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食管癌的最新研究进展论文摘要

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食管癌的最新研究进展论文摘要

食道癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤,占所有恶性肿瘤的2%。全世界每年约有22万人死于食道癌,我国是食道癌高发区,因食道癌死亡者仅次于胃癌居第二位,发病年龄多在40岁以上,男性多于女性,但近年来40岁以下发病者有增长趋势。食道癌的发生与亚硝胺慢性刺激、炎症与创伤,遗传因素以及饮水、粮食和蔬菜中的微量元素含量有关。食道癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤,占所有恶性肿瘤的2%。全世界每年约有20万人死于食道癌,我国是食道癌高发区,因食道癌死亡者仅次于胃癌居第二位,发病年龄多在40岁以上,男性多于女性。但近年来40岁以下发病者有增长趋势。食道癌的发生与亚硝胺慢性刺激、炎症与创伤、遗传因素以及饮水、粮食和蔬菜中的微量元素含量有关。但确切原因不甚明了,有待研究探讨。

我还是建议手术治疗,如果可以耐受手术的话。可以来找我。

我从不相信有任何药可治食道癌.不吃以下食物,油榨,腌制,可乐,牛奶,糖,汉堡,坚果,豆类,荤菜.多喝水日3000毫升,多吃青菜.自会慢慢好转,乃至康复.

中国食管癌最新研究进展论文

受访专家:

中国医学科学院肿瘤医院胸外科主任高树庚

北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心一病区主任李子禹

中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科主任吴健雄

天津医科大学肿瘤医院结直肠肿瘤科主任孔大陆

北京大学肿瘤医院消化内科主任医师张晓东

根据2017年国家癌症中心公布的数据,我国恶性肿瘤发病率排在前五位的分别是:肺癌、胃癌、肝癌、肠癌和食管癌。这5种癌不分性别,男女都会发病。本期我们一起来关注,在治疗五大癌的道路上,人类走了多远?

肺癌:精准靶向 治疗

肺癌已成为我国第一大癌,发病率和死亡率很高且增长最快。肺癌的五年生存率不到15%,大部分病人到医院看病时,都已是中晚期了。要提高肺癌生存率和治愈率,就得从早诊早治入手。中国医学科学院肿瘤医院胸外科主任高树庚告诉《生命时报》记者:“早期发现、合理治疗、延长中晚期肺癌患者的生存期,是医护人员努力的方向。”

应对肺癌的重点是做好预防。高树庚说,要研究肺癌的发病机制,争取在没有发生肺癌的时候,进行基因筛选。通过人为进行基因干预,去除自身致癌因素,防患于未然。在治疗方面,精准医疗在肺癌诊疗上日益受到关注。高树庚介绍,精准治疗是一种个体化的治疗手段,它通过活检的方式进行精准检测,了解肿瘤标志物的改变,进而有针对性地进行靶向治疗。这种方法能够更加准确地针对个体差异、不同肺癌类型进行治疗。“过去我们边治边看,现在要看准了再治,用最小的创伤、最低的耗费,达到最佳治疗效果。”性格决定命运,这句话也适用于肺癌病人。在临牀工作中高树庚发现,对肺癌有着正确认识,又能够积极配合治疗,性格开朗的病人,明显恢复得快。未来,他希望通过研究来证实这一发现。

胃癌:力求早期发现

我国胃癌发病率和死亡率都很高。全球每10位胃癌患者,就有约5位是中国人。北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心一病区主任李子禹说:“胃癌最大的特点是异质性比较强,简单来说就是每个病人的肿瘤都不一样,同样的肿瘤组织里面不同的部分也有差异,给治疗带来很大难度。”

胃癌在日本和韩国也同样高发,但目前胃癌早诊早治率在这两个邻国可达60%以上,而在我国还不到20%。这是胃癌诊疗面临的巨大挑战。李子禹表示,提高胃癌的早诊率是未来需要攻克的主要难题之一。

病理分期较早的胃癌,通过规范治疗,治愈率能达到95%,技术已相当成熟。晚期胃癌主张以系统治疗为主,包括化疗和靶向药物等,但效果欠佳,患者五年生存率不到10%。针对晚期胃癌,医生们仍在寻找更为有效的治疗方法。

李子禹表示,目前药物研究未能实现很大突破,免疫治疗现在还处在研究阶段,没有实际用到临牀上,但值得期待。未来,对于中晚期的病人,若能通过一些联合药物治疗,如化疗、靶向药物,进一步提高治疗效果,不仅延长患者生命,更重视他们的生活质量,才是胃癌诊疗真正的春天。

肝癌:微创技术为主

肝癌被称为“癌中之王”,其恶性程度极高,且因为肝脏血管丰富,手术治疗难度很大。中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科主任吴健雄说:“目前肝癌的治疗难点是手术后复发率高,重要原因一是就诊病人里早期病例少,二是高危部位的中央型肝癌治疗难度大,三是肝癌容易侵犯脉管导致转移。”

治疗肝癌,目前以微创技术为主,联合全身系统的综合治疗,这也是今后很长时间内肝癌治疗的重要措施。微创技术主要包括外科手术、局部消融及放疗等精准治疗。更精细的“超选介入治疗”,依然是重要研究课题。系统治疗主要是免疫治疗、靶向治疗以及中医药的进一步研究应用。吴健雄表示,还应注重病人精神和心理的关怀及辅导,以及对机体的扶正调理。

要提高肝癌病人的治愈率和生存率,必须强调早诊早治。吴健雄说,肝癌诊治未来有4个努力方向:对高危人羣的普查、随诊;有效防控乙型和丙型肝炎的感染;宣教良好生活方式;提高多学科协作的诊治水平。

肠癌:最大程度保肛

结肠癌和直肠癌统称为结直肠癌,俗称大肠癌。早期大肠癌的临牀治疗手段已经很完备,但仍有约1/5的患者发现时已属于晚期。天津医科大学肿瘤医院结直肠肿瘤科主任孔大陆教授介绍,目前1期肠癌治愈率可达90%,2期可达80%,3期有60%左右的五年生存率,即使到了4期,仍有10%以上的五年生存率。从生存率来讲,相比其他癌症,肠癌已经算“仁慈”了,但它也有十分危险的一面。孔大陆解释,大肠癌的发生发展有一个特点:大约有超过50%的患者都会出现肝转移。很多人得了结肠癌之后,发现癌细胞转移到肝脏上了,给后续治疗带来很大麻烦。对于大肠癌容易肝转移的原因,业界看法不一,这是未来的重要研究方向。孔大陆说:“将来,我们希望能摸清究竟哪种类型的大肠癌是高危的,并采取预防措施,让患者生存期更长、生活质量更好。”

近年来,大肠癌发病年轻化趋势明显,很多病人保肛意愿强烈。但有些直肠癌离 *** 比较近,若直接手术,保肛较为困难。对此,孔大陆主张先放化疗再手术,通过术前联合放化疗让癌灶进一步缩小,再施行手术切除,这样能最大程度保留 *** 。

此外,肠道息肉困扰很多人,也确实有恶变可能,但据相关统计,大肠息肉恶变机率仅0.75%~5.6%。孔大陆提醒,息肉一般分两种,一种是带蒂的息肉,像茄子把一样,良性的多;还有种像小山丘一样的息肉,需要提高警惕。但这些都不可怕,因为现在肠镜治疗技术提高了,通

过微创手术都可以解决。目前,大肠癌的诊断和治疗已取得很大进步,以外科手术为主的综合治疗大放异彩。手术、放化疗、靶向治疗、生物治疗、微创介入和中西医结合治疗等手段打起组合拳,这种多学科联合诊治的模式,能够显著提高大肠癌患者的生存期以及生存质量,让他们活得更有尊严。

食管癌:晚期不要放弃

在我国,食管癌主要是中、上段食管鳞癌。早期治疗效果最好,五年生存率可达70%~90%,但80%的食管癌患者一经确诊就是局部晚期或全身转移,治疗难度较大。北京大学肿瘤医院消化内科主任医师张晓东说:“目前食管鳞癌的治疗主要还是三大基本手段:手术、化疗和放疗。由于近几年提倡多学科综合治疗,通过这三大治疗手段适时、适度、适量的结合,使食管癌治疗有了很大进步。

曾有位77岁时患晚期食管鳞癌的患者,颈部和腹膜后淋巴结转移,失去了手术机会。但经过放化疗,患者现在已经5年多没有复发转移,实现了临牀治愈。张晓东感慨:“这样幸运的患者并非个例。在我们曾经进行的一项研究中,58例晚期食管鳞癌患者有8例获得临牀治愈。晚期食管癌经过多学科综合治疗,有10%左右的患者可以获得治愈,如何筛选出这些生物学行为较好、可能治愈的患者,是我们研究的方向。”医学界不会停止对食管癌研究的步伐。今后对食管癌的研究将更多关注多学科综合治疗、靶向治疗和免疫治疗,也更重视针对每个患者的个体化治疗。

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适量饮水有益 健康 ,但水的温度不同,获益也有所区别,尤其是食管所受影响较大。相关研究显示:经常喝高温热饮,会增加食管癌的发生风险。那么,热饮温度达到多少才算高温呢?我们如何预防食道癌?接下来,专科医师将为您解析。

