抗真菌中药研究进展论文

吡咯类抗真菌药物制剂微生物限度检查方法的研究摘要] 目的：研究建立吡咯类抗真菌药物制剂的微生物限度检查方法。方法：通过预试验摸索，拟以含有组氨酸、卵磷脂和聚山梨酯80的混合溶液作为稀释剂及冲洗液，采用离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用的方法进行此类药物的微生物限度检查并进行方法学验证。结果：按《中国药典》2005年版附录要求对拟定方法进行验证，结果验证菌株的回收率均大于70%，控制菌检查阳性菌也生长良好。结论：以含有组氨酸、卵磷脂和聚山梨酯80的混合溶液作为稀释剂及冲洗液，采用离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用进行吡咯类抗真菌药物制剂的微生物限度检查，方法是可行的。[关键词] 吡咯类抗真菌药物制剂；微生物限度检查；离心集菌法；薄膜过滤法吡咯类抗真菌药，如硝酸布康唑和克霉唑，具广谱抗真菌活性，对表皮癣菌、毛发癣菌、曲菌、着色真菌、隐球菌属和念珠菌属均有较好的抗菌活性。该类药物通过干扰细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，导致重要的细胞内物质外漏，还可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚，导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。此类药物对细菌也有一定的抑制作用。根据目前国内要求，非规定灭菌的药物制剂均需建立微生物限度检查方法，包括抗细菌和抗真菌类药物制剂，但由于此类药物抗菌活性很强，因此如何消除其抑菌性，使检验得以顺利进行就成为建立方法时极为重要也是较为困难的关键点。本文作者选择目前在国内还没有适宜微生物限度检查方法的吡咯类（如硝酸布康唑和克霉唑）抗真菌药物制剂进行了试验研究，经多次试验，重点对冲洗液组成和冲洗量进行考察研究和优选，最终参考《欧洲药典》确定了以含有组氨酸、卵磷脂和聚山梨酯80的混合溶液作为稀释剂及冲洗液，采用离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用，从而建立了硝酸布康唑类和克霉唑类药物制剂的微生物限度检查方法，并进行了方法学验证，结果表明该方法是适宜可行的。1试药与仪器1.1试药硝酸布康唑阴道乳膏3批，克霉唑阴道片2个厂家各3批，复方克霉唑乳膏3批，克霉唑乳膏3批，醋酸米康唑乳膏3批，均为市售药品；营养肉汤培养基，改良马丁培养基，营养琼脂培养基，玫瑰红钠琼脂培养基，胆盐乳糖培养基，溴化十六烷基三甲胺琼脂培养基，甘露醇氯化钠琼脂培养基，均购自中国药品生物制品检定所；组氨酸、卵磷脂、聚山梨酯80、蛋白胨、氯化钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠均为市售分析纯试剂、试药；金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26003]，枯草芽孢杆菌[CMCC(B)63501]，大肠埃希菌[CMCC(B)44102]，铜绿假单胞菌[CMCC(B)10104]，白色念珠菌[CMCC(F)98001]，黑曲霉[CMCC(F)98003]，以上菌种均购自中国药品生物制品检定所菌种室，按照《中国药典》2005年版附录的要求将以上5种验证菌配制成每1 ml中含菌量为50~100 cfu的菌液。1.2仪器洁净工作台，医用吸引器，低速离心机等。2方法与结果2.1药典附录收载方法试验的结果将上述各药品用《中国药典》2005年版推荐的常用稀释剂pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液制成1∶10的供试液，依次采用药典附录收载的几种消除药物抑菌性的处理方式，即培养基稀释法（取1∶10的供试液按每皿0.2 ml或取1∶100的供试液按每皿0.2 ml注皿）、离心沉淀集菌法和以pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液为冲洗液的薄膜过滤法、以及将离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用进行菌落计数试验。其中，以pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液为冲洗液，冲洗总量已达1 000 ml的离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用试验回收率测定结果见表1。2.2回收率测定即使采用了处理力度较大的离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用，5种验证菌株中仍有4种回收率为零，说明吡咯类抗真菌药物具有很强的抑制细菌和真菌的作用，或说明滤膜对此类药物有较强的吸附作用，目前常用的冲洗液很难将其冲洗干净，国内常用的几种处理方式均不适用于此类药品。2.3不同配方稀释剂与冲洗液的效果比较参考《中国药典》2005年版[1]、《欧洲药典》第5版[2]，配制了下列5种稀释剂与冲洗液，详见表2。选用一批克霉唑阴道片，依次试验上述5种稀释剂与冲洗液，采用离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用，比较实验效果，详见表3。上述结果表明，采用欧洲药典配方溶液且卵磷脂为进口试剂，或采用自拟5号溶液作为稀释剂与冲洗液均对消除药品的抑菌性效果较为满意，但当卵磷脂改为国产试剂时，由于溶液呈混浊状，无法进行过滤。