<<现在癌症的病因是否就是基因的变异或者受损导致，这一点是否确认？>>不一定.有些癌症的病因是心理原因 (psychosomatic causes).心中怒恨怕, 降低免疫力, 引发癌细胞.很少医务工作者注意到这原因
癌症的发生，归根结底还是一个基因突变的过程。人类在生长的过程中，有一些细胞还会持续的分裂，在细胞分裂的过程中就是涉及一个前期的复制，基因的复制然后再分裂的一个过程。复制和分裂的过程中，就有可能出现基因的错配，也就是相当于我们的这个剧本在编的过程中，在抄剧本的过程中，抄错了然后后边演员在演的过程中这个内容就完全南辕北辙了，在这种情况下会导致这样一个基因之后编辑的蛋白发生了质的变化。这样的一种错配的积累，这种基因突变积累，就导致了一个新的这样的形态的细胞的出现，而这种细胞多半是以这种永生花就持续分裂，为最主要的表现，这个也就是我们通常说的癌细胞。
癌症是由于体内抑癌基因和原癌基因突变的累积所引起的
不是所有的癌症都和基因有关系呢，有些癌症是可以遗传，可以遗传的癌症和基因有一定的关系。
这也是最近几年我们很多癌症患者所要面临的问题，为什么要给患者做基因检测？因为我们现在针对不同的靶点的治疗，就是要在杀伤自我细胞的情况下，能够尽可能杀伤肿瘤细胞就是分子靶向治疗。有了分子靶向治疗药物就要做基因检测，不同的分子靶点，作用的药物是不一样的。如果不做基因检测，就不知道患者适合哪一类的分子靶向治疗，因此，全面的评估一个癌症患者的基因状况，了解肿瘤内部的一些基因的改变，对分子靶向治疗是非常有指导意义的。不同的药物作用靶点是不同的，我们以EGFR为例，EGFR突变就可以采用易瑞沙、特罗凯这样的药物去治疗。如果是ERK融合基因突变，可以采用克唑替尼治疗。因此只要去做分子靶向治疗，需要做我们俗称的基因检测才能把需要治疗的把点找出来，才能保证患者能够接受到正确的药物治疗
法律分析：1、单癌种小panel检测：比如，对于肺癌患者，已知的驱动基因包括EGFR、ALK、KRAS、HER2、BRAF、PIK3CA、AKTI、MEKI、NRAS和MET，那么只检测这些常见突变的基因就可以了。此次医保报销的检测应属此类。
优势：价格便宜。拿肺癌举例，由于中国肺腺癌中超过一半的患者是携带EGFR和ALK两个突变之一，这种方案性价比较高。所以，如果患者属于肺腺癌，而且经济条件一般，把有限的钱用在刀刃上才是更合理的。
2、全基因检测：同时检测几十个甚至上百个癌症相关基因，比如，FDA批准的首款获得突破性认定的癌症NGS体外诊断检测产品--FoundationOne CDx (F1CDx)可检测324个基因的突变，还可以检测TMB和MSI两个基因组特征。
法律依据：《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年版）》为规范新型抗肿瘤药物临床应用，我委组织原国家卫生计生委合理用药专家委员会牵头制定了《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年版）》（可在我委官方网站“医政医管”栏目下载）。现印发你们，请认真组织学习，贯彻执行。
该指导原则将定期修订更新，指导临床合理应用抗肿瘤药物。
癌证基因检查是十分必须的，因为肿瘤的异质性和多样性，每一患者的个别差异，基因的表达水准也不同，基因的表达不一样，医治也不一样，关键是靶向药物的挑选要借助基因检查的结果。
一、对于健康大众而言：
