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口咽癌放疗研究进展论文

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口咽癌放疗研究进展论文

第十代托姆刀是目前肿瘤治疗领域先进的放射治疗设备,它集合了调强适形放疗、影像引导调强适形放疗以及剂量引导调强适形放疗于一体。独创性的设计使直线加速器与螺旋CT完美结合,突破了传统加速器的诸多限制,尤其针对一些全身多发复杂、大面积、奇形怪状的肿瘤有更显著的治疗效果,在CT的引导下360度聚焦断层照射肿瘤,对早期口咽癌患者进行高效、精准的治疗,可以说第十代托姆刀的出现开启了肿瘤治疗的新篇章。内地患者如有治疗需求,可以找港安健康做前期评估及预约。

目的:应用市售漱口液漱口与传统口腔护理方法进行比较性研究,评价市售A组漱口液、B组漱口液漱口与传统口腔护理的效果,用以指导临床实际,提高基础护理质量。方法:将入选患者随机分成A组、B组和传统口腔护理组三组。A组患者用A漱口液,B组用B漱口液于患者置胃管后第2~3天行漱口口腔护理,传统口腔护理组用生理盐水棉球口腔檫拭做传统口腔护理。观察各组口腔护理前后细菌培养、真菌培养、口腔清洁度、口腔pH值、口腔气味、患者舒适度、护理用时、口腔护理并发症等指标变化。结果:(1) A、B组实施漱口后细菌培养菌落数较漱口前减少(A组t=,p<;B组t=,p<),而传统口腔护理组护理前后细菌培养没有变化(t=,p=)。A、B组与传统口腔护理组组间比较,差异显著(F=, p<)。(2)A、B组和传统口腔护理组对患者的口腔清洁、pH值、患者口腔气味的改善均有统计学意义;其中A组口腔护理清洁效果强于其它组(F=,p<)。(3)A、B组与传统口腔护理组舒适度比较没有差异。(4)传统口腔护理组护理用时明显高于A、B组(H=,P<)。(5)A、B组与传统口腔护理组均无口腔护理操作发症发生。结论:(1). A组、B组漱口液漱口护理效果明确。漱口与口腔擦拭一样均可达到清洁口腔、改善口腔气味的目的,还可改变口腔的酸性环境。(2). A组漱口液、B组漱口液漱口杀菌效果优于传统的口腔护理。(3).漱口方法简单、省时,舒适度与传统口腔护理相比没有统计学差异。在病人有自理能力的情况下,用市售A、B漱口液漱口可替代部分病人传统口腔护理。参考文献:[1] 丁广香. 临床口腔护理的现状认识与进展[J]. 临床护理杂志. 2011(06)[2] 李金玲. 决明子含漱液治疗重型肝炎患者口腔疾患[J]. 护理学杂志. 2011(19)[3] 奚洁,白皎皎,夏文兰,程婕. 高龄无创双水平气道正压通气患者口腔感染的护理干预[J]. 解放军护理杂志. 2011(18)[4] 杨雯. 口腔护理方法现状及其展望[J]. 现代临床护理. 2011(09)[5] 李宪红,徐文娟. 清热漱口草药方在口腔护理中的应用[J]. 中国误诊学杂志. 2011(22)[6] 顾银萍,林梅. 临床口腔护理方法的研究进展[J]. 中外医疗. 2011(17)[7] 刘建坤,崔东晖,赵润平,张曼丽,陈信. 芦荟绿茶冰溶液漱口治疗化疗所致口腔溃疡[J]. 护理学杂志. 2011(05)[8] 黄敬. 口腔护理研究进展[J]. 中国医药指南. 2010(29)[9] 张绮,谢蟪旭,何瑶,王萍,黄玮,彭生诚,唐丽洁,史宗道. 国内部分三甲医院危重疾病患者口腔护理情况调查[J]. 中国循证医学杂志. 2010(06)[10] 农小群. 口腔护理研究新进展[J]. 护理实践与研究. 2010(08)

选题不是一两个,抓住一个小病例写就可以了。我写的《口腔颌面外科手术后口腔冲洗方法及并发症的预防和护理》,也是雅文网的专家帮忙弄的,靠谱啊经口气管插管患者两种口腔护理方法的效果比较经口气管插管病人口腔护理方法和药液选择社区中老年人对口腔健康状况与口腔知识掌握情况调查刍议我国“口腔医院”的名称英译解析老年人进行口腔保健的意义强化口腔护理在预防ICU昏迷病人并发坠积性肺炎中的应用缺氧诱导因子1α对口腔鳞状上皮癌细胞株接受放射和化学药物治疗感受性的影响(英文)PDCD5和p53在口腔白斑和口腔鳞癌中表达的相关性生理盐水与牙龈炎冲洗剂口腔护理对比研究几种口腔消毒液对口腔诊室空气质量及物体表面消毒效果的对比口腔炎喷剂治疗儿童手足口病口腔溃疡的疗效观察碳酸氢钠漱口降低粒细胞减少患者口腔真菌感染率经口气管插管患者不同口腔护理方法的效果观察长春市口腔医疗机构及人力资源现状调查小儿手足口病口腔病变的观察与护理白虎汤在ICU气管插管病人口腔护理的应用“舒爽”中药口腔护理液的临床效用研究儿童形象化口腔健康教育模式探索与应用效果研究口腔实习生医院感染的自我防护知识调查研究口腔支架在鼻咽癌患者调强放疗中对口腔正常组织的保护作用预防造血干细胞移植患者口腔黏膜炎的不同干预方法及效果研究口腔健康教育对牙周参数在牙菌斑中分布的影响研究大学新生口腔健康知识、态度及行为抽样研究小儿电动牙刷在口鼻气管插管患者口腔护理中的应用

随着人们生活水平的提高,饮食习惯的改变,导致口腔癌的发病率不断升高。其出现严重影响到了人们的身体健康,甚至会威胁生命,一旦发现要及时治疗。放疗是口腔癌患者常用的手段,是利用射线照射杀死肿瘤细胞的方法,但是很多患者会担心放疗中的射线会不会促发癌症,或引起一些其他病变,下面就一起来了解一下口腔癌辐射量及放疗一般要多久吧。 放疗的辐射有多大?停留多久? 放疗可分为外部放疗和内部放疗两种,外部治疗是通过体外照射,射线可快速通过人体,并对癌细胞产生作用。进行内部放疗时,会将放射性材料密封在一个封闭体内,植入到肿瘤旁边或者内部。 一般外部放疗时,会在患者周围放置特殊保护屏障,可将放疗的辐射吸收,因此不会对患者的身体产生辐射。而内部放疗可分为高剂量放疗和低剂量放疗两种,其中高剂量放疗的辐射性很强,每次只需将放射源放入患者体内几分钟。而低剂量放疗通过植入人体的办法,在患者体内放置放置的时间比较长,通常是几天,等取出后患者的体内就没有了辐射。 此外还有一种疗法是植入低剂量的放射小球,或“放射粒子”,这种粒子需要永远存留在患者体内,且只要放射源还在活跃,患者的身体就会带有少量辐射,这种辐射通常可持续几个星期或几个月,只会在患者的被治疗范围内传播,不会传播给其他人,当然小孩和孕妇出于安全起见,还是要远离此类患者。 放疗需要多长时间? 进行一次放疗需要的时间并不长,一般情况下几分钟即可完成,情况复杂时需要的时间较长,但一般不超过半个小时都可以完成。放疗一般每天都需要进行一次,放疗的次数需要根据患者的病情来决定,一般少则3-5周,多则6-7周。 放疗虽然对杀死癌细胞,缩小病灶有一定的作用,但是放疗时的射线会使放疗处的皮肤改变,出现发红、发痒、干燥、溃烂、色斑等,放疗的一些其他毒副作用如恶心呕吐、疲惫乏力、食欲不振等问题也不容忽视,患者要减轻放疗对身体的伤害,还要做好各方面的防范工作。 首先,患者要提高自身的抵抗力,可经常运动来强身健体,增强体质;其次,患者要养成良好的生活习惯和饮食习惯,注意作息规律,保证充足的休息。在饮食上以清淡、易吸收消化、有营养为佳,患者要遵循“三高一低”的原则,即多食用高蛋白、高维生素、高热量的食物,低脂肪饮食。 最后,患者还可使用中医治疗来缓解放疗的副作用,减轻患者的痛苦,提高治疗效果。中医治疗在癌症的治疗中起着重要的作用,适用于患者的整个治疗阶段。癌症患者在放疗期间常用的“三联平衡疗法”是我国中医肿瘤专家袁希福教授在传统中医理论及袁氏阴阳平衡疗法的基础上,结合30多年临床抗癌实践经验,把传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等最新医学理论有机嫁接,融会贯通而创立中医治疗肿瘤的方法。 三联平衡疗法可帮助患者减轻放疗的副作用,缓解因放疗引发的各种症状,改善患者的体质,调节患者全身的机制平衡,使患者免疫力和抗病能力得到提升,同时也能够杀死一部分癌细胞,控制肿瘤的生长,使病情不易反复,延长患者的生命期限。 经三联平衡疗法治疗后身体逐渐恢复如常人的真实患者病例: 患者:张翠莲(化名),女,70岁,郑州市人,口腔癌 出现断断续续地咳嗽,以及痰中带血时,张翠莲老人并没有在意。直到2013年6月,家人发现老人左颈部出现肿物,虽然不痛不痒,但意识到问题严重性的家人依然带着老人到医院检查,随后在郑大一附院确诊为口腔癌。确诊后,张翠莲老人做了7次放疗,以及1个疗程的化疗。由于放化疗的毒副作用,老人的身体每况愈下,无奈之下只得放弃后续放化疗。 第一次到郑州希福中医肿瘤医院寻求治疗时,老人是被家人用轮椅推着去的,虚弱的老人头都抬不起来,面色暗黄。看着老人的情况,很多人直言“她怕是不行了!”。但其家人并没有放弃,袁院长更没有放弃,详细了解病情后根据“三联平衡疗法”为老人开具药方,嘱咐其家人一定要有信心。用药后,老人的精神、气色、体力、饮食有了明显好转,口腔溃疡面缩小,疼痛、口干、眼睑浮肿等症状逐渐减轻。用药至今,张翠莲老人面色红润、精神十足,而且行动自如,能吃能喝,完全不输同龄人。回忆当初情形,老人感激地说:“我只打了一次化疗就垮了,别人都说我不行了,是袁院长把我救过来了,别人都不敢相信我还能下地走”。 以上就是关于口腔癌辐射量及放疗一般要多久的全部内容,希望对患者能够有所帮助,患者在放疗前做好充分的了解与准备,能够更加平和的去面对治疗,在出现一些症状是能够做出及时准确的处理,有助于取得更好的治疗效果。 Tag:放疗室有辐射吗\放疗室外的辐射对孕妇\口腔癌图片\做完放疗的人有辐射么\放疗病人身上有辐射吗\医院放疗中心辐射大吗\放疗对旁人有辐射吗

