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浅析在胃结肠肿瘤中肿瘤标志物的诊断价值论文
【摘要】 目的: 探讨肿瘤标志物（TM）癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原CA724（CA724）、糖类抗原CA199（CA199）在胃结肠肿瘤诊断中的应用价值. 方法: 应用电化学发光免疫法测定106例胃结肠肿瘤、111例胃结肠良性病、92例正常对照血清中CEA, AFP,CA724和 CA199水平，通过ROC曲线分析和逐步logistic回归结果的ROC曲线下面积（AUC），对TM单独及不同组合方式的敏感性、特异性、Youden指数和阳性似然比/阴性似然比进行比较分析. 结果: 各TM在胃结肠肿瘤组的浓度显著高于胃结肠病良性病组和正常对照组. 胃结肠良性病胃结肠恶性肿瘤中，逐步 Logistic回归法模拟变量的AUC高于单一TM的AUC. CA724,CEA,CA199联合应用的敏感性、Youden指数、阳性似然比/阴性似然比最高. 结论: 基于logistic 回归的ROC分析可以改善诊断的准确性. 在胃结肠肿瘤的鉴别诊断中，CA724,CEA及CA199联合分析是较好组合.
【关键词】 胃肿瘤 结肠肿瘤 癌胚抗原 甲胎蛋白类 糖类抗原CA724 糖类抗原CA199 诊断
0引言
近年来，越来越多的肿瘤标志物(tumor marker，TM)已在胃肠道肿瘤的筛查和辅助诊断方面显示了其应用价值，但如何能使多种TM合理使用以达到最佳的效果仍是目前临床诊断急需解决的问题. 我们分析了胃结肠肿瘤中癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原CA724(CA724)和糖类抗原CA199(CA199)的分布，同时应用ROC曲线［1-4］和 Logistic回归［3-4］评价上述单个指标和不同组合对胃结肠肿瘤的诊断能力.
1对象和方法
对象
收集住院胃结肠恶性肿瘤106（男61，女45）例，平均年龄（31～88）岁. 其中胃癌47(男29，女18)例，平均年龄（38～82）岁；低分化型11例；中分化型27 例；高分化型9例；结肠癌59(男32，女27)例，平均年龄（31～88）岁；Dukes A，B，C，D期 分别为9，16，23，11例. 所有病例均经内窥镜检查、手术及病理检查确诊. 另选临床明确诊断的胃结肠良性病变组111（男82，女29）例，平均年龄（21～72）岁. 其中消化性溃疡58例，溃疡性结肠炎53例. 正常对照组92（男55，女37）岁，平均（16～83）岁，各项体检指标均正常，肝肾功能正常，无心、肺疾病，无胃肠道病变. 全自动电化学发光免疫分析仪Elecsys 2010及配套试剂（德国罗氏公司）.
方法
术前或放化疗前抽取患者空腹静脉血4 mL. 凝固后以3000 r/min离心5 min，分离上清液，电化学发光免疫分析检测血清AFP,CEA,CA724和 CA199，正常参考值分别为< mg/L，< mg/L，<×103 U/L，<35×103 U/L.
统计学处理：对各组患者TM的浓度分布进行 KS正态性检验. 计算 TM中位浓度及百分位数(P25 和 P75)并进行 KruskalWallis和MannWhitney U检验；用绘制ROC曲线并进行逐步Logistic回归，分析TM单一和联合检测对胃结肠肿瘤的鉴别诊断价值.
2结果
正态性检验对4个TM在各组患者中的统计学分布进行正态性检验(KolmogorovSminov test)，Z=～<，属非正态分布，以下统计学处理均使用非参数检验(nonparametic tests).
各组TM浓度除AFP(χ2=)在3组之间无统计学差别之外， 其余3个TM在3组之间差异有统计学意义(χ2=～，P=～). CEA，AFP，CA724和 CA199在各组中依次升高（表1）. 表1各组血清肿瘤标志物浓度［略］
在各组阳性率按参考值，胃结肠肿瘤患者的4种TM的测定结果与正常对照组相比有统计差异（P<，表2）. 表2CEA，AFP，CA724及CA199在各组中的阳性数及阳性率［n（略）］
胃结肠肿瘤组、胃结肠良性病组Logistic回归和 ROC曲线
胃结肠恶性肿瘤组与胃结肠良性病组血清CEA,AFP,CA724和 CA199单一变量的 ROC曲线TM的ROC曲线下面积分别为CEA：(95％可信区间：～, P<)；CA724:(～，P<)；CA199:(～，P<)；afp:，p>，图1)，统计显示无差异.
