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癌前病变时间研究论文

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癌前病变时间研究论文

在美国矽谷和台湾皆设有研发中心的全球癌症检测龙头CellMax Life合度精密生物科技公司,以致力透过非侵入性血液检测,提供一般大众都负担得起的早期癌症侦测及管理的方案闻名,今天于2018美国临床肿瘤医学会年会消化道癌症研讨会临床研究发表研究成果 。 论文摘要显示运用 CellMax Life专利CMxTM平台进行血液中的循环肿瘤细胞血液检测(CellMax CTC blood test),不仅能早期侦测出大肠直肠癌,并在许多临床案例中,也能侦测出早期癌化病变,检测的准确率达到84-88%!

大肠直肠癌是可以预防的! 如果在早期发现,其治愈率是非常高的,然而在台湾,大肠直肠癌却已连续九年稳居十大癌症的第一名!传统的大肠直肠癌筛检方法,如大肠镜或及粪便检测,是侵入式或不便利的,以致于民众接受大肠镜的意愿偏低,导致大多数的大肠直肠癌被发现时为时已晚,无法达到提升存活率的目标。

林口长庚纪念医院暨本研究计画领导人蔡文司医师表示:「本项研究的重大意义在于早期大肠癌或前癌病变中血液循环肿瘤细胞CTC就可能产生,我们的研究结果显示利用CMxTM平台能非常灵敏的检测出CTC,精准评估癌症风险,为那些想要定期接受检测,但却抗拒大肠镜检测,或不愿意接受粪便检测的民众,提供一项全新又便利的癌症筛检选项,并且此项晶片平台检测技术未来也能应用在乳癌、摄护腺癌、肺癌等等癌症检测」。

循环肿瘤细胞(CTC) 循环肿瘤细胞(CTC)来自于癌症肿瘤转移的过程,癌细胞由原位肿瘤剥离并进入血液循环中。循环肿瘤细胞在很早以前就已经知道可以被用来检测癌症,但目前大部分循环肿瘤细胞的技术都只能侦测晚期的癌症。CellMax合度生技的循环肿瘤细胞血液检测(CellMax CTC blood test),也称为”液态切片(liquid biopsy)”,可以早期在血液中侦测出这些循环肿瘤细胞。这是最早的临床研究之一,显示循环肿瘤细胞血液检测(CellMax CTC blood test)可以有效地在早期、更易于治疗的时期侦测出癌症。

在这次发表的论文中,研究人员共招募了620位超过20岁自愿接受此研究的受检者,这些包含了到医院接受常规大肠镜检查或是已经证实罹患大肠直肠癌的患者。在接受大肠直肠镜检查以及病理组织切片后,438位受检者被发现罹患有癌前的腺瘤性瘜肉(adenomatous polyps, pre-cancerous growths)或是早期到晚期的大肠直肠癌。剩余的其他参与检测者则没有罹患瘜肉或是大肠直肠癌的迹象,因此做为此临床研究的对照组。

受检者只需要透过常规抽血取得2ml的周边循环全血,即可进行循环肿瘤细胞的检测。血液检体接下来经由CMx检测平台处理,血液检测结果与大肠直肠镜结果再进行盲性分析取得最终的比较数据。

本临床研究的结果显示,此检测的敏感度(sensitivity),在有检测到CTC的癌前病变群体中有77%,在有检测到CTC的第一到第四期癌症群体中有87%。在同时计算敏感度(sensitivity)和专一性(specificity)后,检测的准确度(accuracy)在癌前病变和癌症检体中高达84%~88%。此外,此项检测的准确度也优于现行大肠直肠癌筛检指引的粪便潜血检测(FOBT)。

该研究的共同作者,美国约翰霍普金斯大学肠胃科医师暨生物工程创新与设计中心的医学主任Ashish Nimgaonkar医师表示:「CellMax的循环肿瘤细胞血液检测(CellMax CTC blood test)可以填补大众对于同时兼具便利且可以正确侦测早期大肠直肠癌的检测需求。由于这项检测的血液检体只需要一般常规的抽血,因此可以很容易地整合进入一般大众的检查项目,提高检测率。」

本次临床研究的研究者计画在台湾展开更多的临床研究并在将来延伸展开美国的临床研究。由于循环肿瘤细胞剥离的机转,以及CMx TM 平台侦测的原理适用于所有的实体肿瘤,因此,预计此平台将可为其他实体瘤如乳癌,肺癌和摄护腺癌提供良好的结果。

CellMax Life合度生技共同创办人暨执行长Atul Sharan表示:「早期侦测或许才是癌症的唯一解方。为了能够更有效果,早期癌症的筛检检测必须是非侵入式、简单、可负担得起且准确的,而CellMax Life的循环肿瘤细胞血液检测(CellMax CTC blood test)符合所有这些要求」,他进一步指出:「近来的调查显示,在未选择侵入式大肠直肠镜检查的患者中,有超过80%的患者倾向选择血液检测而不是粪便筛检。本检测可以提供患者另一个选项并且也可提高筛检率」。

本临床研究是由台湾卫生福利部第二期癌症研究计画资助林口长庚纪念医院执行的提升癌症存活率转译研究中之一项子计画,研究成果将由此研究第一作者蔡文司医师在2018年1月20日星期六举行的美国临床肿瘤医学会消化道癌症研讨会发表(2018 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium)。届时参与大会者也可以到CellMax Life合度生技公司的摊位(编号#27)参观并了解更多关于CellMax CTC blood test 在大肠直肠癌的研究结果与应用。

胃癌(GC)是全球第五大最常见的癌症,也是癌症相关死亡的第三大原因。 2012年,该病被诊断出95万,死亡723000。 高发地区是东亚,特别是中国,日本和韩国,东欧,中南美洲。 胃癌的危险因素包括男性,年龄,高盐摄入量(包括盐腌制食品,熏制或干肉和鱼类),腌制食品,新鲜水果和蔬菜摄入量低,吸烟,辐射暴露,运动少,肥胖和 社会 经济地位低下。

肠上皮化生是胃癌的癌前病变,其中胃和食管的上皮细胞被杯状细胞改变或替代。 杯状细胞是大的圆形空心细胞,通常在肠中发现; 他们不应该出现在胃或食管中。 杯状细胞的功能是通过产生和分泌厚的黏液层来保存和保护肠道的黏液层。

虽然肠上皮化生是通过肠分化来定义的,但是它在分子上是异质的,但是在组织学上可以分为完整或不完整的亚型。 完全肠上皮化生(I型)类似于小肠上皮,具有杯状细胞,潘氏细胞,嗜酸性肠细胞和刷状缘。 它与胃粘蛋白标记(MUC1,MUC5AC,MUC6)的缺失和肠道唾液粘蛋白MUC2的表达有关。 不完全肠上皮化生更类似于大肠上皮,缺乏吸收性细胞,但具有类似于胃小泡细胞的柱状细胞。 它没有刷状边界,通常与MUC2一起维持胃粘蛋白标志物(MUC1,MUC5AC,MUC6)的表达。 不完全肠上皮化生进一步细分为II型肠上皮化生,其中细胞表达中性粘蛋白和肠道唾液铝蛋白的混合物肠上皮化生,其细胞表达磺胺嘧啶。 在实践中,完整和不完整肠上皮化生之间的组织病理学分类通常不是相互排斥的,组织片段中包含两种亚型的成分。 完整与不完整的肠上皮化生在临床上很重要,因为不完整的肠上皮化生似乎更容易发展为癌症。

在长期幽门螺杆菌感染的情况下,肠上皮化生可能发展为适应性和保护性病变。 已经进行了大量工作来确定幽门螺杆菌感染如何导致肠上皮化生,其中涉及许多基因,包括SOX2和CDX2。 SOX2是一种参与胃分化的转录因子,它负调控肠道分化,而CDX2是参与建立和维持肠上皮化生的关键肠道转录因子。 SOX2和CDX2似乎受幽门螺杆菌的反调控。 完全肠上皮化生表现为SOX2阴性(93%),不完全肠上皮化生主要为SOX2阳性(85%)。 此外,已证明在幽门螺杆菌感染后,CDX2表达也部分地通过NF-κB依赖性机制被诱导。

十二指肠液胃反流是另一种提议的胃炎,可导致慢性胃炎和肠上皮化生形成,类似于Barrett食管中的胃食管酸反流。 一项涉及总共2283名患者的大规模研究报告称,接触胆汁酸后肠上皮化生发生率增加。在这种情况下, 肠上皮化生的发展可能代表了一种保护机制,即与正常胃粘膜相比,肠表型化生更能抵抗胆汁的作用。

肠上皮化生的症状

大多数人没有肠上皮化生的明显症状,其他人可能有胃部不适的症状,例如胃酸反流,胃十二指肠溃疡,胃炎或胃食管反流病(GERD),但这些症状可能是由其他根本原因引起的。

原因

尽管尚未证实肠上皮化生的确切原因,但通常认为幽门螺杆菌感染是主要的潜在罪魁祸首。

什么是幽门螺杆菌?

