浅析在胃结肠肿瘤中肿瘤标志物的诊断价值论文
【摘要】 目的: 探讨肿瘤标志物（TM）癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原CA724（CA724）、糖类抗原CA199（CA199）在胃结肠肿瘤诊断中的应用价值. 方法: 应用电化学发光免疫法测定106例胃结肠肿瘤、111例胃结肠良性病、92例正常对照血清中CEA, AFP,CA724和 CA199水平，通过ROC曲线分析和逐步logistic回归结果的ROC曲线下面积（AUC），对TM单独及不同组合方式的敏感性、特异性、Youden指数和阳性似然比/阴性似然比进行比较分析. 结果: 各TM在胃结肠肿瘤组的浓度显著高于胃结肠病良性病组和正常对照组. 胃结肠良性病胃结肠恶性肿瘤中，逐步 Logistic回归法模拟变量的AUC高于单一TM的AUC. CA724,CEA,CA199联合应用的敏感性、Youden指数、阳性似然比/阴性似然比最高. 结论: 基于logistic 回归的ROC分析可以改善诊断的准确性. 在胃结肠肿瘤的鉴别诊断中，CA724,CEA及CA199联合分析是较好组合.
【关键词】 胃肿瘤 结肠肿瘤 癌胚抗原 甲胎蛋白类 糖类抗原CA724 糖类抗原CA199 诊断
0引言
近年来，越来越多的肿瘤标志物(tumor marker，TM)已在胃肠道肿瘤的筛查和辅助诊断方面显示了其应用价值，但如何能使多种TM合理使用以达到最佳的效果仍是目前临床诊断急需解决的问题. 我们分析了胃结肠肿瘤中癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原CA724(CA724)和糖类抗原CA199(CA199)的分布，同时应用ROC曲线［1-4］和 Logistic回归［3-4］评价上述单个指标和不同组合对胃结肠肿瘤的诊断能力.
1对象和方法
1.1对象
收集住院胃结肠恶性肿瘤106（男61，女45）例，平均年龄47.3（31～88）岁. 其中胃癌47(男29，女18)例，平均年龄48.1（38～82）岁；低分化型11例；中分化型27 例；高分化型9例；结肠癌59(男32，女27)例，平均年龄45.6（31～88）岁；Dukes A，B，C，D期 分别为9，16，23，11例. 所有病例均经内窥镜检查、手术及病理检查确诊. 另选临床明确诊断的胃结肠良性病变组111（男82，女29）例，平均年龄44.2（21～72）岁. 其中消化性溃疡58例，溃疡性结肠炎53例. 正常对照组92（男55，女37）岁，平均45.7（16～83）岁，各项体检指标均正常，肝肾功能正常，无心、肺疾病，无胃肠道病变. 全自动电化学发光免疫分析仪Elecsys 2010及配套试剂（德国罗氏公司）.
1.2方法
术前或放化疗前抽取患者空腹静脉血4 mL. 凝固后以3000 r/min离心5 min，分离上清液，电化学发光免疫分析检测血清AFP,CEA,CA724和 CA199，正常参考值分别为<13.6 mg/L，<3.40 mg/L，<6.9×103 U/L，<35×103 U/L.
统计学处理：对各组患者TM的浓度分布进行 KS正态性检验. 计算 TM中位浓度及百分位数(P25 和 P75)并进行 KruskalWallis和MannWhitney U检验；用SPSS13.0绘制ROC曲线并进行逐步Logistic回归，分析TM单一和联合检测对胃结肠肿瘤的鉴别诊断价值.
2结果
2.1TM正态性检验对4个TM在各组患者中的统计学分布进行正态性检验(KolmogorovSminov test)，Z=1.39～4.58,P<0.05，属非正态分布，以下统计学处理均使用非参数检验(nonparametic tests).
2.2各组TM浓度除AFP(χ2=1.759,P=0.184)在3组之间无统计学差别之外， 其余3个TM在3组之间差异有统计学意义(χ2=39.363～80.564，P=0.000～0.001). CEA，AFP，CA724和 CA199在各组中依次升高（表1）. 表1各组血清肿瘤标志物浓度［略］
2.3TM在各组阳性率按参考值，胃结肠肿瘤患者的4种TM的测定结果与正常对照组相比有统计差异（P<0.01，表2）. 表2CEA，AFP，CA724及CA199在各组中的阳性数及阳性率［n（略）］
2.4胃结肠肿瘤组、胃结肠良性病组Logistic回归和 ROC曲线
2.4.1胃结肠恶性肿瘤组与胃结肠良性病组血清CEA,AFP,CA724和 CA199单一变量的 ROC曲线TM的ROC曲线下面积分别为CEA：0.760(95％可信区间：0.695～0.826, P<0.001)；CA724:0.755(0.688～0.822，P<0.001)；CA199:0.670(0.597～0.743，P<0.001)；afp:0.575，p>0.058，图1)，统计显示无差异.
2.4.2逐步Logistic回归法和模拟变量的ROC曲线运用软件逐步回归计算出胃结肠恶性肿瘤组与胃结肠良性病组血清AFP，CEA，CA724及CA199的 Logistic回归方程，AFP被剔除（P>0.1，P 表示根据CEA，CA724和 CA199联合推测胃结肠恶性肿瘤发生的概率）. P= ex / ex＋1；x=-4.593 +0.393 ×ln CEA +0.171 ×ln CA724＋0.054 ×ln CA199. 用逐步Logistic回归建立模型，通过模型中的概率值(PRE)来拟合ROC曲线（图1）. 单一TM和逐步Logistic回归曲线联合三种TM预测概率的AUC如表3所示，当4种TM单独检测时，CEA的AUC最大，CA724次之，AFP最小，而逐步Logistic回归模型中（剔出AFP）联合3种TM的AUC要大于各项TM单项检测的AUC. 表3单一肿瘤标志物和逐步Logistic回归曲线联合三种肿瘤标志物预测概率的AUC（略）
2.5TM评价参数根据 ROC曲线和逐步 Logistic回归，计算出各指标的敏感性、特异性、Youden指数(敏感性+特异性-1)和阳性似然比/阴性似然比（表4）. 联合分析：以CA724为基本指标，在此基础上与AFP，CEA，CA199指标联合分析，按任一指标超过“界值”即定为胃结肠肿瘤，CA724，CEA，CA199的Youden指数、阳性似然比/阴性似然比最高，并兼顾了较高的敏感性和特异性. 其余指标的联合方式虽然特异性有所上升，但敏感性等其余参数明显下降. 表4肿瘤标志物的联合分析对胃结肠肿瘤的诊断效率（略）
3讨论
CEA，AFP，CA724和 CA199对胃结肠恶性肿瘤的诊断均有一定的临床价值［5］. CEA是传统的肿瘤相关抗原，在消化道各种肿瘤中均可升高，且结果可靠稳定，缺点是特异性不高；在非肝脏来源的胃结肠肿瘤中，AFP浓度升高不到21%；CA724属糖蛋白类癌胚胎抗原，其浓度上升与肿瘤分期(如Dukes分级)有关；CA199在多种消化道腺癌中升高［5－8］.
ROC曲线以良、恶性胃结肠病为研究对象，以敏感性对假阳性率(1-特异性)作曲线，是敏感性和特异性的综合反映. 本文通过绘制ROC曲线，并比较不同TM的.AUC，同时按照AUC原则提供“界值”，以保证最大限度地区别胃结肠良性病与胃结肠恶性肿瘤［4］. 用逐步Logistic回归拟合最佳曲线时，AFP（P>0.1）预测价值相对较小而被剔除. 这样得到的ROC曲线可以从几何意义上直观地反映模型拟合情况，通过曲线下面积定量反映Logistic模型的拟合效果，以此更好地对模型优度与实际资料的符合情况进行评价［1-3］. 本文方程拟合的优度和预测效果比较理想，其预测概率ROC曲线的AUC为0.934.
目前TM应用尚有不足之处，如用单项指标判别，漏诊率较大，在肿瘤筛查和早期诊断中有一定的局限性，但联合检测可以在一定程度上弥补［4-9］. 本文中TM组合，与单一项目比较，灵敏度呈上升趋势，特异性呈下降趋势，而Youden指数增加，以A724+CEA+CA199组合最佳. 因此对肿瘤患者进行适当的TM联合检测是十分必要的［9］. 联合分析的价值大小可用逐步Logistic回归分析来衡量［8］. 因AFP对诊断胃结肠肿瘤价值较小，未进入回归模型，其余三个指标则进入Logistic回归模型，此结果与两组间TM浓度分析结果相吻合（如表1所示）. AUC和Youden指数能综合反映TM的诊断能力，因此我们通过ROC曲线，以Youden指数最大为原则，首先重新设定界值，在此基础上进行单一指标和多指标的联合分析，得出CA724是胃结肠肿瘤研究中的最佳单一指标，多项联合分析以CA724+CEA+CA199为最好，与逐步Logistic回归建立模型结果一致. 然而，本文logistic回归拟合模型的效果有待在有病理学组织检查为标准的更大患者人群中验证. 至于它评价胃结肠肿瘤外科治疗、化疗、放疗的效果、判断预后［6］、肿瘤转移情况以及能否单独用作疗效评估［1,9-10］，还需作进一步研究.
