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酶抑制剂与药物化学杂志

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酶抑制剂与药物化学杂志

常见的抗生素药物有:青霉素、阿莫西林、红霉素、阿奇霉素,头孢类的。而且现在好多药都说商品名,比如阿莫西林,抗生素(Antibiotics)指由细菌、 霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类物质。 自1940年以来,青霉素应用于临床,现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分类有以下几种: (一)β-内酰胺类青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展,如硫酶素类(thienamycins)、单内酰环类(monobactams),β-内酰酶抑制剂(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。(二)氨基糖甙类:包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。(三)四环素类:包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 (四)氯霉素类:包括氯霉素、甲砜霉素等。 (五)大环内脂类:临床常用的有红霉素、白霉素

20世纪60年代初,Umezawa提出了酶抑制的概念,从而将抗生素的研究扩大到酶抑制剂的新领域。酶抑制剂新药发现的途径:一是来源于天然化合物,包括动植物和各种微生物等,二是化学合成物。在目前上市的药物中,以受体为作用靶点的药物占52%,以酶为靶点的药物占22%,以离子通道为靶点的药物占6%,以核酸为靶点的药物占3%。因此,酶抑制剂的开发是新药来源的一个主要途径。以酶为靶点开发新药存在巨大潜力,今后很长一段时间仍然是发现新药的重要着手点。

酶抑制剂能够对肝脏细胞色素P450药物代谢酶产生抑制作用,而使药物代谢减慢,药物作用时间延长,作用增强,同时也增加了引起毒性反应的危险这种类型的药物相互作用,按酶与抑制剂结合的情况,分为3类:竞争性抑制,非竞争性抑制和反竞争性抑制影响酶抑制作用强度和持续时间的主要因素有:药酶抑制剂的半衰期(如胺碘酮,葡萄柚汁半衰期很长),药酶抑制剂达到稳态浓度的时间,以及被抑制药物的浓度达到新稳态的时间对下列药物代谢酶抑制剂应引起足够的重视:西咪替丁,钙通道阻滞剂(如维拉帕米),保泰松,磺胺类药物,大环内酯类抗生素,氯霉素,氮唑类抗真菌药,异烟肼,环丙沙星,诺氟沙星,甲硝唑,别嘌醇,葡萄柚汁下列是因为药酶抑制而产生的具有重要临床意义的药物相互作用:①酮康唑,伊曲康唑,红霉素和克拉霉素能抑制特非那丁的代谢(CYP3A4),增加特非那丁的血药浓度,从而引起严重的心律失常;②地尔硫卓,维拉帕米,伊曲康唑能抑制短效苯二氮卓类和咪达唑仑的代谢,延长其作用时间,增强其镇静强度;③地尔硫卓,维拉帕米,氮唑类抗真菌药,红霉素能抑制环孢素的代谢(CYP3A4),增强后者对肾脏和中枢神经系统的毒性药酶抑制引起药物相互也可产生有利的影响例如:环孢素是一种价格较贵的免疫抑制剂,将地尔硫卓与环孢素联用已成为降低环孢素剂量从而节省药费开支的一种有效方法治疗人免疫缺陷病毒(HIV)感染的蛋白酶抑制剂沙奎那韦生物利用度很低,而同类药利托那韦是CYP3A4抑制剂,两药合用可使沙奎那韦的生物利用度增加20倍,可在保持疗效的同时减少该药剂量降低治疗成本

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卵磷脂和聚山梨酯80配合使用可中和抑菌剂,中和后的产物对细菌及培养基无太大影响,因此在稀释液和冲洗液中加入这些物质可有效的降低药品对细菌和真菌的抑制作用,同时促进受损的细菌和真菌生长。

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某些国产试剂、试药与进口品存在一定的质量差异,《欧洲药典》收载的冲洗液配方中卵磷脂及聚山梨酯80的含量较多,当用国产品配制时,其溶解性能不好,造成溶液混浊,冲洗量大时,溶液过滤的速度缓慢,影响冲洗效果,甚至无法进行过滤。该问题通过降低配方中各成分的量可以得到有效解决。经验证,即使配方中的各成分量减少一半,效果依然可满足实验的需要,且过滤速度适宜,还可降低实验成本。

