中药导致肝损伤研究论文

保肝药，相信各位乙肝患者听的不少。从中草药到西药到中西结合的“中成药”，从丹参、蔡虎、地黄到易善复、双环醇、甘草酸二铵，再到小药丸、消炎利胆片、疏肝解郁胶囊，大家或许都服用过其中1~2个，甚至有些人吃过上十种。毕竟，跟许多乙肝患者讲乙肝病毒的复制、炎症活动、细胞分解、肝酶代谢，患者或许是听的云里雾里。但“护肝”两个字一说出口，清楚明确，直白了当，患者就知道，保护肝脏的嘛，一定对我有好处。可是，真的如此吗？保肝药国内现状保肝药在中国已经形成了一个巨大产业。以水飞蓟为例，国内有100多家通过国家食药监局（CFDA）审批的药企都在生产各种类型的水飞蓟制剂。其中，化学药和原料药主要包括水飞蓟素、水飞蓟宾等；中成药则包括各种品牌的益肝灵。据药渡网信息，2015年，样本医院水飞蓟素的销售额达1.2亿，预计整体市场规模在7亿元左右。据公开资料，前述降酶药双环醇，2016年在样本医院的销售额达2亿元，同比增长21.9%，估计总市场规模在10亿元左右。相比之下，世卫组织推荐的慢性乙肝治疗首选药物之一的恩替卡韦，其2016年在中国的销售总额也不过17亿元。《科技日报》2016年发表的一篇文章说，双环醇累积销售额达30亿元，稳居国内口服保肝用药的首位。文章写道，“双环醇可以治疗慢性病毒性肝炎（乙肝、丙肝）、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝损伤，总体研究达国际先进水平。”在中国肝炎所用化学药中，保肝药撑起了近四成的分量。据米内网HDM数据库显示，2017年，中国重点城市公立医院肝炎化学药物市场约为82亿元，占重点城市400多家公立医院用药总金额的6.17%。这个市场主要由抗肝炎病毒类、保肝护肝化药、免疫增强调节类三大板块构成，其中，保肝护肝市场约为31亿元，在重点公立医院肝炎化药市场中的占比大约为38%。米内网引述相关报告称，2017年中国肝病用药总体消费超过600亿元规模。同时预测，2020年中国护肝降酶药市场高达120亿元规模。北京积水潭医院药剂科韩爽等人2016年在《中国药学杂志》上撰文指出，“安全无效”的药品花费最多，已成为中国特有的奇怪现象。相比之下，美国从没有“辅助用药”的概念，每一种获得FDA批准上市的药品都有明确而具体的适应症，且适应症都有临床试验数据支持。乱服保肝药的后果有人认为，保肝药可以预防肝病，所以，自行购药服用，甚至将保肝药物作为解酒、护肝药物长期使用。那么，保肝药真能预防肝病，而且多多益善吗？由于大多数保肝药属于非处方药（OTC），不需要医生处方就可以购买，很多人误认为保肝药就是普通保健类药品。其实，不同种类的护肝药各有其组成成分，适应证各不相同。因此，在应用保肝药时，同样需要对症用药，最好是在专业医生的指导下使用。长期不合理地使用保肝药，会加重肝脏负担，使病情加重，还有可能扰乱人体正常的免疫机能，使病情恶化。即使是肝病患者，也不能长期应用保肝药。临床上有不少患者对有“保肝”作用的药物不加节制地服用，以为可以稳定肝功能，甚至有些人没有任何症状，仅仅体检查出是乙肝病毒携带者，就自作主张地长期服用保肝药，顾名思义地认为保肝药可以预防肝炎发作或肝纤维化、肝硬化的发生。其实，多数药物都要经肝脏分解、转化、解毒，过多用保肝药无疑会增加肝脏负担，有时，甚至会诱发药物性肝炎。并且如果同时服用其他药物，又没有医生进行用药指导，药物之间的拮抗或化学作用，可能会导致肝细胞再次受损。药物性肝炎有多可怕？药物性肝炎依程度轻重，有慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化、急性肝炎等，最危险的则是急性重型肝炎（暴发性肝炎），这型短期内肝脏细胞大量死亡，肝脏修复速度赶不上破坏的速度，一旦发生病情急转直下，病人在两周内就可死亡。