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杨程德新英格兰医学杂志

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杨程德新英格兰医学杂志

在细菌的世界里,真菌通常缺乏病毒或细菌的天赋。对拥有正常的、健康的免疫系统的人们来说,真菌很少会表现它们自己。其实,人类的头发和皮肤上携带着大量的真菌,甚至每次呼吸都会带出一片无形的真菌孢子云团。虽然许多其它微生物乐于让宿主因感染它们得病或死亡而苟延残喘,但真菌却往往愿意痴心地等待它的主人死于其他原因而不是自己之手。 事实上,在整个文明史中,大多数真菌成了人类的朋友,它们慷慨地为人类提供面包和啤酒,回收垃圾,让植物从土壤中汲取营养。科学家估计,在地球上大约生活着150万种真菌,但只有少数会祸害人类的健康。 但问题是,一旦少数害群之马真的“起了歹心”,那它们就会反目成仇,致人于死命。例如,在严重感染曲霉属真菌的病人中,有一半的人将一命呜呼。医院中最常见的念珠菌感染的死亡率据报告也是相当高的,虽然具体数字很难获取,但报告显示真菌感染率在整体上具有上升的趋势。最近,医生们也开始对一度罕见的隐球菌感染在西北太平洋地区的扩散表现得忧心忡忡。 是什么将真菌伙伴转变成了病原体,这个问题已经困扰了研究人员一个多世纪。然而,直到最近,科学家才发现了支配真菌如何运作、并将正常情况下平和的真菌转变成人类敌人的一些关键原理。在试图破译微生物和人类宿主之间分子对话的过程中,真菌研究者还发现了人体免疫系统的一些令人吃惊的秘密。 不吃腐肉的“秃鹫”会害人 自2004年白色念珠菌的完整基因草图发表以来,研究人员已编目了十余种致病真菌的基因组。这些基因组研究可能会很快揭示出真菌是如何在人体中生存的,并帮助研究人员提出新的方法来消灭这些病菌。科学家最近还发现了人类免疫细胞中会对真菌和其他入侵者发出警报的分子家族,以及真菌躲避这些细胞的机制。 总的来说,这些研究结果可能很快就会解决真菌感染治疗中挑战性的一个问题,即如何让你摆脱这个人类最亲密接触者的骚扰。 在过去的生物学归类中,真菌往往与植物混为一谈,大概就是因为这两种形式的生命都可以萌芽于污浊的环境。今天,真菌已被公认自成一体,拥有自己的王国,在漆黑的海洋深处、南极零度以下的冰雪层下、冰箱里被遗忘的苹果中都能找到它的影踪。 真菌包括霉菌、酵母、蘑菇及其他不从叶绿素和光获取能量的生长物。许多真菌依靠散布微小的孢子来繁殖,每一个孢子都有传播的本领。即便你看不到真菌的倩影,它们每天也都和你朝夕相处。2005年的一项研究发现,光在你的枕头上就依偎着大约一百万个真菌孢子。 真菌是生态系统的“秃鹫”,通常都喜爱即将或已死亡的食物。例如,曲霉属真菌通常会逡巡在腐烂的树叶和堆肥周围,尽享一顿腐烂物大餐。但有的时候,当条件成熟时,某种真菌也会开始发芽,而此时它的主人却依然生机勃勃。这件事如果发生在人身上,通常就会给人带来不小的麻烦,如皮肤和指甲感染等,但这还不至于要了你的命。 研究人员表示,大多数真菌病原体是相当“懦弱”的,它们通常不会在拥有正常免疫系统的宿主身上引发疾病。 但总有些人拥有不那么正常的免疫系统。大多数这样的患者都因罹患艾滋病或癌症、进行过器官移植或是药物治疗而使身体变得不再拥有强大的抵抗能力,此时真菌感染就会将这些患者陷于死地。越来越多的此类病人往往使用高剂量的抗生素,以防止其他感染,这从根本上改变了身体的自然生态,从而使那些非自然的真菌得以滋长,接管了身体。还有很多的患者同时还会经历插入医用导管或其他医疗器械等医疗程序,这也会打破人体正常的免疫屏障。 念珠菌病虽然在上一代前比较少见,但这种得自念珠菌属真菌(通常存活于皮肤上)的血液感染症已成为第四大常见的感染症。虽然没有对曲霉属真菌引发的感染进行过仔细跟踪,但研究表明,在20世纪80年代和90年代期间因曲霉属真菌感染而死亡的人数翻了两番。 与人太亲密使治疗难下手 治疗真菌感染的药物开发工作一直难以取得进展,因为真菌与人类共享许多特性,从进化的角度来看,真菌比任何其他形式的生命更接近动物王国。如果你把蘑菇放在你的比萨上,蘑菇和你之间就会拥有比番茄酱更多的共同点。同样地,真菌与人类之间的密切关系也更甚于病毒和细菌,这使得抗击真菌感染成了一个棘手的课题。 与其他种类的细菌不同的是,无论真菌还是人都是真核生物。他们的共性是,其细胞都有一个细胞核,而细胞核都有自己的细胞膜。事实上,由于真菌细胞与动物细胞太像了,因此关于人类生命的很多基本知识,都是从对面包师所用的酵母所进行的研究中收集来的。 为了对抗感染,抗菌药物往往会利用入侵生物体细胞和人体细胞之间的一些分子差异。但是,在真菌治疗过程中,人体组织更可能发现将自己推入了火坑之中。虽然越来越多的现代抗真菌药物与其“前辈”相比要温和些,但首个得到广泛使用的抗真菌剂——两性霉素B却是以剧毒闻名天下。 美国威斯康星大学麦迪逊分校的布鲁斯。克莱因说,“当我们进化得如此相似时,我们就很难获得仅针对真菌的药物”。治疗细菌感染的药物往往瞄准的是细菌细胞膜内的分子。但是,如果药物对真菌膜展开攻击,治疗过程也往往会伤到人体细胞。 先天免疫是抗真菌先遣队 但是,人体和霉菌之间还是有区别的。最值得注意的是,真菌细胞将它们自己遮蔽在一个坚硬的外壁中,以抵御湿度和温度的突然变化。 真菌细胞壁正是人类与真菌的主要不同之处。美国马萨诸塞大学医学院的斯图尔特。列维茨认为,细胞壁虽然保护真菌免受外界环境的侵扰,但它也可成为其致命的弱点。 至少对免疫系统来说,真菌细胞壁的最重要的基础结构是称为β-葡聚糖的大葡萄糖分子。近年来,研究人员已着手编制一份可识别真菌β-葡聚糖分子并与之反应的人体免疫细胞表面受体分子的细目清单。受体扮演着门卫的角色,将细胞的外部与其内部运作联系在一起。