根据《胃肠病学》杂志报道,全世界50%以上的人可能患有幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌是一种感染胃的细菌。它通常发生在儿童时期,是导致胃十二指肠性溃疡的常见原因。事实上,2019年对非洲幽门螺杆菌患者的一项研究发现,所有十二指肠溃疡中约有90%至100%是由幽门螺杆菌引起的,而消化性溃疡中有70%至80%是由幽门螺杆菌感染引起的,这项研究还发现,有%的肠上皮化生者也被诊断出患有幽门螺杆菌感染。

众所周知,幽门螺杆菌会侵袭胃壁。这是许多专家认为感染与肠化生发展直接相关的原因之一。在中国进行的另一项研究涉及1600多名幽门螺杆菌感染的 健康 参与者(平均年龄为42岁),发现他们的肠上皮化生率为%。

肠上皮化生进展为胃癌的中位时间估计为年,而轻度异型增生仅为年。

风险因素

肠上皮化生在全球非常普遍。 为诊断目的,每四个接受胃镜检查中,就有一个肠上皮化生。发现肠上皮化生风险增加的特定因素包括:

幽门螺杆菌感染的存在

一级亲属中有胃癌患者

饮食中缺乏维生素C

抽烟

年龄(风险随年龄增长)

肠上皮化生是癌前状态。 如果不加以治疗,胃中的异常细胞将经历称为发育异常的阶段。 不典型增生是组织中异常细胞的存在,可能构成细胞癌变之前的一个阶段。 危险因素的减少可能会降低肠上皮化生的可能性,并减少这些细胞从不典型增生发展到癌细胞阶段的机会。 风险因素包括:

遗传因素:当一个人有胃癌家族史或其他肠道疾病时,可能更容易发生肠上皮化生为胃癌的风险。

酒精

长期发生反酸

二手烟(以及环境中的其他毒素)

•吸烟:这种生活方式因素可能会增加许多与 健康 有关的疾病的风险,包括增加被称为Barrett食管的肠上皮化生的风险。 吸烟会增加食管附近胃上部的胃癌发生率; 吸烟者患胃癌的几率翻了一番。

诊断

在许多情况下,当医护人员明确其他消化系统问题(肠上皮化生除外)进行检查时发现肠上皮化生。 由于肠上皮化生很可能没有症状(无症状),需要通过使用胃镜以及组织学检查明确。

肠化生的内镜检查结果。 A)白光内镜检查图像,可见肠上皮化生,呈淡白色斑点。 B)窄带成像增强了粘膜对比,突出了肠化生的斑块。 C)放大内镜检查显示上皮表面有浅蓝色峰(LBC); 在某些情况下,在隐窝开口的中间部分看到白色不透明物质(WOS)。 D)与图像C中的白方块相对应。

预防

根据《世界胃肠肿瘤学杂志》的一项研究,胃癌是世界上与癌症相关的死亡的第二大最常见原因。论文还指出,肠上皮化生是癌前病变,可将患胃癌的风险增加六倍。因此,筛查和预防措施至关重要。预防癌前病变的后续措施可确保癌细胞尚未开始生长,并及早诊断出癌细胞的生长,这是关键的预防措施。

迄今为止,尚无足够的临床研究来明确证明生活方式的改变可有效治疗肠上皮化生。但是,可以开预防性治疗方式,包括改变饮食以降低胃酸水平。饮食被认为有助于防止肠上皮化生为胃癌,因为慢性(长期)胃酸反流和GERD等疾病(涉及胃酸过多)可能会增加细胞异常的风险,出现癌变。

饮食变化被认为可降低肠化生的危险因素(同时可能有助于降低幽门螺杆菌的生长),包括;

清淡饮食(非辣饮食,低脂肪和低油)

高纤维,全食物饮食(富含新鲜水果和蔬菜,不含经过加工的含糖脂肪食品)

全谷物饮食(代替白面粉制成的食物)

治疗

一项2019年研究报告说:“寻找消除幽门螺杆菌细菌的方法可能有助于降低肠化生的风险。

如果患有肠化生的人的幽门螺杆菌感染呈阳性,则可以选择抗生素清除幽门螺杆菌。 抗生素治疗通常持续约14天。可以为肠上皮化生提供的另一种治疗方法可能包括降低胃和食管中的酸以减轻组织的炎症的药物。

重要的是要注意幽门螺杆菌是在消化道中生长的常见细菌。因此,预防肠化生的关键之一就是定期检查幽门螺杆菌。 饮食 健康 ,饮食丰富,全脂食品,低饱和脂肪和不 健康 的糖分是另一种旨在降低肠上皮化生风险的措施。

1.アンモニアの长期投与による胃粘膜障害の检讨日本消化器病杂志,1989年第86卷第8期,1737 第一作者2.氨水对大白鼠胃粘膜长期作用的组织学变化中华消化杂志,1990年第8卷第4期,198-201. 第一作者3.氨水对大白鼠胃粘膜长期作用的影响--胃粘膜屏障功能的变化临床消化病杂志,1993年第5卷第1期,16-18第一作者4.胃液氨浓度与胃十二指肠病变的关系中国实用内科杂志,1994年第14卷第7期,400 第一作者5.胃、十二指肠疾病的病变程度与胃氨的调查性研究中华消化杂志,1995年第15卷第1期,51 第一作者6.肝动脉拴塞术并发胃十二指肠动脉拴塞导致大出血死亡1例新消化病学杂志,1995年第3卷第1期,23. 第一作者7.空肠憩室致反复消化道大出血1例新消化病学杂志,1995年第3卷第4期,253. 第一作者8.幽门螺杆菌感染的内镜下诊断及治疗方法探讨中国内镜杂志,1995年12月,21第一作者9.原卟啉钠改善慢性肝炎及肝硬化患者肝功能的疗效观察中国实用内科杂志,1996年第12第16期,19-20 第一作者10.原卟啉钠对慢性肝病患者的疗效观察临床肝胆病杂志,1996年12卷专辑63-64 第一作者11.肝动脉栓塞治疗肝癌54例术前术后护理体会新消化病学杂志,1995年第3卷第4期,251. 第一作者12.碘化油--CT在诊断肝脏肿瘤中的应用体会中国新消化病学杂志,1996年第4卷第8期,446-447 第一作者

癌前病变宫颈癌时间论文

癌前病变发展到真正意义上的癌症一般需要5-20年。其实癌前病变是可以避免的,那就是及时看中医把妇科的炎症等问题解决了,啥事情都没有,遗憾的是现在的女性同胞不注意自己的健康,且有啥情况都是去看西医,图个方便快,最好病越治越多......还有,现在的癌变病变成为医院赚钱的一个途径了,要求患者手术(这手术本身就是多余的),甚至放化疗的,这样的病案我见多了............这都是无知付出的代价..................

您好 宫颈癌症状一般如下: 宫颈癌早期没有任何症状,随着病情进展,患者可出现异常阴道流血。由于年轻妇女处于性活跃期,雌激素水平和性交频率均较高,故更易以性交出血为首发症状。此外,白带增多也为宫颈癌常见症状,约80%的宫颈癌患者有此症状。 经临床追踪观察显示,从一般的宫颈癌前病变发展为宫颈癌大约需要10年时间。从这个角度看,宫颈癌并不可怕,它是一种可预防、可治愈的疾病。防治的关键在于:定期进行妇科检查,及时发现和治疗宫颈癌前病变,终止其向宫颈癌的发展。如能落实防治措施,宫颈癌的治愈率很高。 早期多无症状,与慢性宫颈炎无明显区别,有时甚至见宫颈光滑,尤其老年妇女宫颈已萎缩者。症状主要表现为: 阴道流血:年轻患者常表现为接触性出血,发生在性生活、妇科检查及便后出血。出血量可多可少,一般根据病灶大小、侵及间质内血管的情况而定。早期出血量少,晚期病灶较大表现为大量出血,一旦侵蚀较大血管可能引起致命性大出血。年轻患者也可表现为经期延长、周期缩短、经量增多等。老年患者常主诉绝经后不规则阴道流血。 阴道排液:患者常诉阴道排液增多,白色或血性,稀薄如水样或米汤样,有腥臭味。晚期因癌组织破溃,组织坏死,继发感染等,有大量脓性或米汤样恶臭白带排出。 晚期癌的症状:根据病灶侵犯范围出现继发性症状。病灶波及盆腔结缔组织、骨盆壁、压迫输尿管或直肠、坐骨神经时,常诉尿频、尿急、肛门坠胀、大便秘结、里急后重、下肢肿痛等,严重时导致输尿管梗阻、肾盂积水,最后引起尿毒症。到了疾病末期,患者可出现消瘦、贫血、发热及全身衰竭。 宫颈癌的诊断主要根据病史和临床表现,尤其有接触性出血者,需做详细的全身检查及妇科三合诊检查,并采用宫颈刮片细胞学检查,碘试验、氮激光肿瘤固有荧光诊断法、阴道镜检查、宫颈和宫颈管活组织检查、宫颈锥切术等检查。确诊宫颈癌后,应根据具体情况,做胸部X线摄片、淋巴造影、膀胱镜、直肠镜检查等,以确定其临床分期。