将卵磷脂和聚山梨酯80的量降为欧洲药典配方量的一半时，溶液澄清度可不受试剂质量影响，同时冲洗效果也可满足实验要求。2.4建立的方法2.4.1根据上述试验结果建立方法取供试品10 g，加入含有无菌组氨酸-卵磷脂-聚山梨酯80的混合溶液（配制方法见后）至100 ml，在45℃保温振摇至供试品分散均匀，制成1∶10的均匀供试品储备液。细菌计数、霉菌和酵母菌计数均采用离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用。取1∶10的供试品储备液50 ml，以500 r/min的速率离心5 min，取全部上清液，加上述混合溶液至50 ml，再以3 000 r/min的速率离心20 min，取底部集菌液约5 ml，加上述混合溶液至50 ml，即为1∶10的供试液（乳膏等制剂可略去沉淀步骤）。取1∶10的供试液1 ml，加至上述混合溶液100 ml中，用薄膜过滤器全部过滤，以上述混合溶液作为冲洗液，每次冲洗100 ml，共冲洗3次，取滤膜，依法检查（《中国药典》2005年版二部附录Ⅺ J）。2.4.2控制菌检查（如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等）采用离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用。取上述菌落计数项下1∶10的供试液10 ml，加至上述混合溶液100 ml中，用薄膜过滤器全部过滤，冲洗方式同菌落计数项下，将滤膜接种至相应的培养基中，依法检查(《中国药典》2005年版二部附录Ⅺ J)。2.4.3无菌组氨酸－卵磷脂－聚山梨酯80混合溶液配制方法聚山梨酯80 15 g，卵磷脂1.5 g，组氨酸0.5 g，蛋白胨0.5 g，氯化钠2.15 g，磷酸二氢钾1.8 g，磷酸氢二钠3.6 g，水1 000 ml，混匀，微温溶解，分装，灭菌。2.5验证试验按照《中国药典》2005年版附录要求对上述建立的方法进行验证。2.5.1细菌计数、霉菌和酵母菌计数方法的验证菌液组：分别取上述5种菌液各1 ml，采用平皿计数法，测定制备好的菌液中每毫升的活菌数。供试品对照组：取1∶10的供试液1 ml，加入上述混合溶液100 ml，用薄膜过滤器全部过滤，冲洗方式同上，取滤膜，置规定温度培养、计数。试验组：取1∶10的供试液1 ml，按供试品对照组同法操作，在第三次冲洗液中加入1 ml上述菌液（50~100 cfu试验菌），取滤膜，置规定温度培养、计数，计算回收率，见表4。稀释剂对照组：分别取上述5种菌液各10 ml（500~1 000 cfu试验菌），按供试品对照组同法操作，计算回收率，见表4。按下列公式计算回收率(%)：上述实验显示，各验证菌的回收率均达到药典附录要求，表明该类药品采用此法进行细菌、霉菌和酵母菌计数是可行的。2.5.2控制菌检查方法的验证试验组：取上述1∶10的供试液10 ml，加至上述混合溶液100 ml中，用薄膜过滤器全部过滤，冲洗方式同上，将滤膜加至相应培养基100 ml中进行增菌培养，作为供试品组。空白对照组：取上述混合溶液10 ml，同法操作，作为稀释剂空白对照组。阴性菌对照组：取1∶10的供试液10 ml，加至上述混合溶液100 ml中，用薄膜过滤器全部过滤，冲洗方式同上，但在第3次冲洗液中加入适宜的阴性对照菌（如金黄色葡萄球菌检查就选用大肠埃希菌作为阴性对照菌）10~100 cfu，将滤膜加至相应培养基100 ml中作为阴性菌对照组。阳性菌对照组：取1∶10的供试液10 ml，加至上述混合溶液100 ml中，用薄膜过滤器全部过滤，冲洗方式同上，但在第3次冲洗液中加适宜的菌（如金黄色葡萄球菌检查就加入金黄色葡萄球菌）10~100 cfu，将滤膜加至相应培养基100 ml中作为阳性菌对照组。上述各组均置35～37℃培养18～24 h，分别划线于相应培养基上，再置35～37℃培养18～24 h，结果阳性菌对照组均生长良好，表明该类药物经此法处理后已无抑菌作用或其抑菌作用可以忽略不计；阴性菌均未检出，表明该控制菌检查方法的专属性好，说明方法可行。3讨论本实验研究说明吡咯类药物对细菌和真菌同时具有很强的抑菌作用，对于这类具有较强抗菌活性的药物必须首先摸索处理方式来消除其抑菌作用，然后方能顺利进行其微生物限度检查。若采用薄膜过滤法进行药品的微生物限度检查，选用的稀释液和冲洗液的种类和用量非常重要，甚至可以决定方法的适用与否。作为微生物限度检查用稀释液和冲洗液，不单应具有溶解药物的功能，同时还应具有维持菌体细胞膜的通透性、修复受损细胞、破坏药物对菌体细胞损伤等作用。本实验确定的冲洗液的处方中组氨酸是白色念珠菌生长中重要的氮源之一；卵磷脂对于细胞膜的修复可起到重要的作用；聚山梨酯80作为一种表面活性剂，可降低细菌体周围与培养基接触面之间的表面张力，使外围营养物质更快地进入细胞内，因而促进细菌较快的生长和其他活动。卵磷脂和聚山梨酯80配合使用可中和抑菌剂，中和后的产物对细菌及培养基无太大影响，因此在稀释液和冲洗液中加入这些物质可有效的降低药品对细菌和真菌的抑制作用，同时促进受损的细菌和真菌生长。某些国产试剂、试药与进口品存在一定的质量差异，《欧洲药典》收载的冲洗液配方中卵磷脂及聚山梨酯80的含量较多，当用国产品配制时，其溶解性能不好，造成溶液混浊，冲洗量大时，溶液过滤的速度缓慢，影响冲洗效果，甚至无法进行过滤。该问题通过降低配方中各成分的量可以得到有效解决。经验证，即使配方中的各成分量减少一半，效果依然可满足实验的需要，且过滤速度适宜，还可降低实验成本。[参考文献][1]国家药典委员会.中国药典[S].二部.北京:化学工业出版社,2005. 附录93.[2]欧洲药典[S].第5版.Appendix XVI B.A377.

