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首页 > 学术期刊 > 抗精神病药物研究综述论文

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艺海秦声

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抗生素的不良反应【摘要】 目的 帮助临床医生了解抗生素的药物不良反应,促进临床合理使用抗生素药物,保证患者用药安全、有效、合理。方法 复习文献资料,从过敏反应、毒性反应、特异性反应、二重感染、联合用药引起或加重不良反应等几个方面,综述抗生素的药物不良反应及临床危害。结果 抗生素的药物不良反应可以预防和控制,应重视患者用药过程中的临床监护。结论 抗生素的药物不良反应应引起临床医生的高度重视。【关键词】 抗生素;不良反应药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用,还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等〔1〕。抗菌药物是临床上最常用的一类用药,包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命,但其在临床应用也引发了一些不良反应〔2〕。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等,严重的甚至会引起患者死亡〔3〕。因此,加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义〔4〕。1 过敏反应抗生素引起的过敏反应最为常见〔5〕,主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用,或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病,少数为特异高敏体质。1.1 过敏性休克 此类反应属Ⅰ型变态反应,所有的给药途径均可引起。如:青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应,头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此,在使用此类药物前一定要先做皮试。1.2 溶血性贫血 属于Ⅱ型变态反应,其表现为各种血细胞减少。如:头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少,青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。1.3 血清病、药物热 属于Ⅲ型变态反应,症状为给药第7~14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如:青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素均可引起以上反应。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。1.4 过敏反应 这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如:经常接触链霉素或青霉素,常在3~12个月内发生。1.5 未分型的过敏反应 有皮疹(常见为荨麻疹)〔6〕、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症,多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等;内脏病变,包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎,常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。2 毒性反应抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害,造成机体生理及生化机能的病理变化,通常与给药剂量及持续时间相关。2.1 对神经系统的毒性 如:青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应,严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍,发生视神经炎甚至视神经萎缩。新的大环内酯类药物克拉霉素可引起精神系统不良反应。另有报道,大环内酯类药物克拉霉素和阿奇霉素可能减少突触前乙酰胆碱释放或加强了突触后受体抑制作用,可诱导肌无力危象。2.2 肾脏毒性 许多抗生素均可引起肾脏的损害,如:氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最主要不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中,第3代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长,应引起临床医生用药时的高度重视。2.3 肝脏毒性〔7〕 如:两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎,大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎,大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎,头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高,链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。2.4 对血液系统毒性 如:氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症,大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常,第3代头孢菌素类如头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等由于影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反应。