逐步Logistic回归法和模拟变量的ROC曲线运用软件逐步回归计算出胃结肠恶性肿瘤组与胃结肠良性病组血清AFP，CEA，CA724及CA199的 Logistic回归方程，AFP被剔除（P>，P 表示根据CEA，CA724和 CA199联合推测胃结肠恶性肿瘤发生的概率）. P= ex / ex＋1；x= + ×ln CEA + ×ln CA724＋ ×ln CA199. 用逐步Logistic回归建立模型，通过模型中的概率值(PRE)来拟合ROC曲线（图1）. 单一TM和逐步Logistic回归曲线联合三种TM预测概率的AUC如表3所示，当4种TM单独检测时，CEA的AUC最大，CA724次之，AFP最小，而逐步Logistic回归模型中（剔出AFP）联合3种TM的AUC要大于各项TM单项检测的AUC. 表3单一肿瘤标志物和逐步Logistic回归曲线联合三种肿瘤标志物预测概率的AUC（略）
评价参数根据 ROC曲线和逐步 Logistic回归，计算出各指标的敏感性、特异性、Youden指数(敏感性+特异性-1)和阳性似然比/阴性似然比（表4）. 联合分析：以CA724为基本指标，在此基础上与AFP，CEA，CA199指标联合分析，按任一指标超过“界值”即定为胃结肠肿瘤，CA724，CEA，CA199的Youden指数、阳性似然比/阴性似然比最高，并兼顾了较高的敏感性和特异性. 其余指标的联合方式虽然特异性有所上升，但敏感性等其余参数明显下降. 表4肿瘤标志物的联合分析对胃结肠肿瘤的诊断效率（略）
3讨论
CEA，AFP，CA724和 CA199对胃结肠恶性肿瘤的诊断均有一定的临床价值［5］. CEA是传统的肿瘤相关抗原，在消化道各种肿瘤中均可升高，且结果可靠稳定，缺点是特异性不高；在非肝脏来源的胃结肠肿瘤中，AFP浓度升高不到21%；CA724属糖蛋白类癌胚胎抗原，其浓度上升与肿瘤分期(如Dukes分级)有关；CA199在多种消化道腺癌中升高［5－8］.
ROC曲线以良、恶性胃结肠病为研究对象，以敏感性对假阳性率(1-特异性)作曲线，是敏感性和特异性的综合反映. 本文通过绘制ROC曲线，并比较不同TM的.AUC，同时按照AUC原则提供“界值”，以保证最大限度地区别胃结肠良性病与胃结肠恶性肿瘤［4］. 用逐步Logistic回归拟合最佳曲线时，AFP（P>）预测价值相对较小而被剔除. 这样得到的ROC曲线可以从几何意义上直观地反映模型拟合情况，通过曲线下面积定量反映Logistic模型的拟合效果，以此更好地对模型优度与实际资料的符合情况进行评价［1-3］. 本文方程拟合的优度和预测效果比较理想，其预测概率ROC曲线的AUC为.
目前TM应用尚有不足之处，如用单项指标判别，漏诊率较大，在肿瘤筛查和早期诊断中有一定的局限性，但联合检测可以在一定程度上弥补［4-9］. 本文中TM组合，与单一项目比较，灵敏度呈上升趋势，特异性呈下降趋势，而Youden指数增加，以A724+CEA+CA199组合最佳. 因此对肿瘤患者进行适当的TM联合检测是十分必要的［9］. 联合分析的价值大小可用逐步Logistic回归分析来衡量［8］. 因AFP对诊断胃结肠肿瘤价值较小，未进入回归模型，其余三个指标则进入Logistic回归模型，此结果与两组间TM浓度分析结果相吻合（如表1所示）. AUC和Youden指数能综合反映TM的诊断能力，因此我们通过ROC曲线，以Youden指数最大为原则，首先重新设定界值，在此基础上进行单一指标和多指标的联合分析，得出CA724是胃结肠肿瘤研究中的最佳单一指标，多项联合分析以CA724+CEA+CA199为最好，与逐步Logistic回归建立模型结果一致. 然而，本文logistic回归拟合模型的效果有待在有病理学组织检查为标准的更大患者人群中验证. 至于它评价胃结肠肿瘤外科治疗、化疗、放疗的效果、判断预后［6］、肿瘤转移情况以及能否单独用作疗效评估［1,9-10］，还需作进一步研究.
