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权威医学期刊乙肝新药

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权威医学期刊乙肝新药

2020年欧洲肝脏研究年会上(EASL 2020),全球肝病领域临床医生与研究人员汇聚一堂,分享了各自病毒性肝炎药物研发成果,其中不乏广大读者关心的吉利德科学在研乙肝新药selgantolimod(GS-9688)。 乙肝在研新药GS9688,口服总体安全耐受,2例表面抗原消失 selgantolimod(GS-9688),是一种口服TLR8激动剂,第2期人体临床试验公布了24周治疗慢性乙肝(CHB)患者的安全性和有效性。GS-9688属于口服选择性Toll样受体8(TLR8)小分子激动剂,这一届欧洲肝脏研究年会上,吉利德科学研究人员公布了48周(Selgantolimod后24周)的安全性与有效性。 研究将乙肝e抗原阳性和阴性的患者,随机分为两组3毫克Selgantolimod和毫克Selgantolimod,并与安慰剂(PBO)对照按2:2:1比例,每周给药1次,连续给药24周。主要疗效终点是,第24周时,乙肝表明抗原水平较基线下降大于或等于1 log10 IU/mL的受试者比例。次要疗效终点是,乙肝表面抗原、e抗原消失的受试者比例,还包括细胞因子(IL-1RA和IL-12p40)在内的药效学标志物变化,使用光谱流式细胞术评估的免疫细胞亚群。 研究结果:selgantolimod(GS-9688)的第2期临床试验有48名受试者,随机分成24名为乙肝e抗原阳性患者(大三阳患者),24名为乙肝e抗原阴性患者(小三阳患者)。各组间的基线特征相似:亚洲人占比58%,男性占比75%,受试者平均年龄为47岁,乙肝表明抗原为()log10IU/mL。本文下方一张图表是本届欧洲肝脏研究年会上,吉利德科学研究人员所提供原表(资料图): 表中显示,第48周治疗的血清学反应。在观察selgantolimod组与安慰剂(PBO)组时发现,在第48周时,selgantolimod组有21%-30%的受试者乙肝表面抗原下降大于或等于。本研究中,没有1例受试者发生病毒学突破。3毫克selgantolimod组或安慰剂(PBO)组,没有发生3级或4级不良事件;15毫克selgantolimod组中,有3名受试者出现3级不良事件,但均未导致提前停药。 吉利德科学资料图 比较selgantolimod组与安慰剂组时,最常见的不良事件是,恶心占比(46%V0),荨麻疹占比(23%V33%)、头痛占比(21%V44%)、呕吐占比(23%V0)和疲劳占比(21%V11%)。胃肠道疾病大多数是轻微与短暂的。细胞因子的剂量成比例增加。给药后4个小时,3毫克组、毫克组、PBO组的IL-12p40中位数分别是()和()、()和(),()和(,)pg/mL。 在selgantolimod治疗的24周内,未观察到快速反应。对有血清学反应的受试者的进一步免疫学特征正在进行中。通过以上第2期临床试验后,吉利德科学研究人员认为,口服selgantolimod,每周1次,每次3毫克,持续24周,总体安全,耐受性好。在每周给药selgantolimod一次治疗期间,观察到剂量依赖性PD变化和无快速反应。随访24周,2名乙肝表面抗原消失,3名e抗原消失。 小番 健康 结语:以上试验数据由吉利德科学研究人员发表于EASL 2020,2020年8月28日12:00-12:15,一项第2期研究,评价口服TLR8激动剂selgantolimod的24周治疗慢性乙肝病毒抑制成人患者的疗效和安全性。

