以间充质干细胞 (MSC) 为基础的治疗糖尿病相关代谢紊乱的方法受到细胞存活不足和高葡萄糖应激下治疗效果有限的阻碍。 2021年7月2日，清华大学杜亚楠团队在 Science Advances 在线发表题为“ Exendin-4 gene modification and microscaffold encapsulation promote self-persistence and antidiabetic activity of MSCs ”的研究论文，该研究 使用 Exendin-4（MSC-Ex-4）（一种胰高血糖素样肽 1（GLP-1）类似物）对 MSC 进行基因工程改造，并证明了它们在 2 型糖尿病 (T2DM) 小鼠模型中增强的细胞功能和抗糖尿病功效。 从机制上讲，MSC-Ex-4 通过 GLP-1R 介导的 AMPK 信号通路的自分泌激活实现了自我增强并提高了在高葡萄糖应激下的存活率。同时，MSC-Ex-4 分泌的 Exendin-4 通过内分泌作用抑制胰腺 β 细胞的衰老和凋亡，而 MSC-Ex-4 分泌的生物活性因子（例如，IGFBP2 和 APOM）则通过旁分泌增强胰岛素敏感性并通过 PI3K-Akt 激活减少肝细胞中的脂质积累。此外，该研究将 MSC-Ex-4 封装在 3D 明胶微支架中用于单剂量给药，以将治疗效果延长 3 个月。总之， 该研究结果提供了对 Exendin-4 介导的 MSCs 自我持续性和抗糖尿病活性的机制见解，为 T2DM 提供更有效的基于 MSC 的治疗。 迄今为止，全世界有超过 亿人患有糖尿病，预计到 2045 年这一数字将达到 7 亿。 2 型糖尿病 (T2DM) 约占糖尿病病例的 90%，其特征是胰岛素抵抗和高血糖，这是由肥胖、缺乏运动、不健康饮食和遗传引起的。当肝脏、肌肉和脂肪组织中的细胞对胰岛素无反应并导致葡萄糖摄取失败时，就会发生胰岛素抵抗。胰腺 β 细胞将通过增加胰岛素产生来补偿胰岛素抵抗，最终导致 β 细胞衰竭和不可逆的高血糖。因此， 长期暴露于慢性高血糖会抑制增殖并诱导 β 细胞凋亡，从而导致 β 细胞量减少和 β 细胞功能障碍。 此外， T2DM 与肝功能障碍密切相关，超过 90% 的 T2DM 肥胖患者患有代谢相关性脂肪肝 (MAFLD) 。 肝细胞通过将营养物质以糖原和甘油三酯 (TG) 的形式储存起来，在葡萄糖和脂质稳态中发挥着重要作用。在肝脏胰岛素抵抗状态下，胰岛素不能抑制糖异生，但会加速肝细胞中的脂肪酸合成，从而增加肝脏葡萄糖的产生和 TG 的积累。尽管存在 β 细胞和肝细胞功能障碍，但高血糖和高甘油三酯血症会加剧肌肉和脂肪组织的胰岛素抵抗状态，同时引起其他器官和组织的功能障碍。因此， T2DM 与多种并发症密不可分，包括冠心病、中风和视网膜病变。 除了改变生活方式外，还需应用降糖药物以更好地维持 T2DM 患者的正常血糖水平 。胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 是一种肠促胰岛素激素，通过与 GLP-1 受体 (GLP-1R) 相互作用来增加胰岛素和抑制胰高血糖素分泌，从而帮助控制血糖波动。然而，GLP-1 因其半衰期短而很少用于 T2DM 治疗，它会在几分钟内被二肽基肽酶-4 迅速降解。第一个获批用于 T2DM 治疗的 GLP-1R 激动剂 Exendin-4 是一种 39 个氨基酸的肽，是一种 GLP-1 类似物，半衰期较长，为 小时。它通过抑制细胞凋亡和促进细胞增殖来增强 β 细胞质量，从而增加胰岛素分泌量。此外，已证明 Exendin-4 是一种有效的候选药物，可减轻体重，改善糖尿病和 MAFLD。尽管 Exendin-4 在调节血糖和胰岛素反应方面有所改善，但由于肾脏消除，其血浆半衰期仍然有限。 因此，需要每天给药两次，这会导致血浆浓度的意外波动和 GLP-1R 的间歇性激活。 尽管上述降糖药物治疗带来了益处，但仍有部分患者无法恢复正常血糖或出现低血糖、腹泻、恶心、呕吐等多种副作用。 近年来，基于细胞的疗法已成为对抗包括 T2DM 在内的多种难治性疾病的替代方法。特别是，间充质干/基质细胞 (MSCs) 在一些临床前和临床尝试中已证明其对改善由 T2DM 引起的高血糖、胰岛素抵抗和全身炎症的治疗作用，从而为治疗 T2DM 提供了一种新方案。同时，技术进步仍然迫切需要将基于 MSC 的疗法成功转化为 T2DM 的临床治疗。 要克服的主要障碍之一是体内给药后 MSC 的增殖和存活率降低 。 因此，已 经研究了多种策略，例如生物材料封装、基因工程和 MSC 预处理 ，以提高存活率、延迟清除动力学和维持体内 MSC 分泌因子。 此外，优化 MSCs 的给药途径至关重要，因为静脉内给药的 MSCs 主要滞留在肺部和随后的组织中，导致治疗效果减弱。此外，对 MSCs 在 T2DM 中的治疗机制的全面了解仍然难以捉摸。MSCs 被证明可以促进内源性胰岛素的产生并刺激 β 细胞的增殖。此外， MSC 以其调节免疫反应的能力而闻名，这对于改善由 T2DM 引起的全身炎症至关重要 。 鉴于 Exendin-4 和 MSCs 在治疗 T2DM 方面的上述缺陷， 研究人员已经探索了如何协同 Exendin-4 和 MSCs 的治疗益处。 MSC 也已用 GLP-1 进行基因修饰，在 T2DM 治疗中显示出优于野生型 MSC 的治疗功效。然而，应该强调的是，这些组合疗法继承了许多缺陷。例如，当与 MSC 一起给药时，单剂量游离 Exendin-4 的治疗效果和持续时间是有限的。此外， 考虑到 GLP-1 的半衰期只有 2 分钟，而且治疗 T2DM 需要高有效剂量，预计 GLP-1 修饰的 MSCs 很难显著提高 MSCs 的治疗效果。 在这里，在发现人MSCs表达GLP-1R的基础上，该研究通过慢病毒转导系统构建了Exendin-4基因工程MSCs（MSC-Ex-4）来验证MSC-Ex- 4 分泌的Exendin-4可以通过 GLP-1R 介导的自分泌激活 AMPK 信号通路，从而通过延长其在高糖应激下的存活时间和增强抗糖尿病功效来潜在地促进自我持久性。该研究还探索了有关 MSC-Ex-4 保护胰腺 β 细胞的内分泌作用和 MSC-Ex-4 改善肝细胞功能的旁分泌作用的潜在机制。除了 MSC-Ex-4 分泌的 Exendin-4 外，推测 MSC-Ex-4 的其他分泌组可以减少细胞衰老和凋亡，同时促进胰腺 β 细胞的增殖，以及提高胰岛素敏感性和减少脂质积累。最后，该研究系统地提供了 多剂量的游离 MSC-Ex-4，并用可注射的三维 (3D) 明胶微支架 (GMs) 作为细胞封装和递送载体来辅助 MSC-Ex-4，以实现长效治疗效果单剂量局部给药。 总之， 该研究结果提供了对 Exendin-4 介导的 MSCs 自我持续性和抗糖尿病活性的机制见解，为 T2DM 提供更有效的基于 MSC 的治疗。 WOSCI沃斯编辑，耶鲁大学博士团队匠心打造，专注最新科学动态并提供各类科研学术指导，包括：前沿科学新闻、出版信息、期刊解析、SCI论文写作技巧、学术讲座、SCI论文润色等。