【参考文献】
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人物简介任胜利，理学博士,《中国科学》杂志社总编辑1966年生于安徽; 1987年毕业于长春地质学院(现吉林大学地球科学学院), 获工学学士学位; 1995年毕业于中国科学院地质研究所, 获理学博士学位. 1997年6月于中国地质大学(北京)博士后出站后从事科技编辑工作, 先后担任《科学通报》、《中国科学基金》、《自然科学进展》的责任编辑.自参加科技编辑工作以来, 先后在Science（英国科学杂志）, Nature（自然）, Scientometrics（科学计量学）, Learned Publishing（学术出版）, 《科学通报》、《编辑学报》、《中国科技期刊研究》等期刊上发表文献计量学和科技编辑与写作方面的论文或杂文60余篇. 有丰富的科技编辑与写作方面的培训经验, 2007年和2009年先后主持翻译了《科技英文写作与演讲》和《科技英语写作进阶》. 曾获中国科学院期刊出版领域引进优秀人才择优支持、第二届中国出版政府奖优秀出版人物奖等资助和奖项.社会兼职: 中国科技期刊编辑学会理事,《编辑学报》编委、《中国科技术语》编委、《中国科技期刊研究》副主编.个人博客: 任胜利的编辑之家(科学网) 主要论文[1]任胜利.我国科技期刊的现状及其在学术交流中的作用[J].中国科技期刊研究，2007，18(3)：357～[2]任胜利.2005年度ISI收录中国科技期刊的引证指标[J].高等学校化学学报，2006，27(8)：F0002～[3]程维红 任胜利 刘旭.五种中、外农学期刊对比分析[J].农业图书情报学刊，2006，18(5)：134～[4]任胜利 林佳莉.国际性出版机构创办新期刊的原则及案例介绍[J].编辑学报，2006，18(5)：398～[5]任胜利 王久丽.同行评议中审稿人遴选方式对审稿结果的影响——以《自然科学进展》为例[J].中国科技期刊研究，2006，17(5)：722～[6]程维红 任胜利 刘旭.我国农学期刊网上学术影响力分析[J].中国科技期刊研究，2006，17(4)：555～[7]贺德方 乔晓东 曾建勋 屈海燕 任胜利 方梅.精品科技期刊发展战略的支持方式研究[J].中国科技期刊研究，2006，17(2)：179～[8]任胜利.有关精品科技期刊发展战略的思考[J].编辑学报，2005，17(6)：393～[9]莫京 任胜利.国内外科技期刊的期刊自引对比分析[J].中国科技期刊研究，2005，16(5)：655～[10]任胜利.开放存取（Open Access）：现状与展望[J].中国科技期刊研究，2005，16(2)：151～[11]任胜利.科技英语的文体与表达[J].中国有色金属学报，2005，15(4)：F002～[12]任胜利.正文的架构与撰写[J].中国有色金属学报，2005，15(3)：F002～[13]任胜利.科技论文中表格和插图的制作[J].中国有色金属学报，2005，15(2)：F002～[14]任胜利.科技论文题名的拟定[J].中国有色金属学报，2005，15(1)：F002～[15]任胜利.科技论文摘要的撰写[J].中国有色金属学报，2005，15(1)：F003～[16]张建中 任胜利.病理学论文英文摘要写作的几个问题[J].中华病理学杂志，2004，33(4)：396～[17]任胜利 祖广安.我国英文版科技期刊的现状分析[J].编辑学报，2004，16(4)：303～[18]任胜利.科技论文英文摘要的撰写[J].中国科技期刊研究，2004，15(1)：112～[19]任胜利.参考文献的选择与标引[J].中国有色金属学报，2004，14(12)：F002～[20]任胜利.科技论文的同行评议[J].中国有色金属学报，2004，14(11)：F002～主要著作《英语科技论文撰写与投稿》，科学出版社，2004年 《科技英语写作进阶》，[法]J. L. Lebrun，著；任胜利、莫京、安瑞，译；科学出版社，2009年 《英语科技论文撰写与投稿（第二版）》，科学出版社，任胜利著，北京：科学出版社，2011年 《科技写作与交流》，科学出版社，任胜利，等著，北京：科学出版社，2012年
绪论一、兽医病理学的任务和内容二、兽医病理学在兽医学科中的地位三、兽医病理学的研究方法四、学习兽医病理学的指导思想和方法五、兽医病理学的发展第一章 疾病概论第一节 疾病概述一、疾病的概念二、疾病的特点第二节 疾病的分类一、按疾病的经过分类二、按疾病发生的原因分类三、按患病器官系统分类第三节 疾病的经过与结局一、疾病的经过二、疾病的结局第四节 疾病的原因一、疾病发生的外因二、疾病发生的内因三、疾病发生的诱因第五节 疾病发生发展的基本规律一、疾病发生的一般规律二、致病刺激物在体内的蔓延途径三、疾病过程中的因果关系第二章 血液循环障碍第三章 水盐代谢及酸碱平衡紊乱第四章 组织与细胞损伤第五章 病理性物质沉着第六章 组织修复、代偿与适应第七章 缺氧第八章 炎症第九章 肿瘤第十章 免疫病理第十一章 发热第十二章 应激第十三章 心血管系统病理第十四章 呼吸系统病理第十五章 消化系统病理第十六章 神经系统病理第十七章 泌尿生殖系统病理第十八章 血液和造血免疫系统病理第十九章 运动系统病理第二十章 尸体剖检技术参考文献《兽医病理学》作者：陈怀涛 出版日期：2005.08 出版社：中国农业出版社 页数：1603 所属分类：动物医学(兽医学)内容简介国家科学技术学术著作出版基金资助出版:本书内容全面、系统，共十三篇，除包括基础病理、物质代谢病理、免疫病理与系统器官病理外，还增加了近年来发展起来的分子病理学和许多人兽共患病、各种动物的传染病、寄生虫病、营养代谢与中毒病、遗传与应激病以及肿瘤等。附图755幅，其中彩图102幅。目录绪论第一篇基础病理第一章细胞与组织的损伤第二章血液循环障碍第三章休克第四章细胞与组织的代偿、适应与修复第五章炎症第六章发热第七章败血症第二篇分子病理第一章重要分子病理机理第二章细胞信号转导与疾病第三章细胞凋亡第三篇物质代谢病理第一章物质代谢障碍第二章水和电解质平衡紊乱第三章酸碱平衡紊乱第四章缺氧第四篇免疫病理第一章抗感染免疫第二章变态反应第三章免疫缺陷第五篇系统、器官病理第一章神经系统病理第二章内分泌系统病理第三章皮肤及其衍生物病理第四章运动器官病理第五章心血管系统病理第六章淋巴与造血器官、组织病理第七章血液病理第八章呼吸系统病理第九章消化系统病理第十章肝、胆系统与胰脏病理第十一章黄疸第十二章泌尿系统病理第十三章生殖系统病理第十四章眼与耳病理第六篇疾病概论第一章疾病的概念第二章病因学第三章发病学第四章疾病的经过和转归第七篇人兽共患的传染病和寄生虫病第一章细菌性疾病第二章真菌性疾病第三章病毒性疾病第四章寄生虫性疾病第八篇各种动物的传染病和寄生虫病第一章猪的传染病与寄生虫病第二章反刍动物的传染病与寄生虫病第三章禽的传染病与寄生虫病第四章马属动物的传染病与寄生虫病第五章兔、犬、猫的传染病与寄生虫病第六章鱼类的传染病与寄生虫病第七章其他动物的传染病与寄生虫病第九篇营养与代谢性疾病第一章维生素缺乏症第二章微量元素缺乏症第三章常量元素缺乏症第四章蛋白质、脂肪、糖代谢障碍性疾病第十篇中毒性疾病第一章环境污染与重金属中毒第二章饲料中毒第三章药物与饲料添加剂中毒第四章真菌毒素中毒第五章有毒植物中毒第六章灭鼠药中毒第七章动物毒素中毒第十一篇遗传性疾病第一节遗传的基础第二节遗传病的发生机理第三节家畜遗传病的传递方式第四节遗传性疾病第十二篇应激与疾病第一节应激概述第二节应激时动物机体的神经内分泌反应第三节应激时的物质代谢变化第四节应激时机体的机能变化第五节急性期反应和热休克反应第六节应激与疾病第十三篇肿瘤第一章肿瘤的一般生物学与发病学第二章各系统器官的肿瘤附录附录1《兽医病理学》英（拉）汉专业词汇对照及索引附录2《兽医病理学》专业词汇笔画索引附录3x和a值表
随着时代的不断变化与发展,我国传统的畜牧行业展开了相应的改革,我国的畜牧兽医行业也有了进一步的提升。下文是我为大家整理的关于畜牧兽医本科生毕业论文下载的范文，欢迎大家阅读参考!
浅析猪常见传染性疾病临床症状和预防治疗方法
1 猪副伤寒病
本病主要侵害 1～4 月龄仔猪，一年四季均可发生，但阴雨潮湿季节多发。病猪和带菌猪是主要传染源，可从粪、尿、乳汁、流产的胎儿、胎衣、羊水排菌，主要经消化道感染。在子宫内也可能感染。健康猪带菌相当普遍，当受外界不良因素影响以及抵抗力下降时，常导致内源性感染。主要特征是腹泻、下痢，若不及时准确治疗，很快就脱水死亡，死亡率高，经济损失大。
1.1 猪副伤寒病的症状
急性型：多发生于断乳前后的仔猪，常突然死亡。病程稍长，体温高达 41℃～42℃，腹泻，下痢，呼吸困难，耳根、胸前、腹下皮肤有紫斑，多以死亡告终。
亚急性和慢性型：表现体温升高，眼结膜发炎，有脓性分泌物。初便秘后腹泻，排灰白色或黄绿色恶臭粪便。病猪消瘦，皮肤有痂状湿疹。病程可达数周，最终死亡或僵猪。
1.2 防治措施
预防：加强防疫注射或投喂副伤寒苗。把好猪源关，自繁自养极佳。改善饲管及卫生条件，消除发病诱因，增强仔猪抵抗力。常洗用具、食槽，保持圈舍清洁、干燥，不留粪尿，以减少感染机会。
哺乳及培育仔猪防止舔食脏物，喂优质、易消化饲料，勿突然更换饲料。
治疗：肌注恩诺沙星、盐酸环丙沙星，服土霉素片;肌注氯霉素、庆大霉素，服土霉素片;肌注氯霉素、磺胺嘧啶钠，服土霉素片;肌注恩诺沙星、氯霉素，服土霉素片;盐酸环丙沙星、氯霉素，服土霉素片。
2 猪肺疫病
猪肺疫是多杀性巴氏杆菌感染引起的一种急性、败血性传染病，各龄猪均可感染发病，其特征是急性病例呈败血症死亡。本病对多种动物和人均有致病性，猪最易感，季节性不明显，以冷热交替，气候剧变，高温，潮湿，多雨季节多发。营养不良、长途运输、饲养条件不良等因素促进本病发生, 一般呈散发性或地方性流行。
2.1 猪肺疫的症状
急性病例高热达 41℃~42℃，呼吸困难，犬坐姿势，咳喘，口鼻流泡沫或清液，咽喉部急性肿大、红色、触诊坚硬有热痛感。腹侧、四肢内侧皮肤发红斑，指压褪色，终呼吸困难窒息而死;慢性病例主要呈现慢性肺炎、慢性胃肠炎症状，鼻流脓性分泌物，持续性咳嗽、呼吸困难，食欲不振，伴腹泻消瘦。
2.2 防治措施
预防：定期注射猪肺疫苗;把好猪源关;猪舍定期消毒，保持干燥、卫生、通风;发现病例及时隔离治疗。
治疗：静注磺胺嘧啶钠。肌注长效土霉素、恩诺沙星或卡那霉素，若并发它病要对症治疗。
3 猪传染性胸膜肺炎
病原是胸膜肺炎放线杆菌，各龄猪均易感，多发于 6 周龄至6 月龄猪。长途运输、饲管不当、气候骤变等因素可引发本病。病猪和带菌猪为主要传染源，主要经呼吸道气流感染。
3.1 猪传染性胸膜肺炎的症状
感染猪潜伏期 1～7 天。按病程长短分最急性型、急性型、亚急性型和慢性型。最急性型病猪突然死亡，死前无征兆，死猪腹部、耳、四肢发绀，口鼻流带血红色泡沫，死亡率高达 80%～100%。急性型病猪减食或废绝，体温 41℃左右，常站立或呈犬坐姿势不卧，精神沉郁，耳鼻、四肢皮肤呈蓝紫色，张口伸舌，喘，间歇性咳嗽，呼吸困难，表情极痛苦，常于 24 小时内病重窒息死亡，部分转为亚急性或慢性。亚急性型或慢性型病猪体温正常或稍高，咳喘，食欲减退，消瘦，病程延长或进一步恶化。
3.2 防治方法
预防：加强防疫，定期注射胸膜肺炎多价灭活苗;严把猪源关;强化饲养管理;严格消毒制度，保持圈舍清洁、干燥、通风;实行全进全出的饲养方式，发现病猪及时隔离治疗。
治疗：本病早期治疗效果较好，用药量要大。首选静注磺胺嘧啶钠，肌注长效土霉素、恩诺沙星或(卡那霉素、丁胺卡那霉素)。
可同时使用维 C、地米效果会更好。若并发其他病要对症治疗。
4 猪口蹄疫
口蹄疫属于一种急性、烈性的传染病，猪、牛、羊等偶蹄动物均易感染，本病传染性很强，无明显季节性，一年四季均可发生。以流涎，跛行，口腔、鼻盘、蹄部水疱为主要特征。
4.1 猪口蹄疫的症状
患病猪体温升高，全身症状明显，流涎，跛行，喜卧，鼻盘、口腔、齿龈、舌、乳房(主要是哺乳母猪)，蹄冠、蹄叉、蹄踵均会产生水疱，疱溃后、流脓血而形成烂斑，重者蹄壳脱落，病仔猪可因停食、肠炎腹泻等死亡。
4.2 防治方法
若发现猪患上口蹄疫，一定要上报动物检疫部门，不能隐瞒、出售、私屠乱宰;对病死猪要作焚烧、深埋等无害化处理;对圈舍、用具、槽子等进行严格的清洗消毒，以免口蹄疫经空气、污物、病肉等传播，传染给其他家畜甚至人。该病危害极大，无法根治，只能预防。因此预防十分关键，广大养殖户要十分重视，定期注射口蹄疫苗，切勿心存侥幸，造成重大经济损失。
5 猪丹毒病
该病是由猪丹毒杆菌引起猪的一种传染病。多发生在夏秋和梅雨季节，2 月龄以上猪最易感染。病猪潜伏期短的为 3~5 天，长的达半月之久。主要特征是在耳后、颈部、胸、腹侧等部位，皮肤出现各种形状红斑或疹块，呼吸困难，病死率很高，对养猪业危害很大。
5.1 猪丹毒病的症状
该病分为败血型、疹块型和慢性型。患猪体温升高，精神不振，食欲减退或废绝，口渴，大便干燥。在耳根、胸、背部、腹部、大腿上均出现形状不一、大小不一、界限明显、扁平肿胀的紫红色疹块，指按褪色。
5.2 防治措施
预防：定期预防注射猪丹毒苗。强化消毒制度，搞好圈舍卫生。严把猪源关，新购进的猪应隔离饲养一周，确定正常后再入圈喂养。
治疗：静注磺胺嘧啶钠，用复方氨基比林或安乃近 10~20 毫升稀释青霉素肌注，每天 2 次;中药疗法可用大黄、石膏、玄参、知母、连翘、地龙各 25 克，甘草 15 克，加水煎服 2 剂。
浅谈奶牛乳腺炎治疗新策略研究进展
乳腺炎(mastitis)是奶牛最常见的生产性疾病，给奶牛业造成了巨大的经济损失[1].奶牛乳腺炎分临床型和隐性乳腺炎两种，临床型乳腺炎以乳房红肿热痛、乳腺组织损伤为主要特征[2],而隐性乳腺炎虽无可见临床症状，但在大部分牛场存在，危害更大。奶牛罹患乳腺炎后，引起乳腺上皮细胞合成和分泌功能不同程度障碍，乳脂肪、乳蛋白和乳糖等主要乳成分合成量明显减少[3],造成牛奶品质显着下降。研究证实，综合评估各种因素造成的损失，奶产量及奶品质下降造成的损失占总损失的49%[1].
