好的,私信你了。
我们在撰写医学论文的时候,尤其是初次撰写时,为了归纳总结出我们临床科研的成果,探讨个人的诊疗体会,甚至提出新的想法及问题的,我们首先会遇到的问题就是如何拟定论文的题目?下面学术堂来为你详细解答:1、选题的方向要有创新性,突出重点选题之前,一定要了解本项研究的现状,通过查阅相关的文献,了解相关专业领域的动态,收集相关的信息、资料和设想,无论是前瞻性研究还是回顾性总结都需要了解研究的现状,以此为出发点做科研、选题较容易找到选题的切入点,产生创新性。在这里给大家一些容易产生创新点的几个选题方向:从国家在医疗行业的方针政策、法规选题;从学术信息中选题,拾遗补缺;从医疗新业务、新技术寻找选题;从临床工作遇到的罕见病和疑难病例,危重病人的诊治经验选题;从专业学科与边缘学科交叉发展中选题;在自己学科发展新领域,读国内外文献、参加学术会议受到的启发,进行技术和方法的移植研究中选题;在临床工作细节中寻找选题;从临床操作规范性的建立和统一中选题。2、拟题应突显论文的宗旨,体裁明确首先,拟题之前必须明确写此文的意图是什么?是介绍推广一项新技术研究及成果,一项前瞻性的探讨研究,一篇经验性总结,一项临床报道与体会,还是归纳性的综述。我们应当从标题上就反映出文章的体裁,研究的方向,让读者看完标题,就可知道论文的宗旨,大致了解论文的主要内容。如标题“抗癌药新进展”一看就知文章是一篇综述,作者的意图是介绍国内外研究抗癌药物的新方法、新成果,以便推广应用。广大的临床、药理、药学工作者以及肿瘤患者,一看标题,阅读全文的兴趣豁然而生。如将标题改为“几种抗癌药物介绍”,宗旨不清、意图隐涩,大家会认为是一则商业广告,读者或审稿人单看题目都不知道介绍的重点是什么。3、定题体现科技论文三要素,内容详实定题前我们要明确题目中包含的三要素“研究对象(患者人群、病症类型、技术方法等)、处理因素(用药治疗、诊治方案、新技术、新方法等)、观察指标(实验效应判定途径)”。一个好的标题也必须反映这三个要素,才会对全文起到点石成金的作用,编辑、审稿人、读者初看标题就可以基本上了解文章要讲什么,研究内容是什么,判定文章的独特可取之处。如标题“核黄素对冠心病血小板聚集和心功能的影响”,其中三要素一目了然,研究对象(冠心病)采取的处理因素(应用核黄素)比较新颖独特,且通过检测血小板聚集和心功能等核心指标来判定实验效应的优劣,三要素齐全且具有一定的新颖性,定题就比较成功。如标题改为“横黄素在冠心病中应用”,即使有研究对象和处理因素,但缺少观察指标因素,就显得吞吐不全、科学性不足。尽管此文是一篇好文章,但读者看了标题以后,感觉无多大意义,会一看了之。4、抓住编辑、审稿人眼球,突出新颖性这就要求我们作者在定题提炼三要素的时候,尽量突出重点用药,特色用药,特色的诊断和治疗方法,主要或创新技术方法,代表性的观察指标,观察方法等具体学术名词,让编辑、审稿人和读者通过标题就可以了解到文章研究的主要内容,研究的新颖性及创先点在哪里。另外,定题题目不宜过长,20字左右(外文10个实词以内),过长的学术名词可以用简称代替。5、把握几个定题原则先进性原则:可以从空白性研究,发展性研究,验证性研究(国外),实用性研究等为切入点;可行性原则:可以从研究者个人知识水平,研究的客观条件,可采取的研究方法、手段,经费,设备,时间,对象,伦理问题等把握定题的可行性如何;实用性原则:最好应以“减轻病患痛苦,促进健康生活”,处理好理论与实践,近期与远期,基础与应用关系为出发点判定研究的实用性如何;科学性原则:研究内容理论依据一定要科学合理,实验依据一定要客观。
医学可以的,没有问题。
医学论文怎么写医学论文写作一般有几种类型:综述、个案报道、病例分析、临床研究、科研课题论著、学位论文等等。医学论文的撰写要看你的经历和年资,这决定了您对问题理解、了解的深度和广度,也就是能力,简要建议如下:1、在校学生,一般只能写综述等理论探讨型的论文;2、低年资者,综述、病例个案报道、回顾性病例分析等。3、高年资者哪一种类型的论文都可以。至于怎么写医学论文,以下步骤供参考:结合自己平时的工作和学习,借助数据库查找相关的参考资料,大量参阅相关文献,筛选自己喜欢的、熟悉的内容,找出具有科学性、实用性的论点,着手撰写。以下内容供参考:医学论文的基本格式及写作方法(一)标题(title)标题要求:1.阐述具体、用语简洁:一般不超过20个字。2.文题相称、确切鲜明:标题体现内容,内容说明标题。3.重点突出、主题明确:突出论文主题,高度概括,一目了然。不足以概括论文内容时,可加副标题(破折号、括号或加序码)。(二)作者署名(author)1.作者署名的意义(1)明确论文责任:文责自负(2)获得应有的荣誉:载入科技发展的史册(3)文献检索的需要:著者检索(4)明确著作权:人身权和财产权2.