宫颈癌是全世界妇科肿瘤相关死亡的主要原因，也是在妇女中第二大最常见的恶性肿瘤，而持续感染高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)是宫颈癌发生的主要原因。由于目前HPV预防疫苗对已经患有宫颈疾病的患者无效，因此感染HPV的患者需要药物治疗来阻止宫颈疾病的进展。已有研究显示宫颈癌发生的一个可能的原因是HPV整合，诱导E7在人类基因组中保持并稳定表达。 在从HPV感染到CIN 到 最终 形成 宫颈癌的漫长过程中，HPV致癌基因尤其是E7是预防和治疗的关键靶点。 Poly (β-amino ester)(PBAEs)是一种广泛应用的阳离子型聚合物基因载体，具有pH敏感性、低毒性和高水溶性，在酸性给药系统中具有较高的转染效率，这使得它们与酸性阴道环境相适应，能更适用于治疗HPV感染治疗。 针对上述情况，来自武汉华中科技大学同济医学院同济医院妇产科的Jinfeng Xiong等研究人员在International Journal of Nanomedicine上发表了名为“E7-Targeted Nanotherapeutics for Key HPV Afflicted Cervical Lesions by Employing CRISPR/ Cas9 and Poly (Beta-Amino Ester)”的文章。 文章中报道他们开发了由非病毒载体PBAE546和靶向HPV16 E7的CRISPR/Cas9重组质粒组成的纳米颗粒(NPs)，用于治疗HPV感染和相关宫颈恶性肿瘤。 研究人员设计了3个靶向HPV16 E7的sgRNAs（ 用 红棉CRISPR基因编辑系统 设计 ），并构建了CRISPR/Cas9质粒。用NPs（PBAE546/质粒60:1）处理HPV16-阳性细胞（SiHa、CaSki和S12）和HPV16-阴性细胞（HeLa）6个小时，并在24h，48h和72h时用CCK-8法检测细胞活性。与空质粒的对照组相比，三个NPs都有效地降低了HPV16-阳性细胞活性(图1A-C)，但没有观察到HPV16-阴性HeLa细胞活性的差异。为了进一步研究NPs对体内肿瘤生长的抑制作用，在裸鼠皮下接种SiHa细胞，当异种移植肿瘤增长大约35mm3时，肿瘤内注射NPs进行治疗。根据体外细胞系实验的结果，筛选出sgRNA2对细胞活性的抑制作用最好。每4天注射一次，持续20天。在SiHa皮下肿瘤小鼠中，与空质粒对照组相比，CRISPR-敲除HPV16 E7组肿瘤生长遭到显著抑制，肿瘤体积显著减小（图2），而在HeLa皮下肿瘤小鼠中，两组间无差异。 源井在这个实验中构建了靶向HPV16 E7的CRISPR质粒和对照质粒YKO-RP003-Ctrl，同时利用红棉CRISPR基因编辑系统智能设计了gRNA序列。基于数千个基因编辑成功案例与独家开发的精确算法，红棉CRISPR基因编辑系统能轻松实现基因敲除细胞方案与gRNA序列的自动化设计， 点此即可试用>> 为了更接近宫颈癌初步的临床位置，并寻求非侵入性处理，研究人员使用HPV16转基因小鼠通过阴道给药进行宫颈原位治疗。持续治疗20天后，NPs组小鼠宫颈上皮的恶性表型明显逆转。上皮细胞增殖受到抑制，基底细胞排列整齐，细胞核体积减小。对照组小鼠的宫颈上皮细胞明显增生(图3A)。用免疫组化技术检测HPV16 E7及其相关蛋白的表达水平。首先，靶分子HPV16 E7和HRHPV感染替代标记物P16的表达显著降低，而与E7癌蛋白相互作用的抑癌基因RB1的表达得以恢复。第二，增殖相关蛋白Ki67和CD34、细胞周期相关蛋白CDK2、转录因子E2F1的表达明显受到抑制(图3B)。 