可通过基因检测进行癌症早期筛查，提前了解自身是否患病，是不是高危人群，以及将来患某病的风险，指导受检者改变生活方式，降低患病率。
二、对于肿瘤患者而言：
(1)指导靶同用药：基因检测能筛选出可从靶向药物中获益的患者，让靶向治疗在特定患者群体中发挥出其疗效好、毒副作用低的优势，否则，“盲靶”很有可能让患者错过最佳的治疗时间。
(2)指导免疫治疗：基因检测可以评估指导免疫药物疗效的众多生物标志物(如MSI/TMB等)的水
平，为患者的免疫治疗方案提供可靠的参考依据。
(3)评估化疗/内分泌治疗疗效：基因检测范围可囊括与化疗及内分泌治疗相关的基因位点，提示化疗/内分泌治疗方案的有效性和毒副作用，帮助患者更加合理的选择化疗/内分泌治疗药物。
(4)提示肿瘤复发：有研究表明，基因检测可早于影像学检查数月提示肿瘤复发，可使患者尽早接受治疗。
(5)评估肿瘤的遗传性及易感性：大约10~15%的癌症是遗传造成的，其中乳腺癌、卵巢癌、胃肠道癌症的遗传性因素占重要作用，通过基因检测，可有效评估肿瘤的遗传性，指导患者及其家人提前干预治疗，为家人的健康保驾护航。
我觉得这种人的话也是可以做癌症基因检测的，但是这种是没有多大意义的，因为即使检查出来也不能说明一定会有肿瘤。
在人的基因里面，TP53是非常重要的抑癌基因，在正常细胞中低表达，在恶性肿瘤中高表达。TP53基因翻译的P53蛋白是细胞生长、增殖和损伤修复的重要调节因子。细胞的DNA受损时，P53蛋白阻止细胞停止于G1/S期，把损伤修复，如不能修复则促进细胞凋亡。关于TP53基因突变常见于各种基因检测公司的报告，但是指导方面并不全面，癌度汇总最新的文献报道和基因检测公司的检测报告，希望对患者和家属有助益。
1、为什么抑癌基因的靶向药物开发较难
影响肿瘤发生的基因分为两类：
一种是原癌基因，如EGFR、ALK、KRAS等，这些基因发生了激活突变，驱动了肿瘤的增殖，它们可以比作是汽车的油门，正常时候轻微踏上，结果突变的癌细胞是一直踏着，而且松不开了，因此使用相应的靶向药物去阻断，达到抗肿瘤的目的。一般原癌基因的突变是只在特点的点发生突变才能使得蛋白具有更强的活性，不是随便哪个位点或者那种形式突变都可以的，如EGFR的19del、L858R这些位点，只有这些位点的特点突变形式才能造成EGFR蛋白特定的构象改变，蛋白持续激活，所以针对这些特定的突变位点开发靶向药物稍微容易些。
第二种基因是抑癌基因，如TP53、BRAC1或BRAC2、PTEN、RB1和APC等，它们负责调控肿瘤细胞的增殖，就像是汽车的刹车一样。需要注意的是抑癌基因的突变是比较随机的，基因的任何位置、不管发生任何形式的突变，只要这个突变导致该基因失去功能，或者功能降低，都可能影响到肿瘤的发生。这就导致针对某个抑癌基因开发直接的靶向药物非常困难。比如一个提前终止导致的抑癌基因突变，已经没有了这个基因翻译的功能蛋白了，还能使用什么药物去阻断，现在更多的是在信号通路的上下游想办法，找相应的药物靶点。
图1：肿瘤抑癌基因TP53、PTEN、RB1和APC的突变形式、频率
2、TP53基因的突变情况
TP53是一个抑癌基因，很多患者的基因检测报告发现有该基因的突变。该基因的错义突变、插入或缺失造成的失活突变非常常见。但是如上面所述，TP53的基因突变形式、突变的位点非常复杂，也非常多样性，不大可能完全一致，错义突变更多的降低TP53基因的功能，而无义突变则可能把TP53基因完整地废掉了。原则上TP53的基因突变可以发生在任何地方，因为只要是突变导致P53蛋白失去了功能即可，如下图2所示。临床研究证实肿瘤中95.1%的TP53点突变主要发生在高度保守的175、245、248、249、273和282位点，图2的外显子测序检测到的突变分别非常零散，但可能很多突变对肿瘤的发生没有太大影响。