作者署名的原则署名的个人作者,只限于选定研究课题和制定研究方案,直接参加全部或主要部分研究工作并做出贡献,以及参加撰写论文并对内容负责的人。(GB7713-87《科学技术报告、学位论文和学术论文的编写格式》)3.作者署名的要求(1)分为集体署名和个人署名。(2)第一作者应是论文课题的创意者、设计者、执行者,是论文的执笔者。(3)多人合写时,主在前,次在后;多单位合写时,用脚注标明。(4)作者人数不易过多,一般不超过6人。(5)指导、协作、审阅者可列入致谢中。(三)摘要(abstract)1.摘要内容和格式一般格式:(1)目的(objective):说明论文要解决的问题及其起源、由来。(2)方法(methods):说明研究时间、参加完成研究的患者或受试者的人数和研究的主要方法。(3)结果(results):说明研究内容中主要结果,包括数据和统计学检验结果。(4)结论(conclusions):说明主要结论,包括直接的临床应用。其它格式(1)目的(objective, purpose, aim, background):论文要解决的问题及其起源、由来、研究背景。(2)设计(design):论文基本研究设计。(3)地点(setting):研究地点、单位、等级。(4)对象(subjects, patients):论文研究的时间、参加完成研究的患者或受试者的人数和研究的主要方法。(5)处理(intervention):论文的临床治疗和其它处理方法。(6)检测(measures):论文为评定结果而进行的主要测试项目。(7)结果(results):说明研究内容中主要结果和数据。(8)结论(conclusions):说明主要结论,包括直接的临床应用。2.摘要的写作要求(1)连续写出,不分段落,不加小标题,不举例证。(2)格式规范化。(3)简短、完整,一般占全文文字的10%左右。(4)文字性资料,不用图、表、化学结构式。(5)内容基本一致的英文摘要。(四)关键词(key words)关键词是表达科技文献的要素特征,是具有实际意义的词或词组。主题词是规范化的关键词,关键词是具有灵活性和广泛性的自由语言。现阶段关键词和主题词都作为检索语言使用。由于关键词是自然语言,同义词、近义词、多意词未统一,造成检索误差,故目前多采用从医学主题词表(MeSH)中选择。1.关键词格式3-8个词或词组,之间空一格书写,不加标点符号。外文字符之间可加逗号,除专有名词的字首外,余均小写。2.选择关键词的方法(1)可从标题、摘要和全文内容中选择,以从标题中选择最常用。(2)要严格筛选,充分、准确、全面地反映文章的中心内容。(3)查阅医学主题词表确认。(五)引言(introduction)1.引言的基本内容(1)简要叙述研究此项工作的起因和目的(2)研究此项工作的历史背景(3)国内外对研究此项工作的研究现状和研究动态(4)强调此项工作的重要性、必要性和研究意义(5)适当说明研究此项工作的时间、材料和方法2.引言的写作要求(1)简明扼要,重点突出:一般为200-500字,约占全文的1/8-1/10。(2)实事求是、客观评价:不能蓄意贬低前人,切忌妄下断言。(3)少用套话:水平如何,自有共论。(4)勿与摘要相同,避免与正文重复:不涉及结果或结论。(5)一般不写“引言”字样标题。(六)材料与方法(materials and methods)1.材料与方法的主要内容(1)实验对象:①动物:名称、品种、数量、来源、年龄、性别、分组标准与方法。②微生物或细胞:种、型、株、系、培养条件和实验室条件。③临床病例:来源、数量、性别、年龄、病因、病程、病理诊断、分型标准、选择标准。(2)实验仪器:仪器设备名称、生产厂家、型号、操作方法、改进之点。(3)实验材料:药品和试剂的名称、成份、规格、纯度、来源、出厂时间、批号、浓度、剂量、给药方法、途径、用药总量。(4)实验方法与条件:①临床病例:观察方法、指标、治疗方法、药物名称、剂量、使用方法、疗程。②手术与标本:手术名称、术式、麻醉方法、标本制备过程。③实验室:实验与记录手段、观察步骤、指标、注意事项、方法改进及依据。(5)统计学方法:(七)结果(results)结果是论文价值所在,是研究成果的结晶。全文的结论由此得出,讨论由此引发,判断推理和建议由此导出。1.结果的内容(1)数据:不用原始数据,要经统计学处理。(2)图表:用于显示规律性和对比性。(3)照片:能形象客观地表达研究结果。(4)文字:对数据、图表、照片加以说明。2.结果的写作要求(1)按实验所得到的事实材料进行安排,可分段、分节,可加小标题。(2)解释客观结果,不要外加作者的评价、分析和推理。(3)结果要真实性,不可将不符合主观设想的数据或其它结果随意删除。(4)因图表和照片所占篇幅较大,能用文字说明的问题,尽可能少用或不用图表或照片。(八)讨论(discussion)讨论是论文的重要主体部分,是作者对所进行的研究中所得到的资料进行归纳、概括和探讨,提出自己的见解,评价其意义。1.讨论的内容(1)对实验观察过程中各种数据或现象的理论分析和解释。(2)评估自己结果的正确性和可靠性,与他人结果比较异同,并解释其原因。(3)实验结果的理论意义及对实践的指导作用和应用价值。(4)(4)作用机制或变化规律的探讨。(5)同类课题国内外研究动态及与本文的关系。
