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titilovesanny
首页 > 期刊论文 > 肠道菌群与自闭症研究进展论文

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panda熊猫陈

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面对家长的疑问,也让我陷入了深思。特殊医学食品发展到现在,确实解决了很多特殊宝宝的问题。经过这么多年的研究,证明营养与自闭症也是存在千丝万缕的关系!但是很遗憾,目前并没有针对自闭儿童成熟的产品问世!

从自闭症的某些原因来看,的确与营养、饮食有着密切的关系,他们不喜欢与人交流、对视。与正常孩子相比,自闭症孩子存在更多、更严重的喂养问题。

自闭症又称孤独症,是生物性障碍类疾病,可导致严重的 社会 交往行为变化,主要表现为社交障碍、沟通困难、重复和刻板行为以及言语发育迟缓。

与正常儿童相比,自闭症儿童存在更多、更严重的喂养问题,患儿普遍表现出饮食品种范围狭窄倾向。

调查数据显示,自闭症幼儿存在更为突出的饮食问题,在自闭症幼儿童中,有3/4患儿均次在较为严重的饮食行为异常问题,有超过l/2的患儿均存在食谱狭窄问题,l/3的患儿表现为通过质地选择食物。

儿童孤独症多于30月龄前发病,偶见4~5岁儿童,男性明显多于女性,国外报道男女之比约为4:1。

各国报道的自闭症患病比例不同,英国约为1.57%,在韩国高达2.64%,且患病人数逐年明显增加。据美国疾病控制与预防中心统计,截止到2013年,美国6~17岁的孩子中,每50个孩子中就有1个患有自闭症,并且男性患病比例是女性的4~5倍。

我国缺乏相关流行病学调查结果,据估计约1%的儿童患自闭症.随着发病率的持续升高。据估计我国有严重儿童孤独症患者约65万,症状较轻者则有500多万!

很遗憾。引起自闭症的具体原因暂未明确!

诱发因素:

社会 心理学——不良的生活环境或不恰当的教养方式

遗传因素——双生子、同胞风险、细胞遗传学(基因表达异常)

神经因素——脑部结构异常、神经递质代谢异常(5-羟色胺、谷氨酸)

孕产期因素——精神抑郁、吸烟史、病毒感染、高烧、服药史、剖宫产、有产伤等

剖宫产与自然分娩出生的婴儿肠道菌群存在显著差异,而剖宫产是诱发自闭症的影响因素之一。多数孤独症患儿发病在3岁以内,甚至部分孤独症患儿在1岁前发病,推测孤独症可能是由于婴儿早期肠道微生物的发育异常导致,尤其是剖宫产患儿。

免疫因素——免疫障碍,异常于正常儿童

新生儿状态——新生儿体重异常即过轻或过重都会对其未来 健康 成长造成影响。

营养因素——90%的孤独症患儿在饮食问题

婴幼儿期尤其是3岁前因养育不当所造成的。

养育不当主要是指饮食不当而造成的营养失衡,并由此导致神经系统发生病变。研究发现,母乳喂养不足、饮食不合理与自闭症呈一定的正相关。

1995年Buie对111名自闭症患儿研究发现50%以上患儿有胃肠道症状,如食物过敏,消化不良或吸收不良等,

肠道微生物的异常可能与自闭症相关

人一生中肠道微生物是变化的,从婴儿出生后微生物开始定殖,1岁左右才趋于稳定,3岁左右才接近成人。而自闭症孩子发病也多集中在3岁前后!

自闭症儿童在肠道症状出现的同时,肠道微生,物可能已经紊乱,紊乱的肠道微生物可能通过脑肠轴或者菌肠脑轴参与了自闭症的发生。

目前的研究发现自闭症与肠道菌群之间存在联系,但并不清楚肠道菌群是自闭症的发病原因还是结果,或者只是一种混淆因素.后续研究仍需进一步扩大样本数量,

饮食可能通过蛋白质和氨基酸代谢、能量代谢、脂肪酸代谢、维生素、氧化还原/甲基化等代谢通路以及肠道微生物对自闭症产生影响。

(1)谷蛋白和酪蛋白可能引起自身免疫反应加重自闭

自闭症患儿可能由于感染有毒化学物或某种食物引起胃肠道炎症或过敏,不能将谷蛋白(来源谷类食物麸质)和酪蛋白(牛奶或奶制品)彻底分解,产生病理改变,形成谷咖肽和β酪咖肽(4-6个氨基酸),具有阿片活性。