图2：外显子测序检测到的TP53突变分别情况
TP53基因可以在多个肿瘤类型里发生，不同肿瘤类型中TP53基因的突变频率不同，最高的是子宫癌肉瘤，肺腺癌居中也达到了60%多（见图3）。TP53基因在约90%的小细胞肺癌（SCLC）和约50%的非小细胞肺癌（NSCLC）中发生改变。大部分（70%-80%）突变是错义点突变，绝大多数影响了DNA结合结构域（5-8号外显子），偶见纯合型缺失。肺癌中TP53突变与吸烟有关，与非吸烟的肺癌患者相比，常在吸烟的肺癌患者中发现由烟草致癌物质导致的G-T的颠换。当在突变或缺失的P53的肺癌细胞中重新表达野生型的P53时，肿瘤细胞走向凋亡，临床试验证实了P53基因治疗的抗肿瘤活性、可行性和安全性。
一项涵盖12个肿瘤类型，共计3281例肿瘤的检测发现，TP53的平均突变频率约为42%，所以很多基因检测报告测出来TP53突变是正常的，因为这个基因突变频率确实很高。而且研究者已经证实，该基因如果发生突变，肿瘤往往更具侵袭性，预后较差。虽然血液肿瘤里TP53突变突变频率较低（5%-15%），但是该基因突变与临床结果相关度最高，TP53基因突变导致异常核型，较差的预后。也有研究报道，如果晚期卵巢浆液性腺癌患者发生TP53突变，则对化疗产生抗性。如果存在TP53基因的失活突变，则头颈部鳞状细胞癌的患者进行手术治疗的预后较差。与此相反，如果是非小细胞肺癌（NSCLC）存在TP53基因的非失活突变，则生存期较短。癌度需要提醒大家着重注意的是，这些TP53基因突变和预后的研究都是关联性分析研究，其实没有探索清楚里面的机制，权作参考。
图3：TP53基因在不同癌种类型的突变频率，n为检测的样本数目
3、针对TP53基因突变的药物
目前，美国FDA没有批准任何针对TP53的靶向药物，针对TP53突变的基因疗法、靶向肿瘤疫苗和抗癌药物正处于临床试验早期，这些药物包含APR-246（PRIMA-1 MET）、MK-1775、ALT-801、Kevetrin。也有研究携带TP53突变的癌细胞对Aurora A激酶抑制剂Alisertib敏感，该药用于治疗非小细胞肺癌的研究正处于临床II期研究当中。另外，研究表明TP53基因突变可能会影响放射治疗的效果。在肿瘤细胞里导入野生型的TP53基因，重建P53蛋白功能，有助于增加肿瘤对传统放射治疗、化疗的敏感性，这也比较好理解，传统治疗破坏DNA，但是DNA损伤的癌细胞会被P53蛋白阻断，进入凋亡程序，如果P53蛋白失活了，癌细胞就失去了一个检查点，或者这也可能是为何这么多肿瘤都存在TP53的突变，部分也是一种肿瘤在进化上的选择。针对TP53的药物作用机理主要有以下几种;
第一：突变P53蛋白功能再激活，如APR-246（PRIMA-1 MET）可以使突变型P53蛋白重新折叠为和野生型P53蛋白相同的构象，有效激活下游信号分子。另外PRIMA-1还可诱导HSP90的表达，HSP90和突变型的P53蛋白形成复合物，具有与野生型P53类似的转录激活功能。也有研究表明，PRIMA-1还可以增加肿瘤细胞对药物的敏感性。需要注意的是PRIMA-1主要是针对TP53基因的点突变，如果是截断突变就不适合这类药物。
