论文目录自动生成的步骤如下：
工具：2021版WPS word文档。操作系统:win0。电脑：联想笔记本Y50-70AM-ISE。
1、打开WPS word文档，删除原来的目录，点击【引用】选择【插入目录】，点击【选项】，在标题后输入1，再点击【确定】。
2、再次点击【确定】，就自动生成了目录；
3、修改增加论文标题后，点击【引用】选择【更新目录】；
4、再点击【确定】这样就可以直接生成目录了，非常的方便。
这样就可以了。
在引用里面选择目录，把设置弄好之后，自动编制目录。提示：要想有好看的目录，那么提前把文件中各段的格式设置好是前提。步骤一、自动生成目录准备：大概索引1、要想让word自动生成目录，就得先建立系统能认识的大纲索引，这是自动生成目录的前提。选中你的标题。2、在开始选项卡——格式里选中——选中自己喜欢的目录格式结构。3、选择之后，就会建立大纲索引，同时，也会具有word默认的标题格式。4、同理，我们逐级建立标题2、标题3等目录结构索引。5、同理，我们把整个文档中的所有标题都建立起大纲索引。步骤二、自动生成目录及更新目录1、前提准备已做好，接下来我们就开始生成目录。首先，把光标定位到目录存放的位置，然后，点击选项卡的引用——目录——自动目录1或2。2、就会自动生成目录了。3、如果你多文章进行了更新，或者目录结构进行了调整，那么就需要对目录进行更新域，点击目录，右键下拉菜单——更新域。4、建议选择更新整个目录，这样就不会漏掉，点击确定，更新即可。自定义目录格式调整如果，你对系统的默认目录格式不满意，需要自定义，也是可以的。点击引用——目录——插入目录。有很多目录格式的选项可以设置，如要不要显示页面，页面是否右对齐，显示制表符，显示几个级别等。同时还可以设置目录的字体大小与格式，如图，点击修改——选择要修改的目录——点击修改——就看到相关的字体、间距等相关格式的调整，自定义修改之后，确定即可。当你进行所以的自定义设定之后，点击确定，就会在刚刚目录的地方出现替换的提示框，点击是就可以了。
论文目录自动生成步骤如下：
电脑：华硕A456U。
系统：win7。
1、在桌面打开word文档，并输入一段需要更改的目录。
2、选中需要设为一级标题的文字，点击功能区“开始”选项下的“标题一”。
3、长按ctrl键，选中全部需要设为二级标题的文字。
4、点击上方的“标题二”。
5、长按ctrl键，选中全部需要设为三级标题的文字。
6、同样的点击上方的“标题三”。这样所有的格式已经设置好了，下面开始生成目录。
7、在一级标题的开头点击“enter”，使它上边留出空余的一行，把光标放在空余的一行最前边，然后点击功能区”引用“。
8、在”引用“下找到第一个”目录“，点开找到下列的”自动目录“就可以了。
论文目录自动生成步骤如下：
自动生成目录是论文排版中的重要一环，它可以让读者更加方便地查找和浏览论文内容。下面将从准备工作、使用Word自动生成工具、调整目录格式和注意事项四个方面介绍论文目录自动生成步骤。
一、准备工作
在开始自动生成目录前，需要做好以下几点准备工作：
1.文档大纲结构应该清晰明确；
2.各级标题必须使用Word自带的标题样式；
3.所有的标题应该有编号或者标号；
4.最好不要手动输入目录的序号。
二、使用Word自动生成工具
1.先选中目录部分放置的位置，并使用“插入”菜单中的“目录”按钮，选择“自动目录1”或“自动目录2”；
2.在弹出的“自动目录”对话框中，修改标题层次数和其他项属性；
3.点击“确定”即可完成目录生成。
三、调整目录格式
Word自动生成的目录有时候可能会让人感觉到排版不太美观，可以按照以下几个步骤进行调整：
1.右键单击目录，选择“更新字段”，可以使得目录随着正文的修改而及时更新；
2.右键单击目录，选择“编辑字段”，可以重新选择目录风格和字体等参数；
3.选中整个目录或者某个标题，可以在“样式”中进行修改。
四、注意事项
1.自动生成的目录只能作为初步版本，需要对其进行检查和完善；
2.自动目录调整时要避免手动输入字符，尽量使用功能区中提供的工具；
3.段落格式、首行缩进等也会影响目录内容和格式，所以在编写论文时要特别注意。
总之，只有掌握了正确的目录自动生成方法，才能更好地将论文排版得更规范和美观，增强文章的可读性和阅读体验。
论文目录自动生成的步骤如下：
工具：2021版WPS word文档。操作系统:win0。电脑：联想笔记本Y50-70AM-ISE。
1、打开WPS word文档，删除原来的目录，点击【引用】选择【插入目录】，点击【选项】，在标题后输入1，再点击【确定】。
2、再次点击【确定】，就自动生成了目录；
