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食管癌肺转移咳嗽论文

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食管癌肺转移咳嗽论文

食道癌是一种常见的恶性肿瘤!放疗之后可能会导致肺内分泌物较多!从而导致出现咳嗽的情况,此类情况是比较正常的,如果是持续性的出现咳血,是需要结合身体方面的症状,针对性的进行排查后期改善的!另外这个情况是需要排查一下是否有肺转移的情况!

食管癌属于恶性,影响很大,典型的症状为进行性咽下困难,先是难咽干的食物,继而是半流质食物,最后水和唾液也不能咽下。常吐黏液样痰,为下咽的唾液和食管的分泌物。患者逐渐消瘦、脱水、无力。持续胸痛或背痛表示为晚期症状,癌已侵犯食管外组织。当癌肿梗阻所引起的炎症水肿暂时消退,或部分癌肿脱落后,梗阻症状可暂时减轻,常误认为病情好转。若癌肿侵犯喉返神经,可出现声音嘶哑;若压迫颈交感神经节,可产生Horner综合征;若侵入气管、支气管,可形成食管、气管或支气管瘘,出现吞咽水或食物时剧烈呛咳,并发生呼吸系统感染。最后出现恶病质状态。若有肝、脑等脏器转移,可出现黄疸、腹腔积液、昏迷等状态。

食道癌发病后,不仅仅是局限于食道,会出现多处转移,转移到相邻器官肺部也十分常见。食道癌肺转移转移途径主要是血行转移,食道癌肺转移症状在肺内形成多个转移结节,也会出现咳嗽咳痰等症状。治疗效果不佳,诊断时多处于晚期,已不能切除或只能行姑息切除。食管癌肺转移很少侵及支气管粘膜,所以其临床表现与原发性肺癌不同。初期多无症状或症状不明显,血痰的发生率仅为原发性肺癌的一半,检查痰中的癌细胞,阳性率亦很低,往往在肿瘤达巨大程度,产生压迫、疼痛时才就医发现。食道癌肺转移的治疗治疗难度很大,一般不予手术,建议可行伽马刀治疗。这种治疗方法是精确放疗的一种,精确性高,能够有效杀死癌症组织,而对周围的正常组织无损伤。【

护理学新的研究成果必将对护理实践水平的提高起到良好的推动作用。下面是我为大家整理的护理研究论文,供大家参考。

1具体的术后护理 措施

保持呼吸道畅通

在进行食管癌的手术中均选择气管插管,术前为患者进行全身麻醉,以至于患者的麻醉时间延长,在手术后患者不能及时的清醒过来,而在这段时间里患者的自主排痰及吞咽功能等较差。因此,需要护理人员给予帮助,做好呼吸道的护理。使患者处于平卧位,头偏向一侧,该体位可避免发生食物的反流导致窒息。严密观察患者的呼吸情况,听到有痰鸣音出现时应立即采取措施进行吸痰,在操作的过程中应严格按照无菌技术进行,减少感染的发生。同时要动作轻柔、迅速,以免长时间地刺激发生喉头痉挛、喉部粘膜损伤等。如痰液较多而黏稠,吸引困难者,可应用气管镜吸痰或雾化吸入,必要时也可行气管切开吸痰。有少数患者术后回病房发生舌后坠,必须应用硬质口咽通气管插入,始终保持呼吸道通畅。

预防肺部并发症

开胸术后,大部分的患者会发生肺功能减退,尤其对于慢性支气管炎患者要引起特别的注意。因此,本组患者术后24h之内均常规持续或间断吸氧3~5L/min,保持血氧浓度为96%~100%,防止患者出现供氧不足的现象,不利于疾病的恢复。术后第2天使患者处于半卧位,为患者轻拍背部,并鼓励患者咳嗽,协助排痰,促进肺膨胀,防止肺不张,同时使得胸腔积液顺利排出。患者在咳嗽时应帮患者按住切口处,以降低患者的疼痛感。如患者发生支气管哮喘时,要及时应用氨茶碱激素治疗。若患者有黏痰不易排出时应使用吸痰器进行吸引。对慢性支气管炎、肺气肿或心脏病患者要控制好静脉输液速度,减少肺水肿的发生。如患者持续发热、咳嗽、白细胞升高,可疑发生肺部感染者,应加用足量的抗生素,避免脓肿的发生。

