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1.药理实验动物的麻醉 在药理实验中，对动物实行外科手术或进行某种实验处理时，常需要使动物全身或局部暂时痛觉消失或痛觉迟钝，以利于进行实验。因此，作为药理人员，我们必须掌握实验动物的麻醉方法，在此基础上，设计、应用合理的麻醉方案，才可以满足手术需要和保证实验动物安全，又能减少麻醉与手术给动物带来的刺激，提高实验的精确度。本文将文献内容与本人所在药理室麻醉动物的经验相结合，叙述麻醉药物的分类，特性，麻醉方法及影响麻醉的因素及麻醉的选择原则，以求为广大药理工作者进行实验动物的麻醉提供一些参考。 1 麻醉药物的分类，特性，麻醉方法 药理实验动物的麻醉药物从物理性质上可以分成两类，即挥发性麻醉剂、非挥发性麻醉剂。 1.1挥发性麻醉剂的分类，特性，麻醉方法 挥发性麻醉剂包括乙醚、氟烷、甲氧氟烷、氯仿等，其中乙醚常用于全身麻醉的吸入麻醉。乙醚无色透明，是挥发性很强的液体，有特殊气味，易燃易爆，使用时必须远离火焰，用后盖紧瓶盖。乙醚与空气中的氧接触产生刺激性很强的乙醛及过氧化物，故应该储存在棕色的玻璃瓶中，置干燥阴暗的地方。乙醚麻醉的优点是麻醉后恢复比较快，但麻醉深度不易掌握。麻醉时间过长，容易导致动物死亡。麻醉时间过短的话，动物仍未进入麻醉期。适用于时间比较短的手术操作或实验处理，如大鼠胃幽门结扎术。乙醚麻醉的另外一个缺点是人容易不慎吸入乙醚，损害实验操作者健康。大鼠、小鼠乙醚麻醉较常见。将乙醚倒入干燥器中，再将大鼠放入干燥器，经过1-2分钟左右，大鼠出现抑制，尔后失去运动能力，肌肉松弛，立即取出大鼠，将其固定于实验台上，将含有乙醚棉球或纱布靠近其鼻部，适时追加乙醚吸入量，以维持其麻醉深度和时间。小鼠麻醉用一试管装有乙醚棉球，将试管口对住小鼠口鼻部，1-2分钟左右，小鼠反应迟钝，四肢紧张性明显降低即可。 1.2非挥发性麻醉剂的分类，特性，麻醉方法 非挥发性麻醉剂又分全身麻醉剂和局部麻醉剂。全身麻醉剂常用的有巴比妥类，氯胺酮，水合氯醛。巴比妥钠是最常用的一种动物麻醉剂。其安全范围大，毒性小，麻醉潜伏期短，维持时间较长。适用于时间较长的手术操作。小型动物多为腹腔给药，中型动物多为静脉给药。氯胺酮麻醉剂注射后很快使动物进入浅睡眠状态，但不引起中枢神经系统深度抑制，所以，麻醉的安全期相对高，是一种镇痛麻醉剂。一般多用于犬、猫等动物的基础麻醉和啮齿类动物的麻醉。因能通过胎盘屏障，怀孕的动物必须慎重。水合氯醛作用特点与巴比妥类药物相似，使用方法采用腹腔注射或静脉注射，但其安全范围小，且对皮肤和粘膜有较强的刺激作用，使用时要注意。 局部麻醉剂常用的有普鲁卡因、利多卡因、的卡因。普鲁卡因麻醉速度快，注射后1-3分钟内可产生麻醉，可以维持30分钟-45分钟。为了延长其作用时间，常在溶液中加入少量肾上腺素。它的副作用：在大量药物被吸收后，表现出中枢神经系统先兴奋后抑制。这种作用可用巴比妥类药物预防。利多卡因常用于表面、浸润、传导麻醉和硬膜外麻醉。它的效力和穿透能力比普鲁卡因强两倍。的卡因结构与普鲁卡因相似，局麻作用比普鲁卡因强10倍。进行局部浸润麻醉时，首先把动物固定好，然后在实验操作的局部皮肤区域，用皮试针头先作皮内注射，形成橘皮样皮丘。然后换局麻长针头，由皮点进针，放射到皮点周围继续注射，直至要求麻醉区域的皮肤都浸润到为止。可以根据实验操作要求的深度，按皮下、筋膜、肌肉、腹膜或骨膜的顺序，依次注入麻药，以达到麻醉神经末梢的目的。 2 影响麻醉的因素 2.1 年龄和体重 动物对药物的反应随年龄的不同而有差异。幼年动物对麻醉的敏感性一般大于成年和老年。对麻醉反应的年龄差异，可能与解毒酶活性有关。幼年动物因缺乏这些酶，故对麻醉很敏感。另外，幼年动物，特别是刚出生的动物，肝肾功能未发育完全，药物消除能力低，这些因素使游离型药物及进入组织的药量增多，易发生蓄积中毒现象。 体重小的动物每单位体重的基础代谢率较大动物高，因此，动物越小，每单位体重所需的麻醉药剂量越大。一些慢性实验，观察时间较长，可选择年幼、体重较小的动物做实验。 2.2 性别 不同性别的动物对麻醉药物的敏感性不同，对各种刺激的反应也不尽一致，雌性动物性周期不同阶段和怀孕、授乳时的机体反应性有较大的改变，因此，药理实验一般选择雄性动物或雌雄各半。 2.3 生理和健康状况 体重、肌肉发达的动物较脂肪多的动物所需麻醉药量大，因为脂肪为相对非代谢组织，其基础代谢率较低。活动可增加代谢率，因此，好动的动物所需的麻醉量大。