3、修改增加论文标题后，点击【引用】选择【更新目录】；
4、再点击【确定】这样就可以直接生成目录了，非常的方便。
这样就可以了。
论文目录制作方法如下：
方法一
1、选中页面：进入到WPS的word软件界面后单击你的鼠标左键选中要插入论文目录的页
2、点击引用选项卡：点击上方的引用选项卡，再点击引用选项卡下面的目录的功能选项。
3、点击目录样式：在弹出的选择框里面选择你想要的论文目录样式，点击这个样式，再点击是就可以了。
方法二
1、打开已经写好正文的毕业论文并找到工具栏的视图工具，打开视图工具中的大纲视图。
2、把鼠标放到文字上，可以看到在左上角有一栏是显示的是1级，下拉之后可以看到1到9级的等级分级以及正文文本。
3、要把设置为目录的选好目录等级，不用显示在目录的地方设为正文文本即可。把对象和方法设为1级，对象一般资料设为2级，方法也设为2级，全部设置完以后，点击右上角红色的关闭。
4、点击菜单栏上面的引用按钮，点击左上角目录，插入一个自动目录，已经标记好等级的内容都出现了，一级二级三级目录内容也是梯状递减的模式。最后论文目录就自动生成了。自动目录的好处主要是在你即使后面的内容有大自动的修改，只要在这边点击更新，更新页码或者更新整个目录它就可以随之而变动，成为最符合你文章的目录。
论文目录自动生成步骤如下：1、一般目录需要单独另起一页，点击上一页内容的最后文字，点击工具栏上的“插入”—分页—分页符。或是插入空白页，另起一页。2、在空白页上，点击“引用”—目录—选择目录样式，或者是自定义目录，点击之后就会自动生成了。3、目录中123级大纲的设置方法：选择要设置的标题文字——单击鼠标右键——选择“段落”——大纲级别——下拉箭头——1级，2级或是3级。最后确定。4、如果设置自动生成目录的时候，出现段落正文内容的，用上面一步的方法看一下“那段文字”的大纲级别是不是“正文文本”，不是的话，就修改一下。5、设置好标题和自动生成目录之后，或者是修改标题内容之后，目录自动更新方法：引用——目录更新——更新整个目录即可。
问题一：使用word 做论文时 怎么自动生成目录 要看你是office多少的了，如果是2003或2007的话，一般方法如下： 1.点击word 中的格式－选格式与样式（选中之后就出现在文档的右边） 2.在格式与样式中，选有效样式，会出现标题1，标题2，如果有四级或者五级标题，就选中任一标题点击右键，选择修改，出现一个框框，在后续段落样式中选标题4或5点击确定即可。 3.然后根据你的论文，把abstract，摘要，第一章，参考文献这类标题选为标题1，为标题2，以此类推，全部选一遍。 4.点击插入－－引用－－索引与目录－－目录（其中只显示3级标题，可以根据论文修改显示级别）。生成就ok了。 5. 修改目录，右键点击目录，选择更新域，更新页码即可。 备注： 1.选择标题时一定要注意只选择题目的文字。 2.标题的文字类型可以点击右键，选修改，设置为自己想要的字体。 3.生成的目录可以修改字体和间距。 4. 因为前文和正文的页码不一样，可以使用分隔符。比如在第一章那一页，点插入－－分隔符－－下一页，然后插入－－页码－－－选择类型即可。《此问题由金路艾明为您解答。答的不好，还望采纳 》 问题二：写下论文后，怎么样自动生成目录？ 把光标放在文章开头处。 打开“插入”下拉菜单，选引用→索引和目录→目录，选择目录的级别，选择“显示页码”、“页码右对齐”等，然后点确定。 生成目录后你就可以按住“strl”键点目录链接了。 不过要进行上述操作，必须具备以下条件： 一、目录是使用了大纲级别或标题样式，打文章时应设置标题格式。 输入标题格式时的操作： 输入标题时，点格式工具栏的左侧样式窗口，或打开“格式”菜单下的“样式和格式”，出现右边的一条“样式和格式”栏，这里面主要就是用到标题1、标题2、标题3和正文。把标题1，标题2，标题3分别应用到文中各个章节的标题上。 当然标题1、标题2、标题3和正文的属性（如字体大小，居中，加粗，等等）可以自行修改的。修改方法：右键点击“标题1”选“修改”，会弹出“修改样式”菜单，您可以根据自己的要求自行修改。点该对话框的左下角的“格式”会弹出一个下拉菜单，选择“段落”，可以设置段落格式，全部设置完后，点“确定”。 如果文章已经写完，可以补做上述操作。选定需要设置样式的标题或段落，选择对应的级别；下一个同样标题和段落，只要把光标置于需要设置样式的标题或段落中，选择对应的级别就行了。做上述操作后，标题左侧会有个黑色小方块标志。 提示：如果文章已经写完，先按Ctrl+A选定全部文档，点“正文”，然后再设置每个标题就比较省事了。 