通过检查这些受体,研究人员即可“窃听”人体与真菌之间的分子串扰。 研究发现,真菌刚进入人体时,防御力量主要依赖于“先天免疫”,常规上,这个如鸟枪般的免疫反应可征募某些类型的白血细胞发现和摧毁入侵者。“适应性免疫”则是另一类免疫,需要较长的时间才能施展拳脚,过程涉及专门对抗感染的白血球细胞(T细胞),并针对特定目标产生抗体以提供长期防护。 虽然人类产生大量的抗真菌抗体,但先天免疫被认为是对真菌发起攻击的先遣队。这个基本的防御机制在整个动物王国均可发现,甚至连马蹄蟹都使用先天免疫能力保护自己免受真菌的侵袭。 科学家们推测,一个理性的真菌不会像其他微生物那样给人类带来如此多的疾病,因为“我们的先天免疫力进化得非常非常之好,因此人体能够识别真菌,并以各种不同的机制对真菌做出反应”。由此带来的结果是,真菌并没有进化成像细菌、寄生虫和病毒那样显著的人类病原体。而植物就没有这么幸运,尽管植物和真菌具有长期和密切的互动关系,但真菌是显著的植物病原体,每年毁掉的世界收成占到了百分之十左右。 遗传缺陷让真菌有机可乘 在识别真菌的蛋白质中最重要的一类是Toll样受体,之所以如此命名,是因为它们类似于一个被称为Toll的果蝇分子。作为受体,它们会在遭遇来自真菌和细菌的蛋白时开启,并关闭细胞内的其他反应。一个法国研究小组1996年在《细胞》杂志上发表报告称,Toll受体基因发生突变的果蝇会异常容易地感染曲霉属真菌。在人类白血细胞中,尤其是两个Toll样受体——TLR2和TLR4似乎就卷入了身体与真菌的鏖战之中。 2008年,美国弗雷德哈钦森癌症研究中心的科学家在《新英格兰医学杂志》上发表的一项研究成果证明,TLR4具有抗真菌的作用。研究人员对接受骨髓移植后又发生曲霉属真菌感染的患者进行了研究分析。在一般情况下,约10%到15%的移植患者会发展成危及生命的曲菌病,但现在尚不清楚为什么其他85%至90%的患者能逃过此劫。 研究人员发现,一个遗传基因引发了已病者体内的TLR4发生故障。科学家们认为,如果没有一个正常的TLR4,这些患者的免疫反应或许就已被削弱。对造血干细胞捐赠者的此一突变进行基因检测,或许有一天就能确定哪些患者在移植后需要特别的照顾或注意。 《新英格兰医学杂志》去年发表的两份研究报告也描述了遗传缺陷会导致真菌疾病易感性的增加,证实其他受体在真菌防护中的作用。其中一个便是dectin-1,dectin-1于2001年被首次确认为真菌防御的关键因素。Dectin-1伙同TLR受体可制造出既能攻击真菌又能部署其他白血细胞协助抵抗感染的物质。 去年10月,一个国际研究小组对一个特殊家族进行了遗传学研究。在该家族中,其他方面均为健康的妇女似乎特别容易在阴道、手指和脚趾部位发生慢性念珠菌感染。研究人员发现,是一种遗传性基因改变导致了dectin-1缺陷。 第二个研究小组则调查了另一个家族,该家族的成员容易周期性感染念珠菌,有时甚至是致命的。英国伦敦大学学院主导的一个研究小组发现,另外一种遗传突变也可使一个人更易遭受真菌感染的侵害。当dectin-1检测到真菌时,它会激起一个链式反应,将免疫细胞设置在战斗模式。研究人员发现,突变会干扰该链中的一个环节,也就是一个被称为CARD9的分子。在这种情况下,dectin-1虽然被正确触发,但该机制堵塞了之后更远的路线。 虽然这样和那样的发现为理解免疫系统如何工作带来了新的认识,但人们对于人体究竟如何处理与真菌关系等更多问题仍是云里雾里。最令科学家揪心的问题则是,与宿主细胞关系如此紧密的这些生物体是如何做到在不触发警报的情形下生存和繁衍的。 真菌披着“隐形斗篷” 于是,研究人员将研究重点主要放在了会引发肺部感染的组织胞浆上。这类真菌孢子生长在被称为巨噬细胞的白血细胞内。巨噬细胞是一种先天免疫细胞,负责摧毁像真菌这样的入侵微生物。 虽然组织胞浆使用的隐形策略在很大程度上依然是一个谜团,但科学家最近报告说,曲霉属真菌也许能躲开免疫系统,它从哈利波特那里借来了工具:隐形斗篷。 虽然人体吸入的每立方米空气中可能包含一千个甚或更多的曲霉属真菌孢子,但免疫系统似乎都不会察觉到。科学家们一直不清楚这到底是为什么。终于,在2009年8月的《自然》杂志上,法国巴斯德研究院的研究人员给出了一个解释:人体的免疫系统无法对孢子作出反应,是因为免疫系统根本不知道它们的存在。通常情况下,孢子外层覆有一层小纤维茸,也称为“棒形层”。在小鼠实验中,研究人员发现纤维本身并不刺激免疫系统。然而,当研究人员从细胞外层去除这些纤维茸时,裸露的孢子激起了强烈的免疫反应。 由此看来,棒形层可能允许真菌孢子隐藏在体内,一直等到有利于发芽(如死亡)的条件出现。研究人员还发现,当曲霉属真菌孢子开始生长时,外覆层会瓦解,免疫系统此时就开始发威。 不要小瞧任何一种真菌 科学家们最近还发现某些真菌还有其他的诱技巧。在今年3月18日的《自然》杂志上,研究人员揭示,一种能够攻击植物的真菌属成员可彼此传递基因,而这种横向传递能力被认为几乎只可发生在细菌中。这一发现意味着,能够对药物产生基因抗性的真菌在理论上可与邻近生物体共享此一秘密。 更令研究人员震惊的是,这些真菌交换基因简直轻而易举。研究人员只是把不同的真菌基因样本并排放在培养皿中一起培养,就跟踪到了基因的转移。这跟大自然中发生的情形没有太大不同。 虽然没有人知道是否还有其他真菌也能如此轻易地共享基因,但此项发现强化了绝不应低估任何一种真菌的思想。为了成功地征服感染,下一代疗法必须做到一次击中多个目标。 有研究人员将目前的真菌治疗方法比作上世纪60年代和70年代的癌症疗法,那时大部分癌症疗法的设计将快速增长的细胞而不是特定的癌细胞作为靶标。今天,医生拥有的很多药物可集中火力攻击恶性肿瘤细胞的特殊缺陷,药物鸡尾酒处方也可使几种癌症机制同时失效。真菌感染似乎有类似的复杂性,包括共享非靶标细胞的特性等,因而也将需要同样复杂的治疗方案。