第二：特异性阻断MDM2/MDM4与P53的相互作用，人体内的P53蛋白活性是被负调控的，MDM2/MDM4就是这样的负调控蛋白，也有药物研发的思路是开发针对MDM2/MDM4的抑制剂，将P53蛋白的功能给释放出来。临床研究表明Nutlins-3单独使用，或与化疗联用可有较好的临床效果。类似的药物还有MI-63、Kevetrin等。
其他的治疗措施包含野生型TP53基因导入的基因治疗（下面有详述），以及利用TP53基因的突变，进行协同致死疗法。所谓的协同致死是既然TP53这么重要的基因在肿瘤细胞里失活了，那么就干脆再敲掉一个关键的基因，导致肿瘤细胞凋亡。这个与卵巢癌的靶向药物奥拉帕尼思路是一样的。
图4：TP53基因相关的靶向药物
以上的靶向药物仅限于参考，但是需要明确的是，目前TP53基因突变确实是没有靶向药物，即便是临床药物，也是针对不同的位点。如APR-246是针对TP53基因的三个热点突变R273、R175和R248，如果是一个失活突变，或者不是这三个位点，那么选择参加这种药物的临床试验收益可能会打折扣。当然MK-1775这个药物是这对TP53基因失活突变的。对于这些药物，我们一起期待它们的临床试验结果，及早上市。
4、正常TP53基因进行基因治疗
大部分肿瘤里TP53基因失去了功能，不管是这个基因是点突变，还是失活突变。因此一个美好的、很容易想到的理想就是把正常的TP53基因导入肿瘤细胞，让肿瘤细胞重新表达一个正常的P53蛋白，这样可以促进细胞周期停滞，把那些携带大量变异的肿瘤细胞给阻滞在某个细胞周期，肿瘤细胞凋亡。不过需要着重注意的是导入TP53基因的载体不能是逆转录病毒，该类病毒只能感染分裂复制的细胞，且会整合入宿主基因组引起恶性转化。目前较为成熟的基因治疗载体是腺病毒载体，其不整合如宿主基因组，可感染分裂期和静止期细胞。大量的研究表明腺病毒介导的TP53基因感染肿瘤细胞后，没有明显的副作用，但是治疗效率低，一项I期临床试验中，28例非小细胞肺癌患者接受治疗，50%的患者有TP53基因表达升高和肿瘤细胞发生凋亡，但是仅有两例发生肿瘤消退现象。
世界首个基因治疗药物“重组腺病毒—p53抗癌注射液（今又生）”是2003年获批的。但目前知晓今又生的医生也并不多。一个药品要想获得临床医学的认可，必须基于很多的、连续的临床试验数据，我们看到很多跨国药企的靶向药物，不断地进行相关的临床试验，产生一系列的数据，而这恰恰是该药所欠缺的，该药所属公司的内部缠斗可能会是一个原因，钱和注意力都被用来打官司去了。
北京大学肿瘤医院张珊文教授对该药评论是：首先，药厂说明书将“今又生”定义为广谱抗癌药物，但从临床上看，今又生不能单独用药起作用，而是和传统放化疗结合来用，这个上面我们也阐释过了。其次，很多内科大夫习惯与静脉注射，由于今又生是一种腺病毒制剂，引起的抗原和抗体反应使得药物没到肿瘤病灶就被人体免疫消灭了。应该是将药物直接注射到肿瘤内，如瘤内注射、或经肝动脉泵注射或腹腔灌注。张珊文教授的研究表明，42名鼻咽癌患者联合使用P53基因药物和传统放疗。相比40名单独使用放疗的对照组。患者的5年生存率提高了7.5%（见下图，详情可见第六篇参考文献）。另外还有研究报道P53结合放疗治疗局部进展期宫颈癌，5年生存率比单独放疗提高了17.5%。在胰腺癌、癌性腹膜炎等也都有研究报道。
图5：鼻咽癌患者接受今又生联合放疗（GRT）与单独放疗（RT）的OS对比