二、如果你还没有插入页码，还需要插入页码。 1.单击“插入”菜单中的“页码”命令。 2.在“位置”框中，指定是将页码打印于页面顶部的页眉中还是页面底部的页脚中。 3.在“对齐方式”框中指定页码相对页边距的左右，是左对齐、居中还是右对齐。 4.如果您不希望页码出现在首页，可清除“首页显示页码”对话框。 这些都完成后，就可以进行开头的操作了。 如果你重新修改了文章内容，就需要更新一下目录，方法是：在目录区域内，点右键，选“更新域”。 当选“更新域”后，选第二个“更新整个目录”点确定。就OK了。 不用着急，一步步慢慢做。希望对你有所帮助。 问题三：论文那个自动生成目录怎么弄的? 1、单击“格式”菜单选择“样式和格式”命令右边就会出现一个“样式和格式”窗格，在里面有“标题一”“标题二”“标题三”就是一级标题、二级标题、三级标题啦，你先选中要作为相应级别的文字，然后到右边空格点一下相应的级别，就设置为相应级别的标题了； （例如：只要选中所有你要设置为三级标题的文字，然后单击“标题三”就可以下一步了） 2、设置完成之后弗“插入”菜单，然后是“引用”，下一步是“索引和目录”就会跳出一个 “索引和目录”的对话框，选择“目录”选项卡基本不用设置，如果想要特殊效果就设置一下，要不然确定就行了； 3、最后如果内容有改动就到自动生成的目录上单击右键选择“更新域”，“更新整个目录”，然后，确定就OK啦！~~ 问题四：写完论文后怎么自动生成目录了？ 30分 这显然是你的目录项目设计的不对，把主标题的格式调整一下，一般目录会显示三级标题，你需要将这三级标题的格式套用到你的大纲的主要项目上 问题五：word写论文要自动生成目录怎么弄 要自动生成目录，一是将文章中的大、小标题设为“标题1、2、3、---”或者将文章中的大、小胆题通过格式-段落里的大纲级别分别设为1、2、3---；二是将光标放在在文档第一个字前，插入-引用-索引和目录（里面还有选项的）；三是在文档的大标题前（生成的目录后），插入--分隔符；四是设置页码。更详细有教程： 问题六：word2013论文目录怎么自动生成 使WORD里面的文章自动生成目录: 假如文章中标题格式为 第一节……大标题（一级） ……小标题（二级） ―……小标题下的小标题（三级） …… 第N节……大标题（一级） ……小标题（二级） ―……小标题下的小标题（三级） 自动生成文章目录的操作： 一、设置标题格式 1.选中文章中的所有一级标题； 2.在“格式”工具栏的左端，“样式”列表中单击“标题1”。 仿照步骤1、2设置二、三级标题格式为标题2、标题3。 二、自动生成目录 1.把光标定位到文章第1页的首行第1个字符左侧（目录应在文章的前面）； 2.执行菜单命令“插入/引用/索引和目录”打开“索引的目录”对话框； 3.在对话框中单击“目录”选项卡，进行相关设置后，单击“确定”按钮，文章的目录自动生成完成。 第2个问题: 目录页码应该与正文页码编码不同。 把光标定位在目录页末，执行“插入/分隔符/下一页/确定”操作，在目录与正文之间插入分页符； 执行“视图/页眉和页脚”命令，把光标定位到正文首页的页脚处，单击“页眉和页脚”工具栏上的“链接到前一个”按钮正文页脚与目录页脚的链接； 执行“插入/页码”命令，在“格式”中选择页码格式、选中“起始页码”为“1”，单击“确定。 至此完成正文的页码插入。 问题七：WPS写论文，怎么自动生成目录 首先你需要本论文整理好 然后把文档设置为大纲视图 然后有工具栏 点开之后每个标题都设置为一级或二级 设置完后点击引用菜单 插入目录 后面就看看网址的内容吧 问题八：如何自动生成论文目录 1、首先在你想设置为目录内容的章节标题设置成大纲样式（可以通过大纲视图设置或者使用样式中的标题1、标题2……） 2、将光标移动到你需要插入目录的地方，然后点引用――目录――插入目录（2007的操作风格，2003的你再找一找，也有相应的菜单操作）。 在你的论文内容发生变化后，在目录区域右键，更新域即可重新生成最新的目录。 问题九：怎么将写好的文章自动生成目录？ 首先要把正文当中的章节标题分别设置“标题1、标题2、标题3、……”样式（在格式栏――字体左侧）。 设置好之后，就可用插入――引用――索引和目录――目录了。 问题十：怎样才能使论文自动生成目录？ 第一步：前提是你必须在正文中设置了标题的格式，如： 第一节……大标题（一级） ……小标题（二级） ―……小标题下的小标题（三级） …… 第N节……大标题（一级） ……小标题（二级） ―……小标题下的小标题（三级） （这个在常用工具栏的样式那一栏中，你点一下右下角那个小三角符号，就会出来标题1标题2标题3。。。。。） 第二步是：插入页码： “插入/页码”命令，在“格式”中选择页码格式、选中“起始页码”为“0”，单击“确定。 至此完成正文的页码插入。 （因为目录那一页单独存在，不需要页码，所以起始为0） 第三步：自动生成文章目录的操作： “插入/引用/索引和目录”打开“索引的目录”对话框； 在对话框中单击“目录”选项卡，进行相关设置后，单击“确定”按钮，文章的目录自动生成完成。 需户注意的是：如果你修改了论文内容，致使目录的页码跟内容不答符，更新一下目录就行了，所以在你插入目录时勾选一下那个“显示目录工具栏”会很方便的更新的哦！ 呵呵~祝你早日完成论文！