据国际癌症研究机构数据显示,全球有一半食道癌患者在中国,已高居我国恶性肿瘤死亡排名第四位,更重要的是食道癌的危险因素防不胜防。作为食物通过胃肠道的重要通道,无论是与食物的摩擦,还是与热饮的接触,食道均可能受到不同程度损伤,但食道粘膜具有自我修复功能,轻微的损伤无伤大雅,然而问题在于反复出现的损伤因素,超出食管的修复能力则会增加癌变风险,长期喝热饮就是这样的危险因素,但这并非意味着热饮中隐藏了未知的致癌物质,而是与饮料的温度有关。

几乎所有人都有喝热饮的习惯,但这并非意味着我们都是食道癌的高危人群,致癌因素主要来自“高温”,对高温热饮的定义来自世界卫生组织下属的国际癌症研究机构,通过多年的研究发现,经常喝65 及以上的饮料,会增加食管癌的发生风险,该机构也因此将65 以上的热饮列入2A类致癌物。但致癌因素与饮料的种类关系不大,无论你喝绿茶、红茶,还是喝牛奶、咖啡,只要饮品温度不高,几乎不会增加食管癌的发生风险。但若同时存在食管癌的其它危险因素,则需高度警惕。

在不同的人群中,高温热饮的致癌风险不同,倘若存在长期吸烟、饮酒等,发生食管癌的风险则较高。与高温热饮一样,吸烟、饮酒也是食管癌的独立危险因素,每日饮酒(酒精摄入量)达15g以上,食管癌的发生率会增加7-50倍;长期吸烟也会使食管癌的发生率增加3-8倍。倘若饮酒、吸烟的人群长期喝高温热饮,则会协同损伤食管,其中以饮酒最为显著,吸烟次之,既不吸烟又不饮酒的人发生风险最低。因此,预防食管癌不仅应喝常温或稍低温度饮料,还应远离烟酒,但也可以从另一个角度来思考,吸烟、饮酒的人少喝高温热饮,也会降低食管癌的发生风险。

当然,高温所致食管损害不仅来源于饮料,还可来自食物。虽然高温热饮可增加食管癌的发生风险,但真给你一杯65 的饮料,几乎不可能一饮而尽,因为65 的水不仅烫手,喝下去会有一股明显的“烧心”感,如果换成食物,就另当别论了,比如火锅。我们吃火锅追求的是麻、辣带来的味觉体验,然而部分人同时爱上了火锅滚、烫的刺激感,甚至可以将刚捞出来的食物狼吞虎咽,这种情况下,不仅高温会损伤食管,食物本身也会损伤食管,因为未嚼细或较硬的食物本身会损伤食管。所以,我们在进食前应将菜品凉一下,细嚼慢咽,进食不易过快,尽量少吃较硬的食物,可减轻对食管的损伤。

虽然饮料的种类不是食管癌的致病因素,但不同种类的食物却可带来不一样的影响,尤其是富含亚硝酸盐与霉变的食物。亚硝酸盐广泛存在于各类食物,我们常吃的酸菜、腊肉、剩菜剩饭以及袋装零食等,均含有一定亚硝酸盐,它们进入人体可转换为亚硝胺,后者属于强致癌物,是食管癌的危险因素;霉变食物中的真菌及其产生的毒素,也可增加食管癌的发生风险。除此之外,非食物因素如牙齿缺失 4颗(可能与食物缺乏充分咀嚼有关),血压升高尤其是收缩压升高,以及空气污染等均可增加食管癌的发生风险,因此对于食管癌这类恶性肿瘤的预防,需综合干预。

与其它恶性肿瘤一样,食管癌早期治疗可取得较好的效果,因此我们应留意食管癌的相关症状。作为传送食物的重要通道,食管病变的相关症状主要发生在进食过程中,若吞咽食物时有停滞感或异物感,或吞咽粗糙的食物时出现胸痛,应警惕食管癌可能。然而遗憾的是多数患者早期无症状症状,肿瘤组织的持续增长会使加重食管狭窄,同时会使食管变得僵硬,食物通过的难度进一步增加,因此不少患者以吞咽困难就诊,但此时多已进展至中晚期,即使给予了相应治疗,后期生存率也较低,因此食管癌需要早期筛查。

食管癌的筛查以胃镜为主,可能部分朋友会问:我才二三十岁,需要定期做胃镜吗?对于普通人群而言,通常以四十岁左右作为筛查食管癌的起始年龄,由于食管正常组织进展到癌症阶段需要较长时间,因此每五年检查一次即可,尤其是具有食管癌高危因素的人群应定期筛查,主要包括:

①长期生活在食管高发地区的人群,这是因为食管癌发病具有显著地区差异,我国食管癌最密集区域河北、河南、山西三省交界的太行山南侧,但不同省份也有各自的高发区域;

②家族中存在食管癌患者的人群,这是因为食管癌发病具有一定遗传易感性,且同一家族的成员可能存在共同的致病因素,如饮食、空气污染等;

③已经患有食管癌前疾病或癌前病变等人群,慢性食管炎、巴雷特食管、食管白斑症等食管癌前疾病虽属于良性疾病,但长期存在可能进展为食管癌,癌前病变如上皮内瘤变已被证实与食管癌的发生密切相关,更应引起重视,这些人群在必要时应每年做一次胃镜检查;

④有头颈部肿瘤病史,相关研究发现,患有口腔癌、鼻咽癌、下咽癌等头颈部肿瘤的患者发生食管癌的风险显著增高,也需要定期筛查;

⑤长期存在饮用高温热饮、进食滚烫食物、每日酒精摄入达15克以上、吸烟、进食过快、牙齿缺失等危险因素的人群,也应定期检查。

综上,长期饮用65 以上的饮水会增加食管癌的发生风险,同时存在饮酒、吸烟等危险因素会进一步增加食管癌的发生率,进食滚烫、粗糙、富含亚硝酸盐或霉变食物,以及进食过快、牙齿缺失等均可增加食管癌的发生风险,因此预防食管癌需避开这些危险因素。出现进食哽咽或停滞感、胸痛不适等症状应警惕食管癌,但多数食管癌患者早期缺乏特异症状,因此需要定期筛查,尤其是40岁以上的人群,若处于食管癌高发地区、家族中存在食管癌患者、患有食管癌前疾病或癌前病变、有头颈部肿瘤病史、存在食管癌不良生活方式的人群等,应定期行胃镜检查,普通人群每五年检查一次,癌前病变患者必要时每年检查一次。

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中国食道癌最新研究进展论文

食道癌的形成和平时的饮食有很大的关系,因为饮食不注意,平时吃过烫、过凉或是过辣的食物,长期如此就会刺激到食管粘膜,而导致食道癌的发生。另外,长期吸烟喝酒的不良嗜好也会造成食道癌的发生,对于食道癌要积极的进行手术治疗,同时配合化疗,可以大大的降低复发的几率。

食管癌的病因较为复杂,一般认为与亚硝胺类化合物、长期吸烟饮酒、不良饮食习惯(如食用过烫、粗糙或霉变食物)相关,并且食管癌的发病有一定的遗传易感性。食管癌的病因有哪些?吸烟、饮酒我国食管癌组织学类型主要为鳞状细胞癌,吸烟与重度饮酒是引起食管鳞癌的重要因素,对于食管鳞癌,吸烟者的发生率增加3~8倍,而饮酒者增加7~50倍。亚硝酸盐亚硝酸盐是亚硝胺类化合物的前体物质,而亚硝胺类化合物是导致食管癌的重要因素。在食管癌高发区,粮食和饮水中的亚硝胺含量明显高于其他地区,且与当地食管癌和食管上皮重度增生的患病率呈正相关。亚硝酸盐是一种常用的食用添加剂,被广泛应用于腌制食物。因此,长期食用腌制食物导致亚硝酸盐摄取过量与食管癌的发病有关。真菌毒素霉变食物中的黄曲霉菌、镰刀菌等真菌不仅能将硝酸盐还原为亚硝酸盐,而且能促进亚硝胺等致癌物质的合成,并常与亚硝胺协同致癌。微量元素和维生素缺乏饮食长期缺乏微量元素与维生素,尤其是硒、β-胡萝卜素、维生素E等可能是导致食管癌发病的因素之一。肥胖对于食管腺癌,肥胖也是主要的危险因素。癌前疾病食管癌的癌前疾病也是导致食管癌的重要病因。由巴雷特(Barrett)食管、胃食管反流病、腐蚀性食管灼伤和狭窄、食管憩室、贲门失弛缓症等慢性食管疾病引起的炎症,均可导致食管癌发生率增高。遗传因素食管癌的发病常表现家族倾向

食道癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤,占所有恶性肿瘤的2%。全世界每年约有22万人死于食道癌,我国是食道癌高发区,因食道癌死亡者仅次于胃癌居第二位,发病年龄多在40岁以上,男性多于女性,但近年来40岁以下发病者有增长趋势。食道癌的发生与亚硝胺慢性刺激、炎症与创伤,遗传因素以及饮水、粮食和蔬菜中的微量元素含量有关。食道癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤,占所有恶性肿瘤的2%。全世界每年约有20万人死于食道癌,我国是食道癌高发区,因食道癌死亡者仅次于胃癌居第二位,发病年龄多在40岁以上,男性多于女性。但近年来40岁以下发病者有增长趋势。食道癌的发生与亚硝胺慢性刺激、炎症与创伤、遗传因素以及饮水、粮食和蔬菜中的微量元素含量有关。但确切原因不甚明了,有待研究探讨。