“小柯”是一个科学新闻写作机器人,由中国科学报社联合北京大学高水平科研团队研发而成,旨在帮助科学家以中文方式快速获取全球高水平英文论文发布的最新科研进展。《细胞》● 肠道细菌可以预防和治疗病毒感染美国佐治亚州立大学Andrew T. Gewirtz课题组发现分段丝状细菌可预防和治疗轮状病毒感染。这一研究成果2019年10月10日在线发表在国际学术期刊《细胞》上。尽管清除轮状病毒通常需要适应性免疫,但研究者无意间构建了RV抵抗性免疫缺陷小鼠,研究人员推测这反映某些微生物可以针对性抵抗RV。并且,这种RV抵抗性可通过共宿和粪便移植来传播。通过加热,过滤和抗菌剂来处理保护RV的微生物菌群,然后将稀释的处理过的微生物群转移到无菌小鼠体内并进行微生物组分析。这种方法表明分段的丝状细菌足以保护小鼠免受RV感染和相关的腹泻。这种保护与先前定义的RV阻抗因素无关,包括干扰素、IL-17和IL-22。SFB在回肠的定植诱导宿主基因表达的变化,并加速上皮细胞更新。在体外,将RV与含有SFB的粪便一起孵育可降低RV的感染性,表明RV可被直接中和。因此,不受免疫细胞的影响,SFB可针对某些肠道病毒感染和相关的腹泻病提供保护。据介绍,轮状病毒在各种微生物包围中接触肠道上皮细胞,从而提供了微生物影响RV感染的可能性。相关论文信息:● 科学家提出针对全基因组分析的“白皮书”美国弗吉尼亚联邦大学Roseann E. Peterson课题组阐述了遗传多样性人群的全基因组关联分析:机会、方法、缺陷和建议。2019年10月10日的《细胞》在线发表了这项成果。为了方便和促进多族裔和混合人群的研究,研究者概述了主要的方法学考虑因素,并重点介绍了机会,挑战,解决方案和需要发展的领域。尽管研究者认为很难分析来自不同人群的遗传数据,但这在科学和伦理上都是必不可少的,并且拥有一个扩展的分析工具箱可以很好地做到这一点。据介绍,全基因组关联分析主要关注欧洲裔人群,但重要的是,多样化的人群具有更好的代表性。研究参与者之间日益增加的多样性将增进我们对所有人群的遗传结构的了解,并确保遗传研究广泛适用性。相关论文信息:《新英格兰医学杂志》● 早产儿两种递增母乳喂养进度的对照试验加拿大达尔豪斯大学Jon Dorling课题组近日取得一项新成果,他们进行了两种早产儿增加母乳喂养进度的对照试验。相关论文于2019年10月10日发表在《新英格兰医学杂志》上。研究组招募了2804名超早产儿或超低出生体重婴儿,将其随机分组,其中快速增加组1224名,每天每公斤体重增加30毫升母乳,缓慢增加组1246名,每天每公斤体重增加18毫升母乳,直至达到正常喂养量。快速增加组中有802名婴儿获得无中重度神经发育障碍生存,缓慢增加组中有848名。快速增加组中有的婴儿发生晚发型败血症,缓慢增加组为;快速增加组中有的婴儿发生坏死性小肠结肠炎,缓慢增长组为。总而言之,对于超早产或超低出生体重婴儿,每天每公斤增加30毫升母乳与18毫升母乳相比,并未显著增加无中重度神经发育障碍的存活率。据悉,早产儿肠道喂养量的缓慢增加可降低坏死性小肠结肠炎的风险,但增加了晚发型败血症的风险。相关论文信息:《科学》● 组织驻留记忆T细胞命运决定机制获揭示近日,美国马萨诸塞州总医院Thorsten R. Mempel研究发现,迁移性树突状细胞激活细胞因子转化生长因子β来预处理初始CD8阳性T细胞,从而确立组织驻留记忆T细胞的命运。该研究于2019年10月11日发表在《科学》杂志上。研究人员发现在免疫稳态期间,TGF-β在表观遗传学上调节了静息的初始CD8阳性T细胞,并为在皮肤疫苗接种小鼠模型中形成表皮常驻记忆T细胞做好准备。初始T细胞调节发生在淋巴结中,但不发生在脾脏中,这是通过与周围组织来源的迁移性DC的主要组织相容性复合物I依赖性相互作用而发生的,并且取决于TGF-β激活αV型整合素在DC的表达。因此,通过限制LN的信号,免疫前T细胞库能够为向特异性记忆T细胞分化命运做好准备。据介绍,eTRM细胞是屏障组织中的前哨,以防御先前遇到的病原体。eTRM细胞的产生方式对通过免疫接种诱导自身形成或预防自身免疫性疾病具有重要意义。相关论文信息:● 科学家揭示前脑突触的节律调控机制2019年10月11日,瑞士苏黎世大学Steven A. Brown、Shiva K. Tyagarajan和德国慕尼黑大学Maria S. Robles等研究人员合作在《科学》杂志发表论文,揭示了前脑突触转录组由时间调控,但其蛋白质组由睡眠驱动。采取生化方法,研究人员揭示了前脑突触转录本的积累显示出绝大多数的日常节律,三分之二的突触转录本显示了与时间相关的丰度,而与体细胞的振荡无关。