这些结果表明， 靶向 敲除 HPV16 E7 的 NPs可以有效降低靶基因癌蛋白的表达，影响相关信号通路，从而逆转HPV16转基因小鼠的宫颈上皮 细胞 恶性表型。 总之，他们开发了由PBAE546和CRISPR/Cas9组成的NPs用于治疗HPV感染。这些NPs稳定，且在酸性的阴道中具有良好的转染效率，因此非常适合作为阴道药物。NPs通过靶向敲除E7可以有效地使HPV无效。因此，这种NPs可以在未来以阴道洗液和凝胶的形式用于治疗宫颈炎和CIN。 该研究 为 纳米医学治疗宫颈病变的临床转化，从而预防宫颈癌提供了新的希望。
ihcp16中，ihc的意思是免疫组化，p16是一个抑制癌细胞的基因，这个基因直接作用于细胞周期，抑制细胞分裂，如果细胞中p16减少了，就会使细胞分裂紊乱，无限增生，导致癌变。 p16主要是用于宫颈癌的检查，在免疫组化中，检查p16时一般同时检查ki-67，ki-67是一种抗体，它是判断肿瘤细胞增殖情况的一个重要指标，检测出越高，增殖的肿瘤细胞越多，恶性程度越高，概括起来就是说，在宫颈癌免疫组化检查时，测到的p16越低、ki-67越高，患者的预后就越差。
p16（+）意思指P16基因蛋白的免疫组化结果呈现阳性，P16是一种细胞周期素依赖性的蛋白激酶抑制剂。
P16的免疫组化检查结果常常与不同级别宫颈上皮内瘤变，以及宫颈癌的发病情况成正相关。目前在病理科，常常对宫颈活检的组织和乳腺癌的组织进行P16的检测。
在宫颈活检的时候，如果在形态学上有上皮内瘤变的发生，就会进行P16的检查来明确是肿瘤性病变，还是非肿瘤性病变等不同性质。如果P16阳性，可能是癌性病变，也就是宫颈上皮内瘤变。
宫颈p16（+）就是p16蛋白免疫组化染色阳性，不一定都是癌，宫颈活检有宫颈炎症、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌，宫颈上皮内瘤变的时候，P16会是阳性。
p16是一种抑癌基因，在调节细胞的周期中起着关键的作用，在HPV感染的时候，p16蛋白可以异常的表达。HPV是人乳头状瘤病毒，这种病毒跟宫颈癌的发生关系比较密切，如果病人有HPV感染，常规会做一个p16的染色，看看p16的表达情况。
形态学上，宫颈上皮内瘤变可以分低级别与高级别，CINⅠ如果合并p16阳性，应按高级别来处理。所以p16阳性一般是癌前病变，不一定都能发展成癌。如果是低级别，可能不会发展成为癌，及时治疗可以逆转。所以不要看到p16（+）就很恐慌，不一定是癌，一定要结合临床情况、病理学特征等做最后的诊断。
.....我也有兴趣知道，不过ls的是通讯嘛，没有详细介绍的。
宫颈癌是全世界妇科肿瘤相关死亡的主要原因，也是在妇女中第二大最常见的恶性肿瘤，而持续感染高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)是宫颈癌发生的主要原因。由于目前HPV预防疫苗对已经患有宫颈疾病的患者无效，因此感染HPV的患者需要药物治疗来阻止宫颈疾病的进展。已有研究显示宫颈癌发生的一个可能的原因是HPV整合，诱导E7在人类基因组中保持并稳定表达。 在从HPV感染到CIN 到 最终 形成 宫颈癌的漫长过程中，HPV致癌基因尤其是E7是预防和治疗的关键靶点。 Poly (β-amino ester)(PBAEs)是一种广泛应用的阳离子型聚合物基因载体，具有pH敏感性、低毒性和高水溶性，在酸性给药系统中具有较高的转染效率，这使得它们与酸性阴道环境相适应，能更适用于治疗HPV感染治疗。 