上海药物研究所sci论文

沈阳药科大学从1956年起招收研究生，是国务院学位委员会首批授权具有授予博士、硕士学位，较早开展在职人员以研究生同等学力申请硕士学位，自行审定博士生指导教师的单位。具有药学一级学科博士学位授予权，硕士招生专业26个：药物化学，药剂学，生药学，药物分析学，微生物与生化药学，药理学，企业管理学，药事管理学，天然药物化学，临床药学，中药化学，中药生物技术学，中药药理学，中药药剂学，中药鉴定学，中药分析学，中药炮制学，中药资源学，生物化学，应用化学,分析化学，有机化学，生物化学与分子生物学，中西医结合基础，药物信息学，制药工程。博士招生专业19个，药物化学，药剂学，生药学，药物分析学，微生物与生化药学，药理学，药事管理学，天然药物化学，临床药学，中药化学，中药生物技术，中药药理学，中药药剂学，中药鉴定学，中药分析学，中国炮制学，中药资源学，药物信息学，制药工程。药剂学是国家重点学科，药物化学，药物分析学是省级重点学科。学校设有一级学科药学博士后流动站。1996年经教育部批准，建设国家理科基础科学研究和教学人才培养基地（医药学），1997年开始招收本、硕、博连读学生。2002年经教育部和国家发展计划委员会批准，建立国家生命科学与技术人才培养基地，学制6年。学校2007年招收硕士研究生440名，博士研究生107名，研究生课程进修班学员近100名，在校各类研究生2000余人（统计时间，2004年9月）。已培养研究生1400余名，为社会培养一批优秀药学人才，其中有4名毕业研究生获得了国家杰出青年科学基金。81级硕士研究生裴钢当选为中国科学院院士。众多毕业生成为知名学者、企业家、政府官员。 学校拥有众多著名专家、学者，有中国工程院院士1名，教授、副教授200余名，一批在科研及教学工作中卓有成效的中青年教师充实了研究生导师队伍，其中博士生指导教师近60名，硕士生指导教师150余名。学校积极开展国内外学术交流，与美国加利福尼亚大学药学院、明尼苏达大学药学院、英国利物浦约翰穆尔斯大学药学院、日本东京大学、名城大学、香港中文大学、台湾中国医药学院等建立校际关系，进行广泛科技合作，对我校研究生培养起到推动作用。 学校在开展学位与研究生教育过程中，始终把培养质量放在头等重要地位，不断更新教育思想，转变教育观念，积极探索研究生教育改革，探索实践、"宽进严出"的管理、培养方式，建立提前攻博，与科研单位联合培养研究生和聘任外校、科研机构兼职研究生导师制度，优化培养过程，加强课程体系建设，强化创新精神和实际能力的培养。学校把优先发展研究生教育作为"十五"期间的工作重点。学校正认真贯彻"立足国内，适度发展，优化结构，相对集中，推进改革，提高质量"的方针，在不断加强学科建设的基础上，努力将我校建设成高水平的高层次创造性人才培养基地。基本数据：博士后流动站 1个博士专业：19个硕士专业：26个本科专业：13个专科专业：6个国家级人才基地2个国家级重点学科1个国家级试验中心1个省级重点学科2个省部级实验室2个国家级优秀博士论文：1篇省级优秀博士论文：8篇SCI论文数（2006年发表）：246篇

谢欣，中科院上海药物研究所研究员，国家新药筛选中心副主任，同济大学生命科学与技术学院 *** 教授。1996年毕业于北京大学化学系，获理学学士学位。2002年获得美国新泽西医科和牙科大学神经科学专业的博士学位。随后转入新泽西医学院从事神经生物学方面的博士后研究工作，期间致力于神经节苷酯对神经细胞内钙离子平衡调控作用的研究。2004年加入国家新药筛选中心担任模型建立II部主管，从事G蛋白偶联受体的信号转导通路研究、小分子化合物对干细胞命运调控的研究及高通量/高内涵新药筛选模型建立及套用工作。她的工作不仅获得中科院"百人计画"择优支持，同时还获得教育部、人事部优秀人才计画，上海市"浦江人才"计画，国家自然科学基金委项目的支持，并于2009年起担任科技部重大科学研究首席科学家。她还获得多项荣誉及奖励，包括"新世纪百千万人才工程国家级人选"，"中科院上海分院系统杰出青年科技创新人才"，"上海市优秀学术带头人"，"上海市三八红旗手"，"国务院 *** 特殊津贴专家"等，并于2013年获第十届"全国优秀青年女科学家"奖。