身体状况差的动物，所需麻醉药量小，耐受性降低。 2.4 动物饲养 保证足够的营养供应是维持动物健康的重要因素，其中饲料对动物的关系更为密切。动物的生长、发育、繁殖、抵御疾病的能力及一切生命活动都依赖于营养丰富的饲料。动物在麻醉之前一周应给于精心的饲养管理，使其处于良好的健康状态。饲喂营养均衡的饲料，营养成分不能过高或过低，如大量食肉的犬其基础代谢率提高90%;小鼠的饲料中蛋白质含量低于20%易产生肠道疾病;豚鼠饲料中维生素缺乏易引起坏血病。 2.5 环境因素 主要包括温度、湿度、空气的流速和清洁度。温度一般保持在20～25℃，实验环境温度过高或过低都能导致机体抵抗力下降，对麻醉药物的敏感性升高，易发生中毒现象，因而影响麻醉效果。湿度对动物的体温调解和健康状况的直接影响，间接影响着动物对麻醉药物的反应性。因此，进行动物麻醉的实验室，相对湿度宜保持在50%～60%。空气的清洁度要求氨浓度小于20mg/L、气流速度10 - 25cm/s。氨浓度过高可刺激动物粘膜而引起流泪、咳嗽等，严重者可引起粘膜发炎、肺水肿或肺炎。 3 麻醉药物的选择原则 3.1 以安全性、有效性作为选择麻醉药物的中心原则 尽量选择安全范围大而且麻醉效果好的药物。在用药前要检查药物的生产日期和使用期限，即使未超出使用期限，如发现药物溶液有沉淀、浑浊现象，也应弃用。 3.2 根据不同实验动物选择麻醉药物 注意动物种属的差异，应选用对实验动物较为敏感的麻醉药物。即使同一种甚至是同一只实验动物，其生理状态不同，对麻醉药物的选择也不尽相同。如怀孕动物不选能通过胎盘的麻醉药。 3.3 根据不同药理实验选择麻醉药物 如动物实验需要动物保持较长时间麻醉状态、麻醉程度较深，可选择具有较强镇静催眠作用的戊巴比妥钠；如所需时间较短、麻醉程度较浅，可使用中枢性抑制但作用短效的乙醚，以及对中枢抑制弱、苏醒快的盐酸氯胺酮及速眠新。还可以使用复合麻醉，更好地达到不同动物实验所需的麻醉效果。 3.4 做好麻醉前的准备工作 动物宜禁食，大动物禁食10～12小时，用犬做长时间实验前1小时应灌肠，以排除积粪。 3.5 掌握好麻醉深度 要根据动物体重、药物浓度，仔细计算好所需的麻醉药物剂量。应考虑麻醉剂的纯度。国产的产品麻醉效果往往不如进口的，实际使用时，要注意增加剂量。在静脉注射麻醉时，不可将药物一次性快速推入，而是间歇性地缓慢推进，在注射到预定剂量3/4 后，更要减慢推进速度，并一边注射，一边观察动物的角膜反射、肌松程度和疼痛反应，达到实验所需麻醉状态时，立即停止药物的注射。 3.6 做好麻醉后的动物监护 采取保温措施。在麻醉期间，动物的体温调节机能受到抑制，会出现体温下降，影响实验结果。必须保持动物气道的通畅和组织的营养。追加麻醉药物要严格控制剂量（一般不超过麻醉剂量的1∕3）。出现麻醉过深情况后，应立即采取抢救措施。应备有常用的抢救药物，如尼可刹米、东莨菪碱、肾上腺素等。 综上所述，实验动物的麻醉是一项复杂系统的工作。我们不仅要掌握动物麻醉的基本知识和技术，还要了解影响实验动物麻醉的各种因素，麻醉药物的选择原则，在具体实验中，理论结合实际，才能正确进行麻醉处理，保障动物实验的成功。 2.王浆酸的药理实验及应用网址在这哦：希望我的答案读LZ有帮助，望LZ看在我是第一个回答的份上，采纳下吧！
体温除了受发热性疾病等因素的影响外，还需注意药物对它的影响。如解热镇痛药能使发热患者的体温趋向正常，但不能降低正常人的体温。此类药物的解热作用，主要是通过增加散热过程实现的。表现为皮肤血管扩张和出汗增多，因而增加热的散失，最后使升高的体温下降。解热镇痛药对产热过程没有什么作用。但有人通过动物实验，认为解热镇痛药物的解热作用，除了由于对丘脑下部的体温调节中枢直接作用外，还可能由于抑制了白细胞释放内源性致热原，或是阻断了致热物质进入脑组织，因而减少了致热物质对丘脑下部体温调节中枢的病理性刺激，通过这种对体温调节中枢的间接作用方式，发挥其降热作用。临床上我们也常发现肾上腺皮质激素有迅速退热作用。其机制可能为抑制致热原的释放，并且直接作用于丘脑下部的体温调节中枢，使热度下降或防止体温升高。但因感染性发热是由致病微生物引起的，如大叶性肺炎、菌痢、肠伤寒、败血症等，因此当发热原因未明时不应随便滥用皮质激素类药物，以免掩盖症状，延误疾病的诊断。