胆管癌放疗研究进展论文

(一)治疗1.肝门部胆管癌的外科治疗目前治疗肝外胆管癌最有效的手段仍为手术切除,但胆管癌的生物学行为决定了其切除率较低的临床特征,特别是肝门部胆管癌,由于处于肝外胆管和特殊部位,一经诊断往往已属晚期,所以手术切除难度更大,文献报告能手术切除的胆管癌约为5%~50%,平均为20%。(1)术前准备:由于肝门部胆管癌切除手术范围广,很多情况下需同时施行肝叶切除术,且病人往往有重度黄疸,营养不良,免疫功能低下,加上胆管癌患者一般年龄偏大,所以良好的术前准备是十分重要的。①一般准备:系统的实验室和影像学检查,了解全身情况,补充生理需要的水分,电解质等,并在术前和术中使用抗菌药物,术前必须确认心肺功能是否能够耐受手术,轻度心肺功能不良术前应纠正,凝血功能障碍也应在术前尽量予以纠正。②保肝治疗:对较长时间,严重黄疸的病人,尤其是可能采用大范围肝,胆,胰切除手术的病人,术前对肝功能的评估及保肝治疗十分重要,有些病变局部情况尚可切除的,因为肝脏储备状态不够而难以承受,丧失了手术机会,术前准备充分的病人,有的手术复杂,时间长,范围大,仍可以平稳渡过围术期,术前准备是保证手术实施的安全和减少并发症,降低病死率的前提,有下列情况时表明肝功能不良,不宜合并施行肝手术,尤其禁忌半肝以上的肝或胰切除手术:A.血清总胆红素在256μmol/L以上;B.人血白蛋白在35g/L以下;C.凝血酶原活动度低于60%,时间延长大于6s,且注射维生素K1周后仍难以纠正,③吲哚氰绿廓清试验(indigocyanogreentest)异常,术前应用CT测出全肝体积,拟切除肝体积,计算出保留肝的体积,有助于拟行扩大的肝门胆管癌根治性切除的肝功能评估,另外,糖耐量试验,前蛋白(prealbumin)的测定等都有助于对患者肝功能的估计,术前保肝治疗是必须的,但是如果胆道梗阻不能解除,仅依靠药物保肝治疗效果不佳,目前常用药物目的是降低转氨酶,补充能量,增加营养,常用高渗葡萄糖,人血白蛋白,支链氨基酸,葡醛内酯(葡萄糖醛酸内酯),泛癸利酮(辅酶Q10),维生素K,大剂量维生素C等,术前保肝治疗还要注意避免使用对肝脏有损害的药物。④营养支持:术前给予合适的营养支持能改善病人的营养状况,使术后并发症减少,研究表明,肠外营养可使淋巴细胞总数增加,改善免疫机制,防御感染,促进伤口愈合,目前公认围术期营养支持对降低并发症发生率和手术死亡率,促进病人康复有肯定的效果,对一般病人,可采用周围静脉输入营养;重症病人或预计手术较大者,可于手术前5~7天留置深静脉输液管,对肝轻度损害的病人行营养支持时,热量供应2000~2500kcal/d,蛋白质~(kg·d),糖占非蛋白质热量的60%~70%,脂肪占30%~40%,血糖高时,可给予外源性胰岛素,肝硬化病人热量供给为1500~2000kcal/d,无肝性脑病时,蛋白质用量为~(kg·d);有肝性脑病时,则需限制蛋白质用量,根据病情限制在30~40g/d,可给予37%~50%的支链氨基酸,以提供能量,提高血液中支链氨基酸与芳香族氨基酸的比例,达到营养支持与治疗肝病的双重目的,支链氨基酸用量1g/(kg·d),脂肪为~(kg·d),此外,还必须供给足够的维生素和微量元素,对于梗阻性黄疸病人,热量供给应为25~30kcal/(kg·d),糖量为4~5g/(kg·d),蛋白质为~(kg·d),脂肪量限制在~(kg·d),给予的脂肪制剂以中链脂肪和长链脂肪的混合物为宜,必须给予足够的维生素,特别是脂溶性维生素,如果血清胆红素>256μmol/L,可行胆汁引流以配合营养支持的进行。减黄治疗:对术前减黄,引流仍然存在争论,不主张减黄的理由有:A.减黄术后病死率和并发症发生率并未降低;B.术前经内镜鼻胆管引流(ENBD)难以成功;C.术前经皮肝穿刺胆道外引流(PTCD)并发症尤其嵌闭性胆道感染的威胁大。主张减黄的理由是:A.扩大根治性切除术需良好的术前准备,减黄很必要;B.术前减压3周,比1周,2周都好;C.内皮系统功能和凝血功能有显著改善;D.在细胞水平如前列腺素类代谢都有利于缓解肝损害;E.有利于大块肝切除的安全性,国内一般对血清总胆红素高于256μmol/L的病例,在计划实施大的根治术或大块肝切除术前多采取减黄,引流,普遍认为对于黄疸重,时间长(1个月以上),肝功不良,而且需做大手术处理,先行减黄,引流术是有益和必要的,如果引流减黄有效,但全身情况没有明显改善,肝功能恢复不理想,拟行大手术的抉择也应慎重,国外有人在减黄成功的同时,用病侧门静脉干介入性栓塞,促使病侧肝萎缩和健侧肝的增生,既利于手术,又利于减少术后肝代偿不良的并发症,可作借鉴。⑤判断病变切除的可能性:是肝门部胆管癌术前准备中的重要环节,有利于制订可行的手术方案,减少盲目性,主要是根据影像学检查来判断,但是在术前要达到准确判断的目的非常困难,有时需要剖腹探查后才能肯定,所以应强调多种检查方式的互相补充,对胆管癌手术切除可能性的判断,一般可根据术前PTC,CT和SCAG进行初步估计,但最后仍需依赖术中所见和术中超声,还可采用术中经肝穿刺胆道造影加以判断,有作者提出具有以下条件的胆管癌有切除的可能性:A.门静脉未被肿瘤侵犯。B.非肿瘤侧的门静脉和肝动脉未被肿瘤侵犯。C.远端胆总管应有足够长的正常胆总管,以便切除。D.胆管癌侵犯近侧端胆管至少有一侧胆管的二级分支联合部正常。如果影像学检查表明肿瘤累及4个或以上的肝段胆管,则切除的可能性为零;如果侵犯的胆管在3个肝段以下,约有50%可能切除;如仅累及一个肝段胆管,切除率可能达83%,如果发现肝动脉,肠系膜上动脉或门静脉被包裹时,切除率仍有35%,但如血管完全闭塞,则切除率为零,有下列情况者应视为手术切除的禁忌证:A.腹膜种植转移;B.肝门部广泛性淋巴结转移;C.双侧肝内转移;D.双侧2级以上肝管受侵犯;E.肝固有动脉或左右肝动脉同时受侵犯;F.双侧门静脉干或门静脉主干为肿瘤直接侵犯包裹。⑥如遇下列情况则不宜行根治性切除术:A.局部肿瘤转移,如腹膜表面或大网膜上有肿瘤转移结节。B.肝,十二指肠韧带外的肝胆管受累。C.血管造影显示双侧门静脉主干受累。(2)手术方法:胆管癌切除的手术方式一般根据肿瘤所在的部位及分型不同而采取相应术式,根据Bismuth-Corlette临床分型,对Ⅰ型肿瘤可采取肿瘤及肝外胆管切除(包括低位切断胆总管,切除胆囊,清除肝门部淋巴结);Ⅱ型行肿瘤切除加尾叶切除,为了便于显露可切除肝方叶,其余范围同Ⅰ型;Ⅲa型应在上述基础上同时切除右半肝,Ⅲb型同时切除左半肝;Ⅳ型肿瘤侵犯范围广,切除难度大,可考虑全肝切除及肝移植术,尾状叶位于第一肝门后,其肝管短,距肝门胆管汇合部近,左右2支尾状叶肝管分别汇入左右肝管或左肝管和左后肝管,肝门部胆管癌的远处转移发生较晚,但沿胆管及胆管周围组织浸润扩散十分常见,侵犯汇合部肝管以上的胆管癌均有可能侵犯尾叶肝管和肝组织,有一组报道占97%,因而,尾状叶切除应当是肝门区胆管癌根治性切除的主要内容,胆管癌细胞既可直接浸润,也可通过血管,淋巴管,或通过神经周围间隙,转移至肝内外胆管及肝十二指肠韧带结缔组织内,因此,手术切除胆管癌时仔细解剖,切除肝门区神经纤维,神经丛,有时甚至包括右侧腹腔神经节,应当是胆管癌根治性切除的基本要求之一,同时,尽可能彻底地将肝十二指肠韧带内结缔组织连同脂肪淋巴组织一并清除,实现肝门区血管的“骨骼化”,近年肝门部胆管癌的手术切除率有明显提高,切除率已由过去的10%提高到50%左右。①切口:多采用右肋缘下斜切口或上腹部屋顶样切口,可获得较好的暴露。②探查:切断肝圆韧带,系统探查腹腔,确定病变范围,如有腹膜种植转移或广泛转移,根治性手术已不可能,不应勉强,必要时对可疑病变取活检行组织冰冻切片病理检查,肝门部肿瘤的探查可向上拉开肝方叶,分开肝门板,进入肝门横沟并向两侧分离,一般可以发现在横沟深部的硬结,较固定,常向肝内方向延伸,此时应注意检查左右肝管的受累情况,继而,术者用左手食指或中指伸入小网膜孔,拇指在肝十二指肠韧带前,触摸肝外胆管的全程,肝动脉,门静脉主干,了解肿瘤侵犯血管的情况,可结合术中超声,术中造影等,并与术前影像学检查资料进行对比,进一步掌握肿瘤分瘤分型和分期,根据探查结果,调整或改变术前拟定的手术方式。