针对上述情况，来自武汉华中科技大学同济医学院同济医院妇产科的Jinfeng Xiong等研究人员在International Journal of Nanomedicine上发表了名为“E7-Targeted Nanotherapeutics for Key HPV Afflicted Cervical Lesions by Employing CRISPR/ Cas9 and Poly (Beta-Amino Ester)”的文章。 文章中报道他们开发了由非病毒载体PBAE546和靶向HPV16 E7的CRISPR/Cas9重组质粒组成的纳米颗粒(NPs)，用于治疗HPV感染和相关宫颈恶性肿瘤。 研究人员设计了3个靶向HPV16 E7的sgRNAs（ 用 红棉CRISPR基因编辑系统 设计 ），并构建了CRISPR/Cas9质粒。用NPs（PBAE546/质粒60:1）处理HPV16-阳性细胞（SiHa、CaSki和S12）和HPV16-阴性细胞（HeLa）6个小时，并在24h，48h和72h时用CCK-8法检测细胞活性。与空质粒的对照组相比，三个NPs都有效地降低了HPV16-阳性细胞活性(图1A-C)，但没有观察到HPV16-阴性HeLa细胞活性的差异。为了进一步研究NPs对体内肿瘤生长的抑制作用，在裸鼠皮下接种SiHa细胞，当异种移植肿瘤增长大约35mm3时，肿瘤内注射NPs进行治疗。根据体外细胞系实验的结果，筛选出sgRNA2对细胞活性的抑制作用最好。每4天注射一次，持续20天。在SiHa皮下肿瘤小鼠中，与空质粒对照组相比，CRISPR-敲除HPV16 E7组肿瘤生长遭到显著抑制，肿瘤体积显著减小（图2），而在HeLa皮下肿瘤小鼠中，两组间无差异。 源井在这个实验中构建了靶向HPV16 E7的CRISPR质粒和对照质粒YKO-RP003-Ctrl，同时利用红棉CRISPR基因编辑系统智能设计了gRNA序列。基于数千个基因编辑成功案例与独家开发的精确算法，红棉CRISPR基因编辑系统能轻松实现基因敲除细胞方案与gRNA序列的自动化设计， 点此即可试用>> 为了更接近宫颈癌初步的临床位置，并寻求非侵入性处理，研究人员使用HPV16转基因小鼠通过阴道给药进行宫颈原位治疗。持续治疗20天后，NPs组小鼠宫颈上皮的恶性表型明显逆转。上皮细胞增殖受到抑制，基底细胞排列整齐，细胞核体积减小。对照组小鼠的宫颈上皮细胞明显增生(图3A)。用免疫组化技术检测HPV16 E7及其相关蛋白的表达水平。首先，靶分子HPV16 E7和HRHPV感染替代标记物P16的表达显著降低，而与E7癌蛋白相互作用的抑癌基因RB1的表达得以恢复。第二，增殖相关蛋白Ki67和CD34、细胞周期相关蛋白CDK2、转录因子E2F1的表达明显受到抑制(图3B)。 这些结果表明， 靶向 敲除 HPV16 E7 的 NPs可以有效降低靶基因癌蛋白的表达，影响相关信号通路，从而逆转HPV16转基因小鼠的宫颈上皮 细胞 恶性表型。 总之，他们开发了由PBAE546和CRISPR/Cas9组成的NPs用于治疗HPV感染。这些NPs稳定，且在酸性的阴道中具有良好的转染效率，因此非常适合作为阴道药物。NPs通过靶向敲除E7可以有效地使HPV无效。因此，这种NPs可以在未来以阴道洗液和凝胶的形式用于治疗宫颈炎和CIN。 该研究 为 纳米医学治疗宫颈病变的临床转化，从而预防宫颈癌提供了新的希望。
听从医嘱。你的情况有点重啊。
p16（+）意思指P16基因蛋白的免疫组化结果呈现阳性，P16是一种细胞周期素依赖性的蛋白激酶抑制剂。