保肝药也是一场利益与科学的对抗保肝药的特点是谁都无法量化其疗效。目前凡是经得起循证医学考验并通过美国FDA审批的药物，都可以给出一个定量的治愈率概率。以乙肝为例，假设病人的病毒载量为10的7次方，如果患者服用的是替诺福韦（一种强效抗乙肝病毒药——编者注），三个月后，他肝脏里的病毒会有百分之八十多的概率降低到检测不出来；但如果是保肝药，医生只能说，先保肝试试看嘛，连50%的概率都不敢给。用一位肝病医生的话说，保肝药是一类“让人听了名字就忍不住想买的药物”。在中国，吃保肝药的并非只有肺结核患者，病毒性肝炎（如甲肝、乙肝、丙肝）、酒精性肝病、自身免疫性肝病等也会引起肝损害。在实验性肝损伤的动物模型中，一些药物被认为可以保护肝细胞，进而改善肝脏生化指标，在国内许多肝病治疗中被广泛使用。还有一些长期喝酒或熬夜的人也在网上咨询，“我要不要吃点养肝护肝的药？”获得各种指南与共识的提名和推荐，是保肝药推广的一种重要方式。在国内2005年与2010年的两版《慢性乙型肝炎防治指南》中，也提到甘草酸制剂、水飞蓟素与双环醇等保肝药有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，可以改善肝脏生化学指标；但推荐级别是Ⅱ-2和Ⅱ-3，也就是缺乏随机对照试验的强证据，而在2015年的第三版指南中，则彻底没有了保肝药的影子。这类缺乏可靠证据证明其疗效的保肝药，仍极力寻求官方指南的“推荐”或“提名”，乃是受商业利益驱使。在美国，各个学会对指南的制定，要求非常严格，参加指南撰写的人，所有的利益冲突必须要列出来。一般来说，不会选那些跟很多药厂有联系的人参与指南的制定。香港中文大学公共卫生及基层医疗学院流行病学部主任唐金陵教授等人撰写的《中国临床指南：解决利益冲突和吸纳患者参与》一文，2018年刊登在《英国医学杂志》上。该文指出：“中国大多数指南是由医学专业委员会制定，但有些是在制药公司赞助下完成的……由此看来，减少甚至完全避免制药公司的赞助才是根本。”保肝应该怎么做？休息肝硬化患者如处于失代偿期，应卧床休息，以减少机体在功能上对肝脏的要求，使肝细胞有机会修复和再生。但在代偿期或无症状患者，可做轻工作，以不疲劳为度。饮食1、能量供应适当应根据患者体重、食欲和病情而定，一般每日应予2500kcal左右。2、蛋白质高蛋白质饮食可促进肝细胞再生和恢复。每日宜给予100g左右，至少1g/kg。如果患者有腹水和水肿形成，蛋白质摄取量应提高。如果有肝性脑病发生，蛋白质摄入量应降低，甚至暂时不给蛋白质，在此种患者可给予支链氨基酸口服，既可维持正氮平衡，又不至于诱发脑病。3、脂肪应给予适量脂肪，每日不超过30~50g。过分限制脂肪会影响食欲及脂溶性维生素的吸收，于患者不利。4、糖类糖可在肝内转变为肝糖原，促使肝细胞新生，增加肝细胞对毒素的抵抗力，但不宜摄取过多。过量的糖可促发内源性三酰甘油产生，引起肝内脂肪浸润，不利于肝修复。5、维生素维生素A、B1、B2、B6、C、E等均可应用。目前国内外均有多种维生素混合胶囊或丸剂供应，临床应用十分方便，每日口服1~2粒即足够。曾有人主张维生素K1肌内注射加能去氧胆酸口服，认为对肝细胞有"激饲"作用，但确切疗效尚有待观察。6、促肝细胞生长因子促肝细胞生长因子（肝细胞生长因子）具有促进肝细胞DNA合成、肝细胞再生和保护肝细胞膜的作用，主要用于治疗重症肝炎。某些研究显示该生长因子对改善肝硬化患者的症状和实验室指标也有效。7、"降酶"药物若转氨酶明显升高，可应用甘草制剂。