p16宫颈癌论文

宫颈癌是全世界妇科肿瘤相关死亡的主要原因，也是在妇女中第二大最常见的恶性肿瘤，而持续感染高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)是宫颈癌发生的主要原因。由于目前HPV预防疫苗对已经患有宫颈疾病的患者无效，因此感染HPV的患者需要药物治疗来阻止宫颈疾病的进展。已有研究显示宫颈癌发生的一个可能的原因是HPV整合，诱导E7在人类基因组中保持并稳定表达。 在从HPV感染到CIN 到 最终 形成 宫颈癌的漫长过程中，HPV致癌基因尤其是E7是预防和治疗的关键靶点。 Poly (β-amino ester)(PBAEs)是一种广泛应用的阳离子型聚合物基因载体，具有pH敏感性、低毒性和高水溶性，在酸性给药系统中具有较高的转染效率，这使得它们与酸性阴道环境相适应，能更适用于治疗HPV感染治疗。 针对上述情况，来自武汉华中科技大学同济医学院同济医院妇产科的Jinfeng Xiong等研究人员在International Journal of Nanomedicine上发表了名为“E7-Targeted Nanotherapeutics for Key HPV Afflicted Cervical Lesions by Employing CRISPR/ Cas9 and Poly (Beta-Amino Ester)”的文章。 文章中报道他们开发了由非病毒载体PBAE546和靶向HPV16 E7的CRISPR/Cas9重组质粒组成的纳米颗粒(NPs)，用于治疗HPV感染和相关宫颈恶性肿瘤。 研究人员设计了3个靶向HPV16 E7的sgRNAs（ 用 红棉CRISPR基因编辑系统 设计 ），并构建了CRISPR/Cas9质粒。用NPs（PBAE546/质粒60:1）处理HPV16-阳性细胞（SiHa、CaSki和S12）和HPV16-阴性细胞（HeLa）6个小时，并在24h，48h和72h时用CCK-8法检测细胞活性。与空质粒的对照组相比，三个NPs都有效地降低了HPV16-阳性细胞活性(图1A-C)，但没有观察到HPV16-阴性HeLa细胞活性的差异。为了进一步研究NPs对体内肿瘤生长的抑制作用，在裸鼠皮下接种SiHa细胞，当异种移植肿瘤增长大约35mm3时，肿瘤内注射NPs进行治疗。根据体外细胞系实验的结果，筛选出sgRNA2对细胞活性的抑制作用最好。每4天注射一次，持续20天。在SiHa皮下肿瘤小鼠中，与空质粒对照组相比，CRISPR-敲除HPV16 E7组肿瘤生长遭到显著抑制，肿瘤体积显著减小（图2），而在HeLa皮下肿瘤小鼠中，两组间无差异。 源井在这个实验中构建了靶向HPV16 E7的CRISPR质粒和对照质粒YKO-RP003-Ctrl，同时利用红棉CRISPR基因编辑系统智能设计了gRNA序列。基于数千个基因编辑成功案例与独家开发的精确算法，红棉CRISPR基因编辑系统能轻松实现基因敲除细胞方案与gRNA序列的自动化设计， 点此即可试用>> 为了更接近宫颈癌初步的临床位置，并寻求非侵入性处理，研究人员使用HPV16转基因小鼠通过阴道给药进行宫颈原位治疗。持续治疗20天后，NPs组小鼠宫颈上皮的恶性表型明显逆转。上皮细胞增殖受到抑制，基底细胞排列整齐，细胞核体积减小。对照组小鼠的宫颈上皮细胞明显增生(图3A)。用免疫组化技术检测HPV16 E7及其相关蛋白的表达水平。首先，靶分子HPV16 E7和HRHPV感染替代标记物P16的表达显著降低，而与E7癌蛋白相互作用的抑癌基因RB1的表达得以恢复。第二，增殖相关蛋白Ki67和CD34、细胞周期相关蛋白CDK2、转录因子E2F1的表达明显受到抑制(图3B)。 这些结果表明， 靶向 敲除 HPV16 E7 的 NPs可以有效降低靶基因癌蛋白的表达，影响相关信号通路，从而逆转HPV16转基因小鼠的宫颈上皮 细胞 恶性表型。 总之，他们开发了由PBAE546和CRISPR/Cas9组成的NPs用于治疗HPV感染。这些NPs稳定，且在酸性的阴道中具有良好的转染效率，因此非常适合作为阴道药物。NPs通过靶向敲除E7可以有效地使HPV无效。因此，这种NPs可以在未来以阴道洗液和凝胶的形式用于治疗宫颈炎和CIN。 该研究 为 纳米医学治疗宫颈病变的临床转化，从而预防宫颈癌提供了新的希望。

听从医嘱。你的情况有点重啊。

p16（+）意思指P16基因蛋白的免疫组化结果呈现阳性，P16是一种细胞周期素依赖性的蛋白激酶抑制剂。

P16的免疫组化检查结果常常与不同级别宫颈上皮内瘤变，以及宫颈癌的发病情况成正相关。目前在病理科，常常对宫颈活检的组织和乳腺癌的组织进行P16的检测。

在宫颈活检的时候，如果在形态学上有上皮内瘤变的发生，就会进行P16的检查来明确是肿瘤性病变，还是非肿瘤性病变等不同性质。如果P16阳性，可能是癌性病变，也就是宫颈上皮内瘤变。

宫颈p16（+）就是p16蛋白免疫组化染色阳性，不一定都是癌，宫颈活检有宫颈炎症、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌，宫颈上皮内瘤变的时候，P16会是阳性。

p16是一种抑癌基因，在调节细胞的周期中起着关键的作用，在HPV感染的时候，p16蛋白可以异常的表达。HPV是人乳头状瘤病毒，这种病毒跟宫颈癌的发生关系比较密切，如果病人有HPV感染，常规会做一个p16的染色，看看p16的表达情况。

形态学上，宫颈上皮内瘤变可以分低级别与高级别，CINⅠ如果合并p16阳性，应按高级别来处理。所以p16阳性一般是癌前病变，不一定都能发展成癌。如果是低级别，可能不会发展成为癌，及时治疗可以逆转。所以不要看到p16（+）就很恐慌，不一定是癌，一定要结合临床情况、病理学特征等做最后的诊断。

病理诊断为CIN2-3级，说明宫颈已经发现高度病变，这种情况算是比较严重的，虽然没到癌变的程度，但是风险很大，单纯提高免疫效果不明显，建议听从医生建议，确定下是部分锥切还是需要全切，健康最重要。