这些转录本形成了两个明显的时间和功能簇,清晨之前的转录本与新陈代谢和翻译有关,而傍晚的转录本与突触传递有关。全天候表征突触蛋白质组证明了时间门控对突触过程和能量稳态的功能相关性。出乎意料的是,睡眠剥夺完全消除了蛋白质组,但转录本没有振荡。总的来说,这些发现表明了突触中信使RNA的昼夜节律,并且按照睡眠-清醒周期进行翻译。据介绍,神经元形成了将RNA和蛋白质转运到遥远的树突和轴突中的机制。相关论文信息:● 研究揭示睡眠-清醒周期中突触蛋白质磷酸化动态德国慕尼黑大学Maria S. Robles和瑞士苏黎世大学Steven A. Brown等研究人员合作揭示了睡眠-清醒周期引起的突触蛋白质组磷酸化的日常动态。相关论文发表在2019年10月11日出版的《科学》杂志上。研究人员对在24小时内分离出的小鼠前脑突触神经小体应用了先进的定量磷酸化蛋白质组学,可准确定量近8000种磷酸肽。一半的突触磷酸化蛋白在休息-活动和活动-休息过渡时具有最大振幅的节律。生物信息学分析揭示了通过磷酸化对突触功能的总体时间控制,包括突触传递、细胞骨架重组和兴奋/抑制平衡。睡眠剥夺消除了突触神经小体中所有磷酸化周期的98%,这表明睡眠-清醒周期而非昼夜节律信号是突触磷酸化的主要驱动因素,并对睡眠和觉醒压力均有反应。据悉,昼夜节律通过调节转录、蛋白质丰度和功能来驱动生理的日常变化,包括睡眠-清醒周期。昼夜节律性磷酸化调控外围器官中的细胞过程,但对其在脑功能和突触活动中的作用知之甚少。相关论文信息:● 研究发现厌恶情绪受NMDA调控法国巴黎塞纳河神经科学大学M. A. Diana小组,研究发现甘氨酸门控GluN1/GluN3A N-甲基-D-天冬氨酸受体对成年内侧缰核厌恶情绪的控制。这一研究成果2019年10月11日发表在《科学》杂志上。他们发现,GluN1 / GluN3A受体在小鼠成年MHb的神经元中起作用。在MHb中没有甘氨酸能神经元专长的情况下,神经胶质细胞通过GluN1 / GluN3A受体调节神经元活性。降低MHb中的GluN1 / GluN3A受体水平可以防止产生厌恶情绪调控。甘氨酸通过兴奋性甘氨酸能NMDA受体控制负值情绪联想,这项研究借此扩展了甘氨酸的生理和行为含义。据介绍,当与其他结合甘氨酸的亚基GluN1结合时,非经典的NMDA受体亚基GluN3A和GluN3B可以产生纯被甘氨酸激活的兴奋性电导。但是,尚未在天然成人组织中鉴定出功能性GluN1 / GluN3受体。相关论文信息:● 数据分析揭示史前社会不平等关系德国马克斯·普朗克人类历史科学研究所Heidi Deeg,Philipp W. Stockhammer和Alissa Mittnik研究团队,合作发现欧洲青铜时代以血缘关系为基础的社会不平等现象。这一研究成果2019年10月10日在线发表于《科学》。揭示和理解史前社会不平等背后的机制是一项重大挑战。通过组合全基因组数据、同位素证据以及人类学和考古学数据,研究人员超越了考古学中占主导地位的超区域方法,从而揭示了青铜时代社会地位、继承规则和迁徙的复杂性。他们采用了深层的微区域方法,并分析了来自德国南部新石器时代晚期至青铜器中期的农庄相关墓地的104个人的全基因组数据。他们的研究结果表明,历经几代的个体家庭包括一个高地位的核心家庭和无亲缘关系的个体,这种组织伴随着父权制和女性外来配偶,该体系在700多年来保持稳定。相关论文信息:《英国医学杂志》● 冠状动脉搭桥术后抗血栓治疗的系统回顾近日,加拿大西部大学教授Rodrigo Bagur及其研究团队对冠状动脉搭桥术后抗血栓治疗进行了系统回顾和网络荟萃分析。该研究于2019年10月10日在线发表于《英国医学杂志》。研究组从Medline、Embase、Web of Science等大型数据库中搜索2019年1月25日之前发表的论文,筛查口服抗血栓药物来预防冠状动脉搭桥术后隐静脉移植失败的随机对照试验。最终有20个试验被纳入网络荟萃分析,共包括4803名成人参与者,9种干预措施。分析结果表明,与阿司匹林单药治疗相比,中度确定性证据支持双重抗血小板治疗,即阿司匹林+替卡格雷或阿司匹林+氯吡格雷可减少隐静脉移植失败。在不同的抗血栓治疗中,大出血、心肌梗死和死亡的发生率并无显著差异。然而,这些试验的异质性和不连贯性差异较大。总之,这项网络荟萃分析结果提示阿司匹林+替卡格雷或氯吡格雷可有效预防冠状动脉搭桥术后隐静脉移植失败。术后的双重抗血小板治疗应充分权衡用药的安全性和有效性。相关论文信息:合作事宜:.cn投稿事宜:.cn王者之心2点击试玩