谷咖肽和β酪咖肽是2种具有神经毒性的阿片样物质——外咖肽,通过“肠漏”状态的肠道后进入大脑,干扰大脑正常工作。引起行为和大脑发育异常。同时也可能伴有谷蛋白或酪蛋白引起的自身免疫反应(类似过敏),对大脑直接造成损伤。这样,最终导致大脑功能失调,出现儿童自闭症的障碍表现。

2、能量供给不足可能加重神经损伤。

大脑是人体消耗能量最多的器官,特别是大脑发育过程需要大量能量,孤独症患儿更倾向于脂肪、淀粉类高热量的食物。

孤独症患儿体内的能量代谢异常,能量供给不足,还有可能缺氧,导致脑中神经代谢出现紊乱并损伤神经系统从而加重自闭症反应。

因此对于存在挑食、偏食的孩子,需要家庭进行及时干预、矫正,保证充足能量, 饮食干预对改善自闭症的情绪行为问题与生物学症状具有一定的积极效果,如人际关系、 情感 反应、视觉反应、焦虑反应、语言交流、非语言交流、活动水平等。

3、自闭儿童多不饱和脂肪酸的代谢困难或摄入量过低:

不饱和脂肪酸在大脑的发育中扮演关键角色,研究发现,孤独症孩子较正常孩子血浆中不饱和脂肪酸水平明显降低。以二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、α-亚麻酸为不饱和脂肪酸的代表, 其中以DHA下降尤为明显。

体内不饱和脂肪酸含量低怀疑可能与孤独症孩子体内脂肪代谢困难或摄入不足有关。且孤独症患儿神经系统发育异常如进攻、阅读困难、注意力缺陷障碍、动作协调差等均与脂肪酸代谢异常或摄入不足有关。

建议自闭症儿童补充不饱和脂肪酸(DHA、EPA、ARA)!

4、多糖/淀粉影响肠道微生物,增加自闭风险

食物是肠道微生物的重要影响因素,而肠道微生物对人体 健康 至关重要,且通过微生物.肠道一脑轴(菌肠脑轴)影响大脑的正常工作和发育。

食物中的抗性淀粉(如纤维素、半纤维素和胶质等)、寡糖(如寡果糖和菊粉等)、不溶性糖类等植物多糖类碳水化合物不能被人体消化、分解和吸收,而肠道微生物能将它们转化为乙酸、丙酸和丁酸等短链脂肪酸,并为宿主提供能量和多种营养物质.其中,丁酸是结肠细胞的最主要能量来源,具有抑制结肠癌、防止感染、降低氧化应激和增强结肠免疫屏障等作用。

在人们治疗自闭症的实践中出现了一些饮食疗法.其中,特殊碳水化合物饮食疗法,尽可能减少饮食中未消化的淀粉和多糖,从而抑制酵母菌以及其他有害微生物的生长,减少产生的神经毒性物质伤害大脑.在抑制有害菌生长的同时,还提供促进有益菌增殖的方法,帮助肠道菌群恢复 健康 ,提高患者的行为、感知和语言发展能力。

5、维生素:

研究表明,维生素c、叶酸和其他B族维生素对大脑发育非常重要,也是聪明的营养物质。

维生素B6成为目前国内外治疗儿童自闭症的常用药物。 大剂量使用B6,能使儿童自闭症的症状获得明显改善,如眼睛目光对视增加,自我兴趣减少,脾气暴躁减弱,对外界兴趣增加,语言交流增等,值得注意的是,维生素B族不能在身体内长时间储存,需要经常补充。

维生素D在维持大脑内稳态、 促进胚胎和神经发育、免疫调节(包括大脑自身的免疫系统)、抗氧化、抗凋亡、影响神经分化及基因调控方面都有独特作用。 母孕期缺乏维生素D会影响胎儿的脑部发育以及怀孕期间母亲免疫系统的状态,是引起ASD的环境危险因素之一。

