关于哮喘治疗的新靶点的研究论文

康敏元益生菌降低IgE抗体，抑制哮喘 Th2 型免疫反应，对过敏性咳嗽变异性哮喘治疗新靶点具有重大意义可大大减少过敏性咳嗽变异性哮喘儿童的激素及抗过敏药物的使用量和使用周期。“肺-肠相表里”肠道益生菌直接关乎儿童过敏性咳嗽和哮喘的治愈，微生物调节免疫抗过敏成为过敏性哮喘儿童长期调理的安全方法，康敏元抗过敏益生菌通过免疫新靶点的介入调节可大大减少过敏性咳嗽变异性哮喘儿童的激素及抗过敏药物的使用量和使用周期。《自然-免疫学》刊登了一则关于“肠-肺轴”的研究：肺和肠道微生物菌群在呼吸道健康和疾病中的作用，来自世界各地的实验室已经推翻了"肺部无菌“的陈旧观点。大量研究表明，健康状态下的肺部，存在着一种微生物”迁入迁出“的稳态平衡。2018年，Science杂志以《肺炎起源于肠道》为标题，刊登了一则Mjomberg等人发表的一项重要的，肠道免疫细胞迁移到肺部、参与肺部免疫反应的研究，首次证实ILC2S会从肠道转移到肺部参与肺部炎症。【重点】”操纵“微生物菌群以对抗呼吸系统疾病在动物模型中，共生微生物益生菌与呼吸道炎症如肺炎，过敏性哮喘等疾病有着重要的关系。在这些情况下，微生物益生菌可能通过帮助建立健康的稳态免疫平衡来激发其有益效果。在益生菌干预肺部炎症和过敏性哮喘方面，主要机制包括：益生菌给药可增加抗体产生、增强自然杀伤细胞活性和IFN-Y、IL-10增加。能够诱导Treg细胞。在《中国哮喘儿童全景报告》中就提到，提高益生菌的比例，可作为过敏性哮喘的辅助干预策略。然而，在人类中的益生菌干预却往往不能得到令人兴奋的结果，这是因为，菌株在不同的环境中的功能与生存能力具有差异，并不是所有的益生菌都能都干预免疫细胞IL-10等免疫因子的调节。近年来，由台湾成功大学过敏与临床免疫研究中心王志尧教授研制的康敏元抗过敏益生菌经空军军医大学西京医院儿科对口服 6 种益生菌的混合制剂对哮喘小鼠气道炎症的影响及其机制 的临床研究成果：【目的】 观察口服 康敏元6 种混合益生菌配方对哮喘小鼠气道炎症的影响，探讨其对哮喘的治疗作用及机制。【方法】 60 只 6 － 8 周雄性 BALB/c 小鼠随机分为正常对照组( control) ，哮喘模型组( OVA) 和治疗组( OVA + LK) ，每组 20 只。OVA 组和 OVA + LK 组通过卵清蛋白( OVA) 致敏( 致敏开始为第 0 天) 及激发建立哮喘小鼠模型，对照组采用生理盐水代替 OVA。治疗组小鼠 在第 0 － 46 天通过灌胃的方式给予 6种混合益生菌( 康敏元益生菌配方） 溶液，每只 107CFU/ d。第 47 天取小鼠肺组织进行 HE 染色，观察小鼠肺组织病理学变化; 收集支气管肺泡灌洗 液( BALF) 并进行白细胞分类计数; ELISA 法检测 BALF 中细胞因子 IL-4、IL-5、IL-10、IL-13 水平; 流式细胞术检测小鼠肺引流 淋巴结调节性 T 细胞( Tregs) 变化。【结果】 哮喘小鼠与对照小鼠比较，肺组织 HE 染色结果显示炎症细胞浸润明显，BALF 中嗜酸粒细胞( P ＜ ) 、中性粒细胞( P ＜ 0. 000 1) 和淋巴细胞( P ＜ 0. 05) 明显增多;BALF 中 IL-4、IL-5、IL-13 水平明显升高 ( P ＜0. 05) ，IL-10 水平明显降低( P ＜ 0. 05) ; 肺引流淋巴结中 Tregs 比例明显下降。治疗组小鼠相比于哮喘组小鼠，气道炎症反应明显减轻; BALF 中嗜酸粒细胞( P ＜ 0. 