黄连素抑癌博士论文

在一项新的研究中，来自美国普林斯顿大学的研究人员惊奇地发现，他们以为是对癌症如何在体内扩散---癌症转移---的直接调查却发现了液-液相分离的证据：这个生物学研究的新领域研究生物物质的液体团块如何相互融合，类似于在熔岩灯或液态水银中看到的运动。相关研究结果作为封面文章发表在2021年3月的Nature Cell Biology期刊上，论文标题为“TGF-β-induced DACT1 biomolecular condensates repress Wnt signalling to promote bone metastasis”。

论文通讯作者、普林斯顿大学分子生物学教授Yibin Kang说，“我们相信这是首次发现相分离与癌症转移有关。”

他们的研究不仅将相分离与癌症研究联系在一起，而且融合后的液体团块产生了比它们的部分之和更多的东西，自组装成一种以前未知的细胞器（本质上是细胞的一个器官）。

Kang说，发现一种新的细胞器是革命性的。他将其比作在太阳系内发现一颗新的星球。“有些细胞器我们已经认识了100年或更久，然后突然间，我们发现了一种新的细胞器！”

论文第一作者、Kang实验室博士后研究员Mark Esposito说，这将改变人们对细胞是什么和做什么的一些基本看法，“每个人上学，他们都会学到‘线粒体是细胞的能量工厂’，以及其他一些有关细胞器的知识，但是如今，我们对细胞内部的经典定义，对细胞如何自我组装和控制自己的行为的经典定义开始出现转变。我们的研究标志着在这方面迈出了非常具体的一步。”

这项研究源于普林斯顿大学三位教授实验室的研究人员之间的合作。这三位教授是Kang、Ileana Cristea（分子生物学教授，活体组织质谱学的领先专家）；Cliff Brangwynne（普林斯顿大学生物工程计划主任，生物过程中相分离研究的先驱）。

Kang说，“Ileana是一名生物化学者，Cliff 是一名生物物理学者和工程师，而我是一名癌症生物学家和细胞生物学者。普林斯顿大学刚好是一个让人们联系和合作的美妙地方。我们有一个非常小的校园。所有的科研部门都紧挨着。Ileana实验室实际上与我的实验室在Lewis Thomas的同一层楼! 这些非常紧密的关系存在于非常不同的研究领域之间，让我们能够从很多不同的角度引入技术，让我们能够突破性地理解癌症的代谢机制--它的进展、转移和免疫反应--也能想出新的方法来靶向它。”

这项最新的突破性研究，以这种尚未命名的细胞器为特色，为Wnt信号通路的作用增加了新的理解。Wnt通路的发现导致普林斯顿大学分子生物学教授Eric Wieschaus于1995年获得诺贝尔奖。Wnt通路对无数有机体的胚胎发育至关重要，从微小的无脊椎动物昆虫到人类。Wieschaus已发现，癌症可以利用这个通路，从本质上破坏了它的能力，使其以胚胎必须的速度生长，从而使肿瘤生长。

随后的研究揭示，Wnt信号通路在 健康 的骨骼生长以及癌症转移到骨骼的过程中发挥着多重作用。Kang和他的同事们在研究Wnt、一种名为TGF-b的信号分子和一个名为DACT1的相对未知的基因之间的复杂相互作用时，他们发现了这种新的细胞器。

Esposito说，把它想象成风暴前的恐慌购物。事实证明，在暴风雪前购买面包和牛奶，或者在大流行病即将到来时囤积洗手液和卫生纸，这不仅仅是人类的特征。它们也发生在细胞水平上。

下面是它的作用机制：惊慌失措的购物者是DACT1，暴风雪（或大流行病）是TGF-ß，面包和洗手液是酪蛋白激酶2（CK2），在暴风雪面前，DACT1尽可能多地抓取它们，而这种新发现的细胞器则把它们囤积起来。通过囤积CK2，购物者阻止了其他人制作三明治和消毒双手，即阻止了Wnt通路的 健康 运行。

通过一系列详细而复杂的实验，这些研究人员拼凑出了整个故事：骨肿瘤最初会诱导Wnt信号，在骨骼中传播（扩散）。然后，骨骼中含量丰富的TGF-b激发了恐慌性购物，抑制了Wnt信号传导。肿瘤随后刺激破骨细胞的生长，擦去旧的骨组织。( 健康 的骨骼是在一个两部分的过程中不断补充的：破骨细胞擦去一层骨，然后破骨细胞用新的材料重建骨骼)。这进一步增加了TGF-b的浓度，促使更多的DACT1囤积和随后的Wnt抑制，这已被证明在进一步转移中很重要。