防止发生液气胸

纵膈肌内有丰富的血管和淋巴管,在进行食管癌切除的过程中会在纵膈肌内的食管进行游离,从而导致术后发生胸腔渗液。因此,在手术完成后应为患者安置胸腔闭式引流管,以促进气体和液体的排出,重建胸腔负压使肺复张,平衡压力纵膈移位及肺部受压,观察引流液的性质、颜色及量,避免发生肺不张、液气胸、脓胸等并发症。如果术后胸腔闭式引流管引出的血性液体较多,血色较浓,必须密切观察脉搏、血压变化,以防胸膜腔内有活动性出血。

防止吻合口痰

食管癌术后的患者常规给予留置胃管并给予胃肠减压。首先应防止胃管滑脱,保证肠胃减压通畅手术6h后接负压吸引器。如引出大量血性液体,应降低吸引力并 报告 医生;引流不畅时,用无菌生理盐水冲洗胃管。本组患者术后常规禁食3~4天,胃肠功能恢复后,拔除胃管。胃管拔除后可少量饮水,如2d后无吻合口痰症状,术后5~6天开始进清质流食,100mL/次,6次/d。术后10d进流食,术后15天进半流食,遵循少食多餐的进食原则,逐渐过渡到普通饮食。同时要观察患者进食后的反应,避免进食有刺激性的食物,进食速度要缓慢,注意禁食过硬的食物,以免导致吻合口痰

防止乳糜胸

多因术中损伤胸导管所致,多发生在术后2~10d,引流液为血性或淡黄色液体。恢复进食后,乳糜液漏出量增多,呈白色乳状液体或小米饭汤样。患者表现为胸闷、气急、心悸,甚至血压下降。

2 总结

总之,在食管癌患者中应做好术后并发症的预防护理工作,使得患者最大限度地得以恢复,减轻患者的痛苦和经济负担,提高手术成功率,降低患者的病死率。

1产妇的心理特征

产妇因为其现阶段的生理特殊性,使得产妇易出现恐惧、紧张、忧虑、烦躁等心理特征。初产妇处于对分娩时疼痛的恐惧以及对分娩知识的缺乏,一般都会出现紧张、焦虑等心态,经产妇来自对上次分娩的回忆。另外,很多产妇紧张胎儿的身体是否会出现一些缺陷或疾病。一些产妇因为缺乏对分娩的一般常识,心理反应很强,过分恐惧与紧张,导致产妇极度不配合医生及助产士的工作,以至于影响正常产程进展。

2妊娠期的心理护理

通过同孕妇进行沟通,了解孕妇内心存在的心理障碍根据孕妇的生活环境、心理状态的不同制定个体化心理护理计划,从而对有心理障碍的孕妇更好的开展工作。例如,很多孕妇在分娩前十分恐惧,因为对分娩的过程不了解,经常会出现情绪低落,焦虑等情况。这时对产妇的心理护理就显示出其重要性。护士可向孕妇解释,分娩的具体生理过程,以及此生理过程中需要注意的事项及安全性,当孕妇了分娩的过程及安全性,自然会降低因担心分娩痛苦而产生的焦虑心态;一些在孕妇因为身体原因在妊娠期间有其他疾病或妊娠并发症发生,所以要对她们加强相关的疾病常识介绍,同时进行心理护理,让产妇对自身的病情多有了解,以达到配合治疗的作用。例如:很多患有妊娠期糖尿病的孕妇,护士应给予主动的、具有持续性的心理护理,同时要对产妇进行有关妊娠期糖尿病的健康 教育 ,护士应该做到经常同产妇进行交流,增强同产妇之间的熟悉程度,从而有利于监督指导患者合理控制饮食,及时发现患者内心所存在的问题心态,进行有针对性的心理护理,从而减少病患的心理压力,有利于更好的配合医生进行生产及治疗。

护士应该主动的与产妇进行交流一些孕妇,特别是初产的孕妇,在最初入院治疗时,对医院的陌生感会增加其内心的不安情绪,护士的沟通是医患关系的桥梁。所以,护士应该主动的与产妇进行交流,首先对医院的总体环境,医疗水平进行概括性的介绍;其次,对产妇的个人情况进行了解,让孕妇表达出自己的心理需求,有利于建立个性化的心理护理计划,建立融洽、信任的护患关系。由于信任感的增强,这样产妇也更易接受护士给予的护理帮助及心理支持,更好的协助医生进行治疗。

