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针对治疗晚期肠癌，北医副院长暨血液肿瘤科主任李冠德强调，前线药物是增加存活率，后线药物则在于提升生活品质。随健保给付更多新药，癌友能活更久、更有尊严，千万别放弃。
「医生！我大肠癌晚期还可以活多久？」是许多癌友迫切疑问，因癌症之首大肠癌平均每天夺去16条人命。针对治疗晚期肠癌，北医副院长暨血液肿瘤科主任李冠德强调，前线药物是增加存活率，后线药物则在于提升生活品质。随健保给付更多新药，癌友能活更久、更有尊严，千万别放弃。
肠癌每34 分增1 人4 成确诊已晚期
台湾肠癌病友协会理事长、高雄长庚医院大肠直肠外科教授陈鸿华表示，虽然随着肠癌筛检普及率提高，近年国人肠癌整体发生率略为下降。但根据癌症登记资料，大肠直肠癌仍连续11年是台湾最多癌症，每年新增患者超过1万5千名，平均每34分钟就有1人确诊，约每90分钟就有1人死于肠癌。
在台湾，由于补助粪便潜血检查，越来越多肠癌患者早期确诊并治疗，但仍有4成患者确诊时已是晚期。临床也发现，许多大肠直肠癌患者一听到「晚期」两个字后，心理焦虑又徬徨无助，追着医师猛问「还能活多久？」、「有没有药可用？」、「有机会保持正常的生活吗？」。
晚期肠癌治疗武器多莫因副作用放弃
医学文献显示，晚期肠癌患者如果前线治疗效果不佳，若接续后线治疗，可较仅接受前线治疗者拥有较长存活时间。陈鸿华指出，现在治疗晚期肠癌武器多，多有健保给付，即使患者因前线治疗，发生心血管、血液、皮肤或消化道相关副作用，可能会体力虚弱、皮疹和手足症候群等，也不要轻言放弃。
医师可在综合评估过去症状及生活需求等项目之后，于后线给予口服标靶药物、针剂标靶或新型口服化学药物治疗，帮助癌友在不影响生活品质下，尽可能活得更久。
「对于晚期肠癌患者的治疗，前线药物的目标是增加存活率，后线药物则在于提升生活品质。」李冠德补充，门诊经验发现，以往晚期肠癌患者在完成前线的针剂化疗后，约3成患者有感于副作用太大，拒绝后线再化疗。但随着新型口服化疗药问世，经医师评估和建议后，晚期患者愿意尝试后线治疗的比例高达8至9成。
后线治疗顾尊严追求生活品质为主
李冠德进一步说明，新型口服化疗药已纳入健保给付项目，主要由1种有效成分和1种保护成分所组成，有效成分能直接嵌入癌细胞的DNA，造成DNA损伤，进而抑制癌细胞生长；保护成分则可以保护有效成分不被体内酵素分解，强化其抑制肿瘤的能力。
研究发现，此种药理作用较少影响日常体能表现、活动度，患者也因不用住院打针，缓解肿瘤长大而出现疼痛、呼吸喘或肠阻塞等不适症。虽然偶尔有白血球过低情况，但可让整体生活品质获得改善，进而延长生命。陈鸿华和李冠德两位医师呼吁，民众应定期筛检肠癌，即使罹癌也不要放弃治疗。
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10月28日，中山大学附属第六医院吴小剑课题组和中山大学肿瘤防治中心谭静教授课题组合作在期刊《Advanced Science》上发表了题为“Inhibition of the PLK1-coupled cell cycle machinery overcomes resistance to oxaliplatin in colorectal cancer ”的研究论文。该研究发现结直肠癌（CRC）的复发和预后不良与关键因子PLK1相关，抑制PLK1表达能提高化疗药物奥沙利铂的治疗效果。该研究还进一步发现PLK1信号通路的下游关键效应因子CDC7。该研究为CRC的治疗和预防复发提供了一种可能策略，具有重要的临床意义。 结直肠癌（CRC）是一种常见癌症，它复发率高化疗耐受性强，具有很高的死亡率，因此了解导致CRC化疗耐药的分子机制，探索提高患者生存的新治疗策略已经迫在眉睫。目前已有几种针对细胞周期检查点的小分子抑制剂开始进行临床应用。临床试验表明，细胞周期检查点抑制剂可能是应对难治愈癌症和癌症复发的有效选择。 细胞周期失调是癌症的标志，为了找到相关调控基因，研究人员对结直肠肿瘤与匹配的正常粘膜进行了GSEA分析，结果表明多个细胞周期相关的通路在肿瘤中高度富集，包括PLK1信号通路、E2F转录因子通路网络和Aurora A/B信号通路。而PLK1信号通路的富集与细胞周期通路失调呈正相关。并且一系列实验证明PLK1信号通路功能障碍促进CRC的肿瘤发生。芯片（TMA）检测发现，PLK1在CRC肿瘤中显著上调，并且在复发/转移CRC组织中富集，这表明，PLK1的过表达与预后不良和肿瘤复发/转移有关。 目前使用的抗癌药物奥沙利铂也有很大可能引起耐药导致肿瘤复发，并且进一步实验表明抑制PLK1表达能够增强奥沙利铂功能。为了研究奥沙利铂和PLK1抑制剂协同作用的潜在机制，研究人员对奥沙利铂处理的人结直肠腺癌上皮细胞进行转录组测序和GSEA分析，结果发现PLK1抑制剂抑制了一组受奥沙利铂诱导的基因表达，其中靶点基因 CDC7 参与了DNA复制叉结构的维持和DNA损伤反应且在CRC肿瘤中过表达较高，是PLK1-MYC信号通路的关键效应因子。推测 CDC7 基因可能是CRC的潜在治疗靶点，且实验证明抑制 CDC7 表达可显著增强奥沙利铂的体内外抗肿瘤作用。 该研究发现了结直肠癌（CRC）的复发和预后不良与PLK1相关，证明了PLK1抑制剂作为CRC治疗候选药物的药理价值，发现了 CDC7 是PLK1抑制剂与奥沙利铂联合治疗机制的关键因素。该研究揭示了PLK1或 CDC7 抑制剂联合治疗CRC的潜在应用价值，为结直肠癌患者提供了新的治疗思路。 参考文献 1. Zhaoliang Yu, Peng Deng, Yufeng Chen, et al. Inhibition of the PLK1-Coupled Cell Cycle Machinery Overcomes Resistance to Oxaliplatin in Colorectal Cancer[J]. Advanced Science, 2021.
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