国内常见的奶牛乳腺炎治疗方法是使用抗生素，但由于乳腺炎病原菌种类多，乳腺感染致病机制复杂，其治疗效果不理想。长时间大剂量使用抗生素极易导致耐药菌株增多、乳中抗生素残留等问题，严重威胁乳品及生命安全。因此，开发能快速修复乳腺组织，恢复产奶量、提高奶品质的治疗方法迫在眉睫。
研究表明，乳酸链球菌素、Aegis溶菌酶、溶葡萄球菌酶、CpG-DNA、血小板浓缩液新型乳腺炎治疗制剂可用于奶牛乳腺炎临床治疗。另外，激素、调控乳腺细胞信号通路及嗜中性粒细胞数量等新型治疗策略也为快速高效防治乳腺炎提供了良好前景。
1治疗乳腺炎的新制剂
1.1乳酸链球菌素
乳酸链球菌素 (Nisin)又称乳球菌肽或乳链菌肽，是从乳酸链球菌发酵物中提取的一种多肽抗菌类物质，已被证明是一种安全天然生物性食品防腐剂和抗菌剂[4].Nisin最先作为牛乳房乳头的一种消毒剂使用，具有良好的杀菌作用且无潜在组织损伤。Nisin作为乳腺炎治疗药物的主要作用机理是其吸附于细胞膜上以后，破坏细胞膜的完整性，引起细胞裂解及细胞内蛋白大量外泄，致病原菌死亡[5].
另外的研究也证实，Nisin在肺炎链球菌感染小鼠模型的治疗中，也起到良好的杀菌作用。从临床型奶牛乳腺炎分离出金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)和无乳链球菌的药敏试验结果可见，Nisin能够有效抑制这两种细菌的生长和繁殖[4].曹立亭等[6]使用Nisin乳腺灌注治疗临床型乳腺炎，测定治疗前后牛奶中乳脂肪含量、非脂乳固体含量、牛奶蛋白质含量、奶牛泌乳性能等指标，治疗后奶牛所产牛乳的上述指标均显着提高，提示使用Nisin可促进乳腺上皮细胞合成乳成分的能力增强及乳腺组织修复。Szweda P等[7]分离出37株牛乳腺炎源耐药菌株，药敏结果显示其中21株S.aureus对Nisin敏感，进一步证明Nisin具有良好的杀菌作用。
1.2 Aegis溶菌酶
Aegis溶菌酶是一种有效的抗菌剂，能切断肽聚糖中N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸之间的β-l,4糖苷键，破坏肽聚糖支架，在内部渗透压的作用下致细胞胀裂，引起细菌裂解[8].通过对比溶菌酶和头孢唑啉钠治疗临床型乳腺炎的治疗效果试验，溶菌酶组给药24h后乳清中丙二醛(malondialde-hyde,MDA)含量显着降低，揭示溶菌酶能抑制和清除炎症时产生的氧自由基，从而减少对乳腺细胞的损伤[9].进一步研究证实，鸡蛋清溶菌酶、鸭蛋清溶菌酶、10%溶菌酶制剂、细菌性溶菌酶对引起奶牛乳腺炎的葡萄球菌均有抑制作用[10],细菌性溶菌酶治疗效果最好，最有希望用来治疗细菌性乳房炎。
沈诚等[11]将人溶菌酶重组质粒pcDNAKLYZ乳腺灌注治疗隐性乳腺炎奶牛，比较灌注前后牛乳中的细菌阴性率，灌注前阴性率为0,灌注后阴性率为51.92%,显示重组质粒抑菌效果显着，该重组质粒对奶牛隐性乳腺炎具有较好的治疗效果。
1.3溶葡萄球菌酶
溶葡萄球菌酶(lysostaphin)是一种从模仿葡萄球菌(S.simulans)中分离获得的含Zn2+内切肽酶，因能有效的清除金黄色葡萄球菌生物被膜而达到杀菌作用[12].Aguinaga A等[13]使用溶葡萄球菌酶和不同抗生素单独和联合使用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant S.aureus,MRSA)和甲氧西林敏感菌(methicillin-susceptible S.aureus,MSSA)的研究报告中显示，溶葡球菌酶跟抗生素联合使用比单独使用抗生素，具有较强的杀菌作用并且致MSSA及MRSA菌株的抗生素使用浓度分别降低了2倍~11倍和2倍~14倍。在另一研究中，用MRSA建立小鼠肺炎模型，分别应用不同剂量的溶葡萄球菌酶、万古霉素和PBS进行感染后治疗，结果显示溶葡萄球菌组具有低病死率、肺组织损伤减少、感 染 部 位 细 菌 数 较 少 特 征，并 成 剂 量 依 赖性[14].
Szweda P等[7]研究同时也指出耐药菌对溶葡球菌酶的最小抑菌浓度(minimal inhibitory con-centration,MIC)为0.008μg/mL~0.5μg/mL,远远小于MIC最大值32μg/mL,且所有耐药菌对溶葡萄球菌酶敏感。蒋司嘉等[15]使用低、中、高重组溶葡球菌酶粉治疗85头患乳房炎奶牛的104个乳区，试验结果表明低中高剂量重组溶葡萄球菌酶均能有效清除感染乳区的链球菌、葡萄球菌、化脓隐秘杆菌等革兰阳性菌，大幅降低牛奶中的白细胞数，提高日产奶量。不同剂量的重组溶葡萄球菌酶治疗隐性乳房炎、临床型乳房炎的有效率和治愈率都优于青霉素，治疗效果跟剂量呈正相关。
1.4 CpG-DNA
CpG-DNA是一些具有免疫激活功能的以未甲基化的CpG基序为核心的DNA序列，它包括含CpG基序的人工合成的CpG-ODN和自然界中低等生物的基因组DNA[16].在由大肠埃希菌建立的山羊乳腺炎模型中，试验组乳腺组织中大肠埃希菌数显着低于对照组，CpG-ODN对大肠埃希菌诱导山羊乳腺炎的乳腺有保护作用[17].在分别由金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌诱导的大鼠乳腺炎中，使用CpG-DNA的试验组乳腺组织白细胞介素-6(in-terleukine-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-ɑ(tumor necro-sis factor-ɑ，TNF-ɑ)和CpG-DNA特 异 性 受 体TLR-9(Toll-like receptor-9)mRNA表达水平较对照组显着提高，同时减轻炎症反应和炎症介质对组织的损伤，提示CpG-DNA具有乳腺保护作用，其作用机理可能为CpG-DNA与宿主体内天然免疫细胞上的模 式 识 别 受 体 相 结 合，引 起 相 应 的 免 疫 应答[18].