没有影响。解热镇痛药能降低发热动物的体温，而对正常体温几乎无影响。家畜的体温受丘脑下部体温调节中枢的控制，而保持在恒定范围内。体温调节中枢通过神经和内分泌系统的作用使机体的产热和放热处于相对的平衡状态。即当中枢温度升高时，神经元冲动发放的频率就增加。当中枢温度达到调定点以上时，散热过程在兴奋的同时，产热过程受到抑制，使体温不致过高。相反，当中枢温度降到调定点以下时，产热过程立即增加，散热过程受到抑制，使体温也不会降低。病原体及毒素、病毒等致热性物质可作用于白细胞，使之释放内源性致热物质而作用于体温调节中枢，使体温调定点提高到38℃以上，此时产热增加，散热减少，因此体温升高，动物出现所谓的发热现象。解热镇痛药能使动物升高的体温恢复正常，主要是选择性地抑制体温调节中枢的病态兴奋性，并通过神经调节使皮肤血管扩张，排汗增加呼吸加快等途径增加散热，使体温降到正常的调节水平。除此之外，本类药物还能稳定白细胞内的溶酶体膜，从而阻碍白细胞内的热源的生成和释放，使体温调节中枢免受热源的刺激作用，体温恢复到正常的水平。另外由于热源物质不能释放而阻止前列腺素的生成和释放。这类药物可对抗缓激肽、组织胺、前列腺素、5-羟色胺等致痛性物质，对外周痛觉感受器的刺激作用，因而有镇痛作用。
那得查文献吧，虽然我可以把我的数据给你，但也不能写到你论文里啊
药物的作用是通过药物与机体相互作用来完成的。一般来说，能够影响药物和动物机体的许多因素都会影响到药物的作用。（1）药物方面的因素①剂量、剂型与给药途径的影响当用药剂量过小，疗效差；若剂量过大，导致毒性反应，或导致动物中毒死亡。水溶液、注射剂吸收较油剂、混悬剂、固体制剂快。不同给药途径起效快慢顺序：静脉注射给药＞吸入给药＞肌肉注射给药＞皮下注射给药＞口服给药＞直肠给药＞经皮肤给药。②给药时间与次数a.饲前空腹给药：吸收快、充分，药效快、好。b.饲喂后给药：避免对胃肠黏膜的直接损害，适合于刺激性较大药物。c.给药次数：依据病情和药物的半衰期而定。③反复用药a.耐受性：连续用药后使疗效逐渐下降，需要加大剂量才可达原有的效应。b.耐药性：指病原体、寄生虫和肿瘤细胞等对药物敏感性降低，药物的疗效下降或无效。④药物相互作用四环素、恩诺沙星等在消化道中可与钙、铁、镁等金属离子发生络合，影响药物吸收或使药物失活。（2）动物方面的因素①生理因素不同日龄、性别、怀孕或哺乳期猪对同一种药物的反应往往有一定差异，这与机体器官组织的功能状态，尤其与肝脏药物代谢酶系统有密切的关系。如初生仔猪肝脏解毒功能、肾脏排毒功能较弱。因此在幼龄仔猪由肝脏微粒体酶代谢和肾脏排泄消除的药物的半衰期将被延长。老龄猪也有上述现象（肝、肾脏功能降低），一般对药物的反应较成年动物敏感，所以临床用药剂量应适当减少。②机体机能状态不同（病理状态）不少药物在疾病动物的作用较显著，甚至在病理状态下才呈现药物的作用，如解热镇痛药能使发病猪降温，对正常猪体温没有影响；洋地黄对慢性充血性心力衰竭有很好的强心作用，对正常功能的心脏则无明显作用。猪严重的肝脏、肾脏功能障碍，可影响药物的生物转化和排泄，引起药物的蓄积，延长半衰期，从而增强药物的作用，严重者可能引发毒性反应。但也有少数药物在肝脏生物转化后才有作用，如可的松、泼尼松，在肝脏功能不全的病猪作用减弱。严重的寄生虫病、失血性疾病或营养不良病猪，因血浆蛋白大大减少，可使高血浆蛋白结合率药物的血中游离药物浓度增加，既可使药物作用增强，同时也使药物的生物转化和排泄增加，半衰期缩短。③个体差异指相同剂量的药物在不同个体，血药浓度、作用及作用维持时间不同。可分为高敏性和耐受性。同种动物在基本条件相同的情况下，少数个体对药物特别敏感，称为高敏性；另有少数个体则特别不敏感，称为耐受性。个体差异除表现药物作用量的差异外，有的还出现质的差异，也就是个别动物用药后出现过敏反应。（3）环境因素包括饲养管理不善、饲料发霉变质，外界环境的改变，季节变化等均能影响药物作用。
一、概述药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织（包括靶组织）的过程。分布往往比消除快。由于药物的理化性质及生理因素的差异，药物在体内分布是不均匀的，不同的药物具有不同的分布特性。有些药物主要分布于肝、肾等消除器官，有些药物分布到脑、皮肤和肌肉组织，有些药物能通过胎盘进入胎儿体内，有些药物可通过乳腺分泌到乳汁中，有些药物能与血浆或组织蛋白高度结合，脂溶性药物可分布到脂肪组织再缓慢释放。（一）组织分布与药效药物从血液向组织器官分布的速度取决于组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。