服药或注射胰岛素并配合血糖监控是目前治疗糖尿病的方式，对于患者不便，有时还会导致低血糖等并发症。因此，改善糖尿病治疗是当前的研究热点之一，而科学家也开始研究干细胞疗法来治疗1型和2型的糖尿病。
干细胞治疗第1型糖尿病患
美国加州大学圣地牙哥分校(University of California, San Diego)的研究团队，认为如果可以利用干细胞再生及修复胰岛细胞，那么第1型糖尿病患者就可以不用时时刻刻监控血糖浓度及依赖注射胰岛素。并借此概念，研发了一款名为PEC-Direct的植入物，它的尺寸只有一张信用卡的大小，里面含有来自于胰岛母细胞的胚胎干细胞，透过把这样的植入物放入患者小臂下的皮肤，血液会进入植入物中，帮助干细胞成熟，修复受损的胰岛细胞，如果血糖浓度太高的时候就释放胰岛素来平衡血糖。
研究团队先对19名糖尿病患者，进行安全性测试的实验，将植入物内含的干细胞量减少，并发现植入物进入人体后，原始的胰岛母细胞会发育为成熟的胰岛细胞。后来再把含有标准干细胞浓度的PEC-Direct移植在糖尿病患者身上，发现胰岛细胞会被修复，并且能够控制血糖的浓度，但此种方法还是需要服用免疫抑制剂，防止新生的胰岛细胞被免疫系统破坏。
皮肤移植加上基因编辑技术治疗第2型糖尿病患
美国芝加哥大学(University of Chicago)的研究团队，认为皮肤的构造最接近器官，而且具有取得容易和好培养的特性，是好的生物基因工程的材料，可以用来作为基因疗法的植入物。于是研究团队开发了人类皮肤和老鼠皮肤的植入物，并利用CRISPR基因编辑技术，使细胞会表达控制血糖平衡的肠降血糖素GLP-1。
研究团队将这种利用生物技术改造后的皮肤植入物，移植到实验老鼠的体内，发现胰岛素阻抗性降低了，而胰岛素分泌也增加了。动物实验的结果证实，基因工程的皮肤植入物，可以在实验老鼠身上长期存活，目前等待在人体临床实验，希望未来能改变糖尿病患者服药或注射胰岛素的治疗方式。
参考文章： First implants derived from stem cells to 『cure』 type 1 diabetes.
Engineered Epidermal Progenitor Cells Can Correct Diet-Induced Obesity and Diabetes.
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近日，圣路易斯华盛顿大学医学院发表的研究表明，利用罕见Wolfram综合症患者的皮肤生成诱导多能干细胞，再将这种干细胞转化为产生胰岛素的细胞，并使用基因编辑工具CRISPR-Cas9对导致该综合征的遗传缺陷进行校正。然后， 他们将校正后的细胞植入实验室小鼠，并治愈了这些小鼠的糖尿病。 该研究于4月22日在线发表在《科学转化医学》杂志上。
科学家希望未来能提取患者尿液中的干细胞，然后将其转化为β细胞，通过CRISPR纠正这些细胞中的突变并移植回糖尿病患者体内，达到治疗糖尿病的效果。
近年来，医学界在干细胞治疗糖尿病领域从未停止过 探索 。新研究成果的发布，让功能性治疗糖尿病拥有新的思路。
糖尿病
糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，导致血糖水平升高的机制是胰岛素缺乏、身体使用胰岛素的能力缺陷或两者兼而有之。
随着现代生活方式的改变，糖尿病的发病率越来越高，最近的一项调查发现，全球每年有140多万人死于糖尿病，糖尿病长期存在的高血糖会导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害和功能障碍[1]。
疾病本身的痛苦和大量不可预见的并发症让患者的生活质量严重下降，倍受病痛折磨。
现有 治疗糖尿病方法多样，但难以有效稳定控糖
目前临床上对于糖尿病的治疗尚无根治的方法，大部分的治疗方式旨在控制病情的发展恶化而非根本性治疗，并且难以有效稳定控糖 ，主要包括饮食治疗、运动治疗和药物治疗。
饮食治疗是各种类型糖尿病治疗的基础，主要适用于一部分轻型糖尿病患者。运动治疗可改善机体对胰岛素的敏感性，还可以降低体重，减少身体脂肪量，增强体力，主要适用于一部分年轻的糖尿病患者。两者对于糖尿病患者的治疗效果并不明显[2]。
药物治疗适用于各个年龄段的患者，也是晚期糖尿病患者选择的治疗方式。药物治疗包括口服药物治疗和胰岛素治疗，市面上的口服药主要是磺酰脲类药物、α葡萄糖苷酶抑制剂、双胍类降糖药物等，但这类药物禁忌患有肝、肾、心、肺疾病患者使用，同时治疗也会带来不同程度的不良反应。胰岛素治疗的最大不良反应为低血糖[3]。
干细胞治疗糖尿病，带来新的转机
近年来，再生医学应用最广泛的是间充质干细胞。间充质干细胞具有多向分化、自我更新以及分泌多种细胞因子参与损伤组织与器官修复的潜能，被广泛应用于疾病的治疗研究中。
大量的研究发现间充质干细胞在体内或特定诱导条件下，可分化为胰岛β细胞，同时促进巨噬细胞M1向M2转化，进而改善胰岛素抵抗和促进胰岛和β细胞再生，使过高的血糖得以改善。机制可能是间充质干细胞的分泌效应改善了损伤组织的局部微环境，促进损伤胰岛的α细胞和β细胞转化，达到修复损伤胰岛的目的 [4]。
目前国内外有大量关于干细胞治疗糖尿病的实验研究和临床试验，结果均显示有明显改善效果。
根据著名国际化杂志《New Scientist》报道， 有2名I型糖尿病患者接受了源于胚胎干细胞的细胞植入物治疗，旨在当血糖水平上升时释放胰岛素以恢复正常血糖水平。这也是全球首例基于胚胎干细胞的糖尿病治疗研究。《Diabetology＆Metabolic Syndrome》杂志报道了一些拉丁美洲国家的糖尿病干细胞研究。