2005.12-至今, 中国科学院上海药物研究所，研究员，课题组长

2004.05-至今, 国家新药筛选中心，历任模型建立II部主管, 副主任

2003.07-2004.05, 信谊药厂药物研究所，对外合作部主任

2002.05-2003.06, 美国新泽西医科和牙科大学神经科学系，博士后

谢欣课题组主要从事基于G蛋白偶联受体(GPCR)的重大疾病新机制、药物作用新靶点及生物活性新分子研究;近期也利用小分子化合物研究干细胞命运的转变。近年来，谢欣课题组发现两个GPCR(CysLT1和A2B)是治疗自身免疫性疾病多发性硬化症(MS)的潜在药靶，揭示数个老药可有效控制MS，并提出多靶向药物是治疗这类复杂疾病的新思路。还发现老药锂盐和高渗环境均可极大提高多能干细胞诱导效率，为其在药物研发领域的套用提出新概念新方法。谢欣博士及其团队近五年发表通讯作者SCI论文28篇，其中包括IF>10的有3篇，10>IF>3有14篇。全部论文近五年被他引>550次。申请专利34项，获授权13项。目前有两个基于GPCR的新药候选化合物进入系统临床前研究。

1. 自然科学基金, p38活化增强iPS诱导效率的机制研究, 项目负责人, 2014.01-2017.12

2. 中国科学院战略性先导科技专项, 干细胞调控药物的筛选和成药性研究, 课题负责人, 2011.01-2015.12

3. 上海市科委优秀学术带头人, G蛋白偶联受体在自身免疫病中的关键作用研究, 项目负责人, 2012.07-2014.06

4. 上海市科委研发公共服务平台, 新药筛选技术平台的完善与服务能力建设, 项目负责人, 2011.12-2013.09

5. 科技部发育与生殖重大专项, 发育与生殖相关的小分子化合物库及相关技术平台的建立,首席科学家, 2009.01-2013.08

2008.12-至今, ActaPharmacologicaSinica编委

2012.07-至今, the Journal of Biological Chemistry 编委

2014.05-至今, 中国细胞生物学学会干细胞生物学分会，委员

·第十届中国青年女科学家奖(2013年)

·享受国务院 *** 特殊津贴专家(2012年)

· 上海市三八红旗手(2011-2012年)

· 第六届上海青年科技英才提名奖(2012年)

· 第六届药明康德生命化学学者奖(2012年)

· 中科院上海分院系统杰出青年科技创新人才(2012年)

· 新世纪百千万人才工程国家级人选(2009年)

(2009.1.1至今

1) Guofang Chen, Xinxiu Xu, Lihong Zhang, Yanbin Fu, Min Wang, Haifeng Gu, Xin Xie*. Blocking autocrine VEGF signaling by sunitinib, an anti-cancer drug, promotes embryonic stem cells self-renewal and somatic cell reprogramming. Cell Research, 2014, Aepted.

2) Xiaoyuan Wei, Yueting Chen, Yongyu Xu, Yang Zan, Ru Zhang, Min Wang, Qiuhong Hua, Haifeng Gu, Fajun Nan*, Xin Xie*. Small molecule pound induces chromatin de-condensation and facilitate induced pluripotent stem cell generation. Journal of Molecular Cell Biology, 2014 May 15. pii: mju024. [Epub ahead of print]

3) Chenli Ye, Zhenghong Zhang, Zhilong Wang, Qiuhong Hua, Ru Zhang*, and Xin Xie*. Identification of a novel *** all molecule agonist for human GPR3. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.2014 Jun;349(3):437-43.

4) Yongyu Xu, Xiaoyuan Wei, Min Wang, Ru Zhang*, Yanbin Fu, Mingzhe Xing, Qiuhong Hua, Xin Xie*. Proliferation rate of somatic cells affects reprogramming efficiency. Journal of Biological Chemistry. 2013, Apr 5;288(14):9767-78.

5) Feifei Zhang, Wei Wei, Hui Chai, Xin Xie*. Aurintricarboxylic Acid Ameliorates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Blocking Chemokine-mediated Pathogenic Cell Migration and Infiltration. Journal of Immunology. 2013 Feb 1;190(3):1017-25.