甘草酸二铵80~100mg/d加入葡萄糖液中静脉滴注，连用20~30天，往往能较快地使转氨酶下降，但突然停药后易反跳，宜缓慢递减剂量；五味子及其提取品联苯双酯能有效地降低转氨酶，但能否改善肝内病变尚不明了。有人发现应用该药后肝内病变反而加重，故应谨慎应用。总结"目前尚无一种药物真正具有护肝作用。"葡萄糖一胰岛素-胰升糖素疗法，在动物实验中显示能保护肝细胞免遭坏死，但在临床上尚无证据说明对硬化的肝脏有效。目前市场上销售的各种"保肝"药物，在无可靠的证据肯定其疗效之前，贸然应用尤其是长期应用于肝硬化患者，是不适宜的。几乎所有药物都需经肝脏代谢，过多地应用药物反而增加肝脏的负担。因此，在无症状的肝硬化患者，正确的策略是"不乱用药，少用药，只用必要的药"。

不少人都知道，是药三分毒，很多人都想知道喝中药到底有没有危害，尤其是对肝有没有伤害。下面跟着我一起来看看喝中药是否会伤肝吧。喝中药是否会伤肝 1、一般性肝损害:长期或超量服用姜半夏、蒲黄、桑寄生、山慈姑等可出现肝区不适、疼痛、肝功能异常。 2、中毒性肝损害:超量服用川楝子、黄药子、蓖麻子、雷公藤煎剂,可致中毒性肝炎。 3、诱发肝脏肿瘤:土荆芥、石菖蒲、八角茴香、花敝、蜂头茶、千里光等中草药里含黄樟醚;青木香、木通、硝石、朱砂等含有硝基化合物,过量长期服用均有诱发肝癌风险。 喝中药的禁忌 1、喝中药时不宜同吃某些食物,以免降低疗效或加重病情 服用清内热的中药时,不宜食用葱、蒜、胡椒、羊肉、狗肉等热性的食物;在治疗“寒证”服用中药时,应禁食生冷食物。服用这些药物时,如果吃了禁忌的食物,疗效就不理想甚至起相反作用。 2、喝中药时不要吃萝卜 在服用中药的时候千万别吃吃萝卜,因为萝卜有消食、破气等功效,特别是服用人参等滋补类中药时,吃萝卜不仅会降低补药的效果,还有可能影响药物的补益作用。 3、喝中药时不要喝浓茶 在服用中药的时候千万不要喝浓茶,因为茶叶里含有鞣酸,如果与中药同时服用的话会影响人体对中药中有效成分的吸收,减低疗效。 4、喝中药时不要吃大蒜 消化道疾病如肝炎、慢性胃肠炎病人,在服用健脾、温胃和胃药的时候,千万别吃大蒜。因为大蒜里面含有大蒜素能刺激胃肠黏膜,使所服的中药不能有效地发挥治疗作用。 5、喝中药不宜吃生、冷、油腻的食物 因为生、冷类食物不但刺激胃肠,而且还影响胃肠对药物的吸收,油腻食物不易消化和吸收,而且油腻食物与药物混合,更能阻碍胃肠对药物有效成分的吸收,从而降低疗效。会伤害肝的中药 可以引起肝损害的中药既包括单味药,也包括很多药组合在一起的中成药。 单味药包括黄药子,抗肿瘤的病人,比如乳腺癌的病人会用到这种药,有明确的毒理性研究证明它有肝损害,也有临床病例报道。 还有雷公藤,它在临床上也有抗肿瘤的作用,还有免疫调节的作用,它对肝的损害也是非常确切的,都已经建立了动物的模型。1990年-2010年20年期间国内文献报道的跟雷公藤相关的肝损害病例有185例,是很充分的。 还有何首乌,这个大家可能比较熟悉,它是可以用来生发,让白头发变黑的一味药材,何首乌导致肝损害的报道也比较多,我们科室就收治过这样的病人。 第四,苍耳子,这个中药过去药书记载本身就是一味有毒的中药,尤其果实毒性最大。为什么用这个药物治疗?中医认为它有通鼻窍的作用,很多鼻病的患者用药中含有苍耳子的成分,它具有肝损害的危险。苍耳子药理方面和毒理方面的研究同样是有的,它可以导致肝细胞变性、坏死。黑龙江中医药大学曾经有学者做过这样的报道,为了减轻苍耳子的毒性做过一些配伍。中药有毒并不代表它不能用,而是怎么用好它,这一点更重要。 还有川楝子,过去认为有疏肝理气的作用,实际上它的肝损害的副作用也是很确切的。 