此外，近年来有关干细胞治疗糖尿病的热度一路攀升，吸引了不少国内外研究学者的关注。
研究发现，干细胞治疗糖尿病的主要效果体现在以下几点[4-6]：
Ø 有效改善血糖
Ø 明显减少和缓解并发症的发生
Ø 增加2型糖尿病c肽水平和调节性t细胞水平
Ø 有效改善胰岛抵抗，部分能够摆脱胰岛素
Ø 效果稳定、长期，无明显不良反应
结语
随着干细胞应用的迅猛发展，干细胞治疗糖尿病已经取得了一系列的突破性成果。相信随着科学研究与医疗技术的不断发展与进步，干细胞治疗糖尿病不仅可以改善症状，而是有可能真正的阻止疾病的发展，为糖尿病患者带来希望。
参考文献：
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长期以来，患者一旦被确诊罹患糖尿病，就等于终生要与降血糖药、甚至胰岛素为伴，无法彻底根治，台湾的糖尿病人口甚至已经突破了 230 万人。但其实，国际间已经于相关研究指出，用干细胞治疗糖尿病，能够有超越当前医疗水平的治疗效果。
医学界多年来试图治疗糖尿病，科学家尝试过完整胰脏移植，也尝试过将具有调控血糖功能的部分胰脏进行移植。不论何种方式，都受限于捐赠人数过少，但患病人数过多此种供不应求的情形。
其实，或许不拘泥于胰脏移植，还有更辽阔的治疗思路。早在1930年代，诺贝尔生医奖得主Alexis Carrel就已表示胰岛素，并不能医治愈糖尿病，只有用干细胞才能有机会治愈糖尿病。
干细胞究竟是怎么治疗糖尿病的呢？研究发现，当身体某处出现问题，80%的干细胞都会向该处聚集，完成修复功能。也就是说，把干细胞注射到糖尿病病人体内后，80%的干细胞会集中修复胰岛损伤，余下20%会对其他部位的问题进行修复。
举个例子，假设人体对胰岛素的需求，就像有100个人的工作要完成。健康的人原来有100个人，但是得了糖尿病之后，就像是体内的工厂大乱，20个人离职、30个人请病假、20个人在睡觉不工作，只有30个人在做100个人该做的事。
如果再硬撑下去，这30个人很快就会累垮。而干细胞治疗有四个作用：像是分化成新的胰岛细胞，像是给你再生了60个人；修复受损的胰岛细胞，也就是治好了生病的30个人；活化不工作的胰岛细胞，也就是叫醒睡觉的20个人起来工作；调节免疫平衡，也就是加强了其中10个工人的管理能力，提升了整体工作效率。
2012年，台北荣总与阳明大学共同进行一项研究，发现在低氧技术中培养的「间叶干细胞」注入有糖尿病需要截肢的实验鼠体内，结果实验鼠不但不用截肢，还能恢复皮肤肌肉。
随后在2014年，美国哈佛大学干细胞研究所与麻州大学糖尿病卓越研究中心合作，首次在体外使用干细胞生成大量、能够产生足够胰岛素的胰岛β细胞，动物实验证明，该细胞能被植入活体后，能和正常的胰岛β细胞一样，分泌足够的胰岛素，改善糖尿病实验鼠的高血糖状况。
接着在2017年，美国波士顿儿童研究所的研究团队，透过注入预先处理过的干细胞，成功的治疗了罹患1型糖尿病的实验鼠，还有1/3的实验鼠在死亡前的血糖都维持在正常水平。
众多的实验结果，都显示干细胞是一条行得通的糖尿病治疗思路。日前，更有消息指出，台湾已进有科研团队开始了「羊水干细胞」的治疗糖尿病的研究，未来糖尿病很有可能不再是不治之症。
以间充质干细胞 (MSC) 为基础的治疗糖尿病相关代谢紊乱的方法受到细胞存活不足和高葡萄糖应激下治疗效果有限的阻碍。 2021年7月2日，清华大学杜亚楠团队在 Science Advances 在线发表题为“ Exendin-4 gene modification and microscaffold encapsulation promote self-persistence and antidiabetic activity of MSCs ”的研究论文，该研究 使用 Exendin-4（MSC-Ex-4）（一种胰高血糖素样肽 1（GLP-1）类似物）对 MSC 进行基因工程改造，并证明了它们在 2 型糖尿病 (T2DM) 小鼠模型中增强的细胞功能和抗糖尿病功效。 从机制上讲，MSC-Ex-4 通过 GLP-1R 介导的 AMPK 信号通路的自分泌激活实现了自我增强并提高了在高葡萄糖应激下的存活率。同时，MSC-Ex-4 分泌的 Exendin-4 通过内分泌作用抑制胰腺 β 细胞的衰老和凋亡，而 MSC-Ex-4 分泌的生物活性因子（例如，IGFBP2 和 APOM）则通过旁分泌增强胰岛素敏感性并通过 PI3K-Akt 激活减少肝细胞中的脂质积累。此外，该研究将 MSC-Ex-4 封装在 3D 明胶微支架中用于单剂量给药，以将治疗效果延长 3 个月。总之， 该研究结果提供了对 Exendin-4 介导的 MSCs 自我持续性和抗糖尿病活性的机制见解，为 T2DM 提供更有效的基于 MSC 的治疗。 迄今为止，全世界有超过 亿人患有糖尿病，预计到 2045 年这一数字将达到 7 亿。 2 型糖尿病 (T2DM) 约占糖尿病病例的 90%，其特征是胰岛素抵抗和高血糖，这是由肥胖、缺乏运动、不健康饮食和遗传引起的。当肝脏、肌肉和脂肪组织中的细胞对胰岛素无反应并导致葡萄糖摄取失败时，就会发生胰岛素抵抗。胰腺 β 细胞将通过增加胰岛素产生来补偿胰岛素抵抗，最终导致 β 细胞衰竭和不可逆的高血糖。因此， 长期暴露于慢性高血糖会抑制增殖并诱导 β 细胞凋亡，从而导致 β 细胞量减少和 β 细胞功能障碍。 此外， T2DM 与肝功能障碍密切相关，超过 90% 的 T2DM 肥胖患者患有代谢相关性脂肪肝 (MAFLD) 。 肝细胞通过将营养物质以糖原和甘油三酯 (TG) 的形式储存起来，在葡萄糖和脂质稳态中发挥着重要作用。在肝脏胰岛素抵抗状态下，胰岛素不能抑制糖异生，但会加速肝细胞中的脂肪酸合成，从而增加肝脏葡萄糖的产生和 TG 的积累。尽管存在 β 细胞和肝细胞功能障碍，但高血糖和高甘油三酯血症会加剧肌肉和脂肪组织的胰岛素抵抗状态，同时引起其他器官和组织的功能障碍。因此， T2DM 与多种并发症密不可分，包括冠心病、中风和视网膜病变。 除了改变生活方式外，还需应用降糖药物以更好地维持 T2DM 患者的正常血糖水平 。胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 是一种肠促胰岛素激素，通过与 GLP-1 受体 (GLP-1R) 相互作用来增加胰岛素和抑制胰高血糖素分泌，从而帮助控制血糖波动。然而，GLP-1 因其半衰期短而很少用于 T2DM 治疗，它会在几分钟内被二肽基肽酶-4 迅速降解。