1.5血小板浓缩液
血小板最常见的作用是在血管损伤部位聚集，形成凝血酶原和纤维蛋白原组成凝血表面从而达到止血作用[19].Pinto J M等[20]通过使用血小板浓缩液治疗一例人慢性皮肤溃疡，观察到肉芽组织增生，提示治疗有效，可能原因是血小板作为生长因子的载体刺激胶原蛋白产生、活化成纤维细胞和诱导细胞外基质重塑达到修复组织损伤作用。
Lange-Con-siglio A等[21]使用血小板浓缩液灌注感染乳腺，通过感染乳腺乳汁体细胞数和细菌数评估治疗效果，结果显示使用血小板浓缩液能显着降低牛乳中体细胞数和细菌数，血小板浓缩液在促进炎症消散、减少乳腺实质损伤、降低乳腺炎复发率方面有较好作用。进一步研究证实血小板浓缩液不仅对乳腺组织有修复作用，对奶牛乳腺炎病原菌也有抑制作用。
Bi-elecki T M等[22]采用Kirby-Baue纸片扩散法，观察到人富含血小板的血浆的琼脂平板可以显着抑制金黄色 葡 萄 球 菌 及 大 肠 埃 希 菌 的 生 长。
Marian E等[23]从事的另一项研究不仅验证了上述研究结果，而且显示血小板浓缩液对铜绿假单胞菌也有抑制作用。一项乳腺炎流行病学调查的研究显示，金黄色葡萄球菌乳腺炎发病率为16.3%,大肠埃希菌乳腺炎发病率引起的为25.2%[24],因此有望使用血小板浓缩液治疗由条件致病菌引起的乳腺炎。
2乳腺炎治疗新策略研究进展
2.1激素调控乳腺细胞的分泌及修复
激素在生殖生理方面应用广泛，乳腺的生长发育和分泌功能均在大脑皮层和丘脑下部的调节下进行，多种内分泌激素发挥着重要作用[25-26].佟慧丽等[27]建立正常培养的奶山羊乳腺上皮细胞系，用催乳素处理体外培养乳腺上皮细胞，测定催乳素处理组乳腺上皮细胞乳糖和总蛋白水平，显示催乳素诱导乳腺上皮细胞乳糖及乳蛋白分泌水平明显升高。
陈建晖等[28]使用催乳素和孕酮处理奶牛乳腺上皮细胞系，测定处理后细胞中的酪蛋白和乳糖含量，显示催乳素处理组升高趋势显着，提示催乳素可以提高乳腺干细胞的数量。激素已被证实有助于提高乳腺细胞分泌能力，提高牛乳品质，促进乳腺组织恢复，但应用方法及其作用机制有待进一步研究。
2.2调控乳腺细胞凋亡及相关信号通路的研究
研究证实乳腺炎的发生发展与乳腺细胞的凋亡及信号通路关系密切，肖阳[29]使用TUNNEL方法检测奶牛不同发育时期乳腺组织的细胞凋亡，证实泌乳晚期凋亡信号最强。乳腺细胞的分化、更新及凋亡与信号通路的调控联系紧密，与此相关的信号通路包括Wnt信号通路、Notch信号通路、Hedge-hog信号通路[26].Wnt信号通路中，β-catenin可以启动Wnt靶基因的表达;抑制β-catenin信号，乳腺细胞分化和增殖被抑制，Notch信号通路的激活能够促进乳腺细胞的自我更新，而Notch的过量表达会抑制细胞的分化。研究表明不同形式的TP63激活Hedgehog信号通路可促进乳腺细胞的有丝分裂[30].张雯[31]使用脂多糖(LPS)诱导的原代小鼠乳腺上皮细胞炎症模型，检测LPS刺激下细胞因子和炎性介质的分泌以及常见的两条炎症信号转导通路NF-κB和MAPK的变化，结果显示LPS刺激下，乳腺上皮细胞TRL4、NF-κB和下游细胞因子表达升高，显着抑制了p38、JNK和ERK、MAPKs磷酸化。分析各信号通路在乳腺细胞分化更新及凋亡中的机制，精细调控乳腺细胞凋亡也有望成为治疗乳腺炎的新方向。
2.3调控乳腺组织嗜中性粒细胞数量的研究
金黄色葡萄球菌(S.aureus)等致病菌侵入奶牛乳腺后，中性粒细胞向感染乳腺组织集中，发挥吞噬功能清除病原，充当保护机体的第一道防线[32].然而，如果PMN在炎症灶过度激活或延迟清除，大量PMN可以通过释放氧自由基等有害内容物加重炎症反应，使炎症迁延、慢性化或扩散至全身[33].因此适时适度清除PMN对于控制乳腺炎症的发展和转归至关重要。
Wang Y等[34]使用650nm,2.5mW,30mW/cm2低强度激光疗法作用LPS诱导的大鼠乳腺炎模型，经低强度激光疗法后，抑制PMN向乳腺腺泡聚集，降低髓过氧化物酶活性，从而减轻乳腺炎症反应。另一项研究证实，日粮中硒含量与乳腺中PMN数量直接相关，LPS诱导的小鼠乳腺炎的病理学切片显示，缺硒小鼠乳腺出现较多PMN浸润、乳腺中组织中促炎因子表达水平高于正常硒含量组小鼠，因此有望通过调控日粮中硒含量，调节乳腺中PMN数量，进而防治奶牛乳腺炎[32].
综上所述，乳腺炎是一种严重危害奶牛业的疾病，抗生素治疗乳腺炎由于其天然局限性，治疗效果并不理想。乳腺炎防治新制剂乳酸链球菌素、Aegis溶菌酶、溶葡萄球菌酶、CpG-DNA、血小板浓缩液有望替代传统治疗药物;激素疗法、调控信号通路及PMN数量有望作为预防治疗乳腺炎的新策略。积极开展牛乳腺炎治疗新制剂及新策略的研究，为高效防控奶牛乳腺炎提供良好条件。
参考文献：
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[2]宋亚攀，杨利国。中国奶牛乳腺炎防治研究进展[J].中国奶牛，2010(12)：48-54.
[3]张勇，杨永新，赵兴绪。临床型奶牛乳腺炎乳腺组织的比较蛋白质组研究[J].中国农业科学，2009,42(4)：1442-1446.
弗洛伊德的精神病理学说，有以下几个方面： （一）精神因果决定率 精神分析理论的基本出发点，是认为患者的精神症状，并非只是精神功能缺陷的表现，而往往是对于心理挫折或困难所发生的防御作用。临床上的胡言乱语和不同的精神症状，也遵循心理上的因果关系而发生，称为精神因果决定律。精神分析就是据此为出发点来探讨和分析精神病里症状。 （ 二）创伤与挫折反应学说 个体面对强烈的精神应激、压力或挫折时，因其反应强烈，超出了正常的范围，而出现精神病理症状。一般而言，强烈、持久、严重的精神应激，个体都会产生不同的心理创伤或心理反应。但有时应急事件的强度客观上并不巨大，但因在某个发展阶段发生，对个体影响较大，或因个性弱点或缺少家庭、社会支持系统，从而对个体构成严重的影响。 影响个体心身健康的因素，往往不单单是短暂而剧烈的挫折或创伤，而是微弱、持久的精神折磨或痛苦；并非单单是外来的过量应激或压力，而是整个家庭、社会环境和气氛；并非单单是不良的刺激或挫折，而是不可缺少的心理需要。 个体发育的关键期对一个人的正常心理发育极为重要。所谓关键期，是指个体在早期发育过程中，在某个年龄阶段对学习和掌握某项内容特别敏感，如果错过了该阶段，以后就不容易再去学习和掌握，从而影响日后的心理发展。 （三）病里心理的形成 精神分析学派认为，个体在心理发展过程中，在不同的心理发展阶段，遭遇到心理困难和挫折，就容易产生各种不同的精神病的症状。 在“口欲期”的儿童，假如缺乏拥抱、抚摸和照顾，就会缺乏基本的安全感；在“肛门期”的幼儿，如果被过分地约束，日后易与人发生争执，也容易过分约束自己，易形成强迫观念；处于“性蕾期”的孩子，如果与两性父母无法维持平衡和稳定的情感关系，处理不好“亲子三角情结”，日后则会影响其性心理的发展；处于“潜伏期”的青少年，不会跟年龄相仿的同性朋友接近，跟自己的同性父母也缺乏亲近和认同，则容易发生自我角色紊乱，影响其正常个性的发展。 （四）各种精神病理观点 精神分析学派认为，压抑和心理冲突是心理障碍的主要原因。 精神分裂症的临床表现也可看做超我功能下降，本我功能亢进。如果用精神分析的眼光来审视精神分裂症的临床表现，可以找到以下对应关系：阳性症状中， 1.妄想对应“投射”（如被害妄想、嫉妒妄想）或“无所不能”（如夸大妄想）； 2.思维散漫（或思维破裂、语词杂拌）对应梦中的“初级思维”； 3.病理性象征性思维对应“象征”； 4.语词新作对应“凝缩”； 5.本能意向亢进（性、食）对应“本能愿望的满足”； 6.情感倒错对应“反向形成”； 7.幻觉对应“投射的表象”等。 阴性症状中，淡漠、退缩、意志减退对应“退行”；认知功能障碍中抽象思维障碍对“初级思维”等等。 抑郁症是素来缺乏安全感的个体，遇到挫折，心里压抑，采取不对抗、不处理的被动态度，最后退行到抑郁寡欢的境地。另外的原因是因为这种个体对自己有过分的要求，受严格“超我”的谴责，从而产生悲观、抑郁心境。 强迫症的个体，是由于自我控制过分，对某些欲望或冲动一时无法接受，采用转移、隔离、反向形成等心理防御机制，来应付自己无法控制的冲动和性欲望等等，而产生强迫症状。 性变态是儿童期或童年期力比多的投注客体或满足方式滞留在后来生活中的现象，是儿童性欲的直接表现。 癔症患者是应心理发展比较幼稚，当遇到一些无法承受的矛盾或挫折，包括异性间的情感问题，就采用潜抑的心理防御机制，拒绝面对这些心理困难，从而产生分离症状，以避免心理上的痛苦；或发生转化症状，使躯体某部分发生功能上的障碍，以应对所面对的挫折。 在此还需注意以下概念： 1.认同，是指经过行动或加工，使思想或行动的一个或几个方面变得像某事或某人。如果认同对象是强有力的叫做攻击者认同； 2.客体，是指在人们的精神生活中有显著影响的环境中的人或物。原来是指治疗过程中被治疗者用来满足本能欲望的投射对象，即被治疗者的情感欲望所指向的人或事。后来认为客体是表示与人之间建立联系时的对象； 3.客体的丧失，客体实际的死亡，或客体已死亡的幻想，易导致抑郁； 4.向丧失的客体认同，如好朋友去世后，怀疑自己也患有同样的疾病。父亲去世后孩子变得更像父亲； 5.自恋：是指力比多指向自身。