除了今又生这个药物之外，还有一种靶向于突变P53基因的复制选择性腺病毒Onyx-015，该病毒也称为融瘤病毒。国内有类似于Onyx-015融瘤病毒H101进入了III期临床。
关于基因治疗，导入TP53基因我一直是持怀疑态度的，因为我一直怀疑导入一个正常TP53是否能恰当表达，而且肿瘤已经发生且基因突变非常复杂，单独恢复一个抑癌基因的功能似乎于事无补。但是写任何东西必须客观，而客观的依据是文献研究数据。以及基于科学发现所能想到的生物学逻辑。所以现在的理解是如果将病毒载体直接导入肿瘤病灶，在恰当的时间配合传统放疗、化疗是应该可以起到一定效果的，确实也有文献和数据支持。但是单独靠静脉注射这种携带正常TP53基因的人工改造病毒去治疗，是不靠谱的。原因请如上面所阐述。如您有疑问及其他见解欢迎在本文下面回复，我们再进行探讨。
5、诱发TP53基因突变的因素
假如TP53基因可比作人体的卫士，那么就一定多加注意不能让其突变，或者说减少刺激其突变的因素。这其实也就是一种防癌和预防。有研究表明，一些环境和饮食等会直接导致TP53基因的突变：
1、食物中的黄曲霉素B1，所以一定要注意不要使用发霉的食物，这些食物里可能都有黄曲霉素。
2、乙型肝炎病毒感染，这会导致肝细胞癌，其中也涉及到TP53的变化。
3、非黑色素瘤皮肤癌的TP53基因突变与太阳的紫外线接触有关。
4、吸烟可引起TP53突变，与肺癌的发生相关。
癌度有话说：关于TP53基因的梳理是非常困难的，一个是这个基因非常有名，相关的研究论文也很多。但是这个基因虽然频繁地出现在基因检测报告里，但是指导的药物很少。我们集中阅读了一定的文献（远远不止下面引用的），综合写了一篇关于该基因的科普文，总之TP53基因需要结合突变位点、突变形式来选择后续治疗措施，如是否可以参加临床试验，参加哪一种药物的临床试验。本文不敢说全面准确无误。如您有建议或问题、关于本文的疏漏请回复本文交流。
编者：翱宇
参考文献：
1、张仁峰，公蕾，《现代免疫学》2016年第36卷第2期，150-153。
2、Robles AI, et al., Cold Spring Harb Perspect Med. 2016 Jul 22. pii: a026294.
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7、Jian-ji,et al., PanJournal of Clinical Oncology, Vol 27, No 5 (February 10), 2009: pp. 799-804.
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腹股沟几个回合时代光华
1.“肺癌基因”浮出水面 吸烟增加肺癌危险,然而吸烟者也不是个个都会患肺癌。冰岛、法国、美国等国研究者发表在《自然》杂志[Nature 2008, 452(7187): 633;638]和《自然遗传学》杂志(Nat Genet 4月2日在线发表)上的三项独立研究对这种现象进行了阐释:除吸烟及相关环境因素外,遗传因素也影响肺癌发病危险。三组研究者都发现,位于15号染色体长臂尼古丁乙酰胆碱受体基因簇的变异,影响肺癌发病危险。 另一项发表在11月2日《自然遗传学》杂志(Nat Genet)上的研究显示,位于5号染色体TERT和CRR9基因的变异也可使患肺癌的几率增加高达60%。 