2.5 免疫系统的毒性 如:两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素〔6〕。对机体免疫系统和机制具有毒性作用。2.6 胃肠道毒性 胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如:口服四环素类、青霉素类等,其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药,也可引起胃肠道反应。2.7 心脏毒性 大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用,两性霉素B对心肌有损害作用,林可霉素偶见致心律失常。3 特异性反应特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后,可经红细胞膜进入红细胞,使血红蛋白转变为变性血红蛋白,对于该酶系统正常者,使用上述药物时无影响;但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者,机体对上述药物的敏感性增强,即使使用小剂量药物,也可导致变性血红蛋白症。4 二重感染在正常情况下,人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在,使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后,正常寄生敏感菌被杀死,不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌,外来菌也可乘机侵入,当这类菌为致病菌时,即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。5 抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应〔8〕在临床治疗过程中,多数情况下是需要联合用药的,如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)合并感染,手术预防用药,严重感染时,伴器官反应症状,需要对症治疗等。由于药物的相互作用,可能引发或加重抗菌药物的不良反应。5.1 与心血管药物合用 红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢,合用时可引起后者血药浓度明显升高,发生地高辛中毒。5.2 与抗凝药合用 头孢菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢,使后者半衰期延长,作用增强,凝血时间延长。红霉素可使华法林作用增强,凝血时间延长。四环素类可影响肠道菌群合成维生素K,从而增强抗凝药的作用。5.3 与茶碱类药物合用 大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统,使茶碱血药浓度增加。红霉素与茶碱合用时,茶碱血药浓度可增加约40%,而茶碱可影响红霉素的吸收,使红霉素的峰浓度降低。5.4 与降糖药合用 氯霉素与甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用时,可抑制后者的代谢,使其半衰期延长,血药浓度增加,作用增强,可导致急性低血糖。5.5 与利尿剂合用 氨基糖苷类药物庆大霉素与呋喃苯胺酸类合用时,有引起耳毒性增加的报道。头孢噻啶与呋噻米合用时可增加肾毒性,原因可能是合用时前者的清除率降低。环孢菌素与甘露醇合用时,可引起严重的肾坏死性改变,停用甘露醇后,移植肾的功能可得到恢复。5.6 与其他药物合用 红霉素、四环素与制酸剂合用时,可使抗生素的吸收降低。大环内酯类红霉素与卡马西平合用时,可引起卡马西平中毒症状。综上所述,合理使用抗生素,重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药,保证患者生命健康,减少不良反应的发生有重要的意义。正确诊断分清是否为细菌感染,如利用标本的培养判断认为是细菌感染,才是应用抗菌药物的适应证。熟悉抗生素的药理作用及不良反应特点,掌握药物的临床药理作用、抗菌谱、适应证、禁忌证、不良反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等,做到了解病人用药过敏史,使用药有的放矢,避免不良反应发生。在医、护、药三方加强ADR监测〔9~11〕。同时对药物监测、临床血液及生化指标检验监测、护理监护等〔12〕。特别是对氨基糖苷类抗生素药物进行血药浓度监测的同时也应监测肾功能和听力;合并用药时对受影响药物的血药浓度进行监测,如红霉素或四环素与地高辛合用时,对地高辛药物浓度进行监测或避免合用;口服抗凝剂与氯霉素、四环素、红霉素合用时,应监测患者的凝血时间,或避免合用;必须合用时,须调整口服抗凝剂的剂量。护理人员与患者接触较多,认真细致的护理工作,特别是对儿童及老年患者的周到护理,是对药物不良反应及时发现和处理的重要环节。对护理人员进行临床药理知识的培训,增加他们这方面的知识,以便及时发现问题及时报告和处理。一旦发现不良反应应采取果断措施,如停药或换药。若出现过敏反应,应立即采取抢救措施。这些做法对抗生素不良反应的预防和补救都是行之有效的。【参考文献】1 张克义,赵乃才.临床药物不良反应大典.沈阳:辽宁科学技术出版社, 2001,96.2 杨利平.再谈抗菌药物的合理应用.医学理论与实践,2004,17(2):229.3 王正春,李秋,王珊.药物不良反应803例分析.医药导报,2004,23(9):695-696.4 张立新,王秀美.抗生素应用中的问题与探讨.实用医技杂志,2004,11(8):1498-1499.5 张紫洞,熊方武.药物导致的变态反应、过敏反应.抗感染药学,2004,1(2):49-52.6 吴文臻,刘建慧.药疹220例临床分析.现代中西医结合杂志,2004,13(13):1739.7 刘斌,彭红军.药物性肝炎136例分析.药物流行病学杂志,2004,13(5):251-253.8 程悦.联合用药致变态反应探析.现代中西医结合杂志,2004,13(13):1793-1794.9 马冬梅,李净,舒丽伟.如何合理使用抗生素.黑龙江医学,2004,28(12):925.10 吴安华.临床医师处方抗菌药物前需思考的几个问题.中国医院,2004,8(8):19-22.11 高素华.抗生素滥用的危害.内蒙古医学杂志,2005,37(11):1056-1057.12 魏健,郦柏平,赵永根,等.抗生素合理应用自动监控系统的构建.中华医院管理杂志,2004,20(8):479-481.

