牛病毒性腹泻诊断研究进展论文

在自然条件下，病毒是经口、鼻侵入宿主体内的。病毒首先在甲状腺腺窝上皮细胞中繁殖，病毒或被病毒感染的细胞被巨噬细胞吞噬后转移到导管淋巴组织。犊牛经口、鼻人工感染后2-4天可从血液中查到病毒，感染后2-3周内可产生很高的抗体水平(1:100-1:10000)，在抗体出现11天后，感染力主要存在于白细胞中，病毒是以这种方式躲避了中和抗体的作用，但是在检测到中和抗体后，血浆中的感染力迅速消失。最后由于抗体的出现，病毒似乎从各感染的组织中消失了，但是在此之前，感染牛可经排泄物和分泌物向体外排毒。感染本病的公牛，精液中也有病毒存在；病毒还可通过胎盘发生垂直感染。缺乏BVD病毒抗体的怀孕母牛，在怀孕后头四个月内，如感染N-CPE病毒，母牛将发生急性BVD，并可在感染后2-3周内产生抗体，并最终康复。但是，在感染后母牛处于病毒血症时，病毒可通过胎盘感染胎儿。此时胎儿还不具备对病毒的免疫力，胎儿的免疫系统不能识别病毒，不产生免疫应答，而将病毒接受为“自身物”在胎儿体内保留下来，形成了持续感染。这样的胎牛不产生抗体，而处于免疫抑制状态。持续感染胎儿可正常分娩，出生时表现正常但却是持续感染牛，并可终生保持病毒血症状态。持续感染母牛的后代将是持续感染的，持续感染公牛的精液中也存在有病毒，但其后代的持续发生率较低。由于持续感染牛的免疫系统受到抑制，对某些CPE BVD病毒是敏感的，出生后特别是6-18月龄时，如受到CPE BVD病毒攻击将不产生免疫应答，病毒将大量繁殖，而爆发致死性BVD-MD。再次感染的CPE BVD-MD病毒可能是来自其它动物或疫苗，也可能是N-CPE病毒变异而来。犊牛吸吮初乳后获得的母源抗体滴度可达1:1024，由于持续感染时，病毒主要存在于白细胞中，母源抗体不能改变病毒血症状态，但可抵抗CPE病毒的攻击。28周龄时母源抗体滴度下降到1:16以下，此时不能抵抗CPE病毒的攻击。这就说明了为什么8月龄以下的犊牛很少发生慢性BVD和MD。引发MD或慢性BVD时，N-CPE病毒和CPE病毒及宿主之间的相互作用的关系尚不十分清楚，有限的研究表明引发MD或慢性BVD的N-CPE病毒和CPE病毒在与中和作用有关的病毒膜上的位点的抗原性是相似的，当存在这样的相似性时持续感染牛体内的N-CPE病毒导致感染牛的免疫抑制，使宿主的免疫系统不能识别CPE病毒，在CPE病毒感染后不产生抗CPE病毒抗体，CPE病毒将大量繁殖引发致死性的BVD-MD。反之如CPE病毒的抗原性与持续感染的N-CPE病毒的抗原性不同时，持续感染牛的免疫系统仍能识别CPE病毒，在CPE病毒攻击时，持续感染牛的免疫系统将会发生应答反应，而产生抗CPE病毒的抗体，在临诊上感染牛可能发生急性BVD但不发生MD。这也说明了为什么有些持续感染牛血清中有BVD-MD病毒的抗体存在。在怀孕中后期（大约180天以后），怀孕母牛感染BVD病毒时也会发生垂直感染，但此时胎儿已具备免疫应答能力，感染20-30天后胎牛可产生抗体，随后病毒将从体内消失，而不发生持续感染。这样的胎儿出生后，在哺乳前可检测到BVD-MD抗体。BVD-MD的病理变化依感染的病程不同而有所不同。在重度病例中见到上呼吸道和消化道前段粘膜的广泛性溃疡或弥漫性坏死。组织病理学检查会发现溃汤部位的粘膜下血管有血栓形成，瓣胃和幽门到直肠间的肠段小动脉有玻璃样栓塞。由于白细胞的浸润和环绕性坏死引起毛细血管渗透性增加及心包炎。淋巴结中淋巴细胞基质中单核细胞明显减少，这一现象也可见于脾脏，表现了淋巴细胞的衰竭。呼吸系统的弥漫性损伤包括腹侧胸膜和气管粘膜的无炎症迹象的点状或瘀斑状出血。10%的病例表现有喉、气管水肿。亚急性、慢性和恢复期病例，大体及显微变化最为明显，但疾病的早期病理学变化不明显。MD和BVD的病理损伤部位及特性是相似的，但MD比BVD的病理学变化严重的多，主要表现在消化道淋巴组织的糜烂、溃疡和破坏。但试验条件下所致的病理学变化都是温和的。上皮的坏死首先是从粘膜下层开始的，基层表现出退化性变化而不出现表面的坏死，但坏死通常可延伸到上皮组织的深层。在怀孕前三分之一时间，BVD-MD病毒经胎盘感染胎儿时引起的损伤主要表现为小脑和眼睛的退化和畸形。胃肠粘膜固有层的循环障碍导致粘膜的充血和出血，表现为出血点和瘀血斑。