P16的免疫组化检查结果常常与不同级别宫颈上皮内瘤变，以及宫颈癌的发病情况成正相关。目前在病理科，常常对宫颈活检的组织和乳腺癌的组织进行P16的检测。
在宫颈活检的时候，如果在形态学上有上皮内瘤变的发生，就会进行P16的检查来明确是肿瘤性病变，还是非肿瘤性病变等不同性质。如果P16阳性，可能是癌性病变，也就是宫颈上皮内瘤变。
宫颈p16（+）就是p16蛋白免疫组化染色阳性，不一定都是癌，宫颈活检有宫颈炎症、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌，宫颈上皮内瘤变的时候，P16会是阳性。
p16是一种抑癌基因，在调节细胞的周期中起着关键的作用，在HPV感染的时候，p16蛋白可以异常的表达。HPV是人乳头状瘤病毒，这种病毒跟宫颈癌的发生关系比较密切，如果病人有HPV感染，常规会做一个p16的染色，看看p16的表达情况。
形态学上，宫颈上皮内瘤变可以分低级别与高级别，CINⅠ如果合并p16阳性，应按高级别来处理。所以p16阳性一般是癌前病变，不一定都能发展成癌。如果是低级别，可能不会发展成为癌，及时治疗可以逆转。所以不要看到p16（+）就很恐慌，不一定是癌，一定要结合临床情况、病理学特征等做最后的诊断。
宫颈癌是危及女性生命以及生活质量的主要恶性肿瘤之一，在发展中国家，发病率和死亡率在女性所有肿瘤中居第二位，仅次于乳腺癌。有报道，全世界每年新出现的宫颈癌病例有53 万，死于宫颈癌的有27。 5 万。我国每年新发生的宫颈癌病例为15万，死亡近10万，严重危害着妇女的健康与生命安全。揭秘宫颈癌高发的因素宫颈癌的病因尚未完全清楚，一般认为与性生活过早、性生活过频、性伴侣过多、多产密产、伴侣包皮过长、激素分泌紊乱或代谢异常、病毒感染、慢性宫颈炎、宫颈糜烂及一些性传播疾病等有关，其中HPV 感染被认为是最有可能的致病因素，尤其是高危型HPV，如HPV-16、18型，与宫颈癌的发生密切相关。HPV广泛存在于自然界中，是一类特异感染人的皮肤和黏膜上皮的病毒，它主要通过性接触传播。阴道、子宫颈、肛管的上皮和黏膜是HPV病毒侵袭的好发部位，有报道，在自然人群中，HPV感染率从低于1%到高达50%，在性活跃人群中20%多的人有HPV感染史。90%的HPV感染是一过性的，不需要特殊处理，半年或一年能自身清除，只有10%左右是持续感染的，持续感染人群中也只有少部分会发展呈癌前病变和癌。HPV病毒感染虽然非常常见，但却并非所有的感染都会进展为恶性肿瘤。从持续性高危型HPV感染到最后进展为恶性肿瘤是长期、渐变的过程，大概有10年的时间。在宫颈癌之前，会经历一系列的前期病变，我们称为宫颈上皮内瘤变（CIN），按照程度的不同可为CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ。经过治疗的CIN会有两种不同的结局，一是病变自然消退，很少发展为浸润癌；二是病变依旧具有癌变潜能，可能发展为浸润癌。所以，如果能及早发现癌前病变并采取合理的治疗手段，打断这个发展链，就能有效地阻断从癌前病变到宫颈癌的发展过程，从而降低宫颈癌的发病率和病死率，因此，对宫颈癌早期的筛查是防治宫颈癌的关键。但是却由于很多女性缺乏对宫颈癌的认识，特别是一些卫生条件较差的偏僻乡村，妇女思想保守，自己有病了也不好意思去治疗，还有一些人不理解宫颈癌筛查的意义，不能做到在癌症早期、癌前病变期就主动到医院去筛查，因此很难做到早发现、早诊断、早治疗。宫颈癌四大认识误区宫颈癌其实并不可怕，它是一种可防、可治的疾病。误区一：感染HPV=宫颈癌感染HPV后是否会进展为宫颈癌，还与HPV的类型有关。误区二：宫颈糜烂会变成癌许多女性都存在这样的误解，以为宫颈糜烂会引起宫颈癌