全球慢性乙肝新疗法,是一个尚未得到满足的疾病领域,有赖于全球科研人员开发更有效抗病毒药物以满足HBV需要。AB-836,已于近期获得美国FDA批准启动人体Ia/Ib期临床试验。小番 健康 具体介绍一下,关于这项试验设计方法和预估完成时间。 乙肝在研新药AB-836,Ia/Ib期,预计2022年完成 AB-836,目前尚未经过安全性和有效性证实,主要在国外开展临床试验(未上市)。通过全球临床试验数据库,可见该研究药物已于2021-02-24登记Phase 1,但还未开始招募受试者。AB-836是一种基于治疗慢性乙肝患者的口服衣壳抑制剂,由杨梅生物制药公司(Arbutus Biopharma Corporation)研发,其第1期临床试验是在 健康 受试者和慢性HBV感染受试者中评估安全性、耐受性和药代动力学(临床试验编号:NCT04775797)。 这项I期试验由3个部分组成,第1部分和第2部分将在成人 健康 受试者中使用乙肝在研新药AB-836的1a期SAD/MAD;第3部分将是1b期针对非肝硬化慢性乙肝患者使用该研究药物的剂量范围评估。第1期临床试验计划纳入60名参与者,一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量研究,评估乙肝病毒衣壳抑制剂AB-836在 健康 受试者和慢性HBV感染受试者中的安全性、耐受性以及药代动力学。 这项I期临床试验预计于2021年3月开始,预计初步完成日期:2022年4月,预计I期整体完成日期:2022年8月。第1部分( 健康 受试者):单次上升剂量(SAD),在禁食条件下交替队列设计中,2个 健康 受试者队列(A和B)将接受单剂量AB-836/安慰剂。另外一种治疗会在喂养条件下进行。第2部分( 健康 受试者):多次上升剂量(MAD),C组、D组和E组的受试者,将每日接受1次AB-836/安慰剂,为期10天。 第3部分(慢性乙肝受试者):MAD队列F-H,F组、G组和H组的受试者将接受多次剂量的AB-836/安慰剂,每日1次,持续28天。MAD队列I,I组受试者将接受多次剂量的AB-836/安慰剂,按照每日1次,持续28天给药,并结合正在进行核苷(酸)类似物疗法(NA)。MAD队列J,J队列受试者将接受AB-836/安慰剂和富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)联合治疗,按照每日1次,持续28天。 该试验主要终点是,在最后1次服用AB-836/安慰剂后28天时,TEAEs发生率;在最后一次服用AB-836/安慰剂后28天时,因AEs引起的停药发生率;最后一次服用AB-836/安慰剂后28天时,实验室异常发生率。该试验入选标准包括年龄18-65岁成人或老年人,接受 健康 志愿者,没有临床意义重大的疾病或由其病史、体格检查、生命体征和临床实验室检测结果确定的疾病。 体重指数在18-32 kg/m2。慢性乙肝患者的入选标准包括年龄介于18至65岁男性或女性。至少在筛查前6个月,慢性HBV感染记录为HBsAg、HBV DNA或HBeAg阳性,或与慢性HBV感染一致的肝活检史;队列F、G、H、J标准:HBVDNA在筛查时大于或等于2,000 IU/mL。ALT小于或等于5x ULN等。排除标准包括在第1天随访的6个月内,曾经使用过衣壳抑制剂、核心抑制剂或核心蛋白变构调节剂,或在任何时候曾使用过HBV靶向siRNA或反义寡核苷酸化合物治疗者等。 小番 健康 结语:这是一项针对全球慢性乙肝开展的第1期临床试验,主要在2类人群中进行,包括 健康 志愿者和慢性乙肝患者,评估AB-836的安全性、耐受性和药代动力学,因此,本I期研究没有评估其抗病毒能力,预计若顺利进入第2期时,会将乙肝表面抗原、HBVDNA、e抗原等标记物作为主要终点评估。本试验已于2021年3月在美批准开展Ia/Ib期,预计这项试验将在2022年4-8月完成。

医学期刊乙肝

是哪一方面的?文献类?还是治疗类?

《柳叶刀》。《柳叶刀》是全球最顶级的医学杂志,乙肝和新冠文章可以投《柳叶刀》,是行业内最权威的期刊。杂志,有固定刊名,以期、卷、号或年、月为序,定期或不定期连续出版的印刷读物。