宫颈癌是威胁女性生殖系统的第一杀手,而值得庆幸的是:宫颈癌是唯一病因明确、可以彻底预防、早期发现、早期治疗的恶性疾病!一般,从癌前病变到宫颈癌通常持续数年(5-10年)的时间,因此坚持合理的体检和保健,定期进行宫颈细胞学检查,早期发现病变及时治疗完全可以治愈!宫颈癌在早期可无任何症状,患者无自我感觉,或仅在阴道检查时,可见表浅的糜烂,或有一般慢性炎症如少量白带等当它继续发展时,可出现以下表现:1、首先出现的症状常常是“接触性出血”。如性生活时出血,进行妇科检查时出血或绝经后不规则出血2、进一步发展出现阴道白带增多。白带稀薄如淘米水状,由于癌组织感染坏死,分泌物中带有强烈臭味3、当肿瘤进一步发展,癌组织侵犯骨盆,会发生剧烈的腰、腿疼和下腹痛。如果肿块压迫淋巴及血管,还可以出现下肢严重肿胀;如果肿块侵犯直肠、膀胱便会出现排便、排尿困难,或者是尿血、便血宫颈癌的早期发现及其重要!一定要到正规医院做定期检查!美国阴道镜和宫颈病理学会(ASCCP)推荐:筛查宫颈癌及癌前病变的最佳方式为液基细胞学检测加高危型HPV(HR HPV)检测,新柏氏TCT是现今应用最广,且唯一经美国FDA认证比传统巴氏涂片更有效的液基细胞学技术。世界卫生组织明确规定:凡年满18岁有过性生活的女性,都要做新柏氏TCT宫颈疾病的防治检查。祝您健康!!!

宫颈癌前病变阶段是拦截恶性肿瘤的最佳治疗时机,是肿瘤防治的关键阶段。宫颈癌前病变的治疗应及早进行。

宫颈癌前病变症状

宫颈癌前病变症状可能不明显,当出现明显症状时多数已到晚期。所幸,现行的体检方式已经能够查出癌前病变。医学界公认宫颈癌的成熟检查方式是TCT以及HPV检测,都是在宫颈管提取分泌物进行的,收集细胞比宫颈刮片更多,两者结合对宫颈癌前病变的检出率达90%以上。

只要有性生活的女性均有可能得宫颈癌,根据患者的年龄分布规律,建议从25岁一直到70岁都进行宫颈癌筛查,或从有性生活3年后开始筛查。如果经济条件允许,25岁以后做妇科检查可同时做HPV和TCT检查;如果经济条件一般,也应至少每隔三年做一次HPV,检出阳性后再查TCT,若TCT未发现癌前病变,可以等半年再查一次高危型HPV;如果TCT和HPV都正常,可每隔5年检查一次,直到70岁。

宫颈癌前病变的治疗

从宫颈癌前病变发展到恶性的浸润性癌有5-10年的时间。在宫颈癌前病变阶段,积极治疗基本上可以达到100%的治愈率——轻度的宫颈癌前病变可以继续观察;中度的宫颈癌前病变可以做LEEP手术,切除掉有癌变倾向的细胞。

早期的宫颈癌没有转移到骨盆,可选择广泛子宫切除;晚期的宫颈癌发展速度极快,会经淋巴、血管转移到身体的其他部位,就只能通过放疗、化疗的手段来延长生存期,其死亡率几乎是100%。宫颈癌早期无明显症状,有些患者会出现阴道接触性出血(性生活、妇科检查后出血),或者出现阴道排液增多,呈白色或血色,稀薄如水样或米汤样,有腥臭味。当然,阴道接触性出血也有可能是宫颈息肉等疾病,要及时就医。

宫颈癌前病变能治好吗

宫颈癌前病变能治好吗?宫颈癌前病变都是查不出癌细胞的,因此它不是癌。而且宫颈癌前病变是可逆的,也就是说,经过治疗可以彻底清除这些良性病变,让机体完全恢复正常。

要了解宫颈癌前病变到底是怎么回事,首先要知道癌症产生的过程。人体内的细胞在各种致癌因素的长期作用下,会从正常细胞逐渐发展到恶性肿瘤。这当中常常需要经过数年到数十年的时间。其间,细胞首先表现为数量增加,但此时细胞形态尚未发生改变,病理上称之为“单纯性增生”。随后,在数量增加的同时,细胞形态的变异越来越明显,这时,意味着细胞已进入了癌症的前驱阶段,也就是癌前病变。

癌前病变时间分析论文

在美国矽谷和台湾皆设有研发中心的全球癌症检测龙头CellMax Life合度精密生物科技公司,以致力透过非侵入性血液检测,提供一般大众都负担得起的早期癌症侦测及管理的方案闻名,今天于2018美国临床肿瘤医学会年会消化道癌症研讨会临床研究发表研究成果 。 论文摘要显示运用 CellMax Life专利CMxTM平台进行血液中的循环肿瘤细胞血液检测(CellMax CTC blood test),不仅能早期侦测出大肠直肠癌,并在许多临床案例中,也能侦测出早期癌化病变,检测的准确率达到84-88%!

大肠直肠癌是可以预防的! 如果在早期发现,其治愈率是非常高的,然而在台湾,大肠直肠癌却已连续九年稳居十大癌症的第一名!传统的大肠直肠癌筛检方法,如大肠镜或及粪便检测,是侵入式或不便利的,以致于民众接受大肠镜的意愿偏低,导致大多数的大肠直肠癌被发现时为时已晚,无法达到提升存活率的目标。

林口长庚纪念医院暨本研究计画领导人蔡文司医师表示:「本项研究的重大意义在于早期大肠癌或前癌病变中血液循环肿瘤细胞CTC就可能产生,我们的研究结果显示利用CMxTM平台能非常灵敏的检测出CTC,精准评估癌症风险,为那些想要定期接受检测,但却抗拒大肠镜检测,或不愿意接受粪便检测的民众,提供一项全新又便利的癌症筛检选项,并且此项晶片平台检测技术未来也能应用在乳癌、摄护腺癌、肺癌等等癌症检测」。

循环肿瘤细胞(CTC) 循环肿瘤细胞(CTC)来自于癌症肿瘤转移的过程,癌细胞由原位肿瘤剥离并进入血液循环中。循环肿瘤细胞在很早以前就已经知道可以被用来检测癌症,但目前大部分循环肿瘤细胞的技术都只能侦测晚期的癌症。CellMax合度生技的循环肿瘤细胞血液检测(CellMax CTC blood test),也称为”液态切片(liquid biopsy)”,可以早期在血液中侦测出这些循环肿瘤细胞。这是最早的临床研究之一,显示循环肿瘤细胞血液检测(CellMax CTC blood test)可以有效地在早期、更易于治疗的时期侦测出癌症。

在这次发表的论文中,研究人员共招募了620位超过20岁自愿接受此研究的受检者,这些包含了到医院接受常规大肠镜检查或是已经证实罹患大肠直肠癌的患者。在接受大肠直肠镜检查以及病理组织切片后,438位受检者被发现罹患有癌前的腺瘤性瘜肉(adenomatous polyps, pre-cancerous growths)或是早期到晚期的大肠直肠癌。剩余的其他参与检测者则没有罹患瘜肉或是大肠直肠癌的迹象,因此做为此临床研究的对照组。

受检者只需要透过常规抽血取得2ml的周边循环全血,即可进行循环肿瘤细胞的检测。血液检体接下来经由CMx检测平台处理,血液检测结果与大肠直肠镜结果再进行盲性分析取得最终的比较数据。