怎样给论文插入目录打开文档，并选中要作为目录的章节标题或子章节标题。在菜单栏中找到“插入”选项。在其中找到“目录”选项，单击进入。进入到WPS的word软件界面后单击你的鼠标左键选中要插入论文目录的页面。点击上方的引用选项卡，再点击引用选项卡下面的目录的功能选项。论文写好后弄目录的方法是：点击引用，打开文档文件后将论文排版，移动光标到要插入目录的位置后点击引用。选择手动目录，点开目录选项后选择手动目录，双击正文中的目录进入编辑模式。打开一篇文档用于演示。首先，我们需要设置各级标题，把标题选中之后，点击图中按钮设置一下，如图所示。02各级标题设置以后，效果如下图所示。03此时，我们需要在文中插入页码。论文的目录制作方法如下：首先在设置目录之前，要先设置目录级别，不然可能只有一级标题和二级标题，三级标题出不来。一般我们选三级标题。然后我们点击目录。论文的目录怎么弄论文的目录制作方法如下：首先在设置目录之前，要先设置目录级别，不然可能只有一级标题和二级标题，三级标题出不来。一般我们选三级标题。然后我们点击目录。进入到WPS的word软件界面后单击你的鼠标左键选中要插入论文目录的页面。点击上方的引用选项卡，再点击引用选项卡下面的目录的功能选项。选中页面进入到WPS的word软件界面后单击你的鼠标左键选中要插入论文目录的页面。点击引用选项卡，点击上方的引用选项卡，再点击引用选项卡下面的目录的功能选项。论文目录自动生成步骤如下：一般目录需要单独另起一页，点击上一页内容的最后文字，点击工具栏上的“插入”—分页—分页符。或是插入空白页，另起一页。论文写好后弄目录的方法是：点击引用，打开文档文件后将论文排版，移动光标到要插入目录的位置后点击引用。选择手动目录，点开目录选项后选择手动目录，双击正文中的目录进入编辑模式。论文目录怎么做论文的目录格式如下：题目：应简洁、明确、有概括性。字数不宜超过20个字。摘要：要有高度的概括力。选中页面进入到WPS的word软件界面后单击你的鼠标左键选中要插入论文目录的页面。点击引用选项卡，点击上方的引用选项卡，再点击引用选项卡下面的目录的功能选项。论文目录自动生成步骤如下：一般目录需要单独另起一页，点击上一页内容的最后文字，点击工具栏上的“插入”—分页—分页符。或是插入空白页，另起一页。论文写好后弄目录的方法是：点击引用，打开文档文件后将论文排版，移动光标到要插入目录的位置后点击引用。选择手动目录，点开目录选项后选择手动目录，双击正文中的目录进入编辑模式。论文目录怎么设置往下看：Word生成目录设置标题样式首先我们要先设置一下目录的标题样式，标题的样式可以根据自己学校的首先我们要将论文当中的一级标题全部选中，将一级标题的格式全部调整一样。点击你想要设置为目录的内容，再设置级别。这样依次设置完后，点击关闭大纲视图。如图。04然后点击引用、目录、自动目录1，这样就完成目录的自动插入了。打开文档，并选中要作为目录的章节标题或子章节标题。在菜单栏中找到“插入”选项。在其中找到“目录”选项，单击进入。论文目录自动生成方法如下：打开WPS文字，粘贴一段文字。修改标题样式，将引言选为标题1。选择各个段落的标题，设置为标题2。选择要插入目录的位置，点击引用，选择目录，点击插入即可完成操作。论文的目录制作方法如下：首先在设置目录之前，要先设置目录级别，不然可能只有一级标题和二级标题，三级标题出不来。一般我们选三级标题。然后我们点击目录。进入到WPS的word软件界面后单击你的鼠标左键选中要插入论文目录的页面。点击上方的引用选项卡，再点击引用选项卡下面的目录的功能选项。论文写好后怎么弄目录1、论文写好后弄目录的方法是：点击引用，打开文档文件后将论文排版，移动光标到要插入目录的位置后点击引用。选择手动目录，点开目录选项后选择手动目录，双击正文中的目录进入编辑模式。2、问题一：论文写好。word文档怎么给标题添加目录，点击目录就会转到标题CTRL+ALT+O(切换到大纲视图)选中标题，在左上角的标题级别里选择标题级别数(大标题是一级标题，大标题下面的是小标题是二级标题，以次类推)，并设置其格式。