药物在作用部位的浓度，除主要与透入作用部位和离开作用部位的相对速度有关外，尚与肝脏的代谢速度、肾或胆汁的排泄速度有关。药物在分布过程中，尽管受上述因素的影响，但在靶部位的有效药物浓度，主要与受体的结合有关。体内产生的药理效应，可看作是受体结合的最终结果。药物在体内分布后的血药浓度与药理作用有密切关系，决定药效起始时间、强弱或作用持续时间，故往往根据血药浓度来判断药效。但血药浓度与药效不一定都呈现正比关系。药效的起始时间和药效强度受给药剂量及药物在血液中分布影响。必须选择适宜的剂量与剂型，使药物达到足够高的血药浓度，并能以适宜的速度将需要量的药物分布到作用部位。药物作用的持续时间则主要取决于药物消除速度。（二）组织分布与化学结构药物向组织的分布往往因为化学结构略有改变而显著不同。如硫喷妥对脂肪组织亲和力较大，易于透过血-脑脊液屏障，故作用迅速，但又很快转入脂肪组织中使脑内浓度降低，故作用短暂。存在异构体的药物，其体内分布常因异构体的构型不同产生显著差异。布洛芬两种异构体的血浆蛋白结合能力不同，血浆与关节腔滑液中清蛋白比例不同都是造成布洛芬对映体体内分布差异的原因。（三）组织分布与蓄积当药物对某一些组织有特殊的亲和性时，该组织就可能成为药物贮库。此时常可以看到药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度慢。例如某些脂溶性药物连续应用时，容易从水性血浆环境中分布进入脂肪组织。这一分布过程是可逆的。但药物从脂肪组织中解脱非常慢，以至于当药物已从血液中消除，组织中的药物仍可滞留很长时间。脂肪组织中血液流量极低，药物蓄积也较慢。但一旦药物在脂肪组织中蓄积，其移出速度也非常慢。临床上有时有目的地利用药物的蓄积作用，使药物在体内逐渐达到有效浓度，再长期维持用药。但药物长时间滞留组织内的蓄积现象并不是所期望的。当反复用药时，由于体内解毒或排泄功能的改变，使药物在体内蓄积过多而产生蓄积中毒。（四）表观分布容积表观分布容积是用来描述药物在体内分布状况的重要参数，是将全血或血浆中的药物浓度与体内药量联系起来的比例常数，也是药动学的一个重要参数。它是指假设在药物充分分布的前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。表观分布容积不是指体内含药物的真实容积，也没有生理学意义。但表观分布容积与药物的蛋白质结合及药物在组织中的分布密切相关，能够反映出药物在体内分布的某些特点和程度，其单位通常以L或L/㎏表示。人的体液是由细胞内液、细胞间液和血浆三部分组成的。细胞间液处于细胞内液与血浆之间，它与血浆一起组成细胞外液。药物在体内的实际分布容积与体重有关，不能超过总体液。二、影响分布的因素药物在向体内各脏器组织分布时，影响分布速度及分布量的因素很多。归纳起来可分为机体方面的生理学、解剖学因素以及药物的理化因素两大类。（一）体内循环与血管透过性的影响吸收的药物向体内各组织分布是通过血液循环进行的。除了中枢神经系统外，药物穿过毛细血管壁的速度快慢，主要取决于血液循环的速度，其次为毛细血管的通透性。随着药物分子量增大，膜孔透过性变小，当分子半径增大至3nm时，其透过速度变得极慢。大多数药物通过被动扩散透过毛细血管壁，小分子的水溶性药物分子可以从毛细血管的膜孔中透出（即微孔途径），脂溶性药物还可扩散通过血管的内皮细胞（即类脂途径）。组织内毛细动脉端与毛细静脉端之间存在流体静压差，水溶性药物可以顺压差进入血管内皮细胞间隙和淋巴液。（二）药物与血浆蛋白结合的能力许多药物能够与血浆蛋白、组织蛋白或体内大分子物质如DNA反应，生成药物大分子。生成药物一蛋白质复合物的过程通常称为药物一蛋白结合。进入血液的药物，一部分在血液中呈非结合的游离型状态存在，一部分与血浆蛋白成为结合型药物。1.蛋白结合与体内分布药物与蛋白质之类高分子物质结合后，不能透过血管壁向组织转运，不能由肾小球滤过，不能经肝代谢。只有药物的游离型分子才能从血液向组织转运，并在作用部位发挥药理作用，并进行代谢和排泄。故药物转运至组织主要决定于血液中游离型药物的浓度，其次也与该药物和组织结合的程度有关。2.蛋白结合与药效药物与血浆蛋白可逆性结合，是药物在血浆中的一种贮存形式，能降低物的分布与消除，使血浆中游离型药物保持一定的浓度和维持一定的时间，不致因很快消除而作用短暂。毒性作用较大的药物与血浆蛋白结合可起到减毒和保护机体的作用。若药物与血浆蛋白结合率高，药理作用将受到显著影响。