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昵称真是醉了

kàng jīng shén bìng yào

antipsychotics

强安定药,神经阻滞剂

抗精神病药是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。对重症精神病的症状控制有明显的效果。

目前临床上较常用的抗精神病药按化学结构可分为五类。 (1)吩噻嗪类是最早合成的抗精神病药物,临床应用较广,药物品种较多,但作用类同。(2)丁酰苯类本类药的化学结构与吩噻嗪类不同,但抗精神病作用很强,已被普遍采用。(3)硫杂蒽类。(4)萝芙木生物堿类仅利血平用于精神科临床。因疗效不突出,副作用较多,现已较少用。(5)其它类常用的有氯氮平、舒必利、舒多普利、氯噻平及吗啉啶醇等。

目前抗精神病药物分为第一代抗精神病药物和第二代抗精神病药物,见表1。

又称典型(经典、传统)抗精神病药物,指主要作用于中枢多巴胺D2受体的药物,具有受体阻断作用。其他药理作用包括对α1和α2肾上腺素受体、毒蕈堿M1受体、组胺H1受体等的阻断作用。药物对幻觉、妄想、思维障碍、行为紊乱、兴奋、激越、紧张症候群等症状治疗有效。常用的药物有以下几种。

(1)氯丙嗪:可口服、肌内注射、静脉注射给药。

口服给药:小剂量开始,缓慢加量,急性期治疗有效剂量为200~600mg/d,常用有效剂量为400mg/d。维持治疗剂量可酌减。

注射给药:当患者处于严重精神病状态,或高度精神运动兴奋时可肌内注射25~50mg或静脉注射(以生理盐水或5%葡萄糖液40ml稀释)或以5%葡萄糖盐水静脉滴注。每日注射1~2次,疗程视病情而定,一般1~2周。一般可与等量异丙嗪混合注射。一俟患者安静合作即改口服给药。疗程限2周。

常见不良反应为过度镇静、 *** 性低血压、心动过速、抗胆堿能样反应、锥体外系反应等。

(2)氟哌啶醇:可口服或注射给药。

口服给药:小剂量开始,缓慢加药,有效剂量为6~20mg/d,根据患者反应及耐受性可适当加量。

肌内注射氟哌啶醇可控制精神运动性兴奋。一般每次注射5~10mg。每日注射3次左右。

常见不良反应主要为锥体外系症状,表现帕金森样运动障碍、静坐不能、急性肌张力障碍及迟发性运动障碍。

(3)舒必利:可口服和注射给药。

口服给药:有效剂量为800~1600mg/d,常用剂量为1200mg/d。宜从小剂量开始,缓慢加到治疗量。舒必利镇静作用不明显,不宜晚上服用。小剂量200~600mg/d对焦虑抑郁可能有效。

静脉滴注200~600mg/d,连续1~2周,有较好的缓解紧张症症状的疗效。主要不良反应是长期治疗中的溢乳及闭经等内分泌障碍。

(4)奋乃静:主要为口服给药。有效剂量为20~60mg/d,常用治疗量30~40mg/d,应小剂量开始,缓慢加到治疗量。维持治疗剂量20mg/d左右。主要不良反应是锥体外系运动障碍。

(5)长效制剂:包括氟奋乃静癸酸癸酸酯(每2周25mg)、哌普噻嗪棕榈酸酯(每2周50mg或每4周100mg)、氟哌啶醇癸酸癸酸癸酸酯(每2周50mg或每4周100mg)、氯哌噻吨癸酸癸酸酯(每2周200mg)及口服长效制剂五氟利多(每周40~120mg,维持治疗量为每周20~40mg)。长效制剂主要适用于治疗不合作者或长期维持治疗依从性不好者。

主要不良反应为锥体外系运动障碍。老年及儿童患者不宜使用长效制剂。

与第一代药物相比,这些药物具有多巴胺D2/5羟色胺(5HT2)受体阻断作用,且对中脑边缘系统脑区具有选择性作用。第二代抗精神病药物又可分为5HT/DA阻断药和多受体作用药物。治疗中除对患者精神病的阳性症状与第一代药物等效外,并对阴性症状、冲动兴奋、情感症状和认知功能损害等多维症状也有疗效。较之第一代药物,锥体外系症状、迟发性运动障碍、催乳素水平升高所致的溢乳、闭经、性功能障碍等的发生率较低,一般不引起继发性阴性症状。常用药物有以下几种。

(1)氯氮平:为多受体作用的药物,口服给药,治疗剂量200~600mg/d,常用有效剂量为400mg/d。

常见不良反应为:流涎、心动过速、体重增加、 *** 性低血压,偶见血压升高,周围及中枢抗胆堿能样反应如便秘、排尿障碍、意识障碍等,与剂量相关的痉挛发作。严重不良反应为粒细胞缺乏,须定期监测血象。氯氮平减量和停药宜缓慢,否则容易发生寒战、震颤、运动障碍、吞咽时哽噎以及意识障碍等症状。引发非胰岛素依赖型糖尿依赖型糖尿依赖型糖尿病(2型糖尿病)已有报道。