③Ⅰ型胆管癌的切除:决定行肿瘤切除后,首先解剖肝十二指肠韧带内组织,贴十二指肠上部剪开肝十二指肠韧带前面的腹膜,分离出位于右前方的肝外胆管,继而解剖分离肝固有动脉及其分支,再解剖分离位于后方的门静脉干,3种管道分离后均用细硅胶管牵开,然后解剖Calot三角,切断,结扎胆囊动脉,将胆囊从胆囊床上分离下来,胆囊管暂时可不予切断。在十二指肠上缘或更低部位切断胆总管,远端结扎;以近端胆总管作为牵引,向上将胆总管及肝十二指肠韧带内的淋巴,脂肪,神经,纤维组织整块从门静脉和肝动脉上分离,直至肝门部肿瘤上方,此时肝十二指肠韧带内已达到“骨骼化”,有时需将左,右肝管的汇合部显露并与其后方的门静脉分叉部分开,然后在距肿瘤上缘约处切断近端胆管,去除标本,送病理检验,如胆管上端切缘有癌残留,应扩大切除范围,切缘无癌残留者,如果胆管吻合张力不大,可直接行胆管对端吻合;但是通常切断的胆总管很靠下方,直接吻合往往困难,以高位胆管和空肠Roux-en-Y吻合术为宜。④Ⅱ型胆管癌的切除:判断肿瘤能够切除后,按Ⅰ型肝门部胆管癌的有关步骤进行,然后解剖分离肝门板,将胆囊和胆总管向下牵引,用S形拉钩拉开肝方叶下缘,切断肝左内外叶间的肝组织桥,便可显露肝门横沟的上缘,如果胆管癌局限,不需行肝叶切除,则可在肝门的前缘切开肝包膜,沿包膜向下分离使肝实质与肝门板分开,使肝门板降低,此时左右肝管汇合部及左右肝管已经暴露,如汇合部胆管或左右肝管显露不满意,可在切除胆管肿瘤之前先切除部分肝方叶。尾状叶切除量的多少和切除部位视肿瘤的浸润范围而定,多数强调完整切除,常规于第一肝门和下腔静脉的肝上下段预置阻断带,以防门静脉和腔静脉凶猛出血,尾叶切除有左,中,右3种途径,左侧(小网膜)径路是充分离断肝胃韧带,把肝脏向右翻转,显露下腔静脉左缘;右侧径路是充分游离右半肝,向左翻转,全程显露肝后下腔静脉;中央径路是经肝正中裂切开肝实质,直达肝门,然后结合左右径路完整切除肝尾叶,应充分游离肝脏,把右半肝及尾叶向左翻起,在尾叶和下腔静脉之间分离疏松结缔组织,可见数目不定的肝短静脉,靠近下腔静脉端先予以钳夹或带线结扎,随后断离,少数病人的肝短静脉结扎也可从左侧径路施行,然后,在第一肝门横沟下缘切开肝被膜,暴露和分离通向尾叶的Glisson结构,近端结扎,远端烧灼,经中央径路时,在肝短静脉离断之后即可开始将肝正中裂切开,从而下达第一肝门,清楚显露左右肝蒂,此时即能逐一游离和结扎通向尾叶的Glisson系统结构,离断尾状叶与肝左右叶的连接处,切除尾叶。左右肝管分离出后,距肿瘤以上切断,完成肿瘤切除后,左右肝管的断端成形,可将左侧和右侧相邻的肝胆管开口后壁分别缝合,使之成为较大的开口,左右肝管分别与空肠行Roux-en-Y吻合术,必要时放置内支撑管引流。⑤Ⅲ型胆管癌的切除:Ⅲ型胆管癌如果侵犯左右肝管肝内部分的距离短,不需行半肝切除时,手术方式与Ⅱ型相似,但是大多数的Ⅲ型胆管癌侵犯左右肝管的二级分支,或侵犯肝实质,需要做右半肝(Ⅲa型)或左半肝(Ⅲb型)切除,以保证根治的彻底性。Ⅲa型胆管癌的处理:A.同上述Ⅰ,Ⅱ型的方法游离胆总管及肝门部胆管;B.距肿瘤以上处切断左肝管;C.保留肝动脉左支,在肝右动脉起始部切断,结扎;D.分离肿瘤与门静脉前壁,在门静脉右干的起始处结扎,缝闭并切断;保留门静脉左支;E.离断右侧肝周围韧带,充分游离右肝,分离肝右静脉,并在其根部结扎;F.向内侧翻转右肝显露尾状叶至腔静脉间的肝短静脉,并分别结扎,切断;G.阻断第一肝门,行规则的右三叶切除术。Ⅲb型胆管癌的处理与Ⅲa型相对应,保留肝动脉和门静脉的右支,在起始部结扎,切断肝左动脉和门静脉左干,在靠近肝左静脉和肝中静脉共干处结扎,切断,游离左半肝,尾叶切除由左侧径路,将肝脏向右侧翻转,结扎,切断肝短静脉各支,然后阻断第一肝门行左半肝切除术。半肝切除后余下半肝可能尚存左或右肝管,可将其与空肠吻合,有时余下半肝之一级肝管也已切除,肝断面上可能有数个小胆管开口,可以成形后与空肠吻合,无法成形者,可在两个小胆管之间将肝实质刮除一部分,使两管口沟通成为一个凹槽,然后与空肠吻合;如果开口较多,难以沟通,而开口又较小,不能一一吻合时,则可在其四周刮去部分肝组织,成为一个含有多个肝管开口的凹陷区,周边与空肠行肝肠吻合。⑥Ⅳ型胆管癌的姑息性切除:根据肿瘤切除时切缘有无癌细胞残留可将手术方式分为:R0切除——切缘无癌细胞,R1切除——切缘镜下可见癌细胞,R2切除——切缘肉眼见有癌组织,对恶性肿瘤的手术切除应当追求R0,但是Ⅳ型肝门部胆管癌的广泛浸润使R0切除变得不现实,以往对此类病人常常只用引流手术,目前观点认为,即使不能达到根治性切除,采用姑息性切除的生存率仍然显著高于单纯引流手术,因此,只要有切除的可能,就应该争取姑息性切除肿瘤,如果连胆道引流都不能完成,则不应该再作切除手术,采取姑息性切除时,往往附加肝方叶切除或第Ⅳ肝段切除术,左右肝断面上的胆管能与空肠吻合则行Roux-en-Y吻合,如不能吻合或仅为R2切除,应该在肝内胆管插管进行外引流,或将插管的另一端置入空肠而转为胆管空肠间“搭桥”式内引流,但要特别注意胆道逆行感染的防治问题。⑦相邻血管受累的处理:肝门部胆管癌有时浸润生长至胆管外,可侵犯其后方的肝动脉和门静脉主干,若肿瘤很大,转移又广,应放弃切除手术;若是病变不属于特别晚期,仅是侵犯部分肝动脉和(或)门静脉,血管暴露又比较容易,可以行包括血管部分切除在内的肿瘤切除。如胆管癌侵犯肝固有动脉,可以切除一段动脉,将肝总动脉,肝固有动脉充分游离,常能行断端吻合,如侵犯肝左动脉或肝右动脉,需行肝叶切除时自然要切除病变肝叶的供血动脉;不行肝叶切除时,一般说来,肝左动脉或肝右动脉切断,只要能维持门静脉通畅,不会引起肝的坏死,除非病人有重度黄疸,肝功能失代偿,如胆管癌侵犯门静脉主干,范围较小时,可先将其无癌侵犯处充分游离,用无损伤血管钳控制与癌肿粘连处的门静脉上下端,将癌肿连同小部分门静脉壁切除,用5-0无损伤缝合线修补门静脉,如果门静脉受侵必须切除一段,应尽量采用对端吻合,成功率高;如切除门静脉长度超过2cm,应使用去掉静脉瓣的髂外静脉或GoreTex人造血管搭桥吻合,这种方法因为吻合两侧门静脉的压力差较小,闭塞发生率较高,应尽量避免。⑧肝门部胆管癌的肝移植:肝门部胆管癌的肝移植必须严格选择病例,因为肝移植后癌复发率相对较高,可达20%~80%。影响肝移植后胆管癌复发的因素有:A.周围淋巴结转移状况:肝周围淋巴结有癌浸润的受体仅生存个月,而无浸润者为35个月;B.肿瘤分期:UICC分期Ⅲ,Ⅳ期者移植后无1例生存达3年,而Ⅰ,Ⅱ期病人移植后约半数人生存5年以上;C.血管侵犯情况:有血管侵犯组和无血管侵犯组肝移植平均生存时间分别为18个月和41个月,因此,只有在下列情况下胆管癌才考虑行肝移植治疗:a.剖腹探查肯定是UICCⅡ期;b.术中由于肿瘤浸润,不能完成R0切除只能做R1或R2切除者;c.肝内局灶性复发者,肝移植术后,病人还必须采用放射治疗才能取得一定的疗效。⑨肝门部胆管癌的内引流手术:对无法切除的胆管癌,内引流手术是首选的方案,可在一定时期内改善患者的全身情况,提高生活质量,适用于肝内胆管扩张明显,无急性感染,而且欲引流的肝叶有功能,根据分型不同手术方式也不同。A.左侧肝内胆管空肠吻合术:适用于BismuthⅢ型和少数Ⅳ型病变,经典的手术是Longmire手术,但需要切除肝左外叶,手术创伤大而不适用于肝管分叉部的梗阻,目前常采用的方法是圆韧带径路第Ⅲ段肝管空肠吻合术,此段胆管位于圆韧带和镰状韧带左旁,在门静脉左支的前上方,在肝前缘,脏面切开肝包膜后逐渐分开肝组织应先遇到该段肝管,操作容易,可沿胆管纵轴切开~,然后与空肠做Roux-en-Y吻合,此方法创伤小,简便,安全,当肝左叶有一定的代偿时引流效果较好,缺点是不能引流整个肝脏,为达到同时引流右肝叶的目的,可加U形管引流,用探子从第Ⅲ段肝管切开处置入,通过汇合部狭窄段进入右肝管梗阻近端,然后引入一根硅胶U管,右肝管的胆汁通过U管侧孔进入左肝管再经吻合口进入肠道。B.