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戴小卓269500767
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帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病,也是最常见的运动障碍之一。全世界约有500万患者正在忍受着帕金森病的困扰,近几年,帕金森患者也趋于年轻化,“青少年型帕金森病”患者占据总患者人数的10%左右。 目前帕金森病被认为是一种流行病。这将给社会带来越来越大的负担,包括经济方面的负担,以及患者及其家庭生活质量方面的负担。 01 帕金森病与免疫力下降有关 帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺(dopamine, DA)能神经元的变性死亡,由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。当患者出现临床症状时,黑质多巴胺能神经元死亡至少在50%以上,纹状体DA含量减少在80%以上。 帕金森病的确切病因至今未明。除了年龄老化、遗传因素之外,睡眠不好、焦虑、吸烟、经常接触杀虫剂和除草剂等农药均可能是导致帕金森病的“罪魁祸首”。总之,帕金森病可能是多个基因和环境因素相互作用的结果。 近年来,帕金森病已不再被认为是特定于大脑的疾病,科学家也越来越认识到免疫系统和中枢神经系统之间的功能联系。 2010年,美国纽约州沃兹沃斯中心等机构研究人员对2000多名帕金森氏症患者和2000名健康人员进行研究。他们发现,人体白细胞抗原—DR区域内有一个基因变异与帕金森氏症密切相关。人体白细胞抗原—DR区域内包含大量与人类免疫系统相关的基因。这意味着免疫系统可能在帕金森氏症病情发展过程中起重要作用[1]。 2016年,由蒙特利尔大学的Michel Desjardins博士,及麦吉尔大学蒙特利尔神经学研究所和医院的Heidi McBride博士领导的一个科学家小组,发现了两个与帕金森病(PD)相关的基因是免疫系统的重要调控因子,提供了直接的证据表明帕金森病与自身免疫疾病的联系。研究论文发布在6月23日的《细胞》(Cell)杂志上[2]。 这些发现为探索人体免疫系统与帕金森氏症之间的关系提供了新依据。由此可见,免疫力下降或有可能导致帕金森病风险升高。 02 帕金森病传统的治疗手段 目前,对于帕金森病的治疗手段主要有药物治疗、手术治疗等。 药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段,以达到有效改善症状、提高生活质量和工作能力为目标。左旋多巴和多巴胺激动剂仍是目前较为有效的药物,但这些治疗可能带来运动障碍等副作用或者药效会渐渐消失。应用疗效主要是改善症状,但尚不能阻止病情的进展。 手术治疗是药物治疗的一种有效补充,主要有神经核毁损术和脑深部电刺激术(DBS)。手术可以明显改善运动症状,尤其对肢体震颤和肌强直有较好的疗效,但对姿势步态障碍等躯体性中轴症状则无明显作用。无法根治疾病,术后仍需继续使用药物治疗。 目前尚无有效的预防措施阻止疾病的发生和进展。传统的药物治疗和外科手术治疗只能缓解改善部分临床症状,不能从根本上治疗帕金森病,并不能阻止或逆转帕金森病的病理进展。因而,临床迫切需要其他的治疗手段来攻克这一难题。 03 再生疗法带来新的希望 1979年,人类首次用细胞替代疗法治疗帕金森病[3],从此开启了干细胞治疗帕金森病的新纪元。干细胞技术被认为具有更为持久治疗的可能性,这种方法主要是通过植入新的、能够生成多巴胺的细胞来替代退化的神经元,是有效治疗帕金森的新希望。 目前,应用于帕金森病临床治疗研究的干细胞主要有神经干细胞、胚胎干细胞、间充质干细胞和诱导多能干细胞等。研究表明,不同类型不同来源的干细胞在帕金森病治疗中均能够发挥神经再生与修复的作用。 干细胞移植治疗帕金森病主要作用机制是利用其分泌神经营养因子、免疫调节等发挥神经保护功能,促进损伤的多巴胺能神经元修复,或者将其诱导分化为多巴胺能神经元替代体内损伤的多巴胺能神经元,发挥细胞替代作用[4]。 从网站我们发现目前临床上有25项与帕金森病相关的干细胞治疗登记在案,其中在中国的有2项。其中一项是河南郑州的I/II期开放标签非随机临床试验,目的是评估人胚胎干细胞来源的神经前体细胞脑内移植治疗帕金森病的安全性和有效性。另外一项是江苏苏州的人类神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性评价研究。 2020年,来自佐治亚大学再生生物科学中心的研究人员发表了一项新研究,他们发现NK细胞能够抑制一系列细胞变化,从而阻止帕金森病的发展[5]。这一研究突显了NK细胞不仅充当攻击入侵者的有效清除剂,而且对于调节和抑制脑组织的炎症和蛋白质团块可能是至关重要的。而炎症和蛋白质团块恰好是帕金森病和其他神经退行性疾病的标志。相关研究结果发表在《PNAS》杂志上。 04 小结 尽管帕金森的病因暂不明确,但帕金森的发病率和患病率均随年龄的增高而增加,这说明帕金森与身体的衰老、免疫力的下降有关。因此,预防帕金森病大致要做到以下几点:规律作息,增强体质,加强脑力活动,提高免疫力,避免接触对人体神经系统有毒的物质,预防脑动脉硬化,特别是60岁以上或有家族史的高危人群更要加强自我检测。 事实上,细胞替代疗法可能是一种可行的帕金森病的治疗方法[6]。越来越多的研究者将治疗帕金森病的目光转向细胞疗法。相信随着研究的进展,通过解决疾病主要病因,细胞治疗将是帕金森病治疗的一个新的里程碑。 参考文献: [1]Taye H Hamza, Cyrus P Zabetian,et genetic variation in the HLA region is associated with late-onset sporadic Parkinson's disease[J].Nature Genetics,2010-08-17. [2]Parkinson’s Disease-Related Proteins PINK1 and Parkin Repress Mitochondrial Antigen Presentation. Cell, 2016; DOI: [3]Perlow M , Freed W , Hoffer B , et al. Brain grafts reduce motor abnormalities produced by destruction of nigrostriatal dopamine system[J]. Science, 1979, 204(4393):643-647. [4]孙守家.GDNF基因修饰人脂肪间充质干细胞移植治疗帕金森病小鼠模型的研究[D]. [5]Rachael H. Earls, Kelly B. Menees,et cells clear α-synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α-synucleinopathy[J].PNAS,2020,(1). [6]Kai-C. Sonntag, Bin Song, Nayeon Lee,. Pluripotent Stem Cell-based therapy for Parkinson’s disease: current status and future prospects. Prog Neurobiol. 2018 Sep; 168: 1–20. 