杨文英新英格兰医学杂志

糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病。它是以血浆葡萄糖水平升高为特征的代谢性疾病群。引起血糖升高的病理生理机制是胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用缺陷。糖尿病一种慢性病,在遗传或不良环境因素作用下,体内胰腺中的胰岛素分泌不足,引起糖代谢紊乱,糖分从尿中排出体外。【做笔记】以下三种是糖尿病的典型症状,当患者符合任何一个条件时,可以诊断为糖尿病:(1)一天中任一时间血糖≥(200mg/dl);(2)空腹血糖水平≥(126mg/dl);(3)口服葡萄糖耐量试验2小时血糖水平≥(200mg/dl)。

就目前的医疗水平而言,尚不能根治每一位糖尿病。尽管胰腺细胞移植和基因疗法的发展对糖尿病人是一种希望,但是科学家们还在设法寻找新的技术和途径,来提高这种病人的生活质量。但是我们都能够控制它。更为可喜的是,2003年2月第1期《中国糖尿病杂志》,项坤三教授在其《糖尿病临床面貌及概念的变化》一文中明确指出了“糖尿病前期向糖尿病发展是可通过干预措施而中止的,即糖尿病的发展不是不可中止及逆转的!”这让我们看到了治愈糖尿病的希望,并且告诉你通过“科学的饮食和运动”为主的生活方式“重塑”,完全可以将糖尿病拒之门外和彻底战胜糖尿病!所以,从现在开始,你必须设法使你的身体恢复到原来的健康状况,如下方法有助于控制你的血糖、血压、血脂和体重:

3.必要时,服用降糖药片或注射胰岛素。 最理想的是将你的血糖控制在正常或接近正常的水平,这样不但可以减少不适的感觉,还可以预防或推迟长期患糖尿病所造成的问题(医学上称之为糖尿病合并症)的发生,总之,要将你的血糖和其它重要指标保持正常,需要时间和努力。所以应该从现在开始认真的控制好病情,才有可能等到新的曙光

因此,由于糖尿病的特殊性,所以目前来到货专门做糖尿病康复的难度还是比较高的,不仅需要配备健全的设备,有康复师来自康华康复医院的,要有专业的机能来应对,糖尿病所引发的一系列其他疾病,引进了一批先进的医疗设备,技术还是能跟得上的。对待糖尿病一定要坚持坚持在坚持,只有这样我们才能战胜病魔。

中日友好医院杨文英教授在2010年3月25日出版的国际著名医学期刊《新英格兰医学杂志》上发表论文———《中国人的糖尿病患病率》,在中国,总糖尿病患病率(包括既往诊断的糖尿病和既往未诊断的糖尿病)%(其中男性为、女性为)糖尿病前期患病率分别为(男性为、女性为)。据此推算,我国有9240万成年人有糖尿病(男性5020万、女性4220万),亿成年人处于糖尿病前期(男性7610万、女性7210万)。这是中国目前糖尿病患病率最权威的数据。

无论哪个数据,都说明一点:随着现代人生活水平的提高,患糖尿病的比例也越来越高了。这与他们胡吃海塞的坏毛病有关。

新英格兰医学杂志流程

nejm是新英格兰医学期刊TheNewEnglandJournalofMedicine的简称。

新英格兰医学期刊是由美国麻州医学协会MassachusettsMedicalSociety所出版的评审性质医学期刊medicaljournal和综合性医。

《新英格兰医学杂志》The New England Journal of Medicine,简称NEJM是由马萨诸塞州医学会Massachusetts Medical Society所出版的同行评审医学期刊和综合性医学期刊,1812年由约翰柯川博士创办。

nejm杂志创办历史:

1828年它改为周刊型态出版。NEJM至今已连续出版超过200 年,现在NEJM是世界上阅读、引用最广泛、影响力最大的综合性医学期刊,几乎每个国家都有超过 60 万人每周阅读NEJM,NEJM集团出版的期刊还包括NEJMJournalWatch和 NEJMCatalyst。

NEJM Journal Watch是由马萨诸塞州医学会Massachusetts Medical Society所出版的经过同行评审的综合性医学期刊,文章是由NEJM的权威作者和编辑从250多本医学期刊及医学相关新闻来源中整理和总结的当前最重要的医学研究成果。

同时附有来自于NEJM的专家评论,专家们提供了一个独特的研究视角, 以及解释该研究成果如何应用于医学实践吗,有效帮助临床医生和科研人员了解最新的最重要的医学进展。

至少需要两周时间。

新英格兰医学期刊(The New England Journal of Medicine;简称NEJM)是由美国麻州医学协会(Massachusetts Medical Society)所出版的评审性质医学期刊(medical journal)和综合性医学期刊,1812年由约翰·柯川博士创办,始称《新英格兰医学与外科期刊》。

1828年,它改为周刊型态出版,也被更名为《波士顿医学与外科期刊》;一百年之后,它就采用现今我们所知道的名称《新英格兰医学期刊》。

期刊内容包含有:主题性之社论,原创性的论文,旁征博引性的评论性文章,即时短篇论文,案例报告,亦有一独特的报道项目称之为《临床医学影像》(Images in Clinical Medicine)。

新英格兰医学期刊 (The New England Journal of Medicine;简称NEJM) 是由美国麻州医学协会( Massachusetts Medical Society)所出版的评审性质医学期刊(medical journal )和综合性医学期刊,1811年由约翰·柯川博士创办,始称《新英格兰医学与外科期刊》。

1828年,它改为周刊型态出版,也被更名为《波士顿医学与外科期刊》;一百年之后,它就采用现今我们所知道的名称《新英格兰医学期刊》。

期刊内容包含有:主题性之社论,原创性的论文,旁征博引性的评论性文章,即时短篇论文,案例报告,亦有一独特的报导项目称之为《临床医学影像》(Images in Clinical Medicine)。

