功能方面的功效,对 白藜芦醇的受控使用提供了一种药物依赖式的免疫调节作用。对不同程度严重烫伤小鼠的研究显示, 白藜芦醇可恢复其受损功能,如对抗原信号的回应 能力、增生能力、白细胞介素Ⅱ合成能力和通过淋巴 细胞的抗体合成能力。严重烧伤的动物在利用受控 白藜芦醇治疗后,其嗜中性粒细胞水平及其黏附率 恢复到接近普通水平,而且存活时间延长。抗氧化、抗自由基作用白藜芦醇是存在于植物中的天然抗氧化剂,主要通过清除或抑制自由基生成,抑制脂质过氧化、调节抗氧化相关酶活性等机制发挥抗氧化作用。多羟基芪类物质大都具有抗氧化、抗自由基作用。当白藜芦醇在μg /mL时,能明显抑制大鼠红细胞的自氧化溶血和由H2O2 引起的氧化溶血,对小鼠心、肝、脑、肾的体内外过氧化脂质的产生有明显的抑制作用。白藜芦醇的抗氧化诱除自由基和影响花生四烯酸代谢的药理功能引起了人们的广泛兴趣,因为这些生理代谢涉及到与人体健康密切相关的许多生理疾病,例如动脉粥样硬化、老年痴呆症、病毒性肝炎、胃溃疡、炎症与过敏反应等。抗炎、抗菌作用白藜芦醇对金黄色葡萄球菌、卡他球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌有抑制作用,并对孤儿病毒、单纯疱疹病毒及肠道病毒、柯萨奇A、B组有较强的抑制作用。白藜芦醇通过减少血小板的黏附,在抗炎过程中改变血小板的活性达到抗炎。延年益寿意大利比萨的一组科学家通过研究发现,葡萄 中含有的白藜芦醇能助鱼儿延寿。接受实验的100 多条鱼中,30条每天被喂少量白藜芦醇,60条被喂适量,20条被喂以很大分量,结果第1组鱼没见什么效果,第2组鱼的寿命延长了27% ,第3组鱼的寿命延长了50%。这是科学家第一次发现白藜芦 醇对脊椎动物也有延年益寿的作用。减肥降脂作用因为白藜芦醇有着抗癌、抗氧化、抗炎、抗菌的作用而爱到人们的喜爱,植物来源中说到因为法国人常饮高脂肪物中含有白藜芦醇,所以法国人的冠心病发病率底于其它西方国家,从此信息中可得知白藜芦醇因为有效地压制高脂肪的防治作用。已有部分国家和地区把白藜芦醇及其制品作为膳食补充剂开发白藜芦醇。
光动力的治疗有一定的局限性.由于射线波长有限的关系,对于深部肿瘤的效果一般,由于光敏剂对于光比较敏感,而且光敏剂有一定的时效性,因为此注射了此光敏剂的患者一般在三十天内要避免强光,不然会得皮疹和光痕等.光动力刀也要看患者的具体病情,如果患者是肝癌的话,光动力治疗就不如消融和冷冻来得直接而有效.
肿瘤治疗中,放射增敏一直是一个受人关注的研究课题。但进展不够理想,目前常用的放射增敏剂如Nitromidazole等的肿瘤选择性和肿瘤特异性都不高,对机体也有一定的毒性作用。肿瘤中存在的乏氧细胞群,是影响放射治疗效果的重要原因之一。 光动力治疗(Photodynamic Therapy, PDT)是近年来发展迅速的一项肿瘤治疗新技术。它的基本方法是将光敏剂输入人体内,使之在一定时间后较多地在肿瘤内积聚,此时以特定波长的光照射肿瘤部位,在组织内氧的参与下,引起光化学反应,产生单态氧等化学性质非常活泼的活性氧分子或自由基,攻击破坏蛋白、脂质、核酸等重要的生物分子,最终使肿瘤细胞死亡,达到治疗目的。PDT中常用的光敏剂是卟啉类物质,其四吡咯大环吸收600-800nm 红光,引发光化学反应。近年来有人研究将光敏剂特别是Photofrin用于放射增敏,获得很有意义的进展。1955年,Schwartz首先注意到卟啉的放射增敏作用, 可提高肿瘤的局部控制。20世纪60年代,他们报道铜-卟啉对小鼠移植性横纹肌肉瘤的放射增敏作用很显著,但只是很小剂量光敏剂时才出现这种作用,增大剂量时则反而呈现放射保护作用。Kostron等报告,大鼠胶质瘤经血卟啉衍生物(Hematoporphyrin derivative, HpD)-放射治疗后,与对照组相比较,肿瘤生长减慢40%。近年来研究获得新的进展,现就研究较多的光敏剂—放射增敏剂Gadolinium texaphyrin (GD-Tex, XcytrinTM) 和Photofrin作简要的介绍。Gadolinium texaphyrin (GD-Tex, XcytrinTM)Texaphyrin是一类金属配位的卟啉衍生物,在肿瘤光动力治疗中是一种新的光敏剂,有一系列体外和体内实验表明它们具有光增敏和放射增敏的作用。有实验于给药Gd-Tex后2-6小时照射,通过检测细胞生长曲线、肿瘤最大体积以及肿瘤再生长到原先体积的时间,表明疗效优于单独放疗。包括III期试验在内的临床试验表明,人体对Gd-Tex的耐受性甚好,肿瘤治疗的疗效得到提高。由于Gd是一种深绿色的物质,每天重复应用Gd-Tex(5mg/kg),88%的病人出现可逆性的橄榄色皮肤色素异常(olive skin discoloration)。Gd-Tex无光敏作用,故不出现光过敏反应。Gd-Tex是高度疏水性的卟啉,经胆和粪便排出,若每天应用较高的剂量,可引起恶心、呕吐(44%的病人)和肝功能ALT和GGTP升高等副作用。Photofrin IISchwartz等虽早在1955年就有HpD放射增敏的报道,但后续的文献报道不多。有体外实验结果表明,3种细胞系即放射抗拒的高分化人膀胱癌细胞系RT-4,放射抗拒的胶质细胞瘤细胞系U 373以及放射敏感的结肠癌细胞系HT-29,加用或不加用photofrin 1ug/ml后,以0-8 Gy的X线照射,解剖镜下计数集落形成。结果见放射抗拒的细胞系RT-4和U 373的集落形成都有减少,而放射敏感的HT-29细胞系则无明显差异。