右侧肝内胆管空肠吻合术:右侧肝内胆管不像左侧的走向部位那样恒定,寻找相对困难,最常用的方法是经胆囊床的肝右前叶胆管下段支的切开,与胆囊-十二指肠吻合,或与空肠行Roux-en-Y吻合,根据肝门部的解剖,此段的胆管在胆囊床处只有1~2cm的深度,当肝内胆管扩张时,很容易在此处切开找到,并扩大切口以供吻合,手术时先游离胆囊,注意保存血供,随后胆囊也可作为一间置物,将胆囊与右肝内胆管吻合后,再与十二指肠吻合或与空肠行Roux-en-Y吻合,这样使操作变得更容易。C.双侧胆管空肠吻合:对Ⅲa或Ⅲb型以及Ⅵ型胆管癌,半肝引流是不充分的,理论上引流半肝可维持必要的肝功能,但是实际上半肝引流从缓解黄疸,改善营养和提高生活质量都是不够的,因此,除Ⅰ,Ⅱ型胆管癌外,其他类型的如果可能均应作双侧胆管空肠吻合术,暴露和吻合的方法同上述。2.中下段胆管癌的外科治疗位于中段的胆管癌,如果肿瘤比较局限,可采取肿瘤所在的胆总管部分切除,肝十二指肠韧带淋巴结清扫和肝总管空肠Roux-en-Y吻合术;下段胆管癌一般需行胰头十二指肠切除术(Whipple手术),影响手术效果的关键是能否使肝十二指肠韧带内达到“骨骼化”清扫,然而,有些学者认为,中段和下段胆管癌的恶性程度较高,发展迅速,容易转移至胰腺后和腹腔动脉周围淋巴结,根治性切除应包括胆囊,胆总管,胰头部和十二指肠的广泛切除,加上肝十二指肠韧带内的彻底清扫,对此问题应该根据“个体化”的原则,针对不同的病人而做出相应的处理,不能一概而论,手术前准备及切口,探查等与肝门部胆管癌相同。(1)中段胆管癌的切除:对于早期,局限和高分化的肿瘤,特别是向管腔内生长的乳头状腺癌,可以行胆总管切除加肝十二指肠韧带内淋巴,神经等软组织清扫,可参见肝门部胆管癌的手术方法,但上端胆管切除范围至肝总管即可,最好能距肿瘤上缘切除,胆道重建以肝总管空肠Roux-en-Y吻合为好,也可采用肝总管-间置空肠-十二指肠吻合的方式,但后者较为繁琐,疗效也与前者类似,故一般不采用。(2)下段胆管癌的切除:①Whippie手术及其改良术式:1935年Whippie首先应用胰头十二指肠切除术治疗Vater壶腹周围肿瘤,取得了良好效果,对胆管癌病人,此手术要求一般情况好,年龄<70岁,无腹腔内扩散转移或远处转移,标准的Whippie手术切除范围(图5)对治疗胆总管下段癌,壶腹周围癌是合适及有效的。胰头十二指肠切除后消化道重建方法主要有(图6):法:顺序为胆肠,胰肠,胃肠吻合,胰肠吻合方法可采取端侧方法,胰管与空肠黏膜吻合,但在胰管不扩张时,难度较大,并容易发生胰瘘,法:吻合排列顺序是胰肠,胆肠和胃肠吻合,Child法胰瘘发生率明显低于Whippie法,该法一旦发生胰瘘,则仅有胰液流出,只要引流通畅,尚有愈合的机会,Whippie与Child法均将胃肠吻合口放在胰肠,胆肠吻合口下方,胆汁与胰液经过胃肠吻合口酸碱得以中和,有助于减少吻合口溃疡的发生,法:以胃肠,胰肠和胆肠吻合顺序。②保留幽门的胰头十二指肠切除术(PPPD):保留全胃,幽门及十二指肠球部,在幽门以远2~4cm切断十二指肠,断端与空肠起始部吻合,其余范围同Whippie术,1978年Travetso和Longmire首先倡用,20世纪80年代以来由于对生存质量的重视,应用逐渐增多,该术式的优点在于:简化了手术操作,缩短了手术时间,保留了胃的消化贮存功能,可促进消化,预防倾倒综合征以及有利于改善营养,避免了与胃大部分切除相关的并发症,施行此手术的前提是肿瘤的恶性程度不高,幽门上下组淋巴结无转移,该手术方式治疗胆管下段癌一般不存在是否影响根治性的争论,但是要注意一些并发症的防治,主要是术后胃排空延缓,胃排空延迟是指术后10天仍不能经口进流质饮食者,发生率为27%~30%,其原因可能是切断了胃右动脉影响幽门与十二指肠的血供,迷走神经鸦爪的完整性破坏,切除了十二指肠蠕动起搏点以及胃运动起搏点受到抑制,胃排空延迟大多可经胃肠减压与营养代谢支持等非手术疗法获得治愈,但有时长期不愈需要做胃造口术。③十二指肠乳头局部切除:A.适应证:远端胆管癌局限于Vater壶腹部或十二指肠乳头;病人年龄较大或合并全身性疾病,不宜施行胰十二指肠切除术,手术前必须经影像学检查及十二指肠镜检查证明胆管肿瘤局限于末端。B.手术方法:应进一步探查证明本术式的可行性,切开十二指肠外侧腹膜,充分游离十二指肠,用左手拇指和食指在肠壁外可触及乳头肿大,在乳头对侧(十二指肠前外侧壁)纵行切开十二指肠壁,可见突入肠腔,肿大的十二指肠乳头,纵行切开胆总管,并通过胆管切口插入胆道探子,尽量将胆道探子从乳头开口处引出,上下结合探查,明确肿瘤的大小和活动度,确定行本手术后,在乳头上方胆管两侧缝2针牵引线,沿牵引线上方用高频电刀横行切开十二指肠后壁,直至切开扩张的胆管,可见有胆汁流出,轻轻向下牵引乳头,用可吸收线缝合拟留下的十二指肠后壁和远端胆总管;继续绕十二指肠乳头向左侧环行扩大切口,边切边缝合十二指肠与胆管,直至胰管开口处,看清胰管开口后,将其上壁与胆总管缝合成共同开口,前壁与十二指肠壁缝合,相同方法切开乳头下方和右侧的十二指肠后壁,边切边缝合,待肿瘤完整切除,整个十二指肠后内壁与远端胆总管和胰管的吻合也同时完成,用一直径与胰管相适应的硅胶管,插入胰管并缝合固定,硅胶管另一端置于肠腔内,长约15cm,胆总管内常规置T管引流。④中下段胆管癌胆汁内引流术:相对于肝门部胆管癌较为容易,一般选择梗阻部位以上的胆管与空肠做Roux-en-Y吻合,下段胆管梗阻时,行胆囊空肠吻合术更加简单,然而胆囊与肝管汇合部容易受胆管癌侵犯而堵塞,即使不堵塞,临床发现其引流效果也较差,故尽量避免使用,吻合的部位要尽可能选择肝总管高位,并切断胆管,远端结扎,近端与空肠吻合,不宜选择胆管十二指肠吻合,因十二指肠上翻太多可增加吻合口的张力,加上胆管肿瘤的存在,可很快侵及吻合口,中下段胆管癌随着肿瘤的生长,可能造成十二指肠梗阻,根据情况可做胃空肠吻合以旷置有可能被肿瘤梗阻的十二指肠。⑤应慎行PTCD:关于胆管癌患者术前是否施行PTCD,一直持有两种不同的观点,日本学者认为,术前先行胆道引流减压使总胆红素值下降,可延长术后生存期,但英,美,南非的前瞻性临床研究结果并不支持术前胆道减压能改善肝外胆管癌病人预后的观点,国内黄志强亦主张肝外胆管癌术前不行PTCD,其理由是:后易导致胆道感染,并发严重的化脓性胆管炎以致丧失彻底手术机会。B.肝内胆管呈分隔性阻塞,单侧引流不能起到引流全部肝内胆管的预期效果。C.引流后血清胆红素值虽有下降,但未能恢复肝细胞功能。本身可并发胆汁大量丧失,胆漏,腹膜炎,腹腔内出血,插管疼痛和不便。为此,认为对肝外胆管癌患者应慎行PTCD。3.其他治疗(1)胆管癌的放射治疗:过去认为胆管癌对放射治疗不敏感,甚至一度临床上放弃了放射治疗,近20年来,对胆管癌的放射治疗进行了广泛的研究,有些文献报告放疗能够缓解胆管癌患者的症状且可能延长生存期,取得了一定效果,放射治疗可作为胆管癌的主要治疗手段,也可作为手术的辅助治疗,其主要方法有传统的外照射疗法,术中照射疗法,内照射疗法和放射免疫疗法4种,放射治疗的目的在于:①使肿瘤缩小,有助于胆道的再通而缓解黄疸;②减轻肿瘤压迫,缓解患者的疼痛程度;③减慢肿瘤生长速度,或使肿瘤缩小,维持胆道内支撑导管的通畅,通过以上效应,延长病人的生存期。①胆管癌的外照射治疗:外放射治疗有多种形式,通常用60钴或直线加速器,根据CT检查定位,用3~4个照射野在体外以每天进行照射,总量达45~60Gy,由于肝,右肾,脊髓,十二指肠,胃等重要器官在放疗区域内,因而照射中要用custom板保护,尽量减少对上述器官的放射损伤,如果手术后放疗,应在手术时放置金属标志物指示照射野,使定位更准确,可以缩小放疗区域,减少副损伤,对于胆道已经放置金属内支撑导管的患者,前后对穿照射效果较好,但由于支架两端常被生长的肿瘤堵塞,因此照射范围应超过支架,有报告用60钴外照射可在50%病人中获得明显效果,包括疼痛缓解,黄疸减退或肿瘤缩小等,尤其对肿瘤切除后胆管残端有癌细胞残留者更为有效,可以明显延长生存期,还有用立体定向技术X线照射治疗胆管癌的报告,CT扫描定位并制作三维计划,标示CTV(临床肿瘤体积)及PTV(计划肿瘤体积),根据等剂量曲线及剂量-体积直方图来调整每照射野的入射方向及权重,一般布5~6个照射野,80%~90%等剂量线包绕PTV并归一,照射肿瘤量35Gy,14

