6岁儿童癌症论文研究

发病概况

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外肿瘤，是婴幼儿最常见的肿瘤，有将近一半的神经母细胞瘤发生在2岁以内的婴幼儿。神经母细胞瘤约占6-10%的儿童肿瘤，15%的儿童肿瘤死亡率。对于4岁以下儿童，每一百万人口的死亡率为10；对于4-9岁儿童，每一百万人口的死亡率为4例。

一、什么是神经母细胞瘤？

神经母细胞瘤属于神经内分泌性肿瘤，可以起源于交感神经系统的任意神经脊部位。其最常见的发生部位是肾上腺，但也可以发生在颈部、胸部、腹部以及盆腔的神经组织。目前已知有少数几种人类肿瘤，可自发性地从未分化的恶性肿瘤退变为完全良性肿瘤。神经母细胞瘤就属于其中之一。

二、神经母细胞瘤的研究进展

关于神经母细胞瘤真正的病因正在研究中。佳学基因发现一些遗传易感因素与神经母细胞瘤的发病相关。家族型神经母细胞瘤被证明与间变淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）的体细胞突变（somatic mutation）所导致。此外，在神经母细胞瘤还发现有许多分子突变。N-myc基因的扩增突变在神经母细胞瘤也很常见。其扩增类型呈双向分布：在一个极端为3-10倍扩增，在另一个极端为100-300倍扩增。N-myc基因的扩增突变往往与肿瘤的扩散相关。LMO1基因被证明与肿瘤的恶性程度相关。

三、基因解码最新发现相关致病基因

目前，儿童肿瘤学研究人员发现了一个至关重要的DNA单碱基改变，使得儿童易于罹患这种侵袭性的儿童癌症——神经母细胞瘤，并在肿瘤形成后推动了疾病进展。这项研究发布在11月11日的《自然》（Nature）杂志上。

这一LMO1基因改变导致了一种“超级增强子”，异常地推动提高了这一基因的生物活性，造成了肿瘤形成和进展。尽管这一研究发现自身并不会立即促使开发出对这一高危神经母细胞瘤亚型的治疗方法，更深入地了解这些精确的分子事件或许有可能会促成一些新疗法。

论文的资深作者、费城儿童医院(CHOP)儿科肿瘤学家John M. Maris博士说：“一般来说癌症，尤其是神经母细胞瘤，有着复杂的起源。在癌症中发现致病遗传变异并不常见，尤其是像这样的DNA序列单碱基变异。”单个DNA碱基改变被称作为单核苷酸多态性（SNP）。

周围神经系统癌症通常是以实体瘤形式形成于孩子的胸部或腹部，神经母细胞瘤是最常见的儿童癌症。

Maris与共同第一作者、博士生Derek A. Oldridge，新西兰奥克兰大学助理教授Andrew Wood及同事们，是在2011年Maris研究小组发布于Nature杂志上的，一项全基因组关联研究基础之上开展的新研究。

2011年的论文显示，LMO1内的一些常见SNPs通过异常改变基因转录推动了神经母细胞瘤易感性和进展。新研究试图确定DNA中的确切变异，及了解这一改变启动的分子机制。

利用遗传关联研究，研究人员将祸首的范围缩小至一个DNA碱基——鸟嘌呤所在的位点，这一位点发挥超级增强子作用，提高了基因表达，导致了肿瘤发生及生长失控。

研究人员还发现另一个SNP具有有利的影响：如果这一特定位点的DNA碱基以胸腺嘧啶替代鸟嘌呤，它会防止神经母细胞瘤。人类群体基因研究表明，在几万年前人类祖先迁出非洲后这一保护性的基因变异发生了进化。

多年来，费城儿童医院的研究人员发现了多种促成神经母细胞瘤的基因，并在继续追寻针对这一高危、侵袭性疾病亚型的创新疗法。

Maris说，没有任何现有药物已知可以在LMO1驱动的神经母细胞瘤中抑制这一功能异常的特异蛋白。但这一生物信号通路的其他元件或许可以提供有吸引的治疗靶点：“抑制这一基因转录机器其他部分的药物，或许可为这一侵袭性神经母细胞瘤亚型提供潜在的新疗法”。

图片来源：佳学基因官网

参考文献："Genetic predisposition toneuroblastoma mediated by a LMO1 super-enhancer polymorphism," Nature,published online Nov. 11, 2015.