还有柴胡,柴胡过去也是用来治疗肝炎、对肝有好处的一味中药,但是在2012年《中成药》这本杂志上发表了由协和医学院中草药研究相关的 教育 部重点实验室的专家的 文章 《柴胡毒性作用的研究进展》,文中明确了它对肝脏是有毒性的,它的主要毒性靶器官就是肝脏。 其它 的还有番泻叶、五倍子、千里光、土三七,这些都有可能会引起肝损害。刚才说了很多都是单味药,实际中成药同样也是可能有危险的情况,有可能导致肝损害的危险。如壮骨关节丸,它是治疗骨关节病为主的中成药,它的肝损害不良反应已经上到《药品不良反应信息通报》,我们医生要特别注意。 治疗皮肤病方面的一些药比如治疗银屑病的克银丸、消银片、消银1号汤剂都有可能引起肝损害。另外还有一些比如也是治疗皮肤病的复方青黛丸也可能造成肝损害。白癜风这样一些疾病治疗它的一些中药比如白癜风胶囊、白蚀丸、白复康冲剂、白癫风一号有肝损害的危险。一些抗肿瘤的中药,比如消核片、增生平、百消丹、华佗再造丸、大活络丹这些中成药都可能引起肝损害。 乙肝吃中药损伤肝吗 1、乙肝吃中药会损伤肝吗 自从有了药物,药物性肝损害就是不可避免的,无论西药还是中药都可能引起肝损害。从发病的情况来讲,有人曾经做过这样的统计,急性肝损害住院病人里面大概10%的病人是药物性肝损害。今天既然讲的是中药相关的肝损害,我们也不妨从数据上来看一看中药引起的肝损害占了我们药物性肝损害多大的比例。 “药物性肝损害”顾名思义,就是跟药物相关的肝损害,也就是用药过程中无论是药物本身也好或者药物的代谢产物也好,通过不同的途径损害了我们的肝脏,这种情况就是药物性肝损害。 2、中药损伤肝脏是什么原因 2.1、辩证不准用错药 中医的关键环节是辨证论治。如果辨证有误或者没有经过辩证就用药,有可能会产生相反的作用。 少部分人在服用安全剂量范围的中药,也发生肝损伤,这是个体差异的原因,例如体质,这时候更需要医生根据患者具体情况进行正确的辩证治疗。 2.2、不遵医嘱乱用药 好多人轻信民间的“偏方”,不按照医生的要求随便服用中药,这也是发生药物性肝病的重要原因。药物性肝损害大多是不经医嘱擅自搭配中药,不合理用药引起的。因此,患者最好在医生的辨证指导下服用中药,以避免不良反应的发生。 2.3、不合理的中西药联合应用 联合中药制剂和化学药物治疗疾病非常普遍,正确的能够产生良好的疗效,但是不合理的合用,导致中药的药性与化学药物的药性相悖,则会产生肝损伤的可能性。 2.4、药物本身有问题 药物本身的原因。药物生产药物的地点、 种植 过程、采收季节、加工炮制以及运输贮存等条件具有差异,都会影响药物的成分以及药效,由此后期的配伍、联用等情况可能导致不良反应的发生。 3、哪些中药易伤肝脏 1、土三七 传统意义上的三七属五加科人参属,以根、根状茎入药,无毒,是名贵中药材,而土三七却是菊科植物,本身含有吡咯烷生物碱成分,长期食用可造成肝小静脉的内皮细胞损伤,并导致肝小静脉阻塞,而且损害形成后,常常难以逆转,非常危险。 2、何首乌 有何首乌是民间 传说 的一种滋补重要,食用何首乌可以白发变黑,养肝护肝。生何首乌具有解毒、消痈、润肠便的作用。但是生何首乌里含有一种蒽醌衍生物大黄酚,这种衍生物对身体具有一定的毒性作用,过量会对肝造成损害。 3、八角茴香 很多人不但将八角茴香作为调味料,也将其当做一种补肝中草药。但是青八角保存不易,加工繁琐。市面上的八角一般都是采用工业化的加工 方法 加工而成,含有有毒物质。长期使用会造成肝脏损伤,甚至会导致肝癌。 会伤肝的中药 1.艾叶 中医认为艾叶具有温经止血、散寒调经等作用。有些患者会用艾叶茶或艾附暖宫丸等中成药来治疗痛经，但不能长期、大量使用，甚至服用它来预防疾病。研究发现，艾叶中含有的一些挥发油或水溶性物质，长期服用可以对肝脏造成损伤，严重时甚至出现肝硬化等疾病。一般建议的是，宜在经前3～5天开始服药。