胆管癌常规治疗一般有以下几种:Q82603 ‧ 7733一、放射治疗,胆囊癌早期症状不典型,手术根治切除率较低,行扩大根治术后复发率高,且是导致死亡的主要原因,所以主张手术合并放射治疗。胆管癌对放疗有一定敏感性,手术加放疗可延长生命,改善生活质量。二、化疗,化疗对胆管癌的治疗不是很常用,化疗药物对胆管癌不是很敏感。常用是化疗结合中药的治疗。化疗与中药护命素结合,可减少化疗药物的毒副作用,提高机体免疫能力,以使病人耐受治疗,同时有疗效相加之功效。三、中药治疗,由于晚期患者的身体情况不是很好,手术,放化疗的方式都不能进行,只能是采取中药的治疗方式,可以提高患者的生活质量,延长患者的生存期。含量在16%以上的人参皂苷Rh2(护命素)对胆管癌有明显的抑制作用,诱导胆管癌细胞的分化与凋亡。对晚期的患者可以提高生活质量,减轻患者的痛苦,所以也是很多肿瘤患者会选用的中药治疗方式之一。

放疗是一种局部治疗措施,用于胆管细胞癌的治疗,可以对癌细胞进行杀伤,控制病情的发展。但也因为放疗的治疗范围较为局限,如果是已经出现转移扩散的胆管细胞癌,放疗意义不大。建议在采取放疗的同时结合多细胞靶向治疗,即可提高放疗效果、降低放疗副作用反应,还可控制癌细胞转移扩散,提高患者的生活质量。

有统计指出,临床上出现的肝门部胆管癌其发病率大约占胆管癌发病率的百分之五十八到百分之七十五之间,肝门部胆管癌是指发生在左肝管、右肝管、左右肝管分叉部和肝总管上段的癌。由于以往对该病认识不足,加之肿瘤生长部位隐蔽,早期诊断较困难。患者多以进行性黄疸为主要表现,常被误诊为传染性肝炎而予以治疗,乃至患者到外科就诊时已为晚期。自20世纪80年代以来,随着现代影像技术的发展,临床上对肝门部胆管癌的诊断与治疗也取得了长足的进展。肝门部胆管癌的治疗方法1、手术:由于肝门部胆管癌的肿瘤恰位于肝的入口,即肝门处,要达到根治性手术治疗,治疗时需连同肝门一起切除,难度较大。手术中易大出血,而且手术很难保证剩余肝脏的功能,稍有不慎即会出现术后胆瘘、肝功能衰竭等并发症,危及生命。所以在肝门部胆管癌的治疗上很少实施根治性手术治疗,往往只能做到姑息性局部切除。近几年来,随着对肝门解剖的深入研究,手术切除范围不断扩大,附加肝叶切除以及肝门部血管的重建等,使肝门部胆管癌的切除率不断提高。在肝门部胆管癌的治疗上,术前对肝门部重要血管和胆管受浸润情况的正确评估很重要,若能在术前作出正确的评估,就能避免不必要的手术探查,减轻病人的痛苦,有利于肝门部胆管癌手术的进行。评估手段包括US、CT、MRCP、ERCP、PTC以及血管造影等。根治性切除手术包括肝外胆道切除、肝十二指肠韧带上血管骨骼化、广泛切除肝十二指肠韧带上的纤维脂肪组织、神经、淋巴,必要时切除一侧肝叶,重建肝管空肠吻合。肝门部胆管癌多有尾状叶浸润,侵犯汇合部或左、右肝管者均须切除尾状叶。多数学者认为在正确估计侵犯程度的基础上积极行肝切除可改善预后。姑息性治疗包括经皮、内窥镜或手术旁路置管引流术及胆道内支架置入术,其目的是减黄和防止或治疗并发症,如瘙痒、脓肿和肝功能衰竭等。放置胆道内支架管的方法有:经皮肝穿刺胆道(PTD)放置内支架、经十二指肠镜(ERCP)放置内支架、经剖腹探查术中放置内支架、经外引流管运用介入方法放置内支架。2、 放疗化疗:肝门部胆管癌对化疗放疗均不敏感,因此化疗放疗在肝门部的胆管癌的治疗中应用较少,通常只作为恶性程度已经很高,无法手术切除的肝门部胆管癌患者的姑息性疗法。由于放疗化疗均会对人体造成一定伤害,在肝门部的胆管癌的治疗中多结合中医药进行治疗,以达到增效减毒的作用。3、 肝中医药治疗:中医中药也是肝门部胆管癌的治疗的重要方法,由于手术,放化疗等在胆管癌的治疗中作用不突出,并且会对人体机能造成损伤,而中医一方面能增强西医治疗效果,一方面能减轻西医对该癌治疗的毒副反应,且疗效确切。中医认为肝门部胆管癌的发生与饱食不节,肝气郁结,脾气虚损有关,在治疗时应攻补兼施,在抑制肝门部胆管癌细胞,提高免疫力,改善生存质量上都起到肯定的作用。对于实施手术后的肝门部胆癌患的治疗来说,中医中药能根据手术的创伤,脏腑的缺失,气血津液耗损等不同情况加以辨证治疗,从而改善人体免疫机能,加快机体恢复,在肝门部胆管癌的治疗上远期效果较好;对于无法进行手术治疗的患者,如处于中晚期肝门部胆管癌或者发生转移者,应重点将中医药用于癌的治疗,能抑制癌肿的发展,改善生存治疗,延长生存期。肝门部胆管癌的分期Ⅰ型肿瘤位于肝总管分叉处,左右肝管之间相通;Ⅱ型肿瘤占据左右肝管汇合部,两者之间无通道;Ⅲ型肿瘤侵犯一侧肝管,累及右肝管者为Ⅲa型,累及左肝管者为Ⅲb型;Ⅳ型肿瘤双侧肝管均受累。临床上根据癌肿对肝动脉和门静脉的侵犯,可将胆管癌的病程分为4期。Ⅰ期:肿瘤限于胆管,无门静脉及肝动脉侵犯;Ⅱ期:肿瘤累及单侧的门静脉及肝动脉;Ⅲa期:肿瘤累及一侧肝动脉及门静脉的分叉部;Ⅲb期:肿瘤累及一侧门静脉及肝固有动脉;Ⅳ期:肿瘤累及肝固有动脉及门静脉的分叉部。肝门部胆管癌的诊断肝门部胆管癌的经典诊断模式为:黄疸+肝内胆管扩张+肝外胆管口径正常+胆囊空虚+肝门部占位病变,诊断并不困难,但多已属中晚期,若能在黄疸出现之前得以确诊,对提高切除治愈率具有积极意义。