良好的家庭关系可以降低产妇抑郁症的发生频度创造良好的家庭,特别是高危妊娠孕妇和健康不佳的孕妇要针对其存在的问题给予特别的关心和爱护,护士适当的向产妇的丈夫及其他家庭成员进行相关知识的宣讲,在医院同家庭方面共同帮助孕妇解除心理上的顾虑,树立对医护人员及医学的信任。同时也可以发放宣传手册、建议孕妇参加孕期学校培训的课程、安排孕妇与已经进行分娩的产妇互相交流等增加其对分娩时的感受和信心,改变其认知来减轻焦虑的情绪。调查显示,家庭支持是避免妊娠期妇女抑郁发生的主要因素:家庭成员对产妇的支持理解越高,抑郁症的发生频度越低。多数学者认为,良好的家庭支持有利于婴儿的健康及产妇的恢复,而劣性的家庭关系的存在则损害母子的身心健康。因此,在产妇的家庭中应尽可能营造出一种温馨、和谐、舒适的气氛。

3分娩期的心理护理

第一产程心理护理在分娩过程中,助产士与产妇需要密切接触。助产士要通过亲切交谈,了解她们的内心活动情况,通过她们对妊娠、分娩生理常识的掌握情况,在分娩过程中有针对性的进行护理。因人而异,制定个性化的生产期心理护理计划,向产妇们宣讲妊娠、分娩、育儿等知识,在产妇有疑惑时及时的解决相关问题,在此,可建立医患之间信任的桥梁,是孕妇对助产士具有信任感,从而通过消除对孕妇对于分娩的恐惧感及紧张情绪。以达到孕妇心情的舒缓以及情绪的稳定。对一些情绪极度不安定的产妇,助产士更加要细心及耐心的进行心理护理.指导产妇进行深呼吸,帮助按摩其下腹部及腰部,以减轻症状.避免孕妇过多地消耗体力,以分散产妇的注意力,达到舒缓心理的作用。

第二产程心理护理第二产程是十分关键的,这就使助产人员在这一阶段要更加的稳妥,从而给产妇心理依托,做到忙而不乱,熟练果断,同时在精神上安慰产妇,并且对一些在护理中出现的问题对产妇加以解释,让产妇有安全的心理感受,再加上行之有效的助产操作,鼓励并指导产妇在宫缩时屏气,以增加腹压,促进胎儿下降及娩出,保证胎儿顺利娩出。

第三产程心理护理分娩结束后,当产妇看到自己所生孩子,无论婴儿健康与否,均可引起产妇的情绪激动。表现为或沮丧,或兴奋,以上两种情况都可以通过大脑皮层,直接影响子宫的收缩情况,易导致宫缩乏力,继而出现大出血。此时,一方面在治疗上,给予产妇宫缩剂加强宫缩,从而预防出血的发生,助产士的心理护理在一定情况下起到了作用,另一方面对产妇进行心理安慰,抑制住产妇过分激动的心情,避免产妇因内心波动而导致的一系列的病症。总之,在护士的心理护理下,让产妇在产前做好心理准备是很必要的,这关系到产妇和婴儿的健康。

4结语

产妇的心理护理从主观上可以减轻产妇的心理压力,客观上可以更好的协助医生进行治疗及恢复工作,具有一定的必要性,在今后的护理工作中应该得到重视,不仅作为一门心理学方面的 医学知识 来掌握,同时也是更好的进行医患之间沟通的重要工具,有助于产妇的身体健康及护士工作的顺利完成。

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肺癌脑转移癌论文

1.这种药物的脱水剂,用它的目的是使脑细胞脱水,减低颅内压而缓解因高颅压造成的头痛.它是一种快速脱水剂,相同效果的还有甘油果糖等.2.脑是人的生命中枢,尤如人身体的司令部,掌控包括语言,运动,神志,反射等人体的全部活动.当它癌变后,丧失了其功能于是就出现了你说的那些症状.3.甘露醇是临床上常用的药物,很安全,它的副作用主要表现在电解质的紊乱,尤以钾为主,所以,平常要补钾.还有就是会造成下肢的深静脉血栓.4.肺癌脑转移是肺癌的第三期,是不会康复的.也不能手术,一般脑转移后,病人的生存时间大大缩短,没有最佳的治疗方法,后期的缓解方式为开颅去骨瓣减压手术,但也只是缓解症状,所起作用和甘露醇一样.5.请把精神都用于你母亲的症状缓解上吧,多陪陪她,不要每天怀疑医生是否用错药,凡是医生都比患者明白医疗的道理.选择了医院就相信它吧.要不,为什么还要来呢?