第一个获批用于 T2DM 治疗的 GLP-1R 激动剂 Exendin-4 是一种 39 个氨基酸的肽，是一种 GLP-1 类似物，半衰期较长，为 小时。它通过抑制细胞凋亡和促进细胞增殖来增强 β 细胞质量，从而增加胰岛素分泌量。此外，已证明 Exendin-4 是一种有效的候选药物，可减轻体重，改善糖尿病和 MAFLD。尽管 Exendin-4 在调节血糖和胰岛素反应方面有所改善，但由于肾脏消除，其血浆半衰期仍然有限。 因此，需要每天给药两次，这会导致血浆浓度的意外波动和 GLP-1R 的间歇性激活。 尽管上述降糖药物治疗带来了益处，但仍有部分患者无法恢复正常血糖或出现低血糖、腹泻、恶心、呕吐等多种副作用。 近年来，基于细胞的疗法已成为对抗包括 T2DM 在内的多种难治性疾病的替代方法。特别是，间充质干/基质细胞 (MSCs) 在一些临床前和临床尝试中已证明其对改善由 T2DM 引起的高血糖、胰岛素抵抗和全身炎症的治疗作用，从而为治疗 T2DM 提供了一种新方案。同时，技术进步仍然迫切需要将基于 MSC 的疗法成功转化为 T2DM 的临床治疗。 要克服的主要障碍之一是体内给药后 MSC 的增殖和存活率降低 。 因此，已 经研究了多种策略，例如生物材料封装、基因工程和 MSC 预处理 ，以提高存活率、延迟清除动力学和维持体内 MSC 分泌因子。 此外，优化 MSCs 的给药途径至关重要，因为静脉内给药的 MSCs 主要滞留在肺部和随后的组织中，导致治疗效果减弱。此外，对 MSCs 在 T2DM 中的治疗机制的全面了解仍然难以捉摸。MSCs 被证明可以促进内源性胰岛素的产生并刺激 β 细胞的增殖。此外， MSC 以其调节免疫反应的能力而闻名，这对于改善由 T2DM 引起的全身炎症至关重要 。 鉴于 Exendin-4 和 MSCs 在治疗 T2DM 方面的上述缺陷， 研究人员已经探索了如何协同 Exendin-4 和 MSCs 的治疗益处。 MSC 也已用 GLP-1 进行基因修饰，在 T2DM 治疗中显示出优于野生型 MSC 的治疗功效。然而，应该强调的是，这些组合疗法继承了许多缺陷。例如，当与 MSC 一起给药时，单剂量游离 Exendin-4 的治疗效果和持续时间是有限的。此外， 考虑到 GLP-1 的半衰期只有 2 分钟，而且治疗 T2DM 需要高有效剂量，预计 GLP-1 修饰的 MSCs 很难显著提高 MSCs 的治疗效果。 在这里，在发现人MSCs表达GLP-1R的基础上，该研究通过慢病毒转导系统构建了Exendin-4基因工程MSCs（MSC-Ex-4）来验证MSC-Ex- 4 分泌的Exendin-4可以通过 GLP-1R 介导的自分泌激活 AMPK 信号通路，从而通过延长其在高糖应激下的存活时间和增强抗糖尿病功效来潜在地促进自我持久性。该研究还探索了有关 MSC-Ex-4 保护胰腺 β 细胞的内分泌作用和 MSC-Ex-4 改善肝细胞功能的旁分泌作用的潜在机制。除了 MSC-Ex-4 分泌的 Exendin-4 外，推测 MSC-Ex-4 的其他分泌组可以减少细胞衰老和凋亡，同时促进胰腺 β 细胞的增殖，以及提高胰岛素敏感性和减少脂质积累。最后，该研究系统地提供了 多剂量的游离 MSC-Ex-4，并用可注射的三维 (3D) 明胶微支架 (GMs) 作为细胞封装和递送载体来辅助 MSC-Ex-4，以实现长效治疗效果单剂量局部给药。 总之， 该研究结果提供了对 Exendin-4 介导的 MSCs 自我持续性和抗糖尿病活性的机制见解，为 T2DM 提供更有效的基于 MSC 的治疗。 WOSCI沃斯编辑，耶鲁大学博士团队匠心打造，专注最新科学动态并提供各类科研学术指导，包括：前沿科学新闻、出版信息、期刊解析、SCI论文写作技巧、学术讲座、SCI论文润色等。
四角尖尖草缚腰，浪荡锅中走一遭。这里是工资早已花光身无分文的深空小编。今天天气不错，正适合读读最新资讯放松一下。准备好瓜子板凳，我们一起去瞧一瞧。在哥本哈根大学进行的一项新的干细胞的研究表明，我们如何可能会增加患有糖尿病的患者的重要生产胰岛素。这一发现有助于以更低的成本更有效地从人类干细胞中制造出生产胰岛素的细胞。因此，该研究为更有效地治疗糖尿病铺平了道路。该方法也可能证明对治疗其他一系列疾病具有重要意义。全世界已经有亿人被诊断出患有糖尿病。而且这个数字还在继续增加。对所有的糖尿病患者是因为他们难以产生足够量的胰岛素，从而调节体内血糖的能力。这可能导致许多并发症，并且在许多情况下可能是致命的。哥本哈根大学进行的一项新研究刚刚发表在国际知名的《自然细胞生物学》杂志上，该研究表明使用人类干细胞的研究人员如何产生胰岛素生产细胞，将来可以移植到糖尿病患者中。通过识别指示小鼠祖细胞成为管子和后来产生胰岛素的细胞的信号，我们可以将这种知识转移到人类干细胞上，从而更可靠地制造细胞，来自该系的教授和系主任Henrik Semb说。卫生和医学学院的Novo Nordisk基金会干细胞生物学中心。细胞的发育取决于它们的方向感该研究小组除Henrik Semb之外还包括博士学位。ZarahLf-hlin和助理教授Pia Nyeng等人最初着手研究人体如何形成复杂的管道系统，这些系统在我们的器官中传输液体和气体。他们想了解指导祖细胞进入不同命运的机制。令他们惊讶的是，该机制非常简单。皮亚宁助理教授表示，这些过程主要受祖细胞从下往上分辨的能力控制。事实证明，相同的信号-所谓的表皮生长因子途径-通过极性变化控制管道和细胞的形成。因此，胰腺祖细胞向细胞的发育取决于它们在管道中的方向。Pia Nyeng说，这是一种非常了不起且简单的机制，通过影响祖细胞的所谓极性，我们可以控制它们转化为细胞的过程。令人兴奋的糖尿病治疗潜力该研究主要基于对小鼠进行的测试，但研究人员决定研究是否可以在人细胞中发现相同的机制。Zarah LOF -俄林发现，同一细胞成熟机制适用于人类细胞的发育。现在，我们可以利用这些知识在实验室中将人类干细胞更有效地转化为细胞，希望借此替代人类糖尿病患者丢失的细胞。 Henrik Semb说。研究人员期望细胞极性的调节对于许多其他人类细胞类型的发育至关重要。这可能有助于干细胞疗法针对其他疾病的发展。欲要知晓更多《干细胞为糖尿病的新治疗铺平道路》的更多资讯，请持续关注深空的科技资讯栏目，深空小编将持续为您更新更多的科技资讯。王者之心2点击试玩