参考文献的标准格式如下:
1、期刊作者.题名[J].刊名,出版年份,起止页码。
2、专利文献题名[P].国别.专利文献种类.专利号.出版日期。
3、报纸作者.题名[N].报纸名.出版日期(版次)。
参考文献的各种字母的含义:
A:单篇论文。
C:论文集。
D:学位论文。
G:资料汇编。
J:期刊文章。
M:专著、教材。
N:报纸文章。
P:专利。
R:研究报告。
S:标准。
Z:其他未说明的文件类型。
注意事项:
1、参考文献要以序号的形式出现在正文中和文末,且序号要保持一致。序号以在文中出现的前后为序。
2、如果某文献在文中数次被参考,则几处序号要保持相同,只是页码有变化。在文末只列出该参考文献一次即可,不必多次罗列。
3、每一参考文献的所有要素必须齐全,不可残缺,具体包括:主要责任者;文献题名;文献类型及截体类型标识(如专著M、论文集C、报纸文章N、期刊文章J、学位论文D、报告R、专利P等)。
出版项(出版地、出版社、出版年)中若是首次出版则无需再标明,若非第1版还要标明具体版次;文献出处或电子文献的可获得地址;文献起止页码。
论文的参考资料怎么写问题一:论文参考文献标准格式如何写50分参考文献规范格式一、参考文献的类型参考文献(即引文出处)的类型以单字母方式标识,具体如下:M――专著C――论文集N――报纸文章J――期刊文章D――学位论文R――报告对于不属于上述的文献类型,采用字母“Z”标识。对于英文参考文献,还应注意以下两点:①作者姓名采用“姓在前名在后”原则,具体格式是:姓,名字的首字母.如:MalcolmRichardCowley应为:Cowley,.,如果有两位作者,第一位作者方式不变,&之后第二位作者名字的首字母放在前面,姓放在后面,如:FrankNorris与IrvingGordon应为:Norris,F.&.;②书名、报刊名使用斜体字,如:MasteringEnglishLiterature,EnglishWeekly。二、参考文献的格式及举例1.期刊类【格式】[序号]作者.篇名[J].刊名,出版年份,卷号(期号):起止页码.【举例】[1]王海粟.浅议会计信息披露模式[J].财政研究,2004,21(1):56-58.[2]夏鲁惠.高等学校毕业论文教学情况调研报告[J].高等理科教育,2004(1):46-52.[3]Heider,[J].ForeignLanguageTeachingandResearch,1999,(3):.专著类【格式】[序号]作者.书名[M].出版地:出版社,出版年份:起止页码.【举例】[4]葛家澍,林志军.现代西方财务会计理论[M].厦门:厦门大学出版社,2001:42.[5]Gill,[M].London:Macmillan,1985:.报纸类【格式】[序号]作者.篇名[N].报纸名,出版日期(版次).【举例】[6]李大伦.经济全球化的重要性[N].光明日报,1998-12-27(3).[7]French,[N].AtlanticWeekly,1987-8-15(33).4.论文集【格式】[序号]作者.篇名[C].出版地:出版者,出版年份:起始页码.【举例】[8]伍蠡甫.西方文论选[C].上海:上海译文出版社,1979:12-17.[9]Spivak,G.“CantheSubalternSpeak?”[A].(eds.).VictoryinLimbo:Imigism[C].Urbana:UniversityofIllinoisPress,1988,.[10]Almarza,’sknowledgegrowth[A].(eds.).Teac......余下全文>>问题二:大学毕业论文选题指南中的主要参考资料怎么写毕业论文,泛指专科毕业论文、本科毕业论文(学士学位毕业论文)、硕士研究生毕业论文(硕士学位论文)、博士研究生毕业论文(博士学位论文)等,即需要在学业完成前写作并提交的论文,是教学或科研活动的重要组成部分之一。其主要目的是培养学生综合运用所学知识和技能,理论联系实际,独立分析,解决实际问题的能力,使学生得到从事本专业工作和进行相关的基本训练。其主要目的是培养学生综合运用所学知识和技能,理论联系实际,独立分析,解决实际问题的能力,使学生得到从事本专业工作和进行相关的基本训练。