患者是术后出现了脑转移,患者还可以继续采取其他疗法来治疗,可以减轻患者疼痛,延长患者生命。

香港临床肿瘤科李宇聪医生指出:肺癌一旦出现脑转移,体能状态会急速下跌。 昔日,针对脑转移只有全脑放射治疗一种方法,而化疗药亦由于「血脑屏障」 (Blood-brain Barrier,BBB )的存在而未能有效渗透脑部,导至疗效强差人意,患者的存活期中位数往往只有约2 至3个月。 犹幸随着医学的进步,现时可透过标靶药、免疫治疗、手术,以及高剂量放疗等治疗方法来处理。 治疗方法增加了,但该如何选择呢? 这要视乎肿瘤的特性、脑转移的位置、数量和大小,以及颅外肿瘤复发速度等因素,才能为患者筛选最合适的治疗方案。 如果肿瘤带有一些特定的基因突变,有可使用的标靶药作治疗,并且该标靶药的脑渗透能力较强的话,很多时只需要让标靶药一并处理身体各处和脑部的转移便可,并不需要特别接受手术或放射治疗等方案。 如果起初使用的标靶药脑部渗透能力较弱,在单 独脑部肿瘤恶化的情况下,只需要更换较新一代脑部渗透能力强 的标靶药便可。 在这情况下转药,颅内治疗功效近乎 100%,不需要其他额外的治疗方法。 当标靶药治疗至病情稳定后,再重新进行脑部磁力共振扫描,如果脑部较大的肿瘤仍然存在,或者脑转移其 后恶化,分别可考虑较高剂量的局部放射治疗作为预防性或纾缓性治疗。  如果肿瘤经恰当的检测后并无发现主要的基因突变,不适合使用标靶药,则建议在化疗的基础上加上免疫治疗作联合治疗。 李医生指出,免疫治疗已被确认在肺癌脑转移的情况下能发挥良好的治疗功效。 如初时病情控制理想,并且没有脑转移症状的情况下,无须以手术或扫描治疗作额外处理。 值得留意的是,脑转移可以导致脑水肿的情况, 以往必定会使用大量类固醇来减少水肿,而类固醇已知会减低免疫治疗的功效。 因此,如非必要,应尽量减少使用或以最低有效剂量的类固醇作治疗,在情况改善后亦应尽早停用,才能让免疫治疗发挥十足功效。至于手术的地位,在于处理体积较大(例如5 厘米以上)的脑转移肿瘤、有严重水肿或脑压上升的情况,并且肿瘤较接近头皮表面,并远离重要功能区(Eloquent Aarea)的位置,可以考虑进行一次性的切除手术。由于这类手术通常只会切除可见的肿瘤,尽量保存脑部组织,因此其边界位置常会有残余肿瘤,单一手术后的复发率非常之高(50%在6个月内复发),必须配合术后放射治疗减低复发机会。局部放射治疗范围包括手术后形成的腔,以及其他少量的脑转移(如有)作同时处理。

病情分析:你好,病人肺癌脑转移,并已经手术后,而且脑部也做了伽玛刀了,那这时建议最好是能通过中医来巩固治疗一段时间是比较好的,中药比较平和,没有副作用,病人一般都是可以接受的,而且癌症病人一般通过服用中药大多数都可以做到减轻痛苦,延长生命,提高生存质量的.像病人的这些不适的症状都是可以通过中医的辨症施治来进行对症用药的。