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卵磷脂和聚山梨酯80配合使用可中和抑菌剂,中和后的产物对细菌及培养基无太大影响,因此在稀释液和冲洗液中加入这些物质可有效的降低药品对细菌和真菌的抑制作用,同时促进受损的细菌和真菌生长。

第一章 多肽基础第一节 概述一、多肽的概念及化学结构二、多肽的命名及理化性质第二节 多肽分类与来源一、多肽分类二、多肽来源第三节 多肽应用简述一、多肽研究与应用历史二、多肽在医药领域的应用三、多肽在食品及化妆品行业的应用四、多肽在农业及畜牧业的应用参考文献第二章 多肽药物的研究及开发趋势第一节 多肽药物的发现一、天然活性多肽的发现二、基于肽库的多肽药物研发三、基于蛋白质功能区域的多肽药物研发四、基于分子设计和修饰的多肽药物研发第二节 多肽药物研发现状及趋势一、多肽药物产品发展现状及趋势二、多肽药物市场发展现状及趋势参考文献第三章 多肽药物原料药合成及药学研究第一节 多肽药物原料药的固相合成一、多肽固相合成的基本原理和过程二、多肽固相合成树脂三、氨基酸保护基的选择四、多肽固相合成常用偶联剂五、溶剂化和溶剂六、脱保护第二节 多肽药物原料药的液相合成一、逐步合成二、片段分段合成第三节 合成多肽的结构确证一、多肽的结构分析方法二、多肽的一级结构确证第四节 多肽药物原料药的质量研究一、合成多肽的纯度检查二、合成多肽理化性质均一性的确定三、合成多肽的有关物质检查四、合成多肽的二硫键分析五、合成多肽非对映异构体杂质的检查六、合成多肽人为修饰的检测七、合成多肽生物学效价的测定参考文献第四章 多肽药物制剂研究第一节 多肽药物制剂的处方及工艺研究一、多肽药物制剂的处方前研究二、多肽药物制剂的处方及工艺研究第二节 多肽药物制剂分析方法及稳定性研究一、多肽药物制剂分析方法二、多肽药物制剂稳定性研究第三节 多肽药物注射制剂研究进展一、缓释微球二、埋植剂三、原位微球四、脂质体五、微乳六、原位水凝胶七、纳米粒第四节 多肽药物非注射制剂研究进展一、口服制齐0二、鼻腔给药三、肺部给药四、经皮给药参考文献第五章 多肽药物临床前研究与评价第一节 多肽药物的药物代谢动力学研究一、生物样品中多肽药物的分析方法二、多肽药物的药物代谢动力学研究第二节 多肽药物的安全性研究和评价一、概述二、多肽药物的一般安全性评价三、多肽药物的毒代动力学研究四、多肽药物的免疫原性和免疫毒性研究五、多肽药物非临床安全性评价案例参考文献第六章 国内外进入临床试验的多肽药物第一节 国外进入临床试验的多肽药物第二节 美国FDA历年来指定为“孤稀药”的多肽药物第三节 国内进入临床试验的多肽药物参考文献第七章 国内外已上市的多肽药物第一节 国外已上市的多肽药物及其国内注册信息第二节 仅在国内上市的多肽药物参考文献附录I:国内外多肽/多肽药物主要专著及期刊Ⅱ:合成多肽药物研制政府指导原则Ⅲ:多肽合成中常用氨基酸及其理化参数Ⅳ:已上市的单一和复方氨基酸类药物V:多肽合成中常用Boc和Fmoc保护氨基酸及其理化参数Ⅵ:多肽合成常用的保护基团及其理化参数Ⅶ:多肽固相合成常用树脂及其常用参数Ⅷ:多肽固相合成常用缩合剂及其理化参数Ⅸ:多肽合成常用溶剂及成分比X:多肽合成及多肽药物常见缩写、中英文对照

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