毕业论文应反映出作者能够准确地掌握所学的专业基础知识,基本学会综合运用所学知识进行科学研究的方法,对所研究的题目有一定的心得体会,论文题目的范围不宜过宽,一般选择本学科某一重要问题的一个侧面。毕业论文的基本教学要求是:1、培养学生综合运用、巩固与扩展所学的基础理论和专业知识,培养学生独立分析、解决实际问题能力、培养学生处理数据和信息的能力;2、培养学生正确的理论联系实际的工作作风,严肃认真的科学态度;3、培养学生进行社会调查研究;文献资料收集、阅读和整理、使用;提出论点、综合论证、总结写作等基本技能。毕业论文是毕业生总结性的独立作业,是学生运用在校学习的基本知识和基础理论,去分析、解决一两个实际问题的实践锻炼过程,也是学生在校学习期间学习成果的综合性总结,是整个教学活动中不可缺少的重要环节。撰写毕业论文对于培养学生初步的科学研究能力,提高其综合运用所学知识分析问题、解决问题能力有着重要意义。毕业论文在进行编写的过程中,需要经过开题报告、论文编写、论文上交评定、论文答辩以及论文评分五个过程,其中开题报告是论文进行的最重要的一个过程,也是论文能否进行的一个重要指标。问题三:论文的参考文献怎么写?列出参考文献的作用:①论证作者的论点,启发作者的思维;②同作者的实验结果相比较;③反映严肃的科学研究工作态度,亦为读者深入研究提供有关文献的线索所引用的参考文献篇数不宜过多,论著类论文要求在10篇左右,综述类文章以20篇左右为宜所引文献均应是作者亲自查阅过的,并注意多引用权威性、专业性杂志近年发表的相关论文参考文献列出时要按文献在文章中出现的先后,编数码,依次列出完整的参考文献(书籍)写法应列出文献的作者(译文注明译者)、书名、页数、出版者、出版时间、版次等完整的参考文献(论文)写法应列出文献的作者、文章标题、期刊名称、年/卷/期、起讫页数等问题四:论文结尾参考文献中,以网络文章作为参考资料的应当如何标明我也在想这个问题,有解的话通知我我找到了问题五:请问,科技论文中参考文献能否有来自于网络,比方说某网站。如果能的话,参考文献中书写的格式怎样的?谢可以!我是国外的硕士学位,就此问题专门问过导师,他说必须用网络上的资料时,copy并且paste网页地址栏里的整个链接地址,后面再注上你的copy日期,同时自己保存好考屏图片以供未来有可能碰到的质询或答辩!但是,有一种例外,只有在你确定该内容确实没有纸件出版物时才可以用,而且,教授告诉我说,这样的引用越少越好,因为这类资料通常不太具有论证力。格式:;2006年11月13日引自百度知道问题六:写论文如果是从百度文库找的资料,该怎么写参考文献啊?参考文献的类型划到划到网络资料一类。问题七:写论文时都是参考百度文库里的一些内容,那这个参考文献要怎么写呀?参考文献要写原文的名字,要具有权威性的。这样能增强自己论文的说服力。百度文库在学术上没有发言权,只能用来给自己参考。问题八:论文引用百度百科的资料怎么标注10分问题九:论文里引用百度文库的文章作为参考文献,那参考文献的作者应该怎么写论文里引用百度文库的文章作为参考文献,怎么可能文章上面没写作者??????论文题目下面都有作者的好不好!!!!!!1,2,3作者的都有。实在不行就换一篇文章嘛,现在论文泛滥,同类型的论文一堆堆,你可以去中国知网上面去找嘛,百度文库不是专业的学术网站。并且没有人去追究参考文献作者,只看参考文献的格式。参考文献作者乱写也没事,问题十:论文参考文献怎么写一篇文章的引用参考部分包括注释和参考文献两部分,注释是作者自己的解释(转引的参考文献也可以放在注释里),参考阀献仅需列出参考书或论文的名称、作者、出版社或发表的期刊、著作时间或期刊期数等。注释用圆圈12标注,放脚注,参考文献用[1][2]标注,放尾注。有的刊物要求注释和参考文献都要在内文标注,有的刊物对参考文献不要求内文标注,在尾注列出就行。按最新的CNKI规范的要求应是前者。为保险起见,你还是都标吧。注:参考文献如是著作要标页码,论文只要标出期刊是第几期。例:参考文献:[1]金福海.论建立我国的惩罚性赔偿制度[J].中国法学,1994,(3).[2]杨立新.“王海现象”的民法思考――论消费者权益保护中的惩罚性赔偿金[J].河北法学,1997,(5).[3]金福海.消费者法论[M].北京:北京大学出版社,2005:251.[4]闫玮.完善我国中的惩罚性赔偿制度[J].太原师范学院学报,2007,(1).[5]梁慧星.第49条的解释适用[J].民商法论丛,2001,(3).[6]王.论我国中的惩罚性赔偿[J].现代商业,194.[7]梁慧星.关于第49条的解释适用[N].人民法院报,2001-3-29.[8]孔祥俊.公平交易执法前沿问题研究[M].北京:工商出版社,1998:219.
慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞诱导特异性T淋巴细胞应答. 中华肝脏病杂志,2003年第11卷第10期:588-591 HBV DNA level and antigen concentration in evaluating liver damage of patients with chronic hepatitis B. HBPD INT. 3003;2:418-422 HCV基因型对慢性丙型肝炎干扰素疗效的影响。《中华肝脏病杂志》2004年,12(2):72-75 外周血单个核细胞内HCV RNA是慢性丙型肝炎干扰素治疗效果的预测因子。《中华肝脏病杂志》2004年,12(2):76-77. 病毒性疾病免疫调节治疗. 刘克洲主编.<人类病毒性疾病>.北京:人民卫生出版社,2002: 313. 病毒感染与自身免疫性疾病. 刘克洲主编.<人类病毒性疾病>.北京:人民卫生出版社,2002:1218. 慢性乙型肝炎的诊断. 徐道振主编.<病毒性肝炎临床与实践>.北京:人民卫生出版社,2006:23~26. 慢性乙型肝炎抗病毒治疗常见的几个问题. 徐道振主编.<病毒性肝炎临床与实践>.北京:人民卫生出版社,2006:81-87. 丙型肝炎发病及病毒慢性持续性感染. 徐道振主编.<病毒性肝炎临床与实践>.北京:人民卫生出版社,2006:165-170. HCV感染及肝炎的诊断. 徐道振主编.<病毒性肝炎临床与实践>.北京:人民卫生出版社,2006:170-175. 慢性丙型肝炎抗病毒治疗值得注意的几个问题. 徐道振主编.<病毒性肝炎临床与实践>.北京:人民卫生出版社,2006:190-192. Impact of virus genotype on interferon treatment of patients with chronic hepatitis C: a multicenter controlled study. HBPD INT. 2004,3;369-374. 慢性丙型肝炎抗病毒治疗应答独立预测因子研究. 中华肝脏病杂志. 2004,12;485-488. 不同感染途径慢性丙型肝炎患者HCV基因型分布的差异。中华实验和临床病毒学杂志 . 2004 . 247-250。 聚乙二醇干扰素α-2a与干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎疗效、安全性的评估. 中华传染病杂志,2004 . 221-224. Predictive factors for sustained response to interferon treatment in patients with chronic hepatitis C: a randomized, open, and multi-center controlled trial. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2005 May;4(2):213-9。 慢性丙型肝炎干扰素治疗后复发患者的干扰素再治疗研究。 中华肝脏病杂志,2006 P. 3-6。 慢性丙型肝炎干扰素治疗的持续应答与复发相关因素的研究。中华肝脏病杂志,2006 . 热力消毒灭活牙科手机污染HBV影响因素研究。中华医院感染学杂志.2006,16(6):651-652. 牙科手机污染HBV灭活方法及效果的研究。中华医院感染学杂志.2005,15(11):1256-1257. HBeAg阴性乙肝患者血清前S1抗原检测分析。中国公共卫生。2006,22(7);851-852。 慢性丙型肝炎治疗的规范化和个体化. 药品评价.2006,3:337-338. 慢性HCV肝炎抗病毒治疗。继续医学教育。2006,20(7):37-39. 重视利巴韦林在慢性丙型肝炎抗病毒治疗中的应用。中华肝脏病杂志 2006,14;17 患者顺应性对干扰素治疗慢性丙型肝炎疗效影响的研究。中华实验和临床病毒学杂志。2006 20(4):312。 干扰素治疗慢性乙型肝炎e抗原血清学转换相关因素研究中华肝脏病杂志,2007 . 丙型肝炎病毒血清型对慢性丙型肝炎干扰素抗病毒疗效影响的研究. 中华实验和临床病毒学杂志。2007,21(2):117-119。 慢性重型乙型肝炎转归相关因素及抗病毒治疗研究。中华实验和临床病毒学杂志。2007,21(2):120-122。 抗HBc IgM阳性慢性乙型肝炎临床特性、病毒学和血清学研究. 中华实验和临床病毒学杂志。2007,21(2):138-140。 慢性丙型肝炎患者的血清HCV基因型和RNA含量与ALT和AST水平不相关.中华医学检验杂志,2007,30(6):631-634。
该刊由中华医学会主办,重庆医科大学病毒性肝炎研究所承办的国家级学术期刊,是国家统计源核心期刊、内科学类核心期刊、中国科学引文数据库(CSCD)核心库来源期刊。以从事肝病研究与治疗的研究生和医务人员者为主要读者对象,栏目包括专家论坛、病毒性肝炎、肝纤维化肝硬化、肝癌、其它肝病、短篇论著、综述等。该刊采用三审一定的审稿制度,择优录用原创度高、科学性和技术性强、课题新颖的文章,退稿率在40%左右
说实话,想了解它的人不多……
三者是互相独立的疾病,但在疾病的发展过程中,又存在一定的联系,换言之,就是肝炎,有发展成肝硬化和肝癌的可能。