全球一半以上的食道癌,都是在中国,这也有可能和中国的饮食习惯有关,中国人就愿意吃一些热的食品,太热的食品很容易产生食道癌。

抗癌药的最新研究进展论文

本文中,我整理了科学家们近年来在抗肿瘤研究中取得的新成果,与大家一起学习!

doi:10.1038/s41586-019-1228-x

近日,一篇发表在国际杂志Nature上的研究报告中,来自德州农工大学的科学家们通过研究发现,人类基因STING(干扰素基因的刺激子)的一小片段或是治疗自身免疫性疾病和癌症的关键。文章中,研究者发现,一种特定的蛋白质基序或能帮助科学家们开发新型药物,来抑制引发自身免疫性障碍的人类机体未知免疫反应。

STING是一种特殊的蛋白质,其能在人类和其它动物机体中发送免疫反应的信号,文章中,研究者们发现了一种名为PLPLRT/SD的蛋白质基序,其是STING蛋白质末端附近的短链氨基酸序列,在开启机体免疫系统功能抵御病毒感染上扮演着至关重要的角色。TBK1是一种与多种疾病发病相关的蛋白激酶,比如额颞叶痴呆、某些癌症和诸如狼疮等自身免疫性疾病,研究者Li表示,我们在蛋白质STING中鉴别出了一种短链序列,其能够招募并激活TBK1,从而开启机体自身的免疫反应。

【2】Sci Rep:重磅!一种新型药物或能调节机体免疫系统来有效抵御肿瘤攻击

doi:10.1038/srep25311

一项发表在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中,来自日本庆应大学研究人员通过研究表示,通过刺激患者机体的免疫系统,一种用来治疗血液障碍的药物或有望帮助阻断多种类型实体瘤的生长。这种名为5-aza-CdR的药物当前被用来治疗会诱发白血病的血液障碍,其能抑制DNA甲基化,从而抑制酶类对基因组DNA进行化学修饰,诸如这样的修饰会改变控制多种关键细胞功能的基因的表达,包括细胞生长和生存等。

如今有些研究发现,诸如5-aza-CdR的甲基化抑制剂还能被用来治疗其它类型的癌症,这些效应或许归因于药物能再度激活肿瘤抑制基因的表达,但其中所涉及的具体分子机制研究人员并不是很清楚。这项研究中,研究人员Yoshimasa Saito及其同事开始通过研究阐明药物5-aza-CdR的工作原理,首先他们评估了5-aza-CdR对肠癌小鼠模型的治疗效应,结果发现,该药物能够抑制大约三分之一的肿瘤进行生长,而且接受该药物治疗的小鼠相比没有接受治疗的小鼠而言机体中肿瘤的尺寸趋于更小。

【3】Sci Immunol:新方法或能重新激活T细胞来有效抵御癌症

doi:10.1126/sciimmunol.aap9520

近日,来自美国弗吉尼亚大学等机构的科学家们通过研究发现了一种新方法,或能重新激活因抵御癌症而耗尽的T细胞的功能,相关研究刊登于国际杂志Science Immunology上。文章中,研究人员阐明了烯醇化酶1(enolase 1)水平的下降对T细胞所产生的影响,以及如何绕过该影响给机体免疫系统“充电”。

此前研究结果表明,免疫系统有时无法有效抵御癌变的肿瘤组织,因为当肿瘤浸润性的淋巴细胞(TILs)攻击肿瘤组织时常常会失去能量,疲惫的T细胞或许就无法有效杀灭癌细胞,从而就会使得肿瘤组织不断增殖,研究者认为,T细胞或许会因饥饿的肿瘤细胞夺走葡萄糖而变得“无精打采”,这项研究中,他们就找到了一种新方法来克服这种问题,从而让TILs能够有效攻击癌症。

【4】Nat Cell Biol:鉴别出帮助机体抵御癌症的特殊“染色体扫描仪”蛋白

doi:10.1038/s41556-019-0282-9

近日,来自丹麦哥本哈根大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了修复人类DNA严重损伤的一种新型机制,相关研究刊登于国际杂志Nature Cell Biology上,研究者指出,细胞中的这种特殊“扫描仪”能够决定无瑕疵的DNA修复过程是否被开启。

对于DNA的严重损伤而言有两种基本的修复系统,但仅有一种修复系统是无瑕疵的,如果该系统无法正常发挥功能就会增加DNA损伤后机体患癌的风险;我们都知道,BRCA基因的突变会诱发遗传性的卵巢癌和乳腺癌。研究者Anja Groth教授表示,我们阐明了细胞开启修复严重DNA损伤的“完美系统”(flawless system)的分子机制,其能够保护机体免于癌症发生。

【5】NEJM:个体化癌症疗法或帮助抵御肿瘤对靶向药物的耐受性

doi:10.1056/NEJMoa1508887

靶向作用驱动肿瘤生长的遗传突变的药物为多种严重癌症的治疗带来了革命性的变革,但很多时候,肿瘤都会对药物产生耐受性,而且肿瘤经常是通过产生新的突变来促进耐药性的出现,这就需要科学家们不断开发更有潜力的药物来克服耐药性的肿瘤,近日一项发表在NEJM上的研究论文中,来自麻省总医院的研究者就利用多种不同的靶向疗法检测了肺癌患者对药物的耐受性进化情况,当耐受性促进第三代靶向疗法的开发时,新的突变就会恢复癌症细胞对第一代靶向疗法的反应。

Alice Shaw博士说道,对于很多使用第一代抑制剂药物复发的肿瘤患者而言,比如克里唑蒂尼,更多潜在且具有选择性的新一代抑制剂疗法或许对于治疗患者更为有效,然而对新一代抑制剂产生耐药性的癌症经常会对并不是那么强大的抑制剂产生耐受性,而且通常是通过产生新的突变来促进对新一代抑制剂的耐药性,而对老一代的抑制剂变得敏感。

doi:10.1080/2162402X.2019.1608106

利用免疫细胞刺激身体攻击肿瘤的癌症疗法,可以通过一种增强其功能的分子得到改善。对老鼠的研究发现,改进后的疗法产生了强大的抗癌免疫反应,导致了肿瘤缩小。初步实验表明,这种分子对人体细胞有类似的作用,并可能促进癌症治疗的成功。这种被称为LL-37的分子是人体对感染的自然反应,有助于杀死有害的细菌和病毒。

近日,来自爱丁堡大学的科学家发现,它还影响免疫细胞,增强它们的功能。特别是这种分子增强了特定细胞的功能,这些细胞负责启动被称为树突状细胞的靶向免疫反应。树突状细胞已被用于癌症治疗,因为它们可以触发其他免疫细胞识别和攻击肿瘤。这种方法通常包括取患者自身细胞的样本,在实验室特殊条件下培养,然后再注入患者体内。这一过程成本高昂,而且由于难以制备足够数量的树突状细胞而受阻,这些细胞具有用于治疗的正确特性。

【7】PNAS:抗肿瘤细胞如何治疗神经胶质瘤?

doi:10.1073/pnas.1821442116

胶质母细胞瘤是一种无法治愈的脑肿瘤,通常与表皮生长因子受体(EGFR)的突变有关。在胶质母细胞瘤中发现的主要EGFR突变,称为EGFRvIII,用大约20年前由路德维希癌症研究所开发的抗体mAb806进行治疗,但其作用机制尚不清楚。与斯德哥尔摩大学(瑞典)和加州大学圣地亚哥分校合作,生物医学研究所的研究人员已经揭示了这种抗体如何作用于突变的EGFR,从而大大扩展了它的应用范围。

该研究发表在PNAS期刊上,为癌症的新疗法铺平了道路。该工作的结果表明,与先前认为的相反,mAb806可用于治疗许多携带EGFR突变的肿瘤,而不仅仅用于特定突变。此外,科学家已经证明,即使EGFR未发生突变,也可以对其进行治疗,以使其对mAb806治疗敏感。 “这一发现奠定了抗EGFR联合治疗与抗体和激酶抑制剂的合理基础,而不是”盲目测试“它们,正如迄今为止所做的那样,”IRB巴塞罗那分子模拟和生物信息学实验室负责人Modesto Orozco说。以前的研究报道,mAb806识别通常隐藏的EGFR区域。在携带EGFRvIII的某些肿瘤中,已经除去了一半的受体,使得该区域变得可接近,从而允许抗体的治疗用途。研究人员现已证明,EGFR上的许多不同突变改变了受体的形状,使mAb806能够检测到这个“隐藏”区域。

【8】Nat Commun:诸如苹果和茶叶等富含黄酮类化合物的食物或能保护机体抵御癌症和心脏病发生

doi:10.1038/s41467-019-11622-x

日前,一篇发表在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自伊迪斯科文大学的科学家们通过研究发现,摄入富含黄酮类化合物的食物(比如苹果和茶叶)或能帮助机体有效抵御癌症和心脏病,尤其是对于吸烟者和重度饮酒者。

这项研究中,研究人员在23年间评估了53048名丹麦人的饮食状况,他们发现,习惯性摄入适量或大量富含黄酮类化合物食物(植物性食物和饮料中的黄酮类化合物)的人群或许并不太会因癌症或心脏病而死亡。研究者Nicola Bondonno博士说道,摄入富含黄酮类化合物食物的人群死亡风险较低,对于那些因吸烟及每天饮用两种以上标准酒精饮料而患慢性疾病风险较高的人群而言,这种保护性效应似乎是最强的。