HPV感染和宫颈癌的发生是密切相关的，很多病人都在问我是HPV感染的这样状况，我就会一定得宫颈癌吗，答案肯定是否认的。我们说宫颈癌的病人她的HPV往往是阳性的往往是感染状态，但是并不是所有的病人感染了HPV就会得宫颈癌，这里面是要明确这个概念的。大多数的HPV可以被体内自行地消除它不会造成任何的影响，也不会造成宫颈癌的发生，只有是高危型的持续性的感染才会造成宫颈癌。因此在这里面不要造成恐慌和过多的心理压力，尽管如此HPV感染的病人还是要高度重视的，因此在专科大夫的指导下定期地随访定期地检查，来及早发现可能会出现的这样的癌前病变，目前在临床上来说由于HPV它是一种DNA的病毒，截止到现在对于它有效的治疗方法仍然不存在，很多药物都是做了一些尝试，做了大量的研究试图来治疗HPV的感染，但截止到目前仍然没有有效的药物，治疗这个病毒。因此在临床上我们大夫和病人会携起手来，最主要的目的是要及早发现癌前病变，在癌前我们就把病变控制住这样就减少宫颈癌的发生，减少对女性健康的影响。
这种病毒对人的伤害是非常大的，感染了这种病毒是非常容易爆发一些妇科的疾病的。 HPV是非常容易引起宫颈癌的，很多的宫颈癌患者都是感染了这种病毒的。
肯定是存在联系的，是很大的联系，所以现在接种HPV疫苗的人很多，预防了这种疾病。
宫颈癌是危及女性生命以及生活质量的主要恶性肿瘤之一，在发展中国家，发病率和死亡率在女性所有肿瘤中居第二位，仅次于乳腺癌。有报道，全世界每年新出现的宫颈癌病例有53 万，死于宫颈癌的有27。 5 万。我国每年新发生的宫颈癌病例为15万，死亡近10万，严重危害着妇女的健康与生命安全。揭秘宫颈癌高发的因素宫颈癌的病因尚未完全清楚，一般认为与性生活过早、性生活过频、性伴侣过多、多产密产、伴侣包皮过长、激素分泌紊乱或代谢异常、病毒感染、慢性宫颈炎、宫颈糜烂及一些性传播疾病等有关，其中HPV 感染被认为是最有可能的致病因素，尤其是高危型HPV，如HPV-16、18型，与宫颈癌的发生密切相关。HPV广泛存在于自然界中，是一类特异感染人的皮肤和黏膜上皮的病毒，它主要通过性接触传播。阴道、子宫颈、肛管的上皮和黏膜是HPV病毒侵袭的好发部位，有报道，在自然人群中，HPV感染率从低于1%到高达50%，在性活跃人群中20%多的人有HPV感染史。90%的HPV感染是一过性的，不需要特殊处理，半年或一年能自身清除，只有10%左右是持续感染的，持续感染人群中也只有少部分会发展呈癌前病变和癌。HPV病毒感染虽然非常常见，但却并非所有的感染都会进展为恶性肿瘤。从持续性高危型HPV感染到最后进展为恶性肿瘤是长期、渐变的过程，大概有10年的时间。在宫颈癌之前，会经历一系列的前期病变，我们称为宫颈上皮内瘤变（CIN），按照程度的不同可为CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ。经过治疗的CIN会有两种不同的结局，一是病变自然消退，很少发展为浸润癌；二是病变依旧具有癌变潜能，可能发展为浸润癌。所以，如果能及早发现癌前病变并采取合理的治疗手段，打断这个发展链，就能有效地阻断从癌前病变到宫颈癌的发展过程，从而降低宫颈癌的发病率和病死率，因此，对宫颈癌早期的筛查是防治宫颈癌的关键。但是却由于很多女性缺乏对宫颈癌的认识，特别是一些卫生条件较差的偏僻乡村，妇女思想保守，自己有病了也不好意思去治疗，还有一些人不理解宫颈癌筛查的意义，不能做到在癌症早期、癌前病变期就主动到医院去筛查，因此很难做到早发现、早诊断、早治疗。宫颈癌四大认识误区宫颈癌其实并不可怕，它是一种可防、可治的疾病。误区一：感染HPV=宫颈癌感染HPV后是否会进展为宫颈癌，还与HPV的类型有关。误区二：宫颈糜烂会变成癌许多女性都存在这样的误解，以为宫颈糜烂会引起宫颈癌