001) 、中性粒细胞( P ＜0. 000 1) 和淋巴细胞( P ＜ 0. 05) 明显减少，而且 IL-4( P ＜ 0. 01) 、IL-5(P ＜ 0. 05) 、IL-13( P ＜ 0. 05) 水平明显降低。此外，混合益生菌治疗增加了小鼠肺引流淋巴结中 Tregs 在 CD4 + T 细 胞中的比例，并促进抑制性细胞因子 IL-10 的表达( P ＜ 0. 01) 。【 结论】 康敏元抗过敏益生菌通过诱导 Tregs 及细胞因子 IL-10 的产生 抑制哮喘小鼠的气道炎症，对哮喘具有一定的治疗作用。因为过敏性咳嗽或是过敏性哮喘的发生部位是肺部，所以，让人们在早期无法与免疫联系起来，过敏性咳嗽和过敏性哮喘是免疫问题。而不为人知的“肺-肠轴”学说，更是不被大家所了解，我们在治疗儿童过敏性咳嗽和过敏性哮喘时，单纯使用抗过敏药如顺尔宁或是布地奈德激素雾化，这些方法并没有参与过敏的免疫调节，要想在儿童过敏性咳嗽和过敏性哮喘的治疗方案更全面，就不得不去考虑新的层面：那就是“肺-肠循环”可以参与肺部炎症的免疫调节。而“肺-肠轴”主要指的就是肠道微生物菌群生态和肺部疾病如过敏性哮喘，慢阻肺之间的关系。支气管哮喘是一种以 Th2 型免疫反应为主的多 种细胞及细胞组分参与的慢性呼吸系统疾病，严重威胁人类健康，消耗大量医疗卫生资源。全球 约有 3 亿哮喘患者，并且患病率仍在上升。在不同 年龄人群中，儿童哮喘患病率上升明显。然而，目 前哮喘的发病机制尚未完全阐明。调节性 T 细胞 ( Tregs) 是独立的 CD4 + T 细胞亚群，Tregs 通过与效 应 T 细胞相互作用和/或分泌抑制性细胞因子如 TGF-β、IL-10等发挥抗炎作用及免疫负调控的作 用。因此，Tregs 在维持免疫耐受和抑制过敏性炎 症反应过程中发挥了至关重要的作用。Tregs 数量 减少或功能异常可能成为哮喘的发病机制之一。台湾成功 大学过敏与临床免疫研究中心王志尧教授研究利用康敏元抗过敏益生菌益生菌治疗能够抑制哮喘小鼠的 Th2型免疫反应，对哮喘具有较好的治疗作用。寻找哮喘治疗新途径新靶点对于哮 喘的防治具有重大意义。按菌株来源和作用方式，益生菌可分为原籍菌、 共生菌和真菌。原籍菌来源于人体肠道菌群，如 双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌等，可通过直接补充原籍菌调节肠道菌群、改善肠道屏障功能、维持免疫系 统稳态，预防和治疗过敏性炎症疾病。近年来，临床 和实验室研究表明益生菌可以调节肠道菌群，抑制 包括 哮 喘 在内 的 多 种 过 敏 性 疾 病 的 发 生 和 发 展。研究表明，哮喘的免疫学发病机制主要为 Th1 /Th2 比例失衡，在树突状细胞、支气管上皮细胞及其分泌的细胞因子如胸腺基质淋巴细胞生成素 ( TSLP) 等的作用下，初始T 细胞( Th0) 向 Th2 型细 胞分化增加，导致 Th2 细胞数量增多和功能亢进，分 泌大量 Th2 型细胞因子如 IL-4，IL-5，IL-13，促进嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等炎症细胞聚集和浸润，造 成嗜酸性粒细胞为主的炎症反应，同时 Th2 型细胞 在淋巴结中与 B 细胞相互作用，诱导 B 细胞转化为 浆细胞，分泌大量 IgE 抗体，引发变态反应［5］。