宫颈癌放疗研究进展论文

子宫颈癌的放射治疗,是用带有放射性物质的治疗机器或机械将放射线直接照射于子宫颈癌变区的一种治疗方法。首先要计算出从放射源到肿瘤中心区所需的剂量,其次要确定照射的范围(包括肿瘤原发区和盆腔淋巴区)。

肿瘤原发区的治疗目前仍以腔内照射为主,即把带有放射性物质的容器放人阴道及子宫腔,其照射有效范围包括:阴道、宫颈、宫体及子宫旁组织。盆腔淋巴区的治疗现仍以体外放射为主,照射于盆腔前后部位,范围包括:宫旁组织(子宫旁、颈管旁及阴道旁组织)、盆腔组织和盆腔淋巴区。

腔内照射和体外照射相配合,在盆腔范围内形成一个以宫颈为中心的有效放射区,以消灭癌肿并最大限度地保护正常组织不受放射损伤。

宫颈癌的治疗是要根据它的分期,这是非常有严格的界定的宫颈癌目前的临床分期,是由专科大夫来判定,判定以后根据这个分期做治疗方案,我们现在国内国际上统一的标准是2b期,含2b以上的宫颈癌就是说大于等于2b期以上的宫颈癌是以放射治疗为主,小于2b不包括2b以下的宫颈癌可以考虑手术治疗,以手术治疗为主,术后根据病理的报告根据它的病理类型和它的期别来进行放疗,或者是化疗方案的设计,对于晚期的宫颈癌就是2b及2b以上的宫颈癌,目前是以同步放化疗为主要的治疗手段。

宫颈癌治疗不建议采用放疗,特别是年龄较大的患者。 宫颈癌放疗引起的并发症以直肠、膀胱并发症最为重要。其发生与阴道狭小、腔内放射源位置不当、子宫过于前倾或后倾、放射剂量过高等因素有关。此外.年龄、盆腔炎及某些疾病如糖尿病,高血压等容易加重放射损伤。放射性直肠或乙状结肠炎:多数发生在放疗后半年至1年内,按直肠病变程度分为三度。1.轻度:有腹泻、粘液便或血便、里急后重等症状,直肠镜检可见直肠粘膜充血、水肿。临床检查无明显增厚及溃疡者。2.中度:肠壁有明显增厚或溃疡者。3.重度:肠管有明显狭窄,肠梗阻,肠穿孔需手术或直肠阴道瘘形成者。

鼻咽癌未来研究进展论文

在攻克癌症的征途上,这些年来,姚开泰在国际国内学术刊物上先后发表学术论文80多篇,成为国内乃至国际上都有影响的肿瘤学专家。美国中华医学基金会理事长Sawyer博士直言不讳地称赞:“他是我在中国找到地一位可以信赖地合作伙伴。”1990年,他们在国际上首次建立了EB病毒感染者的鼻咽癌细胞株,并对细胞株的EB病毒基因进行了研究,提出鼻咽癌的EB病毒可能有其特殊类型,为研究鼻咽癌何EB病毒的关系,提出了新的探索方向。文章列表:1、cDNA阵列和微阵列在鼻咽癌发生机制中的应用.pdf2、中西医结合发展与现代科技交叉(续)——从基因组和肿瘤研究的进展瞻望中西医结合.pdf3、克隆羊技术在肿瘤研究中的意义.pdf4、瘤基因和抑瘤基因的表达和破坏在哺乳动物发育和肿瘤形成中的作用.pdf5、瘤基因和抑瘤基因表达和破坏在哺乳类发育和肿瘤形成中的作用.pdf6、瘤基因研究的某些进展.pdf7、细胞周期调节分子机制与肿瘤发病.pdf8、鼻咽癌产病因学研究的现状与瞻望.pdf9、鼻咽癌研究的回顾与展望:(纪念湖南医科大学80周年校庆).pdf10、、、Effects ofdifferentconcentrationsofaminoacidsintheculturemediumonpreimplantationmouseembryodevelopmentinvitro13、Expression,lossofheterozygosity,、、、Isolationanddetectionoflabel-retainingcellsinanasopharyngealcarcinomacellline17、Lentivirus-mediated

鼻咽癌是一种起源于鼻咽部的上皮性肿瘤,位于鼻腔后端狭窄的管状通道(鼻咽腔顶部和侧壁)。原发肿瘤可能表现为光滑的黏膜隆起、散在结节伴或不伴表面溃疡,或者侵袭性的菜花样肿块。常见病变侵蚀入颅底,伴或不伴颅神经受累。由于海绵窦旁肿瘤侵犯,第Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ对颅神经最常受累。鼻咽癌常起源于咽隐窝,即Rosenmuller窝。由于该部位在临床上比较隐蔽,患者可能长期无症状。由于这一较长的无症状期,或者在部分患者中由于误诊,大多数患者在就诊时已是局部和/或区域性晚期疾病。男性鼻咽癌的发病率是女性的2-3倍。对于高风险人群,发病高峰在50-59岁,此后发病减少。对于大多数低风险人群,鼻咽癌的发病率随着年龄增长而增加。中国的广东、广西、福建、湖南等地为多发区。鼻咽癌恶性程度较高,早期即可出现颈部淋巴结转移。不少患者一旦出现明显症状都是晚期了,所以早期发觉异常非常重要。 世界卫生组织(World Health Organization, WHO)将鼻咽癌分为3种组织病理类型: ●角化性鳞状细胞癌:散发性鼻咽癌最常为这一亚型(WHOⅠ型); ●非角化性癌:这一亚型又被细分为分化型(WHOⅡ型)和未分化型(WHOⅢ型)。地方流行性鼻咽癌常为未分化型非角化性亚型(WHOⅢ型);这一亚型与EBV密切相关,并且具有比其他类型更好的预后;●基底样鳞状细胞癌:2005年,头颈肿瘤WHO分类中加入了基底样鳞状细胞癌。报道的此类病例很少,但此类病例因侵袭性临床病程和较差的生存率而令人关注。 鼻咽癌的发生原因 鼻咽癌的发生原因还不明确。可能与下列因素有关: ①EB病毒感染 :研究表明,EBV 感染与鼻咽癌的发生密切相关,在大部分角化鳞状细胞癌和几乎所有未分化的鳞状细胞癌都有EBV 的存在。全世界大部分人在儿童时期均感染过EBV,但只有少部分人成年后有鼻咽癌的发生。EBV致病机理尚不完全清楚。机体免疫系统对EBV感染的控制作用及EBV逃避机体免疫应答的机制,是研究的重点。机体免疫系统对EBV 感染的控制作用主要通过细胞免疫来实现,近几年研究表明,EBV不仅能感染B淋巴细胞,还能感染T和/或NK细胞,并产生大量的细胞因子I 。 ②化学因素 :环境因素也是诱发鼻咽癌的一种原因,在广东调查发现,鼻咽癌高发区的大米和水中的微量元素镍的含量较低发区高,在鼻咽癌患者的头发中镍的含量亦较低发区高。动物实验表明:镍能1促进亚硝胺诱发鼻咽癌。生活中易接触甲醛的人群也容易患鼻咽癌。也有报道说,食用咸鱼及腌制食物是中国南方鼻咽癌高危因素,且与食咸鱼的年龄、食用的期限额度及烹调方法也有关。很多致癌化学物质如亚硝酸胺类、多环芳烃类及微量元素镍等与该病的发病均有一定关系。 ③遗传因素 :鼻咽癌病人有种族及家族聚集现象,如居住在其他国家的中国南方人后代仍保持着较高的鼻咽癌发病率,这提示鼻咽癌可能是遗传性疾病。鼻咽癌的治疗方案 同步放化疗是目前鼻咽癌的标准治疗方案。但局部晚期以及复发或转移性鼻咽癌患者,单纯放化疗的临床疗效不理想。基于此,分子靶向治疗和免疫治疗可作为现有治疗手段的补充。 ●放疗(放射治疗):是早期鼻咽癌的主要一线局部治疗方法。选择对周围正常组织受损小,疗效较佳的放射线。对早期(Ⅰ期)患者,推荐单纯放疗,而非联合治疗。对于更晚期的肿瘤患者,与单纯放疗相比,同步放化疗可降低远处转移率,并改善局部控制和总体生存率。 ●手术治疗主要适用于: 1.分化较高的鼻咽癌如腺癌鳞癌I、Ⅱ级,恶性混合瘤的早期病例; 2.放射治疗后鼻咽局部复发病灶局限于顶后壁或顶前壁或仅累及咽隐窝边缘而无其他部位浸润、无张口困难体质尚好者; 3.放疗已给予根治剂量,鼻咽原发灶尚未消失或出现抗放射现象者,休息一个月后可行手术切除。 4.颈部转移性淋巴结,放疗后不消退,呈活动的孤立性包快,鼻咽部原发灶已控制者,可行颈淋巴结清扫术。 ●化疗(化学治疗):利用抗癌药物杀死癌细胞,发挥其作用的方法,是扰乱癌细胞的繁殖。主要用于中、晚期病例。放疗后未能控制及复发者,所以是一种辅助性或姑息性的治疗。常用的给药方式有三种:全身化疗、半身化疗、动脉插管化疗。常有药物有铂类(顺铂、卡铂)、环磷酰胺、氟尿嘧啶类、噻替哌、伊立替康、长春碱类、紫衫醇类、依托泊苷等。 ●分子靶向治疗:现目前主要有EGFR单克隆抗体(西妥昔单抗、尼妥珠单抗、帕尼单抗等)、EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI:吉非替尼、厄洛替尼等)及血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂(帕唑帕尼、舒尼替尼、索拉菲尼等),研究数据表明靶向治疗临床疗效并不理想,在转移或复发鼻咽癌的治疗方案中,不作为首选推荐。●中药治疗:一般来说疗效较差,通常作为对症支持治疗,调理身体,提高免疫力 ●免疫治疗:鼻咽癌免疫治疗主要包括:过继免疫细胞治疗、EBV相关疫苗和提升宿主自身抗肿瘤免疫能力。 1.过继免疫细胞治疗采用的方法是将浸润到肿瘤组织内的淋巴细胞在体外培养,扩增肿瘤特异性淋巴细胞到一定数量后回输到患者体内,达到杀灭肿瘤细胞的目的。科莫利(Comoli)等的临床研究结果显示在难治性,复发性EBV阳性鼻咽癌患者身上取得初步的疗效,且毒副反应较低。 2.利用疫苗对感染EBV的潜在鼻咽癌患者进行预防与治疗,目前处于实验室阶段,主要包括预防性疫苗与治疗性疫苗。贾(Chia)等利用修饰过的病毒或自体树突细胞携带EBV肿瘤抗原作为疫苗治疗鼻咽癌,临床试验没有观察到严重的不良反应,并得到了令人鼓舞的结果。 3.使用程序性死亡受体-1(PD-1)抗体、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)抗体、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)抗体、LAG3等抗体,用来解除肿瘤导致的免疫抑制。有研究显示鼻咽癌PD-L1阳性率高达95%以上,并且癌巢周围有大量的浸润性T淋巴细胞,提示PD-L1抑制剂在鼻咽癌中具有很大的治疗潜力。 近年来,国产的免疫检查点抑制剂也发展迅猛。国内的鼻咽癌免疫治疗临床试验也相继开展,为鼻咽癌患者提供了一个有效的治疗方案。临床试验都是获得国家食品药品监督管理总局和相关医院伦理委员会的批准,在全国各地的三甲医院开展,由当地的权威医生诊治和经验丰富的医护人员进行定期观察和随访指导,并且所有试验相关的检测和试验用药费用均免费。以下是研究的主要入选及排除标准,供您参考 项目一:AK105在二线及以上化疗失败的转移性鼻咽癌患者中开展的单臂、开放、多中心II期临床研究 主要入排标准: 岁,ECOG 0-1; 2.组织病理学确诊的非角化性分化型或未分化型鼻咽癌性 (IVb 期),不适合接受根治性的局部治疗或治疗失败的转移性鼻咽癌(经一线、二线治疗失败的均可),但所有因药物不耐受而改变治疗方案的不算做治疗失败 ; 3.有可测量病灶(病灶>1cm或淋巴结短径>); 4.没有脑转移。 需提供资料:病理检查报告,CT报告单,出院记录,查血单子等 注:以上为主要标准,最终入组标准由研究医生掌握。 如果您有意愿了解该研究更详细的情况,请点击链接: 项目二:评价KL-A167注射液在复发或难治性鼻咽癌患者中的有效性、安全性Ⅱ期临床研究 主要入排标准: 1.年龄≥18岁,ECOG 0-1; 2.组织病理学确诊为中分化或者未分化的局部复发/转移的鼻咽癌患者; 3.既往接受过一线含铂化疗(单药或者联合)和二线接受过单药或者联合化疗失败的临床Ⅳb期患者; 4.可测量病灶(病灶>1cm或淋巴结短径>); 5.没有中枢神经系统转移,不要甲亢患者。 需提供资料:病理检查报告,CT报告单,出院记录,查血单子,甲状腺功能检查报告等 注:以上为主要标准,最终入组标准由研究医生掌握。 如果您有意愿了解该研究更详细的情况,请点击链接: 项目三:卡瑞利珠单抗联合化疗治疗局部晚期复发或转移鼻咽癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究 主要入排标准: 岁≥年龄≥18岁;ECOG评分0~1; 2.初诊的晚期鼻咽癌(IVb期)患者,或不适合局部治疗或根治性治疗的复发鼻咽癌; 3.有一个可测量病灶(病灶>1cm或淋巴结短径>)。 需提供资料:病理检查报告,CT报告单,门诊记录,查血单子等 注:以上为主要标准,最终入组标准由研究医生掌握。