有报道动物实验比较Photofrin 与多种其他卟啉的放射增敏效应(Photofrin II、Hp、ZnTPS、chlorin e6、ZnPC、5-ALA、及Pp IX)。裸鼠皮下接种人膀胱癌细胞形成肿瘤后,注射各种卟啉光敏剂10mg/kg后24小时或ALA注射后2小时,照射X线5Gy或15Gy。每天测定肿瘤直径和大小,结果显示,Photofrin 10mg/kg加放射线5Gy的肿瘤生长明显减慢,空白对照肿瘤的倍增时间为天,Photofrin加放射照射5Gy组则为天,而单纯照射X线5Gy、单纯用Photofrin 10mg/kg的肿瘤生长几乎都不受影响,提示Photofrin 有明显的放射增敏效应。除Photofrin II外,其他几种卟啉都不显示放射增敏作用。另一项动物实验给小鼠皮下接种Lewis肉瘤,Photofrin 注射5mg/kg或,24小时后作X线3Gy照射。每天连续测定肿瘤直径。结果表明,单独注射Photofrin以及单独用3Gy照射的小鼠肿瘤生长速率均无明显变化,Photofrin 5mg/kg加放射线的小鼠,6天后肿瘤体积仅为对照组肿瘤体积的一半。也说明Photofrin具有放射增敏作用。临床研究一项初步的临床研究,包括72岁女、66岁男和80岁男共3名患者。前2例是局部侵犯的进展期膀胱癌,属于T4期,肿瘤已侵及结肠壁和骶骨,泌尿科判定为不可切除,但未发现远处转移。后1例66岁男性患者为骨盆底复发的膀胱癌,曾作过回肠转路(conduit),泌尿科也判定为不可切除的复发肿瘤。采用3D适形放疗(每天2次,每次)照射骨盆和淋巴结;对肿瘤则用14Gy (每天2次,每次)。首次放疗照射前,参照PDT的用药剂量静脉注射Photofrin II 1mg/kg。治疗结束后MR影像显示该女性病人的肿瘤体积缩小了40%,66岁男性病人的肿瘤体积缩小30%~35%。80岁男性病例的肿瘤体积未见明显变化。考虑到这种肿瘤是高度放射抗拒的,认为获得肿瘤体积的这种显著缩小是高度显著性的。治疗结束后对3名病例作了重新分期,其中2例改判定为可切除。女病人的肿瘤得以完全切除(R0切除),切除的肿瘤中见为纤维组织、坏死组织及肿瘤组织,10个月时随访作CT、MR和科检查,发现腹部和骨转移,但无局部复发。1名男性患者拒绝手术,随访中未见远处转移,局部肿瘤体积未见变化。第三例病人治疗后4个月死于肿瘤远处转移,治疗后3个月随访时局部肿瘤体积无改变。上述研究表明,适当条件下Photofrin可作为放射增敏剂,即使高度放射抗拒的肿瘤模型如胶质细胞瘤和膀胱癌,也能显示放射增敏的效果。Photofrin结合放射线的作用似为一种饱和过程,将5Gy提高到15Gy和将卟啉剂量增加到并不能提高疗效。Photofrin在最佳情况下的放射增敏系数可达3,也就是说,Photofrin加5Gy照射有可能获得单纯放疗15Gy的效果。有研究表明,Gd-Tex在体内和体外都显示放射增敏作用,但对其放射增敏的效能尚有争议。目前的其他商品光敏剂无放射增敏作用。此外,近来有人研究将Tirapazamine、RSR 13、经聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)处理过的牛血红蛋白作为临床上乏氧肿瘤细胞的放射增敏剂。Photofrin放射增敏的作用机理还不很清楚,大致有几种学说:①已知X线与水作用可以生成羟自由基,是一种强细胞毒性的分子。Photofrin可能与羟自由基起作用,从而增强放疗破坏肿瘤细胞的作用。Gd-Tex在受到一定剂量的放射线照射后也可增加羟自由基浓度,增强破坏细胞的作用。②在放射治疗中,电离辐射引起细胞的亚致死性损伤,可能转为致死性的损伤,也可能得到修复。Photofrin加放射线可能阻碍细胞的修复机制,从而增强疗效。③有研究表明,Photofrin中某些寡聚成分在生物环境中强烈聚合,形成类似于假胶微粒(pseudomicellar)结构,这些寡聚体因较强的疏水性而较易在肿瘤细胞内积聚,有助于提高放疗的疗效。Photofrin`的放射增敏作用具有重要意义:①Photofrin已经FDA批准临床应用,从而不必再作长时间和昂贵的毒理研究。②Photofrin对肿瘤有一定的选择性,而对人体毒性低微。皮肤副反应可用避光来解决。③Photofrin可以兼顾光动力治疗和放射治疗,是一独特之处。目前,还有研究关注Photofrin放射增敏治疗中各种参数对于调节肿瘤反应的影响,包括放射总剂量、注射Photofrin与照射的间隔时间、Photofrin的剂量等。也有研究特别着重Photofrin对肿瘤放射增敏起作用的最低剂量。体外与体内研究发现 Photofrin对于缺氧的肿瘤组织有放射增敏作用,而缺氧是某些肿瘤放疗失败的重要原因。有人提出,今后也可能将2种和或几种放射增敏剂同时应用,例如Photofrin作为肿瘤特异性/选择性放射增敏剂,同时用Tirapazamine等物质以增强缺氧细胞的敏感性,或同时用RSR 13增强肿瘤细胞的氧合作用,以增强对肿瘤的控制效果。将Photofrin与钆或与某些锰化合物如manganese-dipiryddoxyl-5’diphosphate(Mn-DPDP)等已知的放射反差增强剂结合应用,可能将诊断与治疗结合起来。有人建议将顺磁金属—卟啉兼用于反差增强和放射增敏。综上所述,可见光敏剂作为放射增敏剂的研究已经获得了可观的进展,显示了很好的苗头,有望为今后提高肿瘤放射治疗的疗效开辟一条新的途径,很值得重视和关注,希望通过深入研究,阐明各种重要问题,获得实际应用