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简述过失犯罪原因论 摘要：对于犯罪之过失犯罪原因的探讨，不仅是一个基本理论问题首要解决的客观要求，而且是分析和预防过失犯罪的必备基础。因此在坚持主客观统一以及内外因有机结合的方法论基础上，从主体自身因素和主体外在因素探究过失犯罪原因（主要为心理原因），对于认识过失犯罪以及预防过失犯罪具有一定的现实意义。 关键词 ：过失犯罪 原因 主体因素 主体外因素 大凡世界，社会纷繁复杂，随着我国社会主义法治的推进，依法治国理念逐渐深入人心，然而在我国正处于转型和改良的发展阶段，犯罪现象依然客观存在，有增无减，不容乐观。在建立健全法律规制的同时，探讨犯罪原因，追溯犯罪本质，已是一个不容忽视的课题。对于“什么是犯罪，人为什么会犯罪？”不仅是社会普遍关注的焦点，而且是众多犯罪学家和犯罪心理学家义不容辞的研究核心。对于行为人为什么会犯罪以及其犯罪心理的探讨，古今中外各学者观点不一，尚无定论。笔者试图避免从宏观角度探讨犯罪原因，力图从微观角度探索导致过失犯罪的原因（心理原因），揭示过失犯罪之犯罪人背后鲜为人知的原因。 对于过失犯罪的界定，我国刑法明确规定：应当预见自己的行为可能发生危害社会的结果，因为疏忽大意没有预见；或者已经预见而轻信能够避免，以致发生危害结果，其行为构成犯罪的，则为过失犯罪。据此过失犯罪可分为疏忽大意的过失犯罪和过于自信的过失犯罪。疏忽大意的过失是指行为人对其行为的危害结果应当预见而没有预见，是一种无认识的过失；过于自信的过失则指行为人对行为的危害结果虽有预见，但由于过于自信而仍实施该行为，这是一种有认识的过失。探索过失犯罪的原因不得不建立在对犯罪原因的探讨基础之上。 对于犯罪原因界定，国内外学者没有统一的认识，西方不同学者分别基于不同学科角度，对个体犯罪原因提出不同的主张。（1）生物学原因论，包括体型说，遗传说，内分泌失调说，物质代谢异说等理论。（2）精神病理学犯罪原因论，包括病态人格说，低能说等学说。（3）精神分析学的犯罪原因论，包括古典精神分析学的理论，后精神分析学的观点，新精神分析学观点等。（4）学习理论的犯罪原因论，包括犯罪模仿论，不同接触论，条件作用论，社会学习论等。（5）多元犯罪原因论。 我国学者对犯罪原因的探讨有：（1）台湾法学家，犯罪学家林纪东认为：“犯罪的形成，有其生理的，心理的，社会的因素，造因至为复杂”。（2）犯罪心理形成原因论，包括内外因素论，动力因素论，聚合效应论，主客观辩证统一论等。（3）行为发生原因论，包括“犯罪心理结构+犯罪机遇——犯罪行为”论，“刺激——个体——反应模式——个体综合结构论——主客观因素相互作用论等。 纵观中外学者的犯罪原因之观点，笔者发现对于犯罪原因的探讨，不仅争议大而且反映出犯罪原因的复杂性。各学者站在宏观角度分别对犯罪原因进行了理论解释，作为犯罪范畴之过失犯罪其犯罪原因同样在各学者的理论解释范畴内。因此对于犯罪原因纷繁复杂的争议必然导致对过失犯罪原因的争议。 对于犯罪原因界定或者确定并非易事，但值得肯定的是在理解或者界定犯罪原因时，不能片面的认为一个或者几个确定的因素是导致犯罪的最终原因，犯罪原因本身是一个复杂因素的复合体或者结合体 ，因此探讨过失犯罪的原因时，不仅要遵循犯罪原因研究的方向而且要坚持全面、发展、联系、主客观统一以及内外因结合的观点。罗大华教授认为：犯罪原因是一个复杂的体系，影响犯罪心理形成的因素复杂多样，但不外是主体因素和主体之外的因素两大类。因此对于过失犯罪原因的研究也应从主体因素和主体外因素两个大方面就行探讨。基于这两大方面本文力图探究导致过失犯罪背后不为重视的心理因素。 对于过失犯罪原因的揭示，必须坚持主客观统一以及内外因结合的原则，过失犯罪发生的原因，不仅仅是犯罪主体自身的原因，而且外在复杂因素也是一个不容忽视的考量对象。 一、影响过失犯罪的主体内因素 （一）心理因素 在过失犯罪的主体因素中，心理因素更具有决定性。它表明了过失犯罪人的主观性，在引发过失犯罪行为方面，以下若干因素具有一定的作用。 （1）态度。 态度是个体对各种事物和现象所持有的一种协调一致的，有组织的，习惯化的行为准备状态和心理趋向。态度和人的思想意识密切相关，一般来说，对人对事的态度不端正则是过失犯罪的重要心理因素之一，例如在一些特殊职业中，如车，船，医生，煤矿，铁路指挥等，如果态度不当便容易造成重大责任事故，过失犯罪。过失犯罪的态度主要表现在：不负责任的态度，对抗态度，傲慢和固执态度以及自私的态度等。这些态度单个或者共同作用于行为人致使过失犯罪的可能性加大甚至具有决定性作用。 （2）思维与认知。 不正确的思维与认知是过失犯罪的重要心理因素之一，思维的真确与否，应该以主观与客观是否相一致为准绳予以判断，如果主观与客观相离，其人认知就没有正确的反映事物的本质，或者自我认识不完善，或者自我观察不当，或者自我 评价过高，或者自我体验歪曲等就会因客观与主观不一致甚或矛盾而出现错误的判断，进而导致错误行为的发生。在司法实践中，过于自信的过失就是自我认识与客观实际情况出现偏差或者不一致造成的结果。除了思维与认知之外，错觉也是过失犯罪心理不可忽视的因素。错觉是指对客观事物的不正确认识，由于人体心理或生理的原因导致客观实际与主体意识反映出现不一致的状态。在司法实践中因疏忽大意造成的过失犯罪间或有之。 (3)注意。 注意是心理活动对一定对象的专注程度，或者集中的指向。注意的涣散与分心便是造成过失犯罪的重要心理因素，无论是疏忽大意的过失还是过于自信的过失，都是以不注意为前提的。注意一般分为，无意注意，有意注意，以及有意后注意。无意注意是无需作意志努力的注意，有意注意则是受人的意志支配的注意，后有意注意则为经过意志努力之后形成习惯的注意。对事物的无意注意，有意注意以及后有意注意的程度在很大程度上决定着能否专心完成任务，过失犯罪中注意力的不集中和分散是导致某些过失犯罪的重要原因甚或是决定原因。 （4）情绪。 情绪的变化与过失犯罪有着密切的联系。情绪来源于需要的满足与否产生的态度体验，情绪会对人的全部心理活动以及行为产生重要的影响，尤其是在强烈的外在刺激之下产生的情绪，对人行为有重要的影响。过失犯罪的产生或多或少的伴随着犯罪人的主观感情，主观情绪。 （5）性格与气质。 性格是人在长期生活实践中形成的对事物的稳定的态度和习惯化的行为方式，它一旦形成便会鲜明的以主体为载体客观表现出来，并且贯穿于行为的整个过程。气质是指人生来就有的、稳定的心理活动的动力特征。实践实例表明，性格和气质中的不良因素都有可能形成过失犯罪心理，进而导致过失犯罪的产生。如一个缺乏理想和信念的人，可能会出现对工作缺乏热情，毅力不坚定和责任心不强烈等特征，这样的人很可能出现玩忽职守的过失行为。 （6）智能与经验。 通常情况下，智能低下的人发生过失的情况要多于常人，一般一些易产生危险的技术性操作，由于智能低下，在掌握技术上有困难，而且容易对危险评估不足，会出现对危险无所顾忌或错误低估危险，易于发生过失。同时高智能者由于过于自信而忽视危险也易造成过失。但同时缺少经验同样也是预见危险性的一个障碍，由于缺少实践经验而对事物发展的缺乏预见并且遇到问题不易处理，因此成为过失犯罪的一个重要因素。 （7）记忆。 记忆的缺陷与失误，会造成行为偏离正确方向，如遗忘等，会使主体对外界产生认识上的错误，致使行为发生偏差。在司法实践中，有操作员因为没有记清或着忘记操作规则致使行为错误最终导致过失犯罪的发生。 （ 8）无意识因素。 无意识因素在正常行为中会有出现的可能性，例如偶尔因疲劳打瞌睡或者受药物影响，其可能潜入到意识状态导致正常意识的混浊致使过失行为发生。 （二）生理因素 （1）疲劳。 疲劳是指持久的或者过度的活动是身体不适，导致工作效率减退的抑郁状态。疲劳有心理疲劳和生理疲劳。人处于疲劳状态下，往往对外界刺激无法作出迅速合理的反应，对应注意的危险可能不会正常注意，这样容易导致危险行为的发生。 （2）酒精中毒或者其他类似状态。 据研究行为人在饮酒后会出现，如视力下降，触觉不敏感，思考判断能力，注意力下降等闹障碍。因此酒后发生过失行为的可能性比较大。 （3）生理节律。 生理节奏规律正常与否对人的行为或多或少的产生影响，例如人体生理活动周期的打乱以及生物钟的破坏都对行为的正常性有一定的影响。 （4）年龄，性别和身体机能的缺失。 年龄大小不同意味着心理成熟的程度与知识经验的多少的不同，因而对人体的心理和行为产生一定的影响。一般来说，女性较为细心谨慎，注意力专一，不易造成过失行为。相反，男性一般粗心大胆，易分散注意力，因而容易出现过失行为。 （三）行为因素 （1）技能与熟练。 人要完成某项活动，必须具备与这项工作有关的技能或者素质，技能是主体运用已有的知识、经验，通过练习掌握的操作技术系统。熟练则为技术运用的程度，技能拥有的多少以及掌握的熟练程度决定着主体的行为的效率。一般情况下过失行为会出现在技能掌握不够且不熟练的行为人身上。 （2）习惯。 习惯是指由于经常性的固定行为重复实践而形成的活动倾向，对于习惯的良好与否对正常行为会产生一定的影响。例如：卧床抽烟的习惯，容易造成火灾，再如，用危险方法开玩笑的习惯等。 以上主要是从主体内因角度，阐述了导致过失犯罪发生的原因，除了行为人自身的原因之外不不得不重视主体外地客观因素对行为人过失犯罪的影响。 （一）情境因素。 情景是由自然环境，社会环境等因素构成的对个人产生心理影响的综合性氛围。由意外构成的情景压力是影响个体行为正常性的主要因素。其主要来自：自然灾害，意外事故，危险工作情景，以及社会意外情景（挫折，变故，纠纷等）。 （二）舆论因素 （1）群体舆论。 群体舆论是指在个体生活的家庭，工作单位或伙伴之间 对某种事物的共同认识。这种认识对个体心理活动产生重要的影响，有时甚至促使个体否定原有的认识而从众。如某车间操作员开始并不想违章操作，但因他人“担心怕事”的怂恿而贸然行事结果酿成重大过失犯罪。 （2）社会舆论。 社会舆论的导向作用对于行为人的行为具有明显的影响，社会舆论环境可分为两个层次，第一个是具体的环境层次，第二个是社会风俗层次。具体的环境层次是在一定的场合，对熟人的舆论压力，例如男青年对他人当众羞辱的行为本不理睬，但在众人的激愤下出手一拳打死他人，结果造成过失致人死亡罪的发生。社会风俗是指虽然不存在舆论压力但对个体行为产生很大的影响和控制力。例如，过节放鞭炮造成火灾或者人身伤害等。 （三）被害人因素 过失犯罪，尤其是交通运输等方面的过失犯罪，有一些案件与被害人的过错有着密切的联系。例如由于自行车人闯红灯，违反交通规则被汽车撞伤等。在过失犯罪中，被害人的行为与过失犯罪行为之间具有某种因果联系或者条件联系。 综上所述，笔者在基于中外学者对犯罪原因的研究的基础上从微观角度在坚持全面、联系、发展、主客观统一以及内外因有机结合的方法论基础之上，分析和论述了导致过失犯罪产生的过失因素。对于过失原因的探讨，不仅是分析过失犯罪原因的要求，而且更是事前预防过失犯罪的必备条件。
法医在公安机关刑事侦查中必不可少的一员，法医把“活体医学”和“死亡医学”两者同时作为研究对象，对案件侦破起到至关重要的作用。下面学术堂整理出了15个法医毕业论文题目：1、法医尸体检查98例死因探讨2、心源性猝死案例的法医学鉴定3、国际化视野下我国法医学本科生教育培养模式初探4、接触DNA常规提取纯化方法的比较探讨5、过敏性反应死亡的法医病理学分析6、法医学死因分析及其参与度划分规范的探讨7、氟乙酰胺中毒死亡的法医病理学分析8、法医鉴定外伤后颅内出血案例的临床分析9、临床病理尸检与法医病理尸检的对比研究10、系统尸体解剖及组织病理学诊断在法医病理学检验中的意义11、探究脑外伤后颅内出血的法医临床学鉴定12、主动脉夹层破裂致死法医病理学分析13、外伤性流产及早产的法医学鉴定分析14、眼眶骨折法医鉴定中CT多平面重组的研究分析15、上转发光技术快速检测尿液中氯胺酮
病理，即疾病发生发展的过程和原理。也就是疾病发生的原因、发病原理和疾病过程中发生的细胞、组织和器官的结构、功能和代谢方面的改变及其规律。
随着时代的不断变化与发展,我国传统的畜牧行业展开了相应的改革,我国的畜牧兽医行业也有了进一步的提升。下文是我为大家整理的关于畜牧兽医本科生毕业论文下载的范文，欢迎大家阅读参考!