特别是临床要求迅速起效的磺胺类和抗生素，形成蛋白结合物往往会降低抗菌效力。3.影响蛋白结合的因素药物与蛋白结合除了受药物的理化性质、给药剂量、药物与蛋白质的亲和力及药物相互作用等因素影响外，还与下列因素有关：（1）动物种属差异：药物的蛋白结合率因动物种类不同而差异较大，这是由于各种动物的血浆蛋白对药物的亲和性不同所引起。故从大鼠、豚鼠、家兔等低等哺乳动物实验中得到的结果来预测。（2）性别差异：关于动物性别差异影响蛋白结合的研究，以激素类药物报道为最多。此外，水杨酸的蛋白结合受清蛋白影响，而女性体内清蛋白的浓度高于男性，故水杨酸的蛋白结合率女性高于男性。相反，磺胺的蛋白结合率男性高于女性。（3）生理和病理状态：年龄是影响蛋白结合的一个重要生理因素，因为血浆的容量及其组成随年龄而改变。如磺胺药的蛋白结合率随年龄增加而增加，由于新生儿的血浆清蛋白浓度比成人低，故新生儿的药物蛋白结合率亦较低，所以血浆中游离型药物的比例较高，这是小儿对药物较成人敏感的原因之一。（三）药物的粒化性质与透过生物膜的能力药物透过血管壁进入细胞外液后，还必须通过细胞膜，才能进入细胞内。进入细胞后还要通过细胞内的超微结构，如线粒体、细胞核的外膜，这些膜统称生物膜。药物穿透进入细胞内的情况与其由胃肠道吸收相似，存在经细胞脂质双分子层扩散和经细胞膜微孔透入两种途径。水溶性的小分子和离子通过细胞膜微孔扩散进去，脂溶性的分子穿过膜的类脂双分子层。药物以被动扩散方式转运，一般只有非离子型部分易于透过细胞膜。其透入速度取决于药物的油/水分配系数、解离度以及膜两侧药物的浓度差。（四）药物与组织的亲和力药物在体内的选择性分布，除决定于生物膜的转运特性外，不同组织对药物亲和力的不同也是重要原因之一。在体内与药物结合的物质，除血浆蛋白外，其他组织细胞内存在的蛋白、脂肪、DNA、酶以及粘多糖类等高分子物质，亦能与药物发生非特异性结合。这种结合与药物和血浆蛋白结合的原理相同。一般组织结合是可逆的，药物在组织与血液间仍保持着动态平衡关系。（五）药物相互作用对分布的影响药物与蛋白结合绝大部分是非特异性的，在某些药物与蛋白质的结合点上，可能存在竞争作用。由于只有游离型药物发挥药理作用，因此对于一些结合率高的药物，与另一种与其竞争使结合率下降的药物合用，则会使游离型药物大量增加，引起该药的分布容积、半衰期、肾清除率、受体结合量等一系列改变，最终导致药效的改变和不良反应的产生。一般来讲，蛋白结合率高的药物对置换作用敏感。但只有当药物大部分分布在血浆中（不在组织），这种置换作用才可能显著增加游离药物浓度，所以只有低分布容积高结合率的药物才受影响。三、淋巴系统转运血液循环与淋巴循环构成体循环，由于血流速度比淋巴流速快200～500倍，故药物主要通过血液循环转运。但药物的淋巴系统转运，有时也是十分重要的：①某些特定物质如脂肪、蛋白质等大分子物质转运必须依赖淋巴系统；②当传染病、炎症、癌转移等使淋巴系统成为病灶时，必须使药物向淋巴系统转运；③淋巴循环可使药物不通过肝脏从而避免首过作用。四、脑内分布在血液与脑组织之间存在屏障作用，称为血-脑脊液屏障，其功能在于保护中枢神经系统，使其具有更加稳定的化学环境。当血脑脊液屏障受到破坏时，其通透性大为增加。药物向脑内转运以被动扩散为主，即膜扩散速度为限速因素，取决于该药物在pH7.4时的分配系数和解离度。在体液pH7.4环境下，解离度小的药物从血液向脑内转运极快，并在脑脊液、脑内和血液之间迅速达到平衡。相反，油/水分配系数接近，解离度大的药物，则极难进入脑脊液和脑内，转运速度也很慢，浓度远远低于它在血液中的水平。另外，一些身体必需物质（如葡萄糖、氨基酸和K+等金属离子）向脑内的转运被认为是通过主动转运机制进行的。五、胎儿内分布在母体循环系统与胎儿循环系统之间，存在着胎盘屏障。胎盘屏障对母体与胎儿间的体内物质和药物交换，起着十分重要的作用。胎盘屏障的性质与其他生物膜相似，胎盘作用过程类似于血-脑脊液屏障。胎盘转运机制包括被动转运和主动转运，因为胎儿的脑组织和其他组织相比尚未成熟，血脑脊液屏障也尚未成熟，因此许多药物易于透过胎儿脑内。