他参加了中国第一个抗肿瘤药物的研制。中华人民共和国成立前,中国的制药工业十分落后,临床所需的大部分药物均需进口。中华人民共和国建立后,为了解决人民大众用药的需要,着重发展了抗生素、解热镇痛药、维生素、地方病治疗药物等一些用量大、临床又急需的药品,改变了旧中国原料药必须依靠进口的落后面貌。随着中国人民生活条件的改善及医药卫生事业的发展,心血管疾病及恶性肿瘤等逐渐上升为影响人民健康的主要疾病,抗癌药物的研究也逐渐受到党和国家的重视。在60年代初期,研制成功的N-甲酰溶肉瘤素(N-甲)是中国科技工作者依靠自己的力量研制成功的第一个抗癌新药,韩锐参加了该药的药理研究工作。当时,韩锐担任了药物研究所肿瘤组组长,负责建立研究抗肿瘤药的药理方法。他注意吸取中国外经验,先后从国外引进了各种供肿瘤研究的纯种动物、肿瘤模型、瘤细胞株等,组织起了一支初具规模的肿瘤药理研究队伍,完成了N-甲的药理研究。该药是在已知药苯丙氨酸氮芥(溶肉瘤索)的基础上发展起来的。与原药相比,N-甲的毒性较低,抗瘤谱较广,临床研究证明它对男性精原细胞瘤有突出的疗效,病人经治疗后的5年存活率达71%,有的病人至今已存活20多年,并保留了生殖能力。该药对淋巴瘤、何杰金氏病、多发性骨髓瘤等也有较好的疗效。此药至今仍是临床上治疗精原细胞瘤的首选药物,已被收入中国卫生部和国家医药管理局颁发的《国家基本药物》。第八届和第九届国际肿瘤大会都收入了他的有关论文。美国著名学者李振翩教授在他的《中华人民共和国新开发的抗癌药物》一文中对此项研究给予很高评价。此项成果获1978年全国科学大会奖。1962年,韩锐在《生理科学进展》上发表了题为“肿瘤化学治疗的生化基础及寻找新药的途径”的长篇论文,系统地介绍了瘤细胞与正常细胞的生化差异以及这些差异对创制新化学治疗药物的意义。他在当时指出,“由于核酸在蛋白质合成、遗传、变异上起决定性作用,推测瘤细胞的最本质的特征在于其核酸结构之异常。风行的几种肿瘤病因学说(变异学说、病毒学说等)都可在核酸的基础上统一起来这一事实,也有利于说明核酸在肿瘤发生上的重要作用。”1963年,韩锐在中国科学院上海生化所王德宝教授指导下从事核酸生化研究。这一阶段的工作和学习,使他对肿瘤的病因与核酸的关系以及病因研究对化疗的意义有了更深刻的认识。他在1963年发表的《肿瘤化学治疗研究的新动向》一文中指出,“肿瘤化学治疗的任务不只是消灭瘤细胞本身,更重要的是设法消除由病毒带来的致死性信息。”现已阐明,有些致癌基因就是以病毒为媒介进入细胞而使细胞癌变的。国际上广泛开展的癌分化诱导疗法等正是基于这种“消除致死性信息”的设想。甘磷酸芥是韩锐参加研制的另一个氮芥类药物。药理研究发现,甘磷酸芥对多种动物肿瘤有抑制作用,并可通过局部涂抹透皮吸收。临床试用表明它对恶性淋巴瘤、乳腺癌、子宫颈癌有肯定疗效,局部用药对癌性溃疡效果尤为显著。这项成果获1982年卫生部重大科技成果甲级奖。 三尖杉酯碱的研究。1973年,韩锐及其同事与解放军187医院协作,从中国特有植物海南粗榧中提取研制成功抗白血病新药三尖杉酯碱及高三尖杉酯碱。它们对急性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病、红白血病及慢性粒细胞白血病疗效较好。由于其作用原理比较独特,与常用的抗白血病药物无交叉耐药性,在中国已广泛应用于临床。治疗非淋巴细胞白血病常用的HOAP,HOP方案等均以三尖杉酯碱或高三尖杉酯碱为主要成分。中国对三尖杉酯碱的研究成果引起了美、澳、日等国研究者的重视,成为在美国进行临床试用的第一个中国开发的抗癌药物。此项成果在1986年获国家科技进步一等奖。1980年韩锐接受美国耶鲁大学医学院药理系主任汉休麦教授及纽约蒙塞纳医学院肿瘤研究所所长霍兰德教授邀请,分别在两校任访问副教授,进行合作研究。在此期间,他与国外同行一起完成了三尖杉酯碱的抗癌作用机理、三尖杉酯碱与其他抗癌药配伍的效果,用高效液相色谱法和气质联用方法测定血清中三尖杉酯碱浓度等研究。 的光敏剂研究,癌的光化学疗法(或称光动力学疗法)是近年来颇受各国学者重视的一种癌症新疗法。这种疗法利用某些染料类光敏物质在癌组织中积聚的浓度高于周围的正常组织,在激光等照射下可产生荧光并形成对细胞有破坏作用的单线态氧(singket oxygen)及自由基的特性。产生荧光的特点可供恶性肿瘤的早期定位诊断,破坏细胞的作用可供体表及管腔脏器肿瘤的治疗。放射治疗的毒副作用之一是对照射野中的正常组织产生损伤,而光动力学疗法对周围正常组织几乎无影响。而且,这种疗法对放化疗抵抗的肿瘤同样有效。韩锐领导的工作组与扬州生化药厂合作,试制成功了一种定名为光叶啉(YHpD)的光敏剂。这个制剂的光动力学作用比国际常用的制剂photofrin II及中国研制的其他光敏剂更强。临床试用诊断治疗10种恶性肿瘤共845例,诊断符合率为,治疗有效率为。对颜面部及某些管腔脏器肿瘤如舌癌、膀胱癌、支气管癌等有较好疗效,可保持患者的正常功能及外貌。此研究成果获1985年三委一部颁发的“六五”攻关奖及1986年卫生部甲级成果奖。作用于微管蛋白的药物,现代的抗肿瘤治疗大都采用综合的办法,即外科手术与放疗、化疗等相结合。肿瘤的化疗又以联合化疗为主,即采取作用机理和特征不同的化疗药物合并给药或根据治疗方案采用几种药物序贯给药的方法,因此,需要寻找具有不同作用靶点的药物。除核酸外,细胞内的微管蛋白是组成细胞的骨架,参与细胞运动和分裂的重要成分。