首先一个小学生他如何具备这个能力？肯定是父母在从中作梗。

勇敢接受标准治疗 儿童癌症7成可治愈！

每年全世界约有25万名儿童被诊断出罹患癌症、9万名儿童因癌症而死亡，数字相当惊人！总部设于瑞士日内瓦的国际儿童肿瘤医学会（SIOP）与荷兰尼沃海恩的国际儿癌家长联盟（ICCCPO），最近特地联合发函给世界各国的小儿肿瘤科医师与专业团体，希望唤起社会各界对儿童癌症的关注，共同鼓励病童与家长勇敢面对疾病，接受标准治疗，并呼吁全球的医师与科学家，积极投入儿童癌症研究及新药研发，帮这些重症病童开发新药物或新治疗。

世界上有8成的儿癌患者住在中低收入国家，由于医疗资源匮乏，许多原本可以治愈的疾病，因而无法妥善治疗而失去宝贵生命，相当可惜，需要各国的医疗援助及设计相关的支持照护设施，以提升其就医的便利性与家庭照护支持。

早期台湾儿童一旦罹患癌症，无论是白血病或其他恶性肿瘤，少数被家长与亲友误视为绝症。在没有全民健保的时代，有些家庭选择放弃治疗，带病童回家休养或环岛旅行以度过余生；也有的家庭因缺乏信心而放弃治疗，甚至误信亲友不当建议转而寻求民间偏方，最后不但无法挽救生命，还浪费大笔金钱，让全家人的身心都饱受煎熬。

不过，这些现象，在台湾几乎都已经成为过去式了。由于医学的不断进步，在世界先进国家中，已有7成以上的儿童癌症可被治愈。我国在儿童癌症基金会于1981年成立以来，陆续引进最新技术，推动了9种儿童癌症的标准治疗指引。只要病童与家长勇敢面对，不要放弃希望，坚持接受标准治疗，就非常有机会可以完全治好。

在儿童癌症当中，最常见的是儿童白血病，也就是俗称的血癌。血液中含有维系生命的三种血球，包括红血球、白血球和血小板。红血球负责由肺部携带氧气到全身的组织；白血球如同国家的军队，负责对抗入侵的细菌、霉菌、病毒等微生物；血小板帮助人类免于出血。这三种血球都是由骨髓所制造，白血病是因为骨髓中白血球癌化异常增生所致。

急性白血病占所有小儿癌症的36％，骨髓受侵犯的结果影响正常造血：

（1）因红血球低，出现贫血、倦怠、食欲差等现象；

（2）因正常白血球减少可引发种种感染和发烧；

（3）因血小板减少而容易出血。白血病也会使淋巴腺、肝、脾肿大和骨头关节疼痛。

白血病细胞源自淋巴球系者，称为「淋巴性白血病」，而源自其他白血球系者，称为「骨髓性白血病」。小儿急性白血病中，淋巴性约比骨髓性多3倍。淋巴性好发于儿童，尤以3〜5岁为最常见。

急性淋巴性白血病治疗的发展史充满戏剧性，从60多年前仍属无法治愈的绝症，转变为今天超过8成可以痊愈的疾病，是现代医学所带来最为人津津乐道的重大进步之一。最大的功臣，可说是前仆后继投入医学研究的医师与研究人员，以及病童。

旧时代的中西方医学，大都认为无论是成人或孩童，一旦身体出现恶性肿瘤，都是无法治愈的。19世纪时，西方国家受惠于 *** 与无菌技术的发明，外科手术的发展突飞猛进，有些局部癌症，如胃癌、乳癌等，只要在肿瘤侵犯其他器官之前加以切除，就有希望痊愈。然而，对于已经转移的癌症，或是癌细胞循环全身无法开刀的白血病，仍然一筹莫展。

从1940年代开始，以美国为首的一系列医学与科学研究，奠定了现代癌症化学治疗的基础。1947年，美国波士顿的法柏医师（Sydney Farber）采用干扰叶酸代谢的「胺喋呤（aminopterin）」药物治疗儿童白血病，使血癌细胞消失，达到暂时性缓解。随后，研究者发现合并其他化学药物，效果更好，提高了缓解的比率。

到了1962年，美国曼菲斯的品克尔医师（Donald Pinkel）结合了多种化学药物与中枢神经治疗（髓鞘内化学药物注射，俗称背针）或脑部放射治疗（俗称电疗），消灭躲入脑与脊髓的血癌细胞，大幅提升了治愈率。

除此之外，科学家透过实验研究，发现了许多癌细胞的分子与基因标记，并透过相关的检验分析，导入「以危险群为导向」的治疗观念。也就是说，对于容易复发的患者，医师提供较强的治疗，以追求治愈的最大可能；对于较容易治疗的患者，则减少治疗强度，以减轻副作用，如此一来不但提升了病患存活率，也改善了生活品质。

近年来，各国更成功的以髓鞘内化学药物注射的方法，完全取代放射治疗，减少了电疗的副作用。这些儿童白血病治疗发展的里程碑，不但拯救了全世界许许多多的病童，更透过观念的传递与学习，帮助了许多其他儿童与成人癌症的治疗发展。不过，由于仍有部分病童有复发的风险，未来需要导入更先进的分析技术、癌症基因医学研究等，并开发新治疗来拯救这些病童。