HPV感染和宫颈癌的发生是密切相关的，很多病人都在问我是HPV感染的这样状况，我就会一定得宫颈癌吗，答案肯定是否认的。我们说宫颈癌的病人她的HPV往往是阳性的往往是感染状态，但是并不是所有的病人感染了HPV就会得宫颈癌，这里面是要明确这个概念的。大多数的HPV可以被体内自行地消除它不会造成任何的影响，也不会造成宫颈癌的发生，只有是高危型的持续性的感染才会造成宫颈癌。因此在这里面不要造成恐慌和过多的心理压力，尽管如此HPV感染的病人还是要高度重视的，因此在专科大夫的指导下定期地随访定期地检查，来及早发现可能会出现的这样的癌前病变，目前在临床上来说由于HPV它是一种DNA的病毒，截止到现在对于它有效的治疗方法仍然不存在，很多药物都是做了一些尝试，做了大量的研究试图来治疗HPV的感染，但截止到目前仍然没有有效的药物，治疗这个病毒。因此在临床上我们大夫和病人会携起手来，最主要的目的是要及早发现癌前病变，在癌前我们就把病变控制住这样就减少宫颈癌的发生，减少对女性健康的影响。
HPV感染与宫颈癌之间，还是存在有较大联系的，根据相关研究表明感染HPV病毒之后，会对侵害人体的宫颈，导致宫颈出现病变，甚至宫颈癌的发生，而且在患有宫颈癌女性中检测HPV病毒，90%以上的女性都有HPV病毒感染，导致亚洲女性的宫颈癌的主要病毒HPV16型与18型。
肯定是存在联系的，是很大的联系，所以现在接种HPV疫苗的人很多，预防了这种疾病。
免疫组化病理免疫组化的报告一般分为两个部分，一个部分是病理的相关说明，另一个部分是病理诊断。病理的相关说明一般都是一些抗体的名称和对应的这个抗体的情况，如：CK19 (++) Ki-67(+40%) P53(-) CK7(++)。从这个例子可以看出，检查结果由这几部分构成，首先是抗体的名称，CK19、Ki-67这些都是抗体的名称。其次是括号里的加减号，加号代表有这个抗体，减号代表没有这个抗体，加号越多表示抗体越多。另外，在Ki-67(+40%)还带有一个百分数，这个百分号代表阳性的比例，一般比例越高代表发展越快。P16，是一个抑癌基因，直接作用于细胞周期、抑制细胞分裂的基因，细胞内P16蛋白减少，会引起细胞周期调节紊乱，使细胞无限制增生，甚至癌变。也就是说这个P16减少是不好的现象。P16主要用于检测宫颈癌。Ki-67，很多的肿瘤病理中都要检测它，它是判断肿瘤细胞增殖情况的一个指标，越高表示正在增殖的肿瘤细胞多，恶性程度高。但是这个阳性比例高也代表着适合化疗。Ki-67主要用于肿瘤增殖和预后监测。
宫颈癌是全世界妇科肿瘤相关死亡的主要原因，也是在妇女中第二大最常见的恶性肿瘤，而持续感染高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)是宫颈癌发生的主要原因。由于目前HPV预防疫苗对已经患有宫颈疾病的患者无效，因此感染HPV的患者需要药物治疗来阻止宫颈疾病的进展。已有研究显示宫颈癌发生的一个可能的原因是HPV整合，诱导E7在人类基因组中保持并稳定表达。 在从HPV感染到CIN 到 最终 形成 宫颈癌的漫长过程中，HPV致癌基因尤其是E7是预防和治疗的关键靶点。 Poly (β-amino ester)(PBAEs)是一种广泛应用的阳离子型聚合物基因载体，具有pH敏感性、低毒性和高水溶性，在酸性给药系统中具有较高的转染效率，这使得它们与酸性阴道环境相适应，能更适用于治疗HPV感染治疗。 