在细胞分裂中期,微管蛋白可聚合为微管,形成将染色体拉向两极的纺缍体。干扰微管蛋白聚合或解聚的药物均可影响细胞的分裂。因此,在试管内测试化合物对微管蛋白聚合和解聚的影响可用作抗癌药筛选的一种模型。韩锐和李占荣等参加的这项研究获1988年卫生部科技进步三等奖。已采用这一模型寻找到了一些有苗头的化合物,并对抗癌药物紫杉醇(Taxok)的作用机理进行了深入研究。除了工作上的成就外,韩锐还不断吸取国际先进经验,来提高中国抗肿瘤药物研究水平。他在70年代初期即从国外引进了各种供肿瘤研究用的纯种动物、肿瘤模型、瘤细胞株和裸鼠等,在80年代,又引进了肿瘤分子生物学研究的新方法和自动化程度较高的抗癌药筛选新技术,使他领导的研究组始终在中国保持领先地位。30多年来,韩锐在中国外学术刊物上发表论文90余篇,参与编写了《肿瘤的药物治疗》等专著13本,为中国的抗肿瘤药物研究做出了杰出的贡献。他十分重视培养青年科技人才,在他的指导下,已有6名硕士生、1名博士生走上了不同的科学研究岗位。有3位博士生正在他指导下完成学位论文。他几十年如一日,刻苦钻研,为癌症病人造福,为中国科研事业赶上世界先进水平而奋力拼搏。他曾作为特邀代表出席了1958年全国群英会、1986年全国“六五”科技攻关表彰大会。,他在担任繁重的行政和社会工作的同时仍然为中国的抗癌药物研究跻身于世界先进行列而奋斗。预祝他取得更大的成就。
肿瘤治疗中,放射增敏一直是一个受人关注的研究课题。但进展不够理想,目前常用的放射增敏剂如Nitromidazole等的肿瘤选择性和肿瘤特异性都不高,对机体也有一定的毒性作用。肿瘤中存在的乏氧细胞群,是影响放射治疗效果的重要原因之一。 光动力治疗(Photodynamic Therapy, PDT)是近年来发展迅速的一项肿瘤治疗新技术。它的基本方法是将光敏剂输入人体内,使之在一定时间后较多地在肿瘤内积聚,此时以特定波长的光照射肿瘤部位,在组织内氧的参与下,引起光化学反应,产生单态氧等化学性质非常活泼的活性氧分子或自由基,攻击破坏蛋白、脂质、核酸等重要的生物分子,最终使肿瘤细胞死亡,达到治疗目的。PDT中常用的光敏剂是卟啉类物质,其四吡咯大环吸收600-800nm 红光,引发光化学反应。近年来有人研究将光敏剂特别是Photofrin用于放射增敏,获得很有意义的进展。1955年,Schwartz首先注意到卟啉的放射增敏作用, 可提高肿瘤的局部控制。20世纪60年代,他们报道铜-卟啉对小鼠移植性横纹肌肉瘤的放射增敏作用很显著,但只是很小剂量光敏剂时才出现这种作用,增大剂量时则反而呈现放射保护作用。Kostron等报告,大鼠胶质瘤经血卟啉衍生物(Hematoporphyrin derivative, HpD)-放射治疗后,与对照组相比较,肿瘤生长减慢40%。近年来研究获得新的进展,现就研究较多的光敏剂—放射增敏剂Gadolinium texaphyrin (GD-Tex, XcytrinTM) 和Photofrin作简要的介绍。Gadolinium texaphyrin (GD-Tex, XcytrinTM)Texaphyrin是一类金属配位的卟啉衍生物,在肿瘤光动力治疗中是一种新的光敏剂,有一系列体外和体内实验表明它们具有光增敏和放射增敏的作用。有实验于给药Gd-Tex后2-6小时照射,通过检测细胞生长曲线、肿瘤最大体积以及肿瘤再生长到原先体积的时间,表明疗效优于单独放疗。包括III期试验在内的临床试验表明,人体对Gd-Tex的耐受性甚好,肿瘤治疗的疗效得到提高。由于Gd是一种深绿色的物质,每天重复应用Gd-Tex(5mg/kg),88%的病人出现可逆性的橄榄色皮肤色素异常(olive skin discoloration)。Gd-Tex无光敏作用,故不出现光过敏反应。Gd-Tex是高度疏水性的卟啉,经胆和粪便排出,若每天应用较高的剂量,可引起恶心、呕吐(44%的病人)和肝功能ALT和GGTP升高等副作用。Photofrin IISchwartz等虽早在1955年就有HpD放射增敏的报道,但后续的文献报道不多。有体外实验结果表明,3种细胞系即放射抗拒的高分化人膀胱癌细胞系RT-4,放射抗拒的胶质细胞瘤细胞系U 373以及放射敏感的结肠癌细胞系HT-29,加用或不加用photofrin 1ug/ml后,以0-8 Gy的X线照射,解剖镜下计数集落形成。结果见放射抗拒的细胞系RT-4和U 373的集落形成都有减少,而放射敏感的HT-29细胞系则无明显差异。有报道动物实验比较Photofrin 与多种其他卟啉的放射增敏效应(Photofrin II、Hp、ZnTPS、chlorin e6、ZnPC、5-ALA、及Pp IX)。裸鼠皮下接种人膀胱癌细胞形成肿瘤后,注射各种卟啉光敏剂10mg/kg后24小时或ALA注射后2小时,照射X线5Gy或15Gy。每天测定肿瘤直径和大小,结果显示,Photofrin 10mg/kg加放射线5Gy的肿瘤生长明显减慢,空白对照肿瘤的倍增时间为天,Photofrin加放射照射5Gy组则为天,而单纯照射X线5Gy、单纯用Photofrin 10mg/kg的肿瘤生长几乎都不受影响,提示Photofrin 有明显的放射增敏效应。除Photofrin II外,其他几种卟啉都不显示放射增敏作用。另一项动物实验给小鼠皮下接种Lewis肉瘤,Photofrin 注射5mg/kg或,24小时后作X线3Gy照射。每天连续测定肿瘤直径。结果表明,单独注射Photofrin以及单独用3Gy照射的小鼠肿瘤生长速率均无明显变化,Photofrin 5mg/kg加放射线的小鼠,6天后肿瘤体积仅为对照组肿瘤体积的一半。