在台湾，每年约有500位0〜17岁的儿童与青少年罹患癌症，其中最常见的急性淋巴性白血病，5年存活率已提升至80％以上，接近世界先进国家的水准。

尽管近年来白血病治疗成效很好，但仍有些儿童恶性肿瘤，如脑瘤、骨肉瘤、神经母细胞瘤、软组织肉瘤等，成绩仍有进步的空间，需要各界加倍努力的投入，研究这些癌症的生物特性，开发适合儿童使用的新颖抗癌标靶药物，以帮助这些不幸罹患癌症的病童。

儿童好发的癌症与成人癌症不同，5岁以下幼童除了白血病和脑瘤，也好发各种母细胞瘤，包括腹部的神经母细胞瘤、肝脏母细胞瘤、肾脏母细胞瘤、眼睛的视网膜母细胞瘤。

台湾儿童癌症基金会为了希望父母早期发现儿童癌症，所以提出9大警征提醒父母带小朋友就医，以提高治愈率。9大警征包括：（1）脸色苍白、（2）紫斑或出血倾向、（3）不明原因之发烧、（4）不明原因之疼痛、（5）不明之肿块、（6）淋巴腺肿大、（7）肝脾肿大、（8）神经方面之症状（如剧烈头痛、呕吐、颜面神经麻痹、走路不稳或抽搐）和（9）眼睛有异常反射光（猫眼）。

会有上述症状的疾病很多，并非一定是癌症。例如：有一半以上儿童或多或少抱怨脚痛，位置以膝盖和小腿后侧最多。这种偶尔发生的疼痛，95％是一般所称的「生长痛」，是指小朋友成长期间白天过度活动以后，在关节附近发生过劳的发炎现象，特征为下午或晚上发生，两侧都会发生，发作短于2小时，其他时间小孩活动力、食欲、体重等一切正常，没有其他异常，偶发且不规律发生，这并非是癌症造成的疼痛。所以父母要保持警觉性，但不要神经兮兮地活在恐惧中。有疑问就即刻询问专业医师，以免过度担忧或者延误癌症治疗。

当小朋友被诊断罹患癌症时，家人最初的反应是「震惊」。会认为：「不可能，小孩只是感冒吧！」之后是「愤怒」的情绪，这愤怒会投射到家人、照顾者或甚至是医护人员。面对此重大的打击，这些反应是在所难免的，但是常时间处在这些情绪中对病童没有帮助，所以家长应尽速调整思绪与接受医疗的帮助，和医疗团队讨论要如何帮助病童恢复健康与减轻不适。

「小儿血液肿瘤科」的专科医师就是专门治疗儿童癌症的医师，负责疾病的诊断、分期、拟定治疗计画、执行治疗及处理治疗相关的并发症，长期追踪治愈患者并妥善照顾少数因疾病本身或治疗造成之后遗症，所以小儿血液肿瘤医师是负责照顾儿癌病童的长期好伙伴。

除了医院的协助，病友、社工、台湾儿童癌症基金会和瑞信基金会都可以提供经济、照护、心灵等多方面的支持。所以病童与家人绝对不是孤独的，有许多人会陪伴与帮忙病童与家属的！而且由于许多方面的进步，包括更好的检验技术、更好的抗生素、更好的止吐药、更熟练的医护人员，副作用与并发症减少许多，病童治疗过程的生活品质还不错，而不是像电视剧上那样演得很痛苦。

大多的儿童癌症是原因不明的，所以较难事先预防。回顾儿癌的医疗历史，我们珍惜这些得来不易的医学进步，纪念那些不幸捐躯的生命小斗士，期待有更多的国内外医师与科学家投入儿童癌症研究发展的领域。

最重要的是，请大家一起鼓励新发病及治疗中的病童与家长勇敢接受现代医学的治疗，与医疗团队通力合作，共同战胜病魔。病童的亲友与长辈，除了口头关心之外，也不妨多多分摊父母的重担，协助其日常生活所需或照顾其他兄弟姐妹。透过支持、陪伴与家庭的力量，与病童携手走出癌症的幽谷，迎向光明的未来！

陈淑惠 现职：双和医院小儿血液肿瘤科主治医师、台北医学大学医学系副教授 学历：高雄医学大学医学系毕业 经历：台北马偕医院小儿血液肿瘤科主治医师、花莲慈济医院小儿科液肿瘤科主任医师、慈济干细胞中心医务主任 美国St. Jude Children Research Hospital骨髓移植临床研究员 美国波士顿儿童医院及Dana-Farber Cancer Institute 造血干细胞移植临床研究员