某些国产试剂、试药与进口品存在一定的质量差异，《欧洲药典》收载的冲洗液配方中卵磷脂及聚山梨酯80的含量较多，当用国产品配制时，其溶解性能不好，造成溶液混浊，冲洗量大时，溶液过滤的速度缓慢，影响冲洗效果，甚至无法进行过滤。该问题通过降低配方中各成分的量可以得到有效解决。经验证，即使配方中的各成分量减少一半，效果依然可满足实验的需要，且过滤速度适宜，还可降低实验成本。

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中国的食用和药用大型真菌

卵 晓 岚

(中国科学腕最生物研究所，北京)

近年来，国内对蘑菇、多孔菌、腹菌及子囊

菌中太型真菌资源的开发虚用十分重视，研究

范围相当广泛，尤其在食用和药用真菌方面的

应用和研究进展很快，反映出广阔的发展前景。

(一)食用真菌

以蘑菇为主的食用真菌(简称食用菌)，风

昧独特，营养丰富，经常食用有益于人体健康。

人工栽培食用菌，繁殖生长快， 经济效益高，已

受到广泛的重视和推广生产。

1．中国食用菌种类资源： 我国大型真菌资

搛相当丰富，其中野生食用菌种类多迭720种，

143属，44科， 几乎包览世界上已知的重要食

用菌种类。其中担子菌有675种，隶属于34科，

1 25属“ ，以伞菌目(Agarieales)中的白蘑科

(Tri曲o1Dmataceae)、红菇科(k~ laceae)、

蘑菇科(Aqaricaceae)、牛肝菌科(Boletaee—

e)、侧耳科(Pleurotaceae)、丝膜菌科(Co—

rtinariaeeae)、及鹅膏科(Amanitaeeae) 为

主“ 】。属于子囊菌的有45种，10科，18屠

‘见表1)。在已知食菌中味道鲜美，质地优良的

有百种以上。目前已经栽培和进行试验栽培的

40—80种。通常栽培的仅l0多种，所以绝大多

数的食用菌仍处于野生状态。但收集利用尚少，

每年不知有多少野生食用菌在山林中腐烂掉。

原因在于现阶段食用和有毒种类的鉴别问题及

食用菌的嘘集加工等具体措施未能解决， 影响

了这类生物资源的充分利用。对于我国食用菌

种类资源的调查研究工作还需要深人进行。

2．食用菌的营养： 食用菌中蛋白质含量一

般较高。其氨基酸多达l8种左右，特别含有一

般蔬菜缺乏的异亮氨酸、亮氨酸，赖氢酸、蛋氨

酸、苯丙氨酸、苏氨酸、缬氨酸、色氨酸等人体必

额的氨基酸。另外还含有多种维生素、糖类和

矿物质元素等。像金针菇[IOlammullna ·

tipes(Fr．)Sing】、毛木耳[Auricularia po·

lytricha(Moot．)Sac~．】、香菇[Lentinus edo—

de s(Berk．)Sing．]、高大环柄菇[Macrolepi—

ota procera (Fr．)Sing_】、菱红菇(Rmsula

~e$co Fr．)、松口蘑[Tricholoraa raa；sutake

(S．Ito et Imai)Sing．】、滑菇[Pholio；a ^d·

m以D(T Ito)S Ito et Imai】等很多食菌含

有人体必须氨基酸7或8种 尤其食菌中赖氨

酸的含量一般都比较丰富。

鸡油菌(Cantharellus cibarius Fr．)、小

鸡油菌(c．minor Peck)、金耳(Tremellu

ouranHa Schw．ex Fr．)台有类胡萝 素。像

羊肚菌[Morchella esculenla(L)Pers．】中

含有稀有的氨基酸即C一3一氨基一L一脯氨酸

(Cis一3'-amino-L-proline)，口一氨基异丁酸(

aminoisobutyric)， 2，4-2氨基异丁酸(2，4一

diaminobytyric acid)。四孢蘑菇(Aqaricus

campestris L． ex Fr．)、紫丁香蘑[Lepista

nuda(Bul1．ex Fr．) Cooke．】含有丰富的维

生素B 和C等。在食用菌中有1 00多种具有

不同的药用价值 。所以食用菌被誉为“健

康食品”，尤其野生食用菌是极少或没有污染的

“卫生食品 。

3．栽培食用菌的发展概况： 近十多年中，

国内外食用菌栽培业大力发展，特别在中国更

是如此，生产量和销售量大幅度增加。目前已

有近80个国家栽培双孢蘑菇[Aqaricus 6 坤。一

rt4$ (Lange) Sing．】和香菇、侧耳(平菇)