也说明Photofrin具有放射增敏作用。临床研究一项初步的临床研究,包括72岁女、66岁男和80岁男共3名患者。前2例是局部侵犯的进展期膀胱癌,属于T4期,肿瘤已侵及结肠壁和骶骨,泌尿科判定为不可切除,但未发现远处转移。后1例66岁男性患者为骨盆底复发的膀胱癌,曾作过回肠转路(conduit),泌尿科也判定为不可切除的复发肿瘤。采用3D适形放疗(每天2次,每次)照射骨盆和淋巴结;对肿瘤则用14Gy (每天2次,每次)。首次放疗照射前,参照PDT的用药剂量静脉注射Photofrin II 1mg/kg。治疗结束后MR影像显示该女性病人的肿瘤体积缩小了40%,66岁男性病人的肿瘤体积缩小30%~35%。80岁男性病例的肿瘤体积未见明显变化。考虑到这种肿瘤是高度放射抗拒的,认为获得肿瘤体积的这种显著缩小是高度显著性的。治疗结束后对3名病例作了重新分期,其中2例改判定为可切除。女病人的肿瘤得以完全切除(R0切除),切除的肿瘤中见为纤维组织、坏死组织及肿瘤组织,10个月时随访作CT、MR和科检查,发现腹部和骨转移,但无局部复发。1名男性患者拒绝手术,随访中未见远处转移,局部肿瘤体积未见变化。第三例病人治疗后4个月死于肿瘤远处转移,治疗后3个月随访时局部肿瘤体积无改变。上述研究表明,适当条件下Photofrin可作为放射增敏剂,即使高度放射抗拒的肿瘤模型如胶质细胞瘤和膀胱癌,也能显示放射增敏的效果。Photofrin结合放射线的作用似为一种饱和过程,将5Gy提高到15Gy和将卟啉剂量增加到并不能提高疗效。Photofrin在最佳情况下的放射增敏系数可达3,也就是说,Photofrin加5Gy照射有可能获得单纯放疗15Gy的效果。有研究表明,Gd-Tex在体内和体外都显示放射增敏作用,但对其放射增敏的效能尚有争议。目前的其他商品光敏剂无放射增敏作用。此外,近来有人研究将Tirapazamine、RSR 13、经聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)处理过的牛血红蛋白作为临床上乏氧肿瘤细胞的放射增敏剂。Photofrin放射增敏的作用机理还不很清楚,大致有几种学说:①已知X线与水作用可以生成羟自由基,是一种强细胞毒性的分子。Photofrin可能与羟自由基起作用,从而增强放疗破坏肿瘤细胞的作用。Gd-Tex在受到一定剂量的放射线照射后也可增加羟自由基浓度,增强破坏细胞的作用。②在放射治疗中,电离辐射引起细胞的亚致死性损伤,可能转为致死性的损伤,也可能得到修复。Photofrin加放射线可能阻碍细胞的修复机制,从而增强疗效。③有研究表明,Photofrin中某些寡聚成分在生物环境中强烈聚合,形成类似于假胶微粒(pseudomicellar)结构,这些寡聚体因较强的疏水性而较易在肿瘤细胞内积聚,有助于提高放疗的疗效。Photofrin`的放射增敏作用具有重要意义:①Photofrin已经FDA批准临床应用,从而不必再作长时间和昂贵的毒理研究。②Photofrin对肿瘤有一定的选择性,而对人体毒性低微。皮肤副反应可用避光来解决。③Photofrin可以兼顾光动力治疗和放射治疗,是一独特之处。目前,还有研究关注Photofrin放射增敏治疗中各种参数对于调节肿瘤反应的影响,包括放射总剂量、注射Photofrin与照射的间隔时间、Photofrin的剂量等。也有研究特别着重Photofrin对肿瘤放射增敏起作用的最低剂量。体外与体内研究发现 Photofrin对于缺氧的肿瘤组织有放射增敏作用,而缺氧是某些肿瘤放疗失败的重要原因。有人提出,今后也可能将2种和或几种放射增敏剂同时应用,例如Photofrin作为肿瘤特异性/选择性放射增敏剂,同时用Tirapazamine等物质以增强缺氧细胞的敏感性,或同时用RSR 13增强肿瘤细胞的氧合作用,以增强对肿瘤的控制效果。将Photofrin与钆或与某些锰化合物如manganese-dipiryddoxyl-5’diphosphate(Mn-DPDP)等已知的放射反差增强剂结合应用,可能将诊断与治疗结合起来。有人建议将顺磁金属—卟啉兼用于反差增强和放射增敏。
衣原体肺炎的诊断与鉴别诊断【摘要】 衣原体(chlamydia)家族仅有1个属,即衣原体属,包括4个衣原体种,即沙眼衣原体()、鹦鹉热衣原体(C•psittaci)、肺炎衣原体()和家畜衣原体(C pecorum)。目的:讨论衣原体肺炎的诊断与鉴别诊断。方法:根据患者的临床表现与检查结果进行诊断。结论:肺炎衣原体肺炎的临床表现没有特异性,确诊完全依赖实验室检查。鹦鹉热肺炎主要根据有关职业史、接触史及血液和支气管分泌物做细胞培养发现病原体进行诊断。【关键词】衣原体肺炎 诊断衣原体(chlamydia)家族仅有1个属,即衣原体属,包括4个衣原体种,即沙眼衣原体()、鹦鹉热衣原体(C•psittaci)、肺炎衣原体()和家畜衣原体(C pecorum)。沙眼衣原体引起人类沙眼、包涵体性结膜炎、非淋球菌尿道炎、宫颈炎等。如果母体有生殖道沙眼衣原体感染,则分娩时胎儿可受染,表现为新生儿沙眼衣原体肺炎和包涵体性结膜炎。鹦鹉热衣原体引起人类的鹦鹉热,表现为呼吸道感染或以呼吸系统为主的全身性感染。牛衣原体仅感染牛和羊,尚无引起人类疾病的报道。肺炎衣原体是近年才确定的衣原体新种,是肺炎、支气管炎和鼻窦炎的重要病原体。肺炎衣原体肺炎通常较温和,但恢复时间较长。