本实 验 HE 染色结果显示，5 种乳酸杆菌和一种双歧杆 菌的混合益生菌【康敏元抗过敏益生菌】可以减轻哮喘引起的肺部炎症细胞浸润，减轻哮喘引起的气道慢性炎症; 混合益生菌制 剂治疗后，BALF 中嗜酸粒细胞( P ＜ 0. 001) 、中性粒 细胞( P ＜ 0. 000 1) 和淋巴细胞( P ＜ 0. 05) 明显减 少，进一步说明益生菌治疗能够抑制哮喘小鼠的气道炎症，减少嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞 等炎性细胞浸润。治疗组相比于哮喘模型组 BALF IL-4( P ＜ 0. 01) 、IL-5( P ＜0. 05) 、IL-13( P ＜ 0. 05) 水平明显降低，说明康敏元抗过敏益生菌配方治疗能够抑制哮喘小鼠的 Th2 型免疫反应，对哮喘具有较好的治疗作用。只有临床研究成果，才能证明益生菌对过敏免疫因子的调节作用。不是所有的益生菌都能抗过敏，康敏元抗过敏益生菌，对过敏性哮喘的康复意义重大。

小儿过敏性咳嗽属于儿童慢性、反复性咳嗽范畴，广义的过敏性咳嗽也可包括咳嗽变异性哮喘，是儿童咳嗽的最常见原因。小儿过敏性咳嗽不是疾病诊断名，从医学诊断术语出发，可能被诊断为：上气道咳嗽综合症、呼吸道感染(包括气管炎、支气管等)、支气管周围炎。另外，过敏性咳嗽可能伴有其他相关疾病或症状，如过敏性鼻炎、鼻窦炎、腺样体肥大、鼻后滴漏综合征、胃食道反流等。小儿过敏性咳嗽有哪些症状 有些过敏性咳嗽的孩子因没有及时有效的抗过敏治疗而被发展成过敏性哮喘。事实上一般感冒的症状常常只会拖个1星期至10天左右，如果幼儿之『感冒』至此时常还未好转，就应考虑有过敏的可能。由于鼻子是呼吸道吸入空气的第一道关口，因此对外界环境的变化特别敏感，当外界温度、湿度、气压有较大变化时；或是当外界的空气中含有刺激性物质，如烟粒、粉尘、或特殊气味时，有过敏性体质的幼儿就常常出现打喷嚏、流鼻水、鼻子痒、揉鼻子等症状，有些人甚至也会流眼泪、眼睛痒、揉眼睛。例如，对尘螨过敏的小儿在妈妈打扫房间或抖棉被时，常常会发生流鼻水、鼻子痒、眼睛痒、咳嗽等症状，对温度湿度敏感的小儿在突然进入冷气房或受季节转换天气变化甚至在剧烈运动时，会有鼻塞、流鼻水、咳嗽等症状发生。同样地，患过敏性咳嗽的小儿疾病史问诊也常合并有婴幼儿期湿疹、食物过敏、异位性湿疹，甚至气喘。 小儿过敏性咳嗽是是过敏引起的吗？过敏的病因繁多且错综复杂，但主要包括两个方面，即过敏性咳嗽患者的体质和环境因素。患者的体质包括“遗传素质”、免疫状态、精神心理状态、内分泌和健康状况等主观条件，是患者易感过敏性咳嗽的重要因素。环境因素包括各种变应原、刺激性气体、病毒感染、居住的地区、居室的条件、职业因素、气候、药物、运动(过度通气)、食物以及食物添加剂、饮食习惯、社会因素甚至经济条件等均可能是导致过敏性咳嗽发生发展的更重要原因。过敏性咳嗽发病率的增高趋势也与患者的过敏性体质导致的易感性和环境因素有关。 小儿过敏性咳嗽能否治愈？大多数在门诊被诊断为过敏性咳嗽的幼儿是可以完全治愈的。但是，有遗传倾向或明显过敏体质的幼儿也可能发展为哮喘或咳嗽变异性哮喘。即使是儿童哮喘，经验显示约2/3以上的患儿也是可以治愈的。但是，治愈不等于“去根”或以后就不再发生咳嗽，这和感冒治愈后照样还会再次感冒是一样的。因为日常生活中有多种因素、诱因都可以引起咳嗽。 小儿过敏性咳嗽如何治疗？有过敏体质的幼儿到了天气变化较大的季节，尤其是春秋两季，常出现打喷嚏、流鼻水、鼻塞、鼻子痒、揉鼻子等症状， 而且病状去而复返几个月不断。