[Pleur OtttS ostreatus(Jaeg ex Fr．)Qud1．】、

白黄侧耳[P．cor~Mcopiae (Pau1． ex Pets．)

RoI1．】等。自第二次世界大战后，蘑菇产量每

年以7—21 的速度增长。1979年垒世界仅

爱1 t甩和药甩真一种羹撬量囊应用羹爿

应用娄刖 真酋种类 科 属 釉 总种数 应 用 方 面

子 1． 食用野生食用菌的于实体

囊 45

菌 2．人工栽培食用菌于实体供食用。

食用 3．利用食用菌菌丝体做深眭发酵培养物食用。

担 4．利用于实体或菌丝体作为诵味品或作为填充香

干 3‘ L25 675 昧物质或作饮料甩

菌 。

1．作为抗癌药物或试验抗癌。

2·抑制致病细菌、真菌和宿‰

子 3．治疗消化系统反病。

囊 1， 28 ●． 医疗心血管系统的疾病。

菌 ，．作用于神经系统。

6．作用于呼吸系巍。

7·作为妇科反崭的药物．

8· 用敢内服稍炎解毒。

9．外敷消曼解毒。

鹤 3B7 lO

． 外伤止血药物。

l1．用于镇慷、明目药物。

l2．治疗痢疾。

用 l3．治疗麻疯瘸。

担 1●

· 用于治疗毒蛇唆伤。

子 ●4 l23 3●， ·治疗血啦虫、蛔虫、啦虫等寄生虫藏

菌 l6．治疗太骨节痛。

l7． 治疗嘟气病

l8．用于食品防腐剂

l9·用于解毒菌中毒。

20·用于生物防冶，除杀农林业害虫．

21． 冶疗神经性应炎。

其

22· 防冶放射性危害。

他 23．试验治疗爱涟病。

真 3

菌

抗癌真菌 72 266 对内瘤S-IBO和艾氏癌的抑翩率60- t00％

双孢蘑菇的总产量达1 2l，O0 0吨， 1986年已达

21 8万吨。从食用菌栽培业发展状况表明，经济

发达或工业化程度越高的国家和地区，如美国、

联邦德国、法国、日本、南朝鲜及我国台湾省，食

用菌栽培业发达， 同时消费量也大。现在食用

菌栽培正向第三世界国家和地区扩展。据专家

们预言，食用菌将成为人类重要的营养食品。

国外在注重发展食用菌栽培的同时，又重

视采用食用菌菌丝体的深层培养，特别采用那

些风味特殊而鲜美的种类，不过这些食用菌目

前多属于野生或者属于树木的外生菌根菌

ctend0 yc0“hizac) 或者生态习性比较特殊

的种类 ”o像鸡纵菌[Termitomvf j 4lb 一

rainD‘ ‘(Berk．)Helm]、口蘑(Trifholom4

mongolicum Imai)、油口蘑【 ． ，Ⅱ 0 ir j

(Pers ex Fr)Lundel1]、虎皮口蘑IT． 一

mbosum (Fr )Gil1．】、大白桩菇[Leucopaxillus

giganteus(Fr) Sing．]、粉紫香蘑[L —

plsta personate(Fr．)Sing．]、松12蘑、斜盖

粉摺菌[Rhodophyllus~aborti “ (Berk． et

Curt)Sing．】、粗壮口蘑[TricholomⅡr06 —

turn (Alb·ct Schw．ex Fr． Ricken]、自香

蘑[Leeista caespitO$a(Bres )Siag．1、黄绿

蜜环菌[Armillaria luteo—virens (A ＆ S

eX Fr)Sacc]、美味牛肝菌(Bolelus edulis

Bull ex Fr．)、鸡油菌 羊肚菌、粗柄羊肚菌

【Morchella crassipes (Vent) Per s]、尖顶

羊肚菌(M．~onica yers．)、黑脉羊肚菌(M

angustip$Pk．)、小羊肚菌(M．deliciosa Fr．)