(2)利培酮:主要作用于5HT2和D2受体。治疗剂量2~8mg/d,常用量4mg/d左右。

常见不良反应是与剂量相关的锥体外系症状和催乳素水平升高引发的闭经、溢乳和性功能障碍、体重增加等。

(3)奥氮平:为多受体作用药物。治疗剂量5~20mg/d。

主要不良反应为体重增加、短暂镇静、便秘等。

(4)奎硫平:为多受体作用药物,口服给药,治疗剂量300~750mg/d,常用有效量450mg/d左右。常见不良反应为嗜睡、头晕、 *** 性低血压。锥体外系症状、催乳素水平升高和体重增加的发生率较低。

(5)阿立哌唑:主要作用于DA和5HT受体,对D2和5HT1A受体的部分激动,为本药独特的药理特点。治疗剂量10~30mg/d,口服。常见不良反应为锥体外系症状。

抗精神病药物治疗法适用于:

抗精神病药物主要用于控制精神病性症状,如幻觉、妄想、严重行为障碍(包括紧张症以及兴奋冲动)。

适应证:精神分裂症、分裂情感性精神病、偏执性精神病、双相障碍(躁狂相)和其他伴精神病性症状的各种精神障碍。

对药物过敏者禁用。孕妇、哺乳者应权衡利弊后慎用。青光眼者、严重活动性的躯体疾病、脑器质性疾病者慎用。老年、儿童患者慎用。

抗精神病药以脂溶性为多,具较高的表面活性,易于肠道吸收,也易于通过血脑屏障,进入大脑。但口服后,75%以上先在肝内代谢破坏,因此能抵达脑部的药物比例不高,而注射给药,所需治疗剂量便低得多,约为口服时的1/4~1/3。它们的代谢产物种类甚多,如氯丙嗪的代谢物便达160种以上,其中有些具治疗作用,有些则无治疗作用,这些造成药物血液浓度监测的困难。药物进入体循环后,有相当比例分布并贮存于体内各种部位的脂肪组织之中,以后再缓慢释放入血,因此,停药后1~2个月内仍可在血液中测出药物的存在。排泄以经肾脏由尿排出为主,少量从胆汁、粪便及乳汁中排出。

抗精神病药的药理作用相当广泛,对神经系统的作用部位从大脑皮层直至神经肌肉接头,主要作用于脑干网状激活系统,边缘系统及下视丘。此外对循环、消化内分泌和皮肤等系统也有影响。在神经递质方面有抗多巴胺、抗去甲肾上腺素、抗血清素、抗胆堿及抗组织胺等作用。

抗精神病药的主要治疗作用与其抗多巴胺作用有关,临床实践表明抗精神病药治疗剂量的大小与其对多巴胺受体阻断作用呈线性相关。中枢神经系统内有多种多巴胺受体存在,抗精神病药的治疗作用主要是阻断了D2受体,影响了多巴胺的中脑—大脑皮质通路和中脑—边缘系统通路的结果。而对结节—漏斗系统通路的影响可导致内分泌和代谢的改变;对黑质纹状体通路的影响导致锥体外系的副反应。尽管阻滞多巴胺受体假说似被公认,但仍缺乏充分的直接证据。

药物的镇静作用和控制精神运动性兴奋的作用与去甲肾上腺素的阻断有关。此外,其治疗作用还可能与药物对N—甲基转移酶的抑制,对需要K+、Na+离子激活的ATP酶的抑制及其对生物膜或膜泵的作用等有关。

[临床应用]

抗精神病药物的主要适应症为精神分裂症,特别适用于具兴奋躁动、幻觉、妄想、奇特的思维和行为等症状的病人,对于表现情感淡漠、孤独退缩、缺乏意志要求和思维贫乏等症的病人,虽亦有效,但效果不太理想。此外,还可用以治疗躁狂症、伴有幻觉和妄想的抑郁症、反应性精神病和其他急性精神病。因躯体疾病或脑部病变所致的症状性或器质性精神病,若无禁忌症,亦可用本类药物对症治疗。一般而言,不宜用以治疗神经症。