连服1周，若症状仍未缓解，应马上停药就医。 2.苦参 苦参可以清热燥湿，有些患者会长期自行服用苦参片，来自行治疗湿疹与慢性阴道炎。但要注意的是，苦参片仅适用于湿热蕴蓄下焦所致的阴道炎与湿疹，擅自服用可能耽误病情，甚至过量而伤肝。遵医嘱长期服用的患者，应定期复查，一旦出现肝脏问题，要马上停药，必要时采取相应治疗 措施 。 3.白果 白果是银杏树的果实，有润肺、止咳、平喘的功效。有些老年哮喘患者，会喜欢捡路边的白果泡茶喝。但未经炮制的白果核仁中还含有银杏酸、苦杏仁苷等有毒成分。过量服用易导致腹胀，严重者甚至会出现肝中毒等问题。一般情况下，白果炒熟后可将大部分的苦杏仁苷去除，使毒性减低。可将白果剥壳后泡水一小时左右再加热食用。但成年人一般一次不要超过10粒， 儿童 一定不要超过5粒。5岁以下儿童禁吃。易出血和身体虚寒者也不宜用白果。 4.何首乌 许多老百姓喜欢服用何首乌护发、补肾。但随着使用增多，其安全性也成为焦点。早在2014年，国家食品药品监督管理总局(CFDA)就发布不良反应通报，提示何首乌有引起肝损伤风险。何首乌有生熟之分，熟首乌有补肝肾、益精血、乌发的作用，而生首乌可治疟疾、润肠通便等。用其补虚、乌发一定要选炮制后的首乌，即“制首乌”。自己购买或采集的何首乌如果未经炮制，可能会含有一种蒽醌衍生物大黄酚，擅自滥用会对身体产生一定毒性，最主要的体现，便是肝脏损害和刺激肠道充血。因此，不建议健康人盲目用。出现疾病，也应当在医生和药师的指导下辨证用药。 5.番泻叶 出现便秘，许多患者会自行选择番泻叶来治疗。番泻叶确实有不错的泻下作用，但更适合急性便秘，且一般用量5~6克即可。如果长期过量服用，它在肠道内代谢的蒽酮类似活性产物，易伤害肝脏。常出现畏寒喜暖、大便稀溏等证的平素脾胃虚寒者也不宜用。另外，许多患者听信偏方，用大黄煮水来治疗便秘。大黄中含大黄素等物质，一般人每次1～5克比较适宜，长期滥用也会导致肝损伤。 看过喝中药是否会伤肝的人还会看： 1. 吃什么中药可以养肝护肝排毒 2. 肝脏排毒吃什么中药 3. 吃什么容易伤肝 4. 日常中有哪些伤害肝脏的坏习惯 5. 可以清肝火的中药有哪些

澳洲护肝片是一种保健品，并不是药品，其主要成分有保护肝细胞、减轻肝脏纤维化、缓解肝脏中毒、促进肝细胞再生和修复的功能。澳洲护肝片内可以在肝脏表面形成保护膜，减轻酒精对于肝脏代谢的负担，另外还可以调节胆汁分泌，改善胃、脾、肾相关功能。研究表明，还有促进毒素的排出，避免毒素的堆积，具有一定的美颜效果。在日常生活中，主要适合，长期吸烟喝酒、熬夜、失眠以及工作过度劳累的人群。但是澳洲护肝片只是一种保健品，并不能替代药物，也不能用于治疗慢性肝炎和肝硬化。患有肝病的人还是应该在医生的指导下服用治疗药物。澳洲护肝片的主要作用是护肝，帮助肝脏功能、缓解消化不良、胃胀和痉挛，其次效果为排毒，帮助身体恢复健康；再次为护肤，内服调理身体。利加隆（Legalon），通用名为水飞蓟素，为德国马博士全球首家研发并生产。水飞蓟素护肝被广泛应用于各种肝病的预防，但水飞蓟素的溶解性及纯度严重影响其疗效。各国专家长期致力于提高水飞蓟素溶解性及纯度的研究，直至今天。德国马博士于1969年通过MZ80的工艺成功解决了水飞蓟素的溶解性及纯度问题，成为全球首家研发并生产水飞蓟素的药厂，商品名为利加隆；使水飞蓟素具有高生物利用度，高溶解度，高纯度及提取溶剂残留量低。利加隆于1969年德国上市，1988年在中国上市，目前行销全球40多个国家，成为高品质水飞蓟素的代名词。同时，自利加隆上市以来，德国马博士一直致力于提高产品质量，提高产品生物利用度，溶解度及含量。利加隆自进入中国二十多年来，不断地造福于中国肝病患者，使千万中国肝病患者受益。