美国国立卫生研究院临床医学研究中心免疫遗传研究实验室从事访问学者回国后,结合国内外最新进展和最前沿的基因组学相关技术,主要从事鼻咽癌易感性和鼻咽癌相关microRNA 表达及功能研究,并尝试转化医学的研究。鼻咽癌易感性研究:鼻咽癌是中国南方沿海、东南亚地区及全球华人所特有的一种恶性肿瘤,长期保持着较高的发病水平, 鼻咽癌易感性问题一直未能得到很好的解答。我们课题组在人群关联性研究的基础上,应用基因组功能性富集,结合二代测序方法和SNP中通量分析方法,寻找与鼻咽癌发生发展有关联的功能性、易感性位点和基因,并进一步开展相应的功能和机制的研究。鼻咽癌相关microRNA 表达及功能研究:非编码miRNA( 微小核糖核酸 )起码可以调控人类1/3以上基因,与许多疾病发生发展有关,更为重要的是,miRNA在人类疾病的诊断和治疗方面有着极大的应用潜力,已经成为基础向临床医学转化应用的新热点。我们课题组结合基因芯片技术、基因功能分析技术、细胞生物学技术和生物信息学方法等,寻找与鼻咽癌发生、发展、转移侵袭相关的宿主和病毒miRNA分子,开展相应的功能性分析和靶基因的分析,探索鼻咽癌发生发展过程中miRNA相关的信号通路和基因调控网络。 鼻咽癌转化医学研究:在上述研究的基础上,近年来,他们正在尝试开展一些转化医学的研究,建立Beach To Bed的研究模式,重点从事:(1)建立人群鼻咽癌易感性预测分析方法或者高危人群早期筛查方法;(2)基于miRNA分子,研制和开发特异性的修饰型核酸药物;(3)根据miRNA基因芯片数据分析和功能分析,建立和开发与鼻咽癌分子分型、早期发现、转移预测、预后分析相应的检测指标和检测方法。