3、进入到word软件界面后单击你的鼠标左键选中要插入论文目录的页面。点击上方的引用选项卡，再点击引用选项卡下面的目录的功能选项。在弹出的选择框里面选择你想要的论文目录样式，点击这个样式，再点击是就可以了。4、在目录对话框中，选择自己喜欢的样式，并勾选「显示页码」；确认设置后，点击「确定」即可生成目录。5、我们打开Word之后，点击引用，最左面就有目录，里面有相对应的目录格式，我们可以根据自己需要的格式进行引用，这样目录就很容易生成了。论文如何生成目录1、先选中目录部分放置的位置，并使用“插入”菜单中的“目录”按钮，选择“自动目录1”或“自动目录2”；在弹出的“自动目录”对话框中，修改标题层次数和其他项属性；点击“确定”即可完成目录生成。2、打开需要插入目录的文档。点击视图大纲。在大纲视图下面，选中要设置为一级标题的标题，选择1级，如图所示。设置完一级标题之后，再逐一设置二级、三级标题等，方法步骤同上，设置完成后，关闭大纲视图。3、论文目录自动生成步骤如下：一般目录需要单独另起一页，点击上一页内容的最后文字，点击工具栏上的“插入”—分页—分页符。或是插入空白页，另起一页。4、打开毕业论文文档，点击菜单栏中的引用。点击目录下拉菜单。选择自定义目录。输入目录级别，点击确定。可以看到论文的目录已经生成。5、打开论文，选中论文中需要添加到目录里的文字，点击菜单栏上“开始-样式-标题1或标题2“，同样的动作对所有的文字设置好标题样式。单击菜单栏上”引用-目录“。下拉列表，单击”自动目录1“或是”自动目录2“。
论文目录自动生成方法如下：
打开WPS文字，粘贴一段文字。修改标题样式，将引言选为标题1。选择各个段落的标题，设置为标题2。选择要插入目录的位置，点击引用，选择目录，点击插入即可完成操作。
论文常用来指进行各个学术领域的研究和描述学术研究成果的文章，简称之为论文。它既是探讨问题进行学术研究的一种手段，又是描述学术研究成果进行学术交流的一种工具。它包括学年论文、毕业论文、学位论文、科技论文、成果论文等。
论文的基本结构
论文属于议论文，其基本结构一般包括三部分，分别是论题、论证和结论。论题指论文真实性需要证明的命题，论证即论述并证明。主要指引用论据来证明论题的真实性的论述过程，是由论据推出论题时所使用的推理形式。
论文标题应以最恰当、最简明的语词来反映论文中最重要的特定内容的逻辑组合，尽可能避免使用不常见的缩写省略词、字符、代号、符号和公式等。论文摘要即摘录要点，是对论文内容的简短陈述，提示论文的主要观点、见解、论据或概括地简单介绍论文的主要内容。
论文目录自动生成步骤如下
工具：电脑、鼠标。
1、一般目录需要单独另起一页，点击上一页内容的最后文字，点击工具栏上的“插入”—分页—分页符。或是插入空白页，另起一页。
2、在空白页上，点击“引用”—目录—选择目录样式，或者是自定义目录，点击之后就会自动生成了。
3、目录中123级大纲的设置方法：选择要设置的标题文字——单击鼠标右键——选择“段落”——大纲级别——下拉箭头——1级，2级或是3级。最后确定。
4、如果设置自动生成目录的时候，出现段落正文内容的，用上面一步的方法看一下“那段文字”的大纲级别是不是“正文文本”，不是的话，就修改一下。
5、设置好标题和自动生成目录之后，或者是修改标题内容之后，目录自动更新方法：引用——目录更新——更新整个目录即可。
、知道谁在看你。2、咱们社群里有解说股票的，那你首先就得明白是谁在看你，他是谁？他看视频的时候在想什么，他需要什么？3、标题必须要有针对性、有目标性，你得知道对方的内心渴求什么。当你写标题时，不是随意写的，如果想让视频传播的更远，让更多人看你，你就必须得把大众分成你、我、他，同时需要考虑：①对方想要什么？我应该如何满足他的渴求？②他看我的视频是想要解决什么问题吗？情感问题还是想要成功？我可以提供什么方法让他实践？4、标题要直率、直言，你必须要让对方说话。你可能会想，观众看视频怎么会说话呢？这里的说话指的就是留言评论，你必须要让对方在你的视频下面留言，互动。那这个时候，我们就要考虑：①你的观众在看你的视频是什么反应？如果是励志类的，他会因为你的文案或者声音而变得内心有力量，变得坚定有信心吗？如果是情感类的，他会感动吗？他会被你带入你讲的故事里吗？②当别人评论时，需要以秒速的互动回应他。5、你得明白大脑这个终极媒体是随机存取的。什么意思？用户随时随地都能在手机上刷到海量的视频，或吃的、或玩的、娱乐的、休闲的、未知的。