2.KRAS成为结直肠癌靶向治疗的第一个重要分子标志物 今年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布的CRYSTAL、OPUS、EVEREST等研究及发表在《新英格兰医学杂志》[N Engl J Med 2008, 359(16): 1757]上的研究显示,对转移性结直肠癌,KRAS有无突变与西妥昔单抗的疗效明确相关,KRAS野生型患者从西妥昔单抗联合化疗中获益更大,而突变型患者并不能从联合化疗中获益,KRAS野生型与突变型患者的不良反应无显著性差异。2008年10月,KRAS基因检测被写入最新版《美国国立综合癌症网络(NCCN)结直肠癌临床实践指南》。3.晚期非小细胞肺癌:外周血表皮生长因子受体(EGFR)突变预示靶向治疗效果不佳 西班牙研究者在ASCO-NCI-EORTC第二届癌症分子标志物年会上报告,接受EGFR靶向药物治疗的晚期非小细胞肺癌患者,若血液和肿瘤组织中同时存在EGFR基因突变,则其与只有肿瘤EGFR突变者相比生存转归较差。EGFR突变检测可作为基因分型无创辅助工具,用于EGFR拮抗剂个体化治疗患者选择。 4.“解码”癌症基因 美国科学家首次从1例急性髓性白血病(AML)患者提供的细胞中, 通过全基因组测序的方法发现10个与AML发生、进展相关的突变基因。这些基因以前未被其他基因研究发现，而且以抑癌基因的突变为主。研究者推荐对其他癌症患者也采用类似的研究方法,可能在癌症致病机制等方面取得成果。相关论文发表在《自然》杂志(Nature 2008,456:66)上。
母乳喂养是最佳的喂养方式，母乳喂养既可以解决宝宝的饮食来源，同时据有关调查显示母乳喂养对女性的健康也有一定的作用，甚至对一些妇科疾病也有防治作用。如果 母乳喂养能预防乳腺癌吗 ？
美国癌症协会一项新的研究表明，对孩子母乳喂养的时间长短是影响妇女患乳腺癌发病几率的重要因素，甚至超过了遗传因素。世界癌症研究基金会公布的调查报告显示，全世界范围内四分之三的女性不知道，妇女如果对自己的每个孩子母乳喂养超过六个月以上，就可以降低患乳腺癌几率5%。
目前，对于母乳喂养这一特异性机制的原因，科学家还需进一步研究。生活中，很多女性认为乳腺癌的唯一症状就是乳房中出现或软或硬的肿块。自我检查就可预防癌症。但是很多乳腺癌在早期没有肿块，摸不到肿块就以为平安无事，往往掩盖了真实病情。
对于新母亲来说，哺乳对绝经前期乳腺癌和卵巢癌的保护作用证据非常充分。哺乳婴儿时间更长的母亲的癌发率可能更低。哺喂母乳可以减低母亲体内和癌症有关的荷尔蒙水平，同时，哺喂母乳后，身体还会把乳房内遗传基因受到破坏的细胞排出体外，从而降低患上乳腺癌的风险。
1、孕前积极进行乳房保养
从怀孕第5个月开始，经常用香皂和清水擦洗乳头、乳晕，并在清洗后的乳头及乳晕上涂一层油脂，以使乳房皮肤逐渐坚韧。用热毛巾敷盖乳房并轻轻按住，用指腹在乳房周围以画圈方式进行按摩。戴宽松的胸罩，防止过紧使乳腺发育不良及胸罩上的纤毛阻塞乳腺管。每次洗澡后在乳头上涂上油脂，用拇指和示指轻轻抚摩乳头，及早向医生请教矫正内陷或扁平乳头的有效方法。
2、分娩后尽早给婴儿开奶
按照世界卫生组织和联合国儿童基金会的新规定，产后30分钟尽可能给婴儿开奶，新生儿与妈咪同室同床，以便以不定时、不定量的哺乳原则按需喂养，使婴儿得到最珍贵的初乳。虽然妈咪可能是身心疲惫，乳房也不感到胀，但一定要及早让婴儿吸吮乳房，以免失去最佳时机。