检查点抑制剂中,纳武单抗(nivolumab)的安全性、有效性及药代动力学和药效学特征已在CheckMate 040试验的1个亚组中,对早期应用索拉非尼的晚期肝癌患者中进行联合易普利单抗(Ipilimumab)用药,总体上,负责该研究的布鲁诺·桑格罗教授介绍了纳武单抗+易普利单抗的潜在针对晚期肝癌治疗价值。 乙肝在研新药nivolumab,Ib期联药,1名表面抗原丢失 检查点抑制剂也属于免疫新疗法靶点进行开发,nivolumab注射液,也能够检索到在我国的药物临床试验登记与信息公示平台中,适应症包括晚期肝癌、膀胱癌、转移性癌肿瘤以及晚期非小细胞肺癌等(正在招募或尚未招募)。此外,小番 健康 详细介绍一下,关于nivolumab。PD1在乙肝病毒特异性T细胞上高度表达,因此,与慢性乙肝患者的功能失调的T细胞反应是相关的。 负责以检查点抑制剂开发药物的研究人员解释,针对PD-1可能有助于恢复T细胞功能障碍。在最近的一项Ib期试验中,研究了PD-1抑制剂nivolumab对24名核苷酸类似物(NA)应用并获得抑制的e抗原阴性患者(小三阳)的疗效。所有受试者接受或一次,或2剂后者与治疗性乙肝疫苗GS4774在基线和4周后使用。 结果表明,接受较高剂量的患者的乙肝表面抗原水平较基线显著降低,有1名接受联合用药的患者乙肝表面抗原丢失。本研究人员介绍,在临床研究下对这些化合物的进一步测试将表明它们是否可以被带入下一阶段临床研究。检查点抑制剂也属于新型免疫疗法,慢性乙肝病毒感染者CD8+T细胞除这种PD-1外,还存在其他共抑制分子,比如CTLA-4、CD244/2B4、Tim-3和LAG-3。 其中,阻断前2项体外研究实现了免疫功能的恢复和外周血及肝内CD8+T细胞的增殖。此外,使用伊比利木单抗(Ipilimumab)阻断CTLA-4,可对晚期黑色素瘤患者的乙肝病情产生积极作用。CTLA-4阻断剂,似乎作用于其他免疫细胞,如滤泡辅助性T细胞,其在乙肝小鼠模型中的活性得到增强。由此可见,免疫检查点抑制剂应用十分广泛,纳武单抗(nivolumab)不仅在抗肿瘤方面具有潜在价值,在慢性乙肝新药开发方向也具有潜力并在积极开展临床研究。 免疫新疗法除检查点抑制剂外,还有一项靶点即干扰素基因刺激剂(STING)激动剂。作用机制方面,干扰素基因刺激因子(STING)是细胞内病原体DNA识别后参与信号转导的主要分子,如环GMP-AMP合成酶(cGAS)。研究人员使用合成激动剂激活cGAS-STING通路,已证明在持续感染乙肝病毒的小鼠模型中诱导产生IFN,从而抑制乙肝病毒复制。这类先天性免疫激动剂可提供额外的免疫治疗。 此外,还介绍一下截至2020年10月1日,发表于临床医学杂志期刊上归纳的免疫新疗法开发乙肝新药试验进展情况,包含吉利德科学的3种在研药物。Toll样受体激动剂和维甲酸诱导基因-1(RIG-I)激动剂等靶点近2年临床试验共有28项,I期13项,II期有14项,进入III期只有1项。吉利德科学的GS9688的第2期临床研究有2项,其中一项已完成,另一项预计将在明年初整体完成。 小番 健康 结语:相比RNAi干扰、衣壳抑制剂、乙肝表面抗原抑制剂、核酸聚合物等在研新药,激活固有免疫反应分子,如Toll样受体、维甲酸诱导基因-1(RIG-1)和干扰素基因刺激物(STING)激动剂或检查点抑制剂,以及治疗性乙肝疫苗、载体疫苗等研发进展阻断更大,多数尚处于第1期临床研究,在激活免疫反应时,研究人员还要考虑今后这部分表面抗原丢失而cccDNA依然存在的情况下,如何避免因免疫抑制而重新被激活。 以上临床研究进度以及试验数据,发表于2020年10月1日临床医学杂志期刊上(2020年10月1日 Journal of Clinical Medicine)。