维生素C维持脑细胞正常的生理功能, 日本健脑食品研究专家坂野节夫使用大量摄入维生素C的疗法对患自闭症的孩子进行了治疗,结果表明他们在语言和行动等方面都有较大的改善,获得了一定效果。

6、矿物质

矿物质中的钙、铁等是重要的健脑干将。如果缺少钾、钠、钙、镁、锌等碱性矿物质,即缺少了大脑发育和维持大脑功能必不可少的物质,对儿童自闭症的发生发展起着推波助澜的作用。这也可能是现代 社会 儿童自闭症的发病率有所增高的一个重要原因。

美国的Padhye(2003年)提出饮食中过量摄入铁会增加自闭症的患病率。因为铁是强的免疫调节因子,过多的铁会使免疫系统功能过强,与未消化的食物肽发生强烈的免疫反应,释放一些化学物质损伤身体其它组织如神经系统,自由铁基团也会引起氧化应激或化合反应来使神经组织发生变性,并发表铁螯合剂治疗自闭症的有效报道。

因此家长注意在营养素补充时,也并不是多多益善。

一方面,食物中的某些物质可能引起自闭症儿童出现食物不耐受或过敏,其中的某些添加剂和生物异源物质也可能对大脑造成伤害;

另一方面,食物中的各种营养物质满足了自闭症JL童生长发育必需的各种营养需求,并为大脑的发育提供了充足的能量和生物活性物质.

此外,食物中的各种成分通过影响自闭症儿童的免疫、能量和内分泌代谢等过程参与自闭症的发病.食物还为肠道微生物提供了充足的营养和促生长物质,食物本身的微生物也能影响肠道微生物的组成,并通过脑肠轴影响大脑正常的工作和发育

Gottschall于2004年首次介绍和描述了SCD疗法,其目的是缓解患者的吸收障碍症状并防止致病性肠道微生物的增长.此疗法比GF/CF饮食要求更严格,不仅完全无麸质,也无淀粉.

研究者认为某些肠道微生物(肠道病原体)引起了胃肠道异常,并产生一些神经毒性物质影响自闭症儿童的大脑,而这些有害肠道病原体的生存需依赖难以消化的碳水化合物,因此,减少这种碳水化合物能够断绝这些有害肠道病原体的食物,“饿死”它们,从而抑制这些有害肠道病原体产生神经毒性物质伤害大脑。

自闭症患者肠道微生物发生紊乱时,肠道微生物不能分解那些未消化的淀粉和多糖等大分子物质,这些物质进入大肠内可能被有害菌加以利用生成毒性物质.

SCD疗法严格限制了所有的淀粉和多糖类,绝大部分的酵母菌以及其他有害肠道病原体得以抑制,进而保护肠道微生态系统,减少肠道感染,恢复肠道 健康 .

同时也建议摄入单糖、酸奶、酸乳酪或益生菌等,促进肠道中有益微生物的生长,有助于消化功能的恢复,改善行为、感知和语言发展。

研究发现,无麸质和无酪蛋白饮食是可改善自闭儿童的症状,有效率达到51%。

如果条件允许,坚持母乳喂养至2岁!母乳不足或者断奶,建议选择深度水解奶粉!

我们前面说到了自闭症应该回避谷蛋白和酪蛋白!婴幼儿普通奶粉中都含有酪蛋白,因此不适合自闭症婴幼儿,此时建议选择深度水解奶粉,既能补充乳蛋白营养,又能到回避酪蛋白和谷蛋白的目的 。

深度水解奶粉中不含有谷蛋白和酪蛋白?

深度水解奶粉属于我国特殊医学用途配方食品,国家要求原料不能含有有谷蛋白。

至于酪蛋白,有的配方中完全不含有,有的配方中几乎100%酪蛋白,要注意!