【9】JEM:首次直观地观察到CAR-T细胞抵御血液癌症的过程

doi:10.1084/jem.20182375

当癌症从机体免疫系统中逃逸时,我们的防御系统就会变得无能为力无法有效抵御癌症,嵌合抗原受体T细胞(CAR T细胞)或许就能展现出一种潜在的免疫疗法,其能有效应对肿瘤,但某些患者疾病的复发往往给当前的疗法提出了巨大挑战,近日,来自巴斯德研究所等机构的科学家们通过研究鉴别出了CAR T细胞的精确功能,或能优化未来癌症的治疗手段,相关研究刊登于国际杂志The Journal of Experimental Medicine上。

抵御癌症的其中一种策略基于对患者自身的T淋巴细胞进行修饰来使其能够识别肿瘤细胞所表达的CD19靶点分子,从而就能有效清除癌细胞,临床试验证明这种方法是非常有效的,因此这种疗法常常用来治疗成年和儿童血液癌症患者,但其中有些患者的癌症会复发,为了能够改善疗法的有效性,这项研究中研究人员阐明了CAR T细胞的精细化工作机制。

【10】Nat Commun:肠道微生物组或能指挥机体免疫系统抵御癌症

doi:10.1038/s41467-019-09525-y

近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家们通过研究阐明了肠道微生物组和机体免疫系统抵御癌症能力之间的因果关联,文章中,研究者鉴别出了11种细菌,其能激活小鼠的机体免疫系统并减缓黑色素瘤的进展,此外研究者还阐明了一种未折叠蛋白反应(UPR,unfolded protein response)的关键作用,UPR是一种能维持蛋白质稳态的细胞信号通路,研究人员在对免疫检查点疗法产生反应的黑色素瘤患者机体中常常能观察到UPR水平的下降,这或许就能揭示对病人分层的潜在标志物。

研究者Thomas Gajewski说道,免疫疗法能够延长很多癌症患者的寿命,通过研究患者对疗法产生反应和耐受的分子机制,我们就能够扩大因化疗而受益患者的数量。这项研究中我们建立了微生物组和抗肿瘤免疫力之间的关联,同时揭示了UPR在这一过程中扮演的关键角色,相关研究结果或能帮助研究人员对接受选择性检查点抑制剂疗法的黑色素瘤患者进行分类。

在一项新的研究中,来自美国普林斯顿大学的研究人员惊奇地发现,他们以为是对癌症如何在体内扩散---癌症转移---的直接调查却发现了液-液相分离的证据:这个生物学研究的新领域研究生物物质的液体团块如何相互融合,类似于在熔岩灯或液态水银中看到的运动。相关研究结果作为封面文章发表在2021年3月的Nature Cell Biology期刊上,论文标题为“TGF-β-induced DACT1 biomolecular condensates repress Wnt signalling to promote bone metastasis”。

论文通讯作者、普林斯顿大学分子生物学教授Yibin Kang说,“我们相信这是首次发现相分离与癌症转移有关。”

他们的研究不仅将相分离与癌症研究联系在一起,而且融合后的液体团块产生了比它们的部分之和更多的东西,自组装成一种以前未知的细胞器(本质上是细胞的一个器官)。

Kang说,发现一种新的细胞器是革命性的。他将其比作在太阳系内发现一颗新的星球。“有些细胞器我们已经认识了100年或更久,然后突然间,我们发现了一种新的细胞器!”

论文第一作者、Kang实验室博士后研究员Mark Esposito说,这将改变人们对细胞是什么和做什么的一些基本看法,“每个人上学,他们都会学到‘线粒体是细胞的能量工厂’,以及其他一些有关细胞器的知识,但是如今,我们对细胞内部的经典定义,对细胞如何自我组装和控制自己的行为的经典定义开始出现转变。我们的研究标志着在这方面迈出了非常具体的一步。”

这项研究源于普林斯顿大学三位教授实验室的研究人员之间的合作。这三位教授是Kang、Ileana Cristea(分子生物学教授,活体组织质谱学的领先专家);Cliff Brangwynne(普林斯顿大学生物工程计划主任,生物过程中相分离研究的先驱)。

Kang说,“Ileana是一名生物化学者,Cliff 是一名生物物理学者和工程师,而我是一名癌症生物学家和细胞生物学者。普林斯顿大学刚好是一个让人们联系和合作的美妙地方。我们有一个非常小的校园。所有的科研部门都紧挨着。Ileana实验室实际上与我的实验室在Lewis Thomas的同一层楼! 这些非常紧密的关系存在于非常不同的研究领域之间,让我们能够从很多不同的角度引入技术,让我们能够突破性地理解癌症的代谢机制--它的进展、转移和免疫反应--也能想出新的方法来靶向它。”

这项最新的突破性研究,以这种尚未命名的细胞器为特色,为Wnt信号通路的作用增加了新的理解。Wnt通路的发现导致普林斯顿大学分子生物学教授Eric Wieschaus于1995年获得诺贝尔奖。Wnt通路对无数有机体的胚胎发育至关重要,从微小的无脊椎动物昆虫到人类。Wieschaus已发现,癌症可以利用这个通路,从本质上破坏了它的能力,使其以胚胎必须的速度生长,从而使肿瘤生长。

随后的研究揭示,Wnt信号通路在 健康 的骨骼生长以及癌症转移到骨骼的过程中发挥着多重作用。Kang和他的同事们在研究Wnt、一种名为TGF-b的信号分子和一个名为DACT1的相对未知的基因之间的复杂相互作用时,他们发现了这种新的细胞器。

Esposito说,把它想象成风暴前的恐慌购物。事实证明,在暴风雪前购买面包和牛奶,或者在大流行病即将到来时囤积洗手液和卫生纸,这不仅仅是人类的特征。它们也发生在细胞水平上。

下面是它的作用机制:惊慌失措的购物者是DACT1,暴风雪(或大流行病)是TGF-ß,面包和洗手液是酪蛋白激酶2(CK2),在暴风雪面前,DACT1尽可能多地抓取它们,而这种新发现的细胞器则把它们囤积起来。通过囤积CK2,购物者阻止了其他人制作三明治和消毒双手,即阻止了Wnt通路的 健康 运行。

通过一系列详细而复杂的实验,这些研究人员拼凑出了整个故事:骨肿瘤最初会诱导Wnt信号,在骨骼中传播(扩散)。然后,骨骼中含量丰富的TGF-b激发了恐慌性购物,抑制了Wnt信号传导。肿瘤随后刺激破骨细胞的生长,擦去旧的骨组织。( 健康 的骨骼是在一个两部分的过程中不断补充的:破骨细胞擦去一层骨,然后破骨细胞用新的材料重建骨骼)。这进一步增加了TGF-b的浓度,促使更多的DACT1囤积和随后的Wnt抑制,这已被证明在进一步转移中很重要。

通过发现DACT1和这种细胞器的作用,Kang和他的团队找到了新的可能的癌症药物靶点。Kang说,“比如,如果我们有办法破坏DACT1复合物,也许肿瘤会扩散,但它永远无法‘长大’成为危及生命的转移瘤。这就是我们的希望。”

Kang和Esposito最近共同创立了KayoThera公司,以他们在Kang实验室的合作为基础,寻求开发治疗晚期或转移性癌症患者的药物。Kang说,“Mark所做的那类基础研究既呈现了突破性的科学发现,也能带来医学上的突破。”

这些研究人员发现,DACT1还发挥着许多他们才开始 探索 的其他作用。Cristea团队的质谱分析揭示了这种神秘细胞器中600多种不同的蛋白。质谱分析可以让科学家们找出在显微镜玻片上成像的几乎任何物质的确切成分。

Esposito说,“这是一个比控制Wnt和TGF-b更动态的信号转导节点。这只是生物学新领域的冰山一角。”

Brangwynne说,相分离和癌症研究之间的桥梁仍处于起步阶段,但它已经显示出巨大的潜力。

他说,“生物分子凝聚物在癌症---它的生物发生,特别是它通过转移进行扩散---中发挥的作用仍然不甚了解。这项研究为癌症信号转导通路和凝聚物生物物理学之间的相互作用提供了新的见解,它将开辟新的治疗途径。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料: 1.Mark Esposito et al. TGF-β-induced DACT1 biomolecular condensates repress Wnt signalling to promote bone metastasis. Nature Cell Biology, 2021, doi:10.1038/s41556-021-00641-w. 2.Kiran D. Patel et al. Condensing and constraining WNT by TGF-β. Nature Cell Biology, 2021, doi:10.1038/s41556-021-00649-2.