与鹦鹉热不同的是,肺炎衣原体感染的患者没有疫鸟的接触史。肺炎衣原体所致的人类感染远远比其他衣原体种常见。(一)肺炎衣原体肺炎1.概述肺炎衣原体(chlamydia pneumoniae)为一种新定名的衣原体,主要引起呼吸道和肺部感染。2.流行病学血清流行病学调查显示,人类的肺炎衣原体感染具有世界普遍性,在美国和世界其他地区有一半以上出现过肺炎衣原体感染,即血清存在肺炎衣原体特异性IgG抗体。我们研究发现,国内肺炎衣原体感染率随着年龄的增加迅速上升,且没有性别差异;儿童感染率在20%左右,青壮年可达50 %~60%,老年人则高达70%~80%,考虑到人群中肺炎衣原体阳性率很高,感染后抗体逐渐下降,估计所有的人一生某个时候都有可能感染肺炎衣原体,且再感染也很常见。肺炎衣原体年发病率在5~9岁和10~14岁年龄组分别为9%和6%,是整个人群中发病率最高的两个年龄组。肺炎衣原体是严格的人类衣原体,不存在动物中间宿主,传染途径是通过呼吸道分泌物经人一人传播。家庭、学校、军队及其他人口集中的工作区域都可存在局部的流行或一般的流行。肺炎衣原体感染的传播速度较慢,即使在上述的人口密集区域。另有研究显示,肺炎衣原体的感染者不一定是传染源,而无症状的携带者则可能是传染源。肺炎衣原体肺炎占所有社区获得性肺炎的5%~10%左右。与肺炎支原体不同的是,大多数肺炎衣原体感染为无症状的隐性感染或未引起患者注意的轻微全身性感染,肺炎衣原体肺炎在成年及老年患者中更为常见,而在20岁以下的青少年中较少见。3.病因肺炎衣原体系革兰染色阴性,为严格的细胞内寄生病原体,在细胞浆寄生并产生光镜可见的包涵体。不同于病毒的是,它同时具有DNA和RNA及与革兰阴性细菌类似的细胞壁,且对广谱抗生素敏感。肺炎衣原体(TWAR)(1983年华盛顿分离株TW-183和1965年台湾分离株AR-39)系严格的人类病原体,不存在动物中间宿主。血清流行病学调查显示,人类的肺炎衣原体感染是世界普遍性的,与人口密度有正向关系。4.临床表现轻者可无明显症状。青少年常有声音嘶哑、干咳,有时有发热、咽痛等咽炎、鼻窦炎和支气管炎症状,且可持续数周之久。发生肺炎通常为轻型,与肺炎支原体感染的临床表现极为相似。成年人肺炎可较重,特别是老年人,往往需要住院治疗。肺炎衣原体肺炎作为非典型肺炎的一种,在X线表现上与其他非典型肺炎有类似之处,即气腔实变征、毛玻璃状不透明影、网织状阴影、支气管肺炎和小结节影。HRCT(高分辨率CT)影像特征是以小叶为中心的阴影,腺泡状阴影,气腔实变和小叶状分布的毛玻璃状阴影,而气腔实变和双侧肺部发病在肺炎衣原体肺炎中较为多见。肺炎衣原体肺炎主要为不规则分布的间质性肺炎及局灶性肺炎,不同之处在于肺炎衣原体肺炎可见散在或小灶性泡沫细胞反应。5.实验室检查外周血白细胞计数和分类正常,但有80%的患者血沉加快。特异性实验室检查方法包括细胞培养、血清学和PCR技术。1)细胞培养 鼻咽部或咽后壁拭子、气管和支气管吸出物、肺泡灌洗液等标本均可用于衣原体培养。最近有报道称,经胰酶和(或)乙二胺四乙酸(EDTA)钠处理后的标本,肺炎衣原体分离率大大提高。分离物的鉴定可使用沙眼衣原体、肺炎衣原体种特异性单克隆抗体以及衣原体属特异性单克隆抗体。HL细胞系对于肺炎衣原体的生长最为敏感,也有报道HEP-2(人喉表皮癌)对肺炎衣原体的生长敏感。鼻咽部或咽后壁拭子是最常用的标本,气管和支气管吸出物、支气管肺泡灌洗液标本财最理想,因为标本中病原体的含量较多,且结果更具临床意义。痰标本通常对细胞培养有毒性作用。与肺炎支原体采集标本相同,持拭子用力擦下尽可能多的细胞,因为衣原体与细胞相伴随。拭子应以藻酸钙、涤纶、聚酯纤维材料制作,柄为塑料或铝质。木质或竹质的棉拭子不宜使用,因为可能含有潜在的衣原体抑制物。标本运输液为含抗生素的2SP(含10%灭活胎牛血清的的蔗糖磷酸盐缓冲液)。标本采集后应置于4℃冷藏,如果24小时内不能接种应置于-70℃保存。标本接种于离心培养管或培养板,目的使标本中衣原体颗粒在外界物理力的作用下被挤压吸附于培养细胞,从而提高敏感性。阳性标本在接种72~96小时内可见包涵体。分离物的鉴定可使用肺炎衣原体种特异性单克隆抗体,用间接荧光法或直接荧光法染色。 2)血清学 微量免疫荧光试验(MIF)是目前国际上最常用的衣原体血清学的标准方法,其敏感性远远高于以衣原体属特异性抗原为抗原的补体结合试验(CF),也优于以脂多糖(LPS)为基础的酶免疫测定(EIA)。血清学诊断标准:对于任何衣原体种,如MIF试验IgG≥1:512和(或)IgM≥1:32,则在排除类风湿因子(RF)所致的假阳性后可诊断为近期感染;双份血清抗体滴度4倍或以上升高也诊断为近期感染;IgG≥1:16但<1:512,且IgM抗体阴性,提示肺炎衣原体既往感染。3)PCR试验 PCR已成功应用于标本中肺炎衣原体的检测,如咽拭子标本。研究显示,PCR技术比传统的培养法敏感性高25%。另外,PCR的优点还在于不需要活的肺炎衣原体,因此运输或冻存不当造成的衣原体死亡不影响检测结果。6.诊断标准肺炎衣原体肺炎的临床表现没有特异性,确诊完全依赖实验室检查。呼吸道标本培养得到肺炎衣原体;血清肺炎衣原体抗体滴度呈4倍或4倍以上变化(增高或降低),同时肺炎衣原体抗体滴度(微量免疫荧光试验)≥1:32,可明确诊断。血清肺炎衣原体 IgG抗体滴度≥1:512或IgM抗体滴度≥1:16(微量免疫荧光试验)为有意义,应高度怀疑肺炎衣原体感染。7.鉴别诊断肺炎衣原体肺炎与肺炎支原体肺炎、军团菌肺炎及某些病毒性肺炎的临床表现相似,鉴别诊断也基本上依赖实验室检查。