本临床研究的结果显示,此检测的敏感度(sensitivity),在有检测到CTC的癌前病变群体中有77%,在有检测到CTC的第一到第四期癌症群体中有87%。在同时计算敏感度(sensitivity)和专一性(specificity)后,检测的准确度(accuracy)在癌前病变和癌症检体中高达84%~88%。此外,此项检测的准确度也优于现行大肠直肠癌筛检指引的粪便潜血检测(FOBT)。

该研究的共同作者,美国约翰霍普金斯大学肠胃科医师暨生物工程创新与设计中心的医学主任Ashish Nimgaonkar医师表示:「CellMax的循环肿瘤细胞血液检测(CellMax CTC blood test)可以填补大众对于同时兼具便利且可以正确侦测早期大肠直肠癌的检测需求。由于这项检测的血液检体只需要一般常规的抽血,因此可以很容易地整合进入一般大众的检查项目,提高检测率。」

本次临床研究的研究者计画在台湾展开更多的临床研究并在将来延伸展开美国的临床研究。由于循环肿瘤细胞剥离的机转,以及CMx TM 平台侦测的原理适用于所有的实体肿瘤,因此,预计此平台将可为其他实体瘤如乳癌,肺癌和摄护腺癌提供良好的结果。

CellMax Life合度生技共同创办人暨执行长Atul Sharan表示:「早期侦测或许才是癌症的唯一解方。为了能够更有效果,早期癌症的筛检检测必须是非侵入式、简单、可负担得起且准确的,而CellMax Life的循环肿瘤细胞血液检测(CellMax CTC blood test)符合所有这些要求」,他进一步指出:「近来的调查显示,在未选择侵入式大肠直肠镜检查的患者中,有超过80%的患者倾向选择血液检测而不是粪便筛检。本检测可以提供患者另一个选项并且也可提高筛检率」。

本临床研究是由台湾卫生福利部第二期癌症研究计画资助林口长庚纪念医院执行的提升癌症存活率转译研究中之一项子计画,研究成果将由此研究第一作者蔡文司医师在2018年1月20日星期六举行的美国临床肿瘤医学会消化道癌症研讨会发表(2018 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium)。届时参与大会者也可以到CellMax Life合度生技公司的摊位(编号#27)参观并了解更多关于CellMax CTC blood test 在大肠直肠癌的研究结果与应用。

胃癌(GC)是全球第五大最常见的癌症,也是癌症相关死亡的第三大原因。 2012年,该病被诊断出95万,死亡723000。 高发地区是东亚,特别是中国,日本和韩国,东欧,中南美洲。 胃癌的危险因素包括男性,年龄,高盐摄入量(包括盐腌制食品,熏制或干肉和鱼类),腌制食品,新鲜水果和蔬菜摄入量低,吸烟,辐射暴露,运动少,肥胖和 社会 经济地位低下。

肠上皮化生是胃癌的癌前病变,其中胃和食管的上皮细胞被杯状细胞改变或替代。 杯状细胞是大的圆形空心细胞,通常在肠中发现; 他们不应该出现在胃或食管中。 杯状细胞的功能是通过产生和分泌厚的黏液层来保存和保护肠道的黏液层。

虽然肠上皮化生是通过肠分化来定义的,但是它在分子上是异质的,但是在组织学上可以分为完整或不完整的亚型。 完全肠上皮化生(I型)类似于小肠上皮,具有杯状细胞,潘氏细胞,嗜酸性肠细胞和刷状缘。 它与胃粘蛋白标记(MUC1,MUC5AC,MUC6)的缺失和肠道唾液粘蛋白MUC2的表达有关。 不完全肠上皮化生更类似于大肠上皮,缺乏吸收性细胞,但具有类似于胃小泡细胞的柱状细胞。 它没有刷状边界,通常与MUC2一起维持胃粘蛋白标志物(MUC1,MUC5AC,MUC6)的表达。 不完全肠上皮化生进一步细分为II型肠上皮化生,其中细胞表达中性粘蛋白和肠道唾液铝蛋白的混合物肠上皮化生,其细胞表达磺胺嘧啶。 在实践中,完整和不完整肠上皮化生之间的组织病理学分类通常不是相互排斥的,组织片段中包含两种亚型的成分。 完整与不完整的肠上皮化生在临床上很重要,因为不完整的肠上皮化生似乎更容易发展为癌症。

在长期幽门螺杆菌感染的情况下,肠上皮化生可能发展为适应性和保护性病变。 已经进行了大量工作来确定幽门螺杆菌感染如何导致肠上皮化生,其中涉及许多基因,包括SOX2和CDX2。 SOX2是一种参与胃分化的转录因子,它负调控肠道分化,而CDX2是参与建立和维持肠上皮化生的关键肠道转录因子。 SOX2和CDX2似乎受幽门螺杆菌的反调控。 完全肠上皮化生表现为SOX2阴性(93%),不完全肠上皮化生主要为SOX2阳性(85%)。 此外,已证明在幽门螺杆菌感染后,CDX2表达也部分地通过NF-κB依赖性机制被诱导。

十二指肠液胃反流是另一种提议的胃炎,可导致慢性胃炎和肠上皮化生形成,类似于Barrett食管中的胃食管酸反流。 一项涉及总共2283名患者的大规模研究报告称,接触胆汁酸后肠上皮化生发生率增加。在这种情况下, 肠上皮化生的发展可能代表了一种保护机制,即与正常胃粘膜相比,肠表型化生更能抵抗胆汁的作用。

肠上皮化生的症状

大多数人没有肠上皮化生的明显症状,其他人可能有胃部不适的症状,例如胃酸反流,胃十二指肠溃疡,胃炎或胃食管反流病(GERD),但这些症状可能是由其他根本原因引起的。

原因

尽管尚未证实肠上皮化生的确切原因,但通常认为幽门螺杆菌感染是主要的潜在罪魁祸首。

什么是幽门螺杆菌?

根据《胃肠病学》杂志报道,全世界50%以上的人可能患有幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌是一种感染胃的细菌。它通常发生在儿童时期,是导致胃十二指肠性溃疡的常见原因。事实上,2019年对非洲幽门螺杆菌患者的一项研究发现,所有十二指肠溃疡中约有90%至100%是由幽门螺杆菌引起的,而消化性溃疡中有70%至80%是由幽门螺杆菌感染引起的,这项研究还发现,有%的肠上皮化生者也被诊断出患有幽门螺杆菌感染。

众所周知,幽门螺杆菌会侵袭胃壁。这是许多专家认为感染与肠化生发展直接相关的原因之一。在中国进行的另一项研究涉及1600多名幽门螺杆菌感染的 健康 参与者(平均年龄为42岁),发现他们的肠上皮化生率为%。

肠上皮化生进展为胃癌的中位时间估计为年,而轻度异型增生仅为年。

风险因素

肠上皮化生在全球非常普遍。 为诊断目的,每四个接受胃镜检查中,就有一个肠上皮化生。发现肠上皮化生风险增加的特定因素包括:

幽门螺杆菌感染的存在

一级亲属中有胃癌患者

饮食中缺乏维生素C

抽烟

年龄(风险随年龄增长)

肠上皮化生是癌前状态。 如果不加以治疗,胃中的异常细胞将经历称为发育异常的阶段。 不典型增生是组织中异常细胞的存在,可能构成细胞癌变之前的一个阶段。 危险因素的减少可能会降低肠上皮化生的可能性,并减少这些细胞从不典型增生发展到癌细胞阶段的机会。 风险因素包括:

遗传因素:当一个人有胃癌家族史或其他肠道疾病时,可能更容易发生肠上皮化生为胃癌的风险。

酒精

长期发生反酸

二手烟(以及环境中的其他毒素)

•吸烟:这种生活方式因素可能会增加许多与 健康 有关的疾病的风险,包括增加被称为Barrett食管的肠上皮化生的风险。 吸烟会增加食管附近胃上部的胃癌发生率; 吸烟者患胃癌的几率翻了一番。

诊断

在许多情况下,当医护人员明确其他消化系统问题(肠上皮化生除外)进行检查时发现肠上皮化生。 由于肠上皮化生很可能没有症状(无症状),需要通过使用胃镜以及组织学检查明确。

肠化生的内镜检查结果。 A)白光内镜检查图像,可见肠上皮化生,呈淡白色斑点。 B)窄带成像增强了粘膜对比,突出了肠化生的斑块。 C)放大内镜检查显示上皮表面有浅蓝色峰(LBC); 在某些情况下,在隐窝开口的中间部分看到白色不透明物质(WOS)。 D)与图像C中的白方块相对应。