食管癌内科治疗新进展研究论文

我还是建议手术治疗,如果可以耐受手术的话。可以来找我。

食道癌的治疗方式主要是有以下几种治疗方式:一、手术治疗:手术可以作为早期局部病变的食管癌的治愈方法,对于中晚期有远处转移的食管癌患者已无法达到治愈标准。二、放射治疗:利用放射线在外科手术前缩减肿瘤大小,或在手术后消灭残留的癌细胞。三、中药治疗:中医治疗讲究整体入手,调节身体机能,内环境的平衡。四、化学治疗:主要手段是用药,针对晚期食道癌患者、无法接受手术治疗患者、放疗不敏感者、手术中可能有残留癌组织或可疑淋巴清除不完全者。

食 管 癌——治疗一、基本治疗方案目前对食管癌的治疗,首选处科手术,其次还包括抗癌的化学药物的治疗、放射治疗、内镜下治疗、生物治疗和中医治疗等。其最终的治疗效果取决于上述治疗方法的合理综合运用。其规范的综合治疗方案为:0期,病变范围限于粘膜,无转移;Ⅰ期,病变长度<3cm,侵及粘膜下层,无转移;Ⅱ期,病变长度3~5cm,侵及肌层,无转移者,以手术为首选;中医宜根据辨证予以中药治疗。Ⅲ期,病变长度>5cm,侵及肌层及外层,有区域淋巴结转移,可予放射治疗及中医辨证论治。Ⅳ期,病变长度>5cm,明显外侵,伴转移者,可以化学治疗、中医治疗、免疫治疗为主。中西医综合治疗食管癌是我国肿瘤研究的成就,从辨证论治出发,调整机体功能,改善症状,减轻放、化疗毒副反应,综合了整体与局部结合的观点,把扶正祛邪、攻与补相结合,取长补短,提高了临床疗效。二、中医治疗(一)辨病治疗胡光慈编著的《杂论证治新义》对噎膈一病的治疗结语中指出:"宋以前医籍皆以病原于七情忧患,故主以调和气血为治,后世医家则多责之气血亏损,津液枯干,故宜补益气血、滋血润燥为主,痰结者并清痰散结,血结者宜滋血破瘀为治。"从这里可以看出古人对噎膈治疗的概貌,也启示我们历代医家在医疗实践中对本病的治法不断修正、补充、发展。我们通过学习历代众多医家的研究成果,结合临床实践,针对本病病机之根本为阳气虚弱,机体功能下降,主强治疗宜温阳益气,扶助正气,提高机体功能,所以治疗主方要体现这一中医治疗原则。食管癌主方:人参6g,黄芪15g,桂枝20g,薤白15g,炮附子30~60g,(先煎),女贞子15g,川芎12g,鸡血藤20g,当归12g,鹿茸3g,北豆根20g,鸡内金10g。(二)辨证分型治疗关于食管癌的分证各有不同,立法用药亦随之而异。但治法总不离疏肝理气、降逆化瘀、活血化瘀、软坚散结、扶正培本、生津润燥、清热解毒、抗癌止痛、温阳益气等。1.气滞型主证:早期食管癌的表现,无明显吞咽困难,只为吞咽时感食管内挡噎、异物感或灼痛,胸郁闷不适及背部沉紧感,时隐时沉的吞咽不利感。X线检查主要为早期食管癌的病变。舌质淡黯,舌苔薄白,脉弦细。治法:疏肝理气,温阳益气,扶正抑瘤。方药:食管癌主方合逍遥散加减。即食管癌主方加柴胡15g、白术15g、白芍15g、当归15g、茯苓15g、陈皮10g、生姜3片、大枣5枚。 2.梗噎型主证:症状单纯,轻度梗噎或吞咽不利。X线检查多属早、中期髓质型、蕈伞型食管癌。舌质黯青,苔黄白,脉弦细。治法:抗癌散结,理气降逆,温阳扶正。方药:食管癌主方选加:枳实10g、苏梗10g、枳壳10g、厚朴10g、佛手10g、木香10g、郁金10g、香附10g、旋覆花10g、代赭石30g等。3.血瘀型主证:症状除吞咽不利外,以胸痛为主,且痛有定外,或伴口臭等。X线检查多为中、晚期髓质型、溃疡型食管癌。舌质紫黯,舌面有瘀点或瘀斑,舌下静脉怒张,舌苔黄腻,脉沉涩而紧。治法:活血化瘀,温阳益气,通经止痛。方药:食管癌主方结合活血化瘀法,即食管癌主方选加归尾10g、赤芍10g、刘寄奴10g、红花10g、急性子10g、乳香10g、没药10g、三七5g、威灵仙10g等。若为溃疡型疼痛明显或呕血者,可加用腐植酸制剂口服或静脉注射;也可以用白及粉60g、三七粉15g、元胡粉30g、普鲁卡因0.5,加氢氧化铝凝胶混匀,使呈半糊状,头低位分次口服。还可加云南白药、止血粉及其他止血、镇痛剂等。4.痰湿型主证:吞咽困难,痰涎壅盛,胸咽噎塞,膈肋胀满,浊气上逆,舌质黯青,舌体肥大,周有齿印,苔白厚腻多津,脉象滑细。X线检查多为晚期髓质型、缩窄型食管癌。治法:温阳益气,健脾祛湿,降逆化瘀。方药:食管癌主方选加薏苡仁30g、山药20g、扁豆15g、白蔻仁10g、橘红10g、半夏10g、旋覆花10g、代赭石30g等。5.阴枯阳衰主证:病期已晚,咽下困难,近于梗阻,呕恶气逆,形体消瘦,气短乏力,烦热唇燥,大便干如粪,舌质黯绛,瘦小,少苔乏津或无苔,也有苔黄黑干而裂者,脉细数或沉细无力。治法:滋阴补阳,益气养血。方药:食管癌主方可加倍用量,再选加白术15g,白扁豆30g、麦冬15g、山茱萸10g、枸杞子15g、何首乌15g、仙灵脾15g。偏阴虚者重用沙参15g、天冬15g、天花粉15g、石斛10g、玉竹10g、玄参15g、生地10g;大便干加火麻仁10g及郁李仁、大黄适量,减少食管癌主方温阳燥烈药物及其剂量。提高以上各证疗效,尽快减轻症状,可配合以下抗癌腐癌药物:硇砂10g,硼砂20g,火硝20g,沉香10g,冰片5g,礞石10g。鸡内金10g,蜈蚣5g。用法:共研细末,每次1~1.5g含化缓咽,共服2~4或4~8次,根据病情轻重不同而选择,一般应用3~5天,或间隔应用。6.壅阻型主证:咽下完全梗阻或近于全梗阻,干呕或伴口吐粘液,舌绛干裂或黯淡胖太多津,苔黄而厚腻或少苔,脉沉细。治法:开道通管,疏壅透膈。方药:牛黄1.5g,白术1.5g,沉香2g,礞石2g,硇石9g,火硝20g,月石20g,冰片6g。共研细末,每次1含服,每日5~10次。上述我们辨证分型的目的是为了临床用药的参考。在一个病人身上,可能以某一证型为主,某一证型为辅;也可能同时几个证型都存在;可能这一段时间是这一证型,而到另一段时间又是那一证型。故必须根据不同的病人,不同阶段的不同主症,有的放矢地灵活组方用药。(三)单方验方治疗食管癌的单方验方,我国民间已积累了许多,在食管癌的治疗方面具有一定参考价值。1.冬凌草50~90g,沸水落石出冲泡加白糖,每天1次口服,2~3个月为一疗程。2.斑蝥1只,鸡蛋1只。先将斑蝥塞进鸡蛋内,蒸煮半小时,取出鸡蛋中斑蝥服食,每日1只。3.斑蝥2g,蜈蚣10条,大枣(去核)12g,山豆根炭125g,广木香9g,白糖75g。共为细粉,炼蜜为丸,每丸重9g,每次服1丸,每日3次。4.硇砂10g,月石30g,朴硝20g,青黛20g,冰片5g,木香1g。共研细末,每次服3,每日2次。功能:软坚散结,适用于食管癌梗阻严重者。5.开关散 牛黄2g,麝香2g,海南沉香10g,礞石10g,硇砂10g,火硝30g,月石40g,冰片10g。共研细粉,装瓶密封。每次1.5g含服,每日5~10次。6.治膈散 山慈菇200g,硼砂80g,硇砂20g,三七20g,冰片30g,沉香50g。共研细粉,每次10g,每日4次,10天为一疗程,后改为每次服10g,每日2次,以巩固疗效。7.消炎解痉液 0.25%普鲁卡因200ml,疏酸庆大霉素32万U,麻黄素针60mg,山莨菪碱针10mg,地塞米松针10~15mg或泼尼松80mg研细面。上药共混匀,每次徐徐咽下3~5ml,每日10次。(四)中成药1.冬凌草制剂 冬凌草片,每次口服4片,每天3次,2~3个月为一疗程。或冬凌草糖浆,每次口服30ml,每日3次,2~3个月为一疗程。2.斑蝥素片 每次0.25~0.5mg,每日口服3次,240mg为一疗程。3.消癌平注射液 100ml,加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注,每日1次,3 500~4 500ml为一疗程。4.华蟾素针剂 每次4ml,每日2次,肌内注射,1~2个月为一疗程;10~20ml加入5%葡萄糖注射液100ml静脉滴注,每日1次,30天为一疗程。5.平消胶囊 每次口服4~8粒,每日3次。6.古稀胶囊 每次口服2~4粒,每日3次。(五)针灸治疗1.针刺基本方 主穴为天鼎、天突、膻中、上脘、内关、足三里、膈俞、合谷,病灶在颈段者加配穴扶突、气舍、大杼、风门等;在中段者加配穴气户、俞府、承满、肺俞、心俞等。在下段者加配穴期门、不容、承满、梁门等。如兼胸骨后痛配华盖,背痛配外关、后溪。进食困难或滴水不入者重刺内关,针锋向上,使针感达到胸部。食管内出血者,配尺泽、列缺、曲泽。痰多者炙大椎、中府、中魁,针大杼、风门、肺俞、列缺、合谷。 2.耳针 耳部压痛点耳诊测定敏感点,对症取穴。3.