选购时建议最好选择是100%乳清蛋白水解的配方,防止酪蛋白水解配方中含有残留肽段。而且建议选择无乳糖配方,不含多糖,减少肠道细菌发酵的机会,且有助于消化吸收。

关于深度水解奶粉品牌,对比了几款在国内比较热销的额,建议选择雀巢蔼儿舒或者纽迪希亚纽太特。

具体食用量,根据孩子年龄,按照居民膳食指南摄入即可!

生酮饮食是一个脂肪高比例、碳水化合物低比例,蛋白质和其他营养素合适的配方饮食。最初用在抗癫痫,但是随着研究发现,其对儿童大脑发育障碍自闭症也有效。

动物实验显示:幼龄BTBR小鼠按控制组与对照组分别给予正常饮食及KD3周后, 社会 交往、交流及刻板重复行为均有改善。

生酮模拟了人体饥饿的状态。脂肪代谢产生的酮体作为另一种身体能量的供给源可以产生对脑部的抗惊厥作用。脂肪与碳水化合物+蛋白质的重量比为4:1,精确配比,更易在机体内分解代谢产生酮体。

不建议家长进行饮食配比,可以选择特殊医学配方食品-生酮配方,可以作为自闭儿童饮食的一种尝试!

请在医生或者临床营养师指导下使用,作为一种饮食参考!

从膳食调查的结果看膳食营养素摄人量存在明显的缺陷,长期下去不但可直接影响患儿的生长发育,还可进一步促进孤独症的发生发展。

建议家长给自闭症儿童积极尝试不同的疗法或者采取多种疗法组合.在进行饮食干预时也要遵循多样性原则,多样化的食物不仅能为自闭症儿童提供多样化的全面的营养物质,并且能提供多样化的微生物和促进多样化微生物的增殖。

(1)养成“吃”的基本素养

“吃”是有规范要求的,比如饮食卫生、饮食科学、饮食营养等,这些都需要早期的家庭教育。否则,孩子胡吃、乱吃、海吃都是有害的。

在饮食前不让患儿 吃任何零食,合理搭配患者喜欢和不吃食物的比例,喜欢的食 物多点,不吃的食物少点。在进食过程中,喂食或让患儿独自 吃些不吃的食品之后,立即给他吃喜欢吃的食品。遵循循序渐 进原则,坚持每天让患儿吃点平时不吃的食品,并给喜欢吃的 食品作为奖励,直至患儿接受不吃的食品。

(2)纠正偏食与误食

饮食上的认识误区即孩子“不懂吃”,比如,用饮料代替白开水;经常食用油炸食品、膨化食品;偏爱色彩鲜亮、形体硕大的果蔬等。错食即孩子普遍对于“吃什么、吃多少、怎么吃”缺乏科学常识。

偏食即“想吃什么就吃什么”,久而久之,孩子易形成偏爱某一种或某一类食物,这样极易导致孩子某~方面营养过剩而另一方面营养不良的后果。

可先观察什么是自闭症患儿能够欣然接受的食物,然后从这些食物往外类推,扩展其承受性。譬如某患儿喜吃葡萄干,就可逐步引入其他小的干水果,进而扩展其能够接受的食谱。

(3)集中精力进食进食法

帮助患儿在进餐过程中集中精力,对其偏食行为的矫治具 有重要意义。饭前,应尽量不安排患儿看书、看电视、玩 游戏 等 活动,将书籍、玩具等收起,关掉电视、收音机等。在进食过程中, 避免在餐桌上批评或指责患儿,使其能够尽量集中精力进食。

(4)饥饿疗法

面对自闭症幼儿的偏食行为,家长应该学会充分尊重患儿的肠胃,等到他们真正产生饥饿感的时候在提供食物,且应该合理控制患儿的进餐时间,时间超过后就将食物拿走,并告知其需要等到下次吃饭时间才能再吃东西。

应用饥饿疗法时,大人需做好榜样,同时必须言而有信,不能因孩子的哭闹而将定好的进餐时间改变。适当的饥饿能够让自闭症幼儿体会到吃东西的幸福,并使其逐渐认识到吃饭时间不好好吃饭就会挨饿,进而使其逐渐改变偏食行为。