预防

根据《世界胃肠肿瘤学杂志》的一项研究,胃癌是世界上与癌症相关的死亡的第二大最常见原因。论文还指出,肠上皮化生是癌前病变,可将患胃癌的风险增加六倍。因此,筛查和预防措施至关重要。预防癌前病变的后续措施可确保癌细胞尚未开始生长,并及早诊断出癌细胞的生长,这是关键的预防措施。

迄今为止,尚无足够的临床研究来明确证明生活方式的改变可有效治疗肠上皮化生。但是,可以开预防性治疗方式,包括改变饮食以降低胃酸水平。饮食被认为有助于防止肠上皮化生为胃癌,因为慢性(长期)胃酸反流和GERD等疾病(涉及胃酸过多)可能会增加细胞异常的风险,出现癌变。

饮食变化被认为可降低肠化生的危险因素(同时可能有助于降低幽门螺杆菌的生长),包括;

清淡饮食(非辣饮食,低脂肪和低油)

高纤维,全食物饮食(富含新鲜水果和蔬菜,不含经过加工的含糖脂肪食品)

全谷物饮食(代替白面粉制成的食物)

治疗

一项2019年研究报告说:“寻找消除幽门螺杆菌细菌的方法可能有助于降低肠化生的风险。

如果患有肠化生的人的幽门螺杆菌感染呈阳性,则可以选择抗生素清除幽门螺杆菌。 抗生素治疗通常持续约14天。可以为肠上皮化生提供的另一种治疗方法可能包括降低胃和食管中的酸以减轻组织的炎症的药物。

重要的是要注意幽门螺杆菌是在消化道中生长的常见细菌。因此,预防肠化生的关键之一就是定期检查幽门螺杆菌。 饮食 健康 ,饮食丰富,全脂食品,低饱和脂肪和不 健康 的糖分是另一种旨在降低肠上皮化生风险的措施。

1.アンモニアの长期投与による胃粘膜障害の检讨日本消化器病杂志,1989年第86卷第8期,1737 第一作者2.氨水对大白鼠胃粘膜长期作用的组织学变化中华消化杂志,1990年第8卷第4期,198-201. 第一作者3.氨水对大白鼠胃粘膜长期作用的影响--胃粘膜屏障功能的变化临床消化病杂志,1993年第5卷第1期,16-18第一作者4.胃液氨浓度与胃十二指肠病变的关系中国实用内科杂志,1994年第14卷第7期,400 第一作者5.胃、十二指肠疾病的病变程度与胃氨的调查性研究中华消化杂志,1995年第15卷第1期,51 第一作者6.肝动脉拴塞术并发胃十二指肠动脉拴塞导致大出血死亡1例新消化病学杂志,1995年第3卷第1期,23. 第一作者7.空肠憩室致反复消化道大出血1例新消化病学杂志,1995年第3卷第4期,253. 第一作者8.幽门螺杆菌感染的内镜下诊断及治疗方法探讨中国内镜杂志,1995年12月,21第一作者9.原卟啉钠改善慢性肝炎及肝硬化患者肝功能的疗效观察中国实用内科杂志,1996年第12第16期,19-20 第一作者10.原卟啉钠对慢性肝病患者的疗效观察临床肝胆病杂志,1996年12卷专辑63-64 第一作者11.肝动脉栓塞治疗肝癌54例术前术后护理体会新消化病学杂志,1995年第3卷第4期,251. 第一作者12.碘化油--CT在诊断肝脏肿瘤中的应用体会中国新消化病学杂志,1996年第4卷第8期,446-447 第一作者

医学论文研究时间

大概需要一个到两个月时间。专硕一般指专业型硕士专业学位(professionaldegree),中国学位类型的一种,与之对应的是学术型学位(academicdegree)。专业学位与学术型学位处于同一层次,培养规格各有侧重,在培养目标上各自有明确的定位。其目的是培养具有扎实理论基础,并适应特定行业或职业实际工作需要的应用型高层次专门人才。专业学位与学术型学位处于同一层次,培养规格各有侧重,在培养目标上有明显差异。学术型学位按学科设立,其以学术研究为导向,偏重理论和研究,培养大学教师和科研机构的研究人员;而专业学位以专业实践为导向,重视职业实践和应用,培养在专业和专门技术上受到正规的、高水平训练的高层次人才。专业学位教育的突出特点是学术型与职业性紧密结合,获得专业学位的人,主要不是从事学术研究,而是从事具有明显职业背景的工作,如工程师、建筑师、医师、教师、律师、会计师、林业、艺术专业等。专业学位与学术型学位在培养目标上各自有明确的定位,因此,在教学方法、教学内容、授予学位的标准和要求等方面均有所不同。专业老师在线权威答疑

做任何事情,如果时间安排的好,安排的合理,就可以很从容的应对,也会进展得更加顺利。对于博士论文的写作一样也是如此,除了要掌握好一定的写作技巧之外,学会合理安排写作时间也显得格外重要,大家不可轻视,那么究竟怎样才算合理安排,其中有哪些要点,下面笔者就来具体讲讲,大家可以做一定的参考和借鉴。博士论文写作时间一般安排一、毕业论文选题、开题阶段(第1-4周)1、20XX年3月20日(第4周)前确定题目并完成毕业论文开题报告撰写工作。2、20XX年3月21日(第4周)前将修改好的毕业论文开题报告提交毕业论文指导老师。二、毕业论文开题答辩阶段(第5周)1、20XX年3月24日(第5周周一)下午下班前各位指导教师收齐学生的毕业论文开题报告并汇总本组学生的论文题目后,将学生开题报告和论文题目提交金融学和经济学专业负责人。2、在本周内组织完成毕业论文开题答辩工作。答辩形式采用书面答辩的形式。三、毕业论文撰写阶段(第6-12周)1、各位指导老师根据开题答辩的结果,指导学生进行毕业论文初稿的撰写。20XX年4月14日(第8周周一)前完成并上交论文初稿(按照毕业论文的正规格式要求进行排版)和外文资料翻译。2、20XX年4月27日(第9周)前完成论文二稿并上交,修改外文翻译资料。3、20XX年5月4日(第10周)前完成并上交论文三稿。4、20XX年5月5日(第11周)上交论文三稿电子版发至教务处进行学位论文学术不端行为检测;修改论文和外文翻译资料。5、20XX年5月14日(第12周)提交毕业论文定稿、毕业论文任务书、开题报告、外文文献翻译及各项答辩表格,准备参加毕业论文答辩。(过期不交材料者视为放弃本次毕业论文答辩)四、毕业论文答辩阶段(第13-14周):20XX年5月24日(第13周)前组织完成毕业论文答辩工作和成绩评定工作。博士论文写作经验建议1,明确对象论文其实是灰色的,它以一种平和、理性的语气对问题进行分析,面对的是,有着相同背景的同行,着重于观点、学术的交流,而不是个人情感的表达。2,充分准备不作无准备之仗,选题前要充分了解自己的意向选择,对拟作为写作主题的领域,通过各种途径的资料搜索和充分调查,才选定论文主题。还记得我们的第一篇本科毕业论文吗?匆匆选题,粗糙简单地翻阅资料就开始动笔写作,看回当初自己的论文,也会觉得啼笑皆非吧。3,注意创新研究的意义在于提出新的问题、新的观点,和引用新的方法,这样的交流才更值得付出时间。单纯为了自己的兴趣写出论文,而不考虑其真正价值和是否重复论述,则学术水平也难以得到提高。4,细节决定成败说起论文,想到的无非就是三段式:导论-本论-结论,要追求“凤头、豹尾、猪肚皮”的效果。可以这些结构和注意事项看似只要按照格式要求就可以轻易达到要求,但是也是考验作者的细致和认真程度最为重要的元素。5,真诚写作的出发点是为了同行间的交流,如果只为了获得荣誉、或者为自己前途,目的性太强,难以引起共鸣,也就得不到实质地反馈。用心调研,认真撰写的论文,读者必定可以感受到诚意,也更愿意提出自己的看法和建议。6,反复修改每一次修改都是一次重新思考,也可以有更加充裕的时间打磨,发现不足之处和未完善的细节,使得论文结构更加优美,逻辑更加清晰。7,刻意练习主动寻找练习的机会,平时就要注意收集材料、分析问题要点,并找到自己感兴趣的方向,有意识地深入研究。博士论文写作时间怎么合理安排一、尽量减少做无用功进行论文写作时不要把目标定得太高,更不要在盲目和冲动的驱使下贸然行动。要尽量减少做无用功。二、优先做好目前必须做的事情在做好论文写作时,也应优先做好当前必须要做的事。例如,在每年12月的大学英语四六级考试前,应将英语考试的复习作为当前的重点,论文写作的选题及材料的搜索可暂且放后。因为任何事情都要有个轻重缓急。三、列出事情清单,拟定步骤,按步执行在论文写作的安排过程里可以一天开始的时候先制定当天计划。列出事情清单,拟定步骤,按步执行。要保证自己一天都足够的时间进行论文写作。博士论文写作技巧要点一、论文选题是”重要的起点“1.论文选题值得做。所谓“值得做”,即指有理论价值,下功夫研究有可能在理论和方法上有所创新,甚至还有可能对本学科的发展有所贡献。由于医学是门专业性很强的科学,因此选题还必须考虑研究此问题有无实践意义。惟有既具有较高的理论价值又具有较强的实践意义,才是值得做的课题。2.选题不宜过小或过大,而应当是小题大做,即所谓“小题目,大文章”。“小题目,大文章”不仅有利于充分发挥,做深做透,还宜于控制,使研究成果比较坚实。好的选题,题目看似虽小,但深度和厚度却较大。做学术论文,研究要单刀直入,切忌贪大求全,四面开花。3.选取前人没有研究和涉猎过的课题。从新的角度选题,使选择的课题和论文题目具有开拓性、独创性和新颖性。只有这样,才能做出有深度有新意的研究成果。注:尽量选择对自己有长久研究价值的选题。博士论文毕竟是阶段性的研究成果,这个成果虽然很重要,但不一定都能作为自己今后开展研究工作的出发点。从长计议,应当尽量选择围绕此问题,能长久做下去,作为自己写作博士生学位论文的选题。二、”规范“引用学术文献学术研究虽然总是在吸收前人已有成果的基础上层楼更上的,但学术引用也应有个度,不能不加节制的过度引用,这也是学术规范的一个基本要求。一篇10万字左右的博士论文,如果参考文献太多,大量引用别人的成果,那么还会有多少观点和内容是属于你自己的呢?写作博士论文难免会有学术文献的引用,但必须把握好度,这个最基本的限度,就是读起来能让人觉得论文确实是你花功夫辛辛苦苦写出来的,而不是从前人或当代学人那里抄袭而来的。在引用的过程中,我们应该注意:

医学论文一般有几种类型:综述、个案报道、病例分析、临床研究、科研课题论著、学位论文等等。 医学论文的撰写要看你的经历和年资,这决定了您对问题理解、了解的深度和广度,也就是能力,简要建议如下: 1、在校学生,一般只能写综述等理论探讨型的论文; 2、低年资者,综述、病例个案报道、回顾性病例分析等。 3、高年资者哪一种类型的论文都可以。 至于怎么写医学论文,以下步骤供参考: 结合自己平时的工作和学习,借助数据库查找相关的参考资料,大量参阅相关文献,筛选自己喜欢的、熟悉的内容,找出具有科学性、实用性的论点,着手撰写。以下内容供参考: 医学论文的基本格式及写作方法 (一)标题(title) 标题要求: 1.阐述具体、用语简洁:一般不超过20个字。 2.文题相称、确切鲜明:标题体现内容,内容说明标题。 3.重点突出、主题明确:突出论文主题,高度概括,一目了然。不足以概括论文内容时,可加副标题(破折号、括号或加序码)。 (二)作者署名(author) 1.作者署名的意义 (1)明确论文责任:文责自负 (2)获得应有的荣誉:载入科技发展的史册 (3)文献检索的需要:著者检索 (4)明确著作权:人身权和财产权 2.作者署名的原则 署名的个人作者,只限于选定研究课题和制定研究方案,直接参加全部或主要部分研究工作并做出贡献,以及参加撰写论文并对内容负责的人。(GB7713-87《科学技术报告、学位论文和学术论文的编写格式》) 3.作者署名的要求 (1)分为集体署名和个人署名。 (2)第一作者应是论文课题的创意者、设计者、执行者,是论文的执笔者。 (3)多人合写时,主在前,次在后;多单位合写时,用脚注标明。 (4)作者人数不易过多,一般不超过6人。 (5)指导、协作、审阅者可列入致谢中。 (三)摘要(abstract) 1.摘要内容和格式 一般格式: (1)目的(objective):说明论文要解决的问题及其起源、由来。 (2)方法(methods):说明研究时间、参加完成研究的患者或受试者的人数和研究的主要方法。 (3)结果(results):说明研究内容中主要结果,包括数据和统计学检验结果。 (4)结论(conclusions):说明主要结论,包括直接的临床应用。 其它格式 (1)目的(objective, purpose, aim, background):论文要解决的问题及其起源、由来、研究背景。 (2)设计(design):论文基本研究设计。 (3)地点(setting):研究地点、单位、等级。 (4)对象(subjects, patients):论文研究的时间、参加完成研究的患者或受试者的人数和研究的主要方法。 (5)处理(intervention):论文的临床治疗和其它处理方法。 (6)检测(measures):论文为评定结果而进行的主要测试项目。 (7)结果(results):说明研究内容中主要结果和数据。 (8)结论(conclusions):说明主要结论,包括直接的临床应用。

贲门癌前病变论文

对于这样的情况要从根本上控制肿瘤,否则发烧会一直持续的。是肝功能有问题,这种情况可以应用中医药来整体抗癌和调理,边治疗边找贲门癌的病因。 随着贲门癌的发病率的不断上升,将给社会、家庭带来了巨大的损失及难以承受的痛苦。大家对于贲门癌的病因则需要一个比较清晰的概念,可是贲门癌与其他恶性肿瘤一样,至今仍没有一个非常明确的发病因素,但是经过多年的不断研究,从贲门癌患者发病的特点、地区差异等因素来分析贲门癌的病因一般会与下列因素有关: 1、贲门癌的病因之不良的饮食习惯。食物的物理性刺激,如热、粗、硬、吸烟、饮酒,以及营养缺乏等也许也会与食管癌的发生有一定的关系。 2、贲门癌的病因之霉菌的致癌作用。用霉变食物是能够诱发大鼠或小鼠食管和前胃的癌前病变或鳞癌,北京国医药研究院附属河医医院中医肿瘤研治中心专家指出,这些霉变食物中可分离出白地霉、黄霉、根霉及芽枝霉等均能诱发动物肿瘤,这类霉菌与亚硝胺有促癌的协同作用。 3、贲门癌的病因之微量元素的缺乏。据调查我国癌症高发区人体外环境中钼、锌、铜、镍的含量均偏低。 4、贲门癌的病因之亚硝胺化合物的致癌作用。近年来的实验证明诱发癌症的亚硝胺类有20多种,这些物质存在于某些食物、蔬菜和饮水中。也可在体内和体外形成。 通常会认为下列的几种因素就是诱发贲门癌的主要的病因: 1.不要经常的食用含有亚硝胺类化合物质的食物,因为已经有研究证明,亚硝胺类化合物是非常强的致癌物。 2.霉菌也有致癌的作用 3.微量元素,根据调查发现,我国贲门癌高发区人体外环境中钼、锌、铜、镍的含量均偏低。 4.饮食习惯,食物的物理性刺激如热、粗、硬、吸烟、饮酒、以及营养缺乏等与贲门癌的发生可能也会有一定的关系。 5.遗传易感性,无论在贲门癌高发区或低发区均可以找到贲门癌的高发家族。说明有明显的家族性聚集现象。 6.食管的癌变病变,食管慢性炎症、贲门失驰缓症、缺铁性吞咽困难综合征、疤痕狭窄、白斑病等可能导致癌变。

贲门癌是一种发生在胃和食管交界处,起源于贲门粘膜上皮细胞和贲门腺上皮细胞的消化系统恶性肿瘤,不包括起源于食管和贲门的肉瘤等其它恶性肿瘤。贲门 具体 指齿状线(胃食管交界线)下约2cm范围,属胃的一部分,是胃唯一比较固定之处。贲门癌可发生于所有人群。在我国,贲门癌的发病率和死亡率在各类恶性肿瘤中位居前列。贲门癌在早期时病人基本上无任何不适。随着病情的发展及肿瘤范围的扩大,病人可逐渐出现异常感觉。开始时因这种感觉并不影响生活起居而不易被人引起重视。肿瘤增大时首先是妨碍进食,一旦病人自觉有吞咽困难多半已是癌症中晚期了。所以贲门癌的预防尤为重要。

一、贲门癌的病因

1. 亚硝胺化合物。 经常食用亚硝胺化合物含量高的食物、腌制蔬菜和饮用水。亚硝胺类已经被证实属于一种致癌物,这类物质多存在于烧烤、油炸、腌制类的食物当中。

2.经常食用霉变食物。 可诱发胃癌、肝癌等肿瘤,当然也包括贲门癌。霉菌与亚硝胺类化合物有促癌的作用。

3.食管贲门粘膜的损伤。 如果平时经常食用辛辣刺激、坚硬、过烫过冷的食物,对贲门的刺激性是很大的,很容易对其造成损伤,这时候如果没有及时发现与处理,那么,在反复的刺激、损伤与修复过程中,上皮细胞由增生,异型增生甚至发生癌变的几率也是很大的。

