巴氏小体的研究内容及发展论文

巴尔氏体依附在细胞核边缘的核膜内侧，虽然此染色体上的小部份区域能保持着活跃的状态，但大多数的基因都是不会表现的。X染色体去活化发生后，形成巴尔氏体的那条X染色体通常称为Xi，其大部分基因将不会被表现；另一条基因能得到充分表现的X染色体则称为Xa。X染色体失活从“X失活中心”（Xic）开始向两侧扩张，负责失活现象的基因则是其中的Xist。 失活的X染色体（Xi）由其上的某个点开始往两头产生皱缩，直到染色体的末端，这个开始产生皱缩的点被称为“X失活中心”（X inactivation center, Xic），其上有Xist（X-inactive specific transcript，意为失活X染色体特定转录）和Tsix（Xist的反义序列）两段主要基因，Xist与Tsix都会转录成RNA分子，但不会进一步转译成蛋白质。Xist是执行X染色体去活化的基因，其转录出的RNA会把Xi包围，这个动作称为基因沉默（gene silencing），能使Xi皱缩成巴尔氏体，其上多数基因都无法表现 。Tsix基因是Xist的反义序列（Antisense RNA），其编码和Xist正好相反，它们产生的RNA有互补作用，所以Tsix对Xist有抑制作用，为其负向调节因子。在X染色体去活化发生之前，两个X染色体都会些微表现Xist和Tsix两个基因，当去活化开始时，Xa将停止表现Xist基因，并持续表现Tsix基因达数日之久；Xi则加强表现Xist，并停止表现Tsix。无论细胞中有几个X染色体（即包括XXY、X0与XX杂合体、XXXY等特殊情况），除了一个X成为Xa之外，其他X染色体上的Xist基因都能正确启动。且Xist不只能作用于X染色体，若将Xist剪接到其他体染色体上，该条染色体也会失去活性。研究人员分析Xist基因的细节，已能将Xist分成几个不同部分，甚至证明了特定区域与计算X染色体数量有关，特定区域与该选择哪一条X染色体作为Xi有关，其他区域则与失活的过程有关。Xist转录产生的RNA上有一段被称为“A区域”（A region）的片段，该片段有九个重复序列。最近的发现说明A区域由两段长长的茎环（Stem-loop）组成，每段茎环上有四个重复序列。A区域的具体功能目前仍不清楚，但已知它和蛋白质的结合有关。 此为Xist基因片段中的“A区域”（A region），由两段茎环构成，其上分别有四段重复序列。 在失活的Xi染色体中，仍有少量基因能够表现，即伪体染色体区（pseudoautosomal region），其上的基因同时存在于Y染色体，因此这些基因无论在男性或女性体内都表现两倍的剂量，不像X染色体的其他区域基因是单独存在。伪体染色体区在人类只占X染色体的一小部分，在老鼠细胞中则占X染色体高达25%，其上只有低量的Xist表现，所以其基因可以得到充分表现。巴尔氏体中的伪体染色体区基因仍可表现，解释了有多重X染色体（如XXY、XXXY、XXX等）的细胞异常的原因。在高等哺乳类细胞中，除了伪体染色体区之外，还有个别基因可以不同方式调节自己的作用，逃开失活过程。