长期以来，患者一旦被确诊罹患糖尿病，就等于终生要与降血糖药、甚至胰岛素为伴，无法彻底根治，台湾的糖尿病人口甚至已经突破了 230 万人。但其实，国际间已经于相关研究指出，用干细胞治疗糖尿病，能够有超越当前医疗水平的治疗效果。
医学界多年来试图治疗糖尿病，科学家尝试过完整胰脏移植，也尝试过将具有调控血糖功能的部分胰脏进行移植。不论何种方式，都受限于捐赠人数过少，但患病人数过多此种供不应求的情形。
其实，或许不拘泥于胰脏移植，还有更辽阔的治疗思路。早在1930年代，诺贝尔生医奖得主Alexis Carrel就已表示胰岛素，并不能医治愈糖尿病，只有用干细胞才能有机会治愈糖尿病。
干细胞究竟是怎么治疗糖尿病的呢？研究发现，当身体某处出现问题，80%的干细胞都会向该处聚集，完成修复功能。也就是说，把干细胞注射到糖尿病病人体内后，80%的干细胞会集中修复胰岛损伤，余下20%会对其他部位的问题进行修复。
举个例子，假设人体对胰岛素的需求，就像有100个人的工作要完成。健康的人原来有100个人，但是得了糖尿病之后，就像是体内的工厂大乱，20个人离职、30个人请病假、20个人在睡觉不工作，只有30个人在做100个人该做的事。
如果再硬撑下去，这30个人很快就会累垮。而干细胞治疗有四个作用：像是分化成新的胰岛细胞，像是给你再生了60个人；修复受损的胰岛细胞，也就是治好了生病的30个人；活化不工作的胰岛细胞，也就是叫醒睡觉的20个人起来工作；调节免疫平衡，也就是加强了其中10个工人的管理能力，提升了整体工作效率。
2012年，台北荣总与阳明大学共同进行一项研究，发现在低氧技术中培养的「间叶干细胞」注入有糖尿病需要截肢的实验鼠体内，结果实验鼠不但不用截肢，还能恢复皮肤肌肉。
随后在2014年，美国哈佛大学干细胞研究所与麻州大学糖尿病卓越研究中心合作，首次在体外使用干细胞生成大量、能够产生足够胰岛素的胰岛β细胞，动物实验证明，该细胞能被植入活体后，能和正常的胰岛β细胞一样，分泌足够的胰岛素，改善糖尿病实验鼠的高血糖状况。
接着在2017年，美国波士顿儿童研究所的研究团队，透过注入预先处理过的干细胞，成功的治疗了罹患1型糖尿病的实验鼠，还有1/3的实验鼠在死亡前的血糖都维持在正常水平。
众多的实验结果，都显示干细胞是一条行得通的糖尿病治疗思路。日前，更有消息指出，台湾已进有科研团队开始了「羊水干细胞」的治疗糖尿病的研究，未来糖尿病很有可能不再是不治之症。
近日，圣路易斯华盛顿大学医学院发表的研究表明，利用罕见Wolfram综合症患者的皮肤生成诱导多能干细胞，再将这种干细胞转化为产生胰岛素的细胞，并使用基因编辑工具CRISPR-Cas9对导致该综合征的遗传缺陷进行校正。然后， 他们将校正后的细胞植入实验室小鼠，并治愈了这些小鼠的糖尿病。 该研究于4月22日在线发表在《科学转化医学》杂志上。
科学家希望未来能提取患者尿液中的干细胞，然后将其转化为β细胞，通过CRISPR纠正这些细胞中的突变并移植回糖尿病患者体内，达到治疗糖尿病的效果。
近年来，医学界在干细胞治疗糖尿病领域从未停止过 探索 。新研究成果的发布，让功能性治疗糖尿病拥有新的思路。
糖尿病
糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，导致血糖水平升高的机制是胰岛素缺乏、身体使用胰岛素的能力缺陷或两者兼而有之。
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疾病本身的痛苦和大量不可预见的并发症让患者的生活质量严重下降，倍受病痛折磨。
现有 治疗糖尿病方法多样，但难以有效稳定控糖
目前临床上对于糖尿病的治疗尚无根治的方法，大部分的治疗方式旨在控制病情的发展恶化而非根本性治疗，并且难以有效稳定控糖 ，主要包括饮食治疗、运动治疗和药物治疗。
饮食治疗是各种类型糖尿病治疗的基础，主要适用于一部分轻型糖尿病患者。运动治疗可改善机体对胰岛素的敏感性，还可以降低体重，减少身体脂肪量，增强体力，主要适用于一部分年轻的糖尿病患者。两者对于糖尿病患者的治疗效果并不明显[2]。
药物治疗适用于各个年龄段的患者，也是晚期糖尿病患者选择的治疗方式。药物治疗包括口服药物治疗和胰岛素治疗，市面上的口服药主要是磺酰脲类药物、α葡萄糖苷酶抑制剂、双胍类降糖药物等，但这类药物禁忌患有肝、肾、心、肺疾病患者使用，同时治疗也会带来不同程度的不良反应。胰岛素治疗的最大不良反应为低血糖[3]。
干细胞治疗糖尿病，带来新的转机
近年来，再生医学应用最广泛的是间充质干细胞。间充质干细胞具有多向分化、自我更新以及分泌多种细胞因子参与损伤组织与器官修复的潜能，被广泛应用于疾病的治疗研究中。
大量的研究发现间充质干细胞在体内或特定诱导条件下，可分化为胰岛β细胞，同时促进巨噬细胞M1向M2转化，进而改善胰岛素抵抗和促进胰岛和β细胞再生，使过高的血糖得以改善。机制可能是间充质干细胞的分泌效应改善了损伤组织的局部微环境，促进损伤胰岛的α细胞和β细胞转化，达到修复损伤胰岛的目的 [4]。
目前国内外有大量关于干细胞治疗糖尿病的实验研究和临床试验，结果均显示有明显改善效果。
根据著名国际化杂志《New Scientist》报道， 有2名I型糖尿病患者接受了源于胚胎干细胞的细胞植入物治疗，旨在当血糖水平上升时释放胰岛素以恢复正常血糖水平。这也是全球首例基于胚胎干细胞的糖尿病治疗研究。《Diabetology＆Metabolic Syndrome》杂志报道了一些拉丁美洲国家的糖尿病干细胞研究。
此外，近年来有关干细胞治疗糖尿病的热度一路攀升，吸引了不少国内外研究学者的关注。
研究发现，干细胞治疗糖尿病的主要效果体现在以下几点[4-6]：
Ø 有效改善血糖
Ø 明显减少和缓解并发症的发生
Ø 增加2型糖尿病c肽水平和调节性t细胞水平
Ø 有效改善胰岛抵抗，部分能够摆脱胰岛素
Ø 效果稳定、长期，无明显不良反应
结语
随着干细胞应用的迅猛发展，干细胞治疗糖尿病已经取得了一系列的突破性成果。相信随着科学研究与医疗技术的不断发展与进步，干细胞治疗糖尿病不仅可以改善症状，而是有可能真正的阻止疾病的发展，为糖尿病患者带来希望。
参考文献：
[1] Stein SA, Maloney KL, Pollin TI: Genetic Counseling for Diabetes Mellitus. Curr Genet Med Rep 2014, 2(2):56-67.