科普书籍《乙肝五项极其32种组合模式》 齐齐哈尔市第七医院王德林(网名:乙肝强、益肝祥) -无论什么人,从小到大,一生中,不知道要做多少次乙肝五项 (乙肝两对半)化验,所有这些化验的结果,不出32种。《32式》一书, 就是要明明白白告诉你各种化验结果的具体含义的。《乙肝患者必读》 作者: 应天明 出版社: 海天出版社 出版日期: 1999-08-01 名医谈乙肝—《大众医学》乙肝文章精选 作者: 《大众医学》编辑部 选编 出版社: 上海科学技术出版社 《健康生活完全指南:乙肝》作者: 尹学兵主编 出版社: 上海文化出版社 《乙肝365天》作者: 钱刚等编著 出版社: 江西科学技术出版社 《乙肝中医疗法》作者: 高汉森 主编 出版社: 华南理工大学出版社 《乙肝病药膳食疗》作者: 彭铭泉 主编 出版社: 广东旅游出版社 《乙肝寻医问药路线图》作者: 刘士敬,朱倩主编 出版社: 人民军医出版社 中医专家谈:《乙肝患者家庭医生》作者: 良石,杨焕瑞主编 出版社: 黑龙江科学技术出版社 《乙肝四季疗法.常见病中医四季疗法》作者: 蔡金波 主编 出版社: 人民军医出版社 希望有你能喜欢的! 谢谢!~

关于肝癌权威的医学期刊

患肿瘤最可怕的是复发转移。 “槐耳颗粒”就可能阻断肿瘤的复发转移 ,因为它是被国际权威机构证实具有抑制肿瘤干细胞功效的药物。除“槐耳颗粒”外,目前还没有发现其他药物具备这种功效。

肿瘤早已成了常见病与多发病,几乎每个家庭、亲戚或朋友中都有因患肿瘤而离世。震惊之余往往听到的叹息是:唉,发现时已经太晚了,到处都转移了。即便是手术做得很好,也做了化疗、放疗,甚至不惜代价想尽办法用了一些新药、进口药,但还是复发转移了,结果仍然是无效。

肿瘤既可预防,又可通过检查早发现、早治疗、直至彻底治愈

2006年,世界卫生组织第一次提出,肿瘤其实是一种可以调控的慢性疾病。这一过程既可以预防,又可以通过检查早发现、早治疗、直至彻底治愈。因此,定期体检,学会认识肿瘤早期征兆以及立即寻求诊治对于肿瘤治疗有着重要意义。但很可惜,目前大众对自我 健康 的重视并不够,大多数人都是得了病、甚至到了晚期才知道“亡羊补牢”。

为什么在肿瘤切除之后,还会复发转移呢?

从统计数据看,肿瘤患者术后出院5年内,发生复发转移的几率非常高,还是属于危险期,5年后或者说时间越往后复发概率就越来越小。那么,为什么在肿瘤切除之后,还会复发转移呢? 世界抗癌联盟理事、中国工程院院士、肿瘤治疗专家汤钊猷就曾指出:恶性肿瘤难以攻克是因为转移和复发,残留体内的肿瘤干细胞是转移复发的根源;采用传统的消灭手段无法清除残留的肿瘤干细胞和改造体内环境;唯有通过改造的手段才能清除残留的肿瘤干细胞和改变肿瘤发生、发展、转移复发的体内环境。那么,这种改造的手段在哪里呢?

术后单独用“槐耳颗粒”进行长期服用,结果证明了可防肝癌的复发转移及减少死亡

随着对各种肿瘤大量的临床治疗,基础医学、药学的研究,对肿瘤为什么复发转移有了比较清楚的认识,并且找到了方法。 由我国著名外科专家、中科院陈孝平院士领衔的全国39个中心,一千多例的肝癌根治术后切除肿瘤并清除掉转移的淋巴结,单独用“槐耳颗粒”进行长期服用,结果证明了可防肝癌的复发转移及减少死亡。 这个成果已刊登在英国最权威的医学期刊《GUT》上,《GUT》杂志是世界消化系统最权威的期刊,“槐耳颗粒”研究成果的发表意味着中药抗肿瘤药的有效性被国际医药同行认可,它填补了一个世界空白,即证明了肝癌外科根治术后有了一个阻断肝癌复发转移的有效药物——“槐耳颗粒”。

有人会问以前肿瘤切除后好像也有很多的药物在用?那么答案也是非常明确的,这些药物要么是没有通过大样本的临床研究,只是凭主观经验在用;要么虽然进行了大样本的临床研究,但都是一个阴性(无效)结果。 “槐耳颗粒”是到目前为止世界上第一个被证明肝癌根治术后有效的药物。

为什么“槐耳颗粒”能阻断肿瘤的复发转移?