许多家长常以为他们的孩子体质差而经常“感冒”，但又老是不易医好，却不知小儿过敏体质发生了过敏反应，过敏才是小儿反复咳嗽的真正元凶。由于先天性过敏体质，在孩子们的成长中会出现过敏性湿疹、荨麻疹、反复发作的过敏性鼻炎及反复发作的儿童过敏性咳嗽和哮喘，受免疫功能紊乱的影响，人体内的免疫反应会使TH1细胞数量下降，在过敏原的刺激下连续产生多种细胞激素如IgE的产生增多及嗜酸性粒细胞增多等促使免疫反应朝向TH2途径形成体液免疫反应，小儿过敏性咳嗽多补充可参与免疫细胞因子调节的抗过敏益生菌欣、敏、康，这种活性益生菌能够促进体内干扰素的分泌调控TH1型免疫反应而抵制免疫球蛋白IgE，通过增进免疫细胞TH1型免疫反应来调控因过敏而反应过度的TH2型免疫反应，可增进儿童抗过敏免疫调节的能力。2-6岁的学龄前儿童正是呼吸道过敏性疾病高发阶段，补充欣、敏、康抗过敏益生菌可以调整过敏体质，增强孩子们的免疫抗过敏能力。小儿过敏性咳嗽的日常护理在季节交替、气温骤变时，注意防寒保暖，避免着凉、感冒;避免食用会引起过敏症状的食物，如海产品、冷饮等;家里不要养宠物和养花，不要铺地毯，避免接触花粉、尘螨、油烟、油漆等;不要让孩子抱着长绒毛玩具入睡，被褥要常晾晒;在浴室和地下室，应使用除湿机和空气过滤器，并定期更换滤网。

免疫球蛋白E（IgE）指人体的一种抗体，存在于血中。是正常人血清中含量最少IgE，可以引起I型超敏反应。而且IgE过量的人，我们称之为“过敏体质”。\x0d\x0a\x0d\x0a过敏体质（irritablethephysique）一般是将容易发生过敏反应和过敏性疾病而又找不到发病原因的人，称之为过敏体质“过敏体质”。具有“过敏体质”的人可发生各种不同的过敏反应及过敏性疾病，如有的患湿疹、荨麻疹、有的患过敏性哮喘，有的则对某些药物特别敏感，可发生药物性皮炎，甚至剥脱性皮炎。\x0d\x0a\x0d\x0a“过敏体质”的人常有以下特征：\x0d\x0a①免疫球蛋白E（IgE）是介导过敏反应的抗体，正常人血清中IgE含量极微，而某些“过敏体质”者血清IgE比正常人高倍～倍。\x0d\x0a②正常人辅助性T细胞1（Th1）和辅助性T细胞2（Th2）两类细胞有一定的比例，两者协调，使人体免疫保持平衡。某些“过敏体质”者往往Th2细胞占优势。Th2细胞能分泌一种称为白细胞介素-4（IL-4）物质，它能诱导IgE的合成，使血清IgE水平升高。\x0d\x0a\x0d\x0a抗过敏益生菌可参与IgE介导的免疫变态反应，通过测定人类树突状细胞与抗过敏益生菌共同培养后，对白介素（IL-12)的分泌调控的Th1免疫能力的作用从而筛选出具有抗过敏能力的抗过敏乳酸菌菌株组成的福敏康益生菌可以利用活性的、无致病性的微生物来改善人体最大的免疫器官—肠道微生物的生态平衡，进而促进免疫耐受功能，所含唾液乳杆菌拥有降低血清IgE过敏抗体的国际专利认证，连续补充三个月以上使得身体中的IgE浓度降低，这样一来使过敏原无法与体内的IgE抗体结合，从而不再发生过敏的系列生化反应。