等 ～。这些种类目前用人工栽培形成子实体

比较困难，但可考虑利用菌丝位培养。

菌丝体的培养物可以新鲜食用、或冷冻和

干燥磨粉，制作富于营养的食品。如羊肚菌的

菌丝培养物同子实体一样鲜美，其风昧不减，在

美国已商业化生产。国内已注意到香菇、金针

菇、侧耳等食用菌的菌丝培养。利用逸些深层

培养的菌丝体还可加工生产，像“宝宝饼干”、

“老人肉”等适应不同对象的多样化食品。另外，

像茯苓[Poria COCO~(Fr)Wolf] 菌核可以

加工成许多花样的食品。我国在制做这类食品

方面具有传统的经验和方法。

在发展食用菌栽培和菌丝培养的同时，国

外曾注意到香味物质的分离提取和化学成分的

分析。已从双孢蘑菇中分离出5 一鸟苦酸，作为

超级增鲜剂。从香菇中分离出香菇精(c H S，)，

在日本已人工台成 。另外可在一些蘑菇中

分离出白蘑酸(tricholomic acid)， 具有极强

的鲜昧，其鲜度20倍于谷氨酸钠 。在日本还

荆用硫磺多孔莹[Tyromyces sulphureus(Bul

1．ex Fr )Donk]、豹皮香(Lentinus lepi—

deus Fr )、蜜环菌[Armillariella mellf口

(Fr)Kar st】、紫丁香蘑、松口蘑、肉色香蘑

[Lepista irina(n．)Bigelow]、滑菇等l0余

种食用蘑提取香味物质用作增香剂 。

4．可驯化、栽培的食用菌： 食用菌种类虽

多，但目前广泛栽培的一般10多种，最多不超

过20种，栽培种类少的原因是多方面的。有的

能栽培却质味较差，有的不适合人的食用习惯，

而有的产量低或栽培技术较为复杂。所以选育

广受欢迎，昧鲜，质好，高产；色泽具佳的栽培食

菌是发展生产和提高经济效益的重要原则。目

前国内栽培广而产量多的食用菌如下：

双孢蘑菇Agaricus bisporus (Large)

Sing

大肥菇A．bitomquis(Qu*1．)Sacc

香菇Lentinus edodes(Berk)Sing

— Lentinula edodes(Berk．)P电ler

草菇Volvariella volvacea(Bull ex Fr、

Sing．

金针菇Flammulina velutipes (Curt ex

Fr．) Sing．

侧耳(平菇)Pleurotus Ostreatus (Jacq．

eX Fr．)Qu∈I_

黄自侧耳P．f。r co 口 (Pa~i．ex Pe—

r8，)Rol1．

一P sapidus(Schutz ap．Kalchbr)Sacc．

凤尾侧耳[P．saior—caju (Fr)Sing．】(?)

金顶侧耳(P．f打r 。p 口 Sing．)

佛洛里迭侧耳(P．[1oridanus Sing：)

滑菇Pholiota．ameko I．Ito

黄伞P．adiposa(Fr) Qu61

毛头鬼伞Coprlnus comatus (Miill ex

Fc．、Gray

榆耳Gloestereum incanatum S lto et

lm ai

金耳Tremella aurantia Schw．ex Fr．

银耳T fucilormis Berk

、术耳Auricularia auricula(L_eX Hook)

Uriderw

毛术耳A．polytricha(Mont．) Sacc．

褐术耳A．[usco rucclnea (Moat)Fari

灰榭花Grifola frondo sa(Fr )Gray

猴头菌Heri~ium erinaceus (Bull eX

Fr．)Pets．

长裙竹荪Dictyophora in dusiata(Bosc)

Fisther

目前已驯化栽培或未推广的食用菌主要

有：

野蘑菇Aqaricus aroensis Schaefi．ex Fr

阿魏侧耳Pleurotus feralae Lenzi

毛柄库恩菌Kuehneromyces mutabi&}

(Schaef．ex Fr．)Sing．et Smith

砖红韧伞Naematotome Sublateritum

(Fr)Kzrst．

大杯伞clitocybe

Mey ex Fr．)Q ll

紫丁香蘑Leplsta

Cooke

m口 m口 (G tn e

nuda (Bul1．eK Fr)

花睑香蘑L sordida(Fr．)Sing．

蜜环菌Armilla riella mellea (Vahl ex

Fr Karst

假蜜环菌A． tabescen s (Stop．ex Fr．)

Sing

豹皮香菇Lentinu s tigrinus(Bul1．) pr．

榆离褶伞Lyophytlum ulmarius (Bul1．

tax Fr．) Kfihner

银丝草菇Volvariella bombycina (Scha·

efi．ex Fr、Sing．

杨树田头菇Agrocybe ~ylindracea(DC．

ex Fr)Maire

田头菇A． r口 。 (Pets ex Fr)Fayod

粉褶环柄菇Leucoagaricus naacinus(Fr．)

Sing．

茶耳(血耳)Tremella foliacea Pets．ex Fr

皱木耳Auricularia delicata(Fr．)Henri

角术耳A． cornea (Ehrenb ex Fr)

Spreng．

盾形木耳A．Peltata Lloyd

贝形圆孢例耳Pleurocybella porrlgens

(Fr)Sing．

亚侧耳Hohenbuehelia serotin (s：Mad

taK Fr．)Sing

高大环柄菇Maeroleplota procera(Fr)

Sing．

小孢毛鬼伞Coprinus OVa~$ (Schaef )