4.微量元素缺乏和营养不良。 人体内外环境中微量元素硒、锌、钼、镍、镁等的含量过低,与贲门癌的发生有关。从全国范围的调查报告来看,贲门癌高发区的地区水土中缺乏以上微量元素。另外,营养不良和偏食的人很容易缺乏微量元素,所以需要补充。

5.吸烟与饮酒。 吸烟是全世界癌症死亡的单一最大可避免风险因素,据统计,每年吸烟约导致22%的癌症患者死亡。吸烟可导致多种形式的癌症,包括肺癌、肾癌、膀胱癌、胰腺癌、胃癌、食道癌、喉癌、口腔癌、咽喉癌和宫颈癌。饮酒是导致多种癌症的一项风险因素,包括口腔癌、咽癌、喉癌、食道癌、肝癌、结肠直肠癌和乳腺癌。罹患癌症的风险随着酒精摄入量的增加而增加。如果人们在大量饮酒的同时还大量吸烟,罹患多种癌症的风险会大幅增高。

6.遗传因素。 贲门癌有一定的遗传倾向,如果家里有人有贲门癌病史,那么得贲门癌的几率就会比较高。

7.食管慢性炎症。 反流性食管炎、贲门失弛缓症、贲门粘膜上皮增生等食管慢性炎症,慢性炎症反刺激会导致上皮细胞增生,以致于癌变。

二、贲门癌的诊断

(一)症状

1.出血:贲门癌患者有时也会呕血或便血,贲门癌的肿瘤可浸润大血管而发生致命性大出血。

2.疼痛:胸骨后或背部肩胛区持续性钝痛,表示贲门癌的癌外侵,引起食管周围纵隔炎,贲门癌引起的疼痛也可以发生在上腹部,应注意贲门癌的肿瘤有穿孔的可能。

3.梗阻:贲门癌患者还可有持续呕吐粘液,这是食管癌的浸润和炎症反射性地引起食管腺和涎腺分泌增加所致,粘液积存于食管内可以导致反流,引起呛咳,甚至发生吸入性肺炎。这也是贲门癌的临床表现之一。

4.吞咽困难:是贲门癌临床表现中较典型的症状,一般出现此症状说明肿瘤已侵及食管周径2/3以上,常伴有食管周围组织浸润和淋巴结转移,总趋势是进行性加重,呈持续性。

5.体重下降、消瘦:患者因进食困难,营养不良,身体消瘦,肿瘤广泛转移后会出现厌食症状。

6.声音嘶哑:常是肿瘤转移淋巴结压迫喉返神经所致。

7.中晚期患者往往可见贫血、低蛋白血症、消瘦、甚至脱水。如果腹部出现包块、肝大、腹水征、盆腔肿物(肛门指诊),均显示不适于手术的晚期征象。晚期病例还可出现上腹和腰背部持续性隐痛,表明癌瘤已累腹膜后组织,是手术禁忌证。

(二)体征

早期贲门癌病人无相关阳性体征。部分患者因癌灶侵及邻近血管导致呕血、黑便。中晚期病例在发生淋巴和/或血行播散时可在体表触及相应的包块和其它的体征。

(三)辅助检查

1.化验检查。除了血、尿、粪三大常规之外,也要进行肝肾功能等生化检查,尤其是要把重点放在肿瘤标记物的检查上,对怀疑的病人要做多标记物联合检测,这样检出的可能性会更大。消化道肿瘤标记物对于贲门癌有一定的提示和诊断意义。如果化验检查出现贫血,大便潜血阳性(70%以上贲门癌患者可有大便潜血阳性),肿瘤标记物增高,特别是癌胚抗原增高(大部分贲门癌患者血清中癌胚抗原升高,很少部分患者甲胎蛋白增高,为一种特殊类型的贲门癌)等情况,一定要重视并行进一步的影像学检查,特别是胃镜检查。

2.影像学检查。

三、贲门癌的分型和分期

贲门癌的分型

贲门癌的分期

肿瘤中心位于胃食管交界线以下2cm以内,但肿瘤未侵及胃食管交界线的,按照胃癌标准进行分期。肿瘤侵及胃食管交界线且中心位于胃食管交界线2cm以内的,应按照食管癌标准进行分期。

以下是按照胃癌标准进行的分期

贲门癌的TNM分期

Tis 原位癌,上皮内肿瘤,未侵及固有层;

T1 肿瘤侵及粘膜固有层或粘膜下层

T1a 肿瘤侵及粘膜固有层

T1b 肿瘤侵及粘膜下层;

T2 肿瘤侵及固有肌层;

T3 肿瘤侵及浆膜下层(原为T2b);

T4 T4a 肿瘤侵透浆膜(原为T3)

T4b 肿瘤侵及邻近器官;

N1 1~2个淋巴结转移;

N2 3~6个淋巴结转移(原为 N1);

N3 N3a 7~15个淋巴结转移(原为N2) N3b 16个淋巴结转移(原为N3);

cM0 临床无远处转移;

cM1 临床有远处转移。

四、贲门癌的治疗

贲门癌的早、中期病例均采取以手术为主、结合放疗和化疗的综合治疗原则; 而晚期贲门癌病例应采取化疗、放疗为主、可以结合手术及内镜下治疗的综合治疗原则。

(一)、手术治疗。

能够手术的病例,手术治疗是首选的治疗方法,可以通过对病变的正确评估,选择最合适的术式。早期的贲门癌部分也可以做近端胃切除,切除近端1/2或1/3的胃,还能保留一部分胃,这个手术方式也有弊端,因为手术贲门切除之后,胃液容易反流到食管,也就是常说的术后胃食管反流综合症,比如烧心、胸骨后疼痛,严重时会影响患者的生活质量。如果是中期贲门癌,现在国际上主流的手术方式还是根治性的全胃切除加标准的D2淋巴结清扫,根治度比较高,治疗的方式比较标准,术后患者的生活质量会稍稍好一些。手术治疗术式主要包括传统开腹手术、胸腹联合手术、腹腔镜下手术、胸腔镜联合腹腔镜手术等手术方式。

1、近端胃大部切除术

贲门癌最佳手术方式需要根据癌变情况、个体差异来定。如果是属于早期贲门癌,没有发生转移扩散情况,且癌变位于食管下端与胃大弯中点连线之间的近端胃组织,肿瘤体积不大,就可以选择做近端胃大部切除术,行食管-胃吻合术。目前基本上以腹腔镜下根治性切除为主。

2、全胃切除术

若贲门癌病灶位于食管下端、靠胃部分肿瘤浸润面积比较大,就需要做全胃切除手术。这样有助于全面彻底性清除病灶组织及转移淋巴结。

3、扩大的全胃切除术(联合脏器切除)

一旦贲门癌侵犯胰腺体尾部、脾脏和肝左叶,如果有Ro切除可能性,术前检查无其它部位的远处转移,可考虑做扩大的全胃切除术。

(二)、内镜下治疗。

病灶局限于贲门粘膜层和粘膜下层、无淋巴结和远处器官转移的早期癌或重度不典型增生,癌肿直径 1cm,病变局限且边界清晰者,可行内镜下粘膜切除术和内镜粘膜下剥离术。内镜下射频消融可用于治疗早期贲门癌、癌性狭窄及支架置入术后再梗阻,其疗效快捷、安全、可靠。对贲门癌晚期已无法手术者,行内镜下放置支架治疗改善梗阻是一种有效的姑息性治疗手段。

(三)、放射治疗。

可以作为手术治疗方法的替代、补充手段。对于不能接受手术和化疗的病人, 放射治疗也可单独应用于贲门癌的治疗。

(四)、化学药物治疗。

单独适合用于贲门癌的根治性手术前及术后的辅助性治疗,以及晚期病例的减肿瘤负荷治疗。临床多采用联合化疗,化疗是贲门癌综合治疗的重要组成部分。

高危因素 由于以下因素可以或可能显著缩短病人生存期,推荐作为选择化疗方案时参考用高危因素:

1.Ⅲ、Ⅳ期病例;

2.病理组织学诊断肿瘤分化低;

3.贲门癌并上纵膈及颈部淋巴结转移;

4.所有肝转移病例;

5.进食流食下咽不利病例或完全性上消化道梗阻病例;

6.大气道受压并明显通气障碍者;