该种方法已经被公认为可促进孤独、自闭症儿童不良饮食行为得到有效改善的一种最有效干预措施。

孕产期危险因素可能不是自闭症发病的“直接原因”,它只是加强了已存在的遗传易感性,增加自闭症发生的危险性,影响其患病的途径,可能是重要的“辅助原因”。

多给孩子吃富含益生元和益生菌的发酵食物或服用一些益生菌,同时尽量限制或避免使用抗生素,不吃含酒精或加工食品;经常带孩子到户外活动,让孩子多接触土壤,以获得更多的环境微生物。

对自闭症的常规治疗通常是基于行为疗法、饮食疗法与药物治疗的组合疗法.而饮食疗法相比其他疗法更经济、更安全、几乎没有可预见的风险和副作用,能与其他疗法同时使用,所以更易被家长或 社会 福利团体采用,适当的饮食能帮助患者减轻疾病的严重程度,改善心理和胃肠道症状。

从矫治的角度来看,尽管人们相信,自闭症儿童病症无法彻底治愈,但食育仍可大有作为。

家长需要客观的看待饮食干预自闭症,营养起到的作用不是百分百,但是可以作为其余治疗时期的一种辅助吧!

希望此篇文章能够对自闭症家长有有所帮助!

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玉面小达摩1986

人体内微生物与人类健康越来越成为生物医学研究的一个重要领域,它是人体内不可忽视的一部分。随着精准医学技术的发展,人类对自身肠道菌群的了解越来越多。它应该与人体内的心、肝、脾、肺、肾相同,是人体内的一个重要器官。

一、微生物和微生物组

人类微生物群是指一个特定的微生物环境,比如口腔、结膜、肠道和阴道。自从微生物寄居在人类肠道内后,人类的生活发生了很大的变化。一个成年人的肠道中,有大约1014中细菌,这个数量是人类体细胞的10倍。

肠道菌群有以下几个特点:

宝宝出生后不久,肠道菌群就开始在人类肠道内形成。最早的居民是大肠杆菌、金黄色葡糖球菌和场球菌等兼性需氧菌。在出生一两周之后,由于肠道内环境的变化肠道内会出现拟杆菌、梭状芽孢杆菌等。

在成人肠道内,有拟杆菌、梭状芽孢杆菌、梭杆菌、真杆菌、消化球菌、消化链球菌属。相对来讲埃希式菌、克雷伯氏杆菌、乳酸杆菌和肠杆菌相对来讲较少。

肠道菌群通过与人体相互作用可以起到如免疫反应、防止病原菌的入侵和维持内环境的稳定等作用。

二、精准医学与个体化用药

高通量技术大大降低了人类获得从基因到蛋白质表达的成本,我们可以通过这种“全贯穿”的研究了解人类自身的代谢性疾病。

“全贯穿”医学研究将颠覆“一种药物一种疾病”的传统治疗方法,未来,我们将得到具有个体化差异的治疗。个性化医学通过研究疾病的各种亚群分类特征、研究每位患者特定的易感性。

精准医学通过一个或多个基因的类型来指导用药。美国食品药品监督管理局已经批准了包括针对Her2基因用药的赫塞汀;针对EGFR19外显子突变的吉非替尼和厄洛替尼;针对ALK重排的克唑替尼。

目前,精密医学在癌症领域相对应用比较多。

三、人类肠道菌群与健康

现在,我们通过对肠道微生物更加深入的学习,开始了解肠道微生物系统的失衡可以导致疾病。

1、肠道菌群代谢类疾病

肥胖和糖尿病是两种典型的代谢性疾病,近年来,油烟机表明,肠道微生物与肥胖和胰岛素抵抗相关。

肥胖是一个遗传与环境相互作用的复杂问题,肥胖的动物需要摄取更多的能量来维持正常的生命活动。科学家发现,肥胖小鼠的肠道内拟杆菌显著减少而厚壁菌显著增加。这种变化也在人类肠道菌群内得到了证实,这两种菌的变化可以提高胖子从食物中获取能量的能力。科学家还发现体内某一种菌群丰度较低,容易患有肥胖、糖尿病和血脂症。通过饮食,我们可以影响肠道微生物的丰富性,减轻炎症,规律的饮食可以帮助肥胖患者保持健康。