免疫球蛋白lgE（是指人体的一种抗体），存在于血中。是正常人血清中含量最少IgE，可以引起I型超敏反应。也就是我们所说的"过敏体质"。血清IgE升高是过敏性疾病最有力的提示。过敏原进入机体诱导产生特异性IgE，IgE结合到肥大细胞和嗜酸性粒细胞，使机体进入对该过敏原特异致敏状态，当过敏原再次接触时，与细胞膜上的IgE受体结合引起一系列生化反应，继而释放出诸如组织胺等各种与过敏反应和炎症有关的生物活性介质。过敏是一种免疫疾病，是人体内免疫功用失调呈现不平衡的情况。过敏体质患者，在临床上调查的时分，往往发现多种过敏反响性疾病常可见于同一患者，与正常人比较，过敏体质患者血清IgE显着升高，肥大细胞数较多并且细胞膜上的IgE受体也较多。临床医学经过细胞水平研讨证明：辅助性T细胞及其发作的细胞因子对IgE的组成起重要调理效果。依据排泄细胞因子品种的不一样，将辅助性细胞分成为TH1和TH2两个亚群。而TH2细胞排泄的细胞因子主要在抗体构成及过敏反响过程中起效果。TH1和TH2之间经过细胞因子而相互调理，在健康情况下，TH1和TH2会相互平衡，且同时接受辅助性T细胞调控，在辅助性T细胞调控能力欠缺时或接触到某些异性蛋白质或细微分子（如尘螨、花粉或海鲜食物等）后，TH2过度活化，致使TH2细胞激素排泄量过高，促使IgE升高，使血清中IgE浓度上升，从而引发过敏。研究证实，唾液乳杆菌，加氏乳杆菌都具有显著的抗过敏功能，其中福敏康益生菌中的唾液乳杆菌是研究最多的抗过敏的乳酸菌分离菌株，唾液乳杆菌集中存在益生菌当中，采用了具有增强抗过敏能力的、生理上可接受的益生菌组合物，通过促进白介素质12（IL-12）和干扰素γ的分泌增加，可有效改善过敏症状，调控Th1型免疫反应而抑制免疫球蛋白IgE，改善Th2型免疫反应过度的过敏现象的方法。抗过敏益生菌菌株和肠道壁上的树突装细胞上的受体结合，活化细胞内的转译蛋白移至核内而释放大量细胞激素，属于先天免疫的一个环节，因此，借由其细胞壁多糖尿病类物质如肽聚糖、脂多糖、多糖等，经先天免疫系统，确实能活化T细胞的发育。

康敏元益生菌降低IgE抗体，抑制哮喘 Th2 型免疫反应，对过敏性咳嗽变异性哮喘治疗新靶点具有重大意义可大大减少过敏性咳嗽变异性哮喘儿童的激素及抗过敏药物的使用量和使用周期。IgE是确诊过敏的唯一临床指标，人体的免疫细胞目前区分为三类，分别是TH1、TH2和Treg。在健康状态下，TH1和TH2会互相平衡，且共同受到Treg调控。当Treg调控能力不足时或接触到某些蛋白质或细小分子（尘螨花粉或海鲜等食物后，使TH2过度活化，导致 TH2细胞激素分泌量过高，就会帮助B细胞制造较多的过敏抗体IGE，因而出现过敏症状，康敏元抗过敏益生菌主要可调控因过敏而反应过高的TH2型细胞激素分泌量，进而调节免疫细胞活性平衡，可通过增进TH1型免疫反应来调控因过敏而反应过度的TH2型免疫反应的方法。【过敏性咳嗽血清学IGE检查】以过敏患者血清作为实验材料的本外试验方法称为血清学试验。其它体液如炎症部位分泌物、渗出物、灌洗液也可采用相同的实验方法进行检测。主要检测项目有总IgE和特异性IgE，即过敏原特异性IgE。【什么是总IgE？】IgE即免疫球蛋白E，是I型变态反应病如过敏性鼻炎、过敏性哮喘、异位性皮炎、湿疹、急慢性荨麻疹发病机制中起主要作用的免疫分子，因而在过敏反应的免疫学实验诊断中是首选的检测项目。总IgE是过敏性疾病的特异性检查项目，IgE水平增高提示I型变态反应病的可能性大，但不能用于判断过敏原。【IgE的特点】IgE是血清浓度最低的免疫球蛋白 ，只有血清中IgG浓度的万分之一。IgE对热不稳定，是半衰期最短一的免疫球蛋白 ，只有天，与细胞表面结合的IgE半衰期稍长，8~14天，IgE由变应原入侵部位（鼻咽、支气管、胃肠道）的黏膜固有层中的浆细胞合成。在各类免疫球蛋白中，IgE是合成率最低、分解率最高的。