鼻咽癌预防研究进展论文

鼻咽癌是一种起源于鼻咽部的上皮性肿瘤,位于鼻腔后端狭窄的管状通道(鼻咽腔顶部和侧壁)。原发肿瘤可能表现为光滑的黏膜隆起、散在结节伴或不伴表面溃疡,或者侵袭性的菜花样肿块。常见病变侵蚀入颅底,伴或不伴颅神经受累。由于海绵窦旁肿瘤侵犯,第Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ对颅神经最常受累。鼻咽癌常起源于咽隐窝,即Rosenmuller窝。由于该部位在临床上比较隐蔽,患者可能长期无症状。由于这一较长的无症状期,或者在部分患者中由于误诊,大多数患者在就诊时已是局部和/或区域性晚期疾病。男性鼻咽癌的发病率是女性的2-3倍。对于高风险人群,发病高峰在50-59岁,此后发病减少。对于大多数低风险人群,鼻咽癌的发病率随着年龄增长而增加。中国的广东、广西、福建、湖南等地为多发区。鼻咽癌恶性程度较高,早期即可出现颈部淋巴结转移。不少患者一旦出现明显症状都是晚期了,所以早期发觉异常非常重要。 世界卫生组织(World Health Organization, WHO)将鼻咽癌分为3种组织病理类型: ●角化性鳞状细胞癌:散发性鼻咽癌最常为这一亚型(WHOⅠ型); ●非角化性癌:这一亚型又被细分为分化型(WHOⅡ型)和未分化型(WHOⅢ型)。地方流行性鼻咽癌常为未分化型非角化性亚型(WHOⅢ型);这一亚型与EBV密切相关,并且具有比其他类型更好的预后;●基底样鳞状细胞癌:2005年,头颈肿瘤WHO分类中加入了基底样鳞状细胞癌。报道的此类病例很少,但此类病例因侵袭性临床病程和较差的生存率而令人关注。 鼻咽癌的发生原因 鼻咽癌的发生原因还不明确。可能与下列因素有关: ①EB病毒感染 :研究表明,EBV 感染与鼻咽癌的发生密切相关,在大部分角化鳞状细胞癌和几乎所有未分化的鳞状细胞癌都有EBV 的存在。全世界大部分人在儿童时期均感染过EBV,但只有少部分人成年后有鼻咽癌的发生。EBV致病机理尚不完全清楚。机体免疫系统对EBV感染的控制作用及EBV逃避机体免疫应答的机制,是研究的重点。机体免疫系统对EBV 感染的控制作用主要通过细胞免疫来实现,近几年研究表明,EBV不仅能感染B淋巴细胞,还能感染T和/或NK细胞,并产生大量的细胞因子I 。 ②化学因素 :环境因素也是诱发鼻咽癌的一种原因,在广东调查发现,鼻咽癌高发区的大米和水中的微量元素镍的含量较低发区高,在鼻咽癌患者的头发中镍的含量亦较低发区高。动物实验表明:镍能1促进亚硝胺诱发鼻咽癌。生活中易接触甲醛的人群也容易患鼻咽癌。也有报道说,食用咸鱼及腌制食物是中国南方鼻咽癌高危因素,且与食咸鱼的年龄、食用的期限额度及烹调方法也有关。很多致癌化学物质如亚硝酸胺类、多环芳烃类及微量元素镍等与该病的发病均有一定关系。 ③遗传因素 :鼻咽癌病人有种族及家族聚集现象,如居住在其他国家的中国南方人后代仍保持着较高的鼻咽癌发病率,这提示鼻咽癌可能是遗传性疾病。鼻咽癌的治疗方案 同步放化疗是目前鼻咽癌的标准治疗方案。但局部晚期以及复发或转移性鼻咽癌患者,单纯放化疗的临床疗效不理想。基于此,分子靶向治疗和免疫治疗可作为现有治疗手段的补充。 ●放疗(放射治疗):是早期鼻咽癌的主要一线局部治疗方法。选择对周围正常组织受损小,疗效较佳的放射线。对早期(Ⅰ期)患者,推荐单纯放疗,而非联合治疗。对于更晚期的肿瘤患者,与单纯放疗相比,同步放化疗可降低远处转移率,并改善局部控制和总体生存率。 ●手术治疗主要适用于: 1.分化较高的鼻咽癌如腺癌鳞癌I、Ⅱ级,恶性混合瘤的早期病例; 2.放射治疗后鼻咽局部复发病灶局限于顶后壁或顶前壁或仅累及咽隐窝边缘而无其他部位浸润、无张口困难体质尚好者; 3.放疗已给予根治剂量,鼻咽原发灶尚未消失或出现抗放射现象者,休息一个月后可行手术切除。 4.颈部转移性淋巴结,放疗后不消退,呈活动的孤立性包快,鼻咽部原发灶已控制者,可行颈淋巴结清扫术。 ●化疗(化学治疗):利用抗癌药物杀死癌细胞,发挥其作用的方法,是扰乱癌细胞的繁殖。主要用于中、晚期病例。放疗后未能控制及复发者,所以是一种辅助性或姑息性的治疗。常用的给药方式有三种:全身化疗、半身化疗、动脉插管化疗。常有药物有铂类(顺铂、卡铂)、环磷酰胺、氟尿嘧啶类、噻替哌、伊立替康、长春碱类、紫衫醇类、依托泊苷等。 ●分子靶向治疗:现目前主要有EGFR单克隆抗体(西妥昔单抗、尼妥珠单抗、帕尼单抗等)、EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI:吉非替尼、厄洛替尼等)及血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂(帕唑帕尼、舒尼替尼、索拉菲尼等),研究数据表明靶向治疗临床疗效并不理想,在转移或复发鼻咽癌的治疗方案中,不作为首选推荐。●中药治疗:一般来说疗效较差,通常作为对症支持治疗,调理身体,提高免疫力 ●免疫治疗:鼻咽癌免疫治疗主要包括:过继免疫细胞治疗、EBV相关疫苗和提升宿主自身抗肿瘤免疫能力。 1.过继免疫细胞治疗采用的方法是将浸润到肿瘤组织内的淋巴细胞在体外培养,扩增肿瘤特异性淋巴细胞到一定数量后回输到患者体内,达到杀灭肿瘤细胞的目的。科莫利(Comoli)等的临床研究结果显示在难治性,复发性EBV阳性鼻咽癌患者身上取得初步的疗效,且毒副反应较低。 2.利用疫苗对感染EBV的潜在鼻咽癌患者进行预防与治疗,目前处于实验室阶段,主要包括预防性疫苗与治疗性疫苗。贾(Chia)等利用修饰过的病毒或自体树突细胞携带EBV肿瘤抗原作为疫苗治疗鼻咽癌,临床试验没有观察到严重的不良反应,并得到了令人鼓舞的结果。 3.使用程序性死亡受体-1(PD-1)抗体、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)抗体、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)抗体、LAG3等抗体,用来解除肿瘤导致的免疫抑制。有研究显示鼻咽癌PD-L1阳性率高达95%以上,并且癌巢周围有大量的浸润性T淋巴细胞,提示PD-L1抑制剂在鼻咽癌中具有很大的治疗潜力。 近年来,国产的免疫检查点抑制剂也发展迅猛。国内的鼻咽癌免疫治疗临床试验也相继开展,为鼻咽癌患者提供了一个有效的治疗方案。临床试验都是获得国家食品药品监督管理总局和相关医院伦理委员会的批准,在全国各地的三甲医院开展,由当地的权威医生诊治和经验丰富的医护人员进行定期观察和随访指导,并且所有试验相关的检测和试验用药费用均免费。以下是研究的主要入选及排除标准,供您参考 项目一:AK105在二线及以上化疗失败的转移性鼻咽癌患者中开展的单臂、开放、多中心II期临床研究 主要入排标准: 岁,ECOG 0-1; 2.组织病理学确诊的非角化性分化型或未分化型鼻咽癌性 (IVb 期),不适合接受根治性的局部治疗或治疗失败的转移性鼻咽癌(经一线、二线治疗失败的均可),但所有因药物不耐受而改变治疗方案的不算做治疗失败 ; 3.有可测量病灶(病灶>1cm或淋巴结短径>); 4.没有脑转移。 需提供资料:病理检查报告,CT报告单,出院记录,查血单子等 注:以上为主要标准,最终入组标准由研究医生掌握。 如果您有意愿了解该研究更详细的情况,请点击链接: 项目二:评价KL-A167注射液在复发或难治性鼻咽癌患者中的有效性、安全性Ⅱ期临床研究 主要入排标准: 1.年龄≥18岁,ECOG 0-1; 2.组织病理学确诊为中分化或者未分化的局部复发/转移的鼻咽癌患者; 3.既往接受过一线含铂化疗(单药或者联合)和二线接受过单药或者联合化疗失败的临床Ⅳb期患者; 4.可测量病灶(病灶>1cm或淋巴结短径>); 5.没有中枢神经系统转移,不要甲亢患者。 需提供资料:病理检查报告,CT报告单,出院记录,查血单子,甲状腺功能检查报告等 注:以上为主要标准,最终入组标准由研究医生掌握。 如果您有意愿了解该研究更详细的情况,请点击链接: 项目三:卡瑞利珠单抗联合化疗治疗局部晚期复发或转移鼻咽癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究 主要入排标准: 岁≥年龄≥18岁;ECOG评分0~1; 2.初诊的晚期鼻咽癌(IVb期)患者,或不适合局部治疗或根治性治疗的复发鼻咽癌; 3.有一个可测量病灶(病灶>1cm或淋巴结短径>)。 需提供资料:病理检查报告,CT报告单,门诊记录,查血单子等 注:以上为主要标准,最终入组标准由研究医生掌握。

[1]黄玮俊 李彩霞 拉布 周雁 黎培兴 胡彬 普布卓玛 格桑卓嘎 方积乾 王一鸣.藏族人群15号染色体中心粒区域基因的高精度连锁不平衡和单体型图谱及其与汉族人群的比较[J].科学通报,2006,51(3):283~[2]王蓓 高海莲 刘雪琴 郝元涛 冯桂兰 方积乾.WHO生存质量量表老年模块在我国前列腺增生症患者中的适用性研究[J].中华护理杂志,2006,41(8):687~[3]凌莉 刘军 韩璐 唐广心 方积乾.广州市农村流动人口卫生服务需求与利用分析[J].华南预防医学,2006,32(2):1~[4]王心旺 方积乾.广东省居民健康、伤残、死亡三者间的量效关系研究[J].中国老年学杂志,2006,26(4):445~[5]郝元涛 方积乾 宋心远 朱淑明 吴少敏.非线性因子分析模型参数估计研究[J].中国卫生统计,2006,23(2):108~[6]王心旺 方积乾.基于混合正态模型的糖尿病住院病人医疗保险设计[J].中国卫生统计,2006,23(2):118~[7]李彩霞 黎培兴 方积乾.传递不平衡的对称性检验的适用性[J].中国卫生统计,2006,23(1):16~[8]颜杰 相丽驰 方积乾.灰色预测模型及SAS实现[J].中国卫生统计,2006,23(1):75~[9]何春 方积乾.极大似然估计和拟极大似然估计模拟之比较[J].广东工业大学学报,2006,23(1):114~[10]郝元涛 方积乾 Power MJ 吴少敏 朱淑明.WHO生存质量评估简表的等价性评价[J].中国心理卫生杂志,2006,20(2):71~[11]刘清海 方积乾.医学期刊统计学误用现状、趋势与对策[J].中国科技期刊研究,2006,17(4):549~[12]赵利 刘凤斌 梁国辉 陈金泉 方积乾.中华生存质量量表的信度和效度[J].中国临床康复,2006,10(8):1~[13]王心旺 方积乾.基于分类风险模型的最优奖惩系统设计及在特定疾病保险中的应用[J].中国自然医学杂志,2006,8(3):185~[14]麦劲壮 李河 方积乾 刘小清 饶栩栩.Meta分析中失安全系数的估计[J].循证医学,2006,6(5):297~[15]李彩霞 黎培兴 方积乾.家系数据紧密连锁位点的单体型频率估计[J].中山大学学报:自然科学版,2005,44(3):9~[16]凌莉 刘军 韩璐 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