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瑞德西韦新英格兰医学杂志

,据悉,美国发现了一种可以治愈患者的药叫“瑞德西韦”,这是美国制药巨头研发的一种药物,但没有获得国家批准上市,所以相关的上市公司目前也没有。

随着疫情不断扩散,无论整体经济情况还是个人生活都受到了巨大影响。在绝望之际,大洋彼岸传出喜讯。1月31日,《新英格兰医学杂志》所刊发的论文中提到,美国首例新冠肺炎患者接受了静脉注射,一天后症状得到极大缓解。瑞德西韦一下成了举世瞩目的“神药”。那么,出产它的吉利德又是一家什么样的公司?吉利德全称叫吉利德科学,成立于1987年。只用了不到30年的时间就进入世界制药巨头前十位。在上百年历史的医药巨头里,确实是一个独树一帜的传奇。创业维艰吉利德成立于1987年6月,曾用名为OligogenInc。吉利德一词来自于一个中东的古地名,因当地盛产一种名为吉利德的乳膏而得名,而该产品常被视为人类历史上第一个真正意义上的药品。吉利德创始人叫迈克尔·奥丹,创业时只有29岁,非常年轻。他从小就对化学感兴趣,曾在华盛顿大学、约翰霍普金斯大学就读,拿到了化学学士、医学博士学位,后来又在哈佛大学商学院念了MBA。在哈佛读完MBA后,奥丹开始接触资本市场,做起了风投。在投资机构干了一年之后,奥丹已经成为既有丰富的医学方面专业知识,又把资本运作路数玩得很溜的翘楚。他觉得自己已经羽翼丰满,于是开始开创属于自己的事业,专门搞抗病毒领域药物的研发。瑞沃丹和美国前总统克林顿创始人能力确实很强,有钱,懂医学知识,还人脉广泛,会讲故事拉投资,简直就是全才。奥丹先是在创业后的第二年拿到了一笔200万美金的风投资金,又在创业第三年又拿到了1000万美金的融资。接着又获得了一笔2000万美金的融资,上市后圈了4200万美金。备足粮草弹药后,他开始向病毒正式进军。但科研不是做生意,并非立竿见影。于是奥丹就开始烧钱研发药物,一烧就是8年,终于熬出了一款新药——Vistide。虽然这款药卖得很少,连成本都没能收回,但创始人故事讲得天花乱坠,跟贾跃亭有得一拼。资本市场一片振奋,于是公司又从资本市场融了亿美金。这说明创始人会找钱是一项必备技能。虽然奥丹和贾跃亭都非常善于资本运作。不过和贾跃亭不同的是,吉利德拿到大笔资金后,是把钱用到刀刃上,找尖端人才一心一意投入药品研发、收购医药公司、整合资源。而不是像贾跃亭一样把钱分散在五花八门的产业上,最后导致资金无底洞,怎么填都填不满。有了钱的吉利德,开启了买买买模式,看哪个公司技术好就收购下来,最终烧出了一条光明大道。商业模式可谓前无古人,后无来者,让人惊叹不已,但又无法模仿。钱这东西,有时候确实管用。1999年,吉利德蛇吞象,以亿美金的价格收购了药企NeXstarpharma,获得了NeXstarpharma旗下两款重量级新药,第一次实现了营收破亿美金。从此公司营收进入了良性循环,并陆续打造了新的产品线,公司股价也随之一路上扬。2003年,吉利德以相当于自己过去三年营收总额的价格,拿下了艾滋病制药公司Triangle,并把Triangle旗下的药物做成爆款,成了公司的摇钱树。2011年,在抗艾滋病药物领域逐渐做大的吉利德,市值已经超过300亿美金。就在这样的情况下,吉利德用实际行动诠释了什么叫“把烧钱进行到底”。他们以112亿美金、自身市值近1/3的天价,收购了生物药企Pharmasset,拿下了核心产品索磷布韦,颠覆了传统治疗手段需要和干扰素联合用药的玩法,将丙肝的治愈率提高到了90%以上。这次他们可真赌对了。后来恰好丙肝大规模爆发,吉利德凭借特效药站在了风口之上,一代药物索磷布韦上市一年后就突破了100亿美元大关,打破了医药界新药上市第一年销售额的历史纪录,成了吉利德新的顶梁柱。吉利德二代药物Harvoni上市一年后,销售额达到了亿美元。在吉二代Harvoni的助推下,2015年吉利德营收达到顶峰326亿美元,一举进入世界10大药企名单之中。不过药品行业赚钱快,市场萎缩也快。随着病人越来越少,市场也越来越小。但从其经营模式可以看出,吉利德并不是一家只为赚钱的公司。吉利德的研发方向是针对抗病毒药物,一款新药的研发试验乃至审批上市,要经历十几年的漫长投入和时间,随着丙肝患者逐渐被治愈,吉利德的业绩也逐渐下滑。从2016年开始,吉利德丙肝业务便开始全面缩水,相比2015年峰值收入亿美金,2016年跌去亿美金,2017年缩水亿美金,2018年营收仅有亿美元,年年减少。其实医药行业最赚钱的,是那些治不好病又需要长期服用改善症状的药,尤其是慢性病、保健需求,比如高血压、糖尿病、心脏病、阳痿、早泄、类风湿、关节炎等等。吉利德显然志不在此。抗病毒药物领域绝对霸主眼看丙肝不再赚钱,创始人奥丹开始迅速应变。后来吉利德开始加快研发艾滋病药物。2018年,吉利德以51%的市场份额和超过146亿美元的总销售额,成为了抗艾滋病领域的绝对霸主。吉利德2019年全年总收入亿美元,同比增长。其中,艾滋病产品销售收入亿美元,同比增长12%,在公司总收入中的占比提升至,成为了吉利德最核心的业务板块。不得不说,奥丹的战略眼光和资本运作玩得确实娴熟,运用得也恰到好处。他用资本的力量快速获得了优质人才和优质产品,并且对行业发展和消费者需求把握精准,每一次都站在了风口上。2017年,吉利德第一个慢性丙肝治疗药物索华迪在中国获批,短短两年多,吉利德已经有8款药品在中国上市。时至今日,吉利德已经是抗病毒药物领域绝对的霸主,在艾滋病、丙肝、乙肝等领域几乎都占据了统治级地位。从草台班子一步步用钱烧成药品大佬,吉利德被誉为医药界的“苹果”。目前,它是全球最大的生物制药公司之一。在2019年《财富》美国500强排名中,吉利德排在第139位,年营收约221亿美元,净利润约55亿美元。看了这么多,大家可能会想,为什么吉利德这么牛?在科研上舍得投入吉利德的药品之所以如此出类拔萃,靠的还是人才。优秀的员工打造了坚实的产品优势,让其他公司望尘莫及。吉利德在全球有11000名员工,其中研发人员有6000人左右,占比近55%,市场销售人员不到3000人。2019年前9个月,吉利德的研发投入就高达亿美元。相比之下,很多药企在这方面做的还不够。比如中国研发投入最大的恒瑞、百济神州,2018年研发投入也没有超过50亿人民币。相反,很多药企却把更多精力放在卖药上。2018年,A股药企销售费用高达亿元,占营收的。有的所谓研究所,就更戏剧化了,比如在没有临床数据的情况下,披露双黄连对新冠病毒有抑制作用,一夜之间掀起全国抢购狂潮,造成双黄连口服液脱销,就连双黄莲蓉月饼都被抢空。众多大爷大妈在冬天的深夜不顾疫情上街排起长队,让人看了哭笑不得。我们简直不知道该感叹多,还是傻子多。我们的中药博大精深,有些方子确实对新冠病毒有一定效果。但在西医面前,吉利德这样的公司确实还有很多值得我们学习的地方。在抗病毒领域保持专注吉利德成立后不久,就把发展战略放在了抗病毒药物上,集中优势科研力量集中攻关。正月初八,大洋彼岸传来消息,美国首例新冠病毒确诊病例康复,起作用的关键药物正是吉利德公司的广谱抗病毒药物瑞德西韦。实际上,瑞德西韦本来用于埃博拉病毒和马尔堡病毒的感染治疗。药品可以通过中断病毒基因组的合成,从而达到抑制病毒的作用。但其对这次新冠病毒疫情的一个病例,效果好得出乎意料。病人住院治疗后的第七天,医生试用了尚处于临床研究阶段的药物瑞德西韦,通过静脉注射给药,同时停用了万古霉素和头孢吡肟。仅仅一天,病人的病情就有了立竿见影的好转。病人体温从度下降到了度,不再需要吸氧,血氧饱和度恢复到了94%-96%。在接下来的几天中,病情持续好转,没有观察到相关副作用。这犹如黑夜中的一丝光,给了大众希望。特别是被躺枪停业赔钱的老板们和宅家上班的职员们。巧合的是,Remdesivir虽被译为瑞德西韦,但它的读音让人听起来就是“人民的希望”。在这里榜姐要说明的是:吉利德药效是很好,但价格非常昂贵。丙肝神药Sovaldi早期在美国售价1000美元一片,12周疗程的花费高达万美元,以至于在很多国家申请药物专利的时候都会被拒绝。所以说这次网上传言某所抢注药品专利,其实你应该懂的。从网上公布的海关报关单来看,首批瑞德西韦2843盒已经在2月4日抵达中国海关。此次,吉利德将瑞德西韦“老药新用”,是不是真的能药到病除,彻底战胜新型冠状病毒,要看这次三期临床试验。临床试验预计在2020年4月27日结束,如果药效好的话,试验会提前结束。一切顺利的话,瑞德西韦可能会通过快速通道,很快上市。生命无价,无论是瑞德西韦还是其他药物,只要能对新型冠状病毒有效,对于已经确诊的患者来说,都意味着增加一份治愈的希望。