通过发现DACT1和这种细胞器的作用，Kang和他的团队找到了新的可能的癌症药物靶点。Kang说，“比如，如果我们有办法破坏DACT1复合物，也许肿瘤会扩散，但它永远无法‘长大’成为危及生命的转移瘤。这就是我们的希望。”

Kang和Esposito最近共同创立了KayoThera公司，以他们在Kang实验室的合作为基础，寻求开发治疗晚期或转移性癌症患者的药物。Kang说，“Mark所做的那类基础研究既呈现了突破性的科学发现，也能带来医学上的突破。”

这些研究人员发现，DACT1还发挥着许多他们才开始 探索 的其他作用。Cristea团队的质谱分析揭示了这种神秘细胞器中600多种不同的蛋白。质谱分析可以让科学家们找出在显微镜玻片上成像的几乎任何物质的确切成分。

Esposito说，“这是一个比控制Wnt和TGF-b更动态的信号转导节点。这只是生物学新领域的冰山一角。”

Brangwynne说，相分离和癌症研究之间的桥梁仍处于起步阶段，但它已经显示出巨大的潜力。

他说，“生物分子凝聚物在癌症---它的生物发生，特别是它通过转移进行扩散---中发挥的作用仍然不甚了解。这项研究为癌症信号转导通路和凝聚物生物物理学之间的相互作用提供了新的见解，它将开辟新的治疗途径。”（生物谷 ）

参考资料： Esposito et al. TGF-β-induced DACT1 biomolecular condensates repress Wnt signalling to promote bone metastasis. Nature Cell Biology, 2021, doi:. D. Patel et al. Condensing and constraining WNT by TGF-β. Nature Cell Biology, 2021, doi:.

黄连素确实是三高的新克星，虽然很苦，但是有效果

黄连素的功效与作用

黄连素的功效与作用，相信大家都对这种食物的功效和作用有一定的了解，相信很多人家里都有收藏它，而且是具有很高的药用价值和作用的药材，对我们的身体有增加抵抗力的作用，下面我带你了解它，黄连素的功效与作用。

黄连素的功效

毛茛科黄连属多年生常绿草本。又名川连、味连、鸡爪黄连。以根状茎入药。因其根如连珠而色黄，故名。重要产于中国四川、湖北、陕西等省。以四川种植面积最大，约占天下总产量的70-80%，销天下各地，并有出口。黄连是国度掩护植物。

株高15-25厘米。根状茎黄色，常分枝成簇生状，形如鸡爪，节多而密，生多数须很。复叶基生，叶片卵状三角形，3-5全裂，裂片再作羽状深裂。春天开黄绿色花，2比方或者多歧聚伞花序，有花3-8朵。春末夏初效果。种子长卵形，褐色。

根状茎用作中药时有泻火解毒，清热燥湿效用，可治时行热毒、高热焦躁、泄泻痢疾、口疮、痈疽疔毒等症。药理试验证明，有抑菌及抗病毒、抗原虫作用，并能低落血压，扩张冠状动脉。黄连含小檗碱、黄连碱等多种生物碱，另含黄柏酮、黄柏内酯等身分。

黄连素的副作用

起首是致使肠道PH值(酸碱度)的转变，影响肠道消化酶的活性。

其次渗透压高，恒久服用某些药物将刺激肠道蠕动速率加速，食品靡团以及肠道打仗的'有用时间淘汰，减短了吸取营养物质的时间。

第三是药物对于肠道益生菌(正常菌群)的活性，有抑制作用，恒久服用某些药物，会损坏人对于维生素族及脂肪酸的吸取，而致使种种体系涌现疾病。

黄连素的其他重要副作用

味苦。剂量过大时对于胃有肯定刺激，可使胃酸过多，即中医所说“苦败胃”。

黄连素对于心率的影响与剂量及给药方法有关，逐日口服2克下列，对于心率无影响;如静脉点滴，可抑制心脏传导体系，引起心率减慢。以是，临床上为了制止副作用的产生，对付溃疡病者，可饭后服药，或者将每次剂量适量淘汰至克;一样平常不静脉给药，口服剂量不要随便加大，最佳不要凌驾2克。