3、随时给婴儿喂母乳
一开始不必硬性规定喂母乳的次数、间隔和喂奶量，应该是每当婴儿啼哭或觉得该喂了就抱起喂母乳，婴儿能吃多少就吃多少，这样可使妈咪体内的催乳素的分泌增多，从而使泌乳量增加，并且还可预防妈咪发生乳腺炎，避免影响婴儿吃母乳。如果妈咪身体虚弱或伤口疼痛，可以采用侧卧位喂奶，但日后不宜经常躺着给婴儿喂奶，否则会影响婴儿下颌发育，日后引起畸形。
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什么癌症？不过就我目前所学的疾病的治疗方法里，没有母乳治疗癌症的说法。你这是听谁说的？
没有依据，如果真能治疗，医学家早就攻克癌症这个难题了
是的 ，（1）母乳是婴儿最佳的食品和饮料，营养丰富，适合婴儿的消化吸收，最利于婴儿的生长发育。（2）母乳中含有多种免疫物质，能增加婴儿的抗病能力，预防疾病。（3）有利于增进母子感情（4）有利于母亲健康和产后康复。母乳喂养可刺激子宫收缩，减少产后出血。（5）抑制排卵，推迟月经复潮，还可以减少乳腺癌和卵巢癌的发病。
【境外老传言，国内发新枝】“坊间传言，长期饮用咖啡人群胰腺癌发病概率增高4倍。喝咖啡真的会导致胰腺癌吗？”有朋友急切的问道。咖啡导致胰腺癌的传说在国外已经流传40年，近年来这一传言在国内广泛传播，并产生两次高潮，第一次是2011年年底，苹果创始人乔布斯的死，传言称乔布斯的胰腺癌是常年大量喝咖啡造成；第二次是2013年某省人民医院肝胆胰外科称“长期饮用咖啡人群胰腺癌发病概率增4倍”。事实上，在国外这种传言发端于上世纪70、80年代的一些流行病学研究，随后的研究已经从根本上否定了这种说法，在国内却长传不衰，甚至很多医学业内人士仍持有这种观点。【咖啡与胰腺癌的故事】Brian MacMahon是曾经长期执掌哈佛大学流行病学大旗的国际著名流行病学家，于1981年在著名的《新英格兰医学杂志》发表了一篇著名的研究报告《一份关于饮用咖啡与胰腺癌关系的病例对照研究》，称“饮用咖啡与胰腺癌之间存在明显关联，在对吸烟的影响做出调整后，每天饮用不超过2杯咖啡人群，男女两性合并胰腺癌相对危险性（RR）为1.8，每天饮用超过3杯以上RR为2.7”，从而得出结论：“很大比例胰腺癌的发生归因于饮用咖啡”。简而言之，就是饮用咖啡增加胰腺癌的危险性增加2~3倍。这份著名专家在著名杂志发表的著名研究报告，犹如一颗重磅“咖啡炸弹”，一时间震荡了整个西方世界，迅速全面“覆盖”了《纽约时报》、《时代杂志》和《新闻周刊》等著名主流媒体的头版。当时，有的媒体为了渲染其真实性，称Brian MacMahon本人彻底放弃饮用咖啡，代之以茶叶。原因很简单，咖啡是全世界消费量最大的饮料，而超过三分之一的工业化国家人口常年饮用咖啡，据2004年一份报告称全球人均年咖啡消费量为1.1公斤，西方国家为4~5公斤（在相关统计中中国这一数字一直是0）。一石激起千层浪，报告引发咖啡爱好者强烈的反弹和咖啡生产商的严正抗议。学界也迅速做出反应，不少科学家指出该研究设计上的不严谨以及在病例和对照组选择等方面存在明显偏倚，质疑结论的可信性。很多研究机构快跟进，在世界范围内引发咖啡研究热潮。【大量临床研究给出真相】据统计，迄今公开发表的有关咖啡与胰腺癌之间关系的研究已经超过500多份。随着研究的深入，真相逐渐浮出水面，虽然研究结论并不完全一致，但是包括Brian MacMahon自己的研究团队在内的大多数研究否定了咖啡与胰腺癌危险性的关联性。