【参考文献】
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summaryzhen
【摘要】目的：研究讨论消化内科住院患者的院内感染的状况,分析患者的感染因素和感染特点,并提出一些控制的 措施 和 方法 ;方法：对2008年12月至2010年12月本院收治的消化内科院内感染患者总计40例的临床诊疗资料，施行回顾性剖析;结果：40例消化内科院内感染患者总共分离出60株病原菌,铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等对常用抗生素的耐药性呈不断升涨发展方向;结论：要重视患者呼吸道的预防工作，同时还要正确使用抗菌药物,这将大大提高患者感染的恢复效果。
【关键词】消化内科;感染;患者;分析
为了了解消化内科住院患者的感染情况，分析了患者的感染因素和感染特点,并提出相关的控制措施和方法。特对本院2008年12月至2010年12月的消化内科住院40例病例采用回顾性的方法进行分析。
1临床资料
医院感染情况:消化内科住院患者发生医院感染40例(感染率，例次发生率)，其中男患者有24例(占了60%)，女患者有16例(占了40%)，60岁以上22例(占了55%);住院天数在一个月以下的有12例，一个月到两个月的有16例，两个月以上的有12例。
患者的感染部位:患者的感染部位在下呼吸道的有15例(占了)，在上呼吸道的有12例(占了30%)，胃肠道感染的有6例(占了15%)，泌尿道的有3例(占了)， 其它 4例(占了1%)。
分理出的病原菌:总共分离出60株病原菌(58%)。革兰阴性杆菌49株(占了)，其中的铜绿假单胞菌13株(占了)，肺炎克雷伯菌10株(占了)，大肠埃希菌7株(占了)，阴沟杆菌 6株(占了10%)，产气杆菌5株(占了)，鲍氏不动杆菌 8株(占了)。真菌11株(占了18?3%)，其中的白假丝酿母菌菌6株(占了10%)，白的颜色佛珠菌3株(占了5%)，其它真菌2株(占了)。
主要球菌耐药性:肺炎克雷伯菌对替卡西林耐药率无上，对亚胺培南的耐药率最低。
2讨论
本次调查表示，60岁以上22例(占了55%);住院天数在一个月以下的有12例，一个月到两个月的有16例，两个月以上的有12例，从这些数据可以得出年龄大和住院时间长是医院感染的易感因素。原发病第一诊断顺次为消化道恶心肿瘤、肝硬变、上消化道出血、胃和十二指肠溃疡、慢性胃炎、胰腺炎、慢性结肠炎，这些个恶疾(除胰腺炎)都归属慢性消耗性恶疾。恶性肿瘤因为肿瘤团体的浸润使患者抵抗力功能减退，各种放、化疗医治手段均可不同程度地使抵抗力功能减低;肝硬变患者肝网状内皮系统功能减低，胆道及胃十二指肠的机体机能功能发生障碍。 本调查，医院感染部位顺次为下呼吸道、呼吸道上、胃肠道、泌尿道，呼吸道感染最多见，与前人的研究基本上一致，而泌尿道感染比例低，有可能对小便监视检测不够相关。由于患者岁数偏大、病情较重，卧床时间相对较长，因为这个下呼吸感染几率便会相对增加，医疗事务担任职务的人早期不重视了扫除净尽口腔分泌物与异物，在往后的过程中虽再次注意到清除异物，也只能清除一部分的异物，而在早期已被吸入支气管儿的异物仍将会造成肺部感染，还由于消化系统的不舒服，易引流食品反流，及口鼻咽腔的分泌物、血液、吐呕物易误吸入肺。因为这个，尤其要重视呼吸道的预防控制工作，准确合理地使用抗菌药物。
本组病例感染常见病原菌以革兰阴性杆菌为主，其中以铜绿假单胞菌为首位，肺炎克雷伯菌第二位，与近年的研究结果完全一样。内在危险因素主要与医源性因素相关，与医疗处理办法的应用不科学或错误相关。铜绿假单胞菌耐药率对常用抗菌药物呈不断升涨发展方向，对亚胺培南的敏锐率达，对哌拉西林等最为耐药，其耐药率达，导致这种情况之一是滥用抗菌药物。大肠埃希菌耐药率较为敏锐的几种抗菌药物是亚胺培南、头孢吡肟、阿米卡星。鲍氏不动杆菌耐药率对亚胺培南的耐药率最低，为，其次为阿米卡星、头孢噻肟、头孢他啶和头孢吡肟，作别为，，和，其它抗菌药物也有不一样程度的耐药率，且多重耐药率高，导致医治上的艰难，所以一旦发现被感染，应该尽快采取控制措施，防止引起医院感染的突发流行。