经日本及我国医学科学研究证明, “槐耳颗粒”的关键作用在于逆转肿瘤干细胞,也就是说让肿瘤干细胞变成正常的干细胞,所以能有望解决肿瘤的复发、转移这个世界难题。 医学界普遍认为,导致肿瘤复发转移的恰恰就是肿瘤干细胞,而目前全世界所有的药物及方法(如化疗、放疗、靶向药、基因药等)都不能解决肿瘤干细胞,所以肿瘤病的五年生存率几十年来没有根本性的提高,“槐耳颗粒”被证明是能解决肿瘤干细胞的药物,而最新上市的靶向药、基因药没有证明具备这一功效。

肝脏学(Hepatology)在我国是一门比较年轻的分支学科。我国从事肝脏学研究的机构和队伍相对比较薄弱,大多从内科、传染科、消化科、外科和病理科等转型或兼顾。研究领域也主要集中于病毒性肝炎、肝硬化和肝癌方面。对于肝脏的遗传性代谢疾病、免疫性肝病、药物和化学中毒性肝病、肝血管性疾病等研究较少,甚或是空白。《肝脏》杂志的一个重要目的是唤起有志于肝脏和肝脏病研究的学者和医务人员,扩大研究视野,在努力认识和征服肝脏常见病的同时,提高广大临床医师对一些较易忽视或较少见的肝病的重视和认识。《肝脏》本着团结广大肝脏病相关学界的作者和读者,积极传播和交流肝脏学的知识和信息的宗旨,积极推动我国肝脏学的基础和临床方面的研究和实践。《肝脏》坚持把重点放在临床,为推进肝脏病诊断、治疗、教学、学术讨论和争鸣。提供了一个良好的园地。《肝脏》由我国著名肝脏病学家姚光弼任发起主办,1998年始公开发行,仅短短三年,就进入了中国科技论文统计源期刊中国科技核心期刊(中国核心期刊数据库SH182)。《肝脏》栏目极为丰富,包括论著、临床与基础研究、国外学术动态、热点论坛、综述、讲座、经验交流、病例报告、学术争鸣、新技术介绍等。本刊利用上海的信息优势,着重介绍国际学术动态,积极疏通国际间合作与交流的渠道。同时还办好每年一期的增刊,介绍临床肝脏病的进展。《肝脏》鼓励广大学者来稿、来信,对《肝脏》不断提供改进的意见。《肝脏》由衷地欢迎广大肝脏病相关学者和工作者以敏锐的目光对肝脏病领域的理论提出不同观点进行探讨,切实做到学术民主、百家争鸣。热忱欢迎肝脏病及相关工作者订阅本刊。读者可在全国各地邮局订阅,本刊为月刊,邮发代号:4—613,每期15元,全年共12期,全年总定价180元。 批准机关 中华人民共和国科学技术部主办上海市医学会 地址:上海市北京西路1623号 邮编:200040编辑 《肝脏》杂志编辑委员会 地址:上海市 徐汇区 沪闵路9585号 邮编:200235总编辑刘厚钰 曾民德共同主编陈成伟 侯金林 贾继东 刘杰编辑部主任陈成伟出版 《肝脏》杂志社印刷 上海图宇印刷有限公司发行: 国内:上海市报刊发行局国外:中国国际图书贸易总公司 (北京399信箱,100044)订购全国各地邮电局 邮发代号4-613邮购《肝脏》杂志编辑部 地址:上海市徐汇区沪闵路9585号邮编:200235定价每期元,全年180元中国标准刊号 ISSN 1008-1704CN 31-1775/R

肝癌病患常因肝硬化或手术及治疗,使肝脏体积缩小,平均只有正常人的85%。而这些病患多是因为大肿瘤在现状没有有效的疗法而求诊质子治疗。如何安全的治疗大肿瘤不损及小肝脏,一直是放射肿瘤界努力突破的难题。