6) Wei Wei, Changsheng Du, Jie Lv, Guixian Zhao, Zhenxin Li, Zhiying Wu, György Haskó, Xin Xie*. Blocking A2B Adenosine Receptor alleviates Pathogenesis of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis via Inhibition of IL-6 Production and TH-17 Differentiation. Journal of Immunology. 2013 Jan 1;190(1):138-46.

7) Xinxiu Xu, Quan Wang, Yuan Long, Ru Zhang, Xiaoyuan Wei, Mingzhe Xing, Haifeng Gu, Xin Xie*. Stress-mediated p38 activation promotes somatic cell reprogramming. Cell Research. 2013 Jan;23(1):131-41.

8) Jie Lv, Changsheng Du, Wei Wei, Zhiying Wu, Guixian Zhao, Zhenxin Li, Xin Xie*. The antiepileptic drug valproic acid restores T cell homeostasis and ameliorates pathogenesis of experimental autoimmune encephalomyelitis. Journal of Biological Chemistry.2012 Aug 17; 287(34):28656-65.

9) Chang-Sheng Du, Xin Xie*. G Protein-Coupled Receptors as Therapeutic Targets for Multiple Sclerosis. Cell Research. 2012 Jul; 22(7):1108-28.

10) Liefeng Wang, Changsheng Du, Jie Lv, Wei Wei, Ye Cui, Xin Xie*. Antiasthmatic Drugs Targeting the Cysteinyl Leukotriene Receptor 1 Alleviate Central Nervous System Inflammatory Cell Infiltration and Pathogenesis of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. Journal of Immunology. 2011;187(5):2336-45.

11) Quan Wang, Xinxiu Xu, Jun Li, Jing Liu, Haifeng Gu, Ru Zhang, Jiekai Chen, Yin Kuang, Jian Fei, Cong Jiang, Ping Wang, Duanqing Pei, Sheng Ding, Xin Xie*. Lithium, an anti-Psychotic Drug, Greatly Enhances the Generation of Induced Pluripotent Stem Cells. Cell Research. 2011;21(10):1424-35.

12) Chenlei Yin, Ru Zhang, Yongyu Xu, Qiuyan Chen, Xin Xie*. Intact Mdm2 E3 Ligase Activity Is Required for the Cytosolic Localization and Function of β-Arrestin2. Molecular Biology of the Cell. 2011 Mar 9; 22(9):1608-16.

研究方向:

基于G蛋白偶联受体的创新药物发现及研究:

G蛋白偶联受体家族(G-Protein-Coupled Receptor, GPCR)是人体内最大的膜受体蛋白家族。目前已知有近一千个基因编码GPCR。GPCR都具有典型的七次跨膜结构，对多种细胞外 *** 如光、气味、离子、神经递质、趋化因子、脂类、肽类和激素等产生反应，介导多种重要的生理功能。GPCR在信号转导通路的源头位置及其介导的生理功能的多样性使其成为最具开发潜力的药物作用靶点，目前市场上有约40%的药物是直接或间接作用与GPCR的。

我们选择这一重要的药物作用靶点家族，开展以下几方面的工作:

1. G蛋白偶联受体高通量/高内涵筛选模型的建立。我们将选择与重大疾病相关的GPCR(如与肥胖症密切相关的大麻受体CB1和黑色素皮质素受体MC4;与爱滋病相关的趋化因子受体CCR5和CXCR4以及与神经系统疾病相关的受体等)，套用分子及细胞生物学知识及实验技巧构建稳定表达受体的细胞系，通过受配体竞争结合、GTPS结合、报告基因检测、胞内cAMP检测、钙流检测、受 *** 移、受体下游信号蛋白位移等方法建立高通量/高内涵筛选模型。

2. 基于重大疾病相关的G蛋白偶联受体靶点的新药筛选。我们将套用上述高通量/高内涵筛选模型对合成或天然来源的化合物进行筛选、验证，以期发现新型小分子药物先导化合物，为进一步结构改造和最佳化打下基础。

3. G蛋白偶联受体信号转导通路研究。传统GPCR 信号转导研究集中在G蛋白亚型与第二信使激活等方面。近期研究发现GPCR还可以和多种膜蛋白及下游信号蛋白直接作用。另我们也发现活性小分子化合物与天然配体的活化作用之间存在一定差异，这可能与受配体间结合部位差异而导致不同的下游信号转导有关。我们希望利用已有的活性小分子化合物为探针，利用化学生物学方法对G蛋白偶联受体信号转导通路进行进一步研究。