[2] Shepherd E, Gomersall JC, Tieu J, Han S, Crowther CA, Middleton P: Combined diet and exercise interventions for preventing gestational diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev 2017, 11:CD010443.
[3] Saifan C, Nasr R, Mehta S, Sharma Acharya P, Perrera I, Faddoul G, Nalluri N, Kesavan M, Azzi Y, El-Sayegh S: Diabetes insipidus: a challenging diagnosis with new drug therapies. ISRN Nephrol 2013, 2013:797620.
[4] Solis MA, Moreno Velasquez I, Correa R, Huang LLH: Stem cells as a potential therapy for diabetes mellitus: a call-to-action in Latin America. Diabetol Metab Syndr 2019, 11:20.
[5] Sun X, Hao H, Han Q, Song X, Liu J, Dong L, Han W, Mu Y: Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells ameliorate insulin resistance by suppressing NLRP3 inflammasome-mediated inflammation in type 2 diabetes rats. Stem Cell Res Ther 2017, 8(1):241.
[6] Zang L, Hao H, Liu J, Li Y, Han W, Mu Y: Mesenchymal stem cell therapy in type 2 diabetes mellitus. Diabetol Metab Syndr 2017, 9:36.
长期的糖尿病可导致周围神经及血管疾病、视网膜病变、肾脏病变、足病等并发症，预防的关键在于通过改善生活方式配合药物规范治疗糖尿病，将血糖控制在合理范围内。此外，间充质干细胞疗法也有一定的作用。这种细胞具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞，是机体的起源细胞，理论上可以人体各种组织器官的原始细胞。人体依靠干细胞的增殖和细胞的程序性死亡控制体内细胞的动态平衡，进行新老细胞的交替，体内细胞更新换代的能力体现出身体的健康状况和生命活力。因为干细胞是所有细胞的起源细胞，其增殖和分化是维持体内细胞动态平衡的重要机制，所以及时注射干细胞，将系统提高全身细胞的更新换代能力，增强细胞活性，全面改善组织、器官功能。但是，在前往日本治疗之前，那边医院需要先对患者疾病做一个全面的分析评估，分析患者是否适合做这种疗法，判断是否接收患者治疗，如接收，患者可以办理手续预约医院进行治疗。现在有专门的机构联系远程评估，比如港安健康。希望这些内容能帮到你吧
四角尖尖草缚腰，浪荡锅中走一遭。这里是工资早已花光身无分文的深空小编。今天天气不错，正适合读读最新资讯放松一下。准备好瓜子板凳，我们一起去瞧一瞧。在哥本哈根大学进行的一项新的干细胞的研究表明，我们如何可能会增加患有糖尿病的患者的重要生产胰岛素。这一发现有助于以更低的成本更有效地从人类干细胞中制造出生产胰岛素的细胞。因此，该研究为更有效地治疗糖尿病铺平了道路。该方法也可能证明对治疗其他一系列疾病具有重要意义。全世界已经有亿人被诊断出患有糖尿病。而且这个数字还在继续增加。对所有的糖尿病患者是因为他们难以产生足够量的胰岛素，从而调节体内血糖的能力。这可能导致许多并发症，并且在许多情况下可能是致命的。哥本哈根大学进行的一项新研究刚刚发表在国际知名的《自然细胞生物学》杂志上，该研究表明使用人类干细胞的研究人员如何产生胰岛素生产细胞，将来可以移植到糖尿病患者中。通过识别指示小鼠祖细胞成为管子和后来产生胰岛素的细胞的信号，我们可以将这种知识转移到人类干细胞上，从而更可靠地制造细胞，来自该系的教授和系主任Henrik Semb说。卫生和医学学院的Novo Nordisk基金会干细胞生物学中心。细胞的发育取决于它们的方向感该研究小组除Henrik Semb之外还包括博士学位。ZarahLf-hlin和助理教授Pia Nyeng等人最初着手研究人体如何形成复杂的管道系统，这些系统在我们的器官中传输液体和气体。他们想了解指导祖细胞进入不同命运的机制。令他们惊讶的是，该机制非常简单。皮亚宁助理教授表示，这些过程主要受祖细胞从下往上分辨的能力控制。事实证明，相同的信号-所谓的表皮生长因子途径-通过极性变化控制管道和细胞的形成。因此，胰腺祖细胞向细胞的发育取决于它们在管道中的方向。Pia Nyeng说，这是一种非常了不起且简单的机制，通过影响祖细胞的所谓极性，我们可以控制它们转化为细胞的过程。令人兴奋的糖尿病治疗潜力该研究主要基于对小鼠进行的测试，但研究人员决定研究是否可以在人细胞中发现相同的机制。Zarah LOF -俄林发现，同一细胞成熟机制适用于人类细胞的发育。现在，我们可以利用这些知识在实验室中将人类干细胞更有效地转化为细胞，希望借此替代人类糖尿病患者丢失的细胞。 Henrik Semb说。研究人员期望细胞极性的调节对于许多其他人类细胞类型的发育至关重要。这可能有助于干细胞疗法针对其他疾病的发展。欲要知晓更多《干细胞为糖尿病的新治疗铺平道路》的更多资讯，请持续关注深空的科技资讯栏目，深空小编将持续为您更新更多的科技资讯。王者之心2点击试玩
干细胞能治愈糖尿病。它不同于其他治疗方法在于干细胞并不是针对某一项病变进行治疗，而是调节整体机体代谢，纠正脏腑失衡，提高机体免疫，全面增强体质，修复再生各个系统受损病变细胞。建议糖尿病患者的饮食原则就是要粗不要细，以粗粮为主，如小麦、荞麦、燕麦、薏苡仁、玉米等。适当增加运动...