由乙肝所导致地一些相关性地肝癌,就是乙肝相关性肝癌,确实乙肝是肝癌地很重要地一个因素。那么,我们国家肝癌地发病原因当中最常见地就是乙肝,由乙肝所导致地肝癌已经占到了80%以上。所以,乙肝病毒携带者是需要进行定期地随访检查,要结合实际情况来处理。如果出现了反复地肝脏功能不正常,有抗病毒治疗适应证地,可以考虑抗乙肝病毒治疗。长期地进行定期随访,休息好,戒烟戒酒,避免熬夜劳累,一般来说就可以很好地减少一些肝癌地发生。肝癌主要是因为一些肝脏损伤地因素持续地存在所导致地,所以去除一些诱因,这是最关键地。
大多数肝炎的预后是良好的,得了急性肝炎可以顺利恢复,一般不会演变为肝硬化和肝癌。但是,也有少数乙肝病人长期不愈,逐渐发展为肝硬化。据调查,我国肝硬化病人中的75%~80%是由慢性乙肝发展而来的。由乙肝演变成肝硬化的原因很多,例如,得了肝炎后,休息不好,过早地从事体力劳动;营养不良,蛋白质摄入不足;过多饮酒,慢性酒精中毒;乙肝病毒反复增殖复制;治疗不及时或不彻底;在患病期间或恢复期间,误用了伤肝药物,加重了肝脏损害,等等。专家指出,原发性肝癌,尤其是原发性肝细胞肝癌与肝硬化有着十分密切的关系。研究表明,肝癌病例中的80%,甚至100%合并肝硬化。有人说,肝癌几乎是在肝硬化的基础上发展起来的。肝癌主要与大结节性肝硬化有比较直接的关系,而大结节性肝硬化又主要是乙肝病毒长期感染的结果。
虽然许多肝癌病人并无肝硬化病史,甚至没有明确的肝炎病史,但是病理学证明这些肝癌病人中确实有很多人合并肝硬化,而且在这些肝硬化的组织中证实有乙肝病毒的存在。现在,乙肝与肝癌的关系已经引起了人们的高度重视。流行病学调查证明,得过乙肝的人比没有得过乙肝的人发生肝癌的机会要高10~30倍。研究发现,在原发性肝癌病人中80%以上血清乙肝标志物阳性,其中以乙肝核心抗体(抗-HBc)阳性最多,同时在肝癌细胞内可见到乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)整合现象,这些病人又往往在若干年前已有e抗原转变为e抗体。这些似乎可以说明,乙肝、肝硬化与肝癌三者之间存在着联系。虽然不能说,乙肝、肝硬化与肝癌之间存在必然的联系,但是,三者之间的一定联系是存在的。也就是说,如果乙肝未能进行及时而有效的治疗,发展为慢性活动性乙肝后,演变为肝硬化,又未进行及时有效的治疗,这很有可能进一步发展为肝癌。若乙肝能得到及时有效的治疗,就可以完全治愈,即使不能彻底治愈,也可以控制病情。万一演变为肝硬化后,若能及时进行有效的治疗,也可使肝硬化消退控制病情使向肝癌发展的危险大大减少。
这些导致肝硬化发展的各种肝脏疾病包括非酒精性脂肪性肝炎,自身免疫性肝炎(AIH),原发性硬化性胆管炎,威尔逊病,原发性胆汁性肝硬化(PBC)和1-抗胰蛋白酶(A1ATD)缺乏症。 某些药物和毒素也是肝癌发展的危险因素。 最近几十年中这些肝脏疾病的肝癌发病率增加。
对于肝癌的治疗包括全身化疗,激素治疗,靶向治疗,免疫治疗,局部区域治疗,手术切除和肝移植。 本文讨论与原发性肝癌有关的潜在肝脏疾病,并讨论原发性肝病的治疗作用,因为它会影响肝癌的发展。
丙型肝炎病毒
慢性丙肝病毒现在是全世界与感染相关的死亡的最常见原因,目前大约有至亿人被感染。未经治疗的慢性丙肝病毒感染会导致肝功能恶化并导致肝衰竭。 肝损害的过程是无法预测的,可从稳定的肝功能到突然的肝功能衰竭。
丙型肝炎病毒是美国和欧洲肝癌的主要原因。 对丙肝病毒感染与肝癌发生之间的关系进行了密切研究。 肝细胞的持续发炎和破坏是导致癌变的最重要原因。 细胞更新导致分化差的肝细胞增殖并发展为发育异常的结节和肝癌。 一旦诊断出肝癌,丙肝病毒患者肝脏中的炎症程度也与预后相关。 这使得基础丙肝病毒的治疗对结局至关重要。
丙肝病毒目前有6种主要基因型(1、2、3、4、5和6)。 基因型1,特别是1a,在美国最常见,因为它代表了丙肝病毒人群的58%。 基因型1b占丙肝病毒人群的21%,其次是基因型2(占15%)和基因型3(占5%)。 传统上,基因型在选择治疗方案中起着主要作用。随着近来以非干扰素为基础的新疗法的激增,根据基因型,是否存在肝硬化以及是否存在与NS5A耐药相关的变异来选择特定药物。现在有一种泛基因型DAA,索非布韦/维帕他韦,已被批准用于治疗基因型1至6,持续的病毒学应答(SVR)是降低肝癌风险和改善预后的最重要因素。
进行的30项不同研究的荟萃分析确定, 丙肝病毒的治疗可大大降低肝癌发生的风险。 与接受治疗但未达到病毒学应答的患者相比,达到病毒学应答的患者发生肝癌的风险较低。 即使在已建立的继发于丙肝病毒的潜在肝癌的背景下,研究发现病毒学应答患者的总生存期也比持续丙肝病毒阳性RNA病毒负荷的患者更高(15个月比个月)。
乙型肝炎病毒
全世界估计有亿人患有慢性乙型肝炎(CHB),这是 全世界肝癌的主要原因 。 乙肝病毒患者中肝癌的风险为2%至5%,即使没有肝硬化也可能发展为肝癌。 但是,发展为肝癌的乙肝病毒患者中有70%至90%会患有肝硬化。 与肝癌风险增加相关的因素包括男性,年龄增加和某些遗传多态性。 由于乙肝病毒和肝癌之间存在关联,因此对这些患者进行肝癌筛查至关重要。