Fr

羊肚菌Morvhelta f 口(L )Pers．

皱环球盖菇Stropharia rugsoannulata

Farlow

变褐蘑菇Agarivus br~tn#cscens Peck

扇形侧耳Pleurotus [1abelletus (Berk．

cc B r) Sacc．

硬柄小皮伞Ma} asmim oreades Fr．

裂褶苗Schizophyllum corl,$ngu2~$Fr．

雪白蘑菇Agarivu~nlvescen~Mblkr

赭鳞蘑菇Agaricus subrubescens Peck

大紫蘑菇Agaricu~auqustus Fr．

要想筛选优良的食用菌栽培菌种，就必须

加强对野生食用菌种类的调查研究和鉴定分类

工作。在野外分离菌种，首先得掌握各类菌的

生态习性。作者曾将野生食菌生态习性分作五

种类型即I．术生菌，II．粪生菌，III土生菌，

IV 虫生菌，V 菌根真菌 。前两类一般容易

分离活菌种或进行驯化，而后三类则相反。

我国发展人工栽培食用菌很有希望，首先

具备了如下优越的条件：

(1)食用菌种类丰富， 从中筛选质昧优良

的菌种选择余地大。尤其在野生食用菌资源调

查、分类、鉴定方面，已做了大量工作。同时对

影响食用菌利用有关的霉蘑菇种类、分布及生

态习性等方面也做了大量研究工作。(2) 我

发展食用菌栽培业劳动力充足， 即人力资源丰

富o(3)培养料来源多而广泛，如棉籽壳、锯末、

秸秆、玉米芯(穗轴)、甘蔗渣、树叶、草茎、纱]_

废棉、酒糟，还有废茶叶等工、农、林、副产品

全国仅秸秆年产三、四亿吨，部分用于种菇，就

可年产数千万吨。({)我国栽培食用菌历史丝

久，特别是南方具有很大一批菇农以及食用菌

有关的科学技求队伍，近年中迅速壮大，即栽培

技术人员素质比较高。(5)食用菌作为一类营

养丰富的食品。越来越受到广大群众的欢迎，国

内外产品销路广o(6)食用菌栽培投资少，见效

快，经济效益较高，适宜广大农村脱贫致富，又

和城市环保及废物利用相结合，于是受到各级

政府和人民群众的欢迎。综上所述，我国食用

菌发展具有很大的潜力，在科学技术相配合的

情况下， 食用菌生产和研究将会进入世界最前

列，成为世界食用菌生产大国。

(二)药用真菌

1．发展中的药用真筐： 中医中药唯我国特

有。中药里包括了许多真菌类药物。明代李时

珍的《本草纲目》中记载了获苓、猪苓、雷丸、槐

耳、蝉花、芝类等20余种。这类 大型真菌为主

的真菌药物，久经实践考验至今仍在应用，并在

药用的范围、真菌种类、研究方法等方面日益扩

大和深入发展，受到世界关注。

随着科学技术的发展以及药用真菌本身所

具备的优点，越来越显示出这类药物在防病治

病中的独特作用。近十余年来在挖掘祖国医药

学宝库的基础上， 我国科学工作者对真菌类药

物的种类、生化、药理等方面开展了一系列研究

工作。如对灵芝[Ganoderma lucidum (Leyss．

ex Fr) Kar st)、紫芝(G sinensis Zhao，xu

et Zhang)、密纹灵芝(G．teflu S Zhao，XU et

Zhang)、云芝[C0riolus versicolor (L ex

Fr)Qu亡1]、蜜环菌、假蜜环菌(亮篚)、金针

菇、安络小皮伞【Marasmius androsaceus —

ex Fr．) Fr．】、猴头菌[Herivium er~aceu$

(Bull ex Fr．)Pets】、猪苓、【Gri[ola umb·

ellata (Pets) Fr．]、茯苓、银耳、冬虫夏草

【Cordyceps Hnensis(Berk)Sacc．]、亚香棒

虫草(c．haw如sii"Gray)、榆耳、竹黄(Shi·

raia bambuHaola P．Henn) 等多种真菌，进

行了人工培养、菌丝体发酵、临床治疗以及抗癌

研究， 并取得了显著成绩。这些工作在传统药

用真菌的基础上太大的前进了一步。目前还在

攻克癌症、心血管等疑难病方面开展研究工作，

药用真菌将作为重要的药物筛选对象，受到医

药界的高度重视。

2．丰富的药用真菌资源： 目前已知我国传

统药用、试验药效显著以及民间药用的真菌迭

387种，137属，51科。其中担子菌345种，123

属，44科。以多孔菌目(AphyllophorMes)、伞

菌目、和腹菌类种类最多 。其中有子囊菌

类药用真菌28种、1 5属，7科，其他类真菌11

种。作者曾在“药用真菌分类概述” 一文中将

我国药用真菌按分类简单地分作(1)子囊菌类；

42)银耳和木耳类(茇质类)；(3)多孔菌类；44)

伞菌(蘑菇)类；(5)蝮菌(马勃)类，其类别不同

则加工方法或药效不同，对研究药用真菌有一

定的好处。

药用真菌的应用范围较广，大约有20多个

方面(见表I)。 还有更多的大型真菌有待研究

试验，特别是在多孔菌、伞菌和腹菌方面种类最

多，筛选新的药用真菌潜力很大

3药用新药的筛选： 目前对人类危害傥较

严重的癌症、心血管病以及近些年发展较快的

爱滋病的治疗，从真菌中筛选药物也不例外。近

年中已有香菇、灵芝等治疗爱滋病的报道o

I．抗癌等新药的筛选： 1930年开始，德国

首先报道了蘑菇属(Aearicu s)、干朽蓖(Me·

rulius lacrymans Fr) 和自鬼笔(Phallus

impudicus L．eX Pet s) 等发酵产物， 经过一

系列处理后，对癌症病人的主观症状有所改善。

5O年代又用美味牛肝菌(Boletus edulis Bul1．

ex Fr)的提取物，证明对小鼠肉瘤 一l80)