食道癌胃转移论文

什麽是打嗝?医学上称打嗝为"呃逆".如果受到寒冷刺激、饱餐、吃饭过快、吃进干硬食物后,都可能出现暂时性的呃逆,这不能算病,所以也不必要看医生.为什么会打嗝呢?在我们的胸腔和腹腔之间,有一个像帽子似的厚厚肌肉膜,称为膈肌,将胸腔和腹腔分隔开.和身体其他器官一样,膈肌也有神经分布和血液供应.当引起打嗝的诱因刺激传导给大脑以后,大脑就会发出指令,使膈肌出现阵发性和痉挛性收缩,于是就出现打嗝.连续性或顽固性的呃逆,常因脑病、尿毒症、糖尿病并发酮中毒等紧急情况引起.还有许多严重疾病也可引起顽固性嗝逆,特别值得一提的是,如果病情危重的人出现顽固性嗝逆,常常提示预后不良.一般说来,打嗝可以自行消失,如不消失,可用以下方法来解除。1.吃一匙粉末状的白糖。2.将一小张软纸搓成细捻,伸入鼻孔轻轻捻转,刺激鼻粘膜打个喷嚏,可使打嗝停止。闻一下胡椒粉,也有同样的效果。3.喝热水或深吸一口气,憋气片刻,再用力呼出,可使打嗝中止。4.用中等大的信封或塑料袋,面对袋内呼吸2~3分钟,可以使血液中二氧化碳增多而抑制打嗝。采用此活要注意安全,要有其他人在旁边才能采用。

可以采用化疗,或转移骨小剂量的放疗可以减轻疼痛,另外用止痛药物,如曲马多等。具体应用方法要咨询医生。

食道癌和胃癌都是常见的消化道肿瘤,我国是世界上食道癌高发地区之一,男多于女,发病年龄多在40岁以上。食道癌典型的症状为进行性咽下困难,先是难咽干的食物,继而是半流质食物,最后水和唾液也不能咽下。食道和胃体相连,那个部位叫贲门,是食道和胃的连接部位,所以有时候下段的食道,或者胃体的上部,肿瘤可以通过贲门互相延续生长。所以可以说,部分食道癌可以转移到胃体,形成胃癌,这是因为解剖关系,肿瘤生长的侵犯所致。

?食管癌是恶性肿瘤,这是众所周知的,它多在晚期发生转移,但是也有些患者在早期发生转移,食道癌转移的方式根据患者自身的状况是不同的。食管癌转移一旦发现应该立即治疗,不然对之前的治疗有很大的影响,对患者身体的恢复也很不利。 1、食管壁内转移是常见的食管癌转移。 食管壁内扩散食管癌旁上皮的底层细胞癌变或成原位癌是癌瘤的表面扩散方式之一,癌细胞还常没食管固有膜功粘膜下层的淋巴管浸润。 2、食管癌转移直接浸润邻近器官也是常见的转移方式。 直接浸润邻近器官食管上段癌可侵入喉部气管及颈部软组织甚至侵入支气管形成支气管一食管瘘;也可侵入胸导管奇静脉肺门及肺组织部分可侵入主动脉而形成食管-主动脉瘘引起大出血而致远下段食管癌常可累及贲门及心包 3、淋巴转移在食管癌转移中最明显。 淋巴转移比较常见,约占病例的2/3,中段食管癌常转移至食管旁或肺门淋巴结,也可转移至颈部贲门周围及胃左动脉旁淋巴结;下段食管癌常可转移至食管旁、贲门旁、胃左动脉旁及腹腔等淋巴结,偶可至上纵隔及颈部淋巴结,淋巴转移部闰依次为给隔腹部气管及气管旁肺门及支气管旁。 4、血行转移在食管癌转移中多见于晚期。 血行转移多见于晚期患者最常见转移至肝(约占1/4)与肺(约占1/5)其它脏器依次为骨肾肾上腺胸膜网膜胰腺心肺甲状腺和脑等. ?以上四种是常见的食道癌转移方式,在一些食道癌中还会出现一些比较少见的转移方式。而这些转移方式多是由癌变部位的组织的抗病能力来决定的。但是不论是哪种转移多出现在食道癌晚期,在食道癌早期叫少出现。而食道癌转移是食道癌病变加重的一种表现,所以,不论在那个时期都要竭力控制食道癌转移的出现。