几项研究表明,乙肝 治疗后发生肝癌的风险降低了约50%至60%。 使用潜在的慢性乙型肝炎治疗具有统计学上显著降低肝癌的风险(危险比[HR]:)。一项为期35个研究的荟萃分析,纳入59 201名参与者,进一步证明了治疗免疫活性慢性乙型肝炎对于整体降低肝癌的重要性。 当前的抗病毒疗法旨在抑制乙肝病毒复制并减少病毒载量,引起乙型肝炎e抗原的丢失,以及引起乙型肝炎表面抗原的丢失。 这些抗原的存在与发展肝癌的风险增加有关。 美国肝病研究协会(AASLD)制定的实践指南建议对免疫活性期疾病的患者进行慢性乙型肝炎治疗,以减少肝硬化,代偿性肝病和肝癌。
脂肪肝
非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)分为非酒精性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。 在非酒精性脂肪肝(NAFL)中,存在肝脂肪变性而没有炎症的证据,而在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中,肝脂肪变性与肝脏炎症相关,从组织学上讲与酒精性脂肪性肝炎没有区别。据报道, 全世界非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的发病率在6%至35%之间。 非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的管理基于生活方式的改变,其目标是逆转可能导致疾病进展的因素。 体重减轻占总体重的3%至5%已被证明可改善脂肪变性,进一步减轻体重达10%对减少甚至逆转炎症和纤维化有益。 高脂血症,糖尿病和肥胖症的医学治疗也与改善预后有关。
目前的研究表明, 非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)是一种肿瘤前期疾病,其总体死亡率增加,并且发生肝硬化并随后发展为肝癌的风险很高。
在没有肝硬化的情况下,非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)患者也会发生肝癌,这使其越来越难以治疗。 非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)向肝硬化和肝癌的进展与肥胖和胰岛素调节异常有关,这表明动态过程受多种因素影响。据估计,所有非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)患者中有20%会发展为肝硬化,而这些患者中有45%在诊断为肝硬化后的10年内将失代偿。
非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的治疗选择有限。 体重减轻10%和运动可以改善脂肪变性 ; 但是,理想的饮食和有组织的锻炼计划尚不为人所知。 对于那些无法减肥的人,减肥手术已被建议作为一种选择,因为它可以改善甚至逆转非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)。对于没有肝硬化的非糖尿病患者,应将800 IU / d的维生素E视为一线治疗选择,因为在该特定人群中维生素E与肝脏组织学的改善有关。 熊去氧胆酸,二甲双胍和o-3脂肪酸等其他疗法尚未得到一致证明可改善脂肪变性,因此未作为非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的治疗选择。鉴于丙型肝炎的发病率不断提高和新的治疗选择,预计在未来30年内,最常见的肝移植适应症将是非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)所致的肝硬化。
自身免疫性肝炎
自身免疫性肝炎的特征有以下四个主要因素:慢性肝炎,组织学上观察到的界面性肝炎,高球蛋白血症,以及自身抗体样抗核抗体,抗平滑肌抗体和肝/肾微粒体抗体的产生。
早期诊断和治疗对避免进展为肝硬化和肝代偿失调至关重要。 可以用免疫抑制药物开始治疗,终点是转氨酶的正常化,高球蛋白血症的减少和组织学的改善。
与长期以来一直认为自身免疫性肝炎的恶性风险可以忽略不计的观点相反,肝内和肝外恶性肿瘤的风险仍然存在。 在肝硬化的情况下尤其如此。自身免疫性肝炎的相对罕见性使得很难确定肝癌的发生率,但是研究表明,潜在的肝病和长期的免疫抑制治疗均可导致恶性肿瘤的发生。自身免疫性肝炎中肝癌的主要危险因素包括肝硬化超过10年,失代偿期表现为门脉高压,免疫抑制超过3年和男性。 自身免疫性肝炎中肝癌的治疗选择因病变的大小和数量以及是否存在转移性疾病而异,但是,肝移植仍是一个选项。
其他病因
其他几种潜在的肝脏疾病也可能导致肝硬化的发展,并最终导致肝癌。 遗传性血色素沉着症是一种常染色体隐性遗传疾病,其中铁的逐步积累会导致充血性心力衰竭,糖尿病和肝硬化。纯合性遗传血色素沉着病的患病率估计在%至%之间。患有已知肝硬化的遗传性血色素沉着病的患者发生肝癌的风险增加了将近20倍。血色素沉着病的早期发现和治疗将显著降低发病率和死亡率。
威尔逊病是一种罕见的常染色体隐性代谢紊乱,发病率估计为4万分之一。尽管遗传性血色素沉着病的肝癌风险似乎不高,但肝损害和随后发展为肝癌的风险却很高。 表现和病理特征的变异程度可归因于遗传变异的异质性。 铜超载在肝损伤和肝硬化的发展中起关键作用,但是是否与致癌过程直接相关尚待确定。 预防肝癌取决于早期诊断和治疗,以防止长期肝损害。