特点是，越是后来的、设计更严谨的研究越是倾向于否定两者之间的阳性相关性。最近的某些研究甚至认为咖啡是胰腺癌和其他一些消化道和非消化道癌的保护因子。1990年，国际癌症研究机构（IARC）发布的包括21个病例对照研究的系统性回顾，在调整了吸烟影响后，得出结论是缺乏证据支持咖啡与胰腺癌之间存在相关关系。1997年，美国爱荷华州健康研究所（IWHS）对33976绝经后妇女的前瞻性队列研究发现，每周喝超过17.5杯比每周消耗少于7杯人群危险性增高2倍（RR为2.15).2001年，来自美国卫生保健随访研究.(HPFUS) 和护士健康研究(NHS)的两个大型前瞻性研究结果显示，无论男性还是女性，咖啡摄入与胰腺癌危险无统计学意义上的显著关联性，合并RR为0.62。2002年，来自日本癌症风险评估联合队列研究包括110792男性和女性组群的队列研究发现，与不喝咖啡人群比较，每天喝少于4杯胰腺癌RR，男性为0.75，女性0.31,；但是每天消费4杯以上人群RR在男性3.19，女性1.80。就是说，少喝不增加胰腺癌风险，而如果每天喝咖啡超过4杯，则风险增加2~3倍。2007年，同样来自日本的一项大型队列研究，包含102137人经过平均11年左右随访发现，与不喝咖啡人群比较，每天至少喝3杯咖啡的男性胰腺癌风险降低（RR0.6),但是总体上没有发现咖啡消费与胰腺癌风险间存在明显相关关系（合并RR0.8）。流行病学研究中，双胞胎可以避免遗传偏倚，因此是很好的研究对象。2002年，瑞典双胞胎登记队列研究发现，与每天喝2杯咖啡或者以下人群比较，每天喝7杯以上咖啡与胰腺癌之间存在明显负性相关，RR为0.4。芬兰年人均消费咖啡高达12公斤，是咖啡消费冠军国，1995年和2012年的两项队列研究获得了一致的结果，均没有发现咖啡消费与胰腺癌风险之间存在关联。2011年，有意大利学者完成的包含37项病例对照和17项队列研究的荟萃分析，病例对照研究RR1.10，队列研究RR为1.04，没有发现两者之间的关联性。值得一提的是，2011年一份由中国复旦大学华东医院完成的包含671 080人、平均随访14.9年的、14个前瞻性队列研究的荟萃分析发现，与不喝或很少喝咖啡人群比较，经常喝咖啡人群胰腺癌合并RR为0.82，低到中等的咖啡饮用者RR 0.86，经常大量饮用者0.68 。分组分析发现，在男性经常喝咖啡与胰腺癌风险降低相关，每天每增加1杯咖啡胰腺癌风险约降低3％；这种相关性没有在女性组观察到。【基础研究】临床研究受多重因素影响，结果难免受到混杂因素，或选择偏倚干扰，实验室研究则可控性更好。咖啡包含上千种各种不同化合物，咖啡因是已知的可以导致突变和染色体畸变，或者促发基因突变和染色体破坏作用，是一种可能的致癌因子。但是，同时有研究发现，咖啡中的某些成分具有抗氧化性和针对各种诱变剂或致癌物质的抑制作用，因此，总体上不能明确与癌症发生的关系。【权威权威机构观点】美国癌症协会基于科学研究证据认为，高龄、男性、吸烟、肥胖和体力活动缺乏、糖尿病、慢性胰腺炎、肝硬化、胃病、高脂和红肉类饮食、酒精等是胰腺癌的危险因素。并明确指出，缺乏证据支持咖啡与胰腺癌发病之间的相关性关系。【特别说明】乔布斯并非死于经典意义上的胰腺癌，即外分泌胰腺癌，而是发生于分泌胰岛素的胰岛细胞瘤。胰岛细胞瘤恶性程度远远低于素有“癌中之王”之称的外分泌胰腺癌，这也是乔帮主罹患“胰腺癌”尚能存活8年的原因。胰岛细胞瘤与咖啡从来就不曾存在任何关联。