炙法与汤药合用 有学者给患者治以旋覆代赭汤加减时,配合以足三里隔姜炙,曾使1例患者宽0.7cm、长8cm的癌灶消失。4.激光血卟啉治癌机体表穴位照射 取穴膻中、巨阙、膈俞、中脘、足三里,每穴射5分钟,每周照1次,6次为一疗程。据乔玉珍报道,共治疗食管癌5例,显效3例,好转1例,无效1例。 (六)外治法1.蟾酥膏:由蟾酥、生川乌、七叶一枝花、红花、莪术、冰片等20种中药制成,外观如橡皮膏,镇痛有效率可达92.5%。2.金仙膏:《理渝骈文》方是由苍术、白术、川乌、生半夏、生大黄、生五灵脂、生延胡索、枳实、当归、黄芩、巴亚仁、莪术、三棱、连翘、防风、芫花、大等百余种中药制成的药膏,按病情分次摊膏纸上,外敷病处或选穴外贴。可用于噎膈、反胃等多种病证。3.复方荆芥液:荆芥、川乌各20g,川芎、荜茇各30g,马钱子15g。研成细末,浸泡于75%酒精400ml内密闭7日,滤渣取液再放入冰片粉15g备用。用棉球蘸药液涂抹痛处,每日1次或数次,用药后一般10~20分钟可收到止痛效果。(七)推拿疗法早在1959年,黑龙江省就有人采用推拿疗法治疗2例食管癌,使其症状缓解。自此以后,各地已先后将推拿疗法作为一种辅助治疗的手段运用于食管癌。一般认为推拿背部腧穴可以减轻胸背部的癌性疼痛;揉按合谷、足三里、涌泉可以扶正固本,启膈降逆。(八)气功疗法浙江中医学院附属医院刘鲁明等,将包括食道癌在内的恶性肿瘤患者82人分为两组,一组施以单纯化疗,一组施以气功加化疗。经对比观察,习练周天命门功和铜钟功的40名患者,其生存期免疫功能均优于单纯采用化学疗法的42名患者。上海气功研究所也证实:以气功治疗食管癌、胃癌患者,可明显提高1年及5年生存率。(九)饮食调养1.韭汁牛乳饮:韭汁、牛乳。有痰加姜汁;血膈去牛乳加陈酒。2.膈噎膏:人参、牛乳、蔗汁、梨汁、芦根汁、龙眼肉汁、姜汁、人乳。熬膏,密收。3.猪脂方:杏仁、松子仁、白蜜、橘饼各125g,猪脂熬净1杯,同捣食之,有填精血,滋枯燥之功。4.五汁饮:梨汁、藕汁、蔗汁,韭菜汁、乳汁(人乳或牛乳)不拘量兑服。5.白鹅(鸭)血:一人将白鹅或白鸭两翅及两腿紧握,另一人将其颈宰断即令患者口含其颈部、饮其热血,五七日一次。6.放疗患者食疗方:食管癌患者在接受放射治疗时若出现阴液灼伤,热毒亢毒征象,可及时给予甘寒之饮食作辅助性治疗。 常用食品有西瓜、生梨、荸荠、鲜藕、金银花露等。7.化疗患者食疗方:化疗病人,当骨髓受到抑制,白细胞和血小板计数下降时,可食甘温补脾养血之品,如扁豆、山药、红枣、桂圆肉、阿胶、鹿角胶、冬虫夏草炖老鸭等。以促进骨髓功能恢复,改善造血功能或预防因白细胞降低、血小板减少而产生的各种合并症。三、手术治疗(一)手术适应证食管癌诊断一旦成立,且病变较局限,无远处转移,尤其是中下段食管癌,应首先考虑外科手术治疗。(二)手术禁忌证 1.疑有锁骨上淋巴结转移、肝转移、肺转移、腹腔转移并有腹水等广泛转移者。2.癌肿已直接侵入邻近脏器,且已形成食管一气管瘘、肺脓肿、纵隔炎症、脓肿等合并症者。出现恶病质,特别是高度恶病质者。患者身体重要脏器如心、肺、肾有疾病及其功能严重损害,病人不能耐受手术者。但有学者认为,对单纯伴有的冠心病、心律不齐、无频发性早搏及心房纤颤、无心力衰竭、各项心功能检查在正常范围或轻度异常者,并非手术禁忌证,但有心脏瓣膜病及曾患心肌梗死者,术后有发生脑栓塞的危险者,仍属于手术禁忌证。(三)手术类型根据病人具体情况,可采用以下3种手术类型。1.癌肿根治性切除手术 于食管癌比较局限时,可以切除瘤体及其淋巴结,进行根治性切除手术。2.姑息性切除手术 食管癌已属晚期,与周围器官粘连较紧密,或已有广泛淋巴结转移,虽瘤体可以切除,但其周围淋巴结转移及浸润往往不能彻底清除,只能做姑息切除手术。3.减轻症状手术 由于癌肿不能切除,病人又不能进食者,可施行胃食管转流术、食管-空肠(或结肠)-胃吻合术,食管腔内塑料管内置术,对一般情况更差者。可行胃空肠造瘘术,从而达到病人能进食、补充营养、延长生命的目的。(四)手术方法1.颈段食管癌 先从颈部切开探查与切除,癌切除后,可利用颈部皮片或结肠或空肠做食管成形术;现在有学者切除癌肿后,上下充分游离食管,必要时头颈外科、胸外科配合,行食管端吻合术。如果病人情况不佳,可行分期手术,也可横断气管,使手术视野开阔,游离食管就比较容易,此时可做全食管切除后,行胃咽吻合术,将胃吻合于环咽肌平面以上的食管开口部。2.胸上段食管癌 第一种经左胸手术,手术切口位于第5肋间。首先探查食管肿瘤是否可以切除,如可切除时首先开始腹部操作,打开膈肌探查肝脏、腹腔淋巴结有无转移,然后将胃游离,提入胸腔经贲门水平离断食管,再将食管瘤体自膈剥离,将食管经主动脉后方提到胸膜顶部,再送至颈部切口做食管胃底部端侧吻合。第二种是经右胸手术,左侧卧位,稍向后仰300,于第5肋间后外侧切口切断奇静脉,在肺门后显露食管,进行癌肿剥离,决定能否切除。然后或另一组手术者同时行腹部手术。待游离食管,扩大膈肌裂孔,送入胸腔,并经食管床送至左颈部切口,与食管上部进行吻合。3.胸中段食管癌 经左胸手术,癌肿切除后,于主动脉弓上或胸膜顶部进行食管胃吻合手术。现在为了达到根治目的,一般倾向于食管胃在颈部行吻合术。4.胸下段食管癌 经左胸手术,癌肿切除后,于主动脉弓下方做食管胃吻合手术。现亦倾向于颈部行食管胃吻合术。 5.贲门癌 经左胸第6或7肋间切口,切除瘤体及近端胃体大部。行食管残胃端侧吻合手术。食管癌的切除长度,一般距肿瘤上下缘各5cm以上,包括食管周围结缔组织及肿大淋巴结亦也清扫。现在有学者研究:食管癌病人有部分沿粘膜下转移,甚或有第二原发癌;病理切片发现,食管各段癌灶以外发现其他段有癌者高达45%左右。故食管切除原则:不论食管癌发生于哪一段,均行食管次全切除,食管胃颈部吻合术。早期食管癌手术切除率可达100%,5年生存率可达90%左右,中晚期食管癌疗效都不高,5年生存率在30%左右。(五)手术与中医药配合1.术前应用扶正中药可改善病人的一般状况,有利于手术的顺利进行,如四君子汤、八珍汤、十全大补汤、保元汤、六味地黄汤等,再结合中医辨证加减,将提高手术切除率。有学者研究发现消化道肿瘤病人术前用黄芪注射液,能增强末梢血中白细胞总数及T淋巴细胞的活性,可增强患者抗感染能力和细胞免疫能力。2.活血中药和手术结合 上海医科大学华山医院林建华等,在题为"应用丹参改善食管、贲门癌手术后甲皱微循环与血液流变性"的论文中指出:如果在手术时并用丹参,可改善术后仍然存在的甲皱微循环及血粘度异常。经随机分组对比观察,发现加丹参组的血液流变性、全血还原粘度均有明显改善,与对照组相比,差异十分显著(P<0.01)。他们认为恶性肿瘤患者多有"血瘀证",当患者的血液处于高凝状态时,血液中的有形成分便容易在癌灶和癌细胞周围聚集,从而导致癌灶增长、癌细胞转移。所以只要采取适当措施(例如丹参与手术并施)遏制血小板的异常凝集、改善微循环功能,就可以增强手术效果,在一定程度上预防癌变复发,提高生存率。另外,林氏还注意到使用丹参注射液(24g/日)并未增加手术后的出血机会,因此认为肿瘤手术并用丹参是有积极意义的,也是安全的。山东中医学大学附属医院的齐元富与上海中医药大学的钱伯文教授在《肿瘤血瘀证及活血化瘀治疗的现代研究进展》中,亦指出活血化瘀药物配合应用的必要性。3.中医药治疗术后虚弱证 术后患者多表现为气血双亏或气阴两伤,脾胃不和。用补益气血、健脾益肾中药可使机体免疫力得发恢复,改善症状。气血双亏者以补气养血为主,气阴两伤者以补气养阴为主,脾胃不和,以舒肝健脾和胃为主,常用方剂以八珍汤、六味地黄汤、逍遥散为主加减,根据我们现在的理论及实践认识,应以温阳益气的食管癌主方为主,随证加减,贯穿治疗的始终,一般2年左右。4.中医药治疗术后并发症 这是中西医结合治疗的又一热点。这方面的研究从20世纪80年代起进展较快,目前已形成两大特点:一是采用中医药治疗的并发症正在增多,二是治疗并发症的方法正在增多。以食管癌术后出现吻合口瘘的治疗为例。1991年,潘立群在《江苏中医》上发表了题为"食管癌术后颈部吻合口瘘的中医外治疗法"的文章,报道了根据不同病情,予以提毒祛腐、解毒填塞、发敛填塞等外治法使病人恢复经口饮食的经过,所治5例吻合口瘘,均在3周左右愈合。耿朝义在《中西医结合杂志》上发表了"白及糊剂内服20日,每日3次,每次10g,使2例均获痊愈"的经验。这些均说明了只要以科学的态度和方法继承发扬前人的医学遗产,就可以在食管癌术后并发症的治疗上取得突破性进展。