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开心3点0

关于帕金森病药物如何调节阿尔茨海默病病理发展机制的博士论文可能需要全面回顾当前关于该主题的文献,以及更深入地研究该主题的原始研究。论文的第一部分可能涉及对文献的全面回顾,包括对帕金森病药物作用机制的研究、阿尔茨海默病中发生的分子和细胞事件,以及目前对这两种疾病之间关系的理解. 这将涉及深入研究科学文献,包括论文、评论和书籍章节,以全面概述该主题的当前知识状况。论文的第二部分可能涉及原始研究,旨在研究帕金森病药物如何调节阿尔茨海默病病理发展的机制。这可能涉及多种实验方法,例如使用细胞模型的体外研究、使用动物模型的体内研究或使用成像技术的人体研究。该研究可能涉及检验帕金森病药物可以通过调节疾病过程中涉及的特定分子途径来调节阿尔茨海默病的病理发展的假设。这可能涉及使用质谱、转录组学、蛋白质组学或表观遗传分析等技术,以更深入地了解响应帕金森病药物而发生的分子变化。最后,论文将以对调查结果的讨论、对该主题的当前知识的综合以及对未来研究以继续探索该调查领域的建议作为结尾。这篇论文的目标是全面了解帕金森病药物如何调节阿尔茨海默病的病理发展的机制,并为这些使人衰弱的疾病制定新的治疗策略做出贡献。