属于亲细胞抗体，过敏体质者的胎儿脐带血中IgE浓度可能升高，检测脐血中IgE浓度可用于评估胎儿过敏体质的可能性。【IgE的正常值（参考范围）】：血清IgE水平在正常人群中呈偏态分布，即多数人为0或接近于0，IgE水平越高的人数越少。因此计算平均值时应计算几何平均值才能反映其真实情况，即用对数转换后其分布才能近似正态分布。健康人群血清IgE水平与年龄关系较大，小儿和老年人的IgE水平低于成年人。新生儿血清中IgE水平很低，接近于零。随年龄增长，IgE水平也不断升高，5~7岁后接近正常人水平。按Pharmacia公司提供的参考范围，1个月以内<12KU/L,1岁<11KU/L,2~4岁<33KU/L,5岁以上至成人<85KU/L.康敏元益生菌的主要成分为功能性益生菌。作用机制如下 ：1）可抑制特异性 IgE抗体的合成，缓解过敏反应。2）可刺激脾脏细胞 γ 干扰素的分泌，调节 TH1 和 TH2 的平衡，从而可起到提高免疫力、改善过敏症状的作用。临床研究发现，使用康敏元益生菌对过敏性疾病患者进行治疗可有效地提高其免疫力，改善其过敏症状 [4]。本次研究的结果显示，康敏元组患治疗的总有效（）【康敏元益生菌配方联合空军军医大学西京医院儿科】历时两年临床研究，并已发表两篇研究论文均被国际级期刊收录发表，一个论文是：康敏元六株益生菌配方对哮喘保护作用的机制研究，结论摘要：康敏元益生菌【加强型】可以改善气道过敏性炎症，减少肺泡组织中炎症细胞如嗜酸粒细胞，中性粒细胞，淋巴细胞明显减少，减轻气道慢性炎症，抑制抗原引起的过敏性炎症，对气道炎症具有良好的保护作用。同时能够诱导CD103+树突状细胞的生成，进而调控免疫细胞T淋巴细胞（Treg）的生成，促进免疫平衡，降低食物过敏及气道炎症的风险。过敏体质肺炎支原体肺炎反复发生的孩子，更容易因为感染而诱发呼吸道过敏性咳嗽哮喘，所以，过敏体质又反复肺炎的孩子，更应该在肺炎病后补充康敏元抗过敏益生菌进行修复气道炎症造成的损伤。许多自身免疫性疾病 患 者面临着一个进退两难的问题：这种疾病大多是慢性的，需要长期接受治疗，而最有效的治疗方法通常都有一定的危险性或者不良的副作用。2002年，美国自身免疫性疾病联合委员会提出了一个宏大的研究自身免疫性疾病 的计划，这项研究的计划书中有这样一句话：调节性T细胞调控免疫反应的机制十分复杂，如果能够对这种机制进行调控，就可以预防或治疗自身免疫性疾病。我们知道新的抗过敏的乳酸菌菌株组合物康敏元益生菌通过增进TH1型免疫反应来调控因过敏而反应过度的TH2型免疫反应的方法来增进抗过敏的能力，并调整过敏体质。用抗过敏益生菌可以刺激调节性T细胞的生成，进而对免疫反应进行调控，科学家们已经在动物实验中成功地利用益生菌预防自身免疫性疾病的发生。“肺-肠相表里”肠道益生菌直接关乎儿童过敏性咳嗽和哮喘的治愈，微生物调节免疫抗过敏成为过敏性哮喘儿童长期调理的安全方法，康敏元抗过敏益生菌通过免疫新靶点的介入调节可大大减少过敏性咳嗽变异性哮喘儿童的激素及抗过敏药物的使用量和使用周期。《自然-免疫学》刊登了一则关于“肠-肺轴”的研究：肺和肠道微生物菌群在呼吸道健康和疾病中的作用，来自世界各地的实验室已经推翻了"肺部无菌“的陈旧观点。大量研究表明，健康状态下的肺部，存在着一种微生物”迁入迁出“的稳态平衡。2018年，Science杂志以《肺炎起源于肠道》为标题，刊登了一则Mjomberg等人发表的一项重要的，肠道免疫细胞迁移到肺部、参与肺部免疫反应的研究，首次证实ILC2S会从肠道转移到肺部参与肺部炎症。