针对上述情况，来自武汉华中科技大学同济医学院同济医院妇产科的Jinfeng Xiong等研究人员在International Journal of Nanomedicine上发表了名为“E7-Targeted Nanotherapeutics for Key HPV Afflicted Cervical Lesions by Employing CRISPR/ Cas9 and Poly (Beta-Amino Ester)”的文章。 文章中报道他们开发了由非病毒载体PBAE546和靶向HPV16 E7的CRISPR/Cas9重组质粒组成的纳米颗粒(NPs)，用于治疗HPV感染和相关宫颈恶性肿瘤。 研究人员设计了3个靶向HPV16 E7的sgRNAs（ 用 红棉CRISPR基因编辑系统 设计 ），并构建了CRISPR/Cas9质粒。用NPs（PBAE546/质粒60:1）处理HPV16-阳性细胞（SiHa、CaSki和S12）和HPV16-阴性细胞（HeLa）6个小时，并在24h，48h和72h时用CCK-8法检测细胞活性。与空质粒的对照组相比，三个NPs都有效地降低了HPV16-阳性细胞活性(图1A-C)，但没有观察到HPV16-阴性HeLa细胞活性的差异。为了进一步研究NPs对体内肿瘤生长的抑制作用，在裸鼠皮下接种SiHa细胞，当异种移植肿瘤增长大约35mm3时，肿瘤内注射NPs进行治疗。根据体外细胞系实验的结果，筛选出sgRNA2对细胞活性的抑制作用最好。每4天注射一次，持续20天。在SiHa皮下肿瘤小鼠中，与空质粒对照组相比，CRISPR-敲除HPV16 E7组肿瘤生长遭到显著抑制，肿瘤体积显著减小（图2），而在HeLa皮下肿瘤小鼠中，两组间无差异。 源井在这个实验中构建了靶向HPV16 E7的CRISPR质粒和对照质粒YKO-RP003-Ctrl，同时利用红棉CRISPR基因编辑系统智能设计了gRNA序列。基于数千个基因编辑成功案例与独家开发的精确算法，红棉CRISPR基因编辑系统能轻松实现基因敲除细胞方案与gRNA序列的自动化设计， 点此即可试用>> 为了更接近宫颈癌初步的临床位置，并寻求非侵入性处理，研究人员使用HPV16转基因小鼠通过阴道给药进行宫颈原位治疗。持续治疗20天后，NPs组小鼠宫颈上皮的恶性表型明显逆转。上皮细胞增殖受到抑制，基底细胞排列整齐，细胞核体积减小。对照组小鼠的宫颈上皮细胞明显增生(图3A)。用免疫组化技术检测HPV16 E7及其相关蛋白的表达水平。首先，靶分子HPV16 E7和HRHPV感染替代标记物P16的表达显著降低，而与E7癌蛋白相互作用的抑癌基因RB1的表达得以恢复。第二，增殖相关蛋白Ki67和CD34、细胞周期相关蛋白CDK2、转录因子E2F1的表达明显受到抑制(图3B)。 这些结果表明， 靶向 敲除 HPV16 E7 的 NPs可以有效降低靶基因癌蛋白的表达，影响相关信号通路，从而逆转HPV16转基因小鼠的宫颈上皮 细胞 恶性表型。 总之，他们开发了由PBAE546和CRISPR/Cas9组成的NPs用于治疗HPV感染。这些NPs稳定，且在酸性的阴道中具有良好的转染效率，因此非常适合作为阴道药物。NPs通过靶向敲除E7可以有效地使HPV无效。因此，这种NPs可以在未来以阴道洗液和凝胶的形式用于治疗宫颈炎和CIN。 该研究 为 纳米医学治疗宫颈病变的临床转化，从而预防宫颈癌提供了新的希望。
这份报告是一份宫颈活检报告，只能证明是宫颈癌，分化类型属于鳞癌，而且免疫组化结果也证了这一点。但是对于宫颈癌的分期，主要依靠是临床分期，即双合诊和三合诊的妇科查体，评估早，中，晚期。单单这份报告，不能进行分期。