真菌感染多为老年患者，与老年个体圣体虚弱、营养不好、抵抗力功能衰落以及广泛预防性运用或多种联合使用抗生素相关。到现在为止，真菌耐药情况固然不是十分严重，不过在医治上颇为棘手，由于真菌感染的患者一般病情严重、复杂，死亡人数的比率较高，且抗真菌药物可选择的范围不大。
参考文献
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[关键词] 消化内科学;双语教学
双语教学的英文是“Bilingual”，即“Two languages”，是指在课堂上利用两种语言进行教学的方法，是 教育 国际化发展的大趋势，是高等教育改革的一项重要举措[1]。我院近年来在大学本科七年制教学中开展了消化内科学的双语教学，取得了良好的教学效果。现将在教学过程中的应用体会和问题 总结 如下，并提出相应的优化教学措施。
1 消化内科课程双语教学的应用体会
注重教学互动性
双语教学应强调师生间的互动，主张教学环境、教学资源等全方位的第二语言的交互，只有当外语在 医学知识 教学过程中得到运用，当外语和母语两种不同的语言能在学生的思维与交流中自由切换的时候，我们才可以认为"双语教学"获得了成功。在课程采取双语教学前与广大同学进行充分的交流，得到一定的反馈信息，相应选择一个合适的中英文使用比例，做到因材施教。授课时要注意课间随时注意学生的反应，询问学生对本部分讲解是否能较好理解，以便了解学生的吸收程度，并及时调整上课的语速。让学生及时对难懂或不懂之处提问，以决定是否复述重点内容，必要时重点或难点内容可用中文重复讲解，但母语的使用要控制在最低限度。
注意因材施教
在消化内科课程双语教学中，结合本校的教学目标和学生外语实际水平，按照先进性、学术性、易接受性的原则，形成自编外语教材，并提前2周发给学生预习。将预习教材中涉及的较难的医学词汇单独标识出来，并加以中文释义，以便学生预习，提前扩大学生医学外语词汇量，这样才能避免讲课时学生如一头雾水。根据学生对课堂教学的反应，动态调整双语教学所使用的中英文比例，这样便于对课堂上新内容的理解和吸收，大大地提高教学效率。
强调教学手段多样性
在实际应用中，我们注意做到以下几点：①选择适宜的课件：采用的课件既有自行制作的多媒体课件，也借鉴或直接选用国外已经出版的英语医学教学课件。②选择合适的电子词典：目前广泛应用的"全医药学大词典"(目前流行使用的版本至少有四种)，由于收集的医学词汇全面， 且绝大多数词汇配有发音，是医学双语教学非常有用的工具。③利用多样化的教学手段：如图片、多媒体、录像等，尽量把医学中的抽象概念具体化、直观化，以帮助学生更好地理解医学专业知识。④辅助 网络技术 [2]：我们教学过程中利用我校自己的局域网，通过FTP或文件共享等方式做到多媒体课件上网，方便学生随时查询，递交作业;另外开设教学论坛，方便学生提出问题和解决问题。
2消化内科课程双语教学存在的问题
师生双方的素质影响了双语教学的推广
教师是实施双语教学的主体，教师水平高低是影响双语教学效果的首推因素，教师水平高低决定了"传道、授业、解惑"中有效信息量提供的数量与质量[3]。目前我校执教的大多数教师没有受过正规的双语教学培训，教师多数只具备教授某一学科的执教能力，应用外语讲授专业知识的能力相对欠缺，水平也不高。同时，尽管七年制学生的整体英语水平较高，但也存在水平参差不齐的现象。因此，教师本身的开课能力和学生的外语基础影响了双语教学的实际效果。
缺乏优秀的双语教学教材
双语教学原则上应使用外文原版的教材，没有原版教材，双语教学犹如无源之水，无本之木。然而，目前国际上通用的教材价格昂贵，一般院校很难承受高额的教材费用，故引进原汁原味的外文教材难度较大。因此，不同教师使用的教材有的是国外原版教材，有的是节选外文教材，也有的是教师自编的讲义，版本和内容不统一，教学随意性较大。另外，教材难易程度的不同也影响了双语教学的实际效果。
双语教学是我国高等教育与国际接轨、迎接新世纪挑战、培养具有国际竞争力人才的必然要求，也是当前教学改革的重点和 热点 。尽管双语教学已取得了初步成效，但其探索工作仍将是大量的、复杂的和艰巨的，只有通过深入地学习思考，认真分析研究，理清思路，才能将双语教学更有效地进行下去。
[参考文献]
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