浅析猪常见传染性疾病临床症状和预防治疗方法
1 猪副伤寒病
本病主要侵害 1～4 月龄仔猪，一年四季均可发生，但阴雨潮湿季节多发。病猪和带菌猪是主要传染源，可从粪、尿、乳汁、流产的胎儿、胎衣、羊水排菌，主要经消化道感染。在子宫内也可能感染。健康猪带菌相当普遍，当受外界不良因素影响以及抵抗力下降时，常导致内源性感染。主要特征是腹泻、下痢，若不及时准确治疗，很快就脱水死亡，死亡率高，经济损失大。
1.1 猪副伤寒病的症状
急性型：多发生于断乳前后的仔猪，常突然死亡。病程稍长，体温高达 41℃～42℃，腹泻，下痢，呼吸困难，耳根、胸前、腹下皮肤有紫斑，多以死亡告终。
亚急性和慢性型：表现体温升高，眼结膜发炎，有脓性分泌物。初便秘后腹泻，排灰白色或黄绿色恶臭粪便。病猪消瘦，皮肤有痂状湿疹。病程可达数周，最终死亡或僵猪。
1.2 防治措施
预防：加强防疫注射或投喂副伤寒苗。把好猪源关，自繁自养极佳。改善饲管及卫生条件，消除发病诱因，增强仔猪抵抗力。常洗用具、食槽，保持圈舍清洁、干燥，不留粪尿，以减少感染机会。
哺乳及培育仔猪防止舔食脏物，喂优质、易消化饲料，勿突然更换饲料。
治疗：肌注恩诺沙星、盐酸环丙沙星，服土霉素片;肌注氯霉素、庆大霉素，服土霉素片;肌注氯霉素、磺胺嘧啶钠，服土霉素片;肌注恩诺沙星、氯霉素，服土霉素片;盐酸环丙沙星、氯霉素，服土霉素片。
2 猪肺疫病
猪肺疫是多杀性巴氏杆菌感染引起的一种急性、败血性传染病，各龄猪均可感染发病，其特征是急性病例呈败血症死亡。本病对多种动物和人均有致病性，猪最易感，季节性不明显，以冷热交替，气候剧变，高温，潮湿，多雨季节多发。营养不良、长途运输、饲养条件不良等因素促进本病发生, 一般呈散发性或地方性流行。
2.1 猪肺疫的症状
急性病例高热达 41℃~42℃，呼吸困难，犬坐姿势，咳喘，口鼻流泡沫或清液，咽喉部急性肿大、红色、触诊坚硬有热痛感。腹侧、四肢内侧皮肤发红斑，指压褪色，终呼吸困难窒息而死;慢性病例主要呈现慢性肺炎、慢性胃肠炎症状，鼻流脓性分泌物，持续性咳嗽、呼吸困难，食欲不振，伴腹泻消瘦。
2.2 防治措施
预防：定期注射猪肺疫苗;把好猪源关;猪舍定期消毒，保持干燥、卫生、通风;发现病例及时隔离治疗。
治疗：静注磺胺嘧啶钠。肌注长效土霉素、恩诺沙星或卡那霉素，若并发它病要对症治疗。
3 猪传染性胸膜肺炎
病原是胸膜肺炎放线杆菌，各龄猪均易感，多发于 6 周龄至6 月龄猪。长途运输、饲管不当、气候骤变等因素可引发本病。病猪和带菌猪为主要传染源，主要经呼吸道气流感染。
3.1 猪传染性胸膜肺炎的症状
感染猪潜伏期 1～7 天。按病程长短分最急性型、急性型、亚急性型和慢性型。最急性型病猪突然死亡，死前无征兆，死猪腹部、耳、四肢发绀，口鼻流带血红色泡沫，死亡率高达 80%～100%。急性型病猪减食或废绝，体温 41℃左右，常站立或呈犬坐姿势不卧，精神沉郁，耳鼻、四肢皮肤呈蓝紫色，张口伸舌，喘，间歇性咳嗽，呼吸困难，表情极痛苦，常于 24 小时内病重窒息死亡，部分转为亚急性或慢性。亚急性型或慢性型病猪体温正常或稍高，咳喘，食欲减退，消瘦，病程延长或进一步恶化。
3.2 防治方法
预防：加强防疫，定期注射胸膜肺炎多价灭活苗;严把猪源关;强化饲养管理;严格消毒制度，保持圈舍清洁、干燥、通风;实行全进全出的饲养方式，发现病猪及时隔离治疗。
治疗：本病早期治疗效果较好，用药量要大。首选静注磺胺嘧啶钠，肌注长效土霉素、恩诺沙星或(卡那霉素、丁胺卡那霉素)。
可同时使用维 C、地米效果会更好。若并发其他病要对症治疗。
4 猪口蹄疫
口蹄疫属于一种急性、烈性的传染病，猪、牛、羊等偶蹄动物均易感染，本病传染性很强，无明显季节性，一年四季均可发生。以流涎，跛行，口腔、鼻盘、蹄部水疱为主要特征。
4.1 猪口蹄疫的症状
患病猪体温升高，全身症状明显，流涎，跛行，喜卧，鼻盘、口腔、齿龈、舌、乳房(主要是哺乳母猪)，蹄冠、蹄叉、蹄踵均会产生水疱，疱溃后、流脓血而形成烂斑，重者蹄壳脱落，病仔猪可因停食、肠炎腹泻等死亡。
4.2 防治方法
若发现猪患上口蹄疫，一定要上报动物检疫部门，不能隐瞒、出售、私屠乱宰;对病死猪要作焚烧、深埋等无害化处理;对圈舍、用具、槽子等进行严格的清洗消毒，以免口蹄疫经空气、污物、病肉等传播，传染给其他家畜甚至人。该病危害极大，无法根治，只能预防。因此预防十分关键，广大养殖户要十分重视，定期注射口蹄疫苗，切勿心存侥幸，造成重大经济损失。
5 猪丹毒病
该病是由猪丹毒杆菌引起猪的一种传染病。多发生在夏秋和梅雨季节，2 月龄以上猪最易感染。病猪潜伏期短的为 3~5 天，长的达半月之久。主要特征是在耳后、颈部、胸、腹侧等部位，皮肤出现各种形状红斑或疹块，呼吸困难，病死率很高，对养猪业危害很大。
5.1 猪丹毒病的症状
该病分为败血型、疹块型和慢性型。患猪体温升高，精神不振，食欲减退或废绝，口渴，大便干燥。在耳根、胸、背部、腹部、大腿上均出现形状不一、大小不一、界限明显、扁平肿胀的紫红色疹块，指按褪色。
5.2 防治措施
预防：定期预防注射猪丹毒苗。强化消毒制度，搞好圈舍卫生。严把猪源关，新购进的猪应隔离饲养一周，确定正常后再入圈喂养。
治疗：静注磺胺嘧啶钠，用复方氨基比林或安乃近 10~20 毫升稀释青霉素肌注，每天 2 次;中药疗法可用大黄、石膏、玄参、知母、连翘、地龙各 25 克，甘草 15 克，加水煎服 2 剂。
浅谈奶牛乳腺炎治疗新策略研究进展
乳腺炎(mastitis)是奶牛最常见的生产性疾病，给奶牛业造成了巨大的经济损失[1].奶牛乳腺炎分临床型和隐性乳腺炎两种，临床型乳腺炎以乳房红肿热痛、乳腺组织损伤为主要特征[2],而隐性乳腺炎虽无可见临床症状，但在大部分牛场存在，危害更大。奶牛罹患乳腺炎后，引起乳腺上皮细胞合成和分泌功能不同程度障碍，乳脂肪、乳蛋白和乳糖等主要乳成分合成量明显减少[3],造成牛奶品质显着下降。研究证实，综合评估各种因素造成的损失，奶产量及奶品质下降造成的损失占总损失的49%[1].
国内常见的奶牛乳腺炎治疗方法是使用抗生素，但由于乳腺炎病原菌种类多，乳腺感染致病机制复杂，其治疗效果不理想。长时间大剂量使用抗生素极易导致耐药菌株增多、乳中抗生素残留等问题，严重威胁乳品及生命安全。因此，开发能快速修复乳腺组织，恢复产奶量、提高奶品质的治疗方法迫在眉睫。
研究表明，乳酸链球菌素、Aegis溶菌酶、溶葡萄球菌酶、CpG-DNA、血小板浓缩液新型乳腺炎治疗制剂可用于奶牛乳腺炎临床治疗。另外，激素、调控乳腺细胞信号通路及嗜中性粒细胞数量等新型治疗策略也为快速高效防治乳腺炎提供了良好前景。
1治疗乳腺炎的新制剂
1.1乳酸链球菌素
乳酸链球菌素 (Nisin)又称乳球菌肽或乳链菌肽，是从乳酸链球菌发酵物中提取的一种多肽抗菌类物质，已被证明是一种安全天然生物性食品防腐剂和抗菌剂[4].Nisin最先作为牛乳房乳头的一种消毒剂使用，具有良好的杀菌作用且无潜在组织损伤。Nisin作为乳腺炎治疗药物的主要作用机理是其吸附于细胞膜上以后，破坏细胞膜的完整性，引起细胞裂解及细胞内蛋白大量外泄，致病原菌死亡[5].