(二)鹦鹉热肺炎1.概述鹦鹉热是由一种革兰阴性、不活动病原体-鹦鹉热衣原体所引起。该病原体具有其他衣原体特性,为专性细胞内寄生物,寄生于鹦鹉和其他禽类(如鸡、鸭、火鸡、鸽、孔雀、雀类)的组织、血液和粪便中。与上述禽类接触或吸入鸟粪可得病;在急性发病期,亦偶可通过呼吸道引起人与人之间的传播。人受感染后,持续带病原体可达十年之久。本病绝大多数为散发。2.生理病理该病原体被吸入后,进入血行到达肝、脾的单核一巨噬细胞中繁殖,再经血行播散至肺或其他器官。肺内病变常开始于肺门,血。旨周围有炎症反应并向周围扩散,引起小叶性和间质性肺炎,尤以肺叶或肺段的下垂部位明显;细支气管及支气管上皮引起脱屑和坏死;肺泡中有炎症细胞和水肿液渗出,伴少量出血。严重者可有肺组织坏死和肺门淋巴结肿大,有时产生胸膜炎反应,肝脏可出现局部坏死,脾可肿大,心、肾、神经系统以及消化道均可受累产生病变。3.临床表现本病潜伏期为1~2周,长者可达4周。发病多隐匿。症状可似流感,产生严重肺炎始有发冷、发热,体温逐渐升高,可达40℃以上,伴相对缓脉。患者感乏力、肌痛、关节痛,可有鼻或斑疹,1周左右出现咳嗽,伴少量黏痰或痰中带血。此外,患者尚可出现恶心、呕吐、腹痛等消化道症状,以及嗜睡、谵妄、木僵、抽搐等精神症状,以儿童为多见。重者可有实变体征,偶出现肝脾肿大。X线征象示两肺浸润灶,从肺门向外放射,病灶可融合呈叶性分布,下叶较多。常有弥漫性支气管肺炎或间质性肺炎表现,有时可见粟粒样或明显实变阴影或少量胸腔积液。白细胞计数正常或轻度增高。4.诊断标准主要根据有关职业史、接触史及血液和支气管分泌物做细胞培养发现病原体进行诊断。血清补体结合试验阳性虽不能区别衣原体的种类,但若结合接触史仍不失为目前简便的诊断方法。双份血清抗体滴度有4倍增加或单次效价在1:64以上,即具诊断价值。目前采用直接免疫荧光法,以单克隆荧光检测标本的敏感性和特异性均较高。参 考 文 献[1]鲁继荣,张一宁,王玥,刘桂英,傅文永,王敏;儿童肺炎衣原体肺炎病原学检测及其临床应用[J];中华儿科杂志;2001年10期[2]刘宁;患儿肺炎支原体、衣原体诊断价值[J];检验医学;2007年02期[3]俞信忠,王卓英,吴满武,许平,曾艳,郑淑芳;335例儿童肺炎衣原体急性下呼吸道感染分析[J];中华医院感染学杂志;2004年11期
临床医学毕业论文范文
近年来临床医学专业不断发展,研究成果论文也越来越多。以下是我为您收集整理的临床医学毕业论文范文,以供参考,欢迎借鉴阅读。
论文题目:小儿肺炎并发心力衰竭临床分析
摘要: 目的 探讨小儿肺炎并发心力衰竭的临床特点。方法 对近3年我院收治的56例小儿肺炎并发心力衰患儿进行回顾性分析。结果 小儿肺炎并发心力衰竭占同期小儿肺炎的(56/186),婴儿占。主要临床表现为呼吸困难(100%),鼻翼扇动(),三凹征(100%),紫绀(),烦躁(),发热(),呼吸和心率增快,两肺均可闻及中细湿啰音(100%)和肝脏肿大 (100%)等。在使用抗生素和综合治疗的基础上,应用西地兰和多巴胺、酚妥拉明等药物,56例心力衰竭都迅速控制并完全纠正,心力衰竭纠正平均时间 d,最长3 d,肺炎治愈率为,好转率为,无死亡患儿,平均住院天数 d。结论 小儿肺炎并发心力衰竭属于重症肺炎范畴,病情变化快,早期发现、早期诊断、联合治疗是关键。
关键词: 小儿肺炎;心力衰竭;临床分析
小儿肺炎是引起儿童死亡的主要疾病之一。据统计,我国每年约有30万婴幼儿死于肺炎,为5岁以下儿童死亡的第一原因,肺炎并发心力衰竭(简称心力衰竭)属重症肺炎范畴,预后的危险性较普通肺炎有所增加,是儿科危重症[1]。现将我科近3年来收治的56例小儿肺炎并发心力衰竭进行分析,探讨其临床特点及治疗方法。现将结果报告如下。
1 临床资料
一般资料 根据临床症状、体征及X线表现,符合小儿肺炎并发心力衰竭诊断标准[2]诊断的56例患儿,其中男27例,女29例,年龄1个月~3岁,1~3个月17 例,6个月11例,9个月9例,12个月6例,3岁13例,≤12个月43例占。合并先天性心脏病10例,Ⅱ度营养不良4例,腹泻轻度脱水4 例,低钙血症3例,中毒性脑病7例,败血症1例,脓气胸1例,呼吸衰竭2例。入院时伴有心力衰竭37例,入院后不久出现心力衰竭19例。
临床表现 呼吸困难56例(100%),鼻翼扇动38例(),三凹征56例(100%),紫绀48例(),烦躁42例(),精神差 23例(),发热46例(),其中36℃~37℃ 10例、~℃ 28例、~40℃ 8例。脉博110者4例()。血白细胞20×109/L者5例()。中性分类者44例()。心肌酶学检查: CK升高25例()、CK-MB升高25例()、LDH升高25例(),α-HBDH升高40例(),AST升高35例()。心电图示窦性心动过速,无ST-T改变。胸部X线检查:56例(100%)均示小片絮状阴影(右肺23例、 左肺2例、两肺31例),心影增大5例()。
治疗 ①采用综合疗法,除纠正水电解质紊乱、吸氧或高频喷射通气、镇静、退热、支持疗法外,抗感染用三联抗生素,中毒性脑病给予降颅压治疗。纠正心力衰竭用西地兰(用量2岁 mg/kg,首剂用1/2量,必需时隔6~8 h再用1/4量,第2天后不用维持量)、氨茶碱(3~5 mg/kg)静脉滴注、速尿(lmg/(kg?次),1次/4~6 h)、德沙美松( mg/kg)及5%碳酸氢钠(3~5 ml/kg)静滴的基础上,加用小剂量的多巴胺5 μg/(kg?min)联合小剂量酚妥拉明5 μg/(kg?min)溶于10%葡萄糖溶液中用微量输液器控制时间匀速输入;②疗效标准:按给药后计时,喘憋缓解,紫绀消失,心力衰竭纠正均按症状缓解及心力衰竭纠正后24 h内无复现者为准。治愈:临床症状、体征消失,胸透、血常规均正常;好转:临床主要症状消失或减轻,心力衰竭纠正,胸透肺部阴影仍未吸收,血常规正常或异常。