目前,采用中医药治疗的术后并发症除了吻合口瘘,还有腹泻、反流性食管炎,呼吸道感染等。兹分述如下:(1)严重腹泻:食管癌切除术后肠功能紊乱而再现严重腹泻者,其发生率各家报道不一,低者9%,高者可达54%。按传统观点,多认为本症与迷走神经切断、胃泌素浓度增高有关。近年来有人提出系伪膜性肠炎所致,主张口服丙谷胺200~400mg,每日3次,但治疗效果并不理想。河北磁县人民医院张兴锐等以自拟方治疗此种腹泻30例,疗效甚佳,用药2天痊愈者10人,3天痊愈者15人,5天以上痊愈者5人。处方:防风9~15g,白芍12~20g,炒白术9~12g,陈皮6~9g,葛根15~30g,炒车前子10~20g(包),炙甘草6~9g。水煎可分数次温服,每日1剂。伴气虚脉弱甚者加黄芪、太子参;伴里寒肢凉、舌淡脉缓加干姜、肉桂;伴内热口干苦、大便臭秽脉数有力者加黄连;腹痛腹胀甚者加当归、木香;脱水、电解质失调严重者配合静脉输液。另据报道,术后腹泻者治以西洋参、黄连、生甘草各5g,煨葛根、黄芩、白头翁、秦皮、煨木香、扁豆衣各10g,水煎服,日1剂,效果亦佳。(2)反流性食管炎:因于热者治宜泄肝和胃,苦辛通降,可选用化肝煎、左金丸之类;因于寒者治宜疏肝和胃,运脾燥湿,可选用四逆散、胃苓汤、吴茱萸汤一类加减。(3)功能性胸胃排空障碍:多属于"饮停于胃"之呕吐范畴,可选用小半夏汤或承气类方。(4)手术后呼吸道感染:表现为咳嗽,治疗宜分证型择药施治。属于痰湿蕴肺者,治以宣肺化痰止咳,用杏苏散加减;属于阴虚肺燥者,治以养阴润肺止咳。用半夏厚朴汤加味;属于腑气上逆者,治以通腑宣肺止咳,用宣白承气汤化裁;属于肺络损伤者,治以行瘀止咳,用花蕊石散加味。四、放射治疗食管癌大部分是鳞状细胞癌,对放射线敏感,尤其是用于老年体弱的食管上1/3及中1/3癌灶不能手术者,则可能取得一定疗效。放疗采用60CO、直线加速器、感应加速器进行外照射,腔内照射较少应用。疗效与照射剂量不成正比,提高照射剂量并不能提高生存率,也不能降低复发率,且可增加组织损伤及照射并发症。(一)单纯放疗适用于手术禁忌而肿块尚局限,无极度吞咽困难,或颈部及胸上段食管癌手术困难且疗效欠佳者。剂量50Gy(5 000~7 000rad),剂量过小,复发率高,剂量过大则增加放射损伤。单纯放疗,生存1年者可达40%左右,生存3年者可达20%左右,生存5年者可达10%左右;颈、胸上段食管癌的疗效,优于中、下段者;病程越短,疗效越好。目前,国内已开展食管腔内137Cs治疗,作为外放疗的补充,可以减少复发,延长生存期。(二)放疗与手术配合可在手术前和(或)术后结合放疗。术前行胸部CT检查,如食管癌已外侵或与邻近器官粘连,手术不能彻底切除,而且手术有增加癌扩散和种植的危险,这时应先做术前放疗,可使瘤体缩小,外侵的癌组织退变软化,与邻近器官的癌性粘连转变为纤维性粘连而便于手术切除,局部的淋巴转移灶也可能消失。同时适量的放疗还可能使瘤体周围的淋巴管及小血管闭合,癌细胞的活力降低,从而减少手术导致癌症扩散和种植的危险。术后放疗的目的主要是消灭残存的癌细胞,减少复发和转移。对姑息性切除后肿瘤残留、术后病理报告食管残端癌、切缘距肿瘤甚近、肿瘤切除后估计可能有亚临床病灶残留者,应进行术后放疗。此类病人如不放疗,等到肿瘤复发后再治疗,预后极差。同于手术后残留肿瘤的血运差,如手术与放疗隔时间太长,则纤维组织增加,血运进一步障碍,对放疗的抗拒性增加。所以切口愈合后立即放疗,消灭亚临床灶,术后照射量为50~55Gy。(三)放疗与化疗配合越来越多的资料证明,化疗与放疗联合可有效控制原发灶及转移灶,并提出化疗药物有放疗增敏的作用,可产生协同杀伤瘤细胞的作用。 (四)腔内放疗食管原发病灶未能控制是放疗失败的主要原因,可能是由于腔内癌灶区放射剂量不足所致。由于心脏肺组织、脊髓等不能耐受更高剂量,制约了外照射剂量的增加。为了解决这方面的问题,近几年来食管腔内近距离放疗得到重视和发展。腔内放疗主要配合根治性外照射及原位癌的根治性放疗,有其治疗的适应证及禁忌证。腔内放疗的特点是局部剂量高,特别是近放射源处剂量很高,然后剂量骤然下降,以减少对食管周围正常组织的损伤。腔内放疗时间短,操作简便,定位准确。由于后装腔内放疗的放射源的物理特性,周围正常组织所受的放射量低,这种方法成为外照射对食管腔内肿瘤区域剂量不足的有效补充,能提高局部控制率,并且改善生存质量。对外放射后局部复发的食管癌,通过再次腔内后治疗,也能起到改善症状、延长生存期的姑息治疗作用。 (五)放疗与中医药配合中医学认为放射线损伤属于毒热伤阴,耗损正气,气血失调,脾胃不运,治疗时宜扶正培本,补法当先,佐以凉血滋阴、清热解毒药物,如以归脾丸、六味地黄汤、十全大补汤等加减调理。如出现白细胞下降或(和)血小板下降时,应多予补气健脾、滋补肝肾的中药,配合凉血药物,常用的药物有黄芪、党参、黄精、鸡血藤、枸杞子、菟丝子、紫河车、当归、虎杖、山萸肉、女贞子、茜草根、丹皮、白及等。 五、化学治疗近年来由于肿瘤基础理论及抗肿瘤药物作用机制的深入研究,新的抗肿瘤药物不断出现及治疗方法的不断改进,食管癌的化学治疗水平不断提高。已从姑息性治疗向根治性治疗方向发展,使中、晚期食管癌患者症状缓解,部分病人瘤体缩小,甚至消失,生存期明显延长。(一)化疗适应证1.不宜手术或放疗的各期食管癌病人;2.术前、放疗前化疗;3.手术或放疗后的巩固治疗及手术或放疗后复发的食管癌病人;4.大剂量放疗后局部病灶未能控制者;5.预计生存时间约8周,心、肝、肾、骨髓功能正常,能进半流质饮食者。(二)化疗禁忌证1.老年体衰或恶病质患者;2.心、肝、肾功能严重障碍,有感染发热、食管癌出血或食管穿孔者。3.骨髓功能低下,白细胞低于3.0×109/L,血小板低于50×109/L,严重贫血或有出血倾向者。(三)单药化疗20世纪80年代以前食管癌的化疗以单一药物为主,只用于无法手术和放疗的晚期病例。(四)联合化疗实验和临床研究证明,根据细胞生物学、细胞增殖动力学及临床药理学理论,选择两三种有效的、作用机理不同的、毒性有别的抗癌药物组成联合化疗方案治疗实体瘤,比单一化疗药物效果好。联合化疗不是药物的堆积或任意组合,要在一定的理论或实践的基础上进行前瞻性的研究,原则上选用那些单药应用时有效,作用机理不同,而毒性又不重叠的几种药物联合,才能达到预期的目的。 1.药物选择与剂量治疗食管癌有一定疗效的药物虽有十几种之多,但临床较好的只有博莱霉素(BLM)、平阳霉素(PYM)、顺铂(DDP)等,故常作为首选药物。PYM、BLM副作用小,对骨髓及机体免疫功能影响不大,主要作用于G2期,常与作用于M期的长春新碱(VCR)、依托泊甙(VP-16)、长春地辛(VDS)等联合起同步化作用。DDP骨髓抑制副作用较轻,但有肾毒性及明显的消化道反应,采用水化及抗呕吐措施后,一般病人可耐受。而丝裂霉素(MMC)、氯尿嘧啶(5-FU)、甲氨蝶呤(MTX)、阿霉素(ADM)等骨髓抑制作用明显,ADM价格又昂贵,故多作为二线药物选用。各种方案药物选择的原则应主要根据病理类型、药物的作用、机理和在细胞增殖周期中的作用部位、单药疗效和主要毒性及病人的体质状况来决定。并可配合应用一些增敏剂、生物反应调节剂和减轻毒性的药物。尤其是第一疗程药物必须恰当,才可能提高缓解率。为了取得满意疗效,药物的用量应基本达到病人的最大耐受量。特别是第一个疗程必须足量,这不仅可能收到较好的疗效,而且初受药物副作用抑制的机体功能恢复也较快。但所规定的剂量必须根据病人的具体状况和在治疗中的反应及体重变化,酌情加减,及时修正,不能一成不变,更不是无原则的剂量越大越好,造成药物超量而加重毒性。 2.食管鳞癌的化疗(1)CFB方案(中国医学科学院肿瘤医院):CTX(环磷酰胺)600mg/m2,静注,1次/周;5-FU 250~500mg,静滴,2~3次/周;BLM 30mg,肌注,2~3次/周。7~10天为一周期,4~6个周期为一疗程。治疗食管癌30例,完全缓解和部分缓解7例,有效率23%。(2)DMP方案(河南医科大学附属第一医院):DDP 20mg/m2,静滴,第1~5天,3周重复;MMC 4~6 mg/m2,静注,1次/周;PYM 6mg/m2,肌注,3次/周。7周为一疗程。治疗41例,完全缓解6例(14.6%)、部分缓解17例(41.5%)、死亡9例(21.9%),有效率56.1%。主要副作用为消化道反应和骨髓抑制,一般病人可耐受。(3)DBV方案(kelsen)DDP 3mg/kg,静脉输注(水化),第1天;VDS 3mg/m2,静注,第1、8、15、22天