【重点】”操纵“微生物菌群以对抗呼吸系统疾病在动物模型中，共生微生物益生菌与呼吸道炎症如肺炎，过敏性哮喘等疾病有着重要的关系。在这些情况下，微生物益生菌可能通过帮助建立健康的稳态免疫平衡来激发其有益效果。在益生菌干预肺部炎症和过敏性哮喘方面，主要机制包括：益生菌给药可增加抗体产生、增强自然杀伤细胞活性和IFN-Y、IL-10增加。能够诱导Treg细胞。在《中国哮喘儿童全景报告》中就提到，提高益生菌的比例，可作为过敏性哮喘的辅助干预策略。然而，在人类中的益生菌干预却往往不能得到令人兴奋的结果，这是因为，菌株在不同的环境中的功能与生存能力具有差异，并不是所有的益生菌都能都干预免疫细胞IL-10等免疫因子的调节。近年来，由台湾成功大学过敏与临床免疫研究中心王志尧教授研制的康敏元抗过敏益生菌经空军军医大学西京医院儿科对口服 6 种益生菌的混合制剂对哮喘小鼠气道炎症的影响及其机制 的临床研究成果：【目的】 观察口服 康敏元6 种混合益生菌配方对哮喘小鼠气道炎症的影响，探讨其对哮喘的治疗作用及机制。【方法】 60 只 6 － 8 周雄性 BALB/c 小鼠随机分为正常对照组( control) ，哮喘模型组( OVA) 和治疗组( OVA + LK) ，每组 20 只。OVA 组和 OVA + LK 组通过卵清蛋白( OVA) 致敏( 致敏开始为第 0 天) 及激发建立哮喘小鼠模型，对照组采用生理盐水代替 OVA。治疗组小鼠 在第 0 － 46 天通过灌胃的方式给予 6种混合益生菌( 康敏元益生菌配方） 溶液，每只 107CFU/ d。第 47 天取小鼠肺组织进行 HE 染色，观察小鼠肺组织病理学变化; 收集支气管肺泡灌洗 液( BALF) 并进行白细胞分类计数; ELISA 法检测 BALF 中细胞因子 IL-4、IL-5、IL-10、IL-13 水平; 流式细胞术检测小鼠肺引流 淋巴结调节性 T 细胞( Tregs) 变化。【结果】 哮喘小鼠与对照小鼠比较，肺组织 HE 染色结果显示炎症细胞浸润明显，BALF 中嗜酸粒细胞( P ＜ ) 、中性粒细胞( P ＜ 0. 000 1) 和淋巴细胞( P ＜ 0. 05) 明显增多;BALF 中 IL-4、IL-5、IL-13 水平明显升高 ( P ＜0. 05) ，IL-10 水平明显降低( P ＜ 0. 05) ; 肺引流淋巴结中 Tregs 比例明显下降。治疗组小鼠相比于哮喘组小鼠，气道炎症反应明显减轻; BALF 中嗜酸粒细胞( P ＜ 0. 001) 、中性粒细胞( P ＜0. 000 1) 和淋巴细胞( P ＜ 0. 05) 明显减少，而且 IL-4( P ＜ 0. 01) 、IL-5(P ＜ 0. 05) 、IL-13( P ＜ 0. 05) 水平明显降低。此外，混合益生菌治疗增加了小鼠肺引流淋巴结中 Tregs 在 CD4 + T 细 胞中的比例，并促进抑制性细胞因子 IL-10 的表达( P ＜ 0. 01) 。【 结论】 康敏元抗过敏益生菌通过诱导 Tregs 及细胞因子 IL-10 的产生 抑制哮喘小鼠的气道炎症，对哮喘具有一定的治疗作用。因为过敏性咳嗽或是过敏性哮喘的发生部位是肺部，所以，让人们在早期无法与免疫联系起来，过敏性咳嗽和过敏性哮喘是免疫问题。而不为人知的“肺-肠轴”学说，更是不被大家所了解，我们在治疗儿童过敏性咳嗽和过敏性哮喘时，单纯使用抗过敏药如顺尔宁或是布地奈德激素雾化，这些方法并没有参与过敏的免疫调节，要想在儿童过敏性咳嗽和过敏性哮喘的治疗方案更全面，就不得不去考虑新的层面：那就是“肺-肠循环”可以参与肺部炎症的免疫调节。