2 结果
56例的心力衰竭都迅速控制并完全纠正,心力衰竭纠正平均时间 d,最长3 d,其中33例用西地兰1次,20例用2次,2例用3次,无一例用维持量,无洋地黄毒副反应发生。多巴胺及多巴酚丁胺用药时间为3~5 d,用药期间无不良反应。肺炎治愈49例(),好转(自动出院)7例,无死亡病例,平均住院天数 d。
3 讨论
小儿肺炎并发心力衰竭属于重症肺炎范畴,我科近3年来收治56例,占同期小儿肺炎的(56/186),56例中婴儿18例占,与文献报告相似。目前认为重症肺炎除微生物的直接侵害外,更重要的是微生物及其蛋白质或脂质产物启动了自身免疫系统参与调控的一系列生物连锁反应,涉及补体系统、凝血系统和炎症的释放等,临床表现为微循环障碍和微血栓形成[3]。此外婴儿的气管和支气管管腔相对狭窄、软骨柔软、缺乏弹力、黏膜血管丰富、纤毛运动差、肺组织发育差、肺泡小、数量少、血管、血质丰富,易发生肺部感染,从而妨碍通气与气体交换,易导致低氧血症和高碳酸血症[4-5]。低氧血症和高碳酸血症的发生是由于感染使支气管、细支气管、肺泡发生炎症,黏膜水肿,泡壁充血,泡腔充满炎性渗出物,阻碍通气和气体交换,导致低氧血症和CO2潴留。低氧血症引起的酸中毒,可干扰血管平滑肌细胞膜对钾、钠离子的交换,引起肺小动脉痉挛,致肺动脉高压。使回流右心血液受阻,体循环淤血,影响心输出量,加重心力衰竭。
婴幼儿重度肺炎并发心力衰竭病情变化快,极易导致患儿死亡,早发现、早诊断、早治疗是诊治的关键[6]。小儿肺炎并发心力衰竭与严重肺炎本身症状有很多相似之处,二者均有心动过速,呼吸困难及烦躁不安,但前者是由于血动力学变化,心室容量负荷增加造成肺静脉压增高,肺淤血肺水肿引起,后者则由于肺泡炎性变引起肺泡浆液渗出所致。目前国内已广泛开展无创性心功能测定,如心脏收缩时间间期和舒张时间间期测定、心搏出量测定、心脏及大血管径线测定、心瓣膜流速测定、核素心室造影和核听诊器检查、血液内分泌变化测定来诊断肺炎并发心力衰竭,但在基层医院受条件所限,仍只能以临床症状和体征指标来诊断肺炎并发心力衰竭。本组资料显示,小儿肺炎并发心力衰竭除有较明显的紫绀、鼻翼扇动、呼吸困难、三凹征、烦躁、肺湿啰音外,主要表现为心率增加≥160次 /min,呼吸增快≥60次/min,肝肿大右肋下≥3 cm,与文献所述相似[5]。心脏扩大和奔马律无疑是心力衰竭一项重要的诊断指标,但肺炎并发心力衰竭患儿大多数都不明显,加上肺气肿和肺实质病变因素的影响,往往是很难从体征上得到证实,本组仅有的患儿出现奔马律。
也因肺部啰音的影响,心音低或听不清,因此心音低钝一项仅供参考。肺炎并发心力衰竭主要为右心力衰竭,但本组患儿发生下肢水肿仅,这可能与肺炎并发心力衰竭发生快,病程短有关。因此提示肺炎并发心力衰竭的诊断应以原发病症状加重、心率呼吸增快和肝肿大三者同时存在为主要指标,对患肺炎的婴幼儿应严密观察,一旦出现上述表现即应考虑合并心力衰竭,及时治疗,以迅速控制心力衰竭,防止病情恶化。对于并发心力衰竭的'治疗,多数学者主张在抗感染、吸氧、镇静的基础上抗心力衰竭治疗。本组资料表明肺炎并发心力衰竭大多为肺部炎症、发热、血白细胞及中性分类升高明显,用三联抗生素治疗,治愈17例,好转7例,无死亡病例,说明迅速控制感染,积极治疗基础疾病十分重要。由于小儿的心肌细胞浆网量少,钙诱导离子释放的功能尚未成熟。心肌收缩蛋白对钙的敏感性随发育而增高,小儿心肌收缩力的储备有限,心肌的顺应性也较差。
因此,在应用洋地黄制剂时要严格掌握适应证,剂量要偏小,选用地高辛或西地兰,尽量不用毒性大的毒毛旋花子甙K。本组入院时伴有心力衰竭37例,入院后不久出现心力衰竭19 例,提示肺炎并发心力衰竭大多急而重,进展快,宜采用速效强心药。本组采用西地兰54例,仅用1~2次西地兰即使心力衰竭迅速控制,说明西地兰仍是目前小儿肺炎并发心力衰竭安全而有效的药物,与氨茶碱配合,具有迅速控制心力衰竭,不必用维持量,从而减少西地兰用量进而减少洋地黄毒副反应发生的优点。
多巴胺是β1-肾上腺素能受体激动剂,通过心肌β1-受体与腺苷酸环化酶(AC)系统耦联,激活AC,使环磷酸腺苷(cAMP)浓度升高,加强心肌收缩力 [7]。小剂量多巴胺主要兴奋多巴胺受体,使外周血管阻力减小,心输出量增加。酚妥拉明[8]是a受体阻滞剂,能直接扩张小动脉有效降低肺动脉压,起效快,达峰时间短,适宜剂量既能有效降低肺动脉压又能避免不良反应,静脉给药最佳剂量为5 μg/(kg?min),每次给药总量为015~110 mg/kg。因而两药联用剂量均选择5 μg/(kg?min),在使用了其治疗作用的同时又避免了副作用的产生,特别强调的是输入过程必须用微量输入器控制速度以确保剂量匀速进入。确保安全性和剂量使用的正确性,本组患儿无明显不良反应。本组病例观察二者联合应用有较好的临床疗效,配合洋地黄类药物发生强心作用快且强,无任何副作用,适合于基层儿科推广使用。
参考文献
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真心的劝你自己写吧,自己努力过才学到东西才发现到问题,否则你答辩的时候也狠难通过。