食道癌微转移论文

食道癌最快的转移部位是肿瘤区域的淋巴结,肿瘤区域淋巴结是引发肿瘤出现远处转移、血行转移和周围浸润的主要因素。

对于食管癌的治疗,我们主要是根据,食管癌的分早中晚,来进行不同的治疗方法的。早期因为肿瘤主要是位于粘膜层内,这个时候,肿瘤侵犯还不是很深,有时直接用腔镜下拨出内膜,或者是把内膜切掉,就可以达到非常好的治疗效果,但是对于那些超出粘膜层下面的肿瘤,主要还是选择外科手术的治疗,术后必要时根据肿瘤的侵犯情况,再配合放疗或者是化疗。对于一些中期以后的肿瘤,还是强调以手术为主的综合治疗,就是说可以做一种术前放化疗。然后肿瘤缩小一些再给予手术,或者直接手术之后再给予放化疗。目前主要的治疗方式,还是手术和放化疗。在肿瘤晚期的时候,可能做不了手术的,就会单纯的放疗,或者是化疗,或者是结合放化疗的治疗手段。目前一些新的像靶向治疗在食管癌里面暂时还不是很成熟,尚在实验阶段。

服不良饮食习惯。不要吃“滚烫”的热茶、咖啡、热粥等。进食时应细嚼慢咽,切忌狼吞虎咽。不要吃坚硬、粗糙食物。养成定时、定量进食的习惯。

食道癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤,占所有恶性肿瘤的2%。全世界每年约有22万人死于食道癌,我国是食道癌高发区,因食道癌死亡者仅次于胃癌居第二位,发病年龄多在40岁以上,男性多于女性,但近年来40岁以下发病者有增长趋势。食道癌的发生与亚硝胺慢性刺激、炎症与创伤,遗传因素以及饮水、粮食和蔬菜中的微量元素含量有关。食道癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤,占所有恶性肿瘤的2%。全世界每年约有20万人死于食道癌,我国是食道癌高发区,因食道癌死亡者仅次于胃癌居第二位,发病年龄多在40岁以上,男性多于女性。但近年来40岁以下发病者有增长趋势。食道癌的发生与亚硝胺慢性刺激、炎症与创伤、遗传因素以及饮水、粮食和蔬菜中的微量元素含量有关。但确切原因不甚明了,有待研究探讨。

子宫内膜癌肺转移论文

子宫癌可以扩散到身体的各个地方,那么像子宫癌扩散到肺部能活多久呢? 子宫癌扩散到肺部的病人的生存时间与患者的具体情况有关,如果转移灶没有对患者的呼吸功能造成损害,病人一般情况比较好,没有恶液质,一般可存活3个月到半年。如果对转移灶进行积极的治疗,营养支持,中西医结合,原发灶宫颈癌和肺部转移灶经过合理的放化疗治疗,都没有对周围的组织造成影响,病人再存活3~5年也是可能的。 子宫癌扩散会导致阴道白带的恶臭和大量脓液的出现。因为在子宫腔腺癌生长,子宫癌的感染几率较少,所以有可能在早期仅有少量血性白带出现,但后期感染和坏死就会有大量恶臭的脓状物液体出现。有时身体排水可混合癌组织的小碎片出现。如果宫颈腔积脓,会引起发烧、腹痛、白细胞增多。