抗精神病药可产生许多方面的副作用,可因药物种类、剂量或患者的个体不同而异,但多数具有共同的副作用,有的在用药后短期内出现,也有的在长期用药后出现。

1.药物的抗胆堿能和抗肾上腺素能作用引起的副作用有口干、视力模糊、便秘、尿潴留、心率加快、肥胖子,月经紊乱及泌乳等。

2.神经系统症状:以锥体外系症状为突出。短期服药即可出现急性肌张力不全、静坐不能和类巴金森综合征;长期服药可致迟发性运动障碍。

①急性肌张力不全:多见于青少年,特别是带有氟基的抗精神病药尤易引起,多在服药数日内发生,表现为眼、面、口、颈、躯干肌的局部性肌痉挛所致的怪异表现,常见的有动眼危象、颈面征等。肌注氢溴酸东莨菪堿0.3~0.5mg后,症状可迅速缓解。

②静坐不能:发生率达20~40%,以中年女性为多,且多发生于用药的第2~3周,表现有烦躁不安,不能静坐或静卧、反复走动或原地踏步走,可伴有不自主运动。治疗同急性肌张力不全,亦可试用安定或心得安。

③类巴金森综合征:十分常见,以女性和老年患者易发生,以动作缓慢或者运动不能、静止性震颤及肌张力增高为特征。抗胆堿能药物有效。以上症状是可逆性的,如停药或减药后可消失。

④迟发性运动障碍:系长期大剂量服药抗精神病药引起的特殊而持久的锥体外系反应,一般在服药3个月才可能发生,发生率为15%~40%,女性多于男性患者。最常见的为口一舌一颊三联症(BLM综合征)重者可致构音不清、影响进食。亦可表现为肢体的不自主摇摆、舞蹈指划样动作、手足徐动或四肢和躯干的扭转等。治疗困难,除加强预防外,早期发现、早期处理尤为重要,有人使用左旋多巴作“脱敏”治疗,短期内症状加重,2~3周后停用,症状逐渐好转。目前尚无有效措施。

3.皮肤症状:为过敏所致常发生于治疗的第1~4周,一般表现为红色丘疹,开始于手与面等暴露部位,亦可扩及躯干,呈对称性分布,严重者发生疱疹,剥脱性皮炎、皮肤糜烂等。应立即停药。

4.肝损害:氯丙嗪等所致的胆汁郁性黄疸的发生率约为0.1%左右。无黄疸性肝炎较之更为常见。系过敏所致,停药1~2周可恢复,临床上应与传染性肝炎相鉴别。

5.消化系统症状:药物引起平滑肌肌张力降低。可致麻痹性肠硬阻,于长期过量服药时易发生。

6.心血管系统症状: *** 性低血压较常见,多见于治疗初期,尤其是用药后第一周,与药物阻断了外周α肾上腺素受体有关。心动过速和心电图异常颇为常见,主要表现为S—T段压低、Q—T延长、T波增宽或倒置等,少数患者出现心律不齐或传导阻滞,宜停药并作对症处理。

7.造血系统的副作用较少见,药物所致粒细胞减少症的发生率为0.1%~0.7%,以氯氮平所致的比率为高,属变态免疫反应。早期诊断,及时处理,预后多数良好,严重者而又处理不当者可能造成死亡。

8.其它:恶性综合症是一种严重的副作用。多为大量服药后出现,表现有高热,震颤,肌强直,吞咽困难等锥体外系症状,心动过速、出汗,排尿困难、血压波动等植物神经症状,部分患者伴有意识障碍。病程急剧,处理不当可致形象化。姜佐宁(1988)报告抗精神病药治疗期内猝死占同期住院死亡总数的3.9%,其中各种原因造成的机械性窒息约占1/3。但有些患者的突然死亡,尸体解剖却未发现致死病因。

(1)锥体外系反应

①类帕金森综合征:常见齿轮样肌张力增高,表现动作缓慢、面具脸、震颤等。处理:减量、并服盐酸苯海索(安坦),必要时换药。

②急性肌张力障碍:表现扭转痉挛、角弓反张、斜颈、下颌假脱臼和动眼危象等。处理:发作时肌内注射适量东莨菪堿;减量或停用。

③静坐不能:表现焦虑、坐立不安、来回踱步、不能静卧。

A.抗胆堿能药如盐酸苯海索,适量。

B.苯二氮类药物,如阿普唑仑0.4mg,3/d或适量。

C.β受体阻滞药,如普萘洛尔10mg,3/d或适量。

D.必要时减量或换药。

④迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD):多见于长期服用抗精神病药物治疗中。

A.表现:不自主的、有节律的刻板动作或运动,紧张不安时加重,睡眠时消失。如口舌颊三联症、舞蹈样运动、捻丸样动作、抛物样动作。或表现为肌张力不协调性的托腮、叉腰、凸肚、拖步;或古怪姿势、前后扭动等。