用户手里的APP也是非常多的，新闻类的，音乐类的，视频类的，数不胜数，但最终这些内容都会被我们的眼睛看到，被大脑看到。在短视频有一句经典的话：第一印象是你唯一的机会，你的第二次机会在下一个项目。所以会有很多人，在第一个号起不来时，立马换一个新号，那就是你的下一个项目。6、自己写的标题必须要与对方相关。拍短视频，你就是这个视频的导演。在个人意识极度膨胀的今天，写视频文案的第一要领就是“与对方相关”。要么能给对方带来积极的改变，要么能给对方带来益处，帮助对方变得更高、更强、更美，拍视频所做的一切就是，能够迎合个体的内心需求。以上就是云媒易对于“短视频文案怎么写？优质短视频文案写作技巧”的相关内容介绍，想要了解更多短视频营销干货知识，欢迎关注我们咨询了解！
“一旦戴上‘遗传病’的帽子，就意味着这个孩子只能抱回家等死了！” 很多年前，不仅老百姓这样想，就连毕业于北京医科大学，在北京大学第一医院做了好些年儿科大夫的杨艳玲也这样想过。 直到1991年杨艳玲去日本东京读研究生，她的老师恰好是遗传代谢病、内分泌疾病筛查的专家，从那时起杨艳玲才知道有些遗传病是能治的，而且很多遗传代谢病还可以治得特别好。 震惊之下，杨艳玲跟着日本老师开始学习遗传代谢内分泌疾病的筛查和诊断治疗，看了大量的各年龄段的遗传病病人，积累了一定的临床经验。 1996年，回国后的杨艳玲开始专攻遗传代谢病，一个病例一个病例地把这个领域建立起来，现在身为儿科遗传学教授的她，已经是国内遗传代谢病领域首屈一指的大牌专家了。 苯丙酮尿症： 饮食疗法就能治好的 “ 绝症 ” 采访杨艳玲，有一个词出镜率特别高——“傻孩子”，每当说出这个词时，她的语气满是浓浓的心疼和怜惜。 “为什么说患了遗传代谢病的孩子都是傻孩子呢？” “因为患病的孩子90%都侵犯到了大脑，而且大部分都是第一胎。” “为什么孕前检查不出来呢？” “因为做不到。现在已知命名的有21000多种遗传病，其中90%以上的疾病是常染色体隐性遗传，而每个人身上都带着大约100～400个基因致病突变，而且绝大多数是隐性的，所以无从检查。隐性遗传就是夫妻双方都携带致病基因，但是他们自己并不知道。当这两人撞在一起，就可能把两人共同的遗传缺陷传给孩子，导致遗传代谢病。所以说这茫茫人海中，两个携带相同的致病基因的人走到一起也真是太有缘份了。” “那么，如果一个人携带致病基因，另一个人没有，孩子会怎么样？” “那孩子有50%的可能性是携带致病基因，只是携带是没关系的。上帝创造人类很有技巧，他让每个人身上都带着缺陷降生，世上没有完美的人。但是，因为夫妻双方携带同样的致病基因缺陷的几率非常高，所以遗传病防不胜防。这个是世界难题。” 杨艳玲主要研究遗传代谢病，国际已经命名的有600多种，其中有一些是小分子代谢病，有一些是大分子代谢病，不是所有病都能治，但是小分子代谢病里面，像苯丙酮尿症，中国新生儿筛查覆盖率已经到了86%了，诊断和治疗技术也非常成熟，不仅最有社会价值，也成为很多遗传代谢病的诊治模板。 从1953年的德国开始，首先研发出了苯丙酮尿症的治疗方法，即饮食治疗方法，通过饮食干预，苯丙酮尿症病人可以健康成长并正常的工作、结婚、生育。说它具有创新性，是因为从不治之症到可以治疗，并且治得非常好；说它是模板，是因为将苯丙酮尿症的饮食治疗和药物治疗的原理，推广到其他的病种，同样也获得了很好的效果。 遗传代谢病最基本的发病原理就是身体里产生了大量的垃圾导致自身中毒，饮食和药物治疗原理即通过饮食和药物给病人解毒，让他自身产生比较好的代谢功能，维持生命机能。恢复的程度要看病种，比如生物素缺乏、多巴反应性肌张力不全，还有维生素B6反应性癫痫，这些疾病只要针对性治疗都能很快控制。比如维生素B6反应性的癫痫，只要给病人服用维生素B6，病人就能好转，多数马上就不抽风了。 甲基丙二酸尿症： [if !supportLineBreakNewLine] [endif] 漂洋过海去做检查的尿样 1996年，杨艳玲从日本回国，当时国内的遗传代谢病领域尚处于很落后的状态，很多病医生都没见过没听过，更不必说那些诊断检测的仪器了，“这直接导致很多病被发现后，尿样只能漂洋过海去检测的奇特现象。”杨艳玲感慨地说。 第一个有此“出国”殊荣的尿样来自一位患有甲基丙二酸尿症的女孩儿，杨艳玲回忆当时的情景说，那时是吴希如老师在病房查房，发现有个病人严重的大细胞贫血，严重的神经系统损害，癫痫，震颤，无法行走，对比这些症状，吴老师马上说，这怎么那么像文献上的甲基丙二酸尿症？但那个病当时在中国根本没有条件确诊，如果没有正确的诊断，治疗起来就很盲目。正好杨艳玲跟日本的老师们关系比较好，于是，这位患者的尿样就漂洋过海地送到了日本，很快日本回复说确实是甲基丙二酸尿症，建议用维生素B12及叶酸等进行治疗。