期刊:Cell;影响因子:   发表单位:德克萨斯州休斯敦贝勒医学院等         子宫内膜癌是源自子宫内膜的恶性肿瘤。2020年2月13日在《Cell》杂志上发表了一篇有关子宫内膜癌的大规模多组学研究报道,描述了95例子宫内膜癌的特征,包括83个子宫内膜样肿瘤和12个浆液性肿瘤,以及49个正常组织。研究人员对每个肿瘤和正常样品进行了全外显子组、全基因组、全转录组和miRNA测序、以及DNA甲基化分析,并量化了样品中蛋白质和翻译后修饰(PTM)位点的相对水平。         肿瘤分为四个基因组亚型:POLE,一种罕见的超突变亚型,具有子宫内膜样组织学和良好的预后;微卫星不稳定性(MSI),一种超突变的子宫内膜样亚型;低拷贝数(CNV),由其余大多数子宫内膜异位病例组成;高CNV,包括所有浆液性和最具侵袭性的子宫内膜样肿瘤。该队列包括7个POLE、25个 MSI、43个低CNV和20个高CNV肿瘤,蛋白质和PTM水平在基因组亚型之间有所不同。         研究小组报告说,所有的体细胞突变中约有61%发现于7个POLE肿瘤中,而MSI肿瘤携带了该队列中所有InDel的88%。此外,他们还确定了INPPL1、KMT2B和JAK1作为MSI亚型的推定显著突变基因(SMG)。在另一项分析中,研究小组检查了TP53突变,在该队列的23个肿瘤中发现了它们,包括所有浆液性癌。没有将所有TP53突变的肿瘤分组在一起并寻找单一的分子表型,而是通过突变类型和位置将它们分开,并鉴定了一些蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学特征。         研究小组还比较了癌症亚型之间的蛋白质组学和转录组学变化。他们根据DNA损伤反应(DDR)标记磷蛋白为每个样品产生了分数,发现DDR高样品富含浆液性肿瘤,因此富含CNV高亚型;而子宫内膜样肿瘤来自高CNV、POLE和MSI基因组亚组。这表明活性DNA损伤信号转导很大程度上不依赖于基因组亚型。         作者强调,将蛋白质、磷酸化和乙酰化的全面定量测量与基因组和转录组学测量相结合,不仅为与癌变相关的基本生物学过程提供了新颖的见解,而且还为子宫内膜癌的潜在治疗方法提供了有趣的线索。         对95个子宫内膜癌进行了全面的蛋白质组学表征,包括83个子宫内膜样癌和12个浆液性肿瘤。这项分析揭示了扰动对p53和Wnt /β-catenin途径的可能新结果,确定了circRNA在上皮-间质转化中的潜在作用,并提供了有关临床和基因组肿瘤亚组的蛋白质组学标志物的新信息,包括与已知的关系可药物化途径。广泛的全基因组乙酰化调查对连接Wnt信号传导和组蛋白乙酰化的调控机制产生了深刻见解。研究还表征了肿瘤免疫状况的各个方面,包括免疫原性改变、新抗原、常见的癌症/睾丸抗原和免疫微环境,所有这些都可以为免疫治疗决策提供依据。 蛋白质基因组学为子宫内膜癌的致癌信号传导提供了新的见解; 全乙酰化组和磷蛋白组的调查发现了新的调控机制; QKI、circRNA和miRNA形成一个潜在的反馈环,促进EMT; 抗原呈递缺陷可使MSI肿瘤对检查站封锁产生抵抗。         95个子宫内膜癌肿瘤(83个子宫内膜样和12个浆液性)中,包括7个POLE、25个MSI、43个低CNV和20个高CNV肿瘤。基因组亚型之间的蛋白质和PTM水平有所不同,低CNV亚型的细胞周期蛋白相对磷酸化相对较低,且磷酸化与细胞转运和代谢蛋白的增加有关。高CNV高亚型在参与ATM信号转导的蛋白质上具有增强的磷酸化作用。POLE,MSI和高CNV亚型通常会抑制错配修复。浆液样品具有最高上调的核糖体生物发生,这与癌症的预后不良有关。         大约所有体细胞突变中的61%出现在7个POLE肿瘤中。MSI肿瘤携带了队列中所有InDel的88%,并且微卫星InDel分析发现该亚型中的显著突变基因(SMG)的突变率更高。所有JAK1移码突变都在MSI样品中,并且来源于微卫星插入缺失,其与高肿瘤等级相关并促进MSI样品中的免疫逃逸。         第一部分首先通过多组学全局关联的方式,概况所有样本特征。在下文中,则更侧重在2-3个组学的局部关联,并在特定的分子或通路水平上阐释某些细节特征。以显著突变基因(SMG)入手,讨论对蛋白质组(关注突变与蛋白表达量的联系)和磷酸化蛋白质组(关注突变与蛋白活性的联系)的影响。