另外的研究也证实，Nisin在肺炎链球菌感染小鼠模型的治疗中，也起到良好的杀菌作用。从临床型奶牛乳腺炎分离出金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)和无乳链球菌的药敏试验结果可见，Nisin能够有效抑制这两种细菌的生长和繁殖[4].曹立亭等[6]使用Nisin乳腺灌注治疗临床型乳腺炎，测定治疗前后牛奶中乳脂肪含量、非脂乳固体含量、牛奶蛋白质含量、奶牛泌乳性能等指标，治疗后奶牛所产牛乳的上述指标均显着提高，提示使用Nisin可促进乳腺上皮细胞合成乳成分的能力增强及乳腺组织修复。Szweda P等[7]分离出37株牛乳腺炎源耐药菌株，药敏结果显示其中21株S.aureus对Nisin敏感，进一步证明Nisin具有良好的杀菌作用。
1.2 Aegis溶菌酶
Aegis溶菌酶是一种有效的抗菌剂，能切断肽聚糖中N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸之间的β-l,4糖苷键，破坏肽聚糖支架，在内部渗透压的作用下致细胞胀裂，引起细菌裂解[8].通过对比溶菌酶和头孢唑啉钠治疗临床型乳腺炎的治疗效果试验，溶菌酶组给药24h后乳清中丙二醛(malondialde-hyde,MDA)含量显着降低，揭示溶菌酶能抑制和清除炎症时产生的氧自由基，从而减少对乳腺细胞的损伤[9].进一步研究证实，鸡蛋清溶菌酶、鸭蛋清溶菌酶、10%溶菌酶制剂、细菌性溶菌酶对引起奶牛乳腺炎的葡萄球菌均有抑制作用[10],细菌性溶菌酶治疗效果最好，最有希望用来治疗细菌性乳房炎。
沈诚等[11]将人溶菌酶重组质粒pcDNAKLYZ乳腺灌注治疗隐性乳腺炎奶牛，比较灌注前后牛乳中的细菌阴性率，灌注前阴性率为0,灌注后阴性率为51.92%,显示重组质粒抑菌效果显着，该重组质粒对奶牛隐性乳腺炎具有较好的治疗效果。
1.3溶葡萄球菌酶
溶葡萄球菌酶(lysostaphin)是一种从模仿葡萄球菌(S.simulans)中分离获得的含Zn2+内切肽酶，因能有效的清除金黄色葡萄球菌生物被膜而达到杀菌作用[12].Aguinaga A等[13]使用溶葡萄球菌酶和不同抗生素单独和联合使用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant S.aureus,MRSA)和甲氧西林敏感菌(methicillin-susceptible S.aureus,MSSA)的研究报告中显示，溶葡球菌酶跟抗生素联合使用比单独使用抗生素，具有较强的杀菌作用并且致MSSA及MRSA菌株的抗生素使用浓度分别降低了2倍~11倍和2倍~14倍。在另一研究中，用MRSA建立小鼠肺炎模型，分别应用不同剂量的溶葡萄球菌酶、万古霉素和PBS进行感染后治疗，结果显示溶葡萄球菌组具有低病死率、肺组织损伤减少、感 染 部 位 细 菌 数 较 少 特 征，并 成 剂 量 依 赖性[14].
Szweda P等[7]研究同时也指出耐药菌对溶葡球菌酶的最小抑菌浓度(minimal inhibitory con-centration,MIC)为0.008μg/mL~0.5μg/mL,远远小于MIC最大值32μg/mL,且所有耐药菌对溶葡萄球菌酶敏感。蒋司嘉等[15]使用低、中、高重组溶葡球菌酶粉治疗85头患乳房炎奶牛的104个乳区，试验结果表明低中高剂量重组溶葡萄球菌酶均能有效清除感染乳区的链球菌、葡萄球菌、化脓隐秘杆菌等革兰阳性菌，大幅降低牛奶中的白细胞数，提高日产奶量。不同剂量的重组溶葡萄球菌酶治疗隐性乳房炎、临床型乳房炎的有效率和治愈率都优于青霉素，治疗效果跟剂量呈正相关。
1.4 CpG-DNA
CpG-DNA是一些具有免疫激活功能的以未甲基化的CpG基序为核心的DNA序列，它包括含CpG基序的人工合成的CpG-ODN和自然界中低等生物的基因组DNA[16].在由大肠埃希菌建立的山羊乳腺炎模型中，试验组乳腺组织中大肠埃希菌数显着低于对照组，CpG-ODN对大肠埃希菌诱导山羊乳腺炎的乳腺有保护作用[17].在分别由金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌诱导的大鼠乳腺炎中，使用CpG-DNA的试验组乳腺组织白细胞介素-6(in-terleukine-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-ɑ(tumor necro-sis factor-ɑ，TNF-ɑ)和CpG-DNA特 异 性 受 体TLR-9(Toll-like receptor-9)mRNA表达水平较对照组显着提高，同时减轻炎症反应和炎症介质对组织的损伤，提示CpG-DNA具有乳腺保护作用，其作用机理可能为CpG-DNA与宿主体内天然免疫细胞上的模 式 识 别 受 体 相 结 合，引 起 相 应 的 免 疫 应答[18].
1.5血小板浓缩液
血小板最常见的作用是在血管损伤部位聚集，形成凝血酶原和纤维蛋白原组成凝血表面从而达到止血作用[19].Pinto J M等[20]通过使用血小板浓缩液治疗一例人慢性皮肤溃疡，观察到肉芽组织增生，提示治疗有效，可能原因是血小板作为生长因子的载体刺激胶原蛋白产生、活化成纤维细胞和诱导细胞外基质重塑达到修复组织损伤作用。
Lange-Con-siglio A等[21]使用血小板浓缩液灌注感染乳腺，通过感染乳腺乳汁体细胞数和细菌数评估治疗效果，结果显示使用血小板浓缩液能显着降低牛乳中体细胞数和细菌数，血小板浓缩液在促进炎症消散、减少乳腺实质损伤、降低乳腺炎复发率方面有较好作用。进一步研究证实血小板浓缩液不仅对乳腺组织有修复作用，对奶牛乳腺炎病原菌也有抑制作用。
Bi-elecki T M等[22]采用Kirby-Baue纸片扩散法，观察到人富含血小板的血浆的琼脂平板可以显着抑制金黄色 葡 萄 球 菌 及 大 肠 埃 希 菌 的 生 长。
Marian E等[23]从事的另一项研究不仅验证了上述研究结果，而且显示血小板浓缩液对铜绿假单胞菌也有抑制作用。一项乳腺炎流行病学调查的研究显示，金黄色葡萄球菌乳腺炎发病率为16.3%,大肠埃希菌乳腺炎发病率引起的为25.2%[24],因此有望使用血小板浓缩液治疗由条件致病菌引起的乳腺炎。
2乳腺炎治疗新策略研究进展
2.1激素调控乳腺细胞的分泌及修复
激素在生殖生理方面应用广泛，乳腺的生长发育和分泌功能均在大脑皮层和丘脑下部的调节下进行，多种内分泌激素发挥着重要作用[25-26].佟慧丽等[27]建立正常培养的奶山羊乳腺上皮细胞系，用催乳素处理体外培养乳腺上皮细胞，测定催乳素处理组乳腺上皮细胞乳糖和总蛋白水平，显示催乳素诱导乳腺上皮细胞乳糖及乳蛋白分泌水平明显升高。
陈建晖等[28]使用催乳素和孕酮处理奶牛乳腺上皮细胞系，测定处理后细胞中的酪蛋白和乳糖含量，显示催乳素处理组升高趋势显着，提示催乳素可以提高乳腺干细胞的数量。激素已被证实有助于提高乳腺细胞分泌能力，提高牛乳品质，促进乳腺组织恢复，但应用方法及其作用机制有待进一步研究。
2.2调控乳腺细胞凋亡及相关信号通路的研究
研究证实乳腺炎的发生发展与乳腺细胞的凋亡及信号通路关系密切，肖阳[29]使用TUNNEL方法检测奶牛不同发育时期乳腺组织的细胞凋亡，证实泌乳晚期凋亡信号最强。乳腺细胞的分化、更新及凋亡与信号通路的调控联系紧密，与此相关的信号通路包括Wnt信号通路、Notch信号通路、Hedge-hog信号通路[26].Wnt信号通路中，β-catenin可以启动Wnt靶基因的表达;抑制β-catenin信号，乳腺细胞分化和增殖被抑制，Notch信号通路的激活能够促进乳腺细胞的自我更新，而Notch的过量表达会抑制细胞的分化。研究表明不同形式的TP63激活Hedgehog信号通路可促进乳腺细胞的有丝分裂[30].张雯[31]使用脂多糖(LPS)诱导的原代小鼠乳腺上皮细胞炎症模型，检测LPS刺激下细胞因子和炎性介质的分泌以及常见的两条炎症信号转导通路NF-κB和MAPK的变化，结果显示LPS刺激下，乳腺上皮细胞TRL4、NF-κB和下游细胞因子表达升高，显着抑制了p38、JNK和ERK、MAPKs磷酸化。分析各信号通路在乳腺细胞分化更新及凋亡中的机制，精细调控乳腺细胞凋亡也有望成为治疗乳腺炎的新方向。
2.3调控乳腺组织嗜中性粒细胞数量的研究
金黄色葡萄球菌(S.aureus)等致病菌侵入奶牛乳腺后，中性粒细胞向感染乳腺组织集中，发挥吞噬功能清除病原，充当保护机体的第一道防线[32].然而，如果PMN在炎症灶过度激活或延迟清除，大量PMN可以通过释放氧自由基等有害内容物加重炎症反应，使炎症迁延、慢性化或扩散至全身[33].因此适时适度清除PMN对于控制乳腺炎症的发展和转归至关重要。
Wang Y等[34]使用650nm,2.5mW,30mW/cm2低强度激光疗法作用LPS诱导的大鼠乳腺炎模型，经低强度激光疗法后，抑制PMN向乳腺腺泡聚集，降低髓过氧化物酶活性，从而减轻乳腺炎症反应。另一项研究证实，日粮中硒含量与乳腺中PMN数量直接相关，LPS诱导的小鼠乳腺炎的病理学切片显示，缺硒小鼠乳腺出现较多PMN浸润、乳腺中组织中促炎因子表达水平高于正常硒含量组小鼠，因此有望通过调控日粮中硒含量，调节乳腺中PMN数量，进而防治奶牛乳腺炎[32].