1毕业论文属于学术论文。2只要不是抄的，你写出全世界最差的一篇论文就 可以。3比着葫芦画瓢，找一篇去年毕业 同学的范文，格式样式，照着写就行了。4毕业论文的实 质是读后感，选一本书，花一个星期读一遍。边读 边做笔记。把笔记整理一下，按范文格式条理一下，就是很好的论文了。5问题的关键是：你必须花一周的时间。许多同学不愿花费这个时间，那就没辙了。别的也别谈了。 完了。6有的同学找朋友帮忙，自已不写，让朋友替自己写一篇。 这当然好，但现在的朋友大都靠不住。你让他写一篇给你，他满口答应，没过两天就送给你一篇。你千恩万谢。可是拿给老师一看，原来是从网上粘下来的，乱码都 还没改。更可气者，一稿多用，他还把这篇“论文”送给好几个人，赚了好几顿饭，造成“雷同抄袭”、频烦吃饭。7结论：只能自己写，花一周时 间。8那位问了：“我写得不好怎么 办？”答：“这是伪问题。别管好坏，先写出来就行。老师还怕都写好呢：没法分优良中差了！总之，你写出一篇全球最差的论文就行，只要不是抄的！”9只要硬着头皮写，傻瓜都能写一篇。第一章 选题一、选题的原则（一）有价值（有品位，内行）（二）有可行性（或操作性，大小适中，难易恰当）（三）有浓厚兴趣（兴趣是动力，必须是自己喜欢的。）《论语·雍也篇》：“子曰：知之者不如好之者，好之者不如乐之者。”如果你什么都不喜欢，那就更好办：让辅导老师给你一个题目就行。（四）专业对口（专业专长）二、 选题的 方法（一）亟待解决的课题（二）填补空白的课题（三）有争议的课题（四）有矛盾的课题（五）可综述的课题第二章 搜集资料学术研究往往是在前人已有成果的基础上，有所突破。因此，搜集相关文献信息，非常重要。要求能快 速、准确地搜集到所需的资料信息。一、直接材料的搜集第 一手材料二、间接材料的搜集从文献及网络查取的材料（二手材料一定要注意核对。）图书、期刊，纸本索引及网络检索GOOGL、百度网等，关键词检索。三、材料的分析让材料自然分类，类聚法。第三章 写提纲提纲尽可能详尽，条理清晰，条块分明。（镶玻璃法： 把内容分成几块，一块块往上填内容就行了。）一般分为序论、本论、结论三部分。提出问题，分析问题，解决问题。论证的形式，纵深式（递进式），平列式，综合式。第四章 写论文一、格式及要求：前置部分及主体部分前置部分：标题、署名、指导教师、目录、摘要、关键词（一）标题：对论文重点的直接呈现。准确得体，通俗易懂，简短精练（不能 简短，可加副标题），符合规范。（二）署名，在题下。（三）指导教师：xxx（四）摘要（可复制文中关键句子，稍作修 饰、连缀即可）（五）关键 词，一般3—5个即可，以重要程度为序。（六）目录主体部分：前言、正文、结论、参考文献、致谢（一）前言（引言，序论，导言，绪言）（二）正文（本论，主体）（三）结论（四）注释(五)参考文献（文献名，作者，出版社，版次）二、具体方法与规 范（一）写作的顺序1按照提纲自首至尾2先写思考成熟的部分，最后焊接起来。（若不知从何写起，就这样写）写此不管彼，只求一意法。（二）引用材料的方法1直接引用法引证。推论，尊重，显示自己并非标新立异，不乏同道。（拉赞助）2先斩后奏法先概述观点，然后指出某人某文已详言之（加注参见）3映带法崇山峻岭，又有清流急湍映带左右。研究韩愈，不妨提及东坡；研究明清诗，也可上溯到汉魏。4戒剽窃。学会运用，而不是照抄。（三）论文的整体要求准确，概括、简练，严谨客观，平实，文采。不可以孤立的看问题，要注意上下影响。（四）段落、标点规范（五）语体的要求要简约典雅。第五章 修改、定稿文不厌改，要改得死去活来。一、自己反复阅读， （1）改正错误的字、词、句（笔下误）。（2）逻辑错误（3）修正完善观点（4）论据错误（5）调整结构布局（完美，圆满，面团原理，增删 材料）（6）修饰词句。面团原理：你如果原打算写五个部分，最后只写成三个部分；那你就说你本来就打算写三个部分，现在如期完成了，很“圆满”。因为没有人知道你的原计划，也 没有人想知道，所以没必要告诉他人。二、他人审校（吸收他人意见；自己的错误往往看不出）。互相审阅，互相挑毛病。第六章 答辩虚心点就行。自己写的，也不用心虚。