肝癌病患符合条件即可做消融性质子照射治疗

长庚医院针对102位在长庚接受质子治疗的肝癌病患进行研究,90位肝硬化指数正常(Child-Pugh score A)、12位肝功能受损(Child-Pugh score B)。结果显示,肝癌病患肝硬化指数正常,也就是其肝功能正常没有受损时,只要有30%其体型应有之正常肝脏体积未被质子照射到,就可以安全的给予非常高剂量的消融性质子照射治疗,并且具有最小的放射性肝伤害风险。

例如:一个160公分、60公斤、肝硬化指数正常的东方人,其正常肝脏体积约为.,只要有.(30%)的肝脏未被照射,就可以非常安全的接受质子治疗。

当肝癌病患肝功能受损(Child-Pugh score B)时,则需要有40%其体型应有之正常肝脏体积未被质子照射到,也可以安全的给予非常高剂量的消融性质子照射治疗,并且具有最小的放射性肝伤害风险。

亚洲人病患实验成果同样适用西方人

长庚医院这项研究并与美国安德森癌症中心合作,先以东方病患(长庚院内的病患根据其肝功能、体型及未被放射照射到的正常肝脏体积,预测质子治疗的安全性,再转换至因体型差异所造成的正常肝脏体积差异,也就是以同样的比例套用在平均肝脏体积较大的西方人身上,以美国安德森癌症中心肝癌质子治疗的病患做为验证,也得到相同结论。

长庚医院质子治疗总负责人洪志宏副院长表示,过去的研究都是以肝癌病患的肝脏体积作为进行放射治疗的参考依据。长庚医院这项突破性的研究成果,正式建立了安全筛检肝癌病患接受质子治疗的治疗指南,而且是东、西方病患共同适用的标准,这是这篇论文对于肝癌质子治疗的重要贡献。

长庚医院这篇研究并于今(2019)年9月刊登于美国放射肿瘤学会的旗舰科学期刊「国际放射医学、生物、物理期刊(International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics)」,该期刊被放肿界称为红皮期刊(Red Journal),是世界级的放肿顶尖期刊。

台、美顶尖质子中心合作双方持续钻研肝癌质子治疗

洪志宏副院长表示,这篇论文是由林口长庚医院与美国安德森癌症中心共同发表,由长庚医院放射肿瘤科的谢承恩医师担任第一作者,洪志宏副院长及安德森癌症中心克里希南博士(DR. Krishnan)共同指导。谢承恩医师现正由长庚医院支持于美国安德森癌症中心进修博士学位。借由此论文促进了台、美顶尖质子中心的国际合作,双方并持续针对肝癌质子治疗做进一步的研究合作,预期很快会有更新的成果。

林口长庚医院质子中心自2015年11月开始治疗病人,洪志宏副院长指出,至今已超过2200名病患接受质子治疗,其中24%为肝脏相关肿瘤的病患。接受根治性质子治疗的肝癌病人3年的治疗部位控制率为9成,存活率为5成,与国外质子中心所报导的结果一致。但是台湾接受质子治疗病患的肿瘤平均约在7公分(2/3大于5公分,1/3大于10公分),而国外肿瘤平均大小大都小于5公分。由此可知台湾的质子治疗水平已达国际水平。虽然以病患存活而言3年的追踪期仍不足,但以治疗安全性的评估则已足够,长庚因此将其治疗经验分析发表而得到世界学界重视。

洪志宏副院长表示,在同一期的期刊中,同样受重视,由麻省总医院所发表的质子治疗肝癌长期成效报告显示,由于质子治疗大幅降低了正常肝组织的照射,因此减少了照射后所造成的肝功能损坏的副作用,进而改善了整体治疗存活率:X光治疗病患平均存活14个月,而质子治疗是31个月;两年存活率分别是X光的比上质子的。

洪志宏副院长认为,这结果与长庚肝癌质子治疗所观察到的结果一致。而这两篇论文共同显示,质子能以远比X光安全的治疗,让病患得到较佳的治疗成效。

权威药学期刊

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