勾端螺旋体病论文

【概述】 钩端螺旋体病（Leptospinosis，简称钩体病）是由各种不同型别的致病性钩端螺旋体（简称钩体）引起的急性传染病。是接触带菌的野生动物和家畜，钩体通过暴露部位的皮肤进入人体而获得感染的人畜共患病。鼠类和猪为主要的传染源。因个体免疫水平的差别以及受染菌株的不同，临床表现轻重不一。典型者起病急骤，早期有高热、倦怠无力、全身酸痛、结膜充血、腓肌压痛、表浅淋巴结肿大；中期可伴有肺弥漫性出血，明显的肝、肾、中枢神经系统损害；晚期多数病人恢复，少数病人可出现后发热、眼葡萄膜炎以及脑动脉闭塞性炎症等。肺弥漫性出血、肝、肾功能衰竭常为致死原因。 【诊断】 钩端螺旋体病是由致病性钩端螺旋体（简称钩体）所引起的急性传染病。鼠类、猪及其它家畜为主要传染源。钩体随带菌动物尿排出，污染水源，人在接触疫水时，通过皮肤、粘膜而感染。发病多在夏秋割稻季节或在大雨洪水之后。 1.流行病学夏秋季节，流行地区，病前3周内有疫水接触史。 2.临床表现潜伏期多在1～3周。 ⑴败血症期：起病至1周左右，血液中存在钩体。本期可有以下几种临床类型：①普通型。突然畏寒、寒战、发热，呈稽留或弛张热型。全身酸痛，腓肠肌疼痛尤为显著。患者衰弱无力，眼结合膜充血，但不痒亦无分泌物。表浅淋巴结肿大，以腹股沟淋巴结肿大为多见。少数重症患者毒血症显著，于发病2～5日出现面色苍白，四肢冰冷，脉搏细弱，血压下降，少尿或无尿，进入休克。常伴有吐泻，而发热、充血等症状不明显。②肺出血型。败血症出现3～5日，开始咳嗽，痰带血丝。患者面色苍白，心慌烦躁，呼吸、心率加快，肺湿啰音进行性增多，此为肺大出血先兆。数小时内可发展至面色极度苍白、唇发绀、肺满布湿啰音。咯血频作，若未能控制，可发生口鼻大量涌血，呼吸困难或因呼吸道为血块梗阻而窒息。③黄疸出血型。发病3～6病日，开始出现黄疸，肝肿大伴压痛。黄疸于10病日左右达高峰，重者可发生肝坏死。重症常有鼻衄、皮肤粘膜出血、呕血、便血、尿血、阴道出血等。尿中常见细胞、蛋白、管型。重者尿少、尿闭，发生尿毒症、酸中毒。④脑膜脑炎型。发病4～7日，出现剧烈头痛、呕吐、颈项强直、克氏征阳性。脑脊液细胞数稍增多，蛋白轻度增加，可分离出钩体。少数重症患者呈现脑炎症状，发生昏迷、惊厥，甚至循环、呼吸衰竭。 ⑵免疫反应期：约在发病1周左右，出现免疫反应，再度出现短期发热，部分病例出现眼葡萄膜炎、视神经炎，少数于发病数月后出现脑动脉炎，引起头痛、瘫痪、失语等神经症状。 3.实验室检查 ⑴血象：血白细胞总数及中性粒细胞增高。 ⑵病原分离：取早期病人血液接种柯索夫培养基，分离钩体。 ⑶血清学检查：①凝集溶解试验，效价1∶400以上为阳性；双份血清效价呈4倍以上增长者可确诊。②乳凝试验、反向乳凝试验可作快速诊断。 4.本病须与细菌性败血症、流行性乙型脑炎、病毒性肝炎、流行性出血热等鉴别。 【治疗措施】 （一）对症治疗和支持疗法早期应卧床休息，给予高热量、维生素B和C以及容易消化的饮食；并保持水、电解质和酸碱平衡；出血严重者应立即输血并及时应用止血剂。肺大出血者，应使病人保持镇静，酌情应用镇静剂；肝功能损害者应保肝治疗，避免使用损肝药物；心、肝、肾、脑功能衰竭者治疗可参考有关章节。 对各型钩体病均应强调早期发现、早期诊断、早期卧床休息和就地治疗，减少搬运过程中出现的意外情况。 （二）抗菌治疗为了消灭和抑制体内的病原体，强调早期应用有效的抗生素。如治疗过晚，脏器功能受到损害，治疗作用就会减低。青霉素应早期使用，有提前退热，缩短病期，防止和减轻黄疸和出血的功效，首次剂量为40万u，以后治疗剂量每日120～160万u，分3～4次肌肉注射，避免发生赫氏反应，儿童剂量酌减或与成人基本相同。疗程7天，或体温正常后2～4日。重症病例剂量加大至每日160万～240万u，分4次肌注，合用肾上腺皮质激素。其他抗生素如四环素、庆大霉素、链霉素、红霉素、氯霉素、多西环素（强力霉素）、氨苄西林等亦有一定疗效。 