的生长有阻滞怍用。从此引起有关方面的注

意，并将大型真菌作为筛选提高机体免疫力药

物的重要对象之一。日本、美国等科学家也在

真菌中进行了大规模筛选、研究。据统计对内

癌(s一1 so)和艾氏癌(Ec) 的抑制率达6O一

100％的真菌266种，7 2属，51科 。像长根

菇[Oudemansiella radlcata(Fr．)Sing．】、野

蘑菇、胶勺【PhlogioHs helvelloides(DC．ex

Fr)Martin]、虎掌菌[Tremellodon gelati一

o m (Scop．ex Fr)Pers．】、香菇、粗柄口

蘑、绒鬼伞(coprinus lagopus Fr．)、黄绿口

蘑 [Tricholoma f m (Sow． ex Fr．)

Qu亡l】、金黄锈伞【Phaeolepio 。aurea(Ma·

rt．ex Fr)Konr．et Maubl】、墨汁鬼伞[Co

prinus atramenturlus(Bul1)n．】、紫绒丝膜

菌【Cortlnarius violaceus (L_) Fr】、毛头

鬼伞、多鳞韧伞[Naematoloma squamosum

(Fr)Sing．】、日本美口菌(Calostoma lapo．

nicum P．Henn) 等，抗癌率达9O一1 00％ 的

104种，38属，l4科。

目前认为蘑菇等大型真菌的抗癌物质主要

是多糖 。研究报道较多的有以下数种多糖。

(1)香菇多糖(1entinan)。是香菇子实体

的热水提取物加入酒精后， 产生沉淀再进行精

制而得到的六种多糖之一，分子量为1 O0万。对

小白鼠皮下肉瘤(s一1 8o)有抑制作用，其抑毹

率为80．7％ 。香菇多糖可使带瘤而降低的辅助

。r细胞功能得到恢复，增强机体的免疫力，间接

抑制肿瘤。香菇多糖还能活化巨噬细胞，降低

甲基胆蒽诱发肺痛的生长率，对化疗药物起到

增效作用。

(2)银耳酸翌异多糖(acidi 0g11】can)。

是从钣耳子窭体及酵母状分生孢子分离出的一

种酸性异多糖，能提高人体免疫力，对小自鼠肉

瘤18 0有效。另外对肝脏解毒、老年性吏气管

炎及心脏病和厦子辐射有疗效和预防作用。

(3)云芝多糖(PSK)。是从云芝菌丝体用

热水提取而精制成的，是一种分子量为lO万的

蛋白质多糖。日本人首先分离成功并试验对小

白鼠肉瘤(s-lso)有强烈抑制作用。另外，有

活化巨噬细胞的功能。“PSK 作为抗癌药物

已在日本市场销售。近年来我国东北地区已有

云芝多糖药物生产，对白血症、肝炎和气管炎等

疾病均有疗效。

(4)茯苓多糖(pachymaran)。是从茯苓

菌核中分离出的一种多糖，具有较强的抗癌作

用， 对小白鼠肉瘤(s一1 8O)的抑制率高达

96．9％ 。

(5)裂摺菌多糖(schiz0phy1lan) 是从裂

褶菌( 。砷y ，“m commun6 Fr) 中提取

的，对肉瘤(s一1 so)和艾氏癌的抑制率达

7O％ 。

(6)猪苓多糖(glucan)。是从猪苓菌核

中提取的一种水溶性葡萄糖，对小白鼠肉瘤有

显著的抑制作用，抑制率高达99．5％。另外，对

肺癌、食道癌、宫颈癌、胃癌、肝癌、肠癌、乳腺

癌、白血病等病症等都有显著的疗效。

(7)竹黄异多糖。是竹黄提取物， 由葡萄

糖、半乳糖、甘露糖和阿拉伯糖等四种单糖组

成，对胃癌有效。另外竹黄对风湿性关节性、气

管炎、咳嗽等症有一定的疗效。

(8)猴头菌多糖。是从猴头菌分离的。此

种菌含多糖、多肽等物质，对胃癌、贲门癌等消

化道癌症等疾病有一定的疗效。

(9) 灵芝多糖。是从灵芝子实体申提取的，

对一些疾病有医疗作用，井试验抗癌。另外，灵

芝中锗的含量是人参的4—6倍。近午来已在日

本、台湾省及香港等地区掀起灵芝保健食品热o

(10) 蜜环菌多肽葡聚糖(peptide一~ichglu’

can)。是从蜜环菌子实体中分离而得， 同样对

小白鼠肉瘤(s-1 8 0)有作用，抑铷辜70两，对

艾氏癌的抑制率8 0％。

在我国已知的抗癌真菌中，大约160种是

食用菌。另有34种是毒菌。 某些毒蘑菇对肉

瘤(s—iso) 和艾氏癌(Ec) 的抑制率高述

1O0知t6,71D

II．抗抑菌(细菌、真菌、病毒)羹药用真菌

许多大型真菌具有抗细菌、抗真菌及抗病

毒的活性 。报道较多的有以下种类。

(1)大白桩菇【Leucopaxiltus gigan~eu$

(Fr)Sing．]和白桩菇[L candidus(Bres)