受访专家:

中国医学科学院肿瘤医院胸外科主任高树庚

北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心一病区主任李子禹

中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科主任吴健雄

天津医科大学肿瘤医院结直肠肿瘤科主任孔大陆

北京大学肿瘤医院消化内科主任医师张晓东

根据2017年国家癌症中心公布的数据,我国恶性肿瘤发病率排在前五位的分别是:肺癌、胃癌、肝癌、肠癌和食管癌。这5种癌不分性别,男女都会发病。本期我们一起来关注,在治疗五大癌的道路上,人类走了多远?

肺癌:精准靶向 治疗

肺癌已成为我国第一大癌,发病率和死亡率很高且增长最快。肺癌的五年生存率不到15%,大部分病人到医院看病时,都已是中晚期了。要提高肺癌生存率和治愈率,就得从早诊早治入手。中国医学科学院肿瘤医院胸外科主任高树庚告诉《生命时报》记者:“早期发现、合理治疗、延长中晚期肺癌患者的生存期,是医护人员努力的方向。”

应对肺癌的重点是做好预防。高树庚说,要研究肺癌的发病机制,争取在没有发生肺癌的时候,进行基因筛选。通过人为进行基因干预,去除自身致癌因素,防患于未然。在治疗方面,精准医疗在肺癌诊疗上日益受到关注。高树庚介绍,精准治疗是一种个体化的治疗手段,它通过活检的方式进行精准检测,了解肿瘤标志物的改变,进而有针对性地进行靶向治疗。这种方法能够更加准确地针对个体差异、不同肺癌类型进行治疗。“过去我们边治边看,现在要看准了再治,用最小的创伤、最低的耗费,达到最佳治疗效果。”性格决定命运,这句话也适用于肺癌病人。在临牀工作中高树庚发现,对肺癌有着正确认识,又能够积极配合治疗,性格开朗的病人,明显恢复得快。未来,他希望通过研究来证实这一发现。

胃癌:力求早期发现

我国胃癌发病率和死亡率都很高。全球每10位胃癌患者,就有约5位是中国人。北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心一病区主任李子禹说:“胃癌最大的特点是异质性比较强,简单来说就是每个病人的肿瘤都不一样,同样的肿瘤组织里面不同的部分也有差异,给治疗带来很大难度。”

胃癌在日本和韩国也同样高发,但目前胃癌早诊早治率在这两个邻国可达60%以上,而在我国还不到20%。这是胃癌诊疗面临的巨大挑战。李子禹表示,提高胃癌的早诊率是未来需要攻克的主要难题之一。

病理分期较早的胃癌,通过规范治疗,治愈率能达到95%,技术已相当成熟。晚期胃癌主张以系统治疗为主,包括化疗和靶向药物等,但效果欠佳,患者五年生存率不到10%。针对晚期胃癌,医生们仍在寻找更为有效的治疗方法。

李子禹表示,目前药物研究未能实现很大突破,免疫治疗现在还处在研究阶段,没有实际用到临牀上,但值得期待。未来,对于中晚期的病人,若能通过一些联合药物治疗,如化疗、靶向药物,进一步提高治疗效果,不仅延长患者生命,更重视他们的生活质量,才是胃癌诊疗真正的春天。

肝癌:微创技术为主

肝癌被称为“癌中之王”,其恶性程度极高,且因为肝脏血管丰富,手术治疗难度很大。中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科主任吴健雄说:“目前肝癌的治疗难点是手术后复发率高,重要原因一是就诊病人里早期病例少,二是高危部位的中央型肝癌治疗难度大,三是肝癌容易侵犯脉管导致转移。”

治疗肝癌,目前以微创技术为主,联合全身系统的综合治疗,这也是今后很长时间内肝癌治疗的重要措施。微创技术主要包括外科手术、局部消融及放疗等精准治疗。更精细的“超选介入治疗”,依然是重要研究课题。系统治疗主要是免疫治疗、靶向治疗以及中医药的进一步研究应用。吴健雄表示,还应注重病人精神和心理的关怀及辅导,以及对机体的扶正调理。

要提高肝癌病人的治愈率和生存率,必须强调早诊早治。吴健雄说,肝癌诊治未来有4个努力方向:对高危人羣的普查、随诊;有效防控乙型和丙型肝炎的感染;宣教良好生活方式;提高多学科协作的诊治水平。

肠癌:最大程度保肛

结肠癌和直肠癌统称为结直肠癌,俗称大肠癌。早期大肠癌的临牀治疗手段已经很完备,但仍有约1/5的患者发现时已属于晚期。天津医科大学肿瘤医院结直肠肿瘤科主任孔大陆教授介绍,目前1期肠癌治愈率可达90%,2期可达80%,3期有60%左右的五年生存率,即使到了4期,仍有10%以上的五年生存率。从生存率来讲,相比其他癌症,肠癌已经算“仁慈”了,但它也有十分危险的一面。孔大陆解释,大肠癌的发生发展有一个特点:大约有超过50%的患者都会出现肝转移。很多人得了结肠癌之后,发现癌细胞转移到肝脏上了,给后续治疗带来很大麻烦。对于大肠癌容易肝转移的原因,业界看法不一,这是未来的重要研究方向。孔大陆说:“将来,我们希望能摸清究竟哪种类型的大肠癌是高危的,并采取预防措施,让患者生存期更长、生活质量更好。”

近年来,大肠癌发病年轻化趋势明显,很多病人保肛意愿强烈。但有些直肠癌离 *** 比较近,若直接手术,保肛较为困难。对此,孔大陆主张先放化疗再手术,通过术前联合放化疗让癌灶进一步缩小,再施行手术切除,这样能最大程度保留 *** 。

此外,肠道息肉困扰很多人,也确实有恶变可能,但据相关统计,大肠息肉恶变机率仅0.75%~5.6%。孔大陆提醒,息肉一般分两种,一种是带蒂的息肉,像茄子把一样,良性的多;还有种像小山丘一样的息肉,需要提高警惕。但这些都不可怕,因为现在肠镜治疗技术提高了,通

过微创手术都可以解决。目前,大肠癌的诊断和治疗已取得很大进步,以外科手术为主的综合治疗大放异彩。手术、放化疗、靶向治疗、生物治疗、微创介入和中西医结合治疗等手段打起组合拳,这种多学科联合诊治的模式,能够显著提高大肠癌患者的生存期以及生存质量,让他们活得更有尊严。

食管癌:晚期不要放弃

在我国,食管癌主要是中、上段食管鳞癌。早期治疗效果最好,五年生存率可达70%~90%,但80%的食管癌患者一经确诊就是局部晚期或全身转移,治疗难度较大。北京大学肿瘤医院消化内科主任医师张晓东说:“目前食管鳞癌的治疗主要还是三大基本手段:手术、化疗和放疗。由于近几年提倡多学科综合治疗,通过这三大治疗手段适时、适度、适量的结合,使食管癌治疗有了很大进步。

曾有位77岁时患晚期食管鳞癌的患者,颈部和腹膜后淋巴结转移,失去了手术机会。但经过放化疗,患者现在已经5年多没有复发转移,实现了临牀治愈。张晓东感慨:“这样幸运的患者并非个例。在我们曾经进行的一项研究中,58例晚期食管鳞癌患者有8例获得临牀治愈。晚期食管癌经过多学科综合治疗,有10%左右的患者可以获得治愈,如何筛选出这些生物学行为较好、可能治愈的患者,是我们研究的方向。”医学界不会停止对食管癌研究的步伐。今后对食管癌的研究将更多关注多学科综合治疗、靶向治疗和免疫治疗,也更重视针对每个患者的个体化治疗。

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