近年来国内合成的咪唑酸酯及甲唑醇治疗本病取得满意的效果，两种药物均可口服，副作用不大。咪唑酸酯的剂量成人首次1g，以后每日4次，每次，待体温恢复正常后2～4天停药。重症患者可增至每日3g，分3次口服，待病情好转后改为每日2g，平均疗程5～7天。约的病例出现赫氏反应，较青霉素的赫氏反应轻，不需要特殊处理。本品口服后迅速被消化道吸收分布全身，并通过血脑屏障，可作预防用药，主要的副反应为消化道症状、皮疹等。 甲唑醇的剂量成人首次口服剂量1g，以后每日3～4次，每次，疗程5～7天或热退后3天停药。本品治愈率达，无赫氏反应。仅部分病人有头晕、腹痛、肠鸣、偶有皮疹、口干等反应。 赫氏反应多发生于首剂青霉素G注射后30分钟～4小时内，因大量钩体被杀灭后释放毒素所致，其症状为突然寒战、高热、头痛、全身酸痛、心率、呼吸加快，原有的症状加重，并可伴有血压下降、四肢厥冷、休克、体温骤降等，一般持续30分钟至1小时，偶可导致肺弥漫性出血，应立即应用氢化考的松200～300mg静滴或地塞米松5～10mg静注，伴用镇静降温、抗休克等治疗。 （三）后发症治疗一般多采取对症治疗，可取得缓解，重症患者可用肾上腺皮质激素能加速恢复。 1.葡萄膜炎扩瞳，用1%阿托品溶液滴眼每日数次，如虹膜粘连不能使瞳孔充分扩大，可再用10%新福林溶液滴眼，1%新福林结膜下注射或用强力扩瞳剂（1%阿托品、4%可卡因、肾上腺素各）结膜下注射等；使瞳孔扩大至限度，尽量使已形成的虹膜后粘连拉开。扩瞳后每日以1%阿托品点眼1～3次，至痊愈后2周。眼部热敷，每日2～4次，每次20分钟。局部用可的松滴眼或结膜下注射。重症患者可口服肾上腺皮质激素。其他可用1%～2%狄奥宁滴眼，内服水杨酸钠；对后部的葡萄膜炎可用烟酸、妥拉苏林、654-2、碳酸氢钠静滴以及维生素B1、B2等。治疗均无效时可用免疫抑制剂。 2.脑内闭塞性动脉炎多采取大剂量青霉素G、肾上腺皮质激素等。亦可用血管扩张剂如烟酸、氢溴酸樟柳碱（AT-3）、氨茶碱、理疗及针灸等疗法。争取迟早治疗，否则可能遗留不同程度后遗症。 【病原学】 致病性钩体为本病的病原。钩体呈细长丝状，圆柱形，螺旋盘绕细致，有12～18个螺旋，规则而紧密，状如未拉开弹簧表带样。钩体的一端或两端弯曲成钩状，使菌体呈C或S字形。菌体长度不等，一般为4～20μm，平均6～10μm，直径平均为～μm.钩体运动活泼，沿长轴旋转运动，菌体中央部分较僵直，两端柔软，有较强的穿透力。 钩体革兰染色阴性。在暗示野显微镜下较易见到发亮的活动螺旋体。电镜下观察到的钩体结构主要为外膜、鞭毛（又称轴丝）和柱形的原生质体（柱形菌体）三部分。钩体是需氧菌，营养要求不高，在常用的柯氏（korthof）培养基中生长良好。孵育温度25～30℃。钩体对干燥非常敏感，在干燥环境下数分钟即可死亡，极易被稀盐酸、70%酒精、漂白粉、来苏儿、石炭酸、肥皂水和升汞灭活。钩体对理化因素的抵抗力较弱，如紫外线、温热50～55℃，30min均可被杀灭。 据1986年国际微生物学会统计，全世界已发现的钩体共有23个血清群（serogroup），200个血清型（serovar）。我国已知有19群161型，是世界上发现血清型最多的国家。我国较常见的有13个血清群、15个血清型（表11-48）。钩端螺旋体的型别不同，对人的毒力、致病力也不同。某些致病菌型在体内外，特别在体内可产生钩体代谢产物如内毒素样物质，细胞毒性因子、细胞致病作用物质及溶血素等。 表11-48我国钩端螺旋体13群15型标准菌株 血清群 serogroup 血清型 serotype 黄疸出血 （） 赖 （） 爪哇 （） 爪哇 （） 犬 （） 犬 （） 拜伦 （） 拜伦 （） 致热 （） 致热 （） 蛮耗 （） 蛮耗 （Ⅱ） 秋季 （） 秋季 （） 澳洲 （） 澳洲 （） 波摩那 （） 波摩那 （） 流感伤寒 （） 流感伤寒 （） 七日热 （） 七日热 （） 阿尔夫 （ w olffi） 溶血 （） 巴达维亚 （） 巴什赞 （） 塔拉索夫 （） 塔拉索夫 （）