7.同时患食管癌和贲门癌者。

化疗原则

术后辅助化疗原则

是指贲门癌的根治性手术,不包括减积术。术后辅助化疗用于贲门癌Ⅱ、 Ⅲ期病例术后辅助化疗。辅助性化疗实施的开始时间一般应在根治术后 的 4—6周之间。辅助治疗周期数一般应为连续六次,所选择方案建议为 1—2个,不应频繁更改方案。

新辅助化疗原则

新辅助化疗(术前)在降低临床病理分期、消灭亚临床病灶、验证化疗方案有效性方面具有独特的作用。建议对于ⅡB、Ⅲ期贲门癌病例常规施行新辅助化疗。新辅助治疗周期数一般应为连续 2--4次, 但是,对于治疗周期次数不应该作上限性限制, 应依据临床需要来选择。所选择方案建议一般情况下应为 1个。

减积术后的化疗原则

因种种原因导致术中不能完全彻底地清除手术视野内肿瘤病灶,手术结束时,术床区残留少量或微量肿瘤病灶,那么这种手术在临床肿瘤学被称为肿瘤减积术。肿瘤减积术同样属积极地治疗方法,其意义在于可以大幅度地减除肿瘤负荷,诱导非增殖状态肿瘤细胞向增殖状态转化进而为化疗作好准备。减积术后的化疗原则可参照术后辅助化疗原则实施。辅助性化疗实施的开始时间一般应在减积术后的 2--3周之间。辅助治疗周期数一般应为 8次,可以连续实施,也可以结合放疗而将化疗分成两段实施,但是,首次化疗的治疗周期数不应少于 4次。

(五)、中医中药。

适合用于贲门癌的扶正、减症等治疗,可应用于贲门癌的全程治疗,如无法手术根治切除的病人,放置支架后的辅助治疗,或者根治术后调理,但疗效和标准不是很确切。

(六)、靶向药物和免疫药物治疗。

有条件的病人,可以进行肿瘤组织和血液的基因检测,看看有没有合适的靶向药和免疫治疗药物。同时可以结合放化疗治疗,可以显著延长晚期病例的生存期。

五、贲门癌的预防

贲门癌的病因复杂,与其它肿瘤一样,病因不详,可能与饮食因素、环境因素、遗传因素以及幽门螺杆菌感染等因素有关,与胃食管反流及食管裂孔疝可能有一定关系。不典型增生是贲门癌的癌前病变。贲门癌具有明显家庭聚集现象,家族史阳性贲门癌患者平均发病年龄明显小于家族史阴性患者,提示遗传因素在贲门癌发生过程中起一定作用。

诱发贲门癌的因素很多,如何有效地预防贲门癌,在日常生活中必须注意以下几点:

1.养成良好的生活习惯,多锻炼身体,尽可能不抽烟、不酗酒。抽烟是诱发贲门癌的主要因素之一,长期吸烟可直接诱发贲门癌。酒精对贲门粘膜刺激很大,容易引起贲门表面粘膜变性坏死,而且酒精内也含有多种致癌物质。酗酒后的恶心呕吐可以对贲门粘膜造成一定的损伤。据统计,又吸烟,又饮酒者比不吸烟,不饮酒者贲门癌的发病率高30倍左右。

2.平时尽可能多吃一些新鲜的蔬菜及水果。这类食材当中的维生素以及微量元素是比较多的, 可以帮助我们有效抵御多种疾病的侵袭,包括贲门癌。

3.尽可能避免或减少食用含亚硝胺化合物较多及霉变食物。亚硝胺化合物多存在于烧烤、油炸、腌制类的食物当中。霉烂的花生、大豆、玉米等,以及腐烂的蔬菜、瓜果等往往含有大量的霉菌。霉菌与亚硝胺类化合物有促癌的作用。

4.尽量避免食用辛辣刺激、坚硬粗糙、过烫等可以对食道粘膜造成刺激、损伤的食物,这对预防贲门癌有着重要的意义,因为反复的刺激和粘膜损伤可以导致慢性炎症,反复发作会导致贲门粘膜的增生,甚至是异型增生,久而久之,会导致粘膜上皮癌变。

5..精神因素与贲门癌之间的关系也是十分密切的。生活中要学会控制情绪,如果生活的压力比较大,可以采取适当的方式进行舒压,同时,不要过于劳累,要注意休息,不然人的免疫力很容易降低,这样就很容易遭受其他疾病的侵袭,甚至是肿瘤。心胸要开朗,凡事不要太计较,俗语说"笑一笑,十年少",这话不无道理。保持良好精神和心理状态:压力是癌症的主要诱因之一,尤其是现阶段,生活节奏越来越快,越来越多的压力,导致一部分人精神处于半崩溃的边缘,或者是持续处于亚 健康 状态,这种状态往往是肿瘤最喜欢的状态。所以在日常生活中,我们要注重劳逸结合,保持良好的精神面貌和心理状态,主动缓解压力,调整不良情绪。

6.积极治疗食管贲门慢性炎症性疾病 。 反流性食管炎、贲门失弛缓症、贲门粘膜上皮增生等慢性炎症,会导致粘膜上皮的炎性增生,久而久之,会导致上皮细胞癌变。

7.定期体检。因为贲门癌有遗传的可能,所以这类人想要预防贲门癌,最好的方法就是定期体检。当然无遗传背景的人,这是年龄超过40岁以后,一定要定期体检,并且体检时一定要加上胃镜检查为好。

总之,贲门癌应以预防为主,尽可能的远离哪些致癌诱因,对高危人群和有遗传倾向的人群要定期体检,特别是40岁以后要注重胃镜肠镜检查,及早治疗癌前病变,只有这样才能防止得贲门癌。另外,如果不幸得了贲门癌,要根据分期科学治疗,如果能够早期发现,治愈的可能性极大。

(一)贲门癌的体分型 1.进展期胃肠道分型一般沿用Borrman分型,其基本分类的蕈状、溃疡Ⅰ型、溃疡Ⅱ型与浸润型。我国作者据此对贲门癌分为4型。①隆起型:肿瘤为边缘较清晰的向腔内隆起的肿块,呈菜花、结节巨块或息肉状,可有浅溃疡;②局限溃疡型:肿瘤为深溃疡,边缘组织如围堤状隆起,切面与正常组织境界清晰;③浸润溃疡型:溃疡之边缘不清晰,切面与周围组织分界不清;④浸润型:肿瘤在贲门壁内浸润生长,受累处均匀增厚,与周围组织无界限,周围粘膜常呈放射状收缩。 大体分型与组织学类型有关,①、②两型以高分化腺癌和粘液腺癌较多。浸润溃疡型中低分化腺癌及粘液腺癌的比例增多。浸润型则多数是低分化弥漫型的腺癌或粘液腺癌。外科治疗预后以隆起型,局限溃疡型第二,浸润溃疡型较差,浸润型最差。 贲门腺癌的组织学类型主要有二类:腺癌与有明显粘液分泌的粘液腺癌。此二类又根据分化程度各自分为高分化、低分化和弥漫型三个亚型。分化程度之高低与手术预后关系密切。除了腺癌与粘液腺癌、贲门癌还有一些少见的组织学类型,如腺鳞癌、未分化癌、类癌(嗜银细胞癌)以及癌肉瘤等。 2.早期早期贲门癌大体形态与胃其他部位和食管的早期癌相似。可以简单分为三型,①凹陷型:癌瘤部粘膜呈不规则的轻度凹陷,有少数为浅溃疡,与周围正常粘膜分界不明确,镜下分化常较差;②隆起型:癌变部粘膜增厚粗糙,稍有隆起,部分表现为斑块、结节或息肉状,以高分化腺癌占多数;③隐伏型:病变部粘膜颜色略深,质地略粗,此外大体无明显改变,经组织学检查始确诊,是3型中比较最早的形态。 (二)贲门癌的组织发生 过去胃癌的组织发生学中,胃溃疡、胃息肉(腺瘤)及慢性萎缩性胃炎皆被认为是胃癌的癌前期病变。近年的研究发现上述几种情况发生癌变的机会很小。特别是在贲门部这三种情况比胃的其他部分更少发生。所以显然与贲门癌的组织发生关系不大。 目前比较被承认的观点是贲门癌起源于贲门腺的颈部干细胞,因有多方向分化的潜能,可以形成具有贲门或腺上皮特点的腺癌。多数贲门癌的光镜、电镜和组化研究发现是混合型,是该观点的有力支持,不典型增生是贲门癌的癌前病变,它也是在上述与贲门癌发病有关的溃疡、息肉、萎缩性胃炎共有的关键病理过程。当他们发生不典型增生的改变时才可能癌变,其中结肠型化生多数具有不典型增生的性质。

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