原发性胆汁性肝硬化是一种自身免疫性进行性胆汁淤积性疾病。 它最初通过形成肉芽肿引起导管损伤,最终导致肝硬化的发展。 关于PBC背景下肝癌患病率的数据存在矛盾; 然而,据观察,晚期PBC(III或VI)患者的肝癌发生率增加了%。
α1-抗胰蛋白酶缺乏会导致肝脏中过量的1-抗胰蛋白酶蛋白质异常沉积,并最终导致肝硬化的发展。 提示A1ATD患者的肝癌发生率较高,这种发展在没有肝硬化的情况下可见。药物和毒素也可能是肝癌发病的原因。 这种进展涉及药物性肝损伤(DILI)的发展,最终导致炎症,纤维化和肝硬化。 引起肝损伤的最常见药物类别是抗生素,抗癫痫药,非甾体抗炎药,免疫调节剂以及各种草药和饮食补品。 通常,进展为肝衰竭的药物性肝损伤预后很差。
肝癌的监测和预防
对于非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)患者,监视不力是一个长期的问题。 他们的肝癌风险常常被低估,该疾病数十年来通常没有症状,并伴有多种合并症。 在一项研究中, 有%的丙肝病毒相关肝癌患者,%的酒精相关肝癌患者以及仅%的非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)患者通过监测发现了肝癌。 非肝硬化性脂肪肝中肝癌的发生进一步影响了早期检测肝癌的最佳筛查策略的不确定性,而肝癌对于根治性治疗至关重要。 肝硬化患者(每六个月进行腹部超声检查)采用的一般性肝癌筛查程序。由于总人群中非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的高患病率而没有成本效益。 五分之二的非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)管理指南中的每一项都支持对个体进行肿瘤学随访,特别是对于肥胖和糖尿病患者。目前尚无针对非肝硬化患者的具体建议。
二甲双胍的使用最近已通过胰岛素依赖性和非依赖性机制与抗肿瘤作用相关联。 一项荟萃分析包括334307例糖尿病患者中的22650例肝癌,得出的结论是,使用二甲双胍可将肝癌的发生率降低50%,磺酰脲或胰岛素可增加肝癌的发生率,而格列酮则无变化。
他汀类药物还可以通过抗增殖,促凋亡,抗血管生成和免疫调节作用降低癌症风险。 对26个随机对照者进行系统的荟萃分析包括将近150万患者和4298例肝癌在内的临床试验表明,在调整潜在混杂因素后,使用他汀类药物可使肝癌发生率降低37%。 尽管不能给出明确的建议,与胰岛素或胰岛素促泌剂相反,患有肝癌高风险的糖尿病患者应优先用二甲双胍治疗。 应将他汀类药物用于患有非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的受试者,不仅要降低肝癌风险,而且考虑到他们增加的心血管事件风险。
总结
肝病的各种病因在原发性肝癌的总体预后中起着重要作用。 尽管肝硬化的快速发展似乎增加了各种肝病患者的肝癌发生率,但了解丙肝病毒,乙肝病毒和遗传性血色素沉着病可不发展为肝硬化而直接导致肝癌,这一点很重要。 应积极地进行各种肝病的治疗和管理,以减少发展为肝硬化的进程,这将使肝癌的发生率降低。
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发表文章近20篇:《慢性肝病胃黏膜病变与胃泌素、胃动素的关系》中华传染病杂志2005年2期、《脂多糖被动血凝试验快速诊断伤寒的价值》中华传染病杂志95年4期,《肾上腺皮质激素治疗高胆红素血症疗效观察》遵医学报93年1期,《细胞凋亡与肝脏疾病》华中医学97年5期,《干扰素抗体对干扰素治疗慢性乙肝疗效的影响》现代医药卫生杂志2000年5期,《光量子血疗治疗肾综合征出血热部分机制探讨》现代康复98年1期,《肝复乐治疗慢性乙肝患者的疗效观察》药品评价杂志2007年3期,等等。参加《临床消化病理生理学》的编写、《实习医师手册》传染病的编写(95年贵州科技出版社出版),参加《传染病学》教材案列版的编写(2008年5月科学出版社出版)。申报课题《乙肝病人血清IL-2及可溶性IL-2受体检测及临床意义探讨》95年获院内科研基金2000元,《慢性乙肝胃粘膜病变与胃肠激素的关系》2000年获省教委科研基金万元,2005年申报课题二项《伤寒、副伤寒快速、特异诊断方法的探讨》(主持)、《HBV基因型与乙肝临床及拉米夫定疗效的关系》(第二主持)各获卫生厅基金5000元,正在申报省长基金《慢性乙型肝炎患者药物干预前后外周血及肝组织中TCR CDR3谱系漂移的特征探讨》(第二主持)。1988年《EHF临床研究》获省科技成果三等奖(参加者)。98年《脂多糖被动血凝试验快速诊断伤寒临床推广应用》获贵州省卫生厅科技成果一等奖(主持)。《重型肝炎的基础研究》获贵州省科技成果二等奖(排名第五)。正在申报省科技成果《肝损伤合并胃黏膜病变的机制——临床及实验研究》。近30年来一直在临床一线工作,尤其擅长病毒性肝炎、伤寒、流行性出血热等常见传染病的诊断及治疗。率先于88年在本地区开展了肝穿技术;并引进氟嗪酸、甘利欣、干扰素、拉米夫定等药物用于伤寒、肝炎的治疗;开展了人工肝—血浆置换、转输胎肝技术治疗重肝,开展了血疗仪、肝病治疗仪治疗出血热、肝炎的工作。
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