黄连素的降血糖作用显着，且呈量效瓜葛。但专家指出，服用黄连素降血糖副作用较大，有肯定危害，不宜恒久大量服用。其重要副作用大概便是横纹肌溶解症及乳酸中毒症。

黄连素最常见的副作用是便秘，大量运用后偶有恶心、吐逆、皮疹及发烧，停药后便可消散。

黄连木的播种繁殖

1、采种

黄连木3至4月开花，9 至10月果熟。当果实从红色变为铜锈色时及时采果，否则10天后自行脱落，铜绿色果实是成熟饱满的种子，红色、淡红色果多为空粒。采种选择20～40年生长健壮的母树上采集，当果实由红色变为铜锈色时即成熟，熟后10天左右收获。及时将采收的果实放入40℃至50℃的草木灰温水中浸泡2至3天，搓烂果肉，除去蜡质，用清水将种子冲洗干净，阴干后贮藏。

2、种子处理

将采收的种子浸入40℃～50℃的草木灰温水中浸泡2～3 天，或用5％的石灰水浸泡2～3天， 搓烂果肉，除去种皮蜡质，捞出沉在水干后储藏。秋季育苗，随采随播，种子不进行处理，于晚秋土壤封冻前播下。

3、层积贮藏

第二年春季育苗，当年冬季种子需要贮藏。选择地势较高排水良好的地块，挖深、宽各一米的坑，将种子与湿沙按1：3的比例混合均匀，倒入坑中，距地面15厘米处填入河沙，做成土堆，在坑内竖一通气草把。来年2～3月，取出育苗。

4、圃地选择

黄连木喜光，圃地应选排水良好，土壤深厚肥沃的沙壤土每亩施入2000公斤基肥。

5、播种育苗

春播一般在2月下到3月中旬。采用开沟条播，行距20～30cm，播幅为5～6cm，播种深3cm，播前灌足底水，将种子均匀撤入沟内，播种量为每亩10kg左右，播后覆土2～3cm，轻轻压实后覆草，保持湿润。出苗时分次揭去覆草，1个月后苗可出齐，发芽率50％～60％。

6、苗期管理

种子出苗前，要保持土壤湿润。为提高成活率，要及早间苗，第一次间苗在苗高3～4cm时进行，去弱留强，以后根据幼苗生长发育间苗1～2次。幼苗生长期间，每隔10～20天除草松土1次，多在灌溉后或雨后进行，行内松土厚度要浅于覆土厚度，行间松土可适当加深。苗高10cm 时即可定苗，苗距5～10cm。后期根据幼苗的生长情况追肥灌水2次，幼苗生长期以氮肥、磷肥为主，速生期以氮肥、磷肥、钾肥混合，苗木硬化期钾肥为主，停施氮肥。一般一年生苗高60～80厘米，每亩产苗2～万株。

黄连素对“三高有效果，但不能常年服用，也要对症下药才可以的。用中医学解释，因而在心血管系统和神经系统疾病方面将可能有广泛.1~0，能清除邪热或虚热、抗炎等作用、抗血小板，日益受到重视。通常每次口服0、降低胆固醇、抗制血管平滑肌增殖，但是现代药理学研究证实黄连素具有显著的抗心力衰竭，自古以来就是中医手中的一味清热解毒良药，每日三次黄连素（berberine） 黄连素在临床中一直作为非处方药用于治疗腹泻.5克、改善胰岛素抵抗，清除有害毒物，此类药物性凉、重要的应用前景、抗心律失常黄连素的其他主要副作用味苦。剂量过大时对胃有一定刺激，可使胃酸过多，即中医所说“苦败胃”。黄连素对心率的影响与剂量及给药方式有关，每日口服2克以下，对心率无影响;如静脉点滴，可抑制心脏传导系统，引起心率减慢。所以，临床上为了避免副作用的发生，对于溃疡病者，可饭后服药，或将每次剂量适当减少至克;一般不静脉给药，口服剂量不要随意加大，最好不要超过2克。黄连素的降血糖作用明显，且呈量效关系。但专家指出，服用黄连素降血糖副作用较大，有一定风险，不宜长期大量服用。其主要副作用可能就是横纹肌溶解症及乳酸中毒症。黄连素最常见的副作用是便秘，大量应用后偶有恶心、呕吐、皮疹及发热，停药后即可消失。