按此方法孩子很快就好转了，现在已经快二十岁了，非常健康。 杨艳玲说，如果当时没有得到及时治疗，这个孩子现在肯定不在人世了。但是，由于吴老师首先意识到这个病，然后找渠道把尿样送出去确诊，挽救了这个孩子的生命。就这样，通过海外的合作，杨艳玲诊断了中国第一例甲基丙二酸尿症，还在国际上发表了相关论文。 在这个病例之后，经过筛查，这种病例越来越多，从1996年到现在，光是北大妇儿医院，积累的甲基丙二酸尿症病例已经有500多个了，绝大多数都是因为脑子的问题，比如说癫痫，昏迷，或者是智力倒退，瘫痪，经过在小儿神经内科的筛查、确诊和治疗，有很多病人康复。 后来，遗传代谢病的研究获得了国家的重视，卫生部作为重点项目支持，2003年，实验室终于买了第一台气相色谱质谱联用分析仪，进行尿有机酸分析，病人的尿样再也不用漂洋过海，在自己的医院就可以解决诊断问题了。 说起这台仪器，杨艳玲很兴奋，“通过尿有机酸分析，可以同时筛查34种有机酸尿症，包括丙酸尿症、甲基丙二酸尿症都可以涵盖，所有的病种在我们科都被筛出来了，最关键它是无创性的，只验一泡尿，检测一下尿中的代谢垃圾，就可以知道这个孩子是不是患了其中某一种疾病。在当时，这台仪器是非常先进的，现在通过我们的推广和培训，不断的传播这些疾病的诊断筛查治疗知识，在国内很多城市也都已经装上了。” 相比较筛查和诊治，杨艳玲更关心这些孩子经过治疗后的情况，能不能上学、工作、结婚生育，都是随着病人长大会面临的问题。过去人们对遗传病比较悲观，后来能诊断治疗了，治着治着又发现这些病的预后比原先预料的要好得多，就像甲基丙二酸尿症，已经有相当一部分孩子正常上学了，而且不是弱智学校，上的是正常学校。 虽然这些病要终身治疗，但治疗方法却不难，就是维生素B12加上叶酸、左卡尼汀、甜菜碱，都是比较容易得到的，费用也就一个月几百块，就可以把这些孩子治得很好。 “我们医院诊治过的孩子，现在上托儿所、小学、大学的都有了，有几个都大学毕业了，工作得非常好。有一个北京的孩子在银行工作，还有一个女孩子不仅结婚还生了一个孩子，当时我们都说这样的孩子自己能活着都不简单。”说起那些孩子，杨艳玲的语气里有着掩不住的疼爱。 肉碱缺乏症： [if !supportLineBreakNewLine] [endif] 一场纠纷引出的国内首例 遗传病大多治起来比较困难，或是智力渐渐出问题或是瘫痪，家长会有一个缓慢的接受过程。但是原发性肉碱缺乏症不一样，很多情况下孩子会猝死，或是新生儿猝死，或是运动中猝死，对此杨艳玲感触最深。 原发性肉碱缺乏症的发病原因也是常染色体隐性遗传，基因的功能是维持人体里面的肉碱的吸收、利用和转运，当父母都各携带了一个致病基因时，就造成了父母比普通人血液里肉碱的水平要低，如果妈妈怀孕了，必须负担两个人的营养，这时母亲和胎儿的代谢负担就会非常严重。 杨艳玲遇到的国内第一例原发性肉碱缺乏症跟医疗纠纷有关的病例。 一位产妇在一家三甲医院生的孩子，刚生下来挺好，没想到72小时后孩子在妈妈怀里断气了。家属认为是产科医生的责任，后来做了尸检，才发现孩子是特别严重的心肌病，是由于先天性遗传代谢病引起的心脏骤停。 为了能把病因查清楚，这家人找到了杨艳玲，她把孩子保存下来的尸解样本做了基因分析，证实了孩子的死因是原发性肉碱缺乏症，因为肉碱缺乏导致的结果主要就是心肌损伤和骨骼肌的损伤，并且从父母身上也发现携带了致病突变，这样才算是弄清了死因。 后来，这位妈妈在杨艳玲的帮助下开始了二次怀孕，怀孕前杨艳玲先给夫妻二人补充了左卡尼汀，提高身体的代谢功能，顺利怀孕后又一直给孕妇做监测。当怀孕四五个月开始，孕妇出现了脂肪肝和高脂血症，血液里的肉碱特别低，经过检测，证明是由于胎儿肉碱缺乏，不断跟妈妈抢夺肉碱导致。 虽然知道胎儿患有肉碱缺乏症，但孕妇表示只要这个病是能治疗的，就要把孩子生下来。于是，杨艳玲让孕妇开始服用左卡尼汀，用了一周药后，孕妈妈的脂肪肝和血脂全部正常了。足月后孩子也正常出生了，全家人欣喜若狂。 而在孩子出生后，妈妈哺乳期间也一直在服用左卡尼汀，让孩子通过母乳获得足够的左卡尼汀，孩子发育很好，现在已经正常上学了。 杨艳玲说，孩子大了以后也一直在做监测，小时吃母乳，大了吃牛羊肉，里面含的肉碱比较高，一旦监测发现血液的肉碱不够，家长会把左卡尼汀加量，所以这孩子一直维持得挺好的。假如没有之前的尸解诊断和产前诊断，这个家族很可能再次发生不幸。 线粒体病： [if !supportLineBreakNewLine] [endif] 替妈妈们平冤的 “ 双方遗传 ” 杨艳玲的科研重点还包括一组难治的遗传代谢病——线粒体病，线粒体是细胞里的发动机，发动机出了问题，细胞功能也就随之丧失，所以死亡率非常高，在五岁之内超过20%，而且相当一部分是在一岁之内死亡。