费用由韩国政府来承担,韩国政府对待患者还是很好的,承担医疗费。

使用瑞德西韦的患者,其症状最快在5天的短疗程就能得到明显改善,大多数患者在14天的治疗后,症状明显改善。

瑞德西韦其本质是一种核苷类似物,具有抗病毒活性。

2020年1月31日,权威医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表了多篇关于新型冠状病毒(2019-nCoV)病例的论文。其中的一篇文章中介绍了美国首例确诊病例的诊疗过程以及临床表现,而在该患者的诊疗过程中提到了一种名叫remdesivir(瑞德西韦)的药物,该药物在抗新型冠状病毒时展现出较好的疗效,但是由于临床数据不足,样本含量低,其有效性还要经过大规模临床试验才能得到进一步验证。

而Remdesivir(瑞德西韦)是在研药物,此前尚未在任何国家获得批准上市,其安全性和有效性也未被证实,因此其没有针对2019-nCoV的数据。在没有任何已获批的治疗方案的情况下,主治医生权衡了风险和获益后提出用药请求,进行尝试性用药,在当地监管机构的支持下,用于少数2019-nCoV感染者的急症治疗。

而截至目前,该药物在新型冠状病毒患者治疗上的数据越来越充分,7月3日,欧盟正式批准医疗机构使用瑞德西韦治疗新冠肺炎。

而根据目前的相关临床数据,瑞德西韦能明显缩短新型冠状病毒患者恢复时间,缩短治疗时长,降低医疗机构的接诊压力。而据NEJM相关文献数据表明,使用瑞德西韦的新型冠状病毒患者,其症状最快在5天的短疗程就能得到明显改善,大多数患者在14天的治疗后,症状明显改善。

而根据相关新闻报导,韩国政府也于7月2日决定将瑞德西韦投入到新型冠状病毒患者的治疗中。

新英格兰医学杂志瑞德西韦

,据悉,美国发现了一种可以治愈患者的药叫“瑞德西韦”,这是美国制药巨头研发的一种药物,但没有获得国家批准上市,所以相关的上市公司目前也没有。

费用大概在2340美元左右,不过这些费用都由政府承担。

费用由韩国政府来承担,韩国政府对待患者还是很好的,承担医疗费。

吉利德在发达国家将瑞德西韦设为每小瓶390美元。而根据目前的治疗模式,绝大多数患者将接受5天疗程使用6瓶瑞德西韦,相当于每位患者在治疗期间使用瑞德西韦的费用为2340美元。

在新型冠状病毒疫情爆发前,瑞德西韦是一种在研药物,其本质是一种核苷类似物,具有抗病毒活性,用于抗病毒治疗。

在今年年初,新型冠状病毒疫情爆发后,由于缺乏特效药,临床医生在进行对症治疗的同时,积极尝试可能有效的药物。2020年1月31日,《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表了多篇世界各地关于新型冠状病毒(2019-nCoV)病例的论文。其中的一篇文章中介绍了美国首例确诊病例的诊疗过程以及临床表现,而在该患者的诊疗过程中提到了一种名叫remdesivir(瑞德西韦)的药物,该药物在抗新型冠状病毒时展现出较好的疗效。但是具体效果及安全性如何,以及广泛应用于临床的话,其剂量及疗程都需要进一步研究才能确定。

而截至目前,该药物在新型冠状病毒患者治疗上的数据越来越充分,相关数据充分表明了瑞德西韦在新型冠状病毒患者的治疗中,对于患者治疗时间有明显的缩短作用。而在7月3日,欧盟正式批准医疗机构使用瑞德西韦治疗新冠肺炎。

而根据相关新闻报导,韩国政府也于7月2日决定将瑞德西韦投入到新型冠状病毒患者的治疗中。

至于该药物的费用。2020年6月29日,作为瑞德西韦研发公司吉利德集团的科学董事长兼首席执行官Daniel O'Day在官网发表公开信称,瑞德西韦的政府定价,吉利德在发达国家将设为每小瓶390美元。而根据目前的治疗模式,绝大多数患者将接受5天疗程使用6瓶瑞德西韦,相当于每位患者在治疗期间使用瑞德西韦的费用为2340美元。

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