Sing ]中分离出一种杯伞素，对革兰氏阴性、阳

性细菌有抑制作用。堇紫珊瑚菌(Clavarie

zoltlngeri L ．) 的发酵液具有抗结核菌的阼

用。

(2) 头状秃马勃[Calvatia craniiJormis

(Schw．) pr 】的培养液申提取的马勃酸

(cal~atlc~cia)，邸马勃索(cal~adn)，对革兰

氏阴、阳性细菌、霉菌有抑制作用。大秃马勃

【c gigantF (Batsch ex Pers．)Lloyd]同样

产生马勃素，并有抑癌作用。

(3)从长根菇的培养液中提取的奥德蘑酮

(oudenone)，能抑制霉菌， 井对大白鼠自发性

高血压经腹腔给药后，显示较强的降压作用。

(4)鲑贝芝[Polystictus consors(Berk)

Teng]的培养液及菌丝体中分离的鲑贝芝素

(coriorin)， 抑制革兰氏阳性细菌。双孢蘑菇、

紫丁香蘑等对革兰氏阴、阳性细菌有抑制作用。

(5) 从橄榄杯伞[Clitocybe illudens(So

h )Sate】的发酵物中分离出的杯伞素s

(illudin，S )， 对霉菌有抑制作用和抗癌作用。

从月夜菌[Lampteromyce~ aponicus(Kawa—

m ) Sing ]的子实体中可分离出月夜菌醇

(1amptero1)， 同样对某些霉萤有抑制作用。

(6) 从金针菇【Flammullna velutipes

(Fr．)Sing．】子实体的水提取液里分离出的金

·295 ·

针菇素(flammulin)， 对小白鼠肉瘤S-1 80

和艾氏峦卿制率分别为81— 1 0O 和8O 。

(7)树皮生卧孔菌【Poria corticola(Fr)

Cooke]的菌丝体水提取液中获得的卧孔 素

(po ricin)， 是一种酸生蛋白质，具有强的抗肿

瘤活性。黄白卧孔菌【P．subacida(Pk．)sa一

]也同样有抗癌作用。

48) 白粘奥德蘑【Oudemansiella muc~da

(Fr)Hoehne1]中分离出的粘荤素(mueldin)，

是一种具有抗真菌的抗生素。

(9)隆跛黑蛋巢葭(c I“ slri f

Willd．ex Pers) 对金黄色葡萄球菌有显著的

抑制作用。

(10)绣球菌[Sparassis crispa (Wulf．)

Fr．]产生一种绣球菌醇，能抑制霉菌。

(1 1)榆离褶伞【Lyophyllum ulmarius

(Bull ex Fr )Ki[hner]， 产生多孔菌酸(po—

lyporenic acid) 可抑制革兰氏阴、阳性细菌的

繁硝。

(1 2)卷边杯伞[Clitocybe inversa(Scop

ex Fr) Qu∈I．]、粗柄杯伞【c．f avipes(F )

Qu ]、油口蘑、皂味口蘑[Tricholoma sepo一

~aecum (Fr)Kummer]、管形鸡油菌(cd —

harell“ tubi]ormis Fr)、四孢蘑菇、黄伞、蜜

环蘸、硬田头菇【Agrocybe dura(Bolt．eK Fr．)

Sing]、尖棱瑚菌【Ramaria apiculata (Fr．)

Pohk]等对某些细菌有抗菌和抑翩作用。后

一种还产生去氧醋酸(dehydroacetlc acid)，可

做食 防离荆。

(1 3)美喙牛肝菌、大秃马勃、香菇、莫尔根

环柄菇(Lepiota morganii Pk．)、毒红菇

[Russula emetica(Fr)S F．Gray]、亚环花

褶伞【Panaeol subbalIedl (Berk．et Br)

Sacc．]等，具有抗病毒的作用。

(1 4)从蛹虫草【Cordyceps militaris(L

ex Fr)Link】、冬丑夏草【c HnenHs(Be—

fk)Sacc．]培养物中得到的虫草菌素(cordyce—

pin)， 具有抗菌和抑制细菌分裂的作用。冬虫

夏草还抑制多种病源真菌。

(1 5)从香菇和蘑菇中分离出的一种“蘑菇

核糖核酸(mushroom RNA) ， 可刺激诱导蛐

胞产生干扰素，抑制流感病毒的增殖。

以上抗细菌、真菌及病毒的真菌至少有3O

种，上述所列举的只不过是已知国内有记载的

各类大型真菌。

III．毒菌的药用价值

目前国内已查明毒菌1 90余种， 8属，26

科。下述种类具有特殊的药理活性。毒光盖伞

……

后面字数超出了，这里放不下

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