四角尖尖草缚腰，浪荡锅中走一遭。这里是工资早已花光身无分文的深空小编。今天天气不错，正适合读读最新资讯放松一下。准备好瓜子板凳，我们一起去瞧一瞧。在哥本哈根大学进行的一项新的干细胞的研究表明，我们如何可能会增加患有糖尿病的患者的重要生产胰岛素。这一发现有助于以更低的成本更有效地从人类干细胞中制造出生产胰岛素的细胞。因此，该研究为更有效地治疗糖尿病铺平了道路。该方法也可能证明对治疗其他一系列疾病具有重要意义。全世界已经有亿人被诊断出患有糖尿病。而且这个数字还在继续增加。对所有的糖尿病患者是因为他们难以产生足够量的胰岛素，从而调节体内血糖的能力。这可能导致许多并发症，并且在许多情况下可能是致命的。哥本哈根大学进行的一项新研究刚刚发表在国际知名的《自然细胞生物学》杂志上，该研究表明使用人类干细胞的研究人员如何产生胰岛素生产细胞，将来可以移植到糖尿病患者中。通过识别指示小鼠祖细胞成为管子和后来产生胰岛素的细胞的信号，我们可以将这种知识转移到人类干细胞上，从而更可靠地制造细胞，来自该系的教授和系主任Henrik Semb说。卫生和医学学院的Novo Nordisk基金会干细胞生物学中心。细胞的发育取决于它们的方向感该研究小组除Henrik Semb之外还包括博士学位。ZarahLf-hlin和助理教授Pia Nyeng等人最初着手研究人体如何形成复杂的管道系统，这些系统在我们的器官中传输液体和气体。他们想了解指导祖细胞进入不同命运的机制。令他们惊讶的是，该机制非常简单。皮亚宁助理教授表示，这些过程主要受祖细胞从下往上分辨的能力控制。事实证明，相同的信号-所谓的表皮生长因子途径-通过极性变化控制管道和细胞的形成。因此，胰腺祖细胞向细胞的发育取决于它们在管道中的方向。Pia Nyeng说，这是一种非常了不起且简单的机制，通过影响祖细胞的所谓极性，我们可以控制它们转化为细胞的过程。令人兴奋的糖尿病治疗潜力该研究主要基于对小鼠进行的测试，但研究人员决定研究是否可以在人细胞中发现相同的机制。Zarah LOF -俄林发现，同一细胞成熟机制适用于人类细胞的发育。现在，我们可以利用这些知识在实验室中将人类干细胞更有效地转化为细胞，希望借此替代人类糖尿病患者丢失的细胞。 Henrik Semb说。研究人员期望细胞极性的调节对于许多其他人类细胞类型的发育至关重要。这可能有助于干细胞疗法针对其他疾病的发展。欲要知晓更多《干细胞为糖尿病的新治疗铺平道路》的更多资讯，请持续关注深空的科技资讯栏目，深空小编将持续为您更新更多的科技资讯。王者之心2点击试玩
近日，圣路易斯华盛顿大学医学院发表的研究表明，利用罕见Wolfram综合症患者的皮肤生成诱导多能干细胞，再将这种干细胞转化为产生胰岛素的细胞，并使用基因编辑工具CRISPR-Cas9对导致该综合征的遗传缺陷进行校正。然后， 他们将校正后的细胞植入实验室小鼠，并治愈了这些小鼠的糖尿病。 该研究于4月22日在线发表在《科学转化医学》杂志上。
科学家希望未来能提取患者尿液中的干细胞，然后将其转化为β细胞，通过CRISPR纠正这些细胞中的突变并移植回糖尿病患者体内，达到治疗糖尿病的效果。
近年来，医学界在干细胞治疗糖尿病领域从未停止过 探索 。新研究成果的发布，让功能性治疗糖尿病拥有新的思路。
糖尿病
糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，导致血糖水平升高的机制是胰岛素缺乏、身体使用胰岛素的能力缺陷或两者兼而有之。
随着现代生活方式的改变，糖尿病的发病率越来越高，最近的一项调查发现，全球每年有140多万人死于糖尿病，糖尿病长期存在的高血糖会导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害和功能障碍[1]。
疾病本身的痛苦和大量不可预见的并发症让患者的生活质量严重下降，倍受病痛折磨。
现有 治疗糖尿病方法多样，但难以有效稳定控糖
目前临床上对于糖尿病的治疗尚无根治的方法，大部分的治疗方式旨在控制病情的发展恶化而非根本性治疗，并且难以有效稳定控糖 ，主要包括饮食治疗、运动治疗和药物治疗。
饮食治疗是各种类型糖尿病治疗的基础，主要适用于一部分轻型糖尿病患者。运动治疗可改善机体对胰岛素的敏感性，还可以降低体重，减少身体脂肪量，增强体力，主要适用于一部分年轻的糖尿病患者。两者对于糖尿病患者的治疗效果并不明显[2]。
药物治疗适用于各个年龄段的患者，也是晚期糖尿病患者选择的治疗方式。药物治疗包括口服药物治疗和胰岛素治疗，市面上的口服药主要是磺酰脲类药物、α葡萄糖苷酶抑制剂、双胍类降糖药物等，但这类药物禁忌患有肝、肾、心、肺疾病患者使用，同时治疗也会带来不同程度的不良反应。胰岛素治疗的最大不良反应为低血糖[3]。
干细胞治疗糖尿病，带来新的转机
近年来，再生医学应用最广泛的是间充质干细胞。间充质干细胞具有多向分化、自我更新以及分泌多种细胞因子参与损伤组织与器官修复的潜能，被广泛应用于疾病的治疗研究中。
大量的研究发现间充质干细胞在体内或特定诱导条件下，可分化为胰岛β细胞，同时促进巨噬细胞M1向M2转化，进而改善胰岛素抵抗和促进胰岛和β细胞再生，使过高的血糖得以改善。机制可能是间充质干细胞的分泌效应改善了损伤组织的局部微环境，促进损伤胰岛的α细胞和β细胞转化，达到修复损伤胰岛的目的 [4]。
目前国内外有大量关于干细胞治疗糖尿病的实验研究和临床试验，结果均显示有明显改善效果。
根据著名国际化杂志《New Scientist》报道， 有2名I型糖尿病患者接受了源于胚胎干细胞的细胞植入物治疗，旨在当血糖水平上升时释放胰岛素以恢复正常血糖水平。这也是全球首例基于胚胎干细胞的糖尿病治疗研究。《Diabetology＆Metabolic Syndrome》杂志报道了一些拉丁美洲国家的糖尿病干细胞研究。
此外，近年来有关干细胞治疗糖尿病的热度一路攀升，吸引了不少国内外研究学者的关注。
研究发现，干细胞治疗糖尿病的主要效果体现在以下几点[4-6]：
Ø 有效改善血糖
Ø 明显减少和缓解并发症的发生
Ø 增加2型糖尿病c肽水平和调节性t细胞水平
Ø 有效改善胰岛抵抗，部分能够摆脱胰岛素
Ø 效果稳定、长期，无明显不良反应
结语
随着干细胞应用的迅猛发展，干细胞治疗糖尿病已经取得了一系列的突破性成果。相信随着科学研究与医疗技术的不断发展与进步，干细胞治疗糖尿病不仅可以改善症状，而是有可能真正的阻止疾病的发展，为糖尿病患者带来希望。
参考文献：
[1] Stein SA, Maloney KL, Pollin TI: Genetic Counseling for Diabetes Mellitus. Curr Genet Med Rep 2014, 2(2):56-67.
[2] Shepherd E, Gomersall JC, Tieu J, Han S, Crowther CA, Middleton P: Combined diet and exercise interventions for preventing gestational diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev 2017, 11:CD010443.
[3] Saifan C, Nasr R, Mehta S, Sharma Acharya P, Perrera I, Faddoul G, Nalluri N, Kesavan M, Azzi Y, El-Sayegh S: Diabetes insipidus: a challenging diagnosis with new drug therapies. ISRN Nephrol 2013, 2013:797620.
[4] Solis MA, Moreno Velasquez I, Correa R, Huang LLH: Stem cells as a potential therapy for diabetes mellitus: a call-to-action in Latin America. Diabetol Metab Syndr 2019, 11:20.
[5] Sun X, Hao H, Han Q, Song X, Liu J, Dong L, Han W, Mu Y: Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells ameliorate insulin resistance by suppressing NLRP3 inflammasome-mediated inflammation in type 2 diabetes rats. Stem Cell Res Ther 2017, 8(1):241.
