克拉霉素毒理学研究论文

药理作用：克拉霉素为大环内酯类抗生素。其抗菌作用与红霉素近似。其作用机理是通过与微生物核糖体上的50S亚基结合，抑制微生物的蛋白质合成而发挥抗菌作用。本品体外对需氧和厌氧的革兰氏阳性和阴性微生物均有效，另外对大多数鸟分枝杆菌复合物（MAC）微生物也有效。动物体外试验和临床感染治疗中均证实本品对下列微生物有活性：需氧革兰阳性微生物：金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓链球菌。需氧革兰阴性微生物：流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌。其它微生物：肺炎支原体、肺炎衣原体、分枝杆菌、鸟分枝杆菌复合物（MAC）（包括鸟分枝杆菌、胞内鸟分枝杆菌）体外试验表明（其临床意义尚不完全清楚）：本品对产单核细胞李斯特菌；葡萄球菌（C、F、G群）；百日咳鲍特菌；痤疮丙酸杆菌等有活性。对其它大环内酯抗生素耐药的细菌对本品也耐药。产β-内酰胺酶的微生物对本品无效。多数耐甲氧西林和耐苯唑西林的葡萄球菌对本品也耐药。毒理研究遗传毒性：标准组合的遗传毒性试验结果表明，本品未见致突变作用。生殖毒性：大鼠和家兔分别给予本品的剂量达临床最大推荐剂量的21和4倍（以体表面积计）时，对动物的生育力和胎儿均无损害。CD-1小鼠给药剂量达1000mg/kg（以体表面积计，为人用最大推荐剂量的8倍），出现胎儿体重降低、骨化不全、发育延迟。大鼠在交配前2周、整个交配期和整个妊娠期给予本品剂量达1000mg/kg时，也可见骨化程度的降低。目前尚无在孕妇上进行充分和严格对照的研究，所以孕妇的使用，应权衡利弊后再决定。尚不清楚本品是否经人乳分泌，但是本品可分泌于啮齿类动物的母乳中，而且其它大环内酯类的抗生素也可在人乳中分泌，因此哺乳期的妇女应慎用。致癌性：尚无动物终身给予本品对致癌潜在性的研究结果。