而“肺-肠轴”主要指的就是肠道微生物菌群生态和肺部疾病如过敏性哮喘，慢阻肺之间的关系。支气管哮喘是一种以 Th2 型免疫反应为主的多 种细胞及细胞组分参与的慢性呼吸系统疾病，严重威胁人类健康，消耗大量医疗卫生资源。全球 约有 3 亿哮喘患者，并且患病率仍在上升。在不同 年龄人群中，儿童哮喘患病率上升明显。然而，目 前哮喘的发病机制尚未完全阐明。调节性 T 细胞 ( Tregs) 是独立的 CD4 + T 细胞亚群，Tregs 通过与效 应 T 细胞相互作用和/或分泌抑制性细胞因子如 TGF-β、IL-10等发挥抗炎作用及免疫负调控的作 用。因此，Tregs 在维持免疫耐受和抑制过敏性炎 症反应过程中发挥了至关重要的作用。Tregs 数量 减少或功能异常可能成为哮喘的发病机制之一。台湾成功 大学过敏与临床免疫研究中心王志尧教授研究利用康敏元抗过敏益生菌益生菌治疗能够抑制哮喘小鼠的 Th2型免疫反应，对哮喘具有较好的治疗作用。寻找哮喘治疗新途径新靶点对于哮 喘的防治具有重大意义。按菌株来源和作用方式，益生菌可分为原籍菌、 共生菌和真菌。原籍菌来源于人体肠道菌群，如 双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌等，可通过直接补充原籍菌调节肠道菌群、改善肠道屏障功能、维持免疫系 统稳态，预防和治疗过敏性炎症疾病。近年来，临床 和实验室研究表明益生菌可以调节肠道菌群，抑制 包括 哮 喘 在内 的 多 种 过 敏 性 疾 病 的 发 生 和 发 展。研究表明，哮喘的免疫学发病机制主要为 Th1 /Th2 比例失衡，在树突状细胞、支气管上皮细胞及其分泌的细胞因子如胸腺基质淋巴细胞生成素 ( TSLP) 等的作用下，初始T 细胞( Th0) 向 Th2 型细 胞分化增加，导致 Th2 细胞数量增多和功能亢进，分 泌大量 Th2 型细胞因子如 IL-4，IL-5，IL-13，促进嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等炎症细胞聚集和浸润，造 成嗜酸性粒细胞为主的炎症反应，同时 Th2 型细胞 在淋巴结中与 B 细胞相互作用，诱导 B 细胞转化为 浆细胞，分泌大量 IgE 抗体，引发变态反应［5］。本实 验 HE 染色结果显示，5 种乳酸杆菌和一种双歧杆 菌的混合益生菌【康敏元抗过敏益生菌】可以减轻哮喘引起的肺部炎症细胞浸润，减轻哮喘引起的气道慢性炎症; 混合益生菌制 剂治疗后，BALF 中嗜酸粒细胞( P ＜ 0. 001) 、中性粒 细胞( P ＜ 0. 000 1) 和淋巴细胞( P ＜ 0. 05) 明显减 少，进一步说明益生菌治疗能够抑制哮喘小鼠的气道炎症，减少嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞 等炎性细胞浸润。治疗组相比于哮喘模型组 BALF IL-4( P ＜ 0. 01) 、IL-5( P ＜0. 05) 、IL-13( P ＜ 0. 05) 水平明显降低，说明康敏元抗过敏益生菌配方治疗能够抑制哮喘小鼠的 Th2 型免疫反应，对哮喘具有较好的治疗作用。只有临床研究成果，才能证明益生菌对过敏免疫因子的调节作用。不是所有的益生菌都能抗过敏，康敏元抗过敏益生菌，对过敏性哮喘的康复意义重大。