[6] Zang L, Hao H, Liu J, Li Y, Han W, Mu Y: Mesenchymal stem cell therapy in type 2 diabetes mellitus. Diabetol Metab Syndr 2017, 9:36.
叫停临床应用是重大打击，但也告别了粗放发展和野蛮生长期。 2016年7月，科技部网站刊登了一条“欧盟批准干细胞疗法进入III期临床试验”的新闻。为遏制高额的糖尿病肾病医疗支出以及降低该病的死亡率，欧盟通过“地平线2020”项目资助了6个成员国的研发团队，集中力量开发干细胞治疗糖尿病肾病的有效方法。也就是说，已获得III期临床试验许可的欧洲干细胞药物最快可能会在2016年正式上市。 值得注意的是，同样是今年7月，美国JUNO公司免疫细胞治疗技术JCAR015由于严重副作用被FDA（美国食品药品监督管理局）叫停了II期临床研究，但三个工作日之后，FDA在完成审查、修订研究方案后又重新放行了临床试验，该公司的股价当天上扬28%。 事实上，不只是欧美，干细胞应用在其他主要发达国家均是投入增加、政策加码。日本在其科学家获得诺贝尔奖后，立即着手制定再生医学法案，积极推动相关技术的临床转化;韩国在2012年通过“有条件的批复”率先批复上市了3个干细胞产品。 然而，在中国，同样是细胞免疫治疗，却在两个多月前因“魏则西事件”揭开了国内该领域内的重重乱象。再加上监管部门紧急做出的“一刀切式的叫停”，更是使中国细胞治疗发展沦为“不合法”。许多正接受治疗的晚期肿瘤患者不得不中断治疗，大部分临床研究项目被迫中断，细胞治疗领域新技术发展机会和空间面临停滞。 如果中国在该领域持续“停摆”，或许会错失在癌症治疗领域的弯道超车机会。 起步早，成果少 近10年来，在国家973计划、863计划、重大新药创制专项、国家自然科学基金、中国科学院先导计划等国家级项目里，均设置了干细胞与再生医学方向，并取得了一系列标志性成果。 目前，中国干细胞领域的论文数量排名国际第2位，拥有一批进入国际前20的研究机构，申请并获得了一批国家专利和国际专利，专利数量已经排名国际第3位，国际专利授权排名第6位。对此，美国《商业周刊》曾评价：“寻找干细胞科技的前沿，不在剑桥，不在斯坦福，也不在新加坡，而在中国深圳！” 例如，在国际细胞治疗“赛场”建设初期，北科生物就与美国血库协会（全世界最高水平细胞库标准认证机构）共同制定世界首个《脐带间充质干细胞库的质量标准与管理体系》。 中国在干细胞与再生医学领域开创性地首发系列临床研究成果，如人脐带来源的间充质干细胞治疗急性心梗、抢救治疗难治性红斑狼疮，骨髓间充质干细胞治疗慢性GVHD，实体器官移植后的免疫调节等。 然而，由于缺乏明确的转化路径和管理法规的指引，中国研发团队首发的具有良好安全性和有效性的临床研究成果尚未有一个获批进入临床。解放军307医院陈虎团队在2015年获得国家科技进步一等奖不久，收到的却是国家食药总局“退审函”，随后其他3家细胞治疗研发单位，在历时5年、受理18个月后也分别被“退审”。 事实上，自国家卫计委叫停细胞免疫治疗临床应用后，国内几乎所有医院均停止自体免疫细胞治疗技术的临床应用。虽然叫停的只是临床应用，临床研究仍可继续，但一些地方政府或医院从严管理，将正在开展的细胞免疫治疗的临床研究也暂停了。 由于地方主管部门无据可询，医院更不敢冒风险担责，曾经蓬勃发展的临床试验势头受挫，目前除解放军301医院等少数几家单位还在进行，全国大部分临床研究都处于中断状态。 可以说“魏则西事件”让整个细胞产业硬着陆。此前国内100多家从事细胞免疫治疗的企业主营模式是与医院合作，由医院提供临床平台和患者，公司提供技术和免疫细胞制剂。 事件之后，包括迈健生物、和家股份、康爱生物等公司先后发布风险提示公告称，公司主营业务收入将受到负面影响。目前国内不少细胞治疗企业已经出现停工、半停工和裁员的情况。“魏则西事件”后，中国的细胞治疗临床研究项目被紧急叫停。如何弯道超车 不过，与现实困境相对应的是，在“十三五”发展规划中，健康中国已上升为国家战略，并将细胞治疗技术的产业化作为战略新兴产业进行培育，拟再投入40亿元发力布局细胞治疗技术，着力将其培育成“新型惠民工程”和新的经济增长点。 目前，国际上新一代细胞治疗技术已经在快速发展，未来在临床应用方面的空间非常大，尤其是目前国际最前沿的研究。以CAR-T技术为例，也仅仅是在CD19靶点的治疗上获得成功，在其他靶点和适应症的治疗仍属全球性难题，具有长期性和艰巨性。 这无疑是国内企业的机会，尤其是中国干细胞与再生医学领域经过多年发展，在细胞重编程、干细胞技术、特色性动物资源等领域拥有良好的基础上，在接近国际先进水平基础上有望实现“弯道超车”。 然而细胞免疫治疗的政策和监管在中国一直处在尴尬的境地。监管权限数易其手，在国家药品监管部门和卫生部门之间一直没有厘清职责，也未曾审核批准任何一家医疗机构临床应用。 相比国外已经有十余种干细胞产品上市和快速产业化的道路，中国的干细胞管理办法仍然局限在以临床单位为实施主体的干细胞临床研究阶段，临床试验申报、临床研究规范、临床应用准入等监管细则均未作出明确和具体的解释和说明。而且由于政策不明朗，资本市场对细胞免疫治疗领域持观望态度，可能导致需要大量投入的研发公司资金断流。 细胞免疫治疗被叫停临床应用对行业发展是重大打击，但应利用难得契机告别粗放发展和野蛮生长。在此之前，有不少产学研界人士认为，需要国家先理顺对自体免疫细胞治疗技术的管理体制，尽快出台干细胞治疗的技术规范、产品标准、评估指标、转化模式、伦理准则等一套完整的监管体系。 肿瘤生物治疗专家钱其军认为：“国家监管部门应尽早完善细胞免疫临床研究的准入机制，允许具备良好基础的医疗机构开展细胞免疫技术的临床研究，经过不断技术改进及临床研究筛选，将疗效明确的细胞治疗技术进行推广应用”。 在不久前，葛兰素史克公司宣布，该公司预防宫颈癌疫苗终于在中国获得上市许可。虽然这则新闻给业界带来了不小的“惊喜”，但仍然需要注意的是，世界上其他国家早在10年前就已把它纳入国民医疗体系，成为了公民健康权最基本的保证，而中国才刚刚引进最基础的型号。 现在，中国用10年的时间等来了其他各国早在10年前就开始全民接种的HPV疫苗。在全球细胞治疗领域方兴未艾之际，中国是否还等得起另一个10年？