2、肠道菌群与自身免疫性疾病

自身免疫学疾病是机体对自身抗原产生免疫反应,会对组织造成损伤。常见的自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、Ⅰ型糖尿病和甲状腺自身免疫性疾病。

这种自身免疫性疾病同时也与肠道菌群相关。同时肠道菌群失调往往容易造成糖尿病、心脏病和肥胖等疾病。与健康人相比,Ⅰ型糖尿病患者肠道内的产丁酸细菌丰度较低。卵形拟杆菌的增加和厚壁菌的减少可作为Ⅰ型糖尿病早期诊断的辅助指标。

科学家报道,乳酸菌、毛螺菌和维甲酸在肠道菌群中的丰度变化可引起红斑狼疮这种自身性免疫疾病。

类风湿关节炎患者的代谢运输途径被发现是由于菌群变化所导致。研究推测,嗜血杆菌的减少和唾液乳酸杆菌的增多有可能是导致类风湿关节炎的主要原因。

肠道微生物的多样性和稳定的微生物与自身免疫性疾病的发展有显著正相关。

3、肠道菌群与心理性疾病

随着现代社会的不断进步,人类的心理压力也在不断增加,根据世界卫生组织报告,2001年时,世界各地平均每四个人就有一个人受到精神疾病的干扰。到2020年时,心理健康问题将会是人类疾病的主要问题。

自闭症是一种严重、普遍的发展性疾病,遗传和环境因素都可能导致自闭症,现在越来越多的研究表明,自闭症与肠道菌群相关。

以往研究表明,自闭症儿童体内乳腺杆菌含量较高而双歧杆菌含量较低。这两种菌其实都是有益菌,但其实人体内的任何类型的细菌失衡其实都会带来危害。研究表明拟杆菌、梭状芽胞杆菌产生的丙酸可以引起大鼠的自闭症。萨特氏菌的含量与儿童自闭症成正相关。

焦虑症是另一种常见的精神病,焦虑情绪与肠胃道紊乱有关,研究表明摄取乳酸杆菌可以调节焦虑相关的行为。

使用益生菌调节肠道可作为自闭症的替代手段。

4、肠道菌群与肝脏疾病

肠道和肝脏有密切的相互作用,非酒精性肝病、肝硬化与肝细胞癌都与这种相互作用的机制密切相关。肠道微生物同时在肝病的发生发展中也起到重要作用。

肥胖是世界普遍流行的疾病,非酒精性脂肪肝与肠通透性增高、小肠细菌显著升高密切相关。

肝硬化这种慢性肝病现在越来越普遍,通过对比健康人,发现病人肠道内的菌群结构明显不同。

肝癌是一种常见的恶性肿瘤,其预后性非常差,转移、病死率较高。肥胖和脂肪肝都是导致肝癌的主要原因,饮食导致肠道菌群内的物质代谢水平发生变化可导致炎症的增加和促进肿瘤的生成。

5、肠道菌群与癌症

癌症是人类死亡的主要原因之一,目前还没有治愈癌症的理想办法。但是科学家们已经找到了一些可以预测癌症的方法。比如可以通过肠道内的信息来预测结直肠癌的发生,研究人员发现,可以通过肠道菌群分析,更加有效地识别癌前腺瘤性息肉,其敏感性和准确性比便隐血检测要高。此外,研究表明,通过识别肠道菌群后来进行调节也可以起到一定的抗癌功效。

编者:id4hehe

文献来源:Yujing Bi, Nan Qin, Ruifu Yang. Human Microbiota:A Neglected “Organ” in Precision Medicine. Infect Dis Transl Med2015;1(2):63-72.

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ruby纸鸢

Tomovo等发现超过90%的自闭症患者有胃食管反流、便秘、腹泻、腹痛、呕吐和营养不良等消化道问题,这些胃肠道症状与异常微生物菌落有关,且自闭症严重程度与胃肠功能障碍严重程度呈正相关,表明肠道菌群可能作为环境因素 可能参与了自闭症的发生。

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