综上所述，乳腺炎是一种严重危害奶牛业的疾病，抗生素治疗乳腺炎由于其天然局限性，治疗效果并不理想。乳腺炎防治新制剂乳酸链球菌素、Aegis溶菌酶、溶葡萄球菌酶、CpG-DNA、血小板浓缩液有望替代传统治疗药物;激素疗法、调控信号通路及PMN数量有望作为预防治疗乳腺炎的新策略。积极开展牛乳腺炎治疗新制剂及新策略的研究，为高效防控奶牛乳腺炎提供良好条件。
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目前随着人们生活方式的变化，糖尿病的发病率快速增高，随之而引起的糖尿病足护理工作人员的需求在不断的增加。下面是我为大家整理的糖尿病足护理论文，供大家参考。
【摘要】目的探讨糖尿病病足的临床护理 方法 。方法2012年5月以来，我院共收治糖尿病患者100例，其中25例合并糖尿病病足，通过对25例患者的临床护理方法进行 总结 分析。结果25例患者在有效积极的护理下，病情未进一步发展，患者的生存质量得到了大大提高。结论临床治疗对糖尿病的治疗固然重要，结合有效的临床护理更能抑制病情的发展。
【关键词】糖尿病病足;临床护理;效果分析
糖尿病病足是糖尿病的常见并发症，主要是由于糖尿病造成血管病变以及神经病变和感染因素，导致糖尿病患者足或下肢组织破坏的一种较为严重的病变，严重威胁糖尿病患者的身体健康，给患者的及其家庭社会造成一定的影响与负担[1]。2012年5月以来，我院共收治糖尿病患者100例，其中25例合并糖尿病病足，通过对25例患者的临床护理取得了良好的效果，现论述如下。
1临床资料
2012年5月以来，我院共收治糖尿病患者100例，其中25例合并糖尿病病足。其中男12例，女13例，年龄45-65岁，平均年龄55岁。病程1-10年，平均5年。其中出现皮肤表面溃疡，但无感染的患者10例，出现穿透性溃疡并合并软组织感染，但是无骨髓或深部脓肿的患者10例，深部溃疡影响到骨组织的5例。
2临床护理
2.1一般护理在患者糖尿病确诊后，首先积极有效地控制糖尿病，同时控制患者的高血脂以及各种原因导致的早期动脉硬化，将预防糖尿病病足作为一项长期的任务。定期测量患者的体重，观察患者的饮食量、尿液的颜色以及气味。观察患者的皮肤颜色，特别是双足，检查双足是否有发红、发热或发凉的症状。同时嘱咐患者养成良好的生活习惯，每天用温水洗脚，保持足部的卫生。
2.2对症护理对于多饮多食的患者，结合患者的病情，严格制定饮食规定，对于患者出现饥饿比较明显的症状，非低血糖造成的，可以适当给予少量粗纤维食物进行充饥;对于多尿患者，便后要注意保持清洁，预防感染;对于合并慢性病的患者如：高血压、冠心病等，嘱咐患者一定要卧床休息，低盐低脂饮食，预防心脑血管疾病的发生，患者住院期间，准备好一切急救物品，发现异常立即 报告 给上级医师，做相应处理。
对于出现酮症酸中毒的患者，主要表现为精神状况欠佳，极度口渴嗜睡以及呼吸加深加快症状时，护士应立即做好血糖以及血生化等辅助检查，迅速建立静脉通道，小剂量静脉注射胰岛素，大量补液，纠正患者的水电解质以及酸碱平衡失调等[2]。
2.3患肢护理将患肢抬高，高度一般在30度左右，这样利于患者的肢体静脉回流，预防下肢出现水肿，重点注意足跟以及踝关节处，用支撑垫将其垫高，预防长时间压造成褥疮，对于出现软组织感染的患者，可在给予抗生素治疗的基础上，给予适当的外用抗菌药液进行外洗，同时给予患者进行烤电;对于合并有骨感染的患者，一定要住院治疗，定时检查患者的血细胞计数，配合临床医师应用有效的抗菌治疗。
嘱咐患者及其家属每天做必要的被动锻炼，预防因长时间不运动造成的废用性萎缩，但是一定要掌握好时间，避免长时间运动。对于症状较轻的患者，避免穿紧口的袜子，造成血液循环障碍;伤口用药处理：患者足部出现感染的创面应每天换药，可根据浓汁培养情况局部选用鸣敏感抗生素，如庆大霉素、双黄连、呋喃坦啶等。创面感染严重有腐肉脓汁时应切开引流或彻底清创。创面常规消毒后用生理盐水或呋喃西林液冲洗，局部用红外线灯照射消毒，促进创口肉芽生长。
2.4心理护理本病病程时间较长，治愈困难，患者常常出现焦虑、烦躁以及抑郁的情绪，对治疗缺乏信心，或对于自己的病症报无所谓的态度放弃治疗。在此护理人员一定要关心体贴患者，多与患者进行心理沟通，使病人能坚持正确的治疗和饮食方法，树立信心，调动其积极性，同时，不可忽视家属的工作，要求家属理解病人，从各方面帮助病人，使病人感受到家庭的温暖，树立战胜疾病的信心。
3讨论
糖尿病病足是糖尿病的常见并发症，主要是由于糖尿病造成血管病变以及神经病变和感染因素，导致糖尿病患者足或下肢组织破坏的一种较为严重的病变，严重威胁糖尿病患者的身体健康，给患者及其家庭社会造成一定的影响与负担。
其发病原因主要是[3]：神经病病变：感觉、运动和自主神经病变;②血管病变;③循环障碍;④免疫障碍;⑤皮肤中促进皮肤生长的胰岛素生长因子-1(IGF-1)减少。其中主要是神经和血管病变。其主要临床表现为：依据患者的症状以及体征严重程度不一样而不同，对于较轻的患者，主要表现为足部轻度疼痛，中度患者出现较深的穿透性溃疡并合并软组织感染，最为严重的患者在溃疡的同时合并有软组织脓肿，骨组织病变以及坏疽。其常见的诱发因素为：因为脚趾间的皮肤瘙痒抓挠皮肤，水泡出现溃烂、烫伤等，损伤碰擦伤或鞋子的磨损伤。
主要的危险因素为，年龄在40岁以上的患者，糖尿病病程较长，一般在10年以上，男性;吸烟较为严重，末梢神经感觉丧失或末梢动脉波动减弱;足畸形;血糖未加控制以及合并心脑血管疾病，合并周围神经病变;老年独居的患者，自我保护意识较差的患者[4]。
总之，糖尿病病足的预防与控制是一项长期的任务，一旦患者出现病足，在护理上一定要细心，预防感染以及其他并发症的发生。最为严重的是骨感染，如处理不及时容易造成败血症或骨髓炎等，这就需要临床护理人员的耐心细致的护理以及与临床医生的积极沟通，只有这样才能避免糖尿病病足的进一步发展。
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糖尿病足是糖尿病患者常见的晚期慢性并发症，也是糖尿病患者致残、致死的重要原因之一。糖尿病足的发病机制是糖尿病患者由于合并神经病变，使足部感觉障碍，导致周围血管病变，局部血栓形成，使下肢缺血失去活力。在此基础上足部外伤合并感染，导致溃疡、坏疽[1]，严重者截肢、死亡。糖尿病足一旦发生，很难治疗，且糖尿病患者局部血糖高，继发感染加重病情，坏疽会随着时间的推移越来越重，最终发展为严重的肢体功能丧失。因此，糖尿病足预防的意义远远大于治疗。我院自2010年1月至2012年12月共收治糖尿病患者633例，除入院时已发生糖尿病足的患者32例，其余601例患者经过我们的精心治疗和护理，无1例发生糖尿病足。现将我们的护理 经验 汇报如下：
1 临床资料
2008年10月至2012年11月，我院共收治糖尿病患者633例，剔除入院时已发生糖尿病足的患者32例，其余601例患者中，男性384例，女性217例，平均年龄50.4岁，糖尿病病史最短1.5年，最长30年，合并有其他内科基础疾病的427例，免疫功能低下者13例。
2 护理及预防
2.1 养成良好的个人卫生习惯 糖尿病患者要戒烟戒酒，养成每天泡脚的良好习惯。每天用温水泡脚，最好早晚各1次，每次15min-30min，水温35℃-40℃，有条件的可以使用微电脑控制的足浴盆。泡脚既能减少足部细菌驻留，保持足部卫生，又能促进足部的血液循环，促进局部新陈代谢。泡脚前一定要用手试水温，如果对温度不敏感，要清家人帮助测水温。最好使用温度计测水温，能准确测量温度，避免了人为的感觉错觉误差。洗脚时一定不要使用毛刷、麦饭石等工具，避免损伤足部皮肤。泡脚后要使用专用的纯棉毛巾擦拭双脚，要保证整个足部及脚踝充分干燥，无水渍，尤其是脚趾间。年龄较大及皮肤干燥的患者可在双脚涂抹愈裂霜等保湿剂，以保持足部皮肤柔软，防止皮肤皲裂。脚汗较多者，要保持脚部干爽，不要使用爽身粉，以免堵塞毛孔，阻碍汗液排出。可用棉棒沾取酒精涂于脚趾间，再用无菌医用纱布隔开，这样可以加速水分挥发，保持足部干爽。使用足浴盆泡脚时，第一次使用前一定要用温度计效验水温，因为大部分足浴盆的温度显示不是很准，为避免烫伤，要使用温度计多测量几次，清楚足浴盆显示的温度与实际温度的误差。也可以采用中药泡脚[2]。
2.2 积极控制血糖 饮食治疗是控制糖尿病病情的最基本治疗 措施 。根据患者的年龄、体重、每日活动量，计算每日的摄入量，以保证机体器官的正常需求，维持日常生活需要，达到热量摄入与能量消耗的平衡。指导患者规律进食，进餐要定时定量。早中晚三餐的食量要均衡分配，避免“饱一顿、饥一顿”。要进行适度的运动，做到“管住嘴、迈动腿”，利于控制血糖。每日要严密监测血糖，并根据血糖水平调整胰岛素的用量，将血糖水平控制在正常或稍高于正常的水平。预防低血糖的发生。
2.3 选择合适的鞋袜，避免足部外伤 糖尿病患者要选择柔软合脚的鞋子，穿鞋后要保证脚在鞋内有足够的空间。下午时双下肢会有轻度水肿，脚会变大，此时一定要注意是否磨脚，避免脚损伤。袜子应采用透气性好、散热性能佳，有弹性、不紧绷的品种，以纯棉、羊毛为佳。穿鞋前一定要注意鞋内有无异物，避免硌脚。不宜活动过久，长时间活动时，要脱鞋休息，既能让脚汗挥发，保持脚部干爽，又能减少摩擦，有利于保持足部的血液循环，防止损伤。
2.4 改善患肢血液循环 冬天要注意足部保暖，避免暴露于寒冷或潮湿环境，尽量不要使用热水袋。因为使用热水袋时，极易发生烫伤，继发感染，发生坏疽。每天进行适度活动，如 太极拳 、散步、广场操等，以促进足部血液循环。但要避免同一姿势站立过久，因为长时间站立不活动不利于下肢的血液循环。坐位时不要盘腿或双腿交叉，严禁翘“二郎腿”，以减少双下肢的负荷。患者可自己进行足部按摩，挤压腓肠肌、脚踝、足背、足底，被动活动脚趾。每只脚按摩15min-20min，两只脚交替，至双脚发热为止[3]。按摩时一定要注意力度，避免皮肤脱皮等损伤。
2.5 下肢的被动运动及压力泵的使用 可以使用下肢被动活动仪，活动下肢，减少并发症。对于活动不便的患者尤其重要。也可以使用防治下肢深静脉血栓形成的压力泵，挤压下肢的肌肉。因压力泵具有压力梯度，能促进静脉血液及淋巴液回流，促进循环，改善新陈代谢。
2.6 健康教育 糖尿病教育可以提高患者对糖尿病知识的知晓度，改善患者对治疗的依从性，降低各种慢性并发症的发生，从而减少患者的致死致残率。患者家属的教育在糖尿病管理和治疗中具有十分重要的意义。在教育患者的同时，让患者家属参与进来[4-5]，让他们知晓糖尿病可能带来的危险预后，以及饮食运动疗法的重要性。让家属发挥监管、督导、反馈的作用，从而提高了患者的依从性。另外，在护理中我们发现，具有一定的 文化 修养的患者，能较好的接受医务人员的健康指导，坚持饮食控制和运动治疗，认真监测血糖，是血糖保持一个相对平稳的水平，糖尿病的并发症大大减少。随意在糖尿病足的护理中，护理人员要全方位的系统护理，对患者控制血糖，减少并发症，提高生活质量，具有重要意义。
参考文献
[1] 卞丽香，李善华.糖尿病足的病因分析与护理[J].护士进修杂志，2003，18(11)：1003.
[2] 张颖，董玉宽，吴艳，等.中药熏洗治疗糖尿病足的疗效观察及护理[J].大连医科大学学报，2007，29(1)：93.
[3] 曹宏伟，张希荣，王艳红，等.涌泉照射与按摩治疗糖尿病足的护理体会[J].针灸临床杂志，2001，17(6)：35.
[4] 王晶，闫峰，赵红丽，等.两组老年人肺结核东头调查分析[J].当代医学，2010，16(24)：46.
[5] 陈家伟.糖尿病教育的重要性[J].中国慢性病预防与控制，1996，5(4)：51.