在具有TP53突变的肿瘤中观察到p53自身水平以及p53途径中的其它蛋白质(例如CDK1和CHEK1)的水平增加。顺式磷酸化的ARID1A、MAP3K4、KMT2D和INPPL1的水平降低,但磷酸化的β-catenin和p53的水平升高。截断突变导致ARID1A,INPPL1,JAK1,PTEN和RBM27蛋白水平降低。突变对队列中蛋白质水平的影响往往与磷蛋白水平相关,结合RNA水平的无差异性表明了强有力的翻译和蛋白质稳定性相关的调节。    患者来源的癌症组织乙酰酶组的表征受到限制,观察到乙酰化蛋白质在参与剪接、转运RNA、蛋白质合成和降解以及代谢途径的子宫内膜癌肿瘤的富集。组蛋白乙酰化模式存在很大程度的异质性,但与离散的基因组亚型或临床特征无强关联。BRD3蛋白水平与几个H2B N端乙酰化位点之间存在正相关,表明BRD3可能与H2B N端乙酰基残基结合防止其脱乙酰。IRT1和SIRT3与H3乙酰化之间的负相关性表明这些组蛋白脱乙酰基酶可以调节H3K27和K36乙酰化水平。     评估突变如何影响组蛋白乙酰化,强调了乙酰化驱动机制在Wnt信号传导中的重要性,CTNNB1热点突变体中BRD3和SIRT1蛋白水平的增加,具有高H2B乙酰化水平的样品中的几个Wnt途径基因中的基因表达上调。     FOXA2-K274在脱乙酰基时会降低FOXA2的稳定性,低CNV亚型中增加的FOXA2乙酰化可能表明该蛋白的稳定性和活性得到改善,这可能会促进低CNV的子宫内膜癌肿瘤的增殖。     该部分是乙酰化和基因组变异的局部关联分析,结果突出了子宫内膜癌中乙酰基的异质性以及显著突变基因(SMG)对组蛋白乙酰化水平的潜在影响,可能通过与Wnt信号通路、BRD蛋白和甲基化蛋白相互作用对肿瘤生物学产生总体影响。还确定肿瘤特异性上调翻译延伸因子和甲基转移酶蛋白中乙酰化水平的上调,以及在更具侵略性的CNV高亚型中FOXA2的潜在作用。    DNA甲基化分析显示MSI肿瘤中全基因组CpG岛甲基化升高,并导致DNA修复途径的抑制。转录组学和蛋白质组学数据对体细胞拷贝数变化(SCNA)的综合分析显示,高CNV的肿瘤中反式作用最强的SCNA 集中在1q、3q、4q和20q染色体上。1q扩增与p53途径抑制相关,与3q扩增呈正相关的蛋白质包括DNA复制和细胞周期蛋白质,受4q损失影响最大的途径包括细胞骨架和纤毛组装。联合DNA甲基化修饰,阐述DNA修复途径的表观沉默;拷贝数变异和表达谱分析的结合,阐述缺失或扩增与表达失调。    还基于ceRNA机制讨论了小部分的circRNA。circRNA调节剂QKI的蛋白质水平在EMT期间被上调,并且可以通过调控数百个选择性剪接靶标来促进EMT。由于circRNA可以充当miRNA海绵来调节miRNA活性,作者预测了circRNA中与QKI水平相关的miRNA结合位点,并发现这些miRNA的活性可能被QKI阻止,提示了促进DNA修复中EMT的机制。    大规模组学数据集的最终目的是寻找明确区分疾病亚型的关键分子。确定分子亚型标志物至关重要,以期促进早期诊断和确定可能的治疗靶点。作者联合基因组变异、转录、蛋白以及表观修饰水平寻找标记,考虑到药物靶向主要是蛋白互作结合,因此将蛋白磷酸化修饰作为重点。由于具有高CNV肿瘤的患者无论组织学如何,其预后都特别差,因此着重于寻找过度激活的蛋白质来开发新的化学疗法药物。基于磷酸蛋白质组学数据推断的激酶活性,在高CNV的子宫内膜样肿瘤中被激活的几种激酶可被多种FDA批准的药物作为靶向。        将蛋白质、磷酸化和乙酰化的全面定量测量与基因组和转录组学测量相结合,不仅为与致癌相关的基本生物学过程提供了新颖的见解,而且为子宫内膜癌的新治疗方法提供了引人入胜的线索。这项研究在基因组,转录组和蛋白质组学水平上全面介绍了子宫内膜癌的分子系统。证实了先前在基因组和转录组学水平上描述的预测事件的蛋白水平表达,并证明了不同的子宫内膜癌亚型可以通过其蛋白质水平和随后的翻译后修饰模式可靠地加以区分。尽管本文提供的结果主要是观察性的,但它们为临床相关性的多个假设提供了基础,科学界可以进一步探索这些假说。

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