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冰雨茗香

帕金森氏病(PD)是一种发生于中老年人锥体外系统的进行性神经系统变性疾病。临床表现以静止性震颤、肌强直、运动减少和姿势步态异常为特征;起病常隐袭,缓慢发展。临床研究发现帕金森氏病的非运动症状可以在疾病的早期,嗅觉异常、便秘、抑郁、性功能障碍等也可先于手抖、肢体僵硬等运动性症状之前出现。目前,帕金森氏病只能靠药物或手术治疗控制症状,尚无法根治[1,2]。早期的护理干预对帕金森病人的影响很大,可以减慢疾病的发展速度,最大程度地保持病人日常生活的自理能力。1 资料与方法 一般临床资料 对本院2011年1月-2012年12月收住的55例帕金森患者进行研究:平均年龄76岁;长期卧床的23例,可以走动的32例;病程9个月至13年,平均病程年。所有患者符合1997年英国PD脑库制定的原发性PD诊断标准[2],必须有至少下列2项主征:静止性震颤、运动迟缓、肌强直、步态姿势异常;排除药物性、血管性、脑炎后、创伤后等各种原因所致的PD综合征及进行性核上性眼肌麻痹、橄榄桥小脑萎缩等PD叠加综合征;左旋多巴治疗有效;初发症状、体征或病程中有两侧不对称,病人意识清楚,能配合问卷调查。 方法 给予适当药物的前提下,对帕金森氏病患者进行健康教育、功能训练、心理护理、营养护理、预防并发症、出院指导等系统护理,评价护理效果。 评价标准 采用生活满意度指数A(the life satisfaction index A, LSIA)测量老年人心情、兴趣、心理主观完美状态评估的一致性,以反映对帕金森氏病患者的护理效果。LSIA从对生活的兴趣、决心和毅力、知足感、自我概念及情绪五方面,利用20项问题反映生活满意程度,其中12项为正向指标,8项为负向指标。评分方法,同意得2分,不能确定得1分,不同意得0分[2,3]。比较患者的护理前后的LSIA值。 统计学方法 采用SPSS 统计软件作t检验。2 结果经过精心护理后,患者的LSIA值显著提高,说明护理的效果良好。3 护理体会[4-6] 健康教育 健康教育能够帮助病人及家属认识疾病,配合治疗护理。此病是脑黑质变性、多巴胺分泌减少而致的肌肉运动障碍,动作缓慢,震颤麻痹,故病人必须终生服用多巴胺类及其受体激动剂等。要考虑病人的经济情况,坚持长期合理用药,做好思想工作,树立信心,养成良好的生活习惯。 加强功能训练 功能训练可以预防本病引起的运动功能减退。包括有氧运动、力量训练、和伸展运动。伸展运动是本文介绍的重点,也是实验组病人的重点作业。训练的关键是持之以恒,方法可以多种多样,减少病人的枯燥情绪,根据其疾病特点我们指导病人做保健性体操,目的是改善动作的灵活性和肌肉力量,主要是伸展运动,用以对抗帕金森病人不断进展的屈曲姿势。时间每天1~ 2次,每次20 min。 心理护理 护士首先站在病人的角度理解病人的心理状态,对病人充满同情和耐心,同时要善于表达自己关怀的态度,让病人感到关心和爱护。病人倾诉病情、家庭或单位的烦恼时,护士用语言、眼神、表情等表示对病人充分理解和同情,使病人愿意向护士倾诉、宣泄内心的痛苦。接触交谈要尊重病人人格,涉及病人隐私的谈话应在没有其他病人的场合下进行,工作人员也应尽量减少。护士要积极主动地与病人接触和交往,可消除病人因环境因素而产生的陌生感、不安全感及孤独感,取得病人的信任。还要善于使用语言技巧与病人沟通,多运用安慰性、解释性、鼓励性语言,启发诱导,耐心倾听病人的倾诉,了解病人的内心体验,达到建立良好护患关系的目的。 营养护理 良好的营养、合理的饮食可以改善脑的营养,减慢疾病的发展速度,帕金森病人与正常人相 预防合并症要注意预防帕金森氏病患者的并发症,包括口腔炎与吸入性肺炎、褥疮、便秘等。口腔炎与吸入性肺炎的预防:病人的咀嚼功能下降,食物容易存留在口腔,食物误吸,容易形成吸入性肺炎,长期卧床形成坠积性肺炎,所以要保持口腔卫生,经常翻身叩背,保持空气新鲜。褥疮的预防:保持床单位整洁干净,大小便后要清洗局部,防止尿液对局部的刺激,至少两小时左右要翻身一次,有条件的可以使用预防褥疮的气垫床,注意背部护理,经常按摩受压部位。便秘的预防:每天进水量2 L左右,多食富含纤维的青菜、水果,晨起饮一杯白开水,经常按摩腹部,促进肠蠕动,一旦发生便秘可以给于简易通便处理。 出院指导家居环境,要注意防止病人跌倒,病人经常活动的地方要除去障碍物,要有把手,有利于病人扶把,因为病人基本上是小碎步,所以台阶要改造成斜坡型,,病人出院后应继续在院的训练,持之以恒,形成生活规律,并应主动反馈信息,以便继续接受指导。4 小结目前对帕金森氏病尚没有根治方法[7],只有给予科学、有效、全方位的护理支持及生活训练指导,能稳定病情,延缓疾病发展。护士应以高度的责任心做好护理工作,帮助患者在生理、心理及各方面最大限度地恢复健康,回归社会。参考文献:[1] Tolosa E, Compta Y, Gaig C. T he premot or phase of Parkinsoncs disease[J]. Parkinsonism Relat Disord, 2007, 13(Suppl): S2.[2] 中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组. 帕金森病的诊断[J]. 中华神经科杂志, 2006, 39(6): 169-171.[3] 崔健庄, 毕淑琴. 帕金森病治疗的研究动态[J]. 中国临床康复杂志, 2003, 7(3): 422-424.[4] 杨淑玲, 黄健美. 帕金森病患者的自我护理指导[J]. 护士进修杂志, 2000, 15(15): 382-384.[5] 赵晶缓, 刘囡囡. 帕金森氏病的护理[J]. 中国初级卫生保健, 2007, 8(21): 73-74.[6] Chaudhuri K R, Healy D, Schapira AHV. The non mot or symptoms of Parkinson’s disease. Diagnosis and management [J]. Lancet Neurology, 2006, 5(2): 235-236.[7] 张中宏, 杨世辉, 朱敏恒. 帕金森氏病的药物治疗研究进展[J]. 农垦医学, 2008, 26(5): 357-358.

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