B.处理:缓慢减量或停药;对症处理;神经营养支持疗法;换用第二代抗精神病药物,如氯氮平、奥氮平、奎硫平等。

(2)抗胆堿能样反应:常见。

①表现:口干、便秘,严重者可致肠梗阻,排尿困难甚至尿潴留,视物模糊、心动过速等。可发生阿托品样精神病,谵妄,认知功能受损。

②处理:轻者对症处理,适当减量;重者须停药并对症处理。

(3)过敏反应

①表现:主要为皮肤过敏反应,如皮疹等。

②处理:抗过敏治疗,停用、换药。

(4)药源性恶性症状群(neuroleptic malignant syndrome,NMS):较少见。

①表现:高热、意识障碍,可致昏迷、肌紧张、抽搐、癫痫发作,大汗淋漓、流涎、心动过速、呼吸血压不稳等。实验室检查可见白细胞升高、磷酸肌酸酶活性升高,血铁、镁、钙含量下降。

②处理:停药;对症处理,降温、防痉、给氧,监护心、肝、肺、肾功能;支持疗法,给予大剂量胞二磷胆堿或DA激动药溴隐亭。如上述处理效果不显,可选用电休克治疗。

(5)粒细胞缺乏

①表现:白细胞(WBC)总数低于2×109/L,中性粒细胞少于1×109/L(0.5),前期可表现为WBC总数及中性粒细胞减少。

②处理

A.停药。

B.监测血常规,特别是WBC总数和粒细胞比例。

C.隔离,严防感染。

D.升白细胞药。

E.支持疗法等。

F.请血液科会诊,排除其他原因所致的粒细胞下降问题。

(6)猝死:指在抗精神病药物治疗中突然死亡,生前无致死性疾病,死后尸检找不出致死原因。

①表现:患者突然昏厥,猝倒,抽搐,发绀,心跳、呼吸骤停,瞳孔散大,反射消失。

②处理:复苏抢救;复苏成功后注意脑缺氧、脑水肿的防治,纠正酸中毒;防痉挛、防感染等。

(7) *** 性低血压:常见于用药初期,于改变 *** 时血压下降,易摔倒。

处理:平卧床上,监测血压,必要时支持疗法,如有摔倒,注意外伤情况。预防为主,小剂量治疗开始,缓慢加药,告之患者改变 *** 时动作放慢,扶持下活动。

严重的心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、急性感染和以往有同种药物过敏史者,禁用抗精神病药。甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能减退症、重症肌无力等亦为本类药物的禁忌症。白细胞减少症、青光眼病人、老年人和孕妇均应慎用。

1.一旦确认精神病性症状或确定疾病诊断,即开始治疗。

2.以单一用药为好。建议首选广谱疗效、不良反应较轻的药物。

3.小剂量开始,缓慢加到有效量。疗程宜充足。尽量避免骤然减量、停药和快速换药。如首选药物充分治疗后无效或不耐受,可缓慢减量或停用原药,缓慢换用其他药物,两药可重叠应用1~2周。必要时可合并用药,以不同种类药物合用为宜。

4.药物选择及剂量,应根据诊断、症状、患者的特征和临床效应,注意个体化。

5.过量中毒多见于自杀患者和老人、儿童误服。主要临床表现为中枢神经系统抑制,可从嗜睡到昏迷、心律失常、QT间期延长、瞳孔缩小、抽搐、癫痫发作等。

处理:采取药物中毒抢救步骤,即保持呼吸道通畅、洗胃、导泻与吸附、吸氧、输液和利尿、解毒保肝、防痉挛、防感染,必要时可给予中枢兴奋药。

6.抗精神病药物治疗中定期评价疗效,注意观察,记录药物不良反应,采取对应措施,定期进行各项实验室检查,如血、尿常规,肝肾功能,心电图,必要时脑电图检查。

7.适时调整治疗方案。

8.治疗中如合并服用其他抗精神病药物或治疗躯体疾病药物时,应注意药物相互作用,适时调整剂量。对不良反应及时处理。

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