这组疾病一直是医学上的大难题。 经过十几年的努力，杨艳玲的课题组对于线粒体病的研究有了很多国内、外首例的发现，但其中一个病例杨艳玲讲述的时候很是振奋，因为这项研究替很多妈妈平了冤昭了雪。 那是我国第一例核基因异常引起的线粒体病，在病因不明之前被认为是母系遗传的。但国外研究发现，线粒体病中90%以上是由夫妻双方遗传，只有10%的可能与妈妈相关，有90%的可能性是父亲也参与遗传了，这一结论颠覆了以往孩子一得线粒体病就认为是妈妈遗传的观念，为妈妈们摘掉了一顶大帽子。 此外，线粒体病的诊断主要依据基因的分析，而线粒体病的典型症状是脏器的损害，比如说脑、心脏、肝、肾甚至胃肠道的损害，如果做病理检查，就需要取孩子的肌肉或肝活检，这种活检无疑难度太大了，大夫下不去手，家长舍不得。多方探讨后，北大医院中心实验室决定研发其他的方法，一个是通过血液细胞做无创的基因分析，另一个则是利用尿液，离心尿液，把尿里的细胞沉渣拿来做基因分析，也非常有效，解决了很多线粒体疾病的病因诊断问题。 在对线粒体病的治疗上，过去一直都比较悲观，而现在杨艳玲的课题组发现线粒体疾病里面有一些病治疗起来效果很不错，比较说丙酮酸脱氢酶复合物的缺陷，这组疾病对维生素B1的反应特别好，已经有好几个病人经过大剂量的维生素B1的治疗，恢复得非常好，上托儿所、上学、工作的都很棒。 而对于一些特别难治的线粒体病，可以通过鸡尾酒疗法，就是把线粒体需要的维生素如维生素B1，辅酶Q10、左卡尼汀、维C、维E等大剂量堆在一起，让家长给孩子每天服用，有很多孩子的线粒体功能也逐渐恢复了。 杨艳玲说，未来我们要解决更多线粒体病人的病因诊断问题，对症治疗。病因诊断另一个重要的目的是产前诊断。这些病人的家庭一般都有诉求，下一个孩子怎么办，如果没有明确的病因诊断，没有正确的基因突变结果的分析，下一胎的产前诊断是没法做的。所以我们在线粒体疾病的产前诊断上做了很多的工作，很多在国际上发表的文章都很受欢迎，有不少是国内首例特别有创新价值。
1、通过遗传学研究人类起源2、在遗传学的指导下通过生物工程开发转基因作物3、基因治疗
遗传携带者的检出 遗传携带者（genetic carrier）是指表型正常，但带有致病遗传物质的个体。一般包括： ①隐生遗传杂合子；②显性遗传病的未显者；③表型尚正常的迟发外显者；④染色体平衡易位的个体。 遗传携带者的检出对遗传病的预防具有积极的意义。因为人群中，虽然许多隐性遗传病的发病率不高，但杂合子的比例却相当高。例如苯酮尿症的纯合子在人群中如为1：1000，携带者（杂合子）的频率为2：50，为纯合子频率的200倍。对发病率很低的遗传病，一般不做杂合子的群体筛查，仅对患者亲属及其对象进行筛查，也可以收到良好效果。对发病率高的遗传病，普查携带者效果显著。例如我国南方各省的α及β地中海贫血的发病率特别高（共占人群8%-12%，有的省或地区更高），因此检出双方同为α或同为β地贫杂合子的机会很多，这时，进行婚姻及生育指导，配合产前诊断，就可以从第一胎起防止重型患儿出生，从而收到巨大的社会效益和经济效益，不仅降低了本病的发病率，而且防止了不良基因在群体中播散。 染色体平衡易位携带者生育死胎及染色体病患儿的机会很大（参阅第二章），因此，对染色体平衡易位的亲属进行检查十分重要。 隐性致病基因杂合子检出方法的理论根据是基因的剂量效应，即基因产物的剂量，杂合子介于纯合子与正常个体之间，约为正常个体的半量，但因机体内外环境各种因素对基因表达的影响，以及检测方法的不同（直接测定基因产物或测定基因间接产物），使测定值在正常与杂合子之间，杂合子与纯合子之间发生重叠，造成判断的困难。 杂合子携带者的检测方法大致可分为：临床水平、细胞水平、酶和蛋白质水平及分子水平。从临床水平，一般只能提供线索，不能准确检出，故已基本弃用。细胞水平主要是染色体检查，多用于平衡易位携带者的检出。酶和蛋白质水平的测定（包括代谢中间产物的测定），目前对于一些分子代谢病杂合子检测尚有一定的意义，但正逐渐被基因水平的方法所取代。即随着分子遗传学的发展，可以从分子水平即利用DNA或RNA分析技术直接检出杂合子，而且准确，特别是对一些致病基因的性质和异常基因产物还不清楚的遗传病，或用一般生化方法不能准确检测的遗传病，例如慢性进行舞蹈病、甲型和乙型血友病、DMD、苯酮尿症等；最后，对一些迟发外显携带者还可作症状前诊断，因而有可能采取早期预防性措施，如成人多囊肾病等（参阅第十三章）。目前，用基因分析检测杂合子的方法日益增多，并逐步向简化、快速、准确的方向发展，以求扩大到高危人群的筛查。