摘要NMR技术的迅速发展,使其在药学领域中从新药的化学结构的预测扩展到对体液、组织中药物及其代谢物的分析。本文综述了近年发展的几种NMR模式在体内药物分析中的应用。与其它分析方法相比,NMR技术在体内药物分析中具有简便、无损伤、动态等特点。并且指出了该技术在应用中存在的问题和解决办法,展望了应用前景。关键词NMR技术体内药物分析代谢物体内药物分析是对生物体内药物及其代谢物的分析。由于体内样品有这样一些特点:药物及其代谢物在大量的体液中浓度很低;存在着内源性干扰物质;取样量受限制;样品具有不重复性。因此体内药物分析对分析方法的选择有较高的要求。近20年来,NMR技术的发展使其在药物领域中的应用由鉴定体外药物的化学结构扩展到对体液、组织中药物及其代谢物的分析。与其它分析方法相比,NMR方法具有:(1)简便性无需对样品进行繁杂的提取或衍生化,减少了由此带来的误差;(2)无损伤性对取样量有限的生物样品经NMR分析后还可用于其它处理,甚至可对生物整体进行无损伤分析;(3)连续性NMR可对整体生物系统进行动态监测而不扰乱生物体内的各种平衡,实现药物的在体分析;(4)高分辨性 NMR谱线为Hz量级,能提供分子水平的结构信息;(5)多目标性无需进行分析条件摸索,可在同一物理条件下检测药物及其多种代谢物。由于NMR技术具有以上特点,而使其在体内药物分析中的应用日益增多。把NMR引进体内药物分析时遇到灵敏度低的问题,所以增强NMR的灵敏度一直是NMR发展中被关注的焦点之一。70年代后,多种脉冲技术如:傅立叶变换技术(PTF)、自旋回波脉冲序列、不灵敏核极化转移增益(INEPT)、无畸变极化转移增益(DEPT)、双量子谱等新技术的发展,高磁场、计算机处理系统的应用,使NMR灵敏度提高了若干个数量级。目前体内药物分析中常用的是高磁场强度的脉冲(300～800Hz)傅立叶变换NMR谱仪。在体内药物分析中,NMR技术可用于药物及其代谢物的结构鉴定、代谢途径归属、定量分析以及药物与内源性物质相互作用的研究。研究手段主要是检测药物及其代谢物的核磁矩核素,如1H、13C、19F、31P等。所用生物样品可为传统的血浆、尿液、唾液、胆汁、切除的组织、灌流器官液等,也可为整体生物系统。本文主要介绍几种NMR模式在体内药物分析中的应用。11H-NMR目前各国药典在药物分析方法中均收载了有关1H-NMR法。美国药典中亚硝酸异戊酯及其吸入剂,英国药典中庆大霉素C皆用1H-NMR进行质量控制。但在体内药物分析中使用1H-NMR遇到了难题:体液主要成分是水,由于水的质子浓度远高于待测物浓度,使待测信号难以检出。80年代提出了水峰压制技术、冷冻干燥技术,使上述问题得以克服,1H-NMR已广泛用于体内药物分析。已报道的有:氨苄青霉素、布洛芬、硝苯地平、硫氮卓酮、阿司匹林、美西律等的体内样品分析。H-NMR主要用于含有孤立甲基、乙基、乙酰基的药物及其代谢物的分析。检测限为10μmol/ml,样品处理一般经冷冻干燥后重水溶解即可。Connor等[1]用高分辨1H-NMR(400MHz)研究了大鼠静注羟氨苄青霉素后24h内尿样中药物的代谢情况。实验用自旋回波技术,消除内源性物质的干扰,增强了测定的灵敏度。尿样中共振信号在0.5～1.7ppm范围内的两组峰为青霉素结构噻唑环C2上的一对偕甲基信号,分辨清晰,测得主要代谢物为5R,6R和5S,6R青霉素与二酮哌嗪。该项研究首次发现了羟氨苄青霉素与内源性碳酸氢盐存在着相互作用。Jaroszewski等用水峰压制H-NMR快速测定了人尿样中枸橼酸碳酰胺嗪(DEC)的量。尿样用10%的D2O混合即可。以DEC上弛豫时间为1s的N-三乙基为检测基团,检测限低于10μg/ml,精密度、准确度良好,实验中未检测出DEC的N-氧化物,药物基本以原型消除。Keire等[3]用自旋回波脉冲序列1H-NMR(500MHz)研究了含硫基药物(RSH)青霉胺和卡托普利代谢过程中与血浆白蛋白(ALBBSC)的相互作用。最初青霉胺(PSH)的血浆样品谱显示1.562ppm和1.464ppm尖锐的两组单峰信号为PSH的两个甲基信号,12小时后血浆样品谱两组甲基信号被显著削弱,且1.562ppm处信号被代谢生成的双硫化物(PSSP)和药物-半胱氨酸(PSSC)复合物覆盖。卡托普利和血浆白蛋白的作用与青霉胺相似,只是更为复杂。药物与血浆蛋白的结合直接影响药物在体内的效用。Maschke[4]用1H-NMR快速检测尿样中的三甲胺来诊断fish-odour综合征。Ko-dama[5]用1H-NMR确认了治疗肝豆状核变性的三乙烯羟化四甲胺(TRIEN)的N-乙酰化代谢物,药物TRIEN在体内易与铜、铁、锌离子结合使活性降低。219F-NMRF-NMR在体内药物分析中可检测浓度高于10μmol/ml、化学位移范围在-20ppm～50ppm的含氟药物及其代谢物。对于单氟原子药物谱图中每一组峰即代表一种含氟物质。19F-NMR对传统生物样品中药物的研究已有许多报道,如尿样中氟氯西林代谢研究;尿样、肝脏、肿瘤中5-氟尿嘧啶(5-FU)代谢及5-FU灌流心脏的心脏毒性研究;尿样中氟比洛芬代谢途径归属等。Tan-don等[6]用19F-NMR对小鼠腹腔注射抗病毒药物三氟胸苷(F3TdR)后的尿样、血浆、肝脏进行分析,检测出三种代谢物:5-三氟胸腺嘧啶(F3T)(12.02ppm)、5-三氟甲基-5,6-二氢胸腺嘧啶(DHF3T)(8.19ppm)和5-三氟甲基-5,6-双羟基胸腺嘧啶(DOHF3T)(-0.53ppm)。其中后两种代谢物为首次检测,这就为F3TdR的体内过程提供了进一步的解释。近年来NMR谱技术发展到对整体生物系统进行体内药物分布、代谢监测。由于内源性含氟物质的浓度极低,背景干扰小,使19F-NMR优于其它磁核谱技术而首先应用于整体生物分析。Murphy等[7]用质子去偶及NOE增益 F-NMR监测接受化疗病人的肝脏中5-FU及其代谢物(FBAL)。Campbell等[8]利用NMR无损伤特性及表面线圈技术,测定了不同剂量抗菌素3-氟甲基青霉素V衍生物在活体SD大鼠体内的药物浓度。将静脉注药后的麻醉鼠置于表面线圈中,用19F-NMR测定鼠膀胱内尿样及胸内药物浓度。Jynpe等[9]用19F-NMR分析了给药后24h内抗菌素氟罗沙星在正常人肝脏及肌肉中的分布。上述研究为无损伤测定生物活体内药物提供了例证,且为药代动力学研究提供了一种动态测定研究的方法。313C-NMR和31P-NMRC核天然丰度低,其谱峰强度仅为质子峰的1/63,因而13C-NMR灵敏度远低于氢谱。NMR的迅速发展将信号累加平均(CAT)、质子噪声去偶、偏共振去偶、PFT、NOE、DEPT等新技术与 C-NMR结合,使C-NMR也能用于体内药物分析。C-NMR一大特点为化学位移范围很宽(约300ppm),相当于氢谱化学位移范围的20倍。因此不同化学环境的13C共振峰重叠机会甚少,分辨率优于氢谱,实践中常将二者互补使用。已报道过用13C-NMR研究布洛芬[10]、雷尼替丁枸橼酸铋[11]、脱氧青蒿素[12]的体内过程。Ogiso等[13]用13C-NMR探讨了脂肪酸对普萘洛尔透皮吸收的影响。实验结果表明:与月桂酸酰胺及甲酯化合物相比,月桂酸对普萘洛尔透皮吸收的增强作用显著。普萘洛尔制剂中加入月桂酸后,血浆中普萘洛尔浓度明显提高。Copeland等[14]用13C-NMR和H-NMR共同确认了免疫抑制剂环孢霉素G的两种代谢途径:羟基化和去甲基化。其代谢物药理活性均低于原型药。含31P的药物较少,因此31P-NMR在体内药物分析中应用不多。已有过对环磷酰胺(CP)代谢研究的有关报道。体内的酶活性,药物的水合作用及合用地塞米松皆影响CP的分布[15]。此外Bishop等[16]用31P-NMR研究了醚酯类抗肿瘤药物十六烷基磷酰胆盐(HPC)在小鼠肝脏中的代谢。结果表明:HPC在体内被磷脂酶D分解代谢,酶的作用位点在烷基磷酯和胆盐之间。 N M R技术在体内药物分析中的应用_62医药论文投稿网_药学论文在线投稿_医药论文范文
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．新型选择性环氧合酶
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抑制剂的研究
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．锰超氧化物岐化酶模拟酶的研究进展
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．吡唑衍生物类环氧合酶－
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抑制剂研究进展
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．呋喃酮衍生物类环氧合酶－
2
抑制剂研究进展
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．硫杂杯芳烃的研究进展
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．氯化镉对人体的毒性及其机制研究进展
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．某院抗菌药物使用调查分析
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．感冒药使用情况调查分析
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．住院患者抗菌药物使用情况调查分析
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．某院某科抗生素使用调查分析
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．
2011
年我国抗生素市场分析
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．某种类药物不良反应及合理应用
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．临床抗感染药物使用的调查分析
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．抗肿瘤药物的研究进展
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．抗病毒药物的现状与研究进展
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．临床抗生素应用调查分析
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．抗感冒药物的不良反应及合理应用
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．喹诺酮类抗菌药研究进展
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．抗癌金属配合物的研究新进展
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．铂类抗癌药物作用机制研究进展
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．某医院调查报告
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．某药厂调查报告
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．抗生素类药物在临床的应用现状
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．高效液相色谱法及其在药物分析中的应用
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．中国临床药师发展现状调查
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．中国临床药师发展现状调查
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．药物分析在药学各领域的应用
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．某药检所调查报告
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．分析仪器公司调查报告
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．某医院药剂科参观报告
柴胡的质量控制与分析
每个人对麻药的反应都是不一样的，有些人可能比较敏感麻药退去的时间比较长，而且与使用部位以及麻药的剂量都是有一定关系的，通常来说在小范围局部麻醉在两小时左右会逐渐消退，若是半身麻醉大概4到6小时左右会逐渐的恢复正常，具体也可以咨询麻醉师。 你好!打了麻药后两小时之后才可吃东西，主要是因为打麻药后，同侧颊部，舌体都会麻木，感觉迟钝，影响咬颌，吃东西易咬舌或颊。如果你在吃东西后无不适症状，那不必紧张。但此期间一定要注意口腔卫生。
麻醉药会损害人的智力和记忆力？
会麻痹痛感，让麻痹部位失去知觉。但应控制适当用量，以保证麻痹安全。全身麻醉，或大肢体麻醉，需麻醉师在场。
